خستگی در پژوهش بیماری های التهابی روده

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

آنجلیکا نوچرینو. اندرو نگوین. ماناسی آگراوال.

انجلی مونه. کومال لکانی. آرون سوامینات

A. Nocerino A. نگوین الف. پولک.لاخانیالف. سوامینات

بیمارستان لنوکس هیل، سیستم بهداشت نورثول، جدیدیورک، نیویورک، ایالات متحده آمریکا

e-mail: aswaminath@northwell.edu

M. Agrawal

گروه گوارش، کوه سینابیمارستان، نیویورک، نیویورک، ایالات متحده آمریکا

چکیده

خستگییک علامت سنگین، چند بعدی و چند عاملی است که با طیف گسترده ای از بیماری های مزمن مرتبط است، به طور خاص در نزدیک به 50 درصد از بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده (IBD) رخ می دهد. با توجه به ماهیت ذهنی آن، اگرچه شایع است، اما پزشکان اغلب این علامت ناتوان کننده را کمتر تشخیص می دهند و درمان نمی کنند. علل متعددی وجود دارد که می تواند به خستگی در بیماران مبتلا به IBD کمک کند، از جمله فعالیت بیماری، کم خونی، داروها، علائم روان تنی و تغییرات در محور روده-مغز. اینمدیریت خستگیدر IBD می تواند چالش برانگیز باشد، زیرا اغلب چند وجهی است. در این بررسی، ابزارهای موجود برای تشخیص و اندازه‌گیری خستگی را خلاصه می‌کنیم، علل را مورد بحث قرار می‌دهیم و توصیه‌هایی برای مدیریت آنها ارائه می‌کنیم. ما شکاف های دانش را برای کار و درمان خستگی شناسایی می کنیم و الگوریتمی را برای کمک به پزشکان در ارزیابی و مدیریت خستگی در این جمعیت منحصر به فرد پیشنهاد می کنیم. با این حال، تحقیقات آینده برای پرداختن به چندین زمینه کمبود دانش و بهبود مدیریت خستگی در IBD مورد نیاز است.

کلید واژه ها:کم خونی؛ بیماری کرون؛ فعالیت بیماری؛ خستگی؛ بیماری التهابی روده؛ کولیت زخمی

مقدمه

خستگیبه معنای کمبود انرژی یا خستگی نامتناسب با فعالیت بدنی با محدودیت فعالیت های روزانه است که با استراحت تسکین نمی یابد [1]. خستگی با بسیاری از شرایط التهابی مزمن، مانند بیماری التهابی روده (IBD)، آرتریت روماتوئید، و مولتیپل اسکلروزیس همراه است و منجر به تأثیر نامطلوب بر کیفیت زندگی (QoL) می شود. اگرچه شایع است، اما خستگی اغلب در جمعیت IBD کمتر شناخته شده و درمان نمی شود و به طور مخربی بر کیفیت زندگی بیماران تأثیر می گذارد. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی در رسیدگی به این شکایت به دلیل شکاف درک شده در دانش برای رسیدگی موثر به آن ابراز ناامیدی کردند [2]. خستگی در بیماران مبتلا به IBD دو برابر افراد سالم است [3]. این بیماری در 50 درصد از بیماران مبتلا به IBD در هنگام تشخیص رخ می دهد و در بیماری کرون (CD) (62-48 درصد) بیشتر از کولیت اولسراتیو (UC) (42-47 درصد) شایع است [4]. مطالعات متعدد نشان داده اند که خستگی با شدت بیماری مرتبط است [5، 6]. یک مطالعه مقطعی تک مرکزی نشان داد که خستگی رابطه معکوس با بهبودی بالینی و آندوسکوپی دارد و بهبودی عمیق در مقایسه با بهبودی بالینی، میزان شکایات خستگی کمتری دارد [7]. در یک مطالعه مقطعی دیگر روی 247 بیمار مبتلا به IBD، کمبود انرژی سنگین ترین علامت بود، بیشتر از شکایات گوارشی، مانند اسهال [8].خستگیدر بیماران مبتلا به IBD در تمام سنین و هر دو جنس رخ می دهد، اگرچه برخی از مطالعات بار بیشتری را در زنان نشان می دهد [9]. همچنین با فقدان تحصیلات فراتر از مدرسه ابتدایی، برنامه کاری نیمه وقت و سایر شرایط همراه است [1{17}}]. عوامل خطر، علاوه بر IBD، پریشانی روانشناختی، اختلالات خواب و کم خونی هستند [5، 6]. همانطور که انتظار می رود، خستگی بدون در نظر گرفتن فعالیت بیماری با تأثیر مضری بر کیفیت زندگی و عملکرد مرتبط است [11-13]. در یک مطالعه آینده‌نگر روی 440 بیمار، کاهش بهره‌وری کار، یعنی حضوری بودن، در 62.9 درصد از بیماران مبتلا به IBD و 27.3 درصد از افراد کنترل مشاهده شد (004/0=0). همچنین هزینه های غیرمستقیم پزشکی در بیماران مبتلا به IBD نسبت به گروه شاهد (به ترتیب 17766 دلار در سال در مقابل 9179 دلار در سال، p \ 0.03) بیشتر بود [14]. مطالعه دیگری این ارتباط خستگی را با حضور و فعالیت عمومی در بیماران مبتلا به IBD، آرتریت روماتوئید و مولتیپل اسکلروزیس پس از کنترل عوامل اجتماعی جمعیت شناختی، اختلال شناختی و ناتوانی تایید کرد [15]. این بررسی، ادبیات فعلی در مورد خستگی در IBD را با تمرکز بر علل اصلی خستگی در IBD، به ویژه التهاب، کم خونی، کمبود ریزمغذی‌ها، داروها، محور روده-مغزی و اختلالات روانی خلاصه می‌کند (جدول 1). ما یک رویکرد سیستماتیک برای ارزیابی ومدیریت خستگیدر بیماران مبتلا به IBD این مقاله بر اساس مطالعات قبلی انجام شده است و هیچ مطالعه ای با شرکت کنندگان انسانی یا حیوانات انجام شده توسط هیچ یک از نویسندگان ندارد.

Etiologies of fatigue

جدول 1: علل خستگی

ارزیابی خستگی

چه زمانیخستگییک علامت خطرناک است، بیمار به طور کلی آن را به پزشک گزارش می دهد. با این حال، ممکن است در اوایل شروع شود و ناشناخته باقی بماند. اگرچه داده‌ها کم است، یک گام اولیه مهم در ارزیابی، غربالگری معمول برای خستگی با پرسش از بیمار است که آیا احساس می‌کند یا اخیراً احساس خستگی کرده است. چندین مقیاس، که برای ارزیابی خستگی در بیماری‌های مزمن ایجاد شده‌اند، برای بیماران مبتلا به IBD در دسترس هستند، همانطور که در شکل 1 خلاصه شده است.1. پرسشنامه خستگی چند بعدی (MFI)، یک پرسشنامه 20-مورد، خستگی را در پنج بعد می سنجد، یعنی کلی، فیزیکی، انگیزه، فعالیت و ذهنی [16]. MFI{0}} به ویژه استمفید است زیرا می توان از آن برای ارزیابی پاسخگویی به تغییر پس از مداخلات درمانی استفاده کرد. این مقیاس، اگرچه اغلب برای اندازه گیری خستگی در IBD استفاده می شود، در IBD اعتبار سنجی نشده است.2]. به طور مشابه، مقیاس ارزیابی چند بعدی خستگی (MAF) که برای مطالعه بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید ایجاد شده است، دارای 16 آیتم برای اندازه‌گیری خستگی در چهار بعد، یعنی شدت، پریشانی، درجه تداخل با فعالیت‌های روزمره زندگی، و زمان‌بندی خستگی است.17]. ارزیابی عملکردی درمان بیماری مزمن-خستگی (FACIT-F) یک زیرمقیاس 13-سوال از سیستم اندازه‌گیری ارزیابی عملکردی درمان بیماری مزمن (FACIT) است که بر خستگی عمومی تمرکز دارد، اما فیزیکی را در نظر نمی‌گیرد. ، ذهنی و فعالیت مانند MFI. با این حال، FACIT-F برای اندازه‌گیری خستگی در بیماری‌های مزمن از جمله IBD، با قوام داخلی خوب، تکرارپذیری و حساسیت تایید شده است.18]. در پرسشنامه خستگی (FQ)، بیماران به خود بین {{0}} و 3 نمره می دهند. 0 و 3 به ترتیب نشان دهنده بهتر از حد معمول و بسیار بدتر از حد معمول در هر یک از 11 مورد مربوط به خستگی جسمی و روانی [19]. مقیاس خود ارزیابی بیمار IBD-Ftigue (IBD-F) فراوانی و شدت خستگی و همچنین تجربه بیمار را ارزیابی می کند. این مقیاس از پایایی خوبی برخوردار است [2] و همچنین همبستگی با مقیاس های MFI و MAF [20]. در مورد اینکه کدام مقیاس برای اندازه گیری خستگی در جمعیت IBD بهتر است استفاده شود، اتفاق نظر وجود ندارد.21]. از مقیاس های ذکر شده، IBD-F تنها مقیاس مخصوص بیماران مبتلا به IBD است. مطالعات نشان داده اند که IBD-F با ابزارهای MFI و MAF ارتباط دارد. بیماران مبتلا به IBD ترجیح می دهند از مقیاس IBD-F استفاده کنند [2]. فقدان مقیاس های یکنواخت در خستگی در تحقیقات IBD توانایی ما را برای مقایسه و تعمیم محدود می کند. علاوه بر این، سوالاتی در مورد خستگی در میان حوزه‌های اندازه‌گیری شده وجود دارد که توسط ابزارهای ارزیابی کیفیت زندگی ارزیابی می‌شوند، مانند پرسشنامه IBD (IBDQ) [22[23]. این ابزارهای پیامدهای گزارش‌شده توسط بیمار (PRO) بخشی از راهنمای FDA به صنعت در رابطه با اندازه‌گیری‌های پیامد توصیه‌شده در کارآزمایی‌های بالینی IBD از سال 2016 بود.24]. به طور مشابه، EuroQol-5D (EQ-5D) یک 5-ابزار موردی برای تعیین کیفیت کیفیت است و برای استفاده در IBD اعتبارسنجی شده است [25]. با این حال، سؤالات مربوط به خستگی فقط 1 سؤال از 32 سؤال در IBDQ و 4 سؤال از 36 سؤال در SF را تشکیل می دهند-36 [23]. از آنجایی که مطالعات به‌جای خستگی، بهبود کلی در امتیازات یا فهرست نتایج حوزه‌ها را گزارش می‌کنند، رسیدن به نتیجه‌گیری در مورد رفع علائم خستگی بر اساس داده‌های منتشر شده دشوار است. این ابزارها عمدتاً در مطالعات تحقیقاتی بالینی برای ارزیابی کیفیت زندگی استفاده می‌شوند و در عمل بالینی معمول رایج نیستند.

