سرمقاله: فعال سازی ایمنی ذاتی توسط آلرژن ها و منابع آلرژی زا

سرمقاله در موضوع تحقیق

فعال سازی ایمنی ذاتی توسط آلرژن ها و منابع آلرژی زا

التهاب آلرژیک یک اختلال ایمنی نوع 2 است که با تنظیم مثبت اینترلوکین-4 (IL-4)، IL-5، IL-9 و IL-13 مشخص می‌شود. که در مجموع به عنوان سیتوکین های نوع 2 شناخته می شوند، با توسعه سلول های Th2 و تولید سطوح بالایی از آنتی بادی های IgE مخصوص آلرژن (1).

با این حال، محرک‌ها و مکانیسم‌های مؤثر بر شروع پاسخ‌های ایمنی ذاتی نوع 2 نامشخص باقی می‌مانند و در حال حاضر به شدت مورد بررسی قرار می‌گیرند (2-7). به طور معمول، ماکروفاژها، سلول‌های لنفوئید ذاتی گروه 2 (ILC2s)، نوتروفیل‌ها، ماست سل‌ها (MCs)، ائوزینوفیل‌ها، بازوفیل‌ها و همچنین سلول‌های غیر ایمنی مرتبط (به عنوان مثال، سلول‌های اپیتلیال) با ایجاد محیطی در ایمنی ذاتی نوع 2 درگیر هستند. که از فعال شدن بعدی ایمنی تطبیقی ​​پشتیبانی می کند. فعال‌سازی چنین سلول‌های ذاتی عمدتاً توسط گیرنده‌های تشخیص الگو (PRR) انجام می‌شود (به عنوان مثال، گیرنده‌های Toll مانند، TLR، گیرنده‌های لکتین نوع C، CLRs، گیرنده‌های NOD مانند، NLR)، که رابط حسی ذاتی را تشکیل می‌دهند. سیستم ایمنی بدن (8).

اولین هدف ورود ویروس ها به بدن، یافتن سلول های میزبان است و سیستم ایمنی باید هر چه زودتر آنها را بشناسد و از بین ببرد تا از بدن در برابر عفونت محافظت کند. این فرآیند مانند تعقیب و گریز پلیس است، اما جابجایی در زمان و مکان فضایی را برای فرار ویروس فراهم می‌کند، بنابراین بهبود ایمنی بدن انسان بسیار مهم است. در این مطالعه مشخص شد که Cistanche deserticola می‌تواند به طور موثری این بیماری را بهبود بخشد. ایمنی بدن انسان. پلی ساکاریدهای سیستانچ دسرتیکولا و ورباسکوزید می توانند فعالیت آنزیم های بافت قلب و مغز را بهبود بخشند، عملکرد فاگوسیتیک سلول های صفاقی و پاسخ تکثیر لنفوسیت ها را برای تقویت ایمنی بدن افزایش دهند.

روی مزایای cistanche tubulosa کلیک کنید

هر دو، خود آلرژن و سیگنال های خطر، که در منبع آلرژن یا محیط وجود دارند، نشان داده شده است که مستقیماً PRR ها را فعال می کنند (9-11). فعال‌سازی گیرنده‌های تشخیص الگو بر روی سلول‌های دندریتیک (DCs) ممکن است مستقیماً باعث القای سلول‌های التهابی TH2 شود. گیرنده های تشخیص الگو نیز بر روی سلول های اپیتلیال بیان می شوند و فعال شدن آنها منجر به ترشح لنفوپویتین استرومایی تیموس (TSLP)، GM-CSF و سایتوکاین های متمایز می شود که می تواند به طور غیرمستقیم باعث فعال شدن DC و به دنبال آن القای Th2 شود.

