HIV{0}} عفونت کلیه: مکانیسم ها و پیامدها

خلاصه

افراد آلوده به HIV در مقایسه با افراد غیر آلوده در معرض خطر بیشتری برای بیماری حاد و مزمن کلیوی هستند. بیماری کلیوی در این جمعیت چند عاملی است و شامل عفونت HIV سلول های کلیوی، التهاب مزمن، حساسیت ژنتیکی، افزایش سن، بیماری های همراه و عفونت های همزمان است. در این بررسی، ما پیشرفت‌های اخیر در درک مکانیسم‌ها و پیامدهای عفونت HIV و بیماری کلیوی را با تمرکز ویژه بر نقش عفونت مستقیم HIV در سلول‌های کلیوی خلاصه می‌کنیم.

کلید واژه ها

اچ‌آی‌وی؛ بیماری کلیوی؛مزایای سیستانچ.

برای خرید اینجا کلیک کنیدمحصولات مکمل سیستانچ

معرفی

آسیب کلیوی یکی از عوارض مهم عفونت HIV است. مکانیسم های مختلفی ممکن است به بیماری کلیوی در افراد مبتلا به HIV (PLWH) کمک کند، از جمله آسیب مستقیم مرتبط با عفونت داخل کلیوی HIV و بیان ژن، اختلال در تنظیم ایمنی، سمیت درمانی، بیماری های همراه و بیماری های همراه. قبل از در دسترس بودن درمان ضد رتروویروسی (ART)، نفروپاتی مرتبط با HIV (HIVAN) شایع ترین بیماری کلیوی در PLWH بود. مدل‌های حیوانی و مطالعات بیوپسی انسانی یک رابطه علی بین HIV و عفونت مستقیم HIV سلول‌های اپیتلیال کلیه (شکل 1)، بیان ژن‌های ویروسی در کلیه، و اختلال در تنظیم ژن‌های میزبان دخیل در تمایز سلولی و چرخه سلولی ایجاد کرده‌اند. بدون ART، HIV به سرعت به مرحله نهایی بیماری کلیوی پیشرفت می کند. با این حال، درمان ضد رتروویروسی که در اوایل دوره HIV داده می شود، عملکرد کلیه را تثبیت می کند و پیش آگهی را بهبود می بخشد، مطابق با نقش مستقیم عفونت HIV کلیه در آسیب شناسی کلیه. اگرچه عفونت HIV با استفاده گسترده از درمان ضد رتروویروسی کاهش یافته است، اما همچنان یکی از علل مهم بیماری کلیوی در زمینه تشخیص تاخیری HIV یا عدم پایبندی به درمان ضد رتروویروسی است.

با افزایش شیوع جمعیت سالخورده HIV. بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD) در سنین پایین‌تر در بیماران PLWH نسبت به بیماران HIV منفی رخ می‌دهد و پیش‌آگهی دیالیز در بیماران PLWH بدتر است. در سال های اولیه اپیدمی، پیوند کلیه به دلیل نگرانی در مورد خطر عفونت های فرصت طلب و عدم اطمینان از تخصیص منابع کمیاب به جمعیتی با پیش آگهی ناشناخته و مزایای بقا، گزینه ای برای PLWH نبود. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که پیوند PLWH می‌تواند بی‌خطر باشد و پیش‌آگهی خوبی دارد، اگرچه رد حاد آلوگرافت شایع‌تر است و ممکن است بر بقای آلوگرافت طولانی‌مدت تأثیر بگذارد. داده‌های اخیر از آفریقای جنوبی از استفاده از اچ‌آی‌وی بعلاوه اندام‌های اهداکننده حمایت می‌کند، اگرچه مطالعات بیشتری برای ارزیابی ایمنی این رویکرد در جمعیت‌هایی با میزان بالای مقاومت به درمان ضدرتروویروسی مورد نیاز است. مطالعات اخیر بر روی گیرندگان پیوند کلیه به علاوه HIV نیز پتانسیل کلیه را به عنوان یک مخزن ویروسی برجسته می کند، اگرچه تأثیر بالقوه بر بقای طولانی مدت آلوگرافت و طراحی استراتژی های درمان HIV نامشخص است.

