سنتز نیتریک اکسید چقدر برای کلیه مهم است؟

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com

بخش Ⅱ: سیگنال دهی اکسید نیتریک در تنظیم کلیه و سلامت قلب و عروق

ماتیاس کارلستروم

برای قسمت Ⅰ اینجا را کلیک کنید

مدولاسیون انتقال سدیم توسط NO (اکسید نیتریک)

هموستاز سدیم و آب عمدتاً از طریق عملکرد هورمون ها (یعنی آلدوسترون و وازوپرسین) در بدن تنظیم می شود.کلیهو همچنین سیگنالینگ Ang II و اندوتلین. با این حال، سایر ترکیبات درون زا که در سطوح بالا در گردش نیستند، مانند NO (اکسید نیتریک)از طریق مکانیسم‌های مختلف به مدیریت کلیوی سدیم و آب کمک می‌کند. به طور کلی، خیر (اکسید نیتریک)بازجذب سدیم لوله ای را در امتداد نفرون مهار می کند. با این حال، اقدامات حاد و مزمن NO (اکسید نیتریک)در بخش‌های لوله‌ای خاص در طول سلامت و بیماری نیاز به بررسی بیشتر دارد. به طور خاص، اثرات NO (اکسید نیتریکدر مورد بازجذب سدیم و مایع در لوله های پروگزیمال بحث می شود زیرا برهمکنش با Ang II و اثرات دو فازی گزارش شده است. این اثرات متفاوت ممکن است با تنظیمات آزمایشی، مدل‌ها و تفاوت‌های گونه‌های مختلف توضیح داده شود.»

با توجه به نیمه عمر کوتاه NO (اکسید نیتریک)در داخل بدن، اعمال آن عمدتاً از طریق سیگنال دهی اتوکرین یا پاراکرین انجام می شود. با این حال، نه (اکسید نیتریک)همچنین ممکن است به عنوان یک هورمون غدد درون ریز، به طور بالقوه از طریق هم-NO عمل کند (اکسید نیتریک)سیگنالینگ. همانطور که در بالا بحث شد، NO درکلیهنه تنها از eNOS سرچشمه می گیرد (سنتز اکسید نیتریک)در عروق و همچنین از nNOS اپیتلیال لوله ای (سنتز اکسید نیتریک)و به طور بالقوه iNOS (سنتز اکسید نیتریک)در شرایط پاتولوژیک مرتبط با التهاب. مطالعات اولیه که از رویکردهای دارویی برای بررسی نقش خاص NOS استفاده کردند (سنتز اکسید نیتریک)- مشتق شده NO (اکسید نیتریک)تفسیر عملکرد لوله‌ای گاهی دشوار بود زیرا مهار غیرانتخابی NO سیستمیک (اکسید نیتریک)افزایش فشار خون، کاهش پرفیوژن کلیوی، و مکانیسم های خودتنظیمی کلیوی را تحت تاثیر قرار داد. با این حال، مطالعات بعدی با استفاده از مهارکننده‌های دارویی انتخابی یا رویکردهای حذف ژنتیکی نشان داد که NOS (سنتز اکسید نیتریک)مهار می تواند دفع سدیم و مایعات را بدون ایجاد تغییرات همودینامیک قابل توجه کاهش دهد*5.

در امتداد نفرون، تقریباً 67 درصد از بار سدیم فیلتر شده در لوله های پیچ خورده پروگزیمال بازجذب می شود. 25 درصد در TAL حلقه هنله؛ 5 درصد در لوله پیچیده دیستال، لوله اتصال و لوله جمع‌آوری اولیه. و 3 درصد در مجرای جمع کننده مدولاری داخلی 4.nNOS (سنتز اکسید نیتریک)و/یا eNOS (سنتز اکسید نیتریک)- مشتق شده NO (اکسید نیتریک)گزارش شده است که پمپ سدیم-پتاسیم پایه جانبی (Nat/K به اضافه -ATPase) را در لوله پروگزیمال، مبدل اپیکال سدیم/هیدروژن 3 (NHE3؛ همچنین به نام SLC9A3 نیز شناخته می شود) در لوله پروگزیمال و TAL حلقه هنله مهار می کند. ، NKCC2 آپیکال در TAL حلقه هنله و کانال سدیم اپی تلیال آپیکال (ENaC) در مجرای جمع کننده قشر مغز 19 (شکل 4). اگرچه nNOS (سنتز اکسید نیتریک)در توبول دیستال بیان می شود، نقش بالقوه آن در تعدیل ناقلین در این قسمت نفرون (به عنوان مثال، انتقال دهنده Nat/Cl (NCC؛ همچنین به عنوان SLC12A3 نیز شناخته می شود) مشخص نیست.