Validated questionnaires for assessing fatigue in IBD

عکس. 1پرسشنامه های معتبر برای ارزیابی خستگی در IBD

Acteoside molecular formula of Cistanche

خستگی در IBD: علت شناسی و مدیریت

دولت طرفدار التهاب

به خوبی شناخته شده است که خستگی در بیماری های التهابی مزمن، مانند مولتیپل اسکلروزیس (MS) و لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) رخ می دهد. به طور مشابه، در بیماران مبتلا به سرطان رخ می دهد [26، 27]. فرض بر این است که خستگی توسط سیتوکین های التهابی [28] و یک سیستم ایمنی Th{3}}فعال شده [29]، عمدتاً از طریق محور مغز- روده ایجاد می شود. محور مغز-روده مسیر دو طرفه بین سیستم عصبی مرکزی و روده ای است که با واسطه محور HPA انجام می شود. سایتوکاین های پیش التهابی، در پاسخ به استرس محیطی یا بالینی، محور HPA را از طریق ترشح فاکتور آزاد کننده کورتیکوتروپین (CRF) از هیپوتالاموس فعال می کنند. سپس CRF هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) را از غده هیپوفیز تحریک می کند، که سپس ترشح کورتیزول، یک هورمون استرس، از غده فوق کلیوی را تحریک می کند [30]. کورتیزول اثرات سیستمیک دارد و می تواند بر مغز تأثیر بگذارد و در نتیجه باعث خستگی شود [30].

مطالعات متعدد نشان داده اند که خستگی با IBD فعال بالینی مرتبط است. در یک مطالعه مقطعی تک مرکزی، مشخص شد که 48.7 درصد از 187 بیمار مبتلا به IBD از خستگی رنج می بردند. پس از تعدیل برای سن و جنس، خستگی رابطه معکوس با بهبودی بالینی و آندوسکوپی داشت اما نه بافت شناختی [7]. در یک مطالعه بزرگتر در مورد بیماری التهابی روده در جنوب شرقی نروژ (IBSEN)، از 44 بیمار مبتلا به IBD که حداقل 2{19}} سال به این بیماری مبتلا بودند و FQ را تکمیل کردند، با بیماری فعال بالینی نمرات خستگی بالاتری نسبت به افراد مبتلا به بیماری غیر فعال داشتند (UC 17.1 در مقابل 12.4، p \ 0.001، و CD 17.5 در مقابل 13.3، p \ 0.001) [6]. در مطالعه ای بر روی بیماران مبتلا به IBD در بهبودی بالینی، تعداد سلول های T حافظه و نوتروفیل ها به طور معنی داری بیشتر بود (به ترتیب 005.005 و 0.033=0) در حالی که تعداد مونوسیت ها کمتر بود (p= 0). 0.011) در افراد دارای خستگی (n=55) در مقایسه با افراد بدون خستگی (n=29)، که توسط مقیاس CIS-fatigue اندازه‌گیری شد. علاوه بر این، سطوح سایتوکین های التهابی مانند فاکتور نکروز تومور آلفا (TNFa)، اینترفرون-c (IFNc)، اینترلوکین{33}} (IL{34}}) و IL{35}} به طور قابل توجهی بالاتر بود. و IL{36}} کمتر است، که نشان دهنده تفاوت در فعالیت ایمنی بین دو گروه است [29]. علاوه بر این، داده های طولی بیش از 2 سال از گروه Mani Toba IBD (n=312) نشان داد که خستگی به شدت با التهاب مرتبط است [5]. در مطالعه‌ای بر روی 67 کودک مبتلا به IBD، آن‌هایی که در پایین‌ترین چارک z ضریب رشد شبه انسولین I (IGF-1) بودند، به طور قابل‌توجهی خستگی بیشتری داشتند (p=0.02) و همچنین سطوح بالاتری داشتند. از IL-10، IL{47}}A، IL-6، و IFNc [31] که مسیرهای التهابی را در پاتوژنز خستگی دخیل می‌کنند. با این حال، این مطالعات بهبود آندوسکوپی یا بیوشیمیایی را تعیین نکردند، و تعیین دقیق بار التهابی مرتبط با IBD را دشوار می‌کنند. در یک مطالعه (n=288)، که در آن خستگی در طول بیماری فعال و در طول بهبودی عمیق ارزیابی شد، افرادی که در بهبودی عمیق بودند، تفاوت معنی‌داری در نشانگرهای ایمنی، به عنوان مثال، کالپروتکتین، پروتئین واکنش‌گر C (CRP)، IL نداشتند. -17A، IL-6، IL-1b، IL-10، IL- 8، TNFa، IL-13، IFN، IL{{ 59}}، و IL-12، بین کسانی که خستگی دارند و کسانی که خستگی ندارند [9]. بنابراین، در بیماری خاموش، التهاب ممکن است نقش مهمی در پاتوژنز خستگی نداشته باشد. با این حال، IBD فعال با سیتوکین‌های بالا، مانند TNFa و IFNc، و همچنین افزایش کالپروتکتین مدفوع، با شدت خستگی مرتبط است [5، 6، 9، 29، 32-34].

التهاب با حالت کاتابولیک بیشتر و افزایش مصرف انرژی در حالت استراحت همراه است که می تواند به خستگی کمک کند. در مطالعه‌ای روی 75 بیمار بزرگسال مبتلا به CD، آن‌هایی که بیماری فعال داشتند مصرف انرژی در حالت استراحت (REE) بالاتری نسبت به بیماران در حال بهبودی داشتند (5.4 ± 28.8 در مقابل 4.3 ± 25.9 kcal/kg، p \ 0.001) [35] ]. علاوه بر این، سایتوکاین های پیش التهابی می توانند منجر به بی اشتهایی و کاهش کالری دریافتی [36]، اختلال در تنظیم محور HPA [37] و ترویج اضطراب و علائم افسردگی از طریق محور روده-مغزی در افراد مستعد شوند [38]، که می تواند به عنوان خستگی تلقی شود

در حالی که اکثر مطالعات به ارتباط بین التهاب و خستگی اشاره می کنند، در بین مطالعات منتشر شده ناهمگنی وجود دارد. در مطالعه ای توسط Villoria و همکاران، در بین 202 بیمار مبتلا به IBD در بهبودی بالینی، هیچ ارتباطی بین سطوح CRP، IL{1}}، IL-8 و IL-12 و خستگی وجود نداشت. امتیازات، اگرچه خستگی در 54 درصد از گروه شایع بود. اما در این مطالعه التهاب آندوسکوپی و کالپروتکتین ارائه نشد. میانگین CRP در هر سه گروه (بدون خستگی خفیف و شدید) نرمال و با انحراف معیار گسترده بود [39]. مطالعه آینده نگر دوم روی 544 بیمار مبتلا به IBD نشان داد که خستگی با اضطراب، افسردگی و اختلالات خواب مرتبط است، اما با فعالیت بیماری مرتبط نیست. با این حال، این مطالعه، بیماری فعال در CD را به عنوان امتیاز شاخص هاروی براد شاو بیشتر از 4 امتیاز تعریف کرد. این سیستم امتیازدهی بر اساس عواملی از جمله درد شکم، توده شکمی و عوارضی مانند آرترالژی است. معیارهای عینی بیماری های فعال مانند CRP، کالپروتکتین مدفوع، مارکرهای آندوسکوپی، التهاب را در نظر نمی گیرد [40].

کنترل التهاب

درمان IBD و کنترل التهاب به طور مداوم با بهبود خستگی مرتبط است. در تجزیه و تحلیل‌های تعقیبی کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده مختلف، درمان CD با اینفلیکسیماب، آدالی‌موماب، سرتولیزوماب یا اوستکینوماب نسبت به دارونما با بهبود خستگی مرتبط است، همانطور که توسط IBDQ، SF{0}}، EQ اندازه‌گیری شده است. و FACIT [41-44] و به طور مشابه در بیماران مبتلا به UC، پس از درمان با اینفلیکسیماب، آدالیموماب، گلیموماب، ودولیزوماب، یا توفاسیتینیب [45-49]. همچنین بهبود خستگی در بیماران مبتلا به UC مشاهده شده است که با درمان‌های غیر بیولوژیک مانند تعدیل‌کننده‌های ایمنی و {7}آمینو سالیسیلات‌ها (ASA) درمان شده‌اند [50]. بهبودی مخاطی با بهبود خستگی همراه است [51]. بنابراین، بیماران با علائم خستگی مداوم در بهبودی بالینی، اما نه بهبودی آندوسکوپی، ممکن است از درمان تیتر شده برای این هدف نیز بهره مند شوند. اخیراً، استفاده از شاهدانه در میان بیماران مبتلا به IBD نیز با قانونی شدن یا جرم زدایی در سطح ایالت رواج بیشتری یافته است [52]. حداقل 70 کانابینوئید شناخته شده وجود دارد که مواد فعال گیاه هستند و بر روی سیستم اندوکانابینوئید (ECS) عمل می کنند [53]. ECS در سرتاسر دستگاه گوارش نقش دارد، مصرف غذا، حالت تهوع و استفراغ، ترشح معده، تحرک، التهاب روده و تکثیر سلولی را تنظیم می کند [54]. شاهدانه علائم مرتبط با IBD مانند درد شکم، اسهال و بی اشتهایی را بهبود بخشیده است [55، 56]. یک مطالعه که کانابیدیول را در درمان علامتی UC ارزیابی کرد، نشان داد که خستگی یک عارضه جانبی رایج است [57]. هیچ مطالعه ای تأثیر حشیش یا مشتقات حشیش را بر خستگی در بیماران مبتلا به IBD ارزیابی نکرده است.