در این بررسی، ما پیشرفت‌های تحقیقاتی اخیر در زمینه حساسیت ژنتیکی PLWH به بیماری کلیوی، شواهد in vivo که کلیه را به عنوان یک مخزن ویروسی بالقوه پشتیبانی می‌کند، و مطالعات آزمایشگاهی که مکانیسم عفونت ویروسی سلول‌های اپیتلیال کلیه را روشن می‌کند، بیان می‌کنیم.

هربا سیستانچ

بروز و تظاهرات بالینی بیماری کلیوی در PLWH

آسیب حاد کلیه (AKI)، که به عنوان افزایش سطح کراتینین سرم که نشان دهنده کاهش سریع عملکرد کلیه است، در افراد HIV به علاوه شایع تر از جمعیت عمومی است و با افزایش خطر سایر عوارض، از جمله نارسایی قلبی، بیماری های قلبی عروقی مرتبط است. ، ESRD و مرگ. در PLWH بستری در بیمارستان، بروز AKI با افزایش مرگ و میر همراه است.

HIVAN یک بیماری کلیوی کلاسیک مرتبط با عفونت HIV است و از نظر بالینی با نارسایی کلیوی پیشرونده سریع، اغلب با پروتئینوری قابل توجه در بیماران مبتلا به HIV پیشرفته مشخص می شود (جدول 1). از نظر بافت شناسی، با گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی آتروفیک (FSGS)، اتساع لوله میکروکیستیک، و ارتشاح بینابینی تظاهر می کند. همچنین با ناهنجاری های سلولی از جمله هیپرتروفی، پلی پلوئیدی و آپوپتوز مشخص می شود. بیوپسی های متوالی انجام شده در طول عفونت حاد HIV و در طی بهبودی پس از شروع درمان ضد رتروویروسی، پیشرفت های قابل توجهی را در آسیب شناسی نشان داد، از جمله کاهش نفوذ التهابی، کاهش شدت بیماری توبولو بینابینی، ناپدید شدن میکروسیستین ها و کاهش ناهنجاری های سلولی. علیرغم این پیشرفت‌ها، FSGS ممکن است باقی بماند. اگرچه بروز HIV به دلیل موفقیت ART کاهش یافته است، بیماری مزمن کلیوی (CKD) همچنان یک بیماری همراه مهم در بسیاری از PLWH ها است. عفونت HIV یک عامل خطر مستقل برای ایجاد CKD در نظر گرفته می شود و علاوه بر عوامل خطر سنتی مانند حساسیت ژنتیکی، دیابت، فشار خون بالا و عوامل محیطی، سمیت کلیوی داروهای ضد رتروویروسی (ART) خطر بیماری PLWH را در PLWH افزایش می دهد. بروز CKD نیز به دلیل افزایش سن جمعیت PLWH در حال افزایش است که به دلیل استفاده گسترده از ART، امید به زندگی در حال حاضر به جمعیت عمومی نزدیک شده است.

