ریتم شبانه روزی، خواب، و پاسخ ایمنی و مبارزه با کووید-19

خلاصه

خواب یک جنبه فیزیولوژیکی ضروری است که نقش حیاتی در حفظ عملکردهای هورمونی و استخوان بازو بدن و در نتیجه یک زندگی سالم دارد. ریتم‌های شبانه‌روزی نوسانات روزانه در فعالیت‌ها و فیزیولوژی انسان هستند که انسان را برای واکنش بهتر و پیش‌بینی چالش‌های محیط اطراف آماده می‌کنند که نتیجه تغییرات روزانه شبانه‌روز است. چرخه خواب/بیداری یکی از برجسته ترین تظاهرات ریتم شبانه روزی است و با نوسانات روزانه ایمنی با سیستم ایمنی ارتباط محکمی برقرار می کند. محرومیت از خواب در حال حاضر به عنوان یک وضعیت مشترک ذاتی در جامعه مدرن شناخته شده است و برای برخی از عملکردهای بدن، به ویژه عملکرد سیستم ایمنی بدن مضر است.

هدف این بررسی بررسی نقش خواب در حفظ یک سیستم ایمنی سالم در طول همه‌گیری کووید-19 است. این بررسی مواد تنظیم‌کننده خواب را مورد بحث قرار می‌دهد که با مکانیسم‌های دفاعی میزبان مانند اینترلوکین-1، اینترلوکین-6، فاکتور نکروز تومور آلفا و اینترفرون گاما مرتبط هستند. سطوح سیتوکین نیز با هموستاز خواب/بیداری در نوسان است و بررسی ما رابطه بین خواب و سیتوکین ها و درمان های پیشنهادی را بررسی می کند. این بررسی همچنین خواب و پاسخ ایمنی در کودکان، نوجوانان و کارکنان مراقبت های بهداشتی را پوشش می دهد و در نهایت به تأثیر آپنه انسدادی خواب بر پاسخ ایمنی و شدت کووید می پردازد-19.

خواب ارتباط نزدیکی با ایمنی دارد. کمبود خواب می تواند در عملکرد صحیح سیستم ایمنی اختلال ایجاد کند و خطر ابتلا به عفونت و بیماری را در بدن افزایش دهد. مطالعات نشان داده‌اند که کمبود خواب می‌تواند منجر به کاهش تعداد و عملکرد سلول‌های سیستم ایمنی شود و افراد را مستعد ابتلا به بیماری‌های تنفسی مانند آنفولانزا و سرماخوردگی کند.

خواب برای عملکرد صحیح سیستم ایمنی ضروری است. در طول خواب، بدن پروتئین‌ها و سیتوکین‌هایی تولید می‌کند که عملکرد سیستم ایمنی را تقویت می‌کنند و نقش مهمی در حفظ سلامتی دارند. مطالعات همچنین نشان داده اند افرادی که خواب کافی دارند راحت تر از عفونت ها بهبود می یابند و همچنین مقاوم تر هستند.

بنابراین، باید از زمان خواب کافی اطمینان حاصل کنیم. زمان خواب بزرگسالان معمولاً 7-8 ساعت است و افراد مسن و کودکان به زمان خواب بیشتری نیاز دارند. علاوه بر داشتن زمان خواب کافی، حفظ محیط خواب راحت و بهداشتی و ایجاد عادات خوب زندگی مانند ورزش های هوازی، رژیم غذایی سالم و غیره برای بهبود ایمنی و دوری از بیماری ها نیز ضروری است. از این منظر معمولاً باید به بهبود ایمنی توجه کنیم. سیستانچ می تواند ایمنی را تقویت کند. خاکستر گوشت حاوی انواع مواد فعال بیولوژیکی مانند پلی ساکاریدها، دو قارچ، هوانگ لی و غیره است که این مواد می توانند سیستم ایمنی بدن را تحریک کنند. انواع مختلف سلول ها، فعالیت ایمنی آنها را افزایش می دهد.

روی مزایای cistanche tubulosa کلیک کنید

خواب حالت فیزیولوژیکی مکرر استراحت بدن و کاهش هوشیاری است که عملکردهای متعددی از جمله تثبیت حافظه و تقویت دفاع ایمنی را انجام می دهد. 1 به شدت به سیستم شبانه روزی متصل است که تغییرات دوره ای را در پارامترهای رفتاری و فیزیولوژیکی تنظیم می کند. خواب و سیستم شبانه روزی به صورت دو طرفه برای سازماندهی عملکردهای ایمنی در زمان و مکان از طریق مکانیسم های تأثیرگذار عصبی و سمپاتیک همکاری می کنند. مدت زمان کوتاه خواب ممکن است پاسخ ایمنی را کاهش دهد. علاوه بر این، اختلالات خواب مانند اختلالاتی که در بیماران مبتلا به آپنه انسدادی خواب (OSA) رخ می دهد نیز ممکن است باعث اختلال در عملکرد سیستم ایمنی سلولی و هومورال شود. عفونت کووید{2}} با افزایش سطوح سایتوکین های التهابی مرتبط است و می تواند با کمبود خواب و اختلالات بدتر شود. هدف ما توضیح تعامل بین مکانیسم ایمنی و خواب و پوشش تأثیر COVID{3}} بر کودکان و کارکنان مراقبت‌های بهداشتی (HCWs) است.

