آیا سونا برای بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب مفید است یا مضر؟ معاینه با مدل موس Ⅲ

بحث چهارم

در این مطالعه، ما اثرات مداخلات مکرر سونا را در مدل موش PKD بررسی کردیم. بار حرارتی مورد استفاده در این آزمایش بر اساس تنظیم دمای مورد استفاده در تحقیقات پایه در مورد سونا درمانی بود که نشان داده شده است که تأثیر واضحی بر سیستم قلبی عروقی در انسان دارد20)، 21). بین افراد با توجه به 24-ساعت مصرف غذا یا مصرف آب تفاوت وجود داشت، اما تفاوت معنی‌داری مشاهده نشد. با این حال، وزن بدن و افزایش وزن در پایان آزمایش در گروه TS به طور قابل توجهی کمتر از گروه SW بود. علاوه بر این، سطوح کراتینین و BUN در گروه TS کمی بالاتر از سطوح در گروه کنترل و SW بود، اگرچه تفاوت‌ها معنی‌دار نبود. آزمایش‌های اولیه تأیید کرد که موش‌ها بعد از سونا مقدار کافی آب لوله کشی مصرف نمی‌کنند، اما به طور فعال آب ساکارز 4 درصد مصرف می‌کنند. بنابراین برای جلوگیری از کم آبی در سونا، آب ساکارز 4 درصد را در اختیار موش ها قرار دادیم. با این حال، فعالیت موش‌ها بلافاصله پس از درمان سونا کاهش یافت و هیچ رفتار نوشیدنی فعالی مشاهده نشد. بنابراین، سونا ممکن است باعث اضافه بار فیزیکی شود تا زمانی که موش ها به طور کامل با گرما سازگار شوند. علاوه بر این، آنها همیشه موارد مورد نیاز را دریافت نمی کردندمصرف سریع مایعاتبعد از سونا، وکم آبی کوتاه مدتدنبال کردنسونامی تواند منجر شوداختلال عملکرد کلیه.

برای دریافت عصاره طبیعی سیستانچ ارگانیک با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید برای عملکرد کلیه اینجا را کلیک کنید

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

به خوبی شناخته شده است که بسیاری از مسیرهای انتقال سیگنال و فاکتور رونویسی در کلیه های کیستیک در مقایسه با کلیه های طبیعی تغییر می کند. Hsp90 که یک پروتئین اصلی شوک حرارتی است و در سلول‌ها فراوان است، در سلول‌های ADPKD به شدت بیان می‌شود. رشد کیست با کاهش عملکرد Hsp90 با مهار کننده Hsp90 STA کاهش می یابد. با توجه به درمان حرارتی (WAON درمانی) و بیان Hsp90، تایید شده است که Hsp90 از طریق فعال‌سازی مسیر Akt/eNOS/NO تنظیم می‌شود. با این حال، همانطور که در شکل 3C نشان داده شده است، گروه های TS و SW به طور قابل توجهی بیان Hsp90 را نسبت به گروه کنترل کاهش دادند و بیان Erk که مربوط به تشکیل و تکثیر کیست است نیز کاهش یافت.

وازوپرسین یک عامل کلیدی است که بر رشد کیست تاثیر می گذاردADPKD24). هیپرتونیسیته مایع خارج سلولی ناشی از کم آبی خفیف منجر به افزایش ترشح وازوپرسین می شود25)، 26). اگرچه تأثیر افزایش مصرف آب بر پیشرفت ADPKD تاکنون مشخص نشده است، انتظار می‌رود هیدراتاسیون پایدار با افزایش مصرف آب، با محدود کردن اثرات مضر وازوپرسین بر رشد کیست کلیه، برای برخی از بیماران مبتلا به PKD مفید باشد. با این حال، تاکنون هیچ گزارشی در مورد اثرات مصرف آب ساکارز بر ADPKD وجود ندارد، اگرچه نشان داده شده است که تداخل بین فروکتوز (از 10٪ آب فروکتوز) و وازوپرسین، نفروپاتی ناشی از کم آبی را تقویت می کند. با توجه به میزان افزایش وزن و سطوح پایین گلوکز خون در گروه SW که در جدول 1 نشان داده شده است، احتمال کمی وجود دارد که بار ساکارز 4٪ باعث تشدید آسیب کلیوی شود. علاوه بر این، همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است، آب ساکارز 4٪ مصرف به طور قابل توجهی بیشتر از آب لوله کشی بود، و اسمولالیته ادرار در هر دو گروه TS و SW پایین بود، که نشان می دهد مصرف آب بالا یک معیار موثر است. مصرف 4 درصد آب ساکارز بعد از سونا عاملی برای بدتر شدن عملکرد کلیه نبود و مصرف آب فعال ممکن است به کاهش بیان Hsp90 کمک کند. هیچ تغییر قابل توجهی در رشد کیست پس از مداخله هفته‌ای سونا مشاهده نشد، اما مداخلات طولانی‌مدت ممکن است اثرات آشکارتری را نشان دهد.

