سیستانچ می تواند از ابتلا به کووید-19 در پیوند کلیه از مسائل جنسی جلوگیری کند

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

آماندا جی. وینسون1، و همکاران

منتشر شده توسط Elsevier Inc. این مقاله با دسترسی آزاد تحت مجوز CC BY-NC-ND است.

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) has led to a dramatic loss of lives and presented an unprecedented challenge to the public health and economic systems worldwide. To date, >58.7 million people globally have been infected with the SARS-CoV-2 virus, and >1.39 میلیون نفر فوت کرده اند (https://covid19.who.int/، آخرین دسترسی در 24 نوامبر 2020). در میان بیماران مبتلا به بیماری مزمن، از جمله بیماران مبتلا بهنارسایی کلیه و کسانی که پیوند کلیه دارند، تأثیر حتی قابل توجه تر است. وقوع تخمینی عفونت SARS-CoV-2 و COVID-19 در بیماران دیالیز و مبتلا بهپیوند کلیهاز جمعیت عمومی تا 15-برابر بیشتر است.1 خطر عوارض و مرگ مرتبط با کووید-19 نیز به طور قابل توجهی در بین افراد بیشتر است.دریافت کنندگان پیوند کلیه.2 دلایل تفاوت های مشاهده شده بین گیرندگان پیوند و جمعیت عمومی را می توان به چندین بیماری همراه و سیستم ایمنی سرکوب شده در این بیماران آسیب پذیر نسبت داد.

کلمات کلیدی: کووید-19؛ جنسیت؛ رابطه ی جنسی؛ پیوند حق چاپ 2021، انجمن بین المللی نفرولوژی.

سیستانچ می تواند عملکرد کلیه را بهبود بخشد

رابطه جنسی به عنوان یک عامل خطر برای عفونت کووید-19 و پیامدهای آن در گیرندگان پیوند

جنسیت (یک متغیر بیولوژیکی تعیین شده توسط ژنتیک، هورمون ها و آناتومی) ممکن است بر نتایج درپیوند کلیهو همچنین ممکن است بر زنده ماندن از عفونت SARS-CoV-2 و COVID-19 تأثیر بگذارد. میزان بروز کووید-19 در جمعیت عمومی به طور کلی بین جنس‌ها مشابه است، با تنوع جنسیتی در کشورهای مختلف احتمالاً منعکس‌کننده دسترسی افتراقی مبتنی بر جنسیت به آزمایش است. به همین ترتیب، با توجه به نسبت بالاتری از گیرندگان پیوند که مرد هستند، بروز کووید{5}} پس ازپیوند کلیههمچنین به نظر می رسد در هر دو جنس مشابه باشد.1 با این حال، پس از کنترل سن و بیماری های همراه، نرخ مرگ و میر ناشی از کووید{1}} در جمعیت عمومی 1.5-برابر به 2 است.{5}} در مردان بیشتر از ماده ها برابر استکلیهپیوندبا 10-برابر شدن مرگ و میر ناشی از کووید-19 در مقایسه با جمعیت عمومی ارتباط دارد، 2 هیچ تفاوت جنسی ثابتی در مرگ و میر ناشی از کووید-19 مشاهده نشده استدریافت کنندگان پیوند کلیهاگرچه ممکن است با جمع‌آوری داده‌های بیشتر، تفاوت‌های جنسی در مورد میزان مرگ و میر در جمعیت پیوند ظاهر شود، فقدان آشکار تفاوت‌های جنسی در میزان مرگ و میر در بیماران پیوندی تا به امروز ممکن است منعکس‌کننده تفاوت‌های مرتبط با جنسیت در اثرات سرکوب سیستم ایمنی باشد.