ساعت شبانه روزی

ریتم های شبانه روزی برای انواع پدیده ها از رشد میکروبی، رشد و تولید گیاهان و چرخه بیداری/خواب انسان ضروری است. ریتم شبانه روزی تأثیر زیادی بر خواب، حرکت، شناخت و تغذیه و آشامیدن انسان دارد. تنظیم ریتم شبانه روزی در انسان عملکرد هسته سوپراکیاسماتیک است که در هیپوتالاموس قرار دارد و ورودی را از حسگرهای مختلف در بدن دریافت می کند. .

در غروب خورشید، سیگنال نور کم‌نور از طریق یک دستگاه عصبی که از شبکیه به هسته سوپراکیاسماتیک می‌رود، حرکت می‌کند، که از آن اطلاعات به سمت پایین به نورون‌های سمپاتیک پیش‌گانگلیونی در نخاع و به گانگلیون‌های گردنی فوقانی به سمت بالای صنوبری منتقل می‌شود. gland.4 ملاتونین، هورمون شروع خواب، معمولاً دو تا سه ساعت پس از غروب خورشید در جریان خون ترشح می‌شود تا به هر عضوی در بدن برسد. ریتم‌های شبانه‌روزی می‌توانند بر ریتم‌های مختلف بیولوژیکی مانند ترشح هورمون، فشار خون، دمای بدن و متابولیسم تأثیر بگذارند و تقریباً 24 ساعت طول بکشند. فعالیت های سلولی در زمان های مناسب در طول روز.6

پاسخ ایمنی و ریتم شبانه روزی

سلول‌های ایمنی یا به ذاتی (غیر اختصاصی؛ به عنوان مثال، نوتروفیل‌ها، مونوسیت‌ها، ماکروفاژها، سلول‌های دندریتیک و سلول‌های کشنده طبیعی [NK]) یا به سیستم ایمنی تطبیقی ​​(ویژه آنتی‌ژن؛ لنفوسیت‌ها [سلول‌های T و B]) اختصاص داده می‌شوند. ). در نوسان چرخه خواب و بیداری، لکوسیت‌ها ریتم‌های روزانه قوی با تعداد اوج در شب یا در طول روز، بسته به نوع سلول نشان می‌دهند. این ریتم‌ها توسط کورتیزول تنظیم می‌شوند که منجر به تنظیم دگرگونی گیرنده کموکین CXCR4 می‌شود و در نتیجه توزیع مجدد این سلول‌ها به مغز استخوان را با تأخیر تقریباً سه ساعته تسهیل می‌کند.8 از سوی دیگر، لکوسیت‌ها مانند سلول‌های NK سیتوتوکسیک در طول روز فعالیت دارند. حداکثر ریتم ها این ریتم‌ها توسط اپی نفرین تنظیم می‌شوند که با مهار فوری سیگنال‌دهی گیرنده فراکتالکین چسبنده، آزادسازی این سلول‌ها را از حوضچه حاشیه‌ای ترویج می‌کند. - )، اینترفرون گاما، و IL{13}} عموماً به عنوان جسمی زا با افزایش سطوح در مرحله استراحت هستند. ، به خواب آسیب می زند و بعد از بیدار شدن زیاد است.10

کمبود خواب و پاسخ ایمنی

چندین مطالعه نشان داد که خواب کوتاه ممکن است ایمنی سلولی و هومورال را کاهش دهد. ریتم‌های روزانه در تغییرات غلظت IL-1 و TNF- وجود دارد. علاوه بر این، بیان RNA پیام رسان این مولکول ها در مغز با چرخه خواب و بیداری متفاوت است. بالاترین سطوح با تمایل به خواب بالا و بیان هر دو IL{4}} و TNF- پیام رسان RNA در مغز موش ها در طول محرومیت از خواب افزایش می یابد.

مطالعات قبلی در مورد تأثیر خواب بر غلظت‌های گردش خون IL-2 و IL-6 یافته‌های بحث‌برانگیزی داشتند. به عنوان مثال، مشخص شده است که خواب تولید IL{2}} توسط سلول های T را افزایش می دهد، در حالی که محرومیت از خواب منجر به کاهش تولید IL-2 از لنفوسیت های تحریک شده تحت تأثیر هیپوتالاموس می شود. محور هیپوفیز-آدرنال.15 علاوه بر این، مطالعه دیگری نشان داد که پنج روز محرومیت از خواب باعث کاهش IL-2 و IL{10}} در گردش می‌شود، که مشابه اثرات محرومیت حاد خواب و استرس روانی است. از سوی دیگر، مطالعات قبلی نشان داد که محرومیت از خواب شبانه منجر به ترشح بیش از حد IL در افراد سالم در طول روز (دوران پس از محرومیت) می شود و بین خواب شبانه و اینترلوکین همبستگی منفی وجود دارد{16} } انتشار.18

