Furman-2021-افزایش تن دوپامین پیشانی E.pdf قسمت 3

اثرات دارو x دهک برای هیچ یک از شرایط کاری دیگر به معنی آماری معنی دار نبود (CF-S: 0.08±2.9، z=0.03؛ CL-S: 2.49±2.3، z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5، z{19}}.09)، هرچند که روند CL-S از نظر عددی با روند مشاهده شده برای CF-G مخالف بود (یعنی شیب بیشتر). اونتولکاپون).

تولکاپون دارویی به نام "آنتاگونیست گیرنده دوپامین D4" است که به طور گسترده برای درمان ADHD، اختلال کمبود توجه و افسردگی استفاده می شود. در مقایسه با سایر داروها، تولکاپون اثر درمانی خود را عمدتاً با تأثیر بر انتقال سیگنال دوپامین اعمال می کند.

با این حال، نقش تولکاپون تنها به درمان بیماری های ذکر شده در بالا محدود نمی شود. در سال‌های اخیر، مطالعات بیشتر و بیشتری نشان داده‌اند که تولکاپون در تقویت حافظه نیز تأثیر دارد. در آزمایشات مشخص شده است که تولکاپون حافظه و توانایی های یادگیری افراد را بهبود می بخشد، به ویژه در مواردی که حافظه و توانایی های شناختی تحت تأثیر قرار می گیرند.

بر اساس تحقیقات دانشمندان، این اثر تقویت کننده حافظه تولکاپون به تأثیر آن بر سیگنال دهی دوپامین مربوط می شود. دوپامین یک انتقال دهنده عصبی مهم است که ارتباط نزدیکی با فرآیندهای فیزیولوژیکی مختلف مانند شناخت، احساسات و پاداش دارد. تولکاپون بر سیگنال دهی دوپامین تأثیر می گذارد و در نتیجه یک سری اثرات تنظیمی پیچیده در بدن ایجاد می کند، از جمله تقویت عملکردهای یادگیری و حافظه مغز.

در عین حال، اثر تقویت کننده حافظه تولکاپون نیز برای رشد و تکامل انسان اهمیت زیادی دارد. با پیشرفت مستمر جامعه و فناوری، بر میزان دانش و اطلاعات نیز روز به روز افزوده می شود. مردم برای انطباق با زندگی پیچیده و متغیر مدرن نیاز به یادگیری و حفظ دانش جدید دارند. در این زمینه، اثر تقویت کننده حافظه تولکاپون می تواند به ما کمک کند تا دانش را بهتر یاد بگیریم و انباشته کنیم و رقابت پذیری و سازگاری خود را بهبود ببخشیم.

به طور کلی، رابطه بین تولکاپون و حافظه مثبت است. این دارو در تقویت حافظه و توانایی یادگیری تأثیر دارد و می تواند به افراد در پردازش بهتر و مقابله با افزایش روزافزون دانش و اطلاعات و بهبود خود کمک کند. استانداردهای تحصیلی، شغلی و زندگی. البته هنگام استفاده از تولکاپون، باید دامنه کاربرد و عوارض جانبی آن را نیز کاملاً درک کنید و برای اطمینان از سلامت و ایمنی، مدیریت شخصی و نظارت بر سلامت را انجام دهید. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانش دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، زیرا سیستانش دسرتیکولا می تواند تعادل انتقال دهنده های عصبی مانند افزایش سطح استیل کولین و فاکتورهای رشد را نیز تنظیم کند. این مواد برای حافظه و یادگیری بسیار مهم هستند. علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می تواند جریان خون را بهبود بخشد و اکسیژن رسانی را تقویت کند، که می تواند اطمینان حاصل کند که مغز مواد مغذی و انرژی کافی را دریافت می کند و در نتیجه نشاط و استقامت مغز را بهبود می بخشد.

روی 10 روش برای بهبود حافظه کلیک کنید

در واقع، با مقایسه مستقیم اثرات دارو (دارو x دهک) بین شرایط وظیفه، تفاوتی بین CL-S و CF-G یافتیم (3.05±8.7، z{6}}.73، p=0.008، بونفرونی برای 6 تست تنظیم شد) اما تفاوت معنی داری بین هر دو شرایط دیگر وجود نداشت. نکته مهم این است که این دو نوع آزمایشی بر روی بار حافظه کاری مطابقت دارند و فقط با نیازهای دروازه ای غیرانتخابی تفاوت دارند (چاتام و همکاران، 2014).