کم خونی

کم خونی در 20 درصد از بیماران سرپایی و تا 68 درصد از بیماران بستری شده در بیمارستان مبتلا به IBD رخ می دهد [34، 58] و یکی از علل مهم خستگی است. کم خونی فقر آهن (IDA) شایع ترین کم خونی در IBD است و می تواند به دلیل خونریزی مزمن گوارشی و کاهش مصرف مواد مغذی باشد [59]. التهاب مداوم، زخم های مخاطی و شبه پولیپ های شکننده مخاطی می تواند منجر به IDA شود. کمبود آهن، بدون کم خونی آشکار، با خستگی در گروه 280 بیمار منیتوبا ارتباط نداشت [60]. کمبود ویتامین B12 و فولات نیز می تواند با ضعف و خستگی مرتبط باشد [59]. کمبود فولات و کم خونی ماکروسیتی ناشی از آن می تواند در زمینه استفاده از متوترکسات (MTX) یا سوء جذب رخ دهد [61]. کمبود B12 و کم خونی ماکروسیتی ناشی از آن می تواند در بیماران مبتلا به ایلیت، برداشتن روده [62]، یا رشد بیش از حد باکتری روده کوچک (SIBO) [63] رخ دهد. کم خونی التهاب مزمن می تواند در افرادی که التهاب مداوم و اختلال در جذب و متابولیسم آهن دارند رخ دهد. همولیز می تواند به عنوان یک عارضه نادر IBD و همچنین در ارتباط با درمان های IBD مانند سولفاسالازین و 5-آمینو سالیسیلات ها رخ دهد [64، 65]. علاوه بر این، کم خونی به عنوان یکی از اجزای سرکوب مغز استخوان با استفاده از آزاتیوپرین (AZA) و 6-مرکاپتوپورین (6-MP) مرتبط است، به ویژه در افرادی که کمبود تیوپورین S-متیل ترانسفراز (TPMT) یا سطح متوسط دارند. [66].

مدیریت کم خونی

شمارش روتین کامل سلول های خونی (CBC)، فریتین و اندازه گیری CRP در بیماران مبتلا به بیماری فعال هر 3 ماه یکبار و برای کسانی که در حال بهبودی هستند هر 6 تا 12 ماه توصیه می شود. با توجه به سازمان اروپایی کرون و کولیت [67]، اندازه گیری فولات و ویتامین B12 سالانه یا در زمینه ماکروسیتوز توصیه می شود. ارزیابی فعالیت TPMT قبل از اندازه‌گیری تعداد سلول‌ها در طول درمان تعدیل‌کننده ایمنی نیز توصیه می‌شود [68]. بررسی اولیه کم خونی شامل شاخص های گلبول قرمز، تعداد رتیکولوسیت ها، فریتین سرم، اشباع ترانسفرین و اندازه گیری CRP است [67]. در صورت وجود هر گونه سردرگمی در مورد علت کم خونی، معمولاً با مشورت یک متخصص هماتولوژی انجام می شود. درمان زودهنگام و تهاجمی کمبود آهن با آهن تزریقی یا خوراکی برای بهبود نتایج IBD توصیه می شود. مورد اول در افراد مبتلا به IBD فعال برای به حداکثر رساندن فراهمی زیستی سیستمیک و جلوگیری از خطر سمیت گوارشی با آهن خوراکی توصیه می شود [69]. در یک مطالعه روی 543 بیمار، مشخص شد که از بین آماده‌سازی‌های مختلف آهن تزریقی موجود، فریک کربوکسی مالتوز با نرخ پاسخ 79 درصد و با نرخ عوارض جانبی 12.{11}} درصد مؤثرتر و ایمن‌تر است. و یک عارضه جانبی جدی (آمبولی ریه) [70]. آهن خوراکی در بیماران با انگیزه مبتلا به بیماری غیر فعال ترجیح داده می شود. رویکرد درمان به هدف می تواند برای مدیریت طولانی مدت کمبود آهن مفید باشد، به این معنی که درمان آهن باید با هدف عادی سازی نشانگرهای از پیش تعیین شده مانند فریتین و اشباع آهن ادامه یابد [71]. ویتامین B12 و فولات باید در صورت کشف ذخایر در زیر مکمل شوند. مکمل فولات 1 میلی گرم در روز دوز توصیه شده است. فولات همچنین در بیمارانی که متوترکسات یا سولفاسالازین و یکی از اجزای رایج ویتامین‌های دوران بارداری مصرف می‌کنند، توصیه می‌شود، اگرچه دوز آن در 400 لیتر در روز کمتر است [72، 73]. دوز توصیه شده B12 در صورت وجود کمبود بیش از 1000 Lg روزانه خوراکی است [72]. با این حال، روش بهینه برای مکمل ویتامین B12 تزریق تزریقی در کسانی است که بیش از 60 سانتی متر ایلئوم برداشته شده اند یا التهاب روده مرتبط با CD که منجر به اختلال در جذب ایلئوم B12 می شود. B{30}} lg IM ماهانه برای پیشگیری توصیه می شود [74].

سایر کمبودهای ریز مغذی ها

کمبود درشت مغذی‌ها و ریزمغذی‌ها می‌تواند در بیماران مبتلا به IBD در نتیجه عوامل متعددی از جمله سوء جذب، اسهال، محدودیت‌های غذایی که خود تحمیل می‌شود یا حالت کاتابولیک رخ دهد و می‌تواند منجر به خستگی شود [75]. رژیم های غذایی محدود خطر کمبودهای تغذیه ای را به همراه دارند [76]، به عنوان مثال، غذاهای بدون گلوتن ممکن است کمبود کلسیم، آهن، نیاسین و تیامین داشته باشند، مگر اینکه غنی شوند [77]. بیماران مبتلا به IBD دریافت ناکافی کلسیم، فولات و غذاهای حاوی آهن دارند [78]. کمبود ویتامین B6، ویتامین B12، فولات، فریتین و روی همگی با افزایش فعالیت بیماری مرتبط است، در حالی که کمبود ویتامین D هم در بیماران فعال بیماری و هم در بیماران در حال بهبودی بالینی مشاهده شده است [32، 78]. با این حال، نشان داده شده است که کمبود ویتامین D هیچ ارتباط قابل توجهی با IBD در بیماران خستگی ندارد [79]. آزمایش و جایگزینی مواد مغذی کمبود و اطمینان از یک رژیم غذایی سرشار از مواد مغذی، به طور کلی با همکاری یک متخصص تغذیه با تجربه، می تواند علائم را بهبود بخشد، اگرچه داده ها محدود است [32].

داروهای همزمان

به طور معمول، خستگی می تواند یک اثر نامطلوب مستقیم مرتبط با دارو باشد، به عنوان مثال، به دلیل AZA، 6-MP، یا MTX به جای مکانیسم ثانویه سرکوب مغز استخوان [32]. در یک سری از موارد پنج بیمار با IBD، قطع 6-MP با بهبود خستگی همراه بود [80]. علاوه بر این، ودولیزوماب و اینفلیکسیماب هر دو شامل خستگی به عنوان یک عارضه جانبی بالقوه هستند که به ترتیب در 6 درصد و 9 درصد از بیماران رخ می دهد. در حالی که استروئیدها به سرعت التهاب را کنترل می کنند و با افزایش انرژی و حتی بی خوابی همراه هستند، استفاده طولانی مدت می تواند باعث میوپاتی و خستگی شود. برعکس، نارسایی آدرنال، که با خستگی شدید آشکار می‌شود، می‌تواند با کاهش سریع استروئید [81] رخ دهد و تأیید با اندازه‌گیری کورتیزول و ACTH در اوایل صبح را تضمین می‌کند. Minderhoud و همکاران. هیچ ارتباطی بین خستگی با نارسایی آدرنال قابل تشخیص بالینی در میان گروهی از 80 بیمار مبتلا به IBD که به خوبی توصیف شده بودند، یافت نشد [82]. برای روشن شدن اینکه آیا همبستگی بین خستگی و نارسایی غدد فوق کلیوی در این جمعیت وجود دارد یا خیر، نیاز به مطالعات قدرت بالاتری دارد، که نشان می‌دهد این روش بررسی باید به افرادی که دوز بالا و قرار گرفتن در معرض طولانی مدت استروئید دارند محدود شود. سایر داروها، مانند داروهای ضد افسردگی و مواد مخدر، که معمولاً برای بیماران مبتلا به IBD نسبت به جمعیت عمومی تجویز می شوند، می توانند با بی حالی و خواب آلودگی همراه باشند [83]. در واقع، مصرف مواد مخدر با بار خستگی قابل توجهی در بیماران مبتلا به IBD همراه بود [84]. مصرف حشیش، به ویژه توسط بیماران جوان مبتلا به IBD، با علائم افسردگی [85] و همچنین یک سندرم انگیزشی همراه است که ممکن است به عنوان خستگی تعبیر شود.

Flavonoids molecular formula of Cistanche

آشتی دارو

مهم است که به طور معمول لیست های داروها را مرور کنید و در صورت عدم وجود توضیحات محتمل تر یا پس از اصلاح عوامل خطر قابل شناسایی، داروهایی را که می توانند با خستگی همراه باشند در نظر بگیرید. خستگی در حضور بهبودی عمیق باید ضروری و ارزیابی مجدد داروهای مقصر بالقوه، از جمله داروهای مورد استفاده برای درمان IBD باشد.

