تشخیص و درمان واسکولیت مرتبط با ANCAⅣ

درمان: القای بهبودی

رژیم مبتنی بر سیکلوفسفامید

معرفی سیکلوفسفامید، یک عامل آلکیله کننده، واسکولیت مرتبط با ANCA را از بیماری تقریباً کشنده به بیماری تبدیل کرد که اگرچه در درازمدت اغلب کشنده بود، اما در بیشتر موارد برگشت پذیر بود. تجربه اولیه با سیکلوفسفامید شامل رژیم‌های خوراکی روزانه (همراه با گلوکوکورتیکوئیدها با دوز بالا)، مانند ریتوکسیماب و سیکلوفسفامید در واسکولیت مرتبط با ANCA (نتایج بالینی RAVE2016 درمان آنتی‌بادی سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل مبتنی بر آنتی‌بادی سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل بر اساس واکولیت آنتی‌بادی ضد نوتروفیل (ANCA) .pdf)، اما رژیم سیکلوفسفامید داخل وریدی (در ترکیب با گلوکوکورتیکوئیدها) نیز احتمال بالایی برای القای موفقیت آمیز بهبودی دارد.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

مطالعه CYCLOPS (2009 پالس در مقابل سیکلوفسفامید خوراکی روزانه برای القای بهبودی در واسکولیت مرتبط با آنتی بادی سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل یک کارآزمایی تصادفی) سیکلوفسفامید داخل وریدی و خوراکی را در درمان واسکولیت داخل وریدی ناشی از ANCA مقایسه کرد. کاهش حدود 50٪ در مواجهه با سیکلوفسفامید. با این حال، تقریباً 88٪ از بیماران در هر دو گروه طی 9 ماه پس از شروع درمان، بهبودی را تجربه کردند. هر دو گروه از بیماران تقریباً 7.6 گرم گلوکوکورتیکوئید درمانی معادل پردنیزون در این دوره دریافت کردند که معادل میانگین دوز روزانه پردنیزون نزدیک به 28 میلی گرم در روز است. در طول 4.3 سال پیگیری خارج از پروتکل، اکثر بیماران درمان مداوم بهبودی را با آزاتیوپرین و گلوکوکورتیکوئیدها تا 18 ماه پس از شروع درمان دریافت کردند و سپس به صلاحدید محقق سرکوب سیستم ایمنی بیشتری دریافت کردند. در کل دوره پیگیری، 40 درصد از بیماران در گروه سیکلوفسفامید داخل وریدی عود بیماری را تجربه کردند، در حالی که این میزان در گروه سیکلوفسفامید خوراکی 21 درصد بود.

بنابراین، اگرچه رژیم های مبتنی بر سیکلوفسفامید به طور قابل توجهی مرگ و میر بیماری را در بیماران مبتلا به واسکولیت مرتبط با ANCA تغییر داده است، عود بیماری شایع است و بار درمان با گلوکوکورتیکوئید همچنان بالاست. سمیت گلوکوکورتیکوئیدی قبل و در طول دهه 2000 به طور سیستماتیک اندازه‌گیری نمی‌شد، زیرا ابزار اندازه‌گیری رسمی در دسترس نبود و نگرانی‌های سمیت بیشتر بر استفاده از سیکلوفسفامید متمرکز بود. انتخاب کنونی سیکلوفسفامید به‌عنوان عامل القای بهبودی ترجیحی شامل سنجش جوانب مثبت و منفی هر دو روش مصرف است، اما ریتوکسیماب به طور فزاینده‌ای نسبت به سیکلوفسفامید مورد توجه قرار می‌گیرد. اگر اصلاً از سیکلوفسفامید استفاده می‌شود، باید فقط در رژیم‌های کوتاه‌مدت (مثلاً 3 ماهه) استفاده شود، در حالی که رژیم طولانی‌مدت (تا 10 پالس) مورد استفاده در کارآزمایی سیکلوپ به دلیل مسمومیت (مثلاً مسمومیت) توصیه نمی‌شود. ، بدخیمی)، صرف نظر از روش مصرف مورد استفاده.

