داروهایی که معمولاً در نفرولوژی مورد استفاده قرار می گیرند اما دارای سمیت کلیوی هستند

آسیب کلیه مرتبط با دارو (DKI) به آسیب کلیوی جدید ناشی از دارو یا تشدید آسیب کلیوی موجود اشاره دارد.

شرایط زیر DKI در نظر گرفته می شوند: (1) آسیب جدید کلیه پس از شروع دارو. (2) بهبود آسیب کلیه یا توقف پیشرفت آسیب کلیه پس از قطع دارو، و همه علل دیگر را می توان رد کرد.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

طبقه بندی DKI

DKI با توجه به محل آسیب کلیه به چهار نوع تقسیم می شود:

آسیب گلومرولی؛

آسیب لوله؛

آسیب بینابینی؛

آسیب عروقی.

و با توجه به پاتوژنز، DKI نیز به چهار دسته تقسیم می شود:

آسیب سمی کلیه (سمیت مستقیم)؛

نفریت بینابینی حاد (AIN) ناشی از حساسیت (حساسیت بیش از حد و مسمومیت مستقیم)؛

سمیت غیر مستقیم، مانند عدم تعادل الکترولیت و کاهش جریان خون کلیوی.

انسداد مجاری ادراری.

در سال 2022، مجله بالینی انجمن نفرولوژی آمریکا مروری را توسط دانشمندان آمریکایی منتشر کرد که مکانیسم‌های آسیب حاد کلیه ناشی از دارو (AKI) را به سه دسته تقسیم می‌کرد: آسیب لوله‌ای، نفریت بینابینی حاد (AIN) و نفروپاتی کریستالی این اساساً با طبقه بندی دستورالعمل های منتشر شده قبلی مطابقت دارد.

با این حال، علاوه بر سه مکانیسم بالا که باعث ایجاد AKI می شوند، برخی داروها ممکن است بر همودینامیک تأثیر بگذارند که منجر به افزایش کراتینین خون یا نتایج غیرطبیعی آزمایش کراتینین خون شود، اما مشاهدات طولانی مدت نشان داده است که هیچ تأثیری بر عملکرد کلیه وجود ندارد. به این وضعیت شبه AKI می گویند.

برخی از داروهای خاص برای درمان بیماری کلیوی یا برخی از داروهای رایج در نفرولوژی نیز ممکن است در صورت استفاده نادرست باعث آسیب کلیه شوند. این مقاله به بررسی داروهای بیماری کلیوی با آسیب احتمالی کلیه می پردازد.

ابتدا به معرفی داروهایی می پردازیم که به دلیل تأثیر بر همودینامیک باعث آسیب کلیه می شوند. این داروها می توانند تغییرات همودینامیک ایجاد کنند، جریان خون قشر و مدولاری کلیه را مجدداً توزیع کنند و باعث اختلال در عملکرد سیستم بازخورد گلومرولی شوند که منجر به ایسکمی مدولاری و آسیب کلیه شود.

به عنوان مثال، دیورتیک ها، RASi، سیکلوسپورین، SGLT2i و سایر داروهای رایج در نفرولوژی.

دیورتیک ها

دیورتیک ها دسته ای از داروها هستند که با مهار بازجذب آب و الکترولیت ها توسط لوله های کلیوی، دفع ادرار را افزایش می دهند. با توجه به محل اثر و مکانیسم، آنها را می توان به دیورتیک های لوپ، دیورتیک های تیازیدی، دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، دیورتیک های اسمزی، مهارکننده های کربنیک انیدراز و موارد مشابه تقسیم کرد.

به عنوان یک داروی بالینی رایج، دیورتیک ها به طور گسترده در بیماری هایی مانند احتباس آب و سدیم، فشار خون بالا و ادم مغزی ناشی از دلایل مختلف استفاده می شوند. به طور خاص، دیورتیک های حلقه با اثرات ادرارآور قابل توجه به طور گسترده ای برای پیشگیری و درمان آسیب حاد کلیه (AKI) ناشی از دلایل مختلف استفاده شده است.