میکروبیوم روده تغییر یافته و تأثیر آن بر محور روده-مغز

IBD با dysbiosis و کاهش تنوع میکروبیوم روده در مقایسه با افراد سالم مرتبط است. در بیماران مبتلا به IBD، کاهش عملکردی باکتروئیدها و Faecalibacterium prausnitzii و افزایش فراوانی اشرشیاکلی انتروآگرگاتیو (EAEC) در میان بسیاری از تغییرات دیگر در تنوع a/b وجود دارد. افزایش نفوذپذیری روده از التهاب به محتویاتی مانند باکتری ها و متابولیت های باکتریایی اجازه می دهد تا از موانع اپیتلیال به گردش خون سیستمیک عبور کنند [86]. اینها می توانند سیستم ایمنی میزبان را تحریک کنند و در نتیجه التهاب سیستمیک ایجاد کنند. سایتوکاین های التهابی نفوذپذیری محور خون-مغزی را افزایش می دهند که ممکن است در افزایش درک علائم خستگی نقش داشته باشد. شواهدی برای حمایت از این فرضیه از مطالعات انجام شده بر روی بیماران مبتلا به سندرم خستگی مزمن (CFS) بدست می آید. افراد مبتلا به CFS، تنوع باکتریایی مدفوع را کاهش داده اند، مشابه با مبتلایان به IBD [87]. اخیراً، بورن و همکاران. با کاهش فراوانی گونه‌های Faecalibacterium مرتبط است. به بیماران مبتلا به IBD با خستگی زیاد و فرض بر این بود که این بر جریان دو طرفه سیگنال‌ها بین روده و سیستم عصبی مرکزی تأثیر می‌گذارد و در نتیجه باعث خستگی می‌شود [87]. جالب توجه است، یک بررسی سیستماتیک اخیر نشان داد که تغییرات ثابتی در میکروبیوم بیمارانی که به عوامل بیولوژیک، از جمله اینفلیکسیماب، آدالی‌موماب، ودولیزوماب و اوستکینوماب پاسخ دادند، وجود دارد. کاهش فراوانی Escherichia و Enterococcus spp وجود داشت. و افزایش جنس گونه های تولید کننده اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه [88]. استراتژی های فعلی ما برای دستکاری میکروبی شامل ضد میکروبی ها، باکتری درمانی مدفوع و پروبیوتیک ها است. ضد میکروبی ها در مورد ایمنی، ویژگی و دوام آنها سؤالاتی دارند [89]. یک بررسی سیستماتیک از مطالعات کنترل تصادفی پروبیوتیک‌ها تنها از یک فرمول منفرد (VSL#3) پشتیبانی می‌کند که نشانه‌ای محدود از جلوگیری از عود UC است. با این حال، این فرمول همانطور که در ابتدا مورد مطالعه قرار گرفت، دیگر تحت آن نام تجاری وجود ندارد، اما به عنوان Visibiome تغییر نام داد [90]. در این مرحله، تغییرات میکروبی مرتبط با فعالیت بیماری و خستگی وجود دارد، اما در حال حاضر، هیچ استراتژی هدفمند محدودی برای دستکاری میکروبیوم برای مدیریت خستگی وجود ندارد.

اختلال خواب و خستگی

اختلالات خواب به عنوان علت بدتر شدن علائم از جمله درد و خستگی در بیماری های التهابی مزمن مطرح شده است. خواب ضعیف به یک حوزه مورد علاقه تحقیقاتی تبدیل شده است زیرا تصور می شود که یک عامل محیطی است که ارتباط نزدیکی با بدتر شدن علائم IBD، به ویژه خستگی دارد [91، 92]. نشان داده شده است که خستگی قابل توجه با کیفیت پایین خواب و خواب آلودگی در طول روز ارتباط قوی دارد [93]. مطالعات کیفیت خواب مبتنی بر جمعیت تخمین می‌زند که 32 درصد از بزرگسالان خواب ضعیف را گزارش می‌کنند. کمبود خواب در میان بیماران مبتلا به IBD با نویسندگان متعددی از جمله گراف و همکاران، حتی شایع‌تر است. نرخ خواب مشکل ساز در افراد مبتلا به IBD فعال و غیر فعال بیش از 50 درصد است [5، 32، 84، 93-96].

بیماران مبتلا به IBD خواب ناکافی را گزارش کردند

مطالعات نظرسنجی وجود نگرانی در مورد خواب در بیماران مبتلا به IBD را تایید می کند. اکثر این مطالعات از پرسشنامه های معتبر برای ارزیابی کیفیت خواب ذهنی از جمله شاخص کیفیت خواب پیتزبورگ (PQSI)، سیستم اطلاعات اندازه گیری پیامدهای گزارش شده توسط بیمار (PROMIS)، مقیاس تاثیر خستگی اصلاح شده (MFIS)، یا مقیاس خواب آلودگی اپوورث (Epworth Sleepiness Scale) استفاده کردند. ESS). داده های این مطالعات ثابت بود و بیماران مبتلا به IBD، صرف نظر از اینکه بیماری ساکت یا فعال بود، خواب ضعیف تری را نسبت به افراد سالم گزارش کردند [5، 91، 97-104]. ارزیابی ذهنی خواب نشان می دهد که ارتباط قوی بین IBD و خواب وجود دارد. بیماران مبتلا به IBD خواب بدتری نسبت به افراد سالم گزارش می‌کنند و افراد مبتلا به IBD فعال خواب ضعیف‌تری را نسبت به افرادی که در حال بهبودی هستند گزارش می‌دهند. علاوه بر این، بیماران مبتلا به IBD نمرات کیفیت زندگی پایین تری دارند. در یک مطالعه مورد-شاهدی رنجبران و همکاران. دریافتند که افراد مبتلا به IBD تأخیر خواب طولانی مدت، افزایش تکه تکه شدن، استفاده از وسایل کمک خواب و کاهش انرژی را به عنوان عوامل مرتبط با خواب کلی ضعیف تر شناسایی کردند [91]. یک مطالعه کوهورت آینده نگر دیگر استفاده بیشتر از داروهای خواب را در بیماران مبتلا به IBD تایید کرد [100]. عوامل محدود کننده خواب ترمیمی که توسط افراد مورد مطالعه در این نظرسنجی ها شناسایی شده اند عبارتند از درد ناشی از بیماری فعال مداوم و علائم شبانه. سایر عوامل مرتبط با خواب ضعیف در بیماران مبتلا به IBD شامل استفاده از استروئیدها، مواد مخدر، درمان ضد TNF، سیگار کشیدن، جنسیت زن و افسردگی است [102، 105، 106]. بیماران مبتلا به IBD در برابر اپیدمی فزاینده چاقی آسیب پذیر هستند و همچنین در معرض خطر آپنه انسدادی خواب (OSA) هستند [107]. جالب توجه است که یک مطالعه پلی سومنوگرافی توسط Keefer و همکاران. دریافتند که 13 درصد از بیماران مبتلا به IBD دارای OSA بودند [108]. شیوع OSA حدود 20 درصد در کل جمعیت تخمین زده می شود [109].

Cistanche extract can relieve adrenal fatigue

مطالعات پلی سومنوگرافی

در حال حاضر داده های خواب محدودی در بیماران مبتلا به IBD از طریق پارامترهای عینی وجود دارد. در ادبیات، دو مطالعه با استفاده از پلی سومنوگرافی و دو مطالعه با استفاده از اکتیوگرافی مچ وجود دارد. اکتی گرافی شامل جمع آوری داده ها از حسگری است که در هنگام خواب روی مچ دست غیر غالب پوشیده می شود. الگوریتم های مبتنی بر کامپیوتر به تجزیه و تحلیل ویژگی های خواب کمک می کنند [110]. اگرچه پلی سومنوگرافی استاندارد طلایی برای مطالعات خواب باقی می ماند، اکتیوگرافی مچ دست دارای مزایایی است زیرا می توان آن را در محیط خانه بیمار انجام داد، مقرون به صرفه، غیرتهاجمی و سنگین است، بنابراین داده ها می توانند در مدت زمان طولانی تری جمع آوری شوند [110]. ]. کیفر و همکارانش اولین کسانی بودند که یک مطالعه آینده نگر کوچک را با استفاده از معیارهای ذهنی (PSQI) و عینی (PSG) اختلالات خواب در افراد سالم بزرگسال، بیماران مبتلا به IBS و بیماران مبتلا به IBD انجام دادند [108]. در مقایسه PSQI با PSG، ساعات خواب گزارش شده توسط خود به طور قابل توجهی با کل زمان خواب PSG مرتبط بود. افراد مبتلا به IBD با بررسی PQSI و همچنین پلی سومنوگرافی در مقایسه با افراد سالم کیفیت خواب ضعیف تری داشتند. با این حال به نظر نمی رسد که بیماران مبتلا به IBD امتیاز متفاوتی با بیماران مبتلا به IBS در پارامترهای خواب عینی یا ذهنی کسب کنند. جالب اینجاست که همه این بیماران مبتلا به بیماری خاموش بودند، که نشان می‌دهد عامل دیگری ممکن است مسئول تجربه خواب ضعیف‌تر باشد.

بار-گیل شیتریت و همکاران. همچنین تفاوت های مشابهی را بین بیماران مبتلا به IBD با بیماری غیرفعال و افراد سالم در یک مطالعه پلی سومنوگرافی پیدا کرد [111]. آنها پلی سومنوگرافی یک شبه را روی 36 بیمار مبتلا به IBD غیر فعال و 27 فرد سالم انجام دادند. نتایج نشان داد درصد کمتری از خواب حرکت سریع چشم (REM) در افراد مبتلا به IBD در مقایسه با افراد سالم و رویدادهای کاهش اشباع اکسیژن بیشتر که به OSA مربوط نمی شود. اخیراً یک مطالعه کوچک انجام شد که از Fitbit Charge HR، یک مانیتور خواب تجاری در دسترس استفاده کرد [106]. داده های حاصل از مطالعات اکتیوگرافی مچ دست در بیماران مبتلا به IBD و مطالعات پلی سومنوگرافی در بین بیماران مبتلا به IBD نشان داد که تاخیر خواب طولانی تر و کارایی خواب کمتری دارند [97]. علاوه بر این، بیماران مبتلا به IBD تعداد بیشتری از بیداری های شبانه را داشتند [95]. در مطالعه ای با استفاده از Fitbit شارژ HR، سوفیا و همکاران. دریافتند که تکه تکه شدن خواب با افزایش شانس ابتلا به بیماری فعال بالینی مرتبط است [104].