رژیم مبتنی بر ریتوکسیماب

استفاده موفقیت‌آمیز از ریتوکسیماب، یک آنتی‌بادی مونوکلونال کایمریک که سلول‌های CD{0}} را هدف قرار می‌دهد، در درمان واسکولیت مرتبط با ANCA برای اولین بار در سال 2001 گزارش شد. در کارآزمایی RAVE، رژیم ریتوکسیماب به همراه گلوکوکورتیکوئیدها با یک رژیم غذایی مقایسه شد. سیکلوفسفامید خوراکی روزانه به همراه گلوکوکورتیکوئیدها برای القای بهبودی برای نشان دادن اینکه رژیم‌های مبتنی بر ریتوکسیماب پایین‌تر نیستند. پروتکل RAVE تصریح می کند که درمان ترکیبی پردنیزون بیماران باید به تدریج کاهش یابد تا بیش از 5.5 ماه قطع شود. شصت و چهار درصد از گروه ریتوکسیماب و 53 درصد از گروه‌های سیکلوفسفامید (القاء) و آزاتیوپرین (نگهداری) بدون استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها، نقطه پایانی اولیه، وارد دوره بهبودی شدند. علاوه بر این، گروه ریتوکسیماب در القای بهبودی کمتر از گروه‌های سیکلوفسفامید و آزاتیوپرین نبود (p<0.001), but the advantage was not statistically significant (p=0.09). In patients with PR3 ANCA-associated vasculitis, rituximab was superior in inducing remission and had a higher rate of disease relapse, a finding that has been consistently observed across multiple studies.

قرار گرفتن در معرض تجمعی گلوکوکورتیکوئید در طول دوره پیگیری {0}ماهه از نظر آماری بین دو گروه تفاوتی نداشت (4.6 گرم در گروه ریتوکسیماب و 5.1 گرم در گروه سیکلوفسفامید) که مربوط به میانگین دوز روزانه 8.4 میلی گرم است. ، به ترتیب. و 9.3 میلی گرم، هنوز یک بار بزرگ است. بیماران در کارآزمایی RAVE مجدداً ریتوکسیماب (یا دارونما ریتوکسیماب) را در 6 ماهگی مصرف نکردند و عود بیماری در طول کارآزمایی ماهانه 18- شایع بود. هجده ماه پس از شروع درمان، 39 درصد از گروه ریتوکسیماب و 33 درصد از گروه سیکلوفسفامید بهبودی پایدار داشتند، بنابراین یک دوره واحد از ریتوکسیماب به همراه کورتیکواستروئیدها برای حفظ بهبودی طولانی مدت در اکثر بیماران کافی نیست.

در بیماران مبتلا به واسکولیت مرتبط با MPO-ANCA و عملکرد کلیوی حفظ شده، کارآزمایی بالینی تصادفی شده Rituximab، LoVAS (2021 اثر LoVAS کاهش دوز در مقابل گلوکوکورتیکوئیدهای با دوز بالا به ریتوکسیماب اضافه شده در القای بهبودی در واسکولیت مرتبط با ANCA). به علاوه رژیم‌های گلوکوکورتیکوئیدی با دوز پایین، نرخ‌های بهبودی مشابه رژیم‌های گلوکوکورتیکوئید با دوز استاندارد را القا می‌کنند (71٪ در مقابل 69٪)، و رژیم دوز پایین با عفونت‌های جدی کمتری همراه بود: 5 در مقابل 13. در طی 2 هفته، بیماران در رژیم گلوکوکورتیکوئید با دوز استاندارد 4.2 گرم گلوکوکورتیکوئید و بیماران در گروه با دوز پایین 1.3 گرم گلوکوکورتیکوئید دریافت کردند که به ترتیب با میانگین دوز روزانه 22.8 میلی گرم و 7.2 میلی گرم مطابقت دارد.

داده‌های کارآزمایی در مورد اثربخشی ریتوکسیماب در بیماران با کراتینین سرم بیشتر از 352 میکرومول در لیتر (4 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) ناچیز باقی می‌ماند، عمدتاً به این دلیل که کمیته نظارت بر داده‌ها و ایمنی RAVE این معیار حذف را درخواست کرده است و نه به دلیل وجود شواهدی مبنی بر اینکه ریتوکسیماب نیست. در این شرایط موثر است. با این حال، برخی از پزشکان ترکیب ریتوکسیماب با دو پالس سیکلوفسفامید را در این تنظیمات به عنوان یک استراتژی برای کمک به بیماران در دوره بهبودی توصیه می‌کنند. این رویکرد تحت کارآزمایی‌های تصادفی و دوسوکور قرار نگرفته است و نگرانی‌هایی وجود دارد که این رژیم ممکن است بروز عوارض جانبی عفونی را افزایش دهد.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر روی آنها مشخص شده استکلیهسلامتی.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود که منجر به علائم و عوارض مختلفی می شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.