بنابراین، این مقایسه نشان می‌دهد که tolcaponema ممکن است اثرات متضادی بر حفظ اطلاعات در WM و توانایی دروازه‌سازی انتخابی اطلاعات از WM داشته باشد. علاوه بر این، ویژگی این یافته برای شرایط CF-G مخالف تأثیر گسترده‌تر تولکاپون بر برخی عوامل کلی‌تر دیگر، مانند سرعت واکنش موتور است.

بررسی بعدی اثر داروی decile2 x بر اساس شرایط، الگویی مطابق با آنچه در بالا توضیح داده شد نشان داد: tolcapone بزرگی روند درجه دوم را در شرایط CF-G کاهش داد، اما آن را در شرایط CL-S افزایش داد. اگرچه دارو به طور قابل توجهی روند درجه دوم را در هیچ شرایطی تغییر نداد (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; }}6; CL-S: 0.98±0.60، z{27}}. p{29}}.10. z{36}}.31، p=0.75)، مقایسه مستقیم بین شرایط وظیفه دوباره تفاوت معنی‌داری را بین CL-Sand CF-G نشان داد (2.24±0.84، z{46}}.69، p. =0.04، Bonferroni برای 6 آزمایش تنظیم شد).

برای تعیین اینکه آیا اثر قابل توجه دارو x دهک بر نگهداری WM منعکس کننده عملکرد یک فرآیند عصبی زیربنایی پایدارتر است (یعنی یک فرآیند عصبی به ترتیب دقیقه یا ساعت به جای ثانیه)، از داده های حالت استراحت به دست آمده از همان شرکت کنندگان در مورد تولکاپون و دارونما استفاده کردیم. . از آنجایی که داده‌های حالت استراحت بیشتر احتمال دارد که وضعیت زیربنایی را منعکس کنند تا یک پاسخ ویژه کار، ما روی شیب کلی RT (یعنی پارامتر دارو x دسی از مدل خود) تمرکز کردیم، اگرچه اثرات افزودنی و بیشتر شرایط خاص شیب RT را نیز ارزیابی کردیم. برای شرایط CF-G (به روش ها مراجعه کنید).

نواحی مغز در قشر پیشانی جانبی که به سطح انتزاع کار حساس هستند و به شدت با عملکرد در این کار مرتبط هستند، از جمله قشر پیش حرکتی پشتی (PMd) و قشر پیش حرکتی (pPMd) (Badre & D'Esposito، 2009؛ Badre et. همکاران، 2010؛ Chatham و همکاران، 2014)، به عنوان مناطق بذر برای تجزیه و تحلیل تفاوت های فردی اتصال حالت استراحت استفاده شد.
به طور قابل توجهی، هنگام ارزیابی اتصال بین PMd سمت چپ و بقیه مغز، ما تغییراتی در قدرت اتصال یافتیم که با قدرت اثر تولکاپون بر شیب کلی RT در نواحی مغز از جمله قشر دوکی شکل چپ، شیار داخل جداری راست و سمت راست جانبی مرتبط بود. قشر جلوی مغز (شکل 3 و جدول 2).

ما همچنین تغییراتی را در leftPMd پیدا کردیم<->اتصال قشر دوکی شکل سمت راست که به طور خاص با تغییر مربوط به دارو در رفتار CF-G مرتبط بود (شکل 3، پانل سمت راست، و جدول 2).

هیچ تغییر قابل توجهی در عدم اتصال بین ROI های PFC و جسم مخطط برای آنالیز یا تجزیه و تحلیل های قابل مقایسه با پارامترهای decile2 یافت نشد. این نتایج توسط عوامل پرت هدایت نمی‌شوند؛ افزایش‌های ناشی از تولکاپون در مقادیر اتصال، همانطور که برای گوگرد درون جداری میانی راست (mIPS؛ شیب کلی RT) و شکنج دوکی شکل راست (شکل 3، پایین؛ شیب RT برای شرایط CF-G) نشان داده شده است. صاف کردن شیب RT ناشی از تولکاپون در طیف وسیعی از مقادیر اتصال. (داده ها برای سایر مناطق مهم فهرست شده در جدول 2 بسیار مشابه بودند).

