قرار گرفتن در معرض اگزوز دیزل بیان شبکه های دخیل در تخریب عصبی در مغز گورخرماهی را تغییر می دهد قسمت 3

نتایج مقایسه پروتئومیکس نشان داد که تنظیم مثبت (بازنمایی بیش از حد) ACTG2 (اکتین، گاما 2)، CAT (کاتالاز)، GSR (گلوتاتیون-دی سولفیدرودکتاز)، GST (گلوتاتیون S-ترانسفراز)، HMOX1 (هِم اکسیژناز 1)، و PRDX1 (پراکسیریدوکسین). 1) و همچنین کاهش آنزیم مزدوج یوبیکوئیتین ubcM2، RAP1A (RAP1A، عضو خانواده RASoncogene)، UBE2E3 (آنزیم مزدوج یوبیکوئیتین E2 E3)، و ACTA1 (اکتین، آلفا 1).

پروتئومیکس یک فناوری علمی در مقیاس بزرگ است که انواع، ساختارها، کمیت‌ها و عملکرد پروتئین‌ها را در موجودات زنده مطالعه می‌کند. در سال های اخیر، مطالعات بیشتر و بیشتری نشان داده اند که پروتئومیکس ارتباط نزدیکی با حافظه دارد.

محققان کشف کرده‌اند که پروتئین‌های مغز می‌توانند بر سیگنال‌های بین نورون‌ها تأثیر بگذارند و در نتیجه بر فعالیت‌های شناختی مانند یادگیری و حافظه تأثیر بگذارند. به عنوان مثال، بیشتر مولکول های پروتئین مورد نیاز برای فرآیندهای رمزگذاری و ذخیره سازی حافظه در سیناپس ها سنتز می شوند. این مولکول های پروتئینی نه تنها مستقیماً در هدایت و انتقال سیگنال های عصبی نقش دارند، بلکه می توانند بر اتصالات سیناپسی و پایداری آنها بین نورون ها نیز تأثیر بگذارند و در نتیجه بر تولید و تثبیت حافظه تأثیر بگذارند.

تحقیقات همچنین نشان داده است که پروتئین های خاصی نقش مهمی در فرآیند حافظه دارند. به عنوان مثال پروتئین کیناز CaMKII در نورون ها استحکام و پایداری اتصالات سیناپسی را تنظیم می کند و نقش مهمی در یادگیری و حافظه دارد. پروتئین مهم دیگر BDNF است که می‌تواند باعث رشد نورون‌ها، تقویت سیناپسی و بقای نورون‌ها شود و در نتیجه تقویت و حفظ حافظه را تقویت کند.

علاوه بر این، برخی از مطالعات نشان داده اند که سلامت جسمی و رژیم غذایی نیز اثرات قابل توجهی بر پروتئومیکس و حافظه دارند. خواب کافی، ورزش مناسب و رژیم غذایی کم‌چرب و پر پروتئین می‌تواند سنتز و ترمیم پروتئین را تقویت کند، که برای تقویت حافظه و توانایی‌های شناختی مفید است.

به طور خلاصه، پروتئومیکس و حافظه ارتباط نزدیکی با هم دارند. دانشمندانی که در حال مطالعه علوم زیستی هستند به طور فزاینده ای در حال کشف چگونگی تعدیل پروتئوم برای تقویت حافظه و پیشگیری از درمان اختلالات شناختی مانند بیماری آلزایمر هستند. بنابراین باید به نتایج تحقیقات علمی توجه کرد و عادات خوب خوردن، زندگی و ورزش را حفظ کرد تا مغزی سالم، قوی و حافظه بهتری داشته باشیم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانش دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، زیرا سیستانش دسرتیکولا می تواند تعادل انتقال دهنده های عصبی مانند افزایش سطح استیل کولین و فاکتورهای رشد را نیز تنظیم کند. این مواد برای حافظه و یادگیری بسیار مهم هستند. علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می تواند جریان خون را بهبود بخشد و اکسیژن رسانی را تقویت کند، که می تواند اطمینان حاصل کند که مغز مواد مغذی و انرژی کافی را دریافت می کند و در نتیجه نشاط و استقامت مغز را بهبود می بخشد.