اولین شواهد برای دخالت PRR ها در حساسیت آلرژیک از مشاهده این موضوع حاصل شد که Der p 2 می تواند به عنوان یک تقلید عملکردی از فاکتور تمایز میلوئیدی 2 (MD{2}})، جزء اتصال دهنده لیپوپلی ساکارید (LPS) TLR عمل کند. مجتمع سیگنالینگ -4. Der p 2-کمپلکس LPS می‌تواند سیگنال‌دهی TLR4 را در موش‌های مبتلا به MD-2-فعال کند و وجود MD-2، Der p2 سیگنال‌دهی وابسته به LPS را تسهیل می‌کند، بنابراین فعالیت کمکی خودکار آن را نشان می‌دهد. 12، 13).

جالب توجه است که چین های ساختاری آلرژن سوسک Bla g 1 به لیپیدهای مختلف از جمله اسید لیپوتیکوئیک متصل می شود که به طور خاص به TLR2 متصل می شود (14، 15). جذب توسط گیرنده های کربوهیدرات (مانند گیرنده مانوز، MR؛ DC-SIGN)، مکانیزمی که با ظرفیت وابسته به گلیکان Arah 1 برای اتصال DC-SIGN و القای تمایز Th2 سلول های T ساده نشان داده شده است، نیز پیشنهاد شده است. 16، 17).

موضوع تحقیق حاضر هفت مقاله را جمع آوری می کند که به نقش ایمنی ذاتی در شکل دادن به پاسخ های ایمنی سازگار به آلرژن های مختلف می پردازد. در مجموع، آنها از این دیدگاه حمایت می‌کنند که محرک‌ها، گیرنده‌ها و مکانیسم‌های مختلفی در شروع ایمنی ذاتی نوع 2 توسط منابع آلرژن دخیل هستند (11، 18، 19).

مقاله Buelow و همکاران. تمرکز بر عملکرد Alternaria alternata (Alt) در شروع آلرژی به بادام زمینی در موش‌های نوزاد با جهش‌های هتروزیگوت در ژن‌های کدکننده پروتئین‌های مانع پوست فیلاگرین و ماتریکس [موش‌های دم پوسته‌دار (FT + /-)]. این موش ها پس از قرار گرفتن همزمان پوست در معرض Alt، عصاره بادام زمینی (PNE) و مواد شوینده، آنافیلاکسی ناشی از بادام زمینی خوراکی را نشان می دهند. نویسندگان نشان دادند که Alt باعث افزایش بیان IL-33 می‌شود، سیتوکینی که به عنوان یک آلارمین عمل می‌کند و نقش مهمی در ایمنی ذاتی نوع 2 از طریق فعال‌سازی ائوزینوفیل‌ها، بازوفیل‌ها، MCs، ماکروفاژها و ILC2 ایفا می‌کند. علاوه بر این، Alt مسیری شامل انکوستاتین M و آمفی‌رگولین را تحریک کرد که همراه با IL{5}} و PNE برای القای آلرژی غذایی در موش‌های دارای جهش‌های سد پوستی عمل می‌کردند اما در نوزادان نوع وحشی نه.

اسفنگولیپیدها و مشتقات آنها (به عنوان مثال، اسفنگوزین1-فسفات، سرامید-1-فسفات، b-glucosylceramide) در بسیاری از فرآیندهای سلولی دخیل هستند و نقش مهمی در تنظیم زیست‌شناسی سلولی و هموستاز ارگانیسم با ترویج بقای سلولی، مهاجرت دارند. ، و تمایز.

علاوه بر این، اسفنگولیپیدها به دلیل اثرات تعدیل‌کننده روی پروفایل سیتوکین سلول‌های ایمنی ذاتی و تطبیقی، بازیگران مهمی در ایمنی هستند. بررسی دیاس پرالز و همکاران. مروری بر نقش اسفنگولیپیدها در ایجاد حساسیت آلرژیک و التهاب آلرژیک از طریق فعال سازی سلول های ایمنی ساکن در بافت ها و نقش آنها در بازسازی سد و آنافیلاکسی ارائه می کند. نویسندگان در مورد اینکه چگونه تغییرات در سطوح اسفنگولیپیدها و گیرنده‌های آن‌ها به اختلال در تنظیم ایمنی و ارتقای حساسیت آلرژیک کمک می‌کند، بحث کردند. از این رو، نویسندگان پیشنهاد کردند که اسفنگولیپیدهای متصل به مولکول های آلرژن مانند برهمکنش بین فیتوسفنگوزین و Pru p3، هلو LTP (20) ممکن است نقش مهمی در ایجاد حساسیت آلرژیک داشته باشد.