هیچ رابطه قابل توجهی برای ROI PMd درست ظاهر نشد. در یک تحلیل ثانویه، ما همچنین تغییرات در اتصال بین یک ناحیه قدامی پیش پیشانی بیشتر مرتبط با عملکرد در این کار، قبل از PMd (چاتام و همکاران، 2014) و بقیه موارد را ارزیابی کردیم. مغز ما یک تغییر قابل توجه در اتصال بین prePMd چپ و قشر جسمی حرکتی اولیه دو طرفه را مشاهده کردیم که اثر رفتاری شیب کلی RT تولکاپونئون را دنبال می‌کرد. اتصال با زیرمجموعه‌ای از وکسل‌های PSMC سمت چپ نیز نسبت به تغییرات مربوط به دارو در شیب RT برای شرایط CF-G حساس بود (شکل 4 و جدول 3).

این تغییرات همچنین توسط عوامل پرت انجام نشد. افزایش های ناشی از تولکاپون در مقادیر اتصال بین شکنج پیش از PMd چپ و شکنج پیش مرکزی چپ، و همچنین ناحیه موتور تکمیلی سمت چپ (SMA)، که با مسطح شدن شیب کلی RT ناشی از تولکاپون در طیف وسیعی از مقادیر اتصال مرتبط است. (داده ها برای سایر مناطق در جدول 3 بسیار مشابه بودند). در مقابل، مناطق فوق آستانه در تجزیه و تحلیل اتصال از قبل از PMd سمت راست توسط موضوعات پرت هدایت می‌شوند (داده‌ها نشان داده نشده‌اند) و بنابراین آشکار نمی‌شوند. در نهایت، هیچ یافته قابل توجهی برای پارامترهای دهک 2 مشاهده نشد.

بحث: در اینجا ما شواهد همگرایانه ای را ارائه می کنیم که تولکاپون به طور قابل توجهی حفظ حافظه کاری را بدون اثرات قابل اثبات بر روی دروازه بهبود می بخشد. به طور خاص، tolcaponer شیب RT را در یک شرایط وظیفه کاهش می دهد که نیازهای تعمیر و نگهداری را به حداکثر می رساند و نیازهای ورودی و خروجی انتخابی (CF-G) را به حداقل می رساند، اما هیچ اثر آماری معنی داری بر سایر شرایط کار ندارد. علاوه بر این، این اثر در CF-G به طور قابل‌توجهی متفاوت از شرایطی است که بیشترین مالیات را بر دروازه خروجی (CL-S) اعمال می‌کند. در میان آزمودنی‌ها، میزانی که تولکاپونر شیب کلی RT را کاهش می‌دهد (یعنی فروپاشی در شرایط) مستقیماً با افزایش عدم اتصال بین PMd سمت چپ، یک ناحیه پیش‌پیشانی مهم برای پیوند محرک با پاسخ (Badre & D'Esposito, 2009) و نواحی قشر خلفی مرتبط است. قبلاً در عملکرد حافظه کاری بصری، از جمله شیار داخل جداری و قشر دوکی شکل نقش داشت.

در مد مکمل، میزانی که تولکاپون شیب RT را در سرتاسر شرایط کاهش می‌دهد، با افزایش اتصال بین یک ناحیه جلوی پیشانی مهم برای نمایش وظایف انتزاعی‌تر، سمت چپ قبل از PMd و نواحی حرکتی از جمله قشر جسمی حرکتی اولیه دوطرفه مرتبط است. هیچ تفاوت فردی در همبستگی عملکردی بین این مناطق قشری و جسم مخطط برای ردیابی قابل توجهی اثرات دارو بر رفتار یافت نشد، همانطور که اگر عملکرد دروازه‌ای تحت تأثیر قرار می‌گرفت قابل انتظار بود.