روی 10 روش برای بهبود حافظه کلیک کنید

در میان آنها، کاهش ubcM2، یک مهار کننده Nrf2، می تواند منجر به فعالیت بالاتر این مسیر شود. از آنجایی که اجزای مختلف اسکلت سلولی (ACTG2 و ACTA1) رفتار متفاوتی دارند و با توجه به عدم بیان تفاوت معنی‌دار در Nrf2 یا Keap1، می‌توان نتیجه گرفت که قرار گرفتن در معرض DEP می‌تواند باعث بازآرایی اسکلت سلولی شود (به نفع فعال‌سازی Nrf2 و جابجایی هسته Nrf2) مسیر Nrf2 به طور غیر مستقیم از طریق محرک های استرس اکسیداتیو (شکل 4).

این یافته‌ها به خوبی توسط تجزیه و تحلیل رونویسی ما پشتیبانی می‌شوند، که تنظیم مثبت PRDX، GSR، و GST (ژن‌های پایین‌دست) را نشان می‌دهد. با این حال، تجزیه و تحلیل ترانسکریپتوم جزئیات بیشتری از thatc-Fos و FRA1 (دو بازدارنده Nrf2 هسته ای) را به طور قابل توجهی کاهش می دهند و بنابراین اجازه فعالیت Nrf2 بیشتر در طول درمان DEPe را می دهند.

بلوغ فاگوزوم

بلوغ فاگوزوم انتقال ذرات درونی شده را به سمت یک سری ساختارهای درون سلولی اسیدی فزاینده و متصل به غشاء تسهیل می کند که منجر به تخریب ذرات می شود. پس از مهر و موم کردن بریدگی از غشای سطحی، فاگوزوم با اندوزوم‌های اولیه، اندوزوم‌های دیررس و لیزوزوم‌ها که با تغییرات اسیدی قابل توجهی در ترکیب آن همراه بود، ترکیب شد و آن را به یک محیط اکسیداتیو و تخریب‌کننده تبدیل کرد.

حرکت فاگوزوم بر اساس اتصال پروتئین اسکلت سلولی (ریز لوله‌ها) اتفاق می‌افتد، که منجر به ادغام آندوزوم‌ها و لیزوزوم‌ها به‌طور متوالی به شیوه‌ای پویا می‌شود (Gotthardt et al. 2002). از جمله آنتی ژن اندوزوم اولیه 1 (EEA1)، کمپلکس VPSS34 و پروتئین های SNARE.

علاوه بر این، اسیدی شدن به طور همزمان از طریق vATPase (پمپ پروتون واکوئولی) که H+ را در سراسر غشاء جابه‌جا می‌کند و لومن را بیشتر اسیدی می‌کند اتفاق می‌افتد (Desjardins et al. 1994).

اگرچه هیچ دخالت قابل توجهی در این مسیر در سطح ترانویسی یافت نشد، تجزیه و تحلیل پروتئومی ما نشان می‌دهد که ATP6V1A (ATPase H + انتقال زیرواحد V1 A)، ATP6V1E1، ATP1B2B، ATP1B3A، ATP6V1F، DYNLRB1 (داینین-زنجیر سبک1) TUBA1C (توبولین آلفا 1c)، TUBB2A، TUBB4A، و VAMP2 (پروتئین غشایی مرتبط با وزیکول 2) که نشان می دهد درمان با DEPe ممکن است به فعالیت بلوغ فاگوزوم پایین یا تغییر pH لیزوزومی منجر شود (شکل 4). این با گزارش اخیر ما مطابقت دارد که قرار گرفتن در معرض DEPe منجر به فوکس نورونالاتوفاژیک پایین‌تر می‌شود و مکانیسمی را پیشنهاد می‌کند که سمیت عصبی آلودگی هوا را زیربنایی دارد (Barnhill و همکاران 2020).

پردازش آمیلوئید

پلاک های آمیلوئید مشخصه ضایعات نوروپاتولوژیک مغز در AD و PD همراه با زوال عقل هستند. این ساختارها از پپتید A-بتا تشکیل شده اند که در پاتوفیزیولوژی AD نقش اساسی دارد (Sadigheteghad et al. 2015).