بنابراین، با خواب خوب شبانه و حس خوب خوب بودن، روز بعد با کاهش ترشح کلی IL-6 همراه است. سندرم آپنه خواب (OSAS) و افزایش پاتولوژیک خواب آلودگی و خستگی در طول روز، سطوح IL در گردش را افزایش می دهد، که می تواند محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال را فعال کند و منجر به افزایش تولید کورتیزول و خلق و خوی افسردگی شود. 21 OSAS ممکن است با پاسخ‌های التهابی، از جمله تنظیم مثبت IL{9}}، IL-6 و پاسخ‌های ایمنی pro-Th2، افزایش پتانسیل تکثیر سلول‌های NK و CD4 T و کاهش ظرفیت مرتبط باشد. نوتروفیل ها باعث فاگوسیتوز کردن باکتری ها و تولید گونه های اکسیژن فعال می شوند. اخیراً، مطالعه ای نشان داد که محدودیت خواب پنج ساعته برای یک هفته ممکن است منجر به کاهش فاگوسیتوز و فعالیت NADPH اکسیداز در نوتروفیل ها و کاهش سطح سلول های CD4 به علاوه T شود. مربوط به تغییرات در تعادل کموکاین مربوط به Th (CXCL-9 و CXCL-10) است.22

تأثیر کمبود خواب بر همه‌گیری کووید-19

کمبود خواب با افزایش سطح سیتوکین های التهابی از جمله IL{0}} و کاهش سطح لنفوسیت T CD4 مرتبط است. عفونت 22-24 COVID{4}} با افزایش سطح سایتوکین های التهابی از جمله IL مرتبط است. }} و با لنفوپنی. بنابراین، محرومیت از خواب ممکن است این پدیده ها را بدتر کند زیرا باعث ایجاد تغییرات مشابه می شود. علاوه بر این، سلول‌های CD4 T در مبارزه با عفونت‌ها از جمله عفونت‌های ناشی از ویروس‌ها بسیار مهم هستند، بنابراین کاهش آن‌ها در بیماران کم‌خواب نشان می‌دهد که افراد کم‌خواب بیشتر مستعد ابتلا به عفونت‌های ویروسی هستند.22 در واقع، محرومیت از خواب برای هفت روز متوالی با افزایش حساسیت به سرماخوردگی عامل راینوویروس

بنابراین، می‌توان این فرضیه را مطرح کرد که محرومیت از خواب، مستعد ابتلا به SARS-CoV-2 عامل کووید-19 را افزایش می‌دهد. جالب توجه است، یک مطالعه نشان داد که کیفیت خواب ضعیف در بیماران مبتلا به لنفوپنی مبتلا به کووید{3}} بستری در بیمارستان با تعداد لنفوسیت‌های مطلق کمتر، کاهش سرعت بهبودی و افزایش نیاز به مراقبت از بخش مراقبت‌های ویژه (ICU) مرتبط است. برای روشن شدن تأثیر محرومیت از خواب بر پاتوژنز عفونت کووید{5}} از جمله تأثیر آن بر درمان هایی با هدف مهار پاسخ های التهابی و تأثیر هورمون های مرتبط با خواب مانند کورتیزول و ملاتونین بر کووید{6} مورد نیاز است. پاتوژنز، با توجه به اینکه این هورمون ها می توانند پاسخ های التهابی را کاهش دهند. علاوه بر این، بهداشت خواب سالم که به ریتم شبانه روزی پایبند باشد به مبارزه با علائم COVID-19 کمک می‌کند.

خواب و پاسخ های ایمنی در طول کووید اثرات متقابل دارند-19

عوامل متعدد مرتبط با خواب و پاسخ های ایمنی ممکن است بر عفونت SARSCoV تأثیر بگذارند-2 و به طور بالقوه تحت تأثیر COVID-19 قرار گیرند. از بین این مولکول ها می توان IL-6 و ملاتونین را شناسایی کرد.

سطوح بالای IL-6 در طول عفونت با SARS-CoV-2،27 ممکن است با شدت بیماری و مرگ و میر آن مرتبط باشد. 28-31 درمان موارد شدید COVID-19 شامل مولکول های ضد التهابی گسترده ای مانند دگزامتازون و داروهای ضد IL{9}}R28 مانند توسیلیزوماب و ساریلوماب است. این امر کاربرد تهویه مکانیکی و مرگ و میر را در موارد بحرانی و شدید COVID{11}} کاهش می‌دهد. ۳۲–۳۵ IL-6 می‌تواند با انتقال سد خونی-مغزی و انتشار حجم بر مغز تأثیر بگذارد. می‌تواند فرآیندهای مختلف دخیل در خواب را تعدیل کند. 37 IL{19}} می‌تواند به گیرنده محلول خود (IL{20}}Rs) متصل شود و در یک فرآیند سیگنال‌دهی را در سلول‌هایی که IL{-6R ندارند القا کند. فرا سیگنالینگ نامیده می شود. 38،39 IL{25}} اکثر اثرات التهابی خود را از طریق انتقال سیگنال ایجاد می کند. 38،39 اگرچه ممکن است نورون ها سطوح پایینی از IL-6R داشته باشند، 40 IL-6 به طور بالقوه می تواند آنها را تحت تأثیر قرار دهد. از طریق انتقال سیگنال

