سیستانچ در درمان بیماری پارکینسون Ⅱ

4 تحقیق در مورد مکانیسم دارویی مدرن Cistanche deserticola

از طریق تحقیقات عمیق در مورد فارماکولوژی شبکه، داده کاوی، مواد تشکیل دهنده دارو، و نسخه های پزشکان معروف طب سنتی چینی، مشخص شد که مکانیسم اثر گیاه سیستانچ دسرتیکولا در پیشگیری و درمان بیماری پارکینسون با استرس آنتی اکسیدانی، تنظیم کننده التهاب عصبی مرتبط است. تنظیم اتوفاژی، مهار آپوپتوز سلول های عصبی، به تنظیم ایمنی، محافظت از میتوکندری، تنظیم فعالیت پروتئین، تنظیم فلور روده و غیره مربوط می شود [23-24]. Xu Zhaohui و همکاران.[25] از فناوری فارماکولوژی شبکه و تحقیقات اتصال مولکولی برای یافتن هفت ماده فعال اصلی در آن استفاده کردCistanche deserticola برای درمان بیماری پارکینسوناز جمله فنیل اتیل الکل (ورباسکوزید، اکیناکوزید)، کورستین و اسید آراشیدونیک. اسید، بتا سیتوسترول، اسید سالیسیلیک، اوژنول، پاکلیتاکسل، پاکلیتاکسل و غیره. مقاله زیر به طور خلاصه اثرات فارماکولوژیکCistanche deserticola و مکانیسم اثر آن در درمان بیماری پارکینسونبا خواندن تعداد زیادی متون تحقیقاتی بالینی و تجربی.

4.1 مکانیسم استرس آنتی اکسیدانی

رادیکال های آزاد رادیکال های آزاد فعال هستند. در شرایط طبیعی فیزیولوژیکی، متابولیسم در بدن باعث تولید مداوم رادیکال های آزاد می شود.آنزیم های آنتی اکسیدانمی تواند رادیکال های آزاد اضافی را به سرعت حذف کند تا اطمینان حاصل شود که رادیکال های آزاد در حالت تعادل پویا هستند. [26]. با این حال، هنگامی که بدن در وضعیت غیر طبیعی قرار دارد، رادیکال های آزاد بیش از حد تولید می شوند وآنزیم های آنتی اکسیدانیقادر به حذف رادیکال های آزاد اضافی نیستند. رادیکال های آزاد در مقادیر زیادی در بدن تجمع می یابند. تعادل بین مکانیسم اکسیداسیون و آنتی اکسیدان ها در بدن نامتعادل است و باعث می شود سلول های بدن و بافت ها آسیب ببینند و در نتیجه باعث ایجاد یک سری بیماری ها می شوند [27]. تحقیقات نشان می‌دهد که رادیکال‌های آزاد بیش از حد اکسیژن می‌توانند باعث از بین رفتن نورون‌های دوپامینرژیک در ماده سیاه مغز شوند و در نتیجه استیل کولین افزایش یابد. عدم تعادل نسبی بین دوپامین و استیل کولین در مغز باعث افزایش تون عضلانی می شود که یکی از دلایل اصلی PD است. عوامل [28]. اکیناکوزید، مونومر با بالاترین محتوای در بین گلیکوزیدهای فنیل اتانول درCistanche deserticola، می توانبه طور قابل توجهی محتوای پروتئین را افزایش می دهدوخواص آنتی اکسیدانیدر مغز موش صحرایی و با مهار جزء فعال استیل کولین (AChE) ماده سیاه مخطط را تنظیم می کند.

می تواند علائم بالینی PD را بهبود بخشد و ایده های جدیدی برای پیشگیری و درمان PD ارائه دهد [29]. لی ام و همکاران [30] از گورخرماهی برای تهیه یک مدل آزمایشی حیوانی از آسیب عصبی ناشی از 6-هیدروکسی دوپامین (6-OHDA) استفاده کرد. آنها Cistanche deserticola verbascoside (VB) 150 mg/ml را از طریق تزریق داخل صفاقی تجویز کردند و دریافتند که VB می تواند آسیب عصبی هیپوکسیک را معکوس کند. از دپلاریزاسیون میتوکندری سلولی جلوگیری می کند و میزان بقای نورون های دوپامین را افزایش می دهد. LIU C و همکاران