استعداد ژنتیکی در بیماری کلیوی مرتبط با HIV

در مقایسه با سایر نژادها، افراد آفریقایی تبار در معرض خطر بسیار بیشتری برای ابتلا به بیماری کلیوی هستند و این خطر در PLWH تقویت می شود. این تفاوت نژادی با انواع ژن آپولیپوپروتئین L1 (APOL1) مرتبط است (جدول 2)، عضوی از خانواده ژن APOL که گمان می رود در ایمنی ذاتی نقش دارد. دو نوع (G1 و G2) با افزایش خطر بیماری کلیوی در مقایسه با نوع وحشی (G0) مرتبط بودند. این گونه ها مخصوص افراد آفریقایی تبار هستند و ممکن است اخیراً در آفریقا به عنوان مکانیزم دفاعی در برابر عفونت تریپانوزوم انتخاب شده باشند. هر دو نوع مزیت ایمنی در برابر تریپانوزومیازیس دارند اما خطر بیماری کلیوی مرتبط با HIV را افزایش می دهند. این گونه ها به صورت مغلوب به ارث می رسند و در برابر تریپانوزوم ها در حالت هتروزیگوت محافظت می کنند، اما خطر ابتلا به بیماری کلیوی را در حالت خالص (G1، G1 یا G2، G2) یا حالت هتروزیگوت ترکیبی (G1، G2) افزایش می دهند. قابل توجه است که این گونه های APOL1 عمدتاً در اتیوپی و شرق آفریقا وجود ندارند و HIVAN در این جمعیت ها دیده نشده است.

خطر ابتلا به FSGS غیر مرتبط با HIV و ESRD مرتبط با فشار خون بالا در افراد در معرض خطر بالای ژنوتیپ APOL1 7 - 10- برابر افزایش می‌یابد. در زمینه عفونت HIV، این گونه های ژنتیکی خطر ابتلا به HIV را در آمریکایی های آفریقایی تبار 29- برابر و در آفریقای جنوبی 89- برابر افزایش دادند.

مکانیسم آسیب کلیوی با واسطه آپول1-به طور کامل شناخته نشده است. apol1 در بسیاری از بافت ها بیان می شود و در پلاسما به طور عمده توسط کبد گردش می کند. با این حال، سطح APOL1 پلاسما با بیماری کلیوی مرتبط نیست. داده‌های حاصل از مطالعات پیوند نشان می‌دهد که وجود انواع پرخطر APOL1 در اهداکنندگان عضو، اما نه در گیرندگان پیوند، خطر ابتلا به بیماری‌های بعدی را تعیین می‌کند. در نتیجه، این گزارش‌ها قویاً نشان می‌دهند که در بیماران مبتلا به انواع پرخطر APOL1، اثرات آسیب کلیوی ممکن است به صورت موضعی در کلیه ایجاد شود.

اثرات سیستانچ بر کلیه ها

شواهد in vivo برای حمایت از کلیه به عنوان محل تکثیر و تداوم HIV

عفونت و تداوم اچ‌آی‌وی-1 در اندام‌ها و بافت‌های مختلف می‌تواند به ایجاد جمعیت‌های ویروسی، بخش‌های ویروسی و مخازن ویروسی مختلف منجر شود. محفظه‌های ویروسی انتقال و جریان ژن HIV را محدود می‌کنند و تکامل مستقل ویروس‌های جدا شده از دودمان ویروسی در خون محیطی یا سایر مکان‌های تشریحی را تسهیل می‌کنند. شواهد فزاینده ای از کلیه به عنوان یک محفظه ویروسی جداگانه پشتیبانی می کند، همانطور که با مقایسه توالی های ویروسی تکثیر شده از خون با توالی های تکثیر شده از بافت کلیه و ادرار نشان می دهد. این مطالعات علاوه بر نشان دادن وجود ویروس‌های ژنتیکی متمایز در ادرار، وجود چندین توالی یکسان را نیز نشان می‌دهد، که نشان می‌دهد منبع این ویروس‌های دستگاه ادراری تناسلی ممکن است جمعیت‌های سلولی کلونی‌سازی شده در دستگاه ادراری تناسلی، شبیه به T آلوده باشد. سلول های موجود در خون