(مکاتبات: روث ساپیر پیچادزه، مرکز تحقیقات و ارزیابی نتایج، موسسه تحقیقاتی مرکز بهداشت دانشگاه مک گیل، 5252 boul de Maisonneuve, Office 3E.13, Montréal, QC H4A 3S5, Canada. ایمیل: ruth.sapir- pichhadze@mcgill.ca. دریافت در 11 نوامبر 2020؛ بازبینی شده در 24 نوامبر 2020؛ پذیرفته شده در 4 دسامبر 2020؛ انتشار آنلاین در 5 ژانویه 2021)

شکل 1| نقش جنسیت، جنسیت و پیوند در بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19). ACE2، آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2. PD، فارماکودینامیک؛ PG، فارماکوژنومیک؛ PK، فارماکوکینتیک؛ TLR، گیرنده شبه عوارض؛ TMPRSS2، پروتئاز گذرنده سرین 2.

مسیرهای مکانیکی تفاوت های جنسی در پیامدهای کووید-19 در گیرندگان پیوند

عفونت SARS-CoV-2 دارای 2 مرحله مجزا است: عفونت ویروسی اولیه و پاسخ‌های التهابی و اندوتلیال سیستمیک بعدی. اختلال در تنظیم ایمنی ناشی از عفونت SARS-CoV{4} ممکن است نتیجه منشاء مشترک بین انسان و دام این ویروس باشد و بنابراین، تفاوت‌های جنسی ممکن است در مقایسه با سایر عفونت‌ها برجسته‌تر باشد. به طور کلی، زنان یک پاسخ ایمنی ضد ویروسی ذاتی و تطبیقی ​​بیشتری نسبت به مردان ایجاد می‌کنند، که بخشی از آن به دلیل افزایش پاسخ‌های استروژن به سلول‌های T و آنتی‌بادی است، و به دلیل پتانسیل زنان برای بیان تعداد بیشتری از ژن‌های مرتبط با ایمنی مرتبط با X به دلیل ناقص بودن. غیرفعال‌سازی X.4 بنابراین، زنان دارای قابلیت ایمنی ممکن است در مقایسه با مردان، پاکسازی موضعی ویروس‌ها را افزایش دهند (شکل 1). -خواص سرکوب کننده تستوسترون با این حال، با کاهش سطح تستوسترون در سنین بالا، مردان شروع به تجربه اختلالات ذاتی بیشتری می کنندمصونیتوالتهابیآسیب شناسی ("التهاب پیری")3 و همچنین کاهش ایمنی تطبیقی ​​در مقایسه با زنان هم سن. این یافته‌ها با احتمال بالاتری در بین مردان مسن‌تر از زنان دارای قابلیت ایمنی مرتبط است که پاسخ ایمنی نامنظم فاجعه‌بار به COVID{3}} (یعنی "طوفان سیتوکین") و مرگ را نشان دهند. شواهد نوظهور نقش بالقوه اینترفرون های نوع I را در محافظت در برابر عفونت SARS-CoV-2 نشان می دهد، با بیمارانی که دارای اتوآنتی بادی های ضد اینترفرون خنثی کننده هستند که بیماری شدیدتری را تجربه می کنند. اگرچه، به طور کلی، خودایمنی بیشتر در زنان مشاهده می‌شود، اما نشان داده شده است که آنتی‌بادی‌های ضد اینترفرون نوع I در مردان مبتلا به SARS-CoV{8}} شایع‌تر است. .4 با این حال، در همان زمان، سرکوب سیستم ایمنی ممکن است به طور متناقضی در برابر اختلالات ایمنی کشنده در مرحله دوم عفونت محافظت کند. مرگ و میر روزانه بسیار کمتر در بیماران مبتلا به کوویدهای شدید{12}} که با دگزامتازون تحت درمان با دگزامتازون در کارآزمایی ارزیابی تصادفی درمان کووید{13}} (RECOVERY)6 بودند، از این مفهوم پشتیبانی می‌کند. جالب توجه است، اگرچه تعامل بین جنسیت و درمان استروئیدی از نظر آماری معنی‌دار نشد، مزایای بقای نشان‌داده‌شده با دگزامتازون عمدتاً در مردان مشاهده شد. فقدان آشکار خطر مرگ و میر بیشتر مرتبط با کووید{15}} در گیرندگان پیوند مرد نسبت به زن ممکن است به طور مشابه با اثر سرکوب ایمنی نگهدارنده که باعث کاهش اختلالات تنظیم نشده توضیح داده شود.التهابیاین اثرات در مردان دارای ایمنی بیشتر از زنان مشاهده می شود. مهارکننده‌های کلسینورین، سنگ بنای درمان سرکوب‌کننده ایمنی نگهدارنده در بیماران پیوندی، نیز به‌خاطر اثر بالقوه‌شان در برابر عفونت SARS-CoV{1} از طریق مهار مسیر ایمونوفیلین مورد بررسی قرار می‌گیرند (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/) NCT04341038). تفاوت‌های جنسی در فارماکوکینتیک و احتمالاً فارماکودینامیک مهارکننده‌های کلسینورین ممکن است به میزان قابل مقایسه مرگ و میر ناشی از کووید{4}} مشاهده‌شده در پیوند زن و مرد کمک کند. این تفاوت‌های جنسی بر نیاز به آزمایش‌های بالینی تأکید می‌کند که امکان تجزیه و تحلیل طبقاتی جنسی را فراهم می‌کند.