علم پشت IBD و اختلال خواب

خواب و رابطه پیچیده بین خواب و IBD یک حوزه مورد علاقه تحقیقاتی است زیرا اکنون تصور می شود که آنها یک عامل محیطی مهم هستند که ممکن است در تشدید بیماری نقش داشته باشند. شواهد خوبی در مورد ارتباط بین محرومیت از خواب و فعال شدن سیستم ایمنی و توانایی ایجاد پاسخ ایمنی وجود دارد [112]. در یک متاآنالیز مطالعات تجربی محرومیت از خواب، اختلالات خواب با افزایش CRP و IL همراه بود [113]. بزرگترین مطالعاتی که رابطه بین الگوهای خواب تغییریافته و اختلالات التهابی را نشان می‌دهد، در نوبت‌کاران است. در یک مطالعه، برق‌کارهای مرد (OR 1.7) و کارگران مرد صنعت غذا و نوشیدنی (OR 1.6) از نظر آماری تمایل بیشتری به ایجاد UC و CD داشتند که تصور می‌شد با ساعات نامنظم و الگوهای خواب قطع شده مرتبط باشد [114]. بیماران مبتلا به IBD با خواب ضعیف، میزان عود بیماری را افزایش می‌دهند، و نمرات کیفیت خواب پایین‌تر، پیش‌بینی‌کننده التهاب بافت‌شناسی تحت بالینی و عود بیماری در 6 ماهگی است [101]. در مطالعه دیگری، بیماران مبتلا به CD در حال بهبودی، دو برابر افزایش خطر عود بیماری در 6 ماه داشتند. با این حال، این در بیماران مبتلا به UC مشاهده نشد [102]. عنان راداکریشنان و همکاران. همچنین در افرادی که کمتر از 6 ساعت یا بیش از 9 ساعت خواب داشتند، بروز UC بیشتر بود [105]. داده های علمی پایه وجود دارد که از رابطه مشاهده شده بین کمبود خواب و افزایش حالت های التهابی حمایت می کند. در مدل‌های آزمایشی جوندگان مبتلا به کولیت و محرومیت از خواب، محرومیت از خواب باعث بدتر شدن درجه کولیت ناشی از سولفات دکستران (DSS) در حیوانات شد [92]. علاوه بر این، افزایش خواب در نشانگرهای پیش التهابی (IL{19}}، TNFa، و CRP) در پاسخ به محرومیت از خواب در مدل‌های حیوانی و انسانی دیده شده است [113، 115-118]. جالب توجه است که تجویز IL{23}} و TNFa به حیوانات منجر به سرکوب REM شد [119]. در انسان، تجویز اندوتوکسین ها سطوح TNFa، IL{25}} و خواب و بیداری غیر REM را افزایش داد [120].

این محصول ما برای ضد خستگی است! برای اطلاعات بیشتر روی عکس کلیک کنید!

درمان اختلالات خواب

کیفیت خواب ضعیف و خستگی ناشی از آن در جمعیت IBD پیامدهایی برای پزشکان دارد. محرومیت از خواب یک عامل خطر قابل تغییر است و بنابراین ما باید ارزیابی‌های خواب را به طور معمول برای مراقبت از بیماران مبتلا به IBD انجام دهیم. در اینجا ما یک استراتژی مبتنی بر داده را برای رسیدگی به این مشکل در بیماران خود شرح می دهیم. از طریق القای بهبودی، متخصصین گوارش می توانند کیفیت خواب را به میزان قابل توجهی بهبود بخشند. با توجه به تأثیر التهاب بر خواب، شهودی است که با کاهش فعالیت بیماری، می توان به بهبود قابل توجهی در خواب دست یافت. بیماران تحت درمان با ودولیزوماب و داروهای ضد TNF با کاهش اسهال شبانه و درد کمتر شکمی بهبود قابل توجهی در نمرات نظرسنجی خواب نشان دادند [121]. همچنین برای پزشکان مهم است که عوامل خطرزای ناخوشایند اختلال خواب را شناسایی کرده و رژیم های درمانی را اصلاح کنند. مداخلات موثر شامل قطع مصرف استروئیدها و مواد مخدر است. علاوه بر این، با توجه به ارتباط بین کیفیت خواب و بیماری های روانپزشکی، نیاز به غربالگری برای این شرایط و ارجاع برای درمان وجود دارد [91].

هنگامی که کیفیت خواب مورد نگرانی است، درمان شناختی رفتاری (CBT) برای خواب به عنوان یک مداخله خط اول موثر است و ممکن است نقش مهمی در مراقبت از بیماران مبتلا به IBD داشته باشد [98]. آموزش در مورد بهداشت خواب مناسب نیز مهم است [122]. اخیراً شاهدانه به عنوان گزینه ای برای کنترل علائم IBD مورد توجه زیادی قرار گرفته است. علاوه بر این، بسیاری از بیماران مبتلا به IBD از شاهدانه به عنوان یک درمان مکمل برای کنترل علائم استفاده می کنند [52]. بیماران مبتلا به IBD گزارش می دهند که خواب با مصرف حشیش بهبود یافته است، اگرچه این نتیجه گیری بر اساس چند مطالعه کوچک است. در مطالعه‌ای روی بزرگسالان جوان مبتلا به IBD، نمرات فعالیت بیماری برای مصرف‌کنندگان شاهدانه مشابه با افراد غیر مصرف‌کننده بود. با این حال، یک تأثیر مثبت درک شده بر کیفیت خواب گزارش شده توسط بیماران مبتلا به IBD [123] وجود دارد. در مطالعه دیگری با کنترل دارونما، مصرف کنندگان کانابیس IBD بهبود قابل توجهی در خواب گزارش کردند [56]. ملاتونین، هورمون طبیعی که توسط غده صنوبری در پاسخ به تاریکی ترشح می‌شود، نویدبخش است. مدل های حیوانی مقداری کاهش در نشانگرهای التهابی را نشان می دهند [124]. موش‌هایی که کولیت ایجاد کرده بودند، متعاقباً تحت درمان با ملاتونین قرار گرفتند، بهبودی در کولیت نشان دادند [125، 126]. با این حال، با توجه به داده های کارآزمایی انسانی محدود، ما به طور معمول این را برای بیماران خود توصیه نمی کنیم.

نتیجه

به طور خلاصه، خستگی یک علامت رایج و کمتر شناخته شده در بیماران مبتلا به IBD است که بر کیفیت زندگی تأثیر منفی می‌گذارد و می‌تواند یک شکایت چالش برانگیز بالینی برای رسیدگی کامل باشد. ما داده‌ها را برای نشان دادن همبستگی واضح بین خستگی و فعالیت بیماری خلاصه کرده‌ایم، و اینکه اولین قدم در مدیریت این شکایت استفاده از درمان دارویی برای دستیابی به بهبودی عمیق است. علاوه بر این، واضح است که حتی در جمعیتی با فعالیت بیماری به خوبی کنترل شده، خستگی همچنان یک شکایت مکرر است. ما یک رویکرد الگوریتمی بر اساس تجربه بالینی (شکل 2)، از یک مرکز ارجاع ثالثی برای بررسی سیستماتیک خستگی و درمان در بیماران مبتلا به IBD ارائه کرده‌ایم. ابزارهای ارزیابی مختلفی برای اندازه‌گیری خستگی وجود دارد، اما بیشتر مقیاس‌ها در بیماران بدون IBD ایجاد شده‌اند. تعریف خستگی در برخی از این مقیاس‌ها متفاوت است، برخی از آن به عنوان «سرزندگی کم»، «کم انرژی» یاد می‌کنند، و بنابراین مشخص نیست که آیا این مطالعات همه یک نقطه پایانی را اندازه‌گیری می‌کنند یا خیر. در غیاب توضیح علیرغم ارزیابی جامع در بین کسانی که در بهبودی عمیق هستند، ما معتقدیم که خستگی را می توان یک تظاهرات خارج روده ای IBD در نظر گرفت. در حال حاضر، روش گزارش‌دهی پیامدهای گزارش‌شده توسط بیمار (PROs) ممکن است با وجود بهبود کلی در نمرات با درمان‌های خاص، تداوم خستگی را پنهان کند. گروهی از بیماران مبتلا به IBD در بهبودی عمیق و با شکایت از خستگی برای مطالعه تأثیر مداخلات ذکر شده مورد نیاز خواهند بود تا بتوانند یک استراتژی دقیق برای مدیریت خستگی در بیماران مبتلا به IBD ارائه دهند.

منابع

1.Barsevick AM، Cleeland CS، Manning DC، و همکاران. توصیه های ASCPRO برای ارزیابی خستگی به عنوان یک نتیجه در کارآزمایی های بالینی. J Pain Sympt Manag. 2010؛ 39 (6): 1086-99.

2. Czuber-Dochan W، Norton C، Bassett P، و همکاران. توسعه و تست روان‌سنجی مقیاس خودارزیابی بیمار خستگی بیماری التهابی روده (IBD-F). کولیت جی کرون. 2014؛ 8 (11): 1398-406.

3.Jelsness-Jørgensen LP، Bernklev T، Henriksen M، Torp R، Moum BA. خستگی مزمن در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده بیشتر از افراد سالم است. Infflamm Bowel Dis.2011؛ 17 (7): 1564-72.

4.Grimstad T، Norheim KB، Isaksen K، و همکاران. خستگی در بیماری التهابی روده که به تازگی تشخیص داده شده است. کولیت J Crohns. 2015؛ 9 (9): 725-30.

5. Graff LA، Clara I، Walker JR، و همکاران. تغییرات در خستگی بیش از 2 سال با فعالیت بیماری التهابی روده و عوامل روانی مرتبط است. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013؛ 11 (9): 1140-6.

6. Huppertz-Hauss G، Hoivik ML، Jelsness-JorgensenLP، و همکاران. خستگی در یک گروه مبتنی بر جمعیت از بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده 20 سال پس از تشخیص: مطالعه IBSEN. Scand J Gastroenterol. 2017؛ 52 (3): 351-8.

7. Lakhani KAM، Bhardwaj R، Swaminath A. خستگی رابطه معکوس با بهبود آندوسکوپی اما نه بافتی در بیماران IBD دارد. نشست علمی سالانه ACG و دوره تحصیلات تکمیلی. PO511. 27 اکتبر 2019.

8. Farrell D، McCarthy G، Savage E. بار علائم خود گزارش شده در افراد مبتلا به بیماری التهابی روده. کولیت جی کرون. 2016؛ 10 (3): 315-22.