شواهد اضافی در مورد نقش بالقوه کلیه به عنوان محل تکثیر و ماندگاری HIV (جدول 3) از مطالعات بر روی گیرندگان HIV به علاوه پیوند کلیه آمده است. یک مطالعه در سال 2014 روی افراد HIV مثبت که پیوند کلیه از اهداکنندگان HIV منفی دریافت کردند، نشان داد که 68 درصد از آلوگرافت‌هایی که قبلاً آلوده نشده بودند، آلوده به HIV بودند، اگرچه همه گیرندگان بارهای ویروسی به خوبی کنترل شده روی ART کنترل شده داشتند. نمونه‌برداری‌ها در 3 و 12 ماه پس از پیوند، حضور HIV-RNA را در سلول‌های پادوسیت و سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای کلیوی (RTE) نشان داد. عفونت پودوسیت با آپوپتوز پودوسیت و کاهش سریع عملکرد کلیه همراه بود، در حالی که عفونت سلول های اپیتلیال لوله ای بیشتر با التهاب توبولو بینابینی همراه بود. این یافته ها می تواند کاهش بقای طولانی مدت آلوگرافت را در گیرندگان HIV به علاوه پیوند توضیح دهد.

اخیراً، به لطف تصویب قانون برابری سیاست اعضای HIV (HOPE)، بیماران HIV مثبت در ایالات متحده این گزینه را دارند که کلیه‌های افراد آلوده به HIV را دریافت کنند، که باعث افزایش تعداد اندام‌های موجود برای پیوند شده است. ارائه یک جایگزین مهم برای کسانی که در لیست انتظار پیوند هستند. در سال 2008، آفریقای جنوبی پیشگام اجرای پیوند کلیه HIV پلاس به HIV پلاس بود، که همچنین فرصتی برای بررسی بیشتر پتانسیل کلیه به عنوان مخزن ویروس و مطالعه پویایی ویروس پس از پیوند فراهم می کند.

سه نفر از 27 نفر در مطالعه آفریقای جنوبی دچار نفروپاتی راجعه مرتبط با HIV شدند که مطابق با عفونت کلیه HIV-1 بود.

در یک مطالعه اخیر توسط گروه ما، گزارش دادیم که ویروس اهداکننده در ادرار و سلول‌های RTE مشتق از ادرار گیرندگان پیوند کلیه، 2 هفته پس از پیوند، با وجود دریافت‌کنندگان درمان ART، شناسایی شد. چند توالی ویروسی مربوط به سویه HIV اهداکننده نیز تنها در روز سوم پس از پیوند در خون گیرنده شناسایی شد (n=2). علاوه بر این، چندین توالی HIV نیز از نمونه بیوپسی کلیه اهداکننده قبل از پیوند تکثیر شد، که بیشتر نشان دهنده وجود عفونت در آلوگرافت است، اگرچه منشا سلولی داخل کلیوی را نشان نمی دهد. این یافته‌ها نشان می‌دهد که سویه‌های HIV اهداکننده نهفته در کلیه اهداکننده را می‌توان به گیرنده منتقل و شناسایی کرد. برای درک سینتیک ویروسی درازمدت در بیمارانی که ممکن است حامل دو سویه HIV متفاوت باشند و تأثیر عفونت کلیوی HIV بر بقای طولانی‌مدت آلوگرافت‌ها، مطالعات پیگیری طولی این گیرندگان پیوند مورد نیاز است.

سیستانچه توبولوزا

چگونه از عصاره سیستانچ برای بهبود کیفیت زندگی افراد مبتلا به عفونت کلیه HIV استفاده کنیم؟

عفونت کلیه HIV، همچنین به عنوان نفروپاتی مرتبط با HIV (HIVAN) شناخته می شود، یک وضعیت پزشکی شدید است که افراد مبتلا به HIV را تحت تاثیر قرار می دهد. این می تواند باعث نارسایی کلیه شود و کیفیت زندگی افراد مبتلا به آن را به میزان قابل توجهی کاهش دهد. عصاره سیستانچ، یک طب سنتی چینی، به عنوان یک درمان بالقوه برای بهبود کیفیت زندگی افراد مبتلا به عفونت کلیه HIV پیشنهاد شده است.

عصاره سیستانچ حاوی ترکیبات زیست فعالی مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، اکیناکوزید و آکتئوزید است که دارای خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی قوی هستند که ممکن است در مدیریت علل زمینه ای HIVAN مفید باشند.