این نتایج با هم این فرضیه را اثبات می‌کند که دوپامین قشر مغز ترجیحاً از فرآیندهای حفظ حافظه کاری پشتیبانی می‌کند تا فرآیندهای ذخیره‌سازی، که با گزارش‌های نظری و تجربی عملکرد حافظه کاری سازگار است (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2015; Frank & Badre2; &O'Reilly، 2006. M. Wang و همکاران، 2004). همانطور که در بالا ذکر شد، به نظر می رسد tolcapone در درجه اول کارایی تعمیر و نگهداری را بهبود می بخشد تا دروازه. با این حال، شرایط آخرین بافت (CL)، که ترجیحاً تقاضا برای دروازه خروجی را افزایش می‌دهد، شامل یک جزء نگهداری نیز می‌شود و در عین حال هیچ اثری از دارو را نشان نمی‌دهد. محتمل ترین توضیح مربوط به تأثیر نسبی نگهداری و دروازه بر زمان واکنش کلی است.

در دارونما، افزایش تقاضای نگهداری به تنهایی، زمانی که نیازهای نگهدارنده حداقل و ثابت است، زمان واکنش را افزایش می دهد (همانطور که در تفاوت RT بین شرایط "اولین زمینه"، CF-S و CF-G، جدول 1 مشاهده می شود). با این حال، تقاضای دروازه‌ای قوی‌تر، و به‌ویژه تقاضای دروازه‌بندی خروجی، افزایش قابل‌توجهی زمان واکنش را افزایش می‌دهد (چاتام و همکاران، 2014): هر دو شرایطی که در آن زمینه در آخر ارائه می‌شود (CLS، CL-G) زمان‌های واکنش به‌طور قابل‌توجهی طولانی‌تر از هر یک هستند. شرایط اول زمینه

علاوه بر این، بازده دروازه خروجی مستقیماً بر گزارش موتور مورد استفاده برای استنباط موفقیت تعمیرات تأثیر می گذارد. بنابراین، در حالی که CL-S و CL-G نیز نیازمندی های نگهداری نسبتاً بالایی دارند، تقاضاهای بیشتر در دروازه خروجی، به ویژه در شرایط انتخابی (CL-S)، احتمالاً هرگونه تأثیری را که تولکاپون ممکن است بر تعمیر و نگهداری داشته باشد، پنهان می کند. در نتیجه، اثر تولکاپون تنها در شرایط CF-G قابل توجه است. از طرف دیگر، افزایش تون دوپامین ناشی از تولکاپون ممکن است به طور فعال با عملکرد دروازه خروجی با واسطه استریاتال تداخل کند. 

در این حالت، گیت ناکارآمدتر عمل می‌کند، و تأثیر تولکاپون بر تعمیر و نگهداری ممکن است در این شرایط، بدون توجه به سایر دستکاری‌های کار، غیر قابل تشخیص باشد. مطابق با این احتمال، ما تفاوت قابل توجهی بین اثرات تولکاپون بر شرایط CF-G و CL-S نشان می‌دهیم که شیب RT را در حالت اول کاهش می‌دهد اما در دومی نسبتاً آن را افزایش می‌دهد (شکل 2B و جدول 1). به ویژه در این کار ، ما بین حفظ زمینه و نگهداری محتوا تمایز قائل نیستیم. کار قبلی نشان داده است که آزمودنی‌ها می‌توانند از طریق مکانیسم‌های متمایز به محتوای حافظه فعال دسترسی پیدا کنند و از تمایز زمینه از محتوا پشتیبانی کنند (گرینگ، بریک، جونیدس، آلبین، و بدره، 2003).

آزمایش‌های اضافی نشان داده‌اند که می‌توان به متن و محتوا به طور نسبتاً مستقل دسترسی داشت (لینارس و پلگرینا، 2018)، یا ممکن است آنها را با هم بازیابی کرد، به عنوان ترکیبات (Bialkova & Oberauer, 2010). در اینجا، زمینه (تعداد) به صراحت در هر یک ارائه می‌شود. آزمایشی همراه با هدف/غیر هدف (حرف و/یا نماد). فرضیه عصبی ما - که عملیات تعمیر و نگهداری بر اساس قشر مغز است - به طور مستقیم با تمایز زمینه / محتوا صحبت نمی کند. به طور مشابه، کار ما به این موضوع اشاره نمی‌کند که آیا تولکاپون بر یک فرآیند فرعی خاص که در طول تعمیر و نگهداری انجام می‌شود یا وضعیت کلی نگهداری به خودی خود تأثیر می‌گذارد. کار آینده (مثلاً تعیین مکان قشر مغزی برای هر یک از این زمینه ها و بازنمایی های محتوا، یا قرار دادن تقاضاهای متفاوت بر روی فرآیندهای فرعی نگهداری فرضی) ممکن است به این موضوع بپردازد که این عوامل تا چه حد به صورت عصبی مرتبط هستند.