فواید سیستانچ: ضد التهاب

جنسیت، کووید-19 و پیوند

علاوه بر تعیین تأثیر جنسیت بیولوژیکی بر پاسخ به عفونت ویروسی، در نظر گرفتن نقش جنسیت (شکل 1) - یک ساختار اجتماعی فرهنگی مربوط به هویت ها، هنجارها و رفتارها - در مواجهه با ویروس، دسترسی به مراقبت، نیز مهم است. و تاثیرات اجتماعی تفاوت‌های جنسیتی در رفتارهای مخاطره‌آمیز و خود مدیریتی نیز ممکن است به تفاوت‌های مشاهده شده در بقا بر اساس جنسیت کمک کرده باشد..افرادی که خود را مذکر می دانند ممکن است بیشتر سیگار بکشند ممکن است بیشتر از افرادی که به عنوان زنانه شناخته می شوند، بهداشت دست بدتری نشان دهند و کمتر به دنبال مراقبت های بهداشتی باشند. برعکس، افرادی که در مشاغل سنتی زنانه مشغول هستند، مانند کارکنان مراقبت های بهداشتی خط مقدم و مراقبان بیماران، در معرض خطر بیشتری برای قرار گرفتن در معرض ویروس هستند. در طول همه‌گیری، زنان بیشتر احتمال دارد که بیکار شوند و در نتیجه مشکلات اقتصادی متفاوتی برای مردان و زنان به همراه داشته باشد.7 علاوه بر این، مدت طولانی‌تر ماندن در خانه به دلیل فاصله‌گذاری اجتماعی و اقدامات انزوا، برخی از افراد را در موقعیت‌های آسیب‌پذیر قرار داده است، به طوری که زنان در شرایط سختی قرار دارند. خطر بیشتر برای تجربه خشونت خانگی مهمتر از همه، اگرچه افرادی که به عنوان زن شناخته می شوند، بیشتر به دنبال مراقبت های پزشکی هستند، اما احتمال کمتری دارد که به آنها آزمایش های تشخیصی و مداخلات درمانی مبتنی بر شواهد ارائه شود تا افرادی که به عنوان مرد شناخته می شوند. بیماری روماتیسمی، که بسیاری از آنها دچار سرکوب سیستم ایمنی هستند، تقریباً دو برابر بیشتر از افراد سالم به توصیه‌های دقیق فاصله‌گذاری اجتماعی پایبند بودند. به همین ترتیب، ممکن است انتظار داشته باشیم که در مقایسه با جمعیت عمومی، بیماران مرد پیوندی ممکن است کمتر در برابر تأثیرات مردانگی آسیب پذیر باشند، همانطور که انتخاب های رفتاری به دلیل آگاهی بیشتر از وضعیت ایمنی سرکوب شده و خطرات مرتبط با ابتلا به عفونت نشان داده می شود. اینکه آیا بیماران مرد پیوندی بیشتر از بیماران مرد در جمعیت عمومی تمایل بیشتری به شرکت در استراتژی‌های پیشگیرانه، رعایت فاصله اجتماعی و رعایت بهداشت بهتر دست دارند، نیاز به مطالعه بیشتر دارد.