برای استفاده از عصاره سیستانچ برای بهبود کیفیت زندگی افراد مبتلا به عفونت کلیه HIV، افراد باید ابتدا با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود برای تعیین دوز مناسب و اطمینان از عدم وجود تضاد بالقوه با سایر داروها مشورت کنند.

مطالعات متعددی اثرات عصاره گیاه سیستانچ را بر عملکرد کلیه در مدل های حیوانی HIVAN بررسی کرده اند. یک مطالعه منتشر شده در مجله آفریقایی داروسازی و فارماکولوژی نشان داد که تجویز عصاره سیستانچ باعث بهبود عملکرد کلیه و کاهش پروتئینوری در موش‌های مبتلا به HIVAN می‌شود.

مطالعه دیگری که در Frontiers in Bioscience منتشر شد نشان داد که عصاره سیستانچ استرس اکسیداتیو و التهاب را در موش‌های ناشی از HIVAN کاهش می‌دهد و منجر به بهبود بافت‌شناسی و عملکرد کلیه می‌شود.

علاوه بر این، عصاره سیستانچ ممکن است به تنظیم سطح گلوکز خون کمک کند، که می تواند برای افراد مبتلا به HIV مفید باشد زیرا آنها در معرض خطر بالاتر ابتلا به دیابت هستند. یک مطالعه منتشر شده در Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy نشان داد که عصاره سیستانچ باعث بهبود حساسیت به انسولین و کاهش سطح گلوکز خون در موش های دیابتی می شود.

در نتیجه، در حالی که تحقیقات بیشتری برای درک کامل اثربخشی عصاره سیستانچ برای افراد مبتلا به عفونت کلیه HIV مورد نیاز است، مطالعات اولیه نشان می دهد که ممکن است یک درمان مکمل امیدوارکننده برای بهبود عملکرد کلیه، کاهش التهاب و محافظت در برابر عوارض طولانی مدت باشد. با این حال، ضروری است قبل از مصرف هر مکمل گیاهی با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنید زیرا ممکن است با داروها تداخل داشته باشد یا اثرات نامطلوبی بر افراد خاص داشته باشد.

منابع

1. Rosenberg AZ، Naicker S، Winkler CA، Kopp JB. نفروپاتی های مرتبط با HIV: اپیدمیولوژی، آسیب شناسی، مکانیسم ها و درمان Nat Rev Nephrol 2015; 11 (3): 150-160.

2. Swanepoel CR، Atta MG، D'Agati VD، Estrella MM، Fogo AB، Naicker S، و همکاران. بیماری کلیوی در محیط عفونت HIV: نتیجه گیری از یک بیماری کلیوی: بهبود نتایج جهانی (KDIGO) کنفرانس مناقشات. Kidney Int 2018; 93 (3): 545-559.

3. Bruggeman LA، Ross MD، Tanji N، Cara A، Dikman S، Gordon RE، و همکاران. اپیتلیوم کلیه محل عفونت HIV{1}} است که قبلاً شناسایی نشده بود. J Am Soc Nephrol 2000; 11 (11): 2079-2087.

4. Marras D، Bruggeman LA، Gao F، Tanji N، Mansukhani MM، Cara A، و همکاران. تکثیر و تقسیم HIV{1}} در اپیتلیوم کلیه بیماران مبتلا به نفروپاتی مرتبط با HIV. Nat Med 2002; 8 (5): 522-526.

5. Canaud G، Dejucq-Rainsford N، Avettand-Fenoel V، Viard JP، Anglicheau D، Bienaime F، و همکاران. کلیه پس از پیوند کلیه مخزن HIV{3}} است. J Am Soc Nephrol 2014; 25 (2): 407-419.

6. Payne EH، Ramalingam D، Fox DT، Klotman ME. پلی پلوئیدی و مرگ سلولی میتوزی دو پیامد متمایز ناشی از HIV-1 در سلول های اپیتلیال توبول کلیوی هستند. J Virol 2018; 92 (2).