30% عصاره سیستانچ ارگانیک اکیناکوزید، برای دریافت جزئیات بیشتر کلیک کنید

[31] پیشنهاد کرد که Cistanche deserticola quercetin می تواند بیان ناقل دوپامین و تیروزین هیدروکسیلاز (TH) را در مغز موش افزایش دهد و می تواند به طور موثر تولید 1-متیل{2}}فنیل{3}} را کاهش دهد. ,2, 3,6-تتراهیدروپیریدین (MPTP) استرس اکسیداتیو را تحریک می‌کند و در نتیجه از دست دادن نورون DA ناشی از MPTP را کاهش می‌دهد. ژانگ YJ و همکاران

[32] دریافتند که اکیناسه، ماده فعال گیاه سیستانش دسرتیکولا، می تواند محتوای اسید گلوتامیک (GLU) را افزایش دهد، در نتیجه فعالیت سلول های عصبی PC{1}} و سوپراکسید دیسموتاز (SOD) را بهبود می بخشد و یون کلسیم داخل سلولی را کاهش می دهد. غلظت، و در نهایت دستیابی به اهداف آنتی اکسیدانی. HONG و همکاران [33] از طریق آزمایش‌های حیوانی نشان داد که ورباسکوزید (VB) Nrf2 را فعال می‌کند و بیان HO{5}} (که یک عامل کلیدی در پاسخ آسیب استرس اکسیداتیو است) را از طریق مسیرهای ERK و PI3K/Akt تنظیم می‌کند. اثر استرس آنتی اکسیدانی لی ان و همکاران [34] از verbascoside (VB) برای تجویز داخل معده استفاده کرد و دریافت که می تواند از 6-هیدروکسی دوپامین با مهار مسیر سیگنالینگ Nrf2/ARE، تنظیم مثبت آنزیم های آنتی اکسیدانی، کاهش سطح گونه های اکسیژن فعال در سلول های مغز، و کاهش اکسیداتیو محافظت کند. فشار. آسیب نورون دوپامینرژیک و VB ناشی از ({10}}OHDA) همچنین می‌تواند مستقیماً به سد خونی مغزی برای درمان بیماری پارکینسون نفوذ کند. خالد راداد و همکاران [35] تایید کرد که Cistanche deserticola verbascoside می‌تواند از آسیب ناشی از هیدروکسی دوپامین (6 -OHDA) به نورون‌های دوپامینرژیک محافظت کند و علائم بیماری پارکینسون را کاهش دهد.

4.2 تنظیم التهاب عصبی

در بیماری پارکینسون، سینوکلئین چین خورده غیرطبیعی واکنش‌های التهابی عصبی را میانجیگری می‌کند، میکروگلیا را فعال می‌کند و آنها را به ترشح تعداد زیادی از عوامل التهابی، مانند پروستاگلاندین‌ها (PG)، اینترفرون‌ها (IFN) و اینترلوکین (IL) وادار می‌کند. 2}})، و غیره، باعث آسیب سلول های عصبی DA در جسم سیاه مخطط [36-38] می شود. Xie Qian [39] میکروگلیا را در شرایط آزمایشگاهی کشت و از فناوری‌های تشخیص مانند qRT-PC و وسترن بلات برای مشاهده بیان عوامل التهابی مربوط به Cistanche deserticola و تأثیر آن بر مسیر سیگنالینگ SIRT1/NF-kB استفاده کرد و به دو نتیجه رسید. اول، گلیکوزیدهای توتال Cistanche deserticola می‌توانند فعال‌سازی میکروگلیال ناشی از لیپوپلی‌ساکارید و بیان عوامل التهابی مرتبط (اینترلوکین{11}}، سیکلواکسیژناز{12}}) را مهار کنند. گلیکوزیدهای کل آن از سیستانش دسرتیکولا می تواند پاسخ التهابی میکروگلیال ناشی از لیپوپلی ساکارید (LPS) را بهبود بخشد، آپوپتوز سلول عصبی را کاهش دهد و با فعال کردن مسیر سیگنالینگ sirtuin 1 (SIRT1) / فاکتور هسته ای کاپا B (F-kB) از PD جلوگیری کند. پیش رفتن. ژانگ یانهونگ و همکاران [40] یک مدل موش PD را با تزریق داخل صفاقی MPTP تکرار کرد و دریافت که Cistanche deserticola