علاوه بر این، تکمیل تفاوت‌ها در نوع اطلاعات حفظ‌شده با نیازهای دروازه‌ای پارامتریک - به عنوان مثال با افزایش تنوع در تعداد آیتم‌هایی که باید از حافظه فعال انتخاب شوند - بیشتر روشن می‌کند که چگونه مدارهای قشر مغزی مختلف از عملکرد حافظه فعال پشتیبانی می‌کنند. ویژگی دوم نتایج ما به تأثیر افزایش تون دوپامین فرونتال در توزیع RT (شیب دهک ها)، اما نه میانگین RT. با توجه به اینکه تصور می شود قشر فرونتال جانبی کنترل از بالا به پایین را برای حفظ بازنمایی محرک در ساختارهای خلفی اعمال می کند (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016)، یک توضیح بالقوه مربوط به کارایی این کنترل است. از آنجایی که درخواست‌های وظیفه برای همه آزمایش‌های CF-G یکسان است، اما RTs در دهک آخر بیش از 1.5 برابر RTs در دهک اول است (شکل 2A)، چیزی غیر از خواسته‌های وظیفه خارجی باید این اختلاف را توضیح دهد.

افزایش لحن فرونتالدوپامین ممکن است کارایی این ارتباط از بالا به پایین را افزایش دهد، کنترل از بالا به پایین را به صورت آزمایشی تثبیت کند و در نتیجه نسبت آزمایشاتی را که کنترل برای آنها بهینه شده است افزایش دهد. چنین مکانیزمی باعث کاهش فراوانی آزمایش‌هایی می‌شود که در آنها ارتباط از بالا به پایین ناکارآمد است، تعداد RTها در انتهای کندتر توزیع کاهش می‌یابد و منجر به کاهش شیب RT می‌شود. به طور کلی، کار قبلی نشان می‌دهد که کاهش در درون فردی تنوع را می توان به بهینه سازی عملکرد پیشانی و دوپامینرژیک مرتبط کرد (مک دونالد، لی، و بکمن، 2009).

در یک مطالعه اولیه روی بیماران مبتلا به ضایعات مغزی با علل مختلف، همکاران استوساند نشان دادند که ضایعات فرونتال جانبی تغییرپذیری RT درون فردی را در یک کار انتخاب شکل بصری افزایش می‌دهند (Stuss, Murphy, Binns, & Alexander, 2003). مک دونالد و همکارانش متعاقباً نشان دادند که در یک همسانی عددی تطبیق وظیفه در برابر موقعیت شماره، کاهش اتصال گیرنده D1 در قشر جلوی پیشانی پشتی جانبی، قشر جداری و قشر کمربندی قدامی نیز با افزایش تنوع RT درون فردی برای کارآزمایی‌های نامتجانس مرتبط است. ، نایبرگ و بکمن، 2012).

شاید به طور مستقیم، در مطالعه ای که رفتار را با عملکرد ژن COMT مرتبط می کند، استفانیس و همکارانش (استفانیس و همکاران، 2005) دریافتند که افراد با بارگذاری بیشتر Met در پلی مورفیسم COMTVal158Met کاهش تنوع RT درون فردی را در نسخه جفت یکسان نشان دادند. وظیفه عملکرد مداوم (CPT). از آنجایی که آلل Met برای این پلی‌مورفیسم، فعالیت متابولیسم دوپامین آنزیم را کاهش می‌دهد، تصور می‌شود که تون دوپامین را افزایش می‌دهد. بنابراین، همانطور که در اینجا مشاهده شد، مهار COMT توسط تولکاپون نیز برای کاهش تنوع RT درون فردی پیش‌بینی می‌شود.