مطالعات اولیه که از تجویز سیستمیک NOS استفاده کردند (سنتز اکسید نیتریک)مهارکننده ها از اثر مهاری NO پشتیبانی می کنند (اکسید نیتریک)بر روی بازجذب سدیم لوله پروگزیمال67. با این حال، مطالعه‌ای در سال 2014 با استفاده از لوله‌های پروگزیمال انسان جدا شده نشان داد که Ang II انتقال سدیم لوله‌ای پروگزیمال را به‌طور وابسته به دوز تحریک می‌کند (همانطور که با افزایش فعالیت NHE3 و ناقل قاعده‌ای جانبی Nat'-HCO،-هم‌رسان) از طریق فسفوریلاسیون ERK8 با واسطه NO-CGMP تحریک می‌شود. . این مطالعه همچنین نشان داد که درمان با نیتروپروساید سدیم اهداکننده NO باعث کاهش فعالیت ناقل سدیم در لوله‌های پروگزیمال موش و موش شد، اما در لوله‌های پروگزیمال انسان اثر معکوس داشت. تحقیقات بیشتر برای درک دلیل این اختلاف و روشن شدن وجود پدیده های مشابه برای سایر ناقلین و سایر بخش های نفرون مورد نیاز است. اثر NO بر بازجذب لوله ای به طور بالقوه می تواند وابسته به غلظت باشد و شامل تعامل با سیستم های هورمونی تنظیمی مانند RAAS باشد. اگرچه اثرات بازجذب لوله پروگزیمال NOon مورد بحث است، NO به وضوح نقش مهمی درکلیهفیزیولوژی و زیست فعالی NO به خطر افتاده است باکلیهمرضو اختلالات قلبی عروقی و متابولیک مرتبط 7, s,9.

به فروشگاه ویتامین Cistanche و Cistanche برای بیماری کلیوی کلیک کنید

جابجایی لوله ای NO (اکسید نیتریک)متابولیت ها

همانطور که در بالا ذکر شد، خیر (اکسید نیتریک)به سرعت متابولیزه می شود و نیتریت و نیترات تشکیل می دهد که عمدتاً توسط بدن دفع می شوندکلیه ها. اگرچه دفع NOx از طریق ادرار اغلب گزارش می‌شود، این اندازه‌گیری عمدتاً نیترات را منعکس می‌کند، که در پلاسما با غلظت‌های تقریباً 1 برابری یافت می‌شود و نیمه عمر قابل‌توجهی طولانی‌تر از نیتریت دارد (ty~6h در مقابل ~30min). ) بنابراین، در ادرار بسیار پایدارتر است. از آنجایی که رژیم غذایی سهم عمده ای در گردش نیترات و نیتریت در بدن دارد، دفع انباشته NOx فقط برای تخمین NOS قابل استفاده است. (سنتز اکسید نیتریک)در طول محدودیت های غذایی سخت عمل کند. علاوه بر این،کلیهNOS (سنتز اکسید نیتریک)فعالیت ممکن است به میزان قابل توجهی بر دفع کل NOx، حداقل در طول مصرف زیاد نمک، تأثیر بگذارد. در بین موش هایی که با رژیم غذایی پر نمک تغذیه شدند، آنهایی که nNOS حذف شده بودند (سنتز اکسید نیتریک)در مجرای جمع‌آوری تقریباً 50 درصد کمتر از گروه شاهد دفع NOx داشت و فشار خون بالا ایجاد شد.

مطالعات اولیه بر روی داوطلبان جوان و سالم نشان داد که تنها 60 درصد از 15N-نیترات خوراکی در عرض 48 ساعت به صورت نیترات از طریق ادرار دفع می‌شود و حداقل مقدار ({9}}.1 درصد) از طریق مدفوع دفع می‌شود. 101. مقدار کمی از نیترات نشاندار شده با 15N نیز به صورت آمونیاک یا اوره در ادرار ({8}} درصد) و مدفوع (0.2 درصد) دفع شد، اما با جابجایی و/یا حذف دوز باقی مانده (36-38 درصد) ) هنوز مشخص نیست. مقداری نیترات به احتمال زیاد در حوضچه ماهیچه ای توزیع می شود و از طریق بازدم گاز نیتروژن از بدن دفع می شود.