مطالعه واکر و همکاران. تمرکز بر هویت عوامل مادری مادران آلرژیک که واکنش فرزندان به آلرژن‌ها را تغییر می‌دهند. لیپیدها در طی واکنش های آلرژیک تغییر می یابند و برای رشد و تشکیل غشاهای جنینی به جنین منتقل می شوند. بنابراین، نویسندگان این فرضیه را مطرح کردند که لیپیدهای پیش التهابی در مادران آلرژیک افزایش می یابد، به جنین منتقل می شوند و رشد ایمنی جنین را تنظیم می کنند.

در واقع، مادران آلرژیک افزایش دو برابری قابل توجهی در -گلوکوزیل سرامیدها (GlcCer) نشان دادند که در سراسر جفت از پلاسمای مادر به جنین و در شیر مادر به فرزندان منتقل می شد. نکته مهم، تجویز GlcCer به مادران غیر آلرژیک برای پاسخ فرزندان به آلرژن کافی بود. علاوه بر این، تجویز یک مهارکننده دارویی سنتاز GlcCer توسط مادر، سطوح GlcCer را در مادران آلرژیک و فرزندان آنها عادی کرد و پاسخگویی به آلرژن فرزندان را مسدود کرد. شناسایی GlcCer به عنوان یک عامل خطر ناشی از قرار گرفتن در معرض آلرژن در مادران آلرژیک، یک بینش جدید مهم در درک ما از تعاملات محیط-میزبان و عوامل خطر برای بیماری آلرژیک در اوایل زندگی است.

دو بررسی جامع توسط Jacquet و توسط کشاورز و همکاران. خلاصه دانش فعلی در مورد پاسخ های ایمنی ذاتی به کنه های گرد و غبار خانگی (HDM) و آلرژن های آنها. Jacquet بر بحث موانع و محدودیت های شناسایی شده در این حوزه پژوهشی تمرکز کرد. نویسنده در مورد مشکلات ناشی از (1) وجود انواع مختلف غیر آلرژی زا درونی (اسکلت بیرونی کنه) و بیرونی (میکروارگانیسم های محیطی و درون همزیستی، آلاینده ها) ایمنی تحریک کننده، (2) درجه خلوص آماده سازی آلرژن، (3) تاخوردگی مجدد ترکیبی صحیح از آلرژن‌های HDM تولید کرد، (IV) در دسترس بودن محدود و تنوع ذاتی نمونه‌های اپیتلیال انسانی مورد استفاده در آزمایش‌ها، و (v) ترجمه ناکافی داده‌های به‌دست‌آمده در مدل‌های موش به انسان. این بررسی دقیق همچنین مناطقی را که تحقیقات بیشتری برای رسیدگی به شکاف‌های دانش ضروری مورد نیاز است شناسایی کرد و اهمیت ایجاد ارتباط بالینی مسیرهای ایمنی ذاتی در آلرژی HDM را برجسته کرد.

کشاورز و همکاران دیدگاه متفاوتی را در بررسی خود ارائه کردند که بر نقش ایمنی ذاتی در شکل‌دهی پاسخ‌های تطبیقی ​​به HDM و کنه‌ها متمرکز بود. نشان داده شد که نیش کنه نوعی حساسیت تاخیری را به گوشت پستانداران ایجاد می کند که با واسطه آنتی بادی های IgE به الیگوساکارید گالاکتوز. 1،3-گالاکتوز (a-Gal) (21).