جالب توجه است که این سیگنال دهی با فرآیند خواب مرتبط است.38،39 مطالعات مختلف وجود ارتباط بین سطوح بالای IL{3}} و سایر نشانگرهای التهابی مانند TNF- و پروتئین واکنشی C (CRP) را نشان دادند. با مشکلات خواب. 41-45 IL-6 پیشنهاد شد که ارتباط قوی با مشکلات خواب داشته باشد، اگرچه IL{10}} ممکن است اثرات جسم زایی در سطوح بالا در طول فاز استراحت داشته باشد. بیماران کووید{11}} بستری در بیمارستان ممکن است دچار اختلالات روانی و عصبی شوند. این ممکن است یک اثر پاتولوژیک مستقیم خود SARS CoV{14}} باشد زیرا ممکن است ویروس در بافت‌های مغز وجود داشته باشد. با این حال، SARS-CoV{16}} نورون‌ها را آلوده نمی‌کند.48 این نشان می‌دهد که سایر عوامل مرتبط با پاتوژنز COVID{18}} می‌توانند بر مغز تأثیر بگذارند. IL{19}} عامل بالقوه‌ای است که در طول عفونت‌های شدید کووید{20}} بر مغز و خواب تأثیر می‌گذارد، زیرا بر روی آنها تأثیر می‌گذارد. این امر با این واقعیت تأیید می‌کند که داروی ضد IL{22}R توسیلیزوماب ارتباط اختلالات روانی و عصبی را در موارد شدید کووید-19 لغو می‌کند.49،50 جالب است که این اثر با آناکینرا نیز مشاهده می‌شود یک داروی ضد IL-149،50، و اثرات روانشناختی و عصبی با التهاب سیستمیک که در عفونت شدید COVID{30}} رخ می‌دهد، مرتبط است.49،50

IL{0}} همچنین ممکن است با یک مکانیسم غیرمستقیم بر مغز و خواب تأثیر بگذارد. سطوح بالای IL-6 در کووید شدید-19 ممکن است در القای تمایز سلول‌های CD{3}}T به سلول‌های Th17 مشارکت داشته باشد. این امر می‌تواند بر نسبت Th17 به CD4 تنظیمی تأثیر بگذارد. سلول‌های T (Tregs).53 نسبت Th17/Treg اصلاح‌شده ممکن است بر مغز تأثیر بگذارد و بنابراین به طور بالقوه می‌تواند فرآیند خواب را به طور مرکزی تحت تأثیر قرار دهد.

علاوه بر این، خواب خود می‌تواند سطوح IL{0}} را تنظیم کند. با این حال، این اثر بحث برانگیز است. 19-22 برخی از مطالعات گزارش کردند که محرومیت از خواب با کاهش سطوح IL-6،19،20 مرتبط است و این نشان می‌دهد که کمبود خواب در طول عفونت‌های COVID-19 ممکن است باعث شود اثر کاهشی بر سطوح IL-6. با این حال، غلظت IL-6 در کووید{9}} شدید به سطوح بالایی می‌رسد، و بعید است که کاهش سطح IL{11}} ناشی از محرومیت از خواب بر این غلظت‌ها تأثیر بگذارد. 31 در مقابل، مطالعات حاکی از افزایش سطح IL{14}} در افراد کم خواب21،22 نشان می‌دهد که محرومیت از خواب مرتبط با COVID{18}} ممکن است با نصب حلقه‌ای که در آن، سطح IL{19}} را افزایش دهد. عفونت با SARS-CoV{21}} منجر به افزایش IL-6 می‌شود، که می‌تواند باعث محرومیت از خواب شود که در افزایش سطح IL-6 و تقویت فرآیند التهابی نقش دارد.

شبانه روزی و داروهای مورد استفاده برای درمان SARS-CoV-2

اگرچه ملاتونین عمدتاً توسط غده صنوبری تولید می شود، اما توسط سلول ها و اندام های دیگر مانند چشم ها، دستگاه گوارش، مغز استخوان و لنفوسیت ها نیز تولید می شود. 55 ملاتونین بر پاسخ های ایمنی تأثیر می گذارد و اثرات ضد التهابی و تقویت کننده نیز برای اثرات مفیدی برای ملاتونین در برخی از عفونت‌های ویروسی پیشنهاد شده است. یک مطالعه بزرگ گزارش داد که سطوح بالای ملاتونین با کاهش پتانسیل عفونت با SARS-CoV مرتبط است. این کاهش در جمعیت آفریقایی آمریکایی (52 درصد) در مقایسه با جمعیت عمومی (28 درصد) بیشتر بود.