یک مطالعه بالینی کوچک نشان داد که داوطلبان سالم با نرمالکلیهعملکرد(eGFR>60ml/min/1.73m2)دفع کسری نیترات به طور قابل توجهی بالاتر بود (متوسط ​​16.3 درصد؛ 95 درصد CI8.{8}}.8) نسبت به بیماران مبتلا به CKD و eGFR کمتر یا مساوی 30 ml/min/1.73 متر مربع (متوسط). 10.3 درصد، 95 درصد CI96.{17}}.4) 10. در بیماران مبتلا به CKD، کلیرانس نیترات کلیوی همبستگی مثبتی باکلیهعملکرد. کاهش دفع کسری نیترات در بیماران با کاهش eGFR با افزایش سطح نیترات پلاسما همراه بود. این یافته ها ممکن است با تغییر فیلتراسیون گلومرولی و جابجایی لوله ای نیترات در طول مدت توضیح داده شود.بیماری کلیوی، اما می تواند به کاهش NOS نیز مرتبط باشد (سنتز اکسید نیتریک)زیست فعالی مشتق شده در بیماران مبتلا به CKD که منجر به کاهش تولید NO اکسید شده می شود (اکسید نیتریک)متابولیت های موجود در گردش خون کهکلیه هاممکن است با بازجذب بیشتر یا ترشح کمتر نیترات سازگار شود.

یک کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده که تفاوت‌های جنسی را در استفاده از نیترات کلیوی در بزرگسالان (n=231) با فشار خون بالا بررسی کرد، گزارش داد که در طول محدودیت نیترات رژیم غذایی، غلظت نیترات ادرار، مقدار نیترات دفع شده، کلیرانس نیترات کلیوی و دفع جزئی نیترات در زنان به طور قابل توجهی کمتر از مردان بود. با این حال، نه (اکسید نیتریک)ارتباط بین غلظت نیترات پلاسما یا دفع جزئی نیترات و GFR در هر دو جنس مشاهده شد. به دنبال مصرف بالای نیترات در رژیم غذایی به مدت 5 هفته، دفع جزئی نیترات به طور قابل توجهی افزایش یافت و هیچ تفاوت جنسی در مدیریت کلیوی نیترات مشاهده نشد. این مطالعه نشان می‌دهد که بازجذب نیترات لوله‌ای ممکن است در زنان بیشتر از مردان باشد، اما مکانیسم‌های زمینه‌ای نیاز به بررسی بیشتر دارد.

در غیاب تولید داخل کلیوی، دفع جزئی نیترات به صورت خطی با سطوح پلاسما همبستگی دارد و تقریباً 3-10 درصد در سگ‌ها و موش‌های صحرایی بیهوش شده محاسبه شده است و بازجذب عمده در لوله‌های پروگزیمال 4،105 انجام می‌شود. در داوطلبان سالم، مهار کربنیک انیدراز با استفاده از استازولامید، بازجذب لوله پروگزیمال نیتریت و نیترات را کاهش داد و محتوای آنها را در ادرار افزایش داد، که نشان‌دهنده نقش مکانیسم‌های وابسته به کربنیک انیدراز در این بازجذب است. شواهد نشان می دهد که بازجذب نیترات نیز در بخش های بعدی نفرون صورت می گیرد. مطالعات کلیرانس و توقف جریان در سگ ها نشان داد که مهار NKCC2 با فوروزماید باعث کاهش بازجذب لوله ای نیترات از 97 درصد به 87 درصد در طول مهار NOS داخل کلیوی می شود. (سنتز اکسید نیتریک)و از 90 درصد به 84 درصد بدون NOS (سنتز اکسید نیتریک)مهار 1.

یکی دیگر از کاندیدای احتمالی برای بازجذب نیترات، پندرین مبدل کلرید-بی کربنات است (همچنین به نام SLC26A4 شناخته می‌شود)، که در سلول‌های درون‌پیچیده در لوله پیچیده دیستال، لوله اتصال و مجرای جمع‌آوری قشر مغز بیان می‌شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که بیان پندرین در مجاری جمع کننده قشر موش و لوله های اتصال در حضور NO کاهش می یابد. (اکسید نیتریک)اهداکنندگان، و در طول مهار NOs تنظیم مثبت شد (سنتز اکسید نیتریک)1. سیالین (همچنین به عنوان SLC17A5 شناخته می شود) نیترات را از پلاسما به غدد بزاقی منتقل می کند. بیان آپیکالی بالای سیگنال دهی در سلول های توبول دیستال گزارش شده است، که نشان می دهد این ناقل ممکن است به بازجذب کلیوی نیترات نیز کمک کند.