حتی اگر حساسیت به ذرات مدفوع HDM عمدتاً از طریق دستگاه تنفسی و نیش کنه از طریق پوست رخ می دهد، دو ویژگی برجسته در هر دو منبع آلرژی زا مشترک است: (1) تحویل PAMPs/DAMP های متعدد به یک ناحیه محلی از پوست یا مخاط و (ب) فعالیت اختلال اپیتلیال. نویسندگان به طور گسترده در مورد نقش و نقش عوامل و مولکول های شناسایی شده از ذرات مدفوع HDM و بزاق کنه در ایمنی آلرژیک بحث کردند. علیرغم پیشرفت قابل توجهی در این زمینه، اطلاعات بیشتری در مورد منبع خاص Th{1}}که PAMP/DAMP را ترویج می‌کند، تعامل آن‌ها با سلول‌های میزبان، و عوامل میزبان القایی برای درک منشأ و توسعه ایمنی آلرژیک مورد نیاز است.

در مطالعه ارائه شده توسط پوینتنر و همکاران، نقش TLR4 در فعال سازی DC توسط عصاره گرده غان (BPE) و ارتباط آن در شروع پاسخ های ایمنی تطبیقی ​​مورد بررسی قرار گرفت. فعال شدن DCهای موش و انسان ناشی از BPE یا LPS توسط آنتاگونیست TLR4 یا پلی میکسین B (PMB) مهار شد و در DCهای مشتق شده از مغز استخوان (BMDCs) دارای کمبود TLR موش (BMDCs) در مقایسه با نوع وحشی لغو شد. BMDC ها در داخل بدن، ایمن سازی با BPE باعث قطبش Th2 قابل توجهی شد، در حالی که تجویز BPE پیش از انکوبه با PMB تمایل کاهش یافته را نشان داد. این یافته ها نشان می دهد که TLR4 یک مسیر اصلی است که توسط آن BPE باعث فعال شدن DC می شود که در شروع پاسخ های ایمنی تطبیقی ​​دخیل است. با این حال، ماهیت دقیق ادجوانت TLR4 مشتق شده از BP نامشخص است و باید در مطالعات آینده مورد توجه قرار گیرد.

در نهایت، Srivastava و Kaplan پیشرفت‌های اخیر در فاکتورهای رونویسی (TFs) را که در توسعه MCs در سراسر بدن و بافت‌های خاص، و همچنین آن‌هایی که در پاسخ به محرک‌های محیط خارج سلولی دخیل هستند، خلاصه می‌کنند. اگرچه MC ها به عنوان سلول های موثر اصلی در واکنش های آلرژیک با واسطه IgE شناخته می شوند، اما نقش مهمی در ایمنی ذاتی نیز دارند. ماست سل ها پاتوژن ها را تشخیص می دهند و در طی پاسخ های ایمنی ذاتی توسط مکانیسم های متعدد از جمله TLR ها و گیرنده های مکمل فعال می شوند (22). نویسندگان شرح مفصلی از شبکه‌های TF که بر عملکرد MC در طول التهاب آلرژیک، دگرانولاسیون سلولی و ترشح سیتوکین تأثیر می‌گذارند، ارائه کردند.

علاوه بر این، نویسندگان نیاز به مطالعات بیشتر را با تمرکز بر مکانیسم تنظیم شبکه‌های TF و همچنین بر نقش کروماتین و پروتئین‌های اصلاح‌کننده کروماتین در MC از محل‌های بافت مختلف تاکید کردند. بینش های بیشتری در این زمینه ها برای درک بهتر عملکردهای بافت خاص و طرفدار آلرژی MC ها مورد نیاز است.

مشارکت های نویسنده

FF مقاله را طراحی و نوشت. GM، SG و MW-K به طور مساوی مقاله را طراحی کردند، آن را مطالعه کردند و نظرات خود را در مورد نسخه خطی ارائه کردند. همه نویسندگان به مقاله کمک کردند و نسخه ارسال شده را تایید کردند.

قدردانی

ما از همه نویسندگان و همکاران برای مشارکت در این موضوع تحقیق بسیار سپاسگزاریم.