بیان Hsp27 در گروه SW مشابه با گروه کنترل بود اما در گروه TS افزایش یافت. عملکرد اصلی Hsp27 جلوگیری از آپوپتوز است. ما همچنین گزارش دادیم که این عمل Hsp27 یکی از مکانیسم‌های زیربنایی اثر محافظت مجدد از تحریک حرارتی سیستمیک خفیف مکرر بر روی موش‌های مدل بیماری مزمن کلیوی است. اعتقاد بر این است که آپوپتوز غیر طبیعی مشاهده شده در سلول های اپیتلیال پوشش کیست و سلول های اپیتلیال لوله ای غیر کیستیک و همچنین در سلول های داخل گلومرول ها به گسترش کیست در PKD29 انسان کمک می کند.{7}}). آپوپتوز ADPKD بدون شک نقش مهمی در توسعه بیماری ایفا می کند، اما آپوپتوز تنها محرک سیستوژنز نیست. آنچه اعتقاد بر این است که این بیماری را ایجاد می کند، یک عمل هم افزایی مرگ سلولی، تکثیر سلولی جبرانی و اتوفاژی مختل شده است. در سال‌های اخیر، Yanda و همکاران 34) نشان داده‌اند که Hsp27 که در بالا توضیح داده شد، نقش ضد آپوپتوز دارد و در رشد کیست‌ها در ADPKD نقش دارد. Hsp27 ناشی از گرما ممکن است لزوماً در محافظت از کلیه در ADPKD نقش نداشته باشد.

محدودیت این مطالعه این است که به دلیل هزینه بالای مدل ماوس ADPKD نمی توان حجم نمونه کافی را تهیه کرد و از این رو، نتیجه آزمایش واضحی به دست نیامد. با این حال، یافته های ما حاکی از احتمال آسیب کلیوی حتی با مداخله کوتاه مدت سونا در این مطالعه است. محدودیتی در تکرارپذیری این نتایج در انسان وجود دارد زیرا این داده ها از موش های مدل PKD به دست آمده است. با این حال، برای جلوگیری از آسیب کلیوی ناشی از سونا، نوشیدن آب بلافاصله بعد از سونا حتی در شرایط بالینی مفید تلقی می شود.

شکل 6 نتایج مطالعه را نشان می دهد. که درADPKD، فعالیت مسیر MEK/ERK (شکل 6، خطوط جامد: مسیرهای فعال) ناشی از غلظت کلسیم داخل سلولی (شکل 6، خطوط نقطه چین: مسیرهای کاهش یافته) نسبت به جهش های ژن PKD و به عنوان یک اثر cAMP از طریق گیرنده وازوپرسین 2، این دو مسیر تکثیر سلولی توسط مسیر B-Raf/MEK/ERK (شکل 6، خطوط جامد: مسیرهای فعال) مرتبط هستند35). جهش در ژن های PKD (PKD1 و PKD2) تنظیم کلسیم داخل سلولی را مختل می کند. سلول‌های اپیتلیال جدا شده از کیست‌های کلیه ADPKD انسانی نسبت به سلول‌های بافت طبیعی کلیه، سطوح کمتری از کلسیم داخل سلولی{10}} دارند. اختلال در هموستاز کلسیم داخل سلولی و سیگنال دهی Ca{12}} باعث کاهش Akt و فعال شدن مسیر MEK/ERK می شود. آرژنین وازوپرسین گیرنده های وازوپرسین V2 را فعال می کند و سنتز cAMP را افزایش می دهد. در سلول‌های PKD، cAMP مسیر B-Raf/MEK/ERK را فعال می‌کند و بر رشد کیست تأثیر می‌گذارد، 39)