علاوه بر این، اثرات مفیدی نیز برای ملاتونین در بیماران کووید-19 انتوبه شده گزارش شده است. یک مطالعه کوچک نشان داد که درمان با 3 میلی گرم ملاتونین به مدت دو هفته با ترخیص سریع از بیمارستان، بهبود درگیری ریوی و علائمی از جمله تنگی نفس، خستگی و سرفه و مولکول های مرتبط با التهاب مانند CRP همراه بود.60 مطالعه آزمایشی دیگری پیشنهاد کرد که درمان با 6 میلی گرم ملاتونین به مدت دو هفته با بهبود علائم بیشتر همراه بود. این مطالعه ارتباطی با CRP، تعداد گلبول‌های سفید و تعداد لنفوسیت‌ها را شناسایی نکرد.

علاوه بر این، ساعت‌های شبانه‌روزی فارماکوکینتیک و اثربخشی بسیاری از درمان‌ها را تنظیم می‌کنند، زیرا چندین دارو پروتئین‌های دخیل در انتقال و متابولیسم دارو را هدف قرار می‌دهند و بیان ریتمیک روزانه را نشان می‌دهند. در حال حاضر در پروتکل‌های درمانی SARS-COV-2 استفاده می‌شود، دارای ویژگی‌های شبانه‌روزی هستند.64 بنابراین، جنبه دیگری از مدیریت COVID-19 درک وابستگی دوز-زمان داروهایی است که SARS-CoV را مهار می‌کنند{{{ 8}} و هر گونه پیشرفت بالینی را در بیماران آلوده ایجاد کند. به عنوان مثال، نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها مرگ و میر را در بیماران مبتلا به کووید-19 بستری در بیمارستان کاهش می‌دهند.

با این وجود، نویسندگان دریافتند که تجویز پردنیزولون در عصرها در مقایسه با صبح در بیماری‌های دیگر مانند آرتریت روماتوئید مفیدتر است و ممکن است برای درمان کووید{0}} قابل استفاده باشد. تأثیر شبانه روزی پردنیزون یا متیل پردنیزولون در برابر SARS-CoV{3}}، و بنابراین مطالعات آینده باید به دنبال بررسی این شکاف دانش باشد.

همچنین مطالعات بیشتری برای بررسی تأثیر شبانه روزی و خواب بر اثربخشی واکسیناسیون به طور کلی و به طور خاص برای واکسیناسیون کووید-19 مورد نیاز است. بهبود کیفیت خواب و زمان شبانه روزی آن می تواند به طور بالقوه در بهبود نتایج واکسیناسیون نقش داشته باشد.

اختلالات خواب در کودکان و نوجوانان در طول همه گیری کووید-19

کودکان و نوجوانان برای اطمینان از تندرستی، رشد کافی و رشد بلوغ خود به خواب باکیفیت نیاز دارند. اختلالات خواب در کودکان کم نیستند. طبق گفته آکادمی پزشکی خواب آمریکا در سال 2014، با سبک زندگی مدرن رسانه های اجتماعی و افزایش زمان صرف شده در دستگاه های الکترونیکی، کودکان بیشتری از اختلالات خواب رنج می برند. . در کودکان قبل از همه‌گیری کووید{3}}، این شیوع به اندازه یک کودک از هر چهار کودک بود.67،68

همه‌گیری کووید{0}} همه گروه‌های سنی را تحت تأثیر قرار داده است، اگرچه در ابتدا تصور می‌شد که کودکان دارای بیماری خفیف با جهش‌های بعدی و گونه‌های مختلف هستند، گزارش شده است که کودکان به عوارض قابل توجهی مبتلا می‌شوند. می تواند باعث علائم شدید جدی و حتی مرگ شود. SARS-CoV{2}} همچنین می‌تواند باعث عوارض عصبی مانند تنگی نفس، میالژی، سکته مغزی و آنسفالوپاتی در کودکان شود. این مشکلات به شدت با طوفان سیتوکین و پاسخ های پیش التهابی مرتبط هستند، که می تواند فیزیولوژی سد خونی مغزی را تغییر دهد و اجازه دهد ویروس وارد مغز شود.