منابع

1. Paul WE، Zhu J. چگونه پاسخ های ایمنی نوع T(H)2- شروع و تقویت می شوند؟ Nat Rev Immunol. (2010) 10:225-35. doi: 10.1038/nri2735

2. Brasier AR. مکانیسم هایی که نشان می دهد چگونه ایمنی ذاتی مخاطی بر پیشرفت بیماری آلرژیک راه هوایی تأثیر می گذارد. Expert Rev Respir Med. (2019) 13:349– 56. doi: 10.1080/17476348.2019.1578211

3. سالازار ف، قائم مقامی ع.م. تشخیص آلرژن توسط سلول های ایمنی ذاتی: نقش حیاتی سلول های دندریتیک و اپیتلیال جلو ایمونول. (2013) 4:356. doi 10.3389/femme.2013.00356

4. Akdis CA. آیا فرضیه سد اپیتلیال افزایش آلرژی، خودایمنی و سایر شرایط مزمن را توضیح می دهد؟ Nat Rev Immunol. (2021) 21:739-51. doi: 10.1038/s41577-021-00538-7

5. Brusilovsky M, Rochman M, Rochman Y, Caldwell JM, Mack LE, Felton JM, et al. آلرژن های محیطی از طریق فعال شدن آپوپتوزوم باعث التهاب نوع 2 می شوند. نات ایمونول. (2021) 22:1316-26. doi: 10.1038/s41590-021-01011-2

6. Pointner L، Bethanis A، Thaler M، Traidl-Hoffmann C، Gilles S، Ferreira F، و همکاران. شروع حساسیت گرده - منبع پیچیده، مکانیسم های پیچیده. آلرژی کلین ترانس. (2020) 10:36. doi: 10.1186/s13601-020-00341- سال

7. اسمول یو، گور ان، فیلان جی، هوفر جی، کوهلر سی، کراتزر بی، و همکاران. آمیلوئید A سرم یک گیرنده تشخیص الگوی محلول است که ایمنی نوع 2 را تحریک می کند. نات ایمونول. (2020) 21:756-65. doi: 10.1038/s41590-020-0698-1

8. فیتزجرالد KA، کاگان جی سی. گیرنده های تلفن مانند و کنترل ایمنی. سلول. (2020) 180:1044-66. doi 10.1016/j.cell.2020.02.041

9. Hadebe S، Brombacher F، Brown GD. گیرنده های لکتین نوع C در آسم جلو ایمونول. (2018) 9:733. doi 10.3389/femme.2018.00733

10. Jacquet A, Robinson C. شناسایی مولکولی پروتئولیتیک، لیپیدی و پلی ساکاریدی پاسخ‌های ذاتی را به آلرژن‌های گرد و غبار خانگی شکل می‌دهند. آلرژی. (2020) 75:33-53. doi 10.1111/all.13940

11. Maeda K، Caldez MJ، Akira S. ایمنی ذاتی در آلرژی. آلرژی. (2019) 74:1660-74. doi 10.1111/all.13788

12. Jappe U, Schwager C, Schromm AB, Gonzalez Roldan N, Stein K, Heine H, et al. آلرژن های چربی دوست، حالت های مختلف تعامل آلرژن-لیپید و تأثیر آنها بر آسم و آلرژی. جلو ایمونول. (2019) 10:122. doi 10.3389/femme.2019.00122

13. Trompette A, Divanovic S, Visintin A, Blanchard C, Hegde RS, Madan R, et al. آلرژی زایی ناشی از تقلید عملکردی پروتئین کمپلکس گیرنده شبه Toll. طبیعت. (2009) 457:585-8. doi: 10.1038/nature07548

14. Foo ACY، Thompson PM، Perera L، Arora S، DeRose EF، Williams J، و همکاران. لیگاندهای آبگریز بر ساختار، پایداری و پردازش آلرژن اصلی سوسک Bla g 1 تأثیر می‌گذارند. Sci Rep. (2019) 9:18294. doi: 10.1038/s41598-019-54689-8