9.Jonefjall B، Simren M، Lasson A، Ohman L، Strid H. پریشانی روانی، کمبود آهن، بیماری فعال و جنسیت زنانه عوامل خطر مستقلی برای خستگی در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو هستند. United Eur Gastroenterol J. 2018؛ 6 (1): 148-58.10. Bager P، Vestergaard C، Juul T، Dahlerup JF. داده‌های هنجاری مبتنی بر جمعیت برای مقیاس خستگی بیماری التهابی روده - IBD-F. Scand J Gastroenterol. 2018؛ 53 (10–11): 1274–9.

11.Jelsness-Jørgensen LP، Bernklev T، Henriksen M، Torp R، Moum BA. خستگی مزمن با اختلال در کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در بیماری التهابی روده مرتبط است. Aliment Pharmacol Ther. 2011؛ 33 (1): 106-14.

12.Romberg-Camps MJ، Bol Y، Dagnelie PC، و همکاران. خستگی و کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در بیماری التهابی روده: نتایج یک مطالعه مبتنی بر جمعیت در هلند: گروه IBD-South Limburg. التهاب روده 2010؛ 16 (12): 2137-47.

13. کوهن BL، Zoe¨ga H، شاه SA، و همکاران. خستگی به شدت با کیفیت پایین زندگی مرتبط با سلامت، ناتوانی و افسردگی در بیماران تازه تشخیص داده شده مبتلا به بیماری التهابی روده، مستقل از فعالیت بیماری مرتبط است. Aliment Pharmacol Ther. 2014؛ 39 (8): 811-22.

14. Zand A، van Deen WK، Inserra EK، و همکاران. حضور در بیماری های التهابی روده: یک مشکل پنهان با تأثیر اقتصادی قابل توجه التهاب روده 2015؛ 21 (7): 1623-30.

15.Enns MW، Bernstein CN، Kroeker K، و همکاران. ارتباط خستگی، درد، افسردگی و اضطراب با اختلال کار و فعالیت در بیماری‌های التهابی ناشی از سیستم ایمنی. PLoS One. 2018؛ 13 (6): e0198975.

16. Smets EM، Garssen B، Bonke B، De Haes JC. ویژگی‌های روان‌سنجی پرسشنامه خستگی چند بعدی (MFI) یک ابزار برای ارزیابی خستگی. J Psychosom Res. 1995؛ 39 (3): 315-25.

17.بلزا بی‌ال، هنکه سی‌جی، یلین ای‌اچ، اپستین دبلیو وی، گیلیس سی‌ال. همبستگی خستگی در افراد مسن با آرتریت روماتوئید. Nrs Res. 1993؛ 42 (2): 93-9.

18.Tinsley A، Macklin EA، Korzenik JR، Sands BE. اعتبار سنجی ارزیابی عملکردی خستگی درمانی بیماری مزمن (FACIT-F) در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده. Aliment Pharmacol Ther. 2011؛ 34 (11-12): 1328-36.

19.Chalder T، Berelowitz G، Pawlikowska T، و همکاران. توسعه مقیاس خستگی J Psychosom Res. 1993؛ 37 (2): 147-53.

20.نورتون C، Czuber-Dochan W، Bassett P، و همکاران. ارزیابی خستگی در بیماری التهابی روده: مقایسه سه مقیاس خستگی Aliment Pharmacol Ther. 2015؛ 42 (2): 203-11.

21.Van Langenberg DR، Gibson PR. بررسی سیستماتیک: خستگی در بیماری التهابی روده Aliment Pharmacol Ther. 2010؛ 32 (2): 131-43.

22. ایروین ای جی، فیگان بی، روچون جی، و همکاران. کیفیت زندگی: معیاری معتبر و قابل اعتماد برای اثربخشی درمانی در درمان بیماری التهابی روده. گروه مطالعه کارآزمایی پیشگیری از عود کرون کانادا. گوارش. 1994؛ 106 (2): 287-96.

23. ور جی، کوسینسکی ام، بیورنر جی، ترنر-باوکر دی، گاندک بی، مارویش ام. توسعه. راهنمای کاربر برای SF-36v2 Health Survey. لینکلن (RI): QualityMetric Incorporated; 2007.

24.مرکز تحقیقات و ارزیابی داروها (CDER) اداره غذا و داروی وزارت بهداشت و خدمات انسانی ایالات متحده. کولیت اولسراتیو: راهنمای نقاط پایانی کارآزمایی بالینی برای صنعت. اوت 2016https://www.fda.gov/regulatoryinformation/searchfda-guidance-documents/ulcerative-colitis-clinical trial-endpoints-guidance-industry. بازدید در 12 آگوست 2019.

25. کونیگ اچ، اولشوفر آ، گرگور ام، و همکاران. اعتبار سنجی پرسشنامه EuroQol در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002؛ 14 (11): 1205-15.

26. Papanicolaou DA، Amsterdam JD، Levine S، و همکاران. جنبه های نورواندوکرین سندرم خستگی مزمن NeuroImmunoModulation. 2004؛ 11 (2): 65-74.

27.Bower JE، Ganz PA، Aziz N، Fahey JL. خستگی و فعالیت سیتوکین های پیش التهابی در بازماندگان سرطان سینه Psychosom Med. 2002؛ 64 (4): 604-11.

28. Patarca R. سیتوکین ها و سندرم خستگی مزمن. ان NY Acad Sci. 2001؛ 933: 185-200.

29. Vogelaar L، de Haar C، Aerts BR، و همکاران. خستگی در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده با تفاوت های مشخصی در پارامترهای ایمنی همراه است. Clin Exp Gastroenterol. 2017؛ 10:83-90.

30. Carabotti M، Scirocco A، Maselli MA، Severi C. محور روده-مغز: تعاملات بین میکروبیوتای روده، سیستم عصبی مرکزی و روده ای. آن گاستروانترول. 2015؛ 28 (2): 203-9.

31.لوسیا کازادونته سی جی، براون جی، استروپل جی، همسایگان کی، فی ال، آلونسو EM. پایین بودن فاکتور رشد شبه انسولین{1}} بر خستگی و کیفیت زندگی کودکان مبتلا به بیماری التهابی روده تأثیر می گذارد. J Pediatr Gas troenterol Nutr. 2018؛ 67 (5): 616-21.

32.Kreijne JE، Lie MR، Vogelaar L، van der Woude CJ. راهنمای عملی برای مدیریت خستگی در بیماری التهابی روده. J Crohns Colitis.2016؛ 10 (1): 105-11.

33.Vogelaar L، Van't Spijker A، Van Tilburg AJ، KuipersEJ، Timman R، van der Woude CJ. عوامل تعیین کننده خستگی در بیماران مبتلا به بیماری کرون Eur J Gastroen terol Hepatol. 2013؛ 25 (2): 246-51.

34. Artom M، Czuber-Dochan W، Sturt J، Norton C. اهداف مداخلات بهداشتی برای بیماری التهابی روده-خستگی. کولیت جی کرون. 2016؛ 10 (7): 860–9.

35.Gong J، Zuo L، Guo Z، و همکاران. تأثیر فعالیت بیماری بر مصرف انرژی استراحت و ترکیب بدن در بیماری کرون بزرگسالان: یک ارزیابی طولی آینده نگر JPEN J Parenter EnteralNutr. 2015؛ 39 (6): 713-8.

36. Elsherif Y، Alexakis C، Mendall M. عوامل تعیین کننده کاهش وزن قبل از تشخیص در بیماری التهابی روده: یک مطالعه مشاهده گذشته نگر. Gastroenterol Res Pract. 2014؛ 2014: 762191.

37. Louati K، Berenbaum F. خستگی در التهاب مزمن - پیوندی با مسیرهای درد. Arthritis Res Ther.2015؛ 17:254.

38.Dantzer R، O'Connor JC، Freund GG، Johnson RW، Kelley KW. از التهاب تا بیماری و افسردگی: زمانی که سیستم ایمنی مغز را تحت سلطه خود درآورد. Nat Rev Neurosci. 2008؛ 9 (1): 46-56.

39. Villoria A، Garcia V، Dosal A، و همکاران. خستگی در بیماران سرپایی مبتلا به بیماری التهابی روده: شیوع و عوامل پیش بینی کننده PLoS One. 2017؛ 12 (7): e0181435.

40.Chavarria C، Casanova MJ، Chaparro M، و همکاران. شیوع و عوامل مرتبط با خستگی در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده: یک مطالعه چند مرکزی. کولیت جی کرون. 2019؛ 13 (8): 996-1002.

41. Feagan BG، Yan S، Bala M، Bao W، Lichtenstein GR. اثرات درمان نگهدارنده infliximab بر کیفیت زندگی مرتبط با سلامت. Am J Gastroenterol.2003؛ 98 (10): 2232-8.

42. Loftus EV، Feagan BG، Colombel JF، و همکاران. اثرات درمان نگهدارنده adalimumab بر کیفیت زندگی مرتبط با سلامت بیماران مبتلا به بیماری کرون: نتایج گزارش شده توسط بیمار از کارآزمایی CHARM. AmJ Gastroenterol. 2008؛ 103 (12): 3132-41.

43. Sandborn WJ، Feagan BG، Stoyanov S، و همکاران. Certolizumab pegol برای درمان بیماری کرون. N Engl J Med. 2007؛ 357 (3): 228-38.

44. Sands BE، Han C، Gasink C، و همکاران. اثرات ustekinumab بر کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در بیماران مبتلا به بیماری کرون متوسط تا شدید. J Crohns Colitis. 2018؛ 12 (8): 883-95.

45.Feagan BG، Reinisch W، Rutgeerts P، و همکاران. اثرات درمان با اینفلیکسیماب بر کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در بیماران کولیت اولسراتیو. من جی گاستروانترول هستم. 2007؛ 102 (4): 794-802.

46. Sandborn WJ، van Assche G، Reinisch W، و همکاران Adalimumab بهبودی بالینی را در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو متوسط تا شدید القا می کند و حفظ می کند. گوارش. 2012؛ 142 (2): 257-65.e3.

47.Feagan BG، Patel H، Colombel JF، و همکاران. اثرات وودولیزوماب بر کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو: نتایج حاصل از کارآزمایی تصادفی شده GEMINI 1. آلیمن فارماکول Ther. 2017؛ 45 (2): 264-75.