پس از مداخله اکیناکوزید، کموکاین درون‌زای عامل پیش‌التهابی (CX3CL1) در موش‌ها کاهش یافت، که منجر به کاهش بیان میکروگلیا (MC) نشانگر OX{4}} شد و به اثر محافظت از نورون‌ها دست یافت. چن چینگ [41] مدل موش پارکینسون تحت حاد MPTP را تهیه کرد و مشاهده کرد که Cistanche deserticola echinacoside اثر محافظتی بر روی نورون‌های موش‌های تحت حاد پارکینسون دارد و اکیناکوزید می‌تواند تیروزین هیدروژناز را در نورون‌ها کاهش دهد. تعداد، کاهش تولید نشانگر آستروسیتی فعال GFAP، مهار آزادسازی عوامل پیش التهابی مانند IBA1 و TNF-a در ناحیه جسم سیاه مخطط مغز میانی، در نتیجه اثر ضد التهاب عصبی و در نهایت به تاخیر انداختن پیشرفت از PD.. لیانگ Y و همکاران. [42] یک مدل پارکینسون موش را از طریق MPTP القا کرد و نشان داد که Cistanche deserticola echinacoside می تواند نرخ فعال شدن میکروگلیا (MC) را کاهش دهد، با فعال کردن مسیر سیگنالینگ ERK، آزادسازی واسطه های التهابی و آسیب سلول های عصبی را کاهش دهد. ژانگ سی و همکاران [43] مکانیسم محافظتی کوئرستین Cistanche deserticola در التهاب عصبی را بررسی کرد. آنها از Nrf2/NLRP3 به عنوان مسیر سیگنالینگ استفاده کردند و سلول های BV2 را با CuCl2 برای ایجاد یک مدل التهاب تحریک کردند. این نشان داد که کوئرستین Cistanche deserticola می تواند اثرات ضد التهابی و ضد التهابی را از طریق مسیر Nrf2/NLRP3 اعمال کند. اثر آنتی اکسیدانی باعث کاهش تعداد میکروگلیا و کاهش تدریجی فعالیت سلولی می شود و در نتیجه اثر ضد PD را اعمال می کند. Qin Rong و همکاران.[44] از طریق آزمایش‌های حیوانی مشخص شد که کورستین می‌تواند نفوذپذیری سد خونی مغزی را در موش‌ها افزایش دهد و اینترلوکین سرم{24} و فاکتور نکروز تومور را کاهش دهد. آنها به این نتیجه رسیدند که کورستین می تواند التهاب عصبی را از طریق سد خونی-مغزی تنظیم کند.

4.3 تنظیم اتوفاژی

اتوفاژی به فاگوسیتوز پروتئین‌ها یا اندامک‌ها در سیتوپلاسم فرد اشاره دارد، این پروتئین‌ها یا اندامک‌ها را درون وزیکول‌ها می‌پیچد و سپس آنها را با لیزوزوم‌ها ترکیب می‌کند تا لیزوزوم‌های اتوفاژی را تشکیل دهند که مواد موجود در آنها را تجزیه می‌کنند تا نیازهای سلول را برآورده کنند. نیازهای متابولیکی خود را برآورده می کند و برخی از اندامک ها را به روز می کند [45]. بیماری پارکینسون در اثر تجمع غیرطبیعی تعداد زیادی سینوکلئین در سیستم عصبی مرکزی ایجاد می‌شود که تجمعاتی را تشکیل می‌دهند. بنابراین سیستم اتوفاژی برای حذف جهش ها، آسیب ها و پروتئین های نادرست تا شده فعال می شود. این تخریب پروتئین های غیر طبیعی در بدن است.

مسیر اصلی، اگر اتوفاژی معیوب باشد، منجر به بروز PD [46] خواهد شد و میکروگلیا ممکن است نقش مهمی در فرآیند انتقال داشته باشد [47]. WANG WW و همکاران. [48] ​​دریافتند که Cistanche deserticola quercetin (30 میلی‌گرم در کیلوگرم{4}}) تجمع پروتئین هسته‌ای برآمده را مهار می‌کند، فعالیت‌های MDA، ROS و SOD را تنظیم می‌کند و آسیب میتوکندری را از طریق مسیر میتوفاژی با واسطه PINK1/پارکین کاهش می‌دهد. اثر ضد PD داشته باشد. فنگ یو [49] یک مدل موش پارکینسون مزمن را از طریق MTPT ایجاد کرد و نشان داد که Cistanche deserticola echinacoside می‌تواند با افزایش سطح بیان فاکتورهای مرتبط با اتوفاژی پروتئین Beclin و LC{13}} و تنظیم کردن آن، بیرون زدگی را کاهش دهد. سطح پروتئین P62 معکوس کردن پروتئین هسته ای برای محافظت از اعصاب دوپامین و بهبود علائم پارکینسون. به طور خاص، در آزمایش قطب نوردی، اکیناسه می تواند زمان کل موش ها را برای بالا رفتن از قطب کوتاه کند، علائم عقب ماندگی حرکتی را در موش ها کاهش دهد و همچنین می تواند حرکت موش ها را هماهنگ کند. توانایی تعادل حرکتی Zhang ZN و همکاران [50] مشاهده کرد که Cistanche deserticola echinacoside می تواند بیان پروتئین هدف راپامایسین (mTOR) کیناز را در ماده سیاه مخطط موش کاهش دهد، در نتیجه تشکیل اتوفاگوزوم ها را افزایش داده و سینوکلئین غیرطبیعی تجمع یافته را برای بهبود علائم در موش کاهش می دهد.