سیاست و پیامدهای تحقیقاتی COVID-19 در گیرندگان پیوند

نرخ های قابل مقایسه مرگ و میر بینپیوند کلیه مردانه و زنانهگیرندگان ممکن است بقای نسبتاً بهتری را در مردان پیوند شده نشان دهند در مقایسه با خطر مرگ و میر ناشی از مردان مشاهده شده در جمعیت عمومی. بنابراین، در نظر گرفتن متفکرانه از تاثیرجنسیت و جنسیتدر مورد پاتوژنز، تشخیص، درمان و پیشگیری از COVID-19 درکلیهپیوندگیرندگان پتانسیل بهره مندی از مراقبت شخصی و بهبود نتایج را در بین گیرندگان پیوند دارند. بسیار مهم است که تحقیقات آینده امکان تجزیه و تحلیل بر اساس جنسیت را در مطالعات مشاهده ای و مداخله ای فراهم کند. داده‌هایی وجود دارد که نشان می‌دهد اثر محافظتی استروژن‌های درون‌زا بر پاسخ ایمنی به ویروس SARS-CoV-2 وجود دارد. بنابراین، با توجه به تأثیر سن بر سطوح هورمون‌های جنسی در گردش، مهم است که تحقیقات آینده در نظر گرفته شود. اثرات بالقوه تعدیل کننده سن علاوه بر این، اطلاعات مربوط به وضعیت یائسگی و درمان جایگزینی هورمون اگزوژن (در افراد سیس جندر و ترنسجندر) نیز ممکن است مرتبط باشد و باید جستجو شود. مشاهدات اولیه در مورد تفاوت‌های جنسی در پیامدهای کووید{4}} در توسعه راهبردهای پیشگیری و درمان آینده مهم است. زنان عموماً اثربخشی واکسن را در مقایسه با مردان نشان می‌دهند، اما میزان بیشتری از پیامدهای نامطلوب مرتبط با واکسن را نشان می‌دهند.4 در میان فهرست داروهای امیدوارکننده علیه کووید{7}}، داده‌های تاریخی نشان داده‌اند که زنان ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به دارو باشند. عوارضی نسبت به مردان که احتمالاً به تفاوت‌های جنسی در فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، توده بدن و ترکیب، و فراهمی زیستی دارو مربوط می‌شود. برای مثال، زنان بیشتر از مردان طولانی شدن QT مرتبط با هیدروکسی کلروکین و آریتمی‌های کشنده بطنی را تجربه می‌کنند. این درمان در کارآزمایی‌های بالینی برای درمان عفونت SARS-CoV-2 و COVID-19 مورد بررسی قرار گرفته است، هیچ تحلیل طبقه‌بندی شده جنسی برنامه‌ریزی نشده است. این خطر ممکن است در تنظیم درمان سرکوب کننده ایمنی نگهدارنده استاندارد در بین گیرندگان پیوند بیشتر اغراق شود زیرا مهارکننده های کلسینورین ممکن است طولانی شدن QT را بیشتر تقویت کنند. همچنین، خانم‌ها ممکن است پاسخ ضعیف‌تری به داروهای خاص، مانند کلشی‌سین (7) نشان دهند که برای درمان کووید پیشرفته{17}} در کارآزمایی کلشی‌سین کروناویروس SARS-CoV2 در مقیاس بزرگ (COLCORONA؛ https://) ارزیابی می‌شود. clinicaltrials.gov/ct2/ show/NCT04322682). با این حال، کارآزمایی‌های فعلی و در حال انجام کووید{23}} جمع‌آوری داده‌های تفکیک‌شده بر اساس جنسیت را تضمین نکرده‌اند. مهمتر از آن، جنس به عنوان یک متغیر طبقه بندی در طول فرآیند تصادفی سازی در نظر گرفته نشد. در کارآزمایی‌های بالینی و مطالعات مشاهده‌ای، فقدان ارزیابی و فقدان گزارش در مورد تأثیر جنسیت به‌عنوان تعدیل‌کننده مداخله، موانع عمده‌ای در درک بیولوژی تفاوت‌های جنسیتی در پاسخ به درمان‌ها ایجاد کرده است. زنان نیز به‌طور سنتی در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده کمتر ارائه شده‌اند، و تنها تعداد کمی از کارآزمایی‌های بالینی مرتبط با کووید{25}} شامل بازنمایی یکسان از هر دو جنس است. ما قویاً توصیه می‌کنیم که تأثیر بالقوه جنسی بر پاسخ‌های واکسن و تداخلات دارویی خاص، به‌ویژه در بیماران مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی، نیاز به توجه در طراحی کارآزمایی‌های بالینی دارد.