48.Panes J، Vermeire S، Lindsay JO، و همکاران. توفاسیتینیب در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو: کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در مطالعات القایی و نگهداری تصادفی کنترل شده فاز 3. J Crohns Colitis.2018؛ 12 (2): 145-56.

49.پروبرت سی اس، سباستین اس، گایا DR، و همکاران. Golimumabinduction و نگهداری برای کولیت اولسراتیو متوسط تا شدید: نتایج حاصل از GO-COLIT (Golimumab: فاز 4، انگلستان، مطالعه برچسب باز، تک بازویی در مورد استفاده و تأثیر آن در کولیت اولسراتیو). BMJ Open Gastroenterol. 2018; 5 (1):e000212.

50. Grimstad T، Norheim KB، Kvaløy JT، و همکاران. رژیم های درمانی مرسوم برای کولیت اولسراتیو خستگی را کاهش می دهد - یک مطالعه کوهورت مشاهده ای. Scand J Gastroenterol. 2016؛ 51 (10): 1213-9.

51.Casellas F, de Barreiro Acosta M, Iglesias M, et al. Mucosal healing سلامت طبیعی و کیفیت زندگی را در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده بازیابی می کند.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012؛ 24 (7): 762-9.

52.Swaminath A، Berlin EP، Cheifetz A، و همکاران. نقش شاهدانه در مدیریت بیماری التهابی روده: مروری بر اطلاعات بالینی، علمی و نظارتی Inflamm Bowel Dis.2019; 25 (3): 427-35.

53.Howlett AC، Barth F، Bonner TI، و همکاران. اتحادیه بین المللی فارماکولوژی XXVII. طبقه بندی گیرنده های کانابینوئید Pharmacol Rev. 2002؛ 54 (2): 161-202.

54.Izzo AA، Sharkey KA. کانابینوئیدها و روده: تحولات جدید و مفاهیم در حال ظهور Pharmacol Ther. 2010؛ 126 (1): 21-38.

55.لال اس، پراساد ان، رایان ام، و همکاران. استفاده از شاهدانه در میان بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011؛ 23 (10): 891-6.

56.نفتالی تی، بار-لو شلیدر ال، دوتان آی، لانسکی ای پی، اسکلروفسکی بنجامینوف اف، کونیکوف اف ام. شاهدانه باعث ایجاد یک پاسخ بالینی در بیماران مبتلا به بیماری کرون می شود: یک مطالعه آینده نگر کنترل شده با دارونما. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013؛ 11 (10): 1276-80.

57. Irving PM، Iqbal T، Nwokolo C، و همکاران. یک مطالعه آزمایشی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، گروه موازی، عصاره گیاهی غنی از کانابیدیول در درمان علامتی کولیت اولسراتیو. Inflamm Bowel Dis. 2018؛ 24 (4): 714-24.

58. Bager P، Befrits R، Wikman O، و همکاران. شیوع کم خونی و فقر آهن در بیماران سرپایی IBD در اسکاندیناوی Scand J Gastroenterol. 2011؛ 46 (3): 304-9.

59.Gasche C، Lomer MC، Cavill I، Weiss G. آهن، کم خونی و بیماری های التهابی روده. Gut.2004؛ 53 (8): 1190-7.

60.Goldenberg BA، Graff LA، Clara I، و همکاران. آیا کارایی آهن در غیاب کم خونی با خستگی در بیماری التهابی روده مرتبط است؟ من جی گاستروانترول هستم. 2013؛ 108 (9): 1392-7.

61.Madanchi M، Fagagnini S، Fournier N، و همکاران. ارتباط کمبود ویتامین و آهن در بیماران مبتلا به بیماری های التهابی روده در بیماران گروه IBD سوئیس. التهاب روده 2018؛ 24 (8): 1768-79.

62.Battat R، Kopylov U، Szilagyi A، و همکاران. کمبود ویتامین B12 در بیماری التهابی روده: شیوع، عوامل خطر، ارزیابی و مدیریت. Inflamm Bowel Dis. 2014؛ 20 (6): 1120-8.

63.Egan LJ، Sandborn WJ. متوترکسات برای بیماری التهابی روده: فارماکولوژی و نتایج اولیه Mayo Clin Proc. 1996؛ 71 (1): 69-80.

64.گواگنوزی دی، لوچندو ای جی. کم خونی در بیماری التهابی روده: یک موضوع نادیده گرفته شده با اثرات مرتبط جهانی جی گاستروانترول. 2014؛ 20 (13): 3542-51.

65. Plikat K، Rogler G، Scholmerich J. کم خونی همولیتیک خود ایمنی مثبت Coombs در بیماری کرون. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005؛ 17 (6): 661-6.

66.شواب ام، شافلر ای، مارکس سی، و همکاران. آزاتیوپرین تراپی و واکنش های جانبی دارویی در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده: تاثیر پلی مورفیسم تیوپورینS-متیل ترانسفراز. فارماکولوژی. 2002؛ 12 (6): 429-36.

67. Dignass AU، Gasche C، Bettenworth D، و همکاران. اجماع اروپایی در مورد تشخیص و مدیریت کمبود آهن و کم خونی در بیماری های التهابی روده. کولیت جی کرون. 2015؛ 9 (3): 211-22.

68. Lichtenstein GR، Loftus EV، Isaacs KL، Regueiro MD، Gerson LB، Sands BE. راهنمای بالینی ACG: مدیریت بیماری کرون در بزرگسالان. من جی گاستروانترول هستم. 2018؛ 113 (4): 481-517.

69.Hou JK، Gasche C، Drazin NZ، و همکاران. ارزیابی شکاف در مراقبت و ایجاد یک مسیر مراقبتی برای کم خونی در بیماران مبتلا به بیماری های التهابی روده. التهاب روده 2017؛ 23 (1): 35-43.

70.Aksan A, Isik H, Radeke HH, Dignass A, Stein J. بررسی سیستماتیک با متاآنالیز شبکه: اثربخشی مقایسه ای و تحمل فرمولاسیون های مختلف آهن داخل وریدی برای درمان کم خونی فقر آهن در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده. Aliment Pharmacol Ther.2017;45(10):1303-18.

71. Peyrin-Biroulet L، Lopez A، Cummings JRF، DignassA، Detlie TE، Danese S. مقاله مروری: یک هدف درمانی برای کم خونی مرتبط با بیماری التهابی روده. Aliment Pharmacol Ther. 2018؛ 48:610-7.

72. Eiden KA. ملاحظات تغذیه ای در بیماری التهابی روده گاستروانترول را تمرین کنید. 2003؛ 27:33-54.

73. بولتن-پلیس مامایی. بولتن تمرینی شماره 187: نقص لوله عصبی. Obstet Gynecol 2017؛ 130(6):e279-90.

74.Hwang C، Ross V، Mahadevan U. کمبودهای ریز مغذی در بیماری التهابی روده: از آتو روی. التهاب روده 2012؛ 18 (10): 1961-81.

75. لوسندو ای جی، د رزنده ال سی. اهمیت تغذیه در بیماری التهابی روده جهانی جی گاستروانترول. 2009؛ 15 (17): 2081-8.

76.Limketkai BN، Wolf A، Parian AM. مداخلات تغذیه ای در بیمار مبتلا به بیماری التهابی روده. Gastroenterol Clin N Am. 2018؛ 47 (1): 155-77.

77. آلن بی، اورفیفیلا سی. در دسترس بودن و کفایت تغذیه ای نان و پاستا بدون گلوتن. مواد مغذی.2018;10(10):1370.

78. Vagianos K، Bector S، McConnell J، Bernstein CN. ارزیابی تغذیه بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده. JPEN J Parenter Enteral Nutr.2007;31(4):311–9.

79.Frigstad SO، Høivik ML، Jahnsen J، و همکاران. خستگی با کمبود ویتامین D در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده ارتباطی ندارد. جهانی جی گاستروانترول. 2018؛ 24 (29): 3293-301.

80.لی TW، Iser JH، اسپارو MP، Newnham ED، Headon BJ، Gibson PR. تیوپورین ها، یک علت ناشناخته قبلی برای خستگی در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده. کولیت جی کرون. 2009؛ 3 (3): 196-9.

81. ابراهیم آ، داهلویست پی، اولسون تی، و همکاران. سیر بالینی پس از درمان با گلوکوکورتیکوئید در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده با سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال مرتبط است: یک مطالعه مشاهده ای گذشته نگر. Therap Adv Gastroenterol. 2017؛ 10 (11): 829-36.

82. Minderhoud IM، Oldenburg B، Van Dam PS، Van Berge Henegouwen GP. شیوع بالای خستگی در بیماری التهابی روده ساکن با نارسایی قشر آدرنال ارتباطی ندارد. من جی گاستروانترول هستم. 2003؛ 98 (5): 1088-93.

83.Docherty MJ، Jones RCW، Wallace MS. مدیریت درد در بیماری التهابی روده گاستروانترول هپاتول. 2011؛ 7 (9): 592-601.

84.Hashash JG، Ramos-Rivers C، Youk A، و همکاران. کیفیت خواب و آسیب شناسی روانی همزمان تأثیر بسزایی بر بار خستگی در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده دارد. جی کلین گاستروانترول. 2018؛ 52 (5): 423-30.

85.Leadbeater BJ، Ames ME، Linden-Carmichael AN. اثرات متغییر سنی فراوانی و اختلال مصرف حشیش بر علائم روان پریشی، افسردگی و اضطراب در نوجوانان و بزرگسالان. اعتیاد. 2019؛ 114 (2): 278-93.

86.Clapp M، Aurora N، Herrera L، Bhatia M، Wilen E، Wakefield S. تأثیر میکروبیوتای روده بر سلامت روان: محور روده-مغز. تمرین کلین. 2017؛ 7 (4): 987.

87. Borren NZ، Van der Woude CJ، Ananthakrishnan AN. خستگی در IBD: اپیدمیولوژی، پاتوفیزیولوژی و مدیریت Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019؛ 16 (4): 247-59.