اختلالات خواب در طول بیماری کووید{{0}} و پس از عفونت به طور گسترده برای بزرگسالان گزارش شده است و ادبیات قابل توجهی وجود دارد که تمام جنبه های این موضوع مهم را توصیف می کند. با این حال، در کودکان مطالعات محدود است. همه‌گیری کووید{2}} بر الگوهای خواب در همه گروه‌های سنی تأثیر گذاشته است. اگرچه گزارش های کمی از تأثیر مثبت وجود دارد، بسیاری از آنها اثرات منفی را گزارش کرده اند. لیو و همکاران 70 در یک مطالعه نشان دادند که تقریباً 70 درصد از نمونه بزرگسالان کیفیت خواب پایینی داشتند، با تاخیر خواب بالاتر و کارایی ضعیف. مشخص شد که برای کودکان 4 تا 12 ساله مشکل اصلی شروع و/یا حفظ خواب بود و برای گروه 0 تا 3 سال بیداری های شبانه را افزایش داد. نویسندگان همچنین دریافته اند که رابطه جنسی و داشتن فرزندی با اختلالات خواب به طور قابل توجهی مشکلات خواب والدین را پیش بینی می کند. قرنطینه در طول همه‌گیری کووید{9}} با تغییرات مثبت و منفی در خواب کودکان، به ویژه از نظر تغییر زمان خواب و بیداری، افزایش کابوس‌ها یا افزایش مدت زمان خواب مرتبط است. 70،71 در حالی که شروع تاخیری خواب و زمان خواب بعداً، که در طول کووید{12}} بدتر شده است، می‌تواند نشانه بدتر شدن خواب در نظر گرفته شود، در مواردی که کودکان قبلاً ساعات خواب کافی نداشتند، این ممکن است یک پیامد مثبت در نظر گرفته شود.70 اثرات مثبت یا منفی بر روی خواب ممکن است تحت تأثیر زمان نمایش صفحه، فرصت های اجتماعی موجود، سطح فعالیت بدنی، تغذیه و رژیم غذایی، و افزایش انعطاف پذیری در برنامه های روزانه باشد. در طول قرنطینه، تأثیر منفی این عوامل به دلیل زمان و فرصت های محدود تشدید شد. کودکان به بازی و معاشرت بپردازند. 71 تحقیقات جدید نشان داده است که بد خوابی نیز به واسطه خلق و خوی ضعیف با کاهش تعامل اجتماعی مرتبط است.

علاوه بر چالش‌های خاص والدین، کیفیت خواب در والدین و کودکان ارتباط‌های دوسویه‌ای را نشان می‌دهد، به‌گونه‌ای که خواب ضعیف و استرس والدین بر کودک تأثیر می‌گذارد و برعکس. ۷۵–۷۷ این می‌تواند با اختلال در ریتم‌های شبانه‌روزی ناشی از روال‌های ناهماهنگ و تغییرات سبک زندگی تشدید شود. در طول همه گیری یک بررسی سیستمیک طولانی‌تر مدت زمان خواب، افزایش تاخیر خواب و خواب‌آلودگی در طول روز را نشان داد. با این حال، هنوز ناشناخته است که آیا تغییرات نامطلوب در الگوهای خواب و روال‌های قبل از خواب که در طول قرنطینه مشاهده می‌شود، پیامدهای بلندمدتی برای خواب و عملکرد روزانه کودکان خواهد داشت یا خیر.

یک مطالعه در بریتانیا که شامل 17 000 کودکان و نوجوانان مدرسه‌ای در طول محدودیت‌های کووید-19 بود، الگوهای خواب منطبق با فاز خواب تاخیری نوجوانان مشاهده شد، با زمان خواب طولانی‌تر برای دانش‌آموزان دبیرستانی. بدتر شدن درک شده در کیفیت خواب با کاهش شادی و عملکرد بین فردی مرتبط بود و اهمیت گنجاندن معیارهای خواب را در تحقیقات بهزیستی نوجوانان برجسته می کند.

عفونت کووید-19 و تأثیر آن بر سیستم ایمنی کودکان

به طور کلی، عفونت کووید{0}} در کودکان علائم خفیف و قابل بهبودی ایجاد می‌کند، با این حال، می‌تواند باعث علائم شدید و مرگ شود. طوفان سیتوکین و پاسخ های پیش التهابی با عوارض شدید مرتبط هستند. در عفونت شدید کووید{1}}، خطر بالای سندرم دیسترس تنفسی حاد و اختلال عملکرد چند ارگانی وجود دارد و این به طوفان سیتوکین یا پاسخ قابل توجه پیش التهابی نسبت داده شده است. 80 در برخی موارد زمانی که بیان سیتوکین در سلول های ایمنی محیطی خون محیطی، بیان اینترفرون نوع I نقش مهمی ایفا می کند. 80،81 سیتوکین های پیش التهابی مرتبط با SARSCoV{6}} شامل اینترفرون گاما، TNF-، فاکتور رشد اندوتلیال عروقی، پروتئین کموتاکتیک مونوسیت-1/موتیف CC هستند. لیگاند کموکاین (CCL){10}}، ILs (IL-1R، IL-1، IL-7، IL-8، و IL-10) فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت (G-CSF)، فاکتور رشد فیبروبلاست پایه، فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت-ماکروفاژ، پروتئین القایی-10/CXCL10، پروتئین التهابی ماکروفاژ-1 /CCL3، پروتئین التهابی ماکروفاژ{ {24}} /CCL4 و فاکتور رشد مشتق از پلاکت.82

داده‌های مربوط به پاسخ ایمنی در کودکان مبتلا به عفونت کووید-19 محدود است. با این حال، سطوح بالای CRP و IL-6 در کودکان، نشان می‌دهد که وضعیت پیش‌التهابی در کودکان ممکن است مانند بزرگسالان مبتلا به عفونت COVID-19 باشد.