مطالعات بیشتر و بیشتری بر این باورند که پاسخ خوب به دیورتیک‌ها در AKI تنها نشانه آسیب خفیف کلیوی است، نه نشانه‌ای از اینکه دیورتیک‌ها می‌توانند پیشرفت بیماری را معکوس کرده و پیش آگهی را بهبود بخشند. مطالعات بالینی قابل اعتمادتر تأیید کرده اند که اگرچه دیورتیک های لوپ می توانند بار حجمی را کاهش دهند، اما تأثیر مثبتی بر بروز AKI و پیش آگهی عملکرد کلیه ندارند و حتی ممکن است اثرات نامطلوبی داشته باشند.

RASi

مهارکننده‌های رنین آنژیوتانسین (RASi) شامل مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEI) و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARB) هستند.

RASi هم روی شریان های آوران و هم بر شریان های آوران اثر گشاد کنندگی دارد، اما اثر گشاد کنندگی بر شریان های آوران بیشتر از شریان های آوران است (شریان های آوران نسبتاً منقبض شده اند) و اتساع شریان های آوران باعث کاهش ناگهانی در شریان های آوران می شود. جریان خون کلیوی بیمار، که به راحتی می تواند منجر به کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) و افزایش کراتینین شود.

در صورت وجود عوامل خطر مانند سن بالا، استفاده ترکیبی از سایر داروها (مانند داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی ترکیبی، دیورتیک ها و غیره)، وضعیت پرفیوژن پایین (مانند تنگی شریان کلیوی، کاهش حجم موثر خون در گردش، احتقان). نارسایی قلبی، سیروز و غیره) و سندرم نفروتیک، احتمال افزایش کراتینین خون بیشتر است.

افزایش کراتینین خون ناشی از RASi بیشتر گذرا است. هنگامی که عوامل ترکیبی فوق اصلاح شوند، کراتینین خون می تواند بیشتر به سطح قبلی بازگردد. دستورالعمل های فعلی توصیه می کنند که اگر افزایش کراتینین سرم از 30 درصد مقدار پایه در عرض 2 هفته پس از اولین استفاده یا افزایش دوز تجاوز نکرد، RASi را می توان ادامه داد. اگر کراتینین سرم بیش از یا مساوی 30 درصد افزایش یابد، دارو باید قطع شود و علت آن بررسی شود. زمانی که علت از بین رفت می توان آن را ادامه داد.

یک تجزیه و تحلیل ثانویه از مطالعه ADVANCE نشان می دهد که حتی برای بیماران دیابتی با افزایش کراتینین سرم بیش از 30٪، مزایای طولانی مدت حفظ درمان RASi همچنان بر خطرات آن بیشتر است. محققان بر این باورند که پزشکان باید در مورد قطع درمان RASi محتاط باشند و برخی از قطع آن ممکن است غیرضروری باشد [2].

در 17 آگوست 2022، یک تیم تحقیقاتی از دانشگاه چینی هنگ کنگ یک مطالعه واقعی را در Lancet منتشر کرد، که همچنین تایید کرد که قطع ACEI/ARB برای پیش آگهی نهایی بیماران مبتلا به CKD پیشرفته و T2D مفید نیست. 3].

به طور خلاصه، RASi می تواند پروتئین ادرار را کاهش دهد، پیشرفت بیماری مزمن کلیه را به تاخیر بیندازد و وقوع حوادث قلبی عروقی را کاهش دهد که برای پیش آگهی نهایی بیمار مفید است. افزایش کراتینین سرم ناشی از آن نیز شبه AKI نامیده می شود.

SGLT2i

مهارکننده‌های سدیم-گلوکز 2 (SGLT2i) به طور انتخابی SGLT2 (هم‌رسانی سدیم-گلوکز 2) را روی لوله‌های کلیوی پروگزیمال مهار می‌کنند، بازجذب گلوکز را کاهش می‌دهند، قند اضافی را دفع می‌کنند و به اثر هیپوگلیسمی می‌رسند. علاوه بر اثر کاهنده قند خون، این نوع دارو همچنین می تواند به طور قابل توجهی خطر قلبی عروقی و خطر بیماری کلیوی را کاهش دهد و مزایای جامعی را ارائه دهد.