7. Rosenstiel PE، Gruosso T، Letourneau AM، Chan JJ، LeBlanc A، Husain M، و همکاران. HIV-1 Vpr سیتوکینز را در سلول های لوله پروگزیمال انسان مهار می کند. کلیه Int 2008; 74 (8): 1049-1058.

8. راس ام جی، کلوتمن پی. نفروپاتی مرتبط با HIV ایدز 2004; 18 (8): 1089-1099.

9. وینستون JA، بروژمن LA، راس MD، جاکوبسون جی، راس ال، داگاتی VD، و همکاران. نفروپاتی و ایجاد یک مخزن کلیوی HIV نوع 1 در طول عفونت اولیه. N Engl J Med 2001; 344 (26): 1979-1984.

10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. طیف یافته های بیوپسی کلیه در بیماران مبتلا به HIV در دوران مدرن Kidney Int 2020; 97 (5): 1006-1016.

11. Althoff KN، McGinnis KA، Wyatt CM، Freiberg MS، Gilbert C، Oursler KK، و همکاران. مقایسه خطر و سن در تشخیص انفارکتوس میوکارد، بیماری کلیوی مرحله نهایی و سرطان غیر تعریف کننده ایدز در بزرگسالان آلوده به HIV در مقابل بزرگسالان غیر آلوده. Clin Infect Dis 2015; 60 (4): 627-638.

12. Razzak Chaudhary S، Workeneh BT، Montez-Rath ME، Zolopa AR، Klotman PE، Winkelmayer WC. روند در پیامدهای مرحله نهایی بیماری کلیوی ثانویه به نفروپاتی مرتبط با ویروس نقص ایمنی انسانی. Nephrol Dial Transplant 2015; 30 (10): 1734-1740.

13. Trullas JC، Cofan F، Barril G، Martinez-Castelao A، Jofre R، Rivera M، و همکاران. پیامد و فاکتورهای پیش آگهی در بیماران مبتلا به HIV{2} تحت دیالیز در دوره cART: یک مطالعه کوهورت GESIDA/SEN. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57 (4): 276-283.

14. رایت ای جی، گیل جی اس. پیوند کلیه در گیرندگان آلوده به HIV: نتایج دلگرم کننده، اما داده های ثبت نام دیگر کافی نیست. J Am Soc Nephrol 2015; 26 (9): 2070-2071.

15. Stock PG، Barin B، Murphy B، Hanto D، Diego JM، Light J، و همکاران. نتایج پیوند کلیه در گیرندگان آلوده به HIV N Engl J Med 2010; 363 (21): 2004-2014.

16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. پیوند کلیه HIV مثبت به HIV مثبت-- در 3 تا 5 سال نتایج حاصل می شود. N Engl J Med 2015; 372 (7): 613-620.

17. Kumar MS، Sierka DR، Damask AM، Fyfe B، McAlack RF، Heifets M، و همکاران. ایمنی و موفقیت پیوند کلیه و سرکوب همزمان سیستم ایمنی در بیماران HIV مثبت کلیه Int 2005; 67 (4): 1622-1629.

18. Blasi M، Stadtler H، Chang J، Hemmersbach-Miller M، Wyatt C، Klotman P، و همکاران. تشخیص سویه HIV اهداکننده در گیرنده پیوند کلیه HIV مثبت. N Engl J Med 2020; 382 (2): 195-197.

19. Choi AI، Li Y، Parikh C، Volberding PA، Shlipak MG. پیامدهای بالینی طولانی مدت آسیب حاد کلیه در افراد آلوده به HIV Kidney Int 2010; 78 (5): 478-485.

20. Nadkarni GN، Patel AA، Yacoub R، Benjo AM، Konstantinidis I، Annapureddy N، و همکاران. بار آسیب حاد کلیوی نیازمند دیالیز در میان بزرگسالان بستری در بیمارستان مبتلا به عفونت HIV: تجزیه و تحلیل نمونه بیماران بستری در سراسر کشور. ایدز 2015; 29 (9): 1061-1066.