تأثیر اختلال خواب بر پرسنل مراقبت های بهداشتی

مطالعات تأثیر برنامه‌های کاری غیرمعمول بر خواب HCWs را در زمینه همه‌گیری COVID-19 بررسی کردند. توسط چندین مطالعه نشان داده شده است که بین نوبت کاری و کیفیت خواب ضعیف در بین HCWs ارتباط وجود دارد. 1.81 برابر بیشتر از افرادی که در شیفت شب کار نمی کردند کمتر از شش ساعت در روز می خوابیدند. شیوع اضطراب و احساس ناامیدی در HCWs خط مقدم.88 پرستاران بخش مراقبت های ویژه و اورژانس استرس روانی بیشتر و عدم حمایت سازمان ها و راهبردهای مقابله ای را گزارش کردند. شکایات مشابهی از پزشکانی که در تماس مستقیم با بیماران کووید{8}} بودند گزارش شد.89 آنها همچنین خستگی و سطوح استرس بالاتر را در مقایسه با همکاران خود در بخش‌های غیرکووید{11}} گزارش کردند. سایر HCW ها کمبود تجهیزات حفاظت فردی، حجم کاری سنگین و عدم حمایت جامعه را گزارش کردند.90

OSAS و COVID-19

OSAS یک اختلال تنفسی در خواب است که حدود 2 تا 4 درصد از جمعیت جهان را تحت تاثیر قرار می دهد. 91 این اختلال با انسداد مکرر راه هوایی فوقانی در طول خواب همراه با اشباع نشدن مشخص می شود. OSAS همچنین با خواب آلودگی بیش از حد در طول روز و اختلال در عملکردهای شناختی مرتبط است.92 مطالعات متعدد نشان داد که OSAS با فشار خون بالا، بیماری های ایسکمیک قلبی،93 و اختلال در کنترل قند خون مرتبط است و این بیماری های همراه با پیامدهای نامطلوب COVID مرتبط هستند. }} بیماری. مطالعات نشان داده است که حدود 70 درصد از بیماران OSAS چاق هستند و عکس آن نیز صادق است (یعنی 40 درصد از بیماران چاق مبتلا به OSAS هستند). مطالعات نشان داده اند که OSAS با شدت ذات الریه مرتبط است، می تواند آسپیراسیون را افزایش دهد و ممکن است کارایی رفلکس سرفه دفاعی را به خطر بیندازد. بیماران کووید-19 مبتلا به OSA در معرض خطر بیشتری برای بستری شدن در ICU، تهویه مکانیکی و نتیجه ضعیف بیماری هستند.

مکانیسم های متعددی مسئول نرخ بالاتر عوارض بیماری در بیماران مبتلا به OSAS هستند [شکل 1]. ما قبلاً نشان داده‌ایم که بیماران مبتلا به OSAS شدید، پاسخ‌های ایمنی را مختل کرده‌اند. OSAS ممکن است با پاسخ‌های ایمنی التهابی و pro-Th2، افزایش پتانسیل تکثیر سلول‌های T NK و CD4 مرتبط باشد. تغییرات در فنوتیپ‌های سلول لنفوسیتی مرتبط با OSAS نیز ممکن است به التهاب سیستمیک کمک کند. عامل بستری در ICU و با غلظت بالاتر بازدارنده فعال کننده پلاسمینوژن، یکی از اجزای سیستم انعقادی مرتبط با افزایش خطر حوادث حاد عروقی مرتبط است. یک عامل بدتر در هیپوکسمی پنومونی COVID{9}} باشد. نشان می‌دهد که OSAS ممکن است باعث اختلال در تهویه شود، که تهویه را در بیماران مبتلا به بیماری کووید{10}} مختل می‌کند.97 وضعیت به پشت خوابیده ممکن است باعث انسداد راه هوایی پایین‌تر و کاهش ظرفیت حیاتی اجباری در بیماران چاق مبتلا به OSAS شود.

نتیجه

خواب و پاسخ ایمنی از طریق ساعت شبانه روزی مرتبط هستند. اختلالات خواب و محرومیت ممکن است پاسخ ایمنی به آنتی ژن های مهاجم مانند SARS-CoV{1}} را کاهش دهد. بهداشت خواب مناسب باعث حفظ تعادل عملکردهای استخوان بازو و سلولی می شود که برای پاسخ ایمنی بهتر به بیماری لازم است و می تواند به بهبودی کمک کند. عوامل متعددی خواب و پاسخ‌های ایمنی را تعدیل می‌کنند و ممکن است بر شدت کووید تأثیر بگذارند-19. IL{3}} و ملاتونین دو مولکول اصلی در بین این عوامل هستند. رابطه بین خواب و پاسخ ایمنی ممکن است در شدت کووید{4}} در کودکان و نوجوانان نیز نقش داشته باشد و در جمعیت بزرگسال نیز مشابه باشد. OSA یک اختلال خواب شایع است و نقش بالقوه ای در پیامدهای ضعیف بیماری کووید-19 دارد و با سایر عوامل خطر شناخته شده مانند فشار خون بالا و دیابت تعامل دارد.