آمیلوئید بتا توسط کمپلکس گاما-سکرتاز (Presenilin1/2) و بتا-سکرتاز (BACE1) از پروتئین ترانس غشایی-پروتئین آمیلوئید نوع 1 (APP) پردازش می شود. مشخص است که تزریق غیرطبیعی کلسیم منجر به فعال شدن نابجای Calpain می شود که در فسفوریلاسیون پروتئین مرتبط با میکروتوبول Tauvia در مسیر CDK5 نقش دارد.

علاوه بر این، استرس اکسیداتیو مرتبط با تجمع A-بتا باعث فعال شدن چندین کیناز از جمله کینازهای MAP و در نتیجه فسفوریلاسیون تاو می شود. هیپرفسفوریلاسیون پاتولوژیک تاو نقش اساسی در بی ثباتی میکروتوبول ها دارد. ). این تغییرات به ویژه با پاتوژنز AD و PD مرتبط است و می تواند یک عامل کمک کننده در چگونگی افزایش خطر آلودگی هوا باشد.

تجزیه و تحلیل بیان ما تأثیر بی‌ثبات‌کننده DEPe بر تنظیم‌کننده‌های پردازش آمیلوئید را نشان می‌دهد، زیرا سه تنظیم‌کننده شامل CAPNS1 (زیر واحد کوچک کالپین 1)، MARK1 (کیناز 1 تنظیم‌کننده میل ترکیبی میکروتوبول)، و PRKAR1B (کیناز پروتئین وابسته به پروتئین کینازکAMP در زیر واحد تنظیم‌کننده نوع I) تنظیم می‌شوند. سطح پروتئین (شکل 4).

اختلال عملکرد میتوکندری

به عنوان مصرف کنندگان اصلی اکسیژن در یک سلول، میتوکندری ها حاوی تعداد زیادی حامل ردوکس برای انتقال الکترون ها به اکسیژن هستند که منجر به تشکیل گونه های اکسیژن فعال (ROS) می شود.

این اندامک ها حاوی یک سیستم دفاعی آنتی اکسیدانی برای سم زدایی ROS و جلوگیری از آسیب اکسیداتیو به سایر اجزای سلولی هستند. قرار گرفتن در معرض DEPe منجر به تغییراتی در بیان پروتئین‌های کلیدی شد که احتمالاً منجر به اختلال عملکرد میتوکندری می‌شود. همانطور که در شکل 4 نشان داده شده است، کاهش قابل توجهی در سطح پروتئین ATP سنتاز (ATP5F1D، ATP5mea)، سیتوکروم c اکسیداز (COX7A2)، NADH دهیدروژناز (NDUFA10، NDUFS8)، 2-اکسگلوتارات دهیدروژناز (OGDH) وجود دارد. و زیرواحد 2 کمپلکس سیتوکروم b-c1 (UQCRC2) که نقش محوری در انتقال الکترون دارند.

این می تواند تولید ATP را تغییر دهد و همچنین مستقیماً منجر به افزایش تولید و سمیت ROS شود. اختلال عملکرد میتوکندری برای کمک به پاتوژنز AD و PD پیشنهاد شده است و مانند برخی از مسیرهای فوق الذکر، آلودگی هوا ممکن است با ایجاد اختلال در عملکرد این ارگانل بحرانی خطر را افزایش دهد.

سیگنالینگ هدایت آکسونی

تشکیل اتصالات عصبی نیاز به گسترش آکسون هایی دارد که به سمت اهداف سیناپسی خود مهاجرت می کنند. در لبه جلویی آکسون، مخروط رشد آکسون حاوی گیرنده‌هایی با توانایی تشخیص نشانه‌های هدایت جذاب و دافعه‌ای است که برای حرکت آکسون لازم است.

علاوه بر BMP، Shh، و Wnt (که اخیراً در هدایت آکسونی دخیل شده‌اند)، حداقل چهار گروه اصلی از نشانه‌های راهنمایی وجود دارد: (i) گیرنده‌های نترین و DCC/UNC-5. (ii) پلکسین، سمافورین ها و گیرنده های نوروپیلین. (iii) شکاف ها و گیرنده های Robo. و (IV) گیرنده های افرین و اف. این پروتئین ها ممکن است ترشح شده و با ماتریکس خارج سلولی (شکاف ها، نترین ها و برخی سمافورین ها) مرتبط شوند یا به سطح سلول (افرین ها و سمافورین های دیگر) متصل شوند (Stoeckli 2018). درمان با DEPe بر چندین جنبه هدایت آکسونال تأثیر می گذارد.