سیستانچ می تواند اختلال عملکرد جنسی را بهبود بخشد

ارزیابی نقش جنسیتی که ممکن است در پیامدهای مربوط به عفونت SARS-CoV{1}} ایفا کند، کم اهمیت نیست. بیماران پیوندی نشان دهنده یک جمعیت آسیب‌پذیر هستند که بار بیماری‌های همراه بالایی را تجربه می‌کنند و فاصله اجتماعی دقیق‌تری را نسبت به جمعیت عمومی تضمین می‌کنند، که همچنین بر دسترسی این بیماران به خدمات تأثیر می‌گذارد و بازگشت آنها به کار را محدود می‌کند. این ممکن است بر افرادی که به‌عنوان زن و مرد شناسایی می‌شوند، تأثیر بگذارد. کووید{2}} یک عامل استرس‌زای جدید را به سیستم مراقبت‌های بهداشتی معرفی می‌کند که ممکن است منجر به تأخیر در ارائه مراقبت‌های معمول یا برنامه‌ریزی شده مربوط به ارزیابی گیرنده و/یا اهداکننده زنده و جراحی پیوند شود. ممکن است عملیات به تعویق بیفتد، که به طور بالقوه بر چشم انداز بقا و/یا عوارض در لیست انتظار تأثیر می گذارد، که می تواند بر اساس جنسیت نیز متفاوت باشد. نیاز به استراتژی های پیشگیرانه متناسب وجود دارد که هستندجنس و جنس حساس. Globally, women make up >70 درصد کارکنان خط مقدم سلامت و اجتماعی مانند پرستاران، ماماها، مددکاران اجتماعی، نظافتچی ها و کارگران خشکشویی. ما به استراتژی‌های عادلانه‌ای نیاز داریم که به‌طور خاص به تأثیر اجتماعی و اقتصادی کووید-19 بپردازد و از زنان در بخش سلامت برای ایجاد انعطاف‌پذیری و استقلال در مدیریت سلامت خود در طول این همه‌گیری حمایت کند. سیاستگذاران همچنین باید این تقسیم بندی جنسیتی را برای تضمین ایمنی، شناخت و حمایت کارکنان مراقبت های بهداشتی ضروری درگیر در مراقبت از بیماران مبتلا به این بیماری در نظر بگیرند.بیماری کلیویو پیوند. این شامل حصول اطمینان از دسترسی کافی به تجهیزات محافظ شخصی است که تفاوت‌های آناتومیکی زن و مرد و ترجیحات کاربر را در بر می‌گیرد. در نهایت، آزمایش کووید-19 و درمان‌های مبتنی بر شواهد طبقه‌بندی‌شده جنسی باید به طور مساوی به مردان و زنان ارائه شود. مجموعه ای از ملاحظات خط مشی ذینفعان را مورد هدف قرار می دهد و مزایای بالقوه آنبیماران پیوند کلیهدر شکل 2 نشان داده شده است.