افشای

نویسندگان هیچ تضاد منافعی را اعلام نکردند. هیچ بودجه ای برای این مطالعه دریافت نشد.

منابع

1. Bryant PA، Trinder J، Curtis N. بیمار و خسته: آیا خواب نقش حیاتی در سیستم ایمنی دارد؟ Nat Rev Immunol 2004 Jun;4(6):457-467.

2. Majde JA، Krueger JM. ارتباط بین سیستم ایمنی ذاتی و خواب. J Allergy Clin Immunol 2005 Dec;116(6):1188-1198.

3. Aschoff J. اجزای برون زا و درون زا در ریتم های شبانه روزی. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960;25:11-28.

4. van Esseveldt KE، Lehman MN، Boer GJ. هسته سوپراکیاسماتیک و سیستم زمان سنجی شبانه روزی مورد بازبینی قرار گرفتند. Brain Res Brain Res Rev 2000 Aug;33(1):34-77. 5. Horvath TL، Diano S، van den Pol AN. تعامل سیناپسی بین هیپوکرتین (اورکسین) و سلول های نوروپپتید Y در هیپوتالاموس جوندگان و پستانداران: یک مدار جدید دخیل در مقررات متابولیک و غدد درون ریز. J Neurosci 1999 Feb;19(3):1072-1087.

6. Reid KJ، McGee-Koch LL، Zee PC. شناخت در اختلالات ریتم شبانه روزی خواب. پیشرفت در تحقیقات مغز 2011؛ ​​190:3-20.

7. Yuan Y، Wu S، Li W، He W. الگوی استخدام ریتمیک بافتی از زیرمجموعه های لکوسیت. Front Immunol فوریه 2020؛ 11:102.

8. Lumpkin MD. نوروایمونولوژی: یک مرور کلی Neuroscience in Medicine 2008:671-675.

9. Krueger JM، Takahashi S، Kapás L، Bredow S، Roky R، Fang J، و همکاران. سیتوکین ها در تنظیم خواب Adv Neuroimmunol 1995؛ 5(2):171-188.

10. Opp MR، Krueger JM. خواب و ایمنی: زمینه در حال رشد با تأثیر بالینی. Brain Behav Immun 2015 Jul;47:1-3.

11. سعید EA، العبری م.ا، السعیدی اول، البلوشی م.اس، البوسعیدی ج.ز، الریسی اول، و همکاران. تغییر سیتوکین های خون، سلول های CD4 T، NK و نوتروفیل ها در بیماران مبتلا به آپنه انسدادی خواب. Immunol Lett 2017 Oct;190:272-278.

12. Uchino E، Sonoda S، Kinukawa N، Sakamoto T. الگوی تغییر سیتوکین های اشک در طول یک روز: ریتم روزانه با روش مولتی سیتوکین تجزیه و تحلیل شد. Cytokine 2006 Jan;33(1):36-40.

13. Hong S، Mills PJ، Loredo JS، Adler KA، Dimsdale JE. ارتباط بین اینترلوکین-6، خواب و ویژگی های جمعیت شناختی. Brain Behav Immun 2005 Mar;19(2):165- 172.

14. متولد J، Lange T، Hansen K، Mölle M، Fehm HL. اثرات خواب و ریتم شبانه روزی بر سلول های ایمنی در گردش انسان J Immunol 1997 May;158(9):4454-4464.

15. ایروین ام. اثرات خواب و کاهش خواب بر ایمنی و سیتوکین ها. Brain Behav Immun 2002 Oct;16(5):503-512.

16. Axelsson J، Rehman JU، Akerstedt T، Ekman R، Miller GE، Höglund CO، و همکاران. اثرات محدودیت خواب پایدار بر سیتوکین های تحریک شده با میتوژن، کموکاین ها و تعادل T helper 1 / T helper 2 در انسان. PLoS One 2013 Dec;8(12):e82291.

17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. اثرات خواب و محرومیت از خواب بر سطح اینترلوکین-6، هورمون رشد، کورتیزول و ملاتونین در انسان. J Clin Endocrinol Metab 2000 Oct;85(10):3597-3603.

18. Vgontzas AN، Papanicolaou DA، Bixler EO، Lotsikas A، Zachman K، Kales A، و همکاران. ترشح شبانه روزی اینترلوکین-6 و مقدار و عمق خواب. J Clin Endocrinol Metab 1999 Aug;84(8):2603-2607.

19. Papanicolaou DA، Wilder RL، Manolagas SC، Chrousos GP. نقش های پاتوفیزیولوژیک اینترلوکین-6 در بیماری های انسانی. Annals of Internal Medicine 1998;128(2):127- 137.

20. Nosetti LM, Milan V, Gaiazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M, et al. ریتم شبانه روزی نشانگرهای التهابی در سندرم آپنه انسدادی خواب کودکان InC96. مجله آمریکایی پزشکی تنفسی و مراقبت های ویژه 2011؛ ​​183: A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com