در سطح پروتئین، چندین عامل و تنظیم کننده مهم پس از درمان تغییر کردند. نشان دادن بیش از حد PLXNB2 (پلکسین B2) و نمایندگی کم چندین پروتئین از جمله ARHGEF11 (فاکتور 11 مبادله نوکلئوتیدی رو گوانین)، CHMP1A (پروتئین بدن چند وزیکولی باردار 1A)، COPS5 (COP9 سیگنالالوزوم زیرواحد 5)، زیرواحد پروتئینی COP9، زیرواحد GNAT1T، زیرواحد GNAT1GNAT1 (زیر واحد پروتئین G آلفا ترانسدوسین 2)، GNB5 (زیر واحد پروتئین G بتا 5)، MYL1 (زنجیره سبک میوزین 1)، MYL2 (زنجیره سبک میوزین 2)، NCK1 (پروتئین آداپتور 1)، PLXNA1 (پلکسین A1)، PRKAR1B (پروتئین کیناز) زیرواحد تنظیمی نوع I وابسته به cAMP)، RAC3 (خانواده Rac smallGTPase 3)، RAP1A (یکی از اعضای خانواده انکوژن RAS)، SHANK2 (SH3 و چندین دامنه تکراری آنکیرین 2)، TUBA1C (توبولین آلفا 1c)، TUBB2A (کلاس توبولین بتا 2A) و TUBB4A (tubulinbeta 4A class Iva) اختلال قابل توجهی در هدایت آکسون در جنین در حال رشد نشان می دهد (جدول تکمیلی 5).

جالب توجه است که مسیر هدایت آکسونی به طور قابل توجهی در سطح transcriptomic تحت تأثیر قرار نگرفت، که نشان می‌دهد درگیری این مسیر ممکن است یک نتیجه پایین‌دستی باشد که از طریق آن برخی از پروتئین‌های مؤثر/تنظیم‌کننده تخریب شده‌اند.

تغییرات در مسیرهای هدایت آکسونی که در اینجا توضیح داده شده است ممکن است منعکس کننده مسیرهای نوروتوکسیک مربوط به AD و PD باشد یا صرفاً منعکس کننده تداخل رشد عصبی در جنین های در حال رشد باشد. تجزیه و تحلیل پروفایل های بیان در بزرگسالان در معرض DEPe به حل این سوال کمک می کند.

مسیرهای دیگر

آنالیزهای پروتئومی و ترانسکریپتومی ما همچنین دخالت چندین مسیر و مسیرهای متابولیک از جمله تخریب ملاتونین، ریتم شبانه روزی، سیگنال دهی اتصال سلول سرتولی به سلول سرتولی، سیگنال دهی اتصال چسبنده اپیتلیال، متابولیسم هورمون تیروئید II (از طریق کونژوگاسیون و/یا در تجزیه Rhoos) را نشان داد. -5'-بیوسنتز فسفات II، مسیر سیگنالینگ GP6، سیگنال دهی RhoGDI، مسیر فعال سازی پروترومبین بیرونی و سیستم انعقاد. بسیاری از این تغییرات می تواند منعکس کننده تغییرات ناشی از وقفه در توسعه باشد.

به عنوان مثال، هر دو تجزیه و تحلیل پروتئومیک و رونویسی نشان داد که مسیر انتقال نوری بیشترین تغییرات را در درمان DEPe دارد. همانطور که در جدول تکمیلی 5 نشان داده شده است، چندین ژن از جمله Opsin، GRK، S-arrestin، Transducin-، Transducin-، PDC، و GUCA به دلیل قرار گرفتن در معرض DEPe سطح رونویسی ضعیفی دارند. با توجه به فقدان شواهد دال بر القای هر عنصری در این مسیر، به نظر می رسد درمان DEPe به رشد سیستم بینایی آسیب می رساند. این با مشاهدات ما مطابقت دارد که چشم ها هرگز به طور کامل رشد نکرده و پس از درمان کوچک هستند.