همانطور که توسط داده های MRI عملکردی حالت استراحت نشان داده شده است، اثر رفتاری تولکاپون، که توسط پارامتر شیب RT کلی مدل برای هر موضوع نمایه می شود، در تغییرات اتصال در شبکه هایی که در سراسر قشر فرونتال جانبی متفاوت است منعکس می شود. به طور خاص، تغییرات مربوط به دارو در اتصال عملکردی بین pMD، که در پیوند دادن محرک با پاسخ، و قشر دوکی شکل چپ، IPS راست و شکنج فرونتال تحتانی راست با تغییرات در شیب کلی RT مرتبط بود، به طوری که افزایش بیشتر اتصال، کاهش بیشتر RT را دنبال کرد. توسط تولکاپون

ترکیب قشر دوکی شکل و IPS اغلب در زمینه وظایف حافظه کاری بصری دیده می شود، که در آن نواحی تداعی بصری (مانند شکنج دوکی شکل) و نواحی کنترل جلو-پاریتال (از جمله IPS) با هم فعال هستند (D'Esposito & Postle, 2015; Xu، 2017). اگرچه این یافته‌ها سازگار هستند، تنها با توجه به اینکه پیوند مستقیم با فعالیت حافظه کاری بصری با داده‌های حالت استراحت امکان‌پذیر نیست (همانطور که با fMRI فعال در یک کار حافظه کاری انجام می‌شود) پیشنهاد می‌شود. بنابراین باید احتیاط را از ناحیه مغز به فرآیند شناختی برون یابی کرد (پولدراک، 2011).

با این وجود، تغییرات ناشی از دوپامین در شبکه های فرونتال به خوبی در بیانیه های قبلی استراحت ثابت شده است (Dang, O'Neil, & Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009) و ما به ارتباط عملکردی آن اضافه می کنیم. با این حال، صرف نظر از عملکرد خاص آنها، عجیب است که تغییرات دوپامینرژیک در اتصال عملکردی یک ناحیه جلوی پیشانی قدامی، قبل از PMd، درگیر مناطق مغزی است که معمولاً با عملکرد حرکتی مرتبط هستند - یعنی قشر جسمی حرکتی اولیه دو طرفه. در عوض، با توجه به ماهیت وظیفه ما و اثر مشاهده شده دارو، می توان انتظار داشت که تولکاپون ارتباط بیشتر ناحیه فرونتال جانبی قدامی را با کسانی که از حفظ حافظه کاری پشتیبانی می کنند، و ارتباط ناحیه جلویی جانبی جانبی خلفی را با کسانی که از اجرای حرکتی آن حمایت می کنند تغییر دهد. . یک توضیح بالقوه بر اساس ماهیت خود کار است.

عملکرد کار در شرایط مختلف با الزامات کنترل انتزاعی بیشتر متمایز نمی شود، بلکه با نیازهای بار و دروازه مشخص می شود. در نتیجه، تقاضاهای حافظه کاری به جای آن بر روی محرک خاصی (مثلاً حرف یا نماد) لازم برای پاسخ قرار می گیرد. خواسته‌هایی که بر روی بازنمایی‌های انتزاعی‌تر تکلیف قرار می‌گیرند (مثلاً زمینه، همانطور که با تعداد نشان داده می‌شود) در بین وظایف سازگار هستند و تنها تا حدی ضروری هستند که منجر به پاسخ حرکتی مناسب شوند. به عنوان یک هشدار، در حالی که نتیجه رفتاری اولیه ما مربوط به تعامل بین دارو، دهک، و شرایط، همبستگی های رفتاری با داده های fMRI حالت استراحت در درجه اول توسط پارامتر دارو x دهک هدایت می شد که در شرایط فروپاشید.

از آنجایی که اتصال عملکردی حالت استراحت به احتمال زیاد یک حالت یا فرآیند زیربنایی را منعکس می کند تا یک پاسخ ویژه کار، پارامتر شیب کلی RT ممکن است تغییرات را در این فرآیند (مثلاً نگهداری حافظه کاری) بهتر ثبت کند، زیرا شامل این تغییر در همه شرایط کار است، حتی اگر تغییرات رفتاری فقط برای CF-G اهمیت پیدا می کند. گفتنی است، ما مناطق متمرکز تری از اتصال حالت استراحت را شناسایی کردیم که به طور قابل توجهی با اثر شیب theRT مخصوص شرایط CF-G همبستگی دارد، که نشان می دهد اثرات خاص شرایط ممکن است وجود داشته باشد، هرچند شاید با توان کمتر. داده‌های fMRI آینده به‌دست‌آمده در حین انجام کار، چه در داخل و چه خارج از tolcapone، بهتر می‌توانند به ماهیت تغییرات اتصال به شرایط خاص رسیدگی کنند.