در این آزمایش فاصله بار حرارتی گروه TS بین 2 تا 3 روز تنظیم شد و مقدار زیادی آب دریافتی برای گروه SW در همان فرکانس و زمان گروه TS انجام شد. مطالعه قبلی نشان داد که یک بار حرارتی کافی در بیان Hsp در بافت کلیه افزایش یافته است. با این حال، از ساعت 8 تا 24، به اوج خود رسید و در ساعت 72 ساعت 40 به حالت اولیه بازگشت. مقدار زیادی از مصرف آب بیان گیرنده V2 را در بافت کلیه PKD کاهش می دهد و مسیر B-Raf/MEK/ERK را مهار می کند. پروتکل های بارگذاری گرما و آب در این آزمایش برای به دست آوردن یک اثر واضح برای ADPKD کافی نبود.

نتیجه گیری

نتایج این آزمایش‌ها نشان می‌دهد که بار گرمایی روی بدن ناشی از سونا، خطر کم آبی موقت و اختلال عملکرد کلیوی مرتبط با آن را به همراه دارد و ممکن است با افزایش بیان Hsp27، تشکیل کیست و تکثیر را تحریک کند. از طرفی اگر مقدار مناسبی آب خورده شودبلافاصله بعد از سونا,کم آبی بدنمی توان از رشد کیست جلوگیری کرد. بر اساس نتایج این مطالعه، سه عامل زیر با توجه به سونا برای ADPKD مهم در نظر گرفته شده است. 1. نوسانات مصرف غذا و وزن باید به طور مرتب بررسی شود. 2. افزایش دمای مرکزی بدن، و زمان ماندگاری افزایش دمای هسته بدن، باید به گونه ای باشد که بار حرارتی به اندازه کافی زیاد نباشد که قدرت بدنی را از بین ببرد. 3. بلافاصله بعد از سونا باید مقدار کافی آب مصرف شود. با انجام این مراحل، انتظار می رود که سونا درمانی بتواند به دستگیری کمک کندپیشرفت ADPKD، و کاهش می دهدکاهش عملکرد کلیهبه دلیل بار حرارتی

منابع

1) Higashihara E، Nutahara K، Kojima M، و همکاران: شیوع و پیش آگهی کلیوی بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب تشخیص داده شده در ژاپن. نفرون 1998; 80: 421-427.

2) Chebib FT، Torres VE: بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب: برنامه درسی اصلی 2016. Am J Kidney Dis 2016; 67: 792-810.

3) بلر HA: تولواپتان: مروری بر بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. مواد مخدر 2019; 79: 303-313.

4) Kamioka H، Nobuoka S، Iiyama J: مروری بر مرورهای سیستماتیک با متاآنالیز بر اساس کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده از درمان‌های درمانی و آبگرم درمانی از سال 2000 تا 2019. Int J Gen Med 2020; 13: 429-442.

5) Sreedharan R، Van Why SK: پروتئین های شوک حرارتی در کلیه. Pediatr Nephrol 2016; 31: 1561-1570.

6) Chebotareva N، Bobkova I، Shilov E: پروتئین های شوک حرارتی و بیماری کلیوی: دیدگاه های درمان HSP. Chaperones استرس سلولی 2017; 22: 319-343.

7) Samali A، Cotter TG: پروتئین های شوک حرارتی مقاومت در برابر آپوپتوز را افزایش می دهند. Exp Cell Res 1996; 223: 163-170.

8) Seeger-Nukpezah T، Proia DA، Egleston BL، و همکاران: مهار چپرون HSP90 رشد کیست را در مدل موش مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب کند می کند. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 12786-12791.

9) اسمیتلین ZB، نیکونوا AS، هنسلی HH و همکاران: مهار پروتئین شوک حرارتی 90 (HSP90) تشکیل کیست های کبدی ناشی از حذف شرطی Pkd1 را در موش محدود می کند. PLoS One 2014; 9: e114403.

10) تاکاهاشی H، Calvet JP، Dittemore-Hoover D، و همکاران: یک مدل ارثی از بیماری کلیه پلی کیستیک آهسته پیشرونده در موش. J Am Soc Nephrol 1991; 1: 980-989.