88. Estevinho MM، Rocha C، Correia L، و همکاران. ویژگی‌های میکروبیوم‌های مدفوع و کولون با پاسخ به درمان‌های بیولوژیکی برای بیماری‌های التهابی روده مرتبط است: یک بررسی سیستماتیک. کلین گاستروئن ترول هپاتول. 2019. https://doi.org/10.1016/j.cgh. 2019.08.063.

89.Longman RS، Swaminath A. دستکاری میکروبی به عنوان درمان اولیه برای بیماری کرون. جهانی جی گاستروانترول. 2013؛ 19 (10): 1513-6.

90. انجمن P&T. ExeGi برنده حکم دادگاه علیه VSL#3 *، دستور دائمی تبلیغات دروغین به پزشکان، مصرف کنندگان را مسدود می کند. 2019 ژوئن.

91.رنجبران ز، کیفر ل، استپانسکی الهه، فرهادی علی، کشاورزیان علی. ارتباط اختلالات خواب با شرایط التهابی مزمن. Inflflamm Res. 2007؛ 56 (2): 51-7.

92. Tang Y، Preuss F، Turek FW، Jakate S، کشاورزیan A. محرومیت از خواب التهاب را بدتر می کند و بهبودی را در مدل موشی کولیت به تاخیر می اندازد. Sleep Med. 2009؛ 10 (6): 597-603.

93.Graff LA، Vincent N، Walker JR، و همکاران. یک مطالعه مبتنی بر جمعیت در مورد خستگی و مشکلات خواب در بیماری التهابی روده. التهاب روده 2011؛ 17 (9): 1882-9.

94. Chrobak AA، Nowakowski J، Zwolinska-Wcislo M، و همکاران. ارتباط بین کرونوتیپ، اختلالات خواب و فصلی با خستگی و علائم بیماری التهابی روده. Chronobiol Int. 2018؛ 35 (8): 1142-52.

95. Van Langenberg DR، Papandony MC، Gibson PR. خواب و فعالیت بدنی با شتاب‌سنجی در بیماری کرون اندازه‌گیری شد. Aliment Phar macol Ther. 2015؛ 41 (10): 991-1004.

96.Swanson GR، Burgess HJ، کشاورزیان A. اختلالات خواب، و بیماری التهابی روده: یک محرک بالقوه برای شعله ور شدن بیماری؟ Exp Rev Clin Immunol. 2011؛ 7 (1): 29-36.

97.Burgess HJ، Swanson GR، کشاورزیان A. پروفایل های درون زا ملاتونین در بیماری التهابی روده بدون علامت. Scand J Gastroenterol. 2010؛ 45 (6): 759-61.

98. Graff LA، Walker JR، Russell AS، Bissonnette R، Bernstein CN. خستگی و کیفیت خواب در بیماران مبتلا به بیماری التهابی ناشی از سیستم ایمنی J Rheumatol Supp. 2011؛ 88:36-42.

99. Zimmerman J. علائم خارج روده ای در سندرم روده تحریک پذیر و بیماری های التهابی روده: ماهیت، شدت، و ارتباط با علائم گوارشی. Dig Dis Sci. 2003؛ 48 (4): 743-9.

100.Gingold-Belfer R، Peled N، Levy S، و همکاران. اختلال در کیفیت خواب در بیماری کرون به فعالیت بیماری بستگی دارد. Dig Dis Sci. 2014؛ 59 (1): 146-51.

101. علی تی، مدهون ام اف، اور وی سی، روبین دی تی. بررسی رابطه بین کیفیت خواب و فعالیت بیماری در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده. التهاب روده 2013؛ 19 (11): 2440-3.

102.Ananthakrishnan AN، لانگ MD، Martin CF، Sandler RS، Kappelman MD. اختلال خواب و خطر ابتلا به بیماری فعال در بیماران مبتلا به بیماری کرون و کولیت اولسراتیو. کلین گاستروانترول هپاتول. 2013؛ 11 (8): 965-71.

103.Wilson RG، Stevens BW، Guo AY، و همکاران. پروتئین C-re فعال بالا با کیفیت خواب ضعیف مستقل از علائم شبانه در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده مرتبط است. Dig Dis Sci.2015;60(7):2136-43.

104.سوفیا ما، اندرسن ام، روبین دی تی. اختلال خواب و بیماری التهابی روده. تأثیر خواب بر سلامت و بیماری دستگاه گوارش: فرصت های ترجمه برای ارتقای سلامت و بهینه سازی مدیریت بیماری نیویورک: نوا ساینس؛ 2018. پ. 177-99.

105.Ananthakrishnan AN، Khalili H، Konijeti GG، و همکاران. مدت زمان خواب بر خطر ابتلا به کولیت اولسراتیو تأثیر می گذارد: یک مطالعه کوهورت آینده نگر. کلین گاستروانترول هپا تول. 2014؛ 12 (11): 1879-86.

106. قاضی تی، فرای ف. خواب و بیماری التهابی روده: یک رابطه مهم دو طرفه. Inflamm Bowel Dis. 2019؛ 25 (5): 843-52.

107.سینگ اس، دولای پی اس، زرین پر آ، رامورتی اس، سندبورن دبلیو جی. چاقی در IBD: اپیدمیولوژی، پاتوژنز، دوره بیماری و نتایج درمان Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017؛ 14 (2): 110-21.

108. Keefer L، Stepanski EJ، رنجبران Z، بنسون LM، کشاورزیان A. گزارش اولیه اختلال خواب در بیماری التهابی غیر فعال روده. J Clin Sleep Med. 2006؛ 2 (4): 409-16.

109.Young T، Peppard PE، Gottlieb DJ. اپیدمیولوژی آپنه انسدادی خواب: دیدگاه سلامت جمعیت Am J Respir Crit Care Med. 2002؛ 165 (9): 1217-39.

110.Walia HK، Mehra R. جنبه های عملی اکتیوگرافی و رویکردها در حوزه های بالینی و تحقیقاتی. In: Kerry H، Levin PC، ویراستاران. راهنمای عصب شناسی بالینی، جلد. 160. نیویورک: الزویر; 2019. ص.371–9.

111. بار-گیل شیتریت A، چن-شوالی سی، و همکاران. اختلالات خواب را می توان در بیماران مبتلا به بیماری التهابی روده غیرفعال مشاهده کرد. Digi Sci. 2018؛ 63 (11): 2992-7.

112. کروگر جی.ام. نقش سیتوکین ها در تنظیم خواب Curr Pharm Des. 2008؛ 14 (32): 3408-16.

113.Irwin MR، Wang M، Campomayor CO، Collado-Hidalgo A، Cole S. محرومیت از خواب و فعال شدن سطوح صبحگاهی نشانگرهای سلولی و ژنومی التهاب. Arch Intern Med. 2006؛ 166 (16): 1756-62.

114.Sonnenberg A. توزیع شغلی بیماری التهابی روده در بین کارکنان آلمانی. روده 1990؛ 31 (9): 1037-40.

115. متولد J، Lange T، Hansen K، Molle M، Fehm HL. اثرات خواب و ریتم شبانه روزی بر سلول های ایمنی در گردش انسان. جی ایمونول. 1997؛ 158 (9): 4454-64.

116. هاک ام، سانچز ای، مولینتون جی ام. افزایش نشانگرهای التهابی در پاسخ به محدودیت خواب طولانی مدت با افزایش تجربه درد در داوطلبان سالم مرتبط است. خواب. 2007؛ 30 (9): 1145-52.

117.Uthgenannt D, Schoolmann D, Pietrowski R, FehmHL, Born J. اثرات خواب بر تولید سیتوکین ها در انسان. Psychosom Med. 1995؛ 57 (2): 97-104.

118.Vgontzas AN، Papanicolaou DA، Bixler EO، Kales A، Tyson K، Chrousos GP. افزایش سیتوکین های پلاسما در اختلالات خواب آلودگی بیش از حد در طول روز: نقش اختلال خواب و چاقی جی کلین اندوکرینول متاب. 1997؛ 82 (5): 1313-6.

119. Shoham S، Davenne D، Cady AB، Dinarello CA، Krueger JM. فاکتور نکروز تومور نوترکیب و اینترلوکین 1 خواب موج آهسته را افزایش می دهند. جی فیزیول هستم. 1987؛ 253 (1 نقطه 2): R142-9.

120. Mullington J، Korth C، Hermann DM، و همکاران. اثرات وابسته به دوز اندوتوکسین بر خواب انسان.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.2000;278(4): R947-55

121.Stevens BW، Borren NZ، Velonias G، و همکاران. درمان با ودولیزوماب با بهبود کیفیت خواب و خلق و خو در بیماری های التهابی روده همراه است. Dig Dis Sci. 2017؛ 62 (1): 197-206.

122. Watson NF، Lawlor C، Raymann R. فناوری‌های خواب مصرف‌کننده، دستورالعمل‌های بالینی، و پزشکی مبتنی بر شواهد: این یک بازی با مجموع صفر نیست. J ClinSleep Med. 2019؛ 15 (5): 797–8.

123.Hoffenberg EJ، McWilliams S، Mikulich-GilbertsonS، Murphy B، Hoffenberg A، Hopfer CJ. مصرف روغن شاهدانه توسط نوجوانان و جوانان مبتلا به بیماری التهابی روده. J Pediatr Gastroenterol Nutr.2019; 68 (3): 348-52.

124. Park YS، Chung SH، Lee SK، و همکاران. ملاتونین کولیت تجربی را با کم خوابی بهبود می بخشد. Int J Mol Med. 2015؛ 35 (4): 979-86.

125.لی جی اچ، یو جی پی، و همکاران. ملاتونین آسیب التهابی را از طریق مهار فعال سازی NF-kappaB در موش های مبتلا به کولیت کاهش می دهد. التهاب رسانه ای 2005؛ 2005 (4): 185-93.

126. Mei Q، Yu JP، Xu JM، Wei W، Xiang L، Yue L. Melatonin با تنظیم فعالیت ماکروفاژها آسیب ایمونولوژیک کولون را در موش‌ها کاهش می‌دهد. Acta Pharmacol Sin. 2002؛ 23 (10): 882-6.

آیا خستگی علامتی با فعالیت بدنی و رفتارهای بی تحرک در میان افراد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس مرتبط است؟

In Vivo فعالیت ضد خستگی سوفو با تقویت ایزوفلاون ها