4.4 ضد آپوپتوز سلول عصبی

بروز بیماری پارکینسون ارتباط نزدیکی با آپوپتوز نورون های دوپامین و کاهش انتشار انتقال دهنده های عصبی در ماده سیاه پارس فشرده دارد. علل به طور عمده شامل عوامل محیطی (مانند آفت کش ها، علف کش ها، سموم MPTP و غیره)، عوامل ژنتیکی، پیری و غیره است.[51]. لین یائو و همکاران [52] از 1-متیل{3}}فنیل پیریدین (MPP+) برای القای رده سلولی نوروبلاست SH-SY5Y برای ایجاد یک مدل حیوانی PD استفاده کرد و مشاهده کرد که زنده‌مانی سلول به طور قابل توجهی افزایش یافته و رنگ‌آمیزی سلول پس از مداخله تغییر کرد. گیاه Cistanche deserticola echinacea. به طور یکنواخت، کاهش سرعت پیکنوز و آپوپتوز هسته سلول‌های PD، و سطح بیان ژن لنفوم B مربوط به ضد آپوپتوز (Bcl{10}}) و پروتئین پرو آپوپتوز کاسپاز{9}} افزایش یافت. {12}} (کاسپاز بریده شده-3) به میزان قابل توجهی کاهش یافت. Huang Yunmei [53] یک مدل PD را از طریق روتنون ایجاد کرد و اثر Cistanche deserticola echinacoside را بر ساختار مغز میانی موش‌های مدل بیماری پارکینسون مشاهده کرد. آنها دریافتند که Cistanche deserticola echinacoside می تواند اندازه سلول های عصبی را در ناحیه مغز موش افزایش دهد. تعداد میتوکندری ها در سلول ها به طور قابل توجهی افزایش یافت و برجستگی های بدن به طور منظم مرتب شدند. نتایج فوق نشان می دهد که اکیناسه با کاهش آسیب میتوکندری و آپوپتوز عصبی از PD پیشگیری و درمان می کند. ژونگ جیانان [54] از یک مدل PD القا شده با روتنون استفاده کرد و تأیید کرد که Cistanche deserticola pinealosin می‌تواند بیان پروتئین‌های مسیر آپوپتوز مرتبط با ERS را مهار کند، GRP78 را به IRE1 متصل کند، فعال‌سازی بیان اتوفسفوریلاسیون IRE1 را کاهش دهد و در نتیجه فعال‌سازی ASK1 را کاهش دهد. ، فسفوریلاسیون JNK و مسیر آپوپتوز کاسپاز، به طور مشترک درجه استرس شبکه آندوپلاسمی را کاهش می دهند و آپوپتوز نورون های دوپامین را در موش های مدل PD کاهش می دهند.