در نتیجه، تفاوت‌ها در مرگ و میر مرتبط با جنس و کووید{1}} بین گیرندگان پیوند کلیه و جمعیت عمومی ممکن است درک در حال تکامل ما از پاتوفیزیولوژی و مدیریت بیماری کووید-19 را افزایش دهد. تفاوت های جنسی بیولوژیکی بر بروز عفونت، دوره بیماری و درمان تأثیر می گذارد. اینها ممکن است توسط عوامل جنسیتی تعدیل شوند که بر قرار گرفتن در معرض و مشارکت در مراقبت تأثیر می گذارد. بحران بهداشتی ناشی از کووید-19 ما را مجبور می‌کند که تأثیر جنسیت و جنسیت را در بیماران پیوندی خود در نظر بگیریم. حتی زمانی که کووید{4}} تحت کنترل قرار می‌گیرد، به چالش ارائه مراقبت‌های مناسب برای افراد می‌پردازیم.بیماران پیوند کلیهنیاز به بررسی مداوم داردجنسیت و جنسیتدر طراحی مطالعه، انجام، تجزیه و تحلیل و گزارش تحقیقات بالینی بنیادی و همچنین مشاهده ای و مداخله ای.

اثرات و فواید سیستانچ: درمان بیماری های کلیوی

افشای

همه نویسندگان هیچ علاقه رقیبی را اعلام نکردند.

سپاسگزاریها

این مقاله محصول ابتکارات زنان در پیوند، انجمن پیوند است. RS-P توسط یک جایزه بالینی Fonds derecherche du Quebec—Santé chercheur boursier (شماره کمک مالی 254386) و کمک مالی CIHR FRN-156730 پشتیبانی می شود.

منابع

1. الیاس ام، پیوانی دی، روکس سی، و همکاران. عفونت کووید{0} در گیرندگان پیوند کلیه: بروز بیماری و پیامدهای بالینی. جی ام سوک نفرول. 2020؛ 31:2413-2423.

2. Jager KJ، Kramer A، Chesnaye NC، و همکاران. نتایج ثبت ERA-EDTA نشان دهنده مرگ و میر بالای ناشی از کووید-19 در بیماران دیالیزی و گیرندگان پیوند کلیه در سراسر اروپا است. کلیه بین المللی 2020؛ 98: 1540-1548.

3. مارکز EJ، Trowbridge J، Kuchel GA، و همکاران. شکاف کشنده جنسی: کووید-19. پیری سیستم ایمنی 2020؛ 17:13.

4. Klein SL، Dhakal S، Ursin RL، و همکاران. جنسیت بیولوژیکی بر پیامدهای COVID-19 تأثیر می‌گذارد. PLoS Pathog. 2020؛ 16:e1008570.

5. حرامزاده پی، روزن ال بی، ژانگ کیو، و همکاران. اتوآنتی بادی ها علیه IFN های نوع I در بیماران مبتلا به کووید تهدید کننده زندگی-19. علوم پایه. 2020؛ 370: eabd4585.

6. گروه RC، Horby P، Lim WS، و همکاران. دگزامتازون در بیماران بستری با کووید-19: گزارش مقدماتی [epub قبل از چاپ]. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436. دسترسی به 30 سپتامبر 2020.

7. Gebhard C، Regitz-Zagrosek V، Neuhauser HK، و همکاران. تأثیر جنسیت و جنسیت بر پیامدهای کووید-19 در اروپا. بیول جنسیت متفاوت است. 2020؛ 11:29.

8. Tadiran CP، Geisinger T، Kautzy-Willer A، و همکاران. تأثیر حوزه‌های جنسیتی و جنسیتی بر موارد کووید-19 و مرگ‌ومیر. CMA 2020؛ 192: E1041– E1045.

9. کلاین اس ال. رابطه جنسی بر پاسخ های ایمنی به ویروس ها و اثربخشی پیشگیری و درمان بیماری های ویروسی تأثیر می گذارد. مقاله های زیستی 2012؛ 34:1050-1059.