ارزیابی عملکردی

در این گزارش، تنظیم مثبت سیتوکروم P450 (Cyp1A) برجسته ترین اثر قرار گرفتن در معرض DEPe بود. Cyp1A بسیاری از ترکیبات درون زا و برون زا را متابولیزه می کند و افزایش بیان در مغز ممکن است در برابر سمیت محافظت کند یا در آن نقش داشته باشد. برای درک بهتر نقش Cyp1A در سمیت DEPe، ما از CRISPR/Cas9 برای تولید یک مدل نابودی Cyp1A استفاده کردیم. از آنجایی که فرآیند ویرایش ژن در گورخرماهی احتمالاً یک فرآیند جزئی است که منجر به جنین های موزاییکی می شود، به جای «ناک اوت» از اصطلاح «ناک داون» (KD) استفاده می کنیم. با استفاده از یک RNA راهنمای توالی خاص، ما اولین سایت CCA PAM را به کدونین TGA (توقف) اولین اگزون Cyp1A تبدیل کردیم. یک راهنمای غیرهدف-RNA به طور متناوب به عنوان کنترل تقلا (SC) استفاده شد.

سپس RNA کل از سر تا 20 جنین KD و SC جدا شد (5 pdf)، و کارایی شکست با تجزیه و تحلیل qPCR تایید شد. مشابه آنچه در RNA-Seqstudy با توان بالا مشاهده شد، این آزمایش یک القای شدید (30.{4}} برابری از خط پایه) Cyp1A را پس از درمان DEP در جنین‌های SC نشان داد، در حالی که جنین KD چنین افزایش بیانی را کاهش داد. شکل 5a).

بقای شش گروه از جنین ها در طول یک دوره روزانه 7- (n بزرگتر یا مساوی 40) در شکل 5b نشان داده شده است. به طور خلاصه، در 7pdf، میانگین بقا 89.1٪، 74.4٪، 79.4٪، 68.5٪، 48.8٪ و 7.6٪ برای WT/DMSO، WT/DEPe، SC/DMSO، SC/DEPe، KD/DMSO، و به ترتیب KD/DEPe. بنابراین، KD Cyp1A باعث کاهش بقا شد اما در ماهی‌های تیمار شده با DEPe در مقایسه با گروه شاهد به طور چشمگیری کاهش یافت.

علاوه بر این، KD همچنین منجر به نرخ قابل توجهی بالاتر از ناهنجاری های مورفولوژیکی شد (شکل 5c). بنابراین، القای بیان Cyp1A توسط DEPe به نظر می رسد مکانیزم جبرانی محافظتی باشد. یک محدودیت قابل توجه در یافته های ما این است که ما بیان Cyp1Ainduction را در مغز گورخرماهی اندازه گیری کردیم اما KDexperiments بیان را در کل جنین کاهش داد.

اهمیت و پیامدهای بیماری های عصبی

آلودگی هوا بر کیفیت زندگی تأثیر منفی می گذارد و نقش مهمی در توسعه بیماری های انسان و حیوان دارد. با استفاده از تجزیه و تحلیل بیان توان عملیاتی بالا، ما نشان دادیم که درمان DEPe چندین فرآیند بیولوژیکی و مسیرهای سیگنالینگ را در سر جنین‌های گورخرماهی تغییر داده است. تغییرات در تشکیل فاگوزوم، پردازش آمیلوئید، و عملکرد میتوکندری به ویژه به تخریب عصبی مرتبط است.

با کمال تعجب، نتایج ما هیچ دخالت واضحی از التهاب را نشان نداد، که فرض شده است نقش مهمی در سمیت آلودگی هوا بازی می‌کند. این احتمالاً به این دلیل است که ما بیان را فقط در سر 5-گورخرماهی یک روزه و نه کل بدن اندازه‌گیری کردیم. هدف از این مطالعات تعیین چگونگی تأثیر قرار گرفتن مغز در معرض DEPe بود.