5 خلاصه و چشم انداز

به طور خلاصه، Cistanche deserticola اثر قابل توجهی در درمان بیماری پارکینسون دارد. این مقاله به خلاصه ای از اثرات دارویی گیاه Cistanche deserticola و مکانیسم اثر آن در درمان بیماری پارکینسون می پردازد. این ترکیبی از عملکرد Cistanche deserticola در تغذیه کلیه ها و مغز استخوان، پر کردن جوهر و خون و ورود به روده بزرگ است. عملکرد آن مرطوب کننده روده ها و ملین است، که نشان می دهد گیاه سیستانش دسرتیکولا نقشی ضروری در درمان بیماری پارکینسون دارد. Cistanche deserticola دارای مزایای درمان چند هدفه و چند جزئی برای بیماری پارکینسون است. سیستانش دسرتیکولا حاوی مواد فعال مختلفی مانند ورباسکوزید، اکیناکوزید، کورستین و اسید آراشیدونیک است که التهاب عصبی و اثرات آنتی اکسیدانی را تنظیم می کند. می تواند اتوفاژی سلولی را تحریک و تنظیم کند، در برابر آپوپتوز سلول عصبی مقاومت کند و عملکرد روده را تنظیم کند. علاوه بر این، پس از بررسی ادبیات، مشخص شد که استفاده از Cistanche deserticola در آزمایشات حیوانی و سلولی برای درمان بیماری پارکینسون از مشاهدات بالینی واقعی منحرف شده است. این ممکن است به تفاوت های خاصی در پاتوژنز بدن انسان مربوط باشد. برای تأیید بیشتر طب سنتی چینی باید آزمایش های بالینی بیشتری انجام شود. اثربخشی گیاه سیستانش کویر در درمان بیماری پارکینسون. با توجه به تنوع گسترده مواد فعال در Cistanche deserticola و مسیرهای پیچیده مرتبط با بیماری پارکینسون، هنوز هیچ مدل دارویی کاملی برای توصیف همبستگی با مسیرهای بیماری پارکینسون وجود ندارد. بنابراین، در مطالعات بالینی و تجربی بعدی، باید از مدل دارویی Cistanche deserticola به عنوان مبنا استفاده شود. مبانی، مطالعه عمیق مسیرهای مربوط به سیستانش کویر و بیماری پارکینسون برای ارائه ایده های جدید برای درمان بیماری پارکینسون

منابع:

[1] جیا جیان پینگ، چن شنگدی. "عصب شناسی" [M]. پکن: انتشارات پزشکی مردم، 2018: 328-330.

[2] YangPan، MaoLingyu. پیشرفت تحقیقات در پاتوژنز و درمان بیماری پارکین[J]. مجله دانشگاه پزشکی قیقیار، 2023، 44(05): 474-479.

[3] راهول، یاسر حسن، صدیق. مگس سرکه: مدلی برای مطالعه پاتوژنز بیماری پارکینسون[J]. اهداف دارویی اختلال عصبی CNS. 2022؛ 21 (3): 259-277

[4] ژانگ هوی، وانگ یونلیانگ. پاتوژنز و پیشرفت درمان بیماری پارکینسون [J]. مجله چینی بیماری های عصبی عملی، 2021، 24(15): 1371-1380.

[5] Eduardo Bastiaan R Bloem, Michael S Okum, Christine Klein Parkinsondisease.[J].Lancet.2021 Jun 12;397(10291):2284-2303.

[6] ادواردو تولوسا 1، آلیشیا گاریدو. چالش‌ها در تشخیص بیماری پارکینسون [J] Lancet Neurol. مه 2021؛ 20(5):385-397.

[7] Sun Xiaoyong، Xu Dabing، Wang Xun، و همکاران. مروری بر تحقیقات طب سنتی چینی در مورد بیماری پارکینسون [J]. مجله بالینی طب سنتی چینی، 2022، 28 (05): 728-730.

[8] چن سون، فو یو. درمان سندرم لرزش بر اساس "درمان همزمان کبد و کلیه" [J]. درمان عامیانه چینی، 2023، 31(08): 35-37.

[9] زو یانجوان، چن ینگجون، ژنگ چونیه، و همکاران. بحث در مورد افکار دانشگاهی پزشکان در سلسله مینگ و چینگ در مورد درمان لرزش [J]. مجله طب سنتی چینی، 2021، 49(05): 65-69.

[10] وانگ رانشین، وان ونجوان، گوئو منگ، و همکاران. تجزیه و تحلیل مختصری از تجربه ژو کینگ جوون در استفاده از "طب سوزنی اسب معکوس" برای درمان بیماری پارکینسون [J]. تحقیقات بالینی در طب سنتی چینی، 2023، 15(04): 104-106.

[11] آرمسترانگ ام جی، اوکون ام اس. اشتراک گذاری تشخیص و درمان بیماری پارکینسون: مروری.[J].JAMA. 11 فوریه 2020; 323(6):548-560.

[12] لیو جینگ، لیو دشوئی، رونگ هوآ، و همکاران. پیشرفت تحقیقات در طب سنتی چینی برای بیماری پارکینسون [J]. مجله چینی پیری، 2022، 42 (19): 4878-4881.

[13] رن ویسیا، لیو یی، وو کیانفو، و همکاران. پیشرفت تحقیقات در مورد درمان مرحله‌ای بیماری پارکینسون با طب سنتی چینی و غربی [J]. طب سنتی چینی هبی، 2022، 44(04): 691-695.