SGLT2i روی لوله های کلیوی پروگزیمال عمل می کند، بازجذب Na+ را کاهش می دهد، باعث افزایش Na+ در مایع توبولار کلیوی دیستال می شود، ماکولا دنسا را ​​برای ارسال سیگنال تحریک می کند، سلول های دانه ای را برای آزاد کردن رنین فعال می کند، RAS را فعال می کند، غلظت آنژیوتانسین II را افزایش می دهد و باعث می شود انبساط بیش از حد شریان های آوران به دلیل قند بالا و فیلتراسیون بالا برای انقباض، تغییرات "سه اوج" (فیلتراسیون بالا، فشار بالا و پرفیوژن بالا) را در کلیه موضعی کاهش می دهد و آسیب گلومرولی را کاهش می دهد. استفاده طولانی مدت اثر محافظتی بر روی گلومرول ها دارد.

با این حال، به دلیل اینکه باعث انقباض شریان های آوران می شود، پرفیوژن گلومرولی کاهش می یابد، سرعت فیلتراسیون گلومرولی کاهش می یابد و کراتینین خون افزایش می یابد.

افزایش کراتینین سرم ناشی از SGLT2i نیز گذرا است و عموماً طی 2 تا 4 هفته پس از مصرف دارو رخ می دهد و سپس به تدریج خود به خود بهبود می یابد. در هفته 24، میزان فیلتراسیون گلومرولی نزدیک یا بالاتر از مقدار پایه است و تا هفته 102 ثابت می ماند [4]. کاهش حاصل در eGFR نیز شبه AKI نامیده می شود.

مشابه ACEI/ARB، SGLT2i بار کلیه ها را کاهش می دهد و با کاهش فعال نرخ فیلتراسیون گلومرولی از عملکرد کلیه محافظت می کند. در عین حال، بازخورد توبولوگلومرولی (TGF) را ترمیم می کند و اسکلروز گلومرول ها را به تاخیر می اندازد [5]. استفاده طولانی مدت می تواند پروتئین ادرار را کاهش دهد، آسیب کلیوی را به تاخیر بیندازد و از عملکرد کلیه محافظت کند.

سیکلوسپورین

سیکلوسپورین یک سرکوب کننده سیستم ایمنی سلولی است که بیشتر برای درمان گلومرولونفریت مزمن، نفریت خودایمنی و ضد رد پس از پیوند کلیه استفاده می شود.

با این حال، سیکلوسپورین می تواند باعث انقباض شریان های آوران و وابران، کاهش جریان خون کلیوی و GFR شود.

مکانیسم دقیق انقباض عروق ناشی از سیکلوسپورین هنوز نامشخص است. ممکن است عملکرد سلول های اندوتلیال به شدت آسیب ببیند و در نتیجه باعث کاهش تولید فاکتورهای گشادکننده عروق مانند پروستاگلاندین ها و اکسید نیتریک و افزایش ترشح فاکتورهای منقبض کننده عروق مانند اندوتلین و ترومبوکسان، انقباض عروق و فیبر بافتی شود. اسکلروز

بیوپسی کلیه بیمارانی که سیکلوسپورین مصرف می کردند، بیماری انسدادی شریان، فروپاشی ایسکمیک یا اسکار گلومرول ها، کاویتاسیون لوله ای، اسکلروز گلومرولی سگمنتال کامل و کانونی، و آتروفی توبولار کانونی و فیبروز بینابینی را نشان داد.

دیدگاه جریان اصلی کنونی این است که دو مکانیسم اصلی وجود دارد که منجر به این ضایعات می شود: یکی این که کلسینورین مهار می شود، که منجر به انقباض عروق، ایجاد حفره لوله ای و ایسکمی بافت کلیوی می شود. دیگر این که فاکتور رشد تبدیل کننده (TGF-) تحریک شده توسط سیکلوسپورین منجر به فیبروز بافتی و اسکلروز می شود.

خلاصه

مواد مخدر شمشیرهای دولبه هستند. استفاده صحیح می تواند بیماری ها را از بین ببرد، در حالی که استفاده نادرست می تواند باعث بیماری شود. بنابراین، قبل از مصرف دارو باید یک تشخیص واضح داده شود، علائم باید به شدت تسلط داشته باشد و تا حد امکان از موارد منع مصرف اجتناب شود.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر روی آنها مشخص شده استکلیهسلامتی.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود که منجر به علائم و عوارض مختلفی می شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.