15. Mueller GA، Pedersen LC، Lih FB، Glesner J، Moon AF، Chapman MD، و همکاران. ساختار جدید آلرژن سوسک Bla g 1 پیامدهایی برای ارزیابی حساسیت و قرار گرفتن در معرض آن دارد. J Allergy Clin Immunol. (2013) 132:1420-6. doi 10.1016/j.jaci.2013.06.014

16. شرفلر WG، کاسترو RR، Kucuk ZY، Charlop-Powers Z، Grishina G، Yoo S، و همکاران. آلرژن اصلی گلیکوپروتئین از Arachis hypogaea، Arah 1، یک لیگاند از غیر اینتگرین گیرنده ICAM اختصاصی سلول های دندریتیک است و به عنوان یک ادجوانت Th2 در شرایط آزمایشگاهی عمل می کند. جی ایمونول. (2006) 177:3677- 85. doi: 10.4049/jimmunol.177.6.3677

17. اسمیت پی کی، مسیلمانی ام، لی ایکس ام، سامپسون HA. فرضیه هشدار نادرست: آلرژی غذایی با محصولات نهایی قندی شدن پیشرفته رژیم غذایی و تحریک کننده قندهای رژیمی که آلارمین ها را تقلید می کنند، مرتبط است. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139:429-37. doi 10.1016/j.jaci.2016.05.040

18. El-Naccache DW، Hasko G، Gause WC. حوادث اولیه باعث شروع پاسخ ایمنی نوع 2 می شود. Trends Immunol. (2021) 42:151– 64. doi: 10.1016/j.it.2020.11.006

19. ویلز-کارپ ام، ناتان ای، پیج ک، کارپ سی ال. بینش‌های جدید در مورد مکانیسم‌های ایمنی ذاتی در زمینه آلرژی‌زایی ایمونول مخاطی. (2010) 3:104-10. doi 10.1038/mi.{8}}.138

20. Cubells-Baeza N، Gomez-Casado C، Tordesillas L، Ramirez-Castillejo C، Garrido-Arandia M، Gonzalez-Melendi P، و همکاران. شناسایی لیگاند Pru p3، یک LTP هلو. Plant Mol Biol. (2017) 94:33– 44. doi: 10.1007/s11103-017-0590-z

21. Platts-Mills TAE, Commins SP, Biedermann T, van Hage M, Levin M, Beck LA, et al. درباره علت و پیامدهای IgE به گالاکتوز آلفا-1،3-گالاکتوز: گزارشی از کارگاه آموزشی مؤسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی در مورد درک حساسیت گوشتی پستانداران با واسطه IgE. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145:1061-71. doi 10.1016/j.jaci.2020.01.047

22. Katsoulis-Dimitriou K، Kotrba J، Voss M، Dudeck J، Dudeck A. عملکردهای ماست سل که حس ذاتی را به ایمنی تطبیقی ​​مرتبط می کند. سلول ها. (2020) 9:2538. doi: 10.3390/cells9122538

تضاد منافع:

نویسندگان اعلام می کنند که این تحقیق در غیاب هر گونه روابط تجاری یا مالی که می تواند به عنوان تضاد منافع بالقوه تعبیر شود، انجام شده است.

یادداشت ناشر:

تمام ادعاهای بیان شده در این مقاله صرفاً متعلق به نویسندگان است و لزوماً ادعاهای سازمان های وابسته به آنها یا ناشر، ویراستاران و داوران را نشان نمی دهد. هر محصولی که ممکن است در این مقاله ارزیابی شود، یا ادعایی که ممکن است توسط سازنده آن باشد، توسط ناشر تضمین یا تایید نمی شود.

کلید واژه ها:

بتا گلوکوزیل سرامید، سلول دندریتیک، سد اپیتلیال، ماست سل، اسفنگولیپید، سیگنالینگ گیرنده شبه تلفن، ایمنی ذاتی نوع 2.

For more information:1950477648nn@gmail.com