21. Wyatt CM، Rosenstiel PE، Klotman PE. نفروپاتی مرتبط با HIV Contrib Nephrol 2008; 159:151-161.

22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. آپوپتوز در نفروپاتی مرتبط با ویروس نقص ایمنی انسانی Am J Kidney Dis 1995; 26 (2): 286-291.

23. Cooper RD، Wiebe N، Smith N، Keizer P، Naicker S، Tonelli M. بررسی سیستماتیک و متاآنالیز: ایمنی کلیوی تنوفوویر دیزوپروکسیل فومارات در بیماران مبتلا به HIV. Clin Infect Dis 2010; 51 (5): 496-505.

24. نایکر اس، رحمانیان س، کوپ جی بی. HIV و بیماری مزمن کلیه. Clin Nephrol 2015; 83 (7 ضمیمه 1): 32-38.

25. Wyatt CM. بیماری کلیوی و عفونت HIV. Top Antivir Med 2017; 25 (1): 13-16.

26. Flandre P، Pugliese P، Cuzin L، Bagnis CI، Tack I، Cabie A، و همکاران. عوامل خطر بیماری مزمن کلیه در بیماران مبتلا به HIV Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6 (7): 1700-1707.

27. Abbott KC، Hypolite I، Welch PG، Agodoa LY. نفروپاتی مرتبط با ویروس نقص ایمنی انسانی/نفروپاتی مرتبط با سندرم نقص ایمنی اکتسابی در مرحله نهایی بیماری کلیوی در ایالات متحده: ویژگی‌های بیمار و بقا در دوره قبل از درمان ضدرتروویروسی بسیار فعال. جی نفرول 2001; 14 (5): 377-383.

28. اسمیت EE، مالک HS. خانواده آپولیپوپروتئین L از ژن‌های مرگ سلولی و ایمنی برنامه‌ریزی‌شده به سرعت در پستانداران در مکان‌های مجزای برهمکنش‌های میزبان و پاتوژن تکامل یافتند. Genome Res 2009; 19 (5): 850-858.

29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. ژن آپولیپوپروتئین L1 (APOL1) و نفروپاتی غیر دیابتی در آمریکایی های آفریقایی تبار. J Am Soc Nephrol 2010; 21 (9): 1422-1426.

30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. یک آلل خطر برای گلومرولوسکلروزیس سگمنتال کانونی در آمریکایی های آفریقایی تبار در منطقه ای حاوی APOL1 و MYH9 قرار دارد. Kidney Int 2010; 78 (7): 698-704.

31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. ارتباط انواع تریپانولیتیک ApoL1 با بیماری کلیوی در آمریکایی های آفریقایی تبار. علم 2010; 329 (5993): 841-845.

32. Dummer PD، Limou S، Rosenberg AZ، Heymann J، Nelson G، Winkler CA، و همکاران. APOL1 انواع خطر بیماری کلیوی: چشم انداز در حال تحول. Semin Nephrol 2015; 35 (3): 222-236.

33. Limou S، Nelson GW، Kopp JB، Winkler CA. آلل های خطر کلیه APOL1: ژنتیک جمعیت و انجمن های بیماری Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21 (5): 426-433.

34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. عدم وجود انواع خطر APOL1 از نفروپاتی مرتبط با HIV در جمعیت اتیوپی محافظت می کند. Am J Nephrol 2011; 34 (5): 452-459.

35. Koech MK، Owiti MOG، Owino-Ong'or WD، Koskei AK، Karoney MJ، D'Agati VD، و همکاران. عدم وجود نفروپاتی مرتبط با HIV در میان بزرگسالان ساده لوح ضد رتروویروسی مبتلا به آلبومینوری مداوم در غرب کنیا. Kidney Int Rep 2017; 2 (2): 159-164.

36. Kasembeli AN، Duarte R، Ramsay M، Mosiane P، Dickens C، Dix-Peek T، و همکاران. انواع خطر APOL1 به شدت با نفروپاتی مرتبط با HIV در سیاه پوستان آفریقای جنوبی مرتبط است. J Am Soc Nephrol 2015; 26 (11): 2882-2890.