با توجه به اینکه این نتایج تأثیر تولکاپون را بر حفظ حافظه کاری نشان می‌دهد، کار آینده ممکن است بر روی دستکاری‌های دارویی مکمل نیز تمرکز کند که تأثیر بیشتری بر ورودی و خروجی دارد. در حالی که مکانیسم‌های زیادی برای دروازه‌های جهانی پیشنهاد شده‌اند که می‌توانند همه آیتم‌ها (یا هیچ آیتم‌ها) را به حافظه کاری به‌روزرسانی کنند، تصور می‌شود که دروازه‌بندی انتخابی، چه در ورودی یا خروجی، بیشترین سود را از مکانیسم‌های مخطط دارد (چاتام و بدره، 2015). در نتیجه، انتظار می رود آگونیست های گیرنده D2 با اثر مخطط مانند بروموکریپتین یا کابرگولین، بر خلاف توتولکاپون، بر ورودی و خروجی انتخابی تاثیر بگذارند.

به طور گمانه‌زنی‌تر، نواحی مختلف خلفی که تغییرات ناشی از تولکاپون را در اتصال عملکردی با PMd سمت چپ و قبل از PMd چپ نشان می‌دهند، نشان می‌دهند که اختلال در فعالیت در هر یک از این دو ناحیه پیشانی جانبی - به عنوان مثال با تحریک مغناطیسی بین جمجمه‌ای - ممکن است به‌طور متفاوتی کنترل شناختی و در نتیجه عملکرد وظیفه را کاهش دهد. . برای مثال، اگر TMS PMd سمت چپ، نگهداری حافظه کاری را مختل کند، دقت باید در CF-G کاهش یابد. از سوی دیگر، اگر TMS پیش-PMd سمت چپ فعالیت حرکتی را مختل کند، دقت باید بدون تغییر باقی بماند، در حالی که RT باید در همه شرایط افزایش یابد. با هم، درک بهتر شبکه‌های مغزی که مسئول بهینه‌سازی نگهداری و دروازه‌سازی حافظه کاری هستند، ممکن است پایه و اساس بهتری برای درک اختلالات متناوب آنها در گروه کنترل و بیماران فراهم کند. شکل 1. TaskA. در این کار، اعداد زمینه هر آزمایش را تعریف می کنند.

اعداد 1 و 2 نشان می دهد که فقط علامت ها یا حروف به ترتیب مربوط به پاسخ هستند. این زمینه های "انتخابی" از زمینه "جهانی" تعریف شده توسط عدد 3 متمایز می شوند، که نشان می دهد هم نمادها و هم حروف به پاسخ مربوط هستند. بودن. همه کارآزمایی‌ها با صفحه‌ای حاوی دو گزینه پاسخ به پایان می‌رسند که یکی از آنها شامل مورد صحیح (برای این زمینه‌های انتخابی) یا موارد صحیح (برای زمینه کلی) است. در همه موارد، تنها یکی از دو پاسخ صحیح است که در اینجا با علامت چک نشان داده شده است. نکته مهم این است که ترتیب ارائه سه محرک در هر آزمایش می تواند متفاوت باشد. وقتی عددی که زمینه را نشان می‌دهد در ابتدا ارائه می‌شود (پانل‌های B و C)، آزمودنی‌ها می‌توانند حافظه کاری را تنها با آیتم(های مربوطه) به روز کنند، در نتیجه فقط از ورودی ورودی مالیات می‌گیرند.

در مقابل، زمانی که زمینه در آخر ارائه می‌شود، افراد باید قبلاً هر دو یادداشت را به حافظه کاری وارد کرده باشند، و تقاضاهای بیشتری برای انتخاب خروجی مربوطه از حافظه داشته باشند و به شدت بر خروجی‌گیری مالیات اعمال کنند. و. چهار نوع آزمایش هم از نظر استراتژی مورد نیاز و هم از نظر تعداد محرک های کدگذاری شده متفاوت است. پیش‌بینی ما که اثر تولکاپون باید در شرایطی که نیاز به تعمیر و نگهداری افزایش می‌یابد و تقاضای دروازه‌ای کاهش می‌یابد، قابل مشاهده‌تر است، نشان می‌دهد که اثرات رفتاری باید به وضوح در شرایط CF-G دیده شود. شکل 2. رفتار A.