مغز حاوی میکروگلیا است که احتمالاً توسط DEPe فعال می‌شود، اما آن‌ها بخش کوچکی از سلول‌های مغز را تشکیل می‌دهند که هر گونه تغییر ممکن است غیرقابل تشخیص باشد. علاوه بر این، میکروگلیاها در مغز لاروهای در حال رشد تا 3-5 pdf وجود ندارند و کار می کنند. به همین دلیل، قرار گرفتن در معرض زودهنگام ممکن است مرتبط ترین پاسخ برای مطالعه پاسخ های التهابی نباشد. القای متابولیسم بیگانه‌بیوتیک نیز احتمالاً به عنوان یک پاسخ جبرانی یا محافظتی به آلودگی هوا مرتبط است.

مدل Cyp1AKD ما نقش محافظتی این مسیر را تایید می‌کند و نمونه‌ای عالی از این است که چگونه مطالعات بیان می‌توانند سرنخ‌های مهمی برای تعیین مکانیسم‌های سمی مانند آلودگی هوا ارائه دهند. مشخص نیست که آیا پلی مورفیسم در ژن Cyp1A خطر AD یا PD را در انسان های در معرض آلودگی هوا تغییر می دهد، اما این نتایج نشان دهنده یک تعامل ژن-محیط بالقوه است و مستحق بررسی بیشتر است.

یک سوال مهم که باید به آن پرداخته شود، ارتباط قرار گرفتن در معرض DEPe با آلودگی هوا است. DEPe رایج‌ترین مخلوطی است که در تحقیقات آلودگی هوا برای کشت سلولی و سایر مدل‌هایی که برای اتاق‌های استنشاقی مناسب نیستند، استفاده می‌شود. عصاره های دی کلرومتان DEP حاوی بخش های آبگریز مانند PAH هستند که به احتمال زیاد وارد جریان خون می شوند و در مغز تجمع می یابند. یک مطالعه اخیر غلظت چندین PAH را در مغز کالبد شکافی انسان مشخص کرد و دریافت که آنها حاوی غلظت‌هایی از PAH هستند که بسیار شبیه به موارد مورد استفاده در مطالعات ارائه شده در اینجا هستند (Pastor-Beldaet al. 2019). بنابراین، قرار گرفتن در معرض مغز گورخرماهی بسیار مرتبط است، زیرا آنها حاوی PAH و سایر قسمت‌هایی هستند که مشاهده شده است که در مغز انسان تجمع می‌یابند.

قدردانی ما از آژانس های زیر برای تأمین مالی این کار تشکر می کنیم: بنیاد لوین (JMB)، کمک های مالی از مؤسسه ملی علوم بهداشت محیطی، NIEHST32ES015457 (LMB، SK)، و اتحادیه پارکینسون (JMB).

مشارکت نویسنده مفهوم و طراحی مطالعه (MSJ، LMB، JMB); اکتساب داده ها (MSJ، HM، LMB، SL): تجزیه و تحلیل و تفسیر داده ها (MSJ، LMB، JMB). پیش نویس مقاله یا بازنگری انتقادی آن برای محتوای فکری مهم (MSJ، HM، LMB، JMB).

تامین مالی این مطالعات توسط بنیاد لوین (JMB)، کمک های مالی از موسسه ملی علوم بهداشت محیطی، NIEHS T32ES015457 (LMB, SK) و اتحادیه پارکینسون (JMB) حمایت شد.

در دسترس بودن داده ها همه داده ها در فایل های تکمیلی ما موجود است.

اعلامیه ها

تأیید اخلاقی همه آزمایش‌های حیوانی توسط کمیته تحقیقات حیوانات UCLA تأیید شد.

رضایت برای انتشار همه نویسندگان این ارسال را برای انتشار تأیید می کنند.

منافع رقیب نویسندگان هیچ منفعت رقیب را اعلام نمی کنند.

دسترسی آزاد این مقاله دارای مجوز Creative Commons Attribution 4 است.0 مجوز بین‌المللی، که اجازه استفاده، اشتراک‌گذاری، اقتباس، توزیع، و تکثیر را در هر رسانه یا قالبی می‌دهد تا زمانی که اعتبار مناسب را به نویسنده(های) اصلی بدهید. و منبع، پیوندی به مجوز Creative Commons ارائه دهید و نشان دهید که آیا تغییراتی ایجاد شده است یا خیر.