37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. انواع ژنتیکی APOL1 در گلومرولواسکلروزیس سگمنتال کانونی و نفروپاتی مرتبط با HIV J Am Soc Nephrol 2011; 22 (11): 2129-2137.

38. Shukha K، Mueller JL، Chung RT، Curry MP، Friedman DJ، Pollak MR، و همکاران. بیشتر ApoL1 توسط کبد ترشح می شود. J Am Soc Nephrol 2017; 28 (4): 1079-1083.

39. Bruggeman LA، O'Toole JF، Ross MD، Madhavan SM، Smurzynski M، Wu K، و همکاران. سطح آپولیپوپروتئین L1 پلاسما با CKD ارتباطی ندارد. J Am Soc Nephrol 2014; 25 (3): 634-644.

40. Kozlitina J، Zhou H، Brown PN، Rohm RJ، Pan Y، Ayanoglu G، و همکاران. سطوح پلاسمایی نوع ریسک APOL1 با بیماری کلیوی در یک گروه مبتنی بر جمعیت مرتبط نیست. J Am Soc Nephrol 2016; 27 (10): 3204-3219.

41. لی بی تی، کومار وی، ویلیامز تی، عبدی آر، برنهاردی آ، دایر سی، و همکاران. ژنوتیپ APOL1 گیرندگان پیوند کلیه آفریقایی-آمریکایی تأثیری بر بقای 5-سال آلوگرافت ندارد. Am J Transplant 2012; 12 (7): 1924-1928.

42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. ژن APOL1 و بقای آلوگرافت پس از پیوند کلیه Am J Transplant 2011; 11 (5): 1025-1030.

43. Karris MA, Smith DM. عفونت HIV{2}} بافتی خاص: چرا اهمیت دارد. Future Virol 2011; 6 (7): 869-882.

44. Nickle DC، Jensen MA، Shriner D، Brodie SJ، Frenkel LM، Mittler JE، و همکاران. شاخص های تکاملی مخزن و محفظه های ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 جی ویرول 2003; 77 (9): 5540-5546.

45. Nickle DC، Shriner D، Mittler JE، Frenkel LM، Mullins JI. اهمیت و تشخیص مخازن ویروس و محفظه های عفونت HIV. Curr Opin Microbiol 2003; 6 (4): 410-416.

46. ​​Blasi M، Carpenter JH، Balakumaran B، Cara A، Gao F، Klotman ME. شناسایی جداسازی دستگاه ادراری تناسلی HIV با تجزیه و تحلیل توالی ژن env در ادرار. ایدز 2015; 29 (13): 1651-1657.

47. Maldarelli F، Wu X، Su L، Simonetti FR، Shao W، Hill S، و همکاران. تأخیر HIV مکان‌های ادغام HIV خاص با گسترش کلونال و تداوم سلول‌های آلوده مرتبط هستند. علم 2014; 345 (6193): 179-183.

48. Wagner TA، McLaughlin S، Garg K، Cheung CY، Larsen BB، Styrchak S، و همکاران. تأخیر HIV تکثیر سلول های دارای HIV ادغام شده در ژن های سرطانی به عفونت پایدار کمک می کند. علم 2014; 345 (6196): 570-573.

49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Organ تهيه و پيوند: اجراي قانون انصاف سياست اعضاي HIV. قانون نهایی Fed Regist 2015; 80 (89): 26464- 26467.

1. گروه پزشکی، بخش بیماری های عفونی، دانشکده پزشکی دانشگاه دوک، دورهام، NC، ایالات متحده آمریکا

2. موسسه واکسن انسانی دوک، دانشکده پزشکی دانشگاه دوک، دورهام، NC، ایالات متحده آمریکا

3. گروه پزشکی، بخش نفرولوژی، دانشکده پزشکی دانشگاه دوک، دورهام، NC، ایالات متحده آمریکا