در شرایط دارویی فروپاشید، RTهای خام تقسیم بر دهک تفاوت‌هایی را هم در افست و هم در شیب برای چهار شرایط وظیفه نشان می‌دهند. ب. کاهش شیب RT در دارونما tolcaponeversus در داده‌های بدون مدل برای CF-G مشهود است (* p < 0.05). شکل 3. نتایج fMRI در حالت استراحت: سمت چپ قشر پیش حرکتی پشتی قدرت اتصال بین دانه در قشر پیش حرکتی پشتی چپ (L PMd؛ ناحیه سبز، تصویر بالا سمت چپ) و هر وکسل در مغز با تخمین موضوعی اثر تولکاپون بر شیب کلی RT (پانل سمت چپ) یا RT مرتبط بود. شیب برای CF-Gcondition (پانل سمت راست). نواحی قابل توجه (001/0p<، تصحیح شده) برای آنالیز قبلی شامل شکنج فرونتال تحتانی راست (IFG)، شیار داخل جداری میانی راست (IPS)، و قشر چپ فوزیفرم می باشد. برای تجزیه و تحلیل دوم، قشر دوکی شکل سمت راست پیدا شد. نمودارهای معرف نقاط داده برای دو ناحیه، mIPS راست و قشر دوکی شکل راست، نشان داده شده است تا نشان دهد که نقاط پرت این اثرات را ایجاد نمی کنند. قشر پیش حرکتی (L pPMd؛ ناحیه زرد، تصویر بالا سمت چپ) و هر وکسل در مغز با تخمین موضوعی اثر تولکاپون بر شیب کلی RT همبستگی داشت.

نواحی قابل توجه (p < 0.001، تصحیح شده) برای تأثیر کلی شیب RT (پانل سمت چپ) شامل مناطقی است که بر روی شکم پیش مرکزی و پس مرکزی به صورت دوطرفه (قشر جسمی حرکتی اولیه یا PSMC) امتداد دارند. زیر مجموعه ای از L PSMCvoxels با شیب RT برای شرایط CF-G در ارتباط بود. نمودارهای نماینده نقاط داده برای دو منطقه، PSMC سمت راست و PSMC چپ، نشان داده شده است که نشان می دهد که نقاط پرت این اثرات را ایجاد نمی کنند.

منابع

1. Apud، JA، Mattay، V.، Chen، J.، Kolachana، BS، Callicott، JH، Rasetti، R.، و همکاران. (2007). تولکاپون شناخت و پردازش اطلاعات قشر مغز را در افراد عادی بهبود می بخشد. نوروسیکوفارماکولوژی، 32(5)، 1011-1020.

2. Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). آیا محور روسترو دمی لوب پیشانی سلسله مراتبی دارد؟ NatRev Neurosci، 10(9)، 659-669.

3. بدره، دی، و فرانک، ام جی (2012). مکانیسم های یادگیری تقویتی سلسله مراتبی در مدارهای قشر مغزی 2: شواهد از fMRI. Cereb Cortex، 22(3)، 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS, & D'Esposito, M. (2010). قشر پیشانی و کشف قوانین انتزاعی. نورون، 66(2)، 315-326.

5. بار، دی جی، لوی، آر.، شیپرز، سی، و تیلی، اچ جی (2013). ساختار اثرات تصادفی برای آزمایش فرضیه تاییدی: آن را حداکثر نگه دارید. جی مم لانگ، 68 (3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., & Baayen, H. (2015). مدل های مختلط پرشور. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova، S.، & Oberauer، K. (2010). دسترسی مستقیم به محتویات حافظه کاری Exp Psychol,57(5), 383-389.

8. Cai، JX، و Arnsten، AF (1997). اثرات وابسته به دوز آگونیست های گیرنده دوپامین D1 A77636 یا SKF81297 بر حافظه کاری فضایی در میمون های مسن. J Pharmacol ExpTher، 283(1)، 183-189.

9. Chatham, CH, & Badre, D. (2013). مدیریت حافظه کاری و ابزار پیش بینی شده FrontBehav Neurosci، 7، 83.

10. Chatham, CH, & Badre, D. (2015). چندین دروازه روی حافظه کاری Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com