تصاویر یا سایر مطالب شخص ثالث در این مقاله در مجوز Creative Commons مقاله گنجانده شده است، مگر اینکه غیر از این در خط اعتباری مطالب ذکر شده باشد. اگر مطالب در مجوز Creative Commons مقاله گنجانده نشده است و استفاده مورد نظر شما توسط مقررات قانونی مجاز نیست یا از استفاده مجاز فراتر می رود، باید مستقیماً از دارنده حق چاپ مجوز دریافت کنید. برای مشاهده یک کپی از این مجوز.

منابع

1. احمدی نژاد اف، مولر، اس جی هاشم زاده چالشتری م، بیدخوری ق، جامی ام اس. مکانیسم های مولکولی پشت پاک کننده های رادیکال آزاد در برابر استرس اکسیداتیو عملکرد آنتی اکسیدان ها 2017؛ 6https://doi.org/10.3390/antiox6030051

2. Barnhill LM، Khuansuwan S، Juarez D، Murata H، AraujoJA، Bronstein JM. 2020. قرار گرفتن در معرض عصاره اگزوز دیزل با ایجاد اختلال در اتوفاژی باعث ایجاد سمیت عصبی می شود. Toxicol Sci; https://doi.org/10.1093/toxsci/kfaa055. موجود: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32298450 [دسترسی ۱ مه ۲۰۲۰].

3. Bostancıklıoğlu M. به روز رسانی در مورد فعل و انفعالات بین بیماری آلزایمر، اتوفاژی و التهاب. Gene.2019؛ 705:157-66. https://doi.org/10.1016/j.gene.2019.04.040.

4. Calderón-Garcidueñas L، Maronpot RR، Torres-Jardon R، Henríquez-Roldán C، Schoonhoven R، Acuña-Ayala H، و همکاران. آسیب DNA در بافت‌های بینی و مغز سگ‌ها در معرض آلاینده‌های هوا با شواهدی مبنی بر التهاب مزمن مغز و تخریب عصبی همراه است. Toxicol Pathol. 2003؛ 31:524-38. https://doi.org/10.1080/01926230390226645.

5. Calderón-Garcidueñas L، Mora-Tiscareño A، Ontiveros E، Gómez-Garza G، Barragán-Mejía G، Broadway J، و همکاران. آلودگی هوا، نقص های شناختی، و ناهنجاری های مغزی: یک مطالعه آزمایشی با کودکان و سگ ها. Brain Cogn.2008a؛ 68:117-27. https://doi.org/10.1016/j.bandc.2008.04.008.

6. Calderón-Garcidueñas L، Reed W، Maronpot RR، HenríquezRoldán C، Delgado-Chavez R، Calderón-Garcidueñas A، و همکاران. التهاب مغز و آسیب شناسی شبیه آلزایمر در افرادی که در معرض آلودگی شدید هوا قرار دارند. پاتول سمی 2004؛ 32:650-8. https://doi.org/10.1080/01926230490520232.

7. Calderón-Garcidueñas L، Solt AC، Henríquez-Roldán C، TorresJardón R، Nuse B، Herritt L، و همکاران. قرار گرفتن در معرض آلودگی هوا در درازمدت با التهاب عصبی، پاسخ ایمنی تغییریافته، اختلال در سد خونی مغزی، رسوب ذرات بسیار ریز، و تجمع آمیلوئید -42 و سینوکلئین در کودکان و بزرگسالان مرتبط است. Toxicol Pathol. 2008b؛ 36:289-310. https://doi.org/10.1177/0192623307313011.

8. Calderón-Garcidueñas L، Villarreal-Calderon R، ValenciaSalazar G، Henríquez-Roldán C، Gutiérrez-Castrellón P، Coria-Jiménez R، و همکاران. التهاب سیستمیک، اختلال عملکرد اندوتلیال، و فعال شدن در کودکان سالم بالینی که در معرض آلاینده‌های هوا هستند. سم استنشاقی 2008c؛ 20:499-506. https://doi.org/10.1080/08958370701864797.

   ---

   For more information:1950477648nn@gmail.com