بیشتر دانش فعلی در مورد حمل لوله ای نیترات و نیتریت بر اساس دفع نیترات است. هر دوی این آنیون‌ها آزادانه در گلومرول‌ها فیلتر می‌شوند، اما اینکه آیا مکانیسم‌های انتقال لوله‌ای مشابه برای نیترات و نیتریت در امتداد نفرون وجود دارد یا خیر، ناشناخته است. مطالعات بیشتری برای شناسایی ناقل نیترات و نیترات در انسان مورد نیاز استکلیه. چنین مطالعاتی نه تنها درک نیترات-نیتریت-NO را بهبود می بخشد (اکسید نیتریک)مسیری در سلامت و بیماری است، اما به طور بالقوه می تواند به استراتژی های درمانی جدید منجر شود.

متابولیسم NO (اکسید نیتریک) در کلیه

رویکردهایی برای بازیابی NO (اکسید نیتریک)زیست فعالی

علیرغم چندین دهه تحقیق متمرکز بر درک NO (اکسید نیتریک)زیست شناسی و توسعه ابزارهای جدید برای افزایش زیست فعالی این مولکول سیگنالینگ در اختلالات مختلف، به ویژه در سیستم قلبی عروقی، تعداد کاربردهای بالینی تایید شده محدود است. چهار رویکرد اصلی می توانند به طور بالقوه NO را افزایش دهند (اکسید نیتریک)زیست فعالی (شکل 5). اول، افزایش یا بازیابی NOS درون زا (سنتز اکسید نیتریک)فعالیت، به عنوان مثال، با مکمل با ال-آرژنین، ال-سیترولین، یا BH. مهار فعالیت آرژیناز؛ کاهش سطح درون زا NOS (سنتز اکسید نیتریک)مهار کننده ها؛ تحریک تشکیل سولفید هیدروژن (H, S). یا استفاده از داروهایی مانند استاتین ها، فعال کننده های ACE2، آگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II (AT,) نوع{1} و آگونیست های گیرنده Mas که ممکن است استرس اکسیداتیو را کاهش داده و eNOS را تسهیل کنند. (سنتز اکسید نیتریک)فعال سازی دوم، دادن موادی که مستقیماً NO را افزایش می دهند (اکسید نیتریک)تولید مستقل از NOS (سنتز اکسید نیتریک)سیستم، به عنوان مثال، NO استنشاق (اکسید نیتریک)گاز یا نیتریت معدنی، داروهای هیبریدی که یک NO را متصل می کنند (اکسید نیتریک)- آزادسازی بخش به یک عامل دارویی موجود، افزایش سیگنال دهی H، S، درمان با نیترات های آلی، یا مکمل با نیترات یا نیتریت معدنی. سوم، محدود کردن NO (اکسید نیتریک)متابولیسم، به عنوان مثال، با کاهش استرس اکسیداتیو و در نتیجه جلوگیری از مهار NO (اکسید نیتریک)و چهارم، تسهیل مسیرهای سیگنال دهی پایین دست، به عنوان مثال، استفاده از مهارکننده های فسفودی استراز، محرک های sGC یا فعال کننده های sGC. برخی از رویکردهای موجود و امیدوارکننده آینده برای افزایش NO (اکسید نیتریک)تولید و سیگنال دهی در زیر مورد بحث قرار گرفته است.

NO استنشاق شده (اکسید نیتریک)گاز

از زمان تایید FDA NO استنشاقی (اکسید نیتریک)برای درمان پرفشاری خون ریوی مداوم در نوزادان در سال 1999، از این رویکرد خارج از برچسب در تنظیمات بالینی مختلف استفاده شده است. نگرانی در مورد استفاده مزمن از NO استنشاقی وجود دارد (اکسید نیتریک)به خصوص در بیماران مبتلا به نارسایی چند عضوی، به دلیل خطرات تشکیل متهموگلوبین (به دلیل اتصال NO (اکسید نیتریک)به هموگلوبین، که ظرفیت حمل اکسیژن آن را کاهش می دهد) و توسعهکلیهاختلال عملکرد. یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده نشان داد که NO (اکسید نیتریک)استنشاق درمانی خطر ابتلا بهحادکلیهصدمه(AKI) در بیماران مبتلا به سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) اما نه در جمعیت های غیر ARDS13. مکانیسم‌های اساسی احتمالاً شامل تعدیل مقاومت شریانی قبل و بعد از گلومرولی و تغییر مدیریت لوله‌ای نمک و آب است که توسط مطالعات قبلی حیوانی و انسانی پشتیبانی می‌شود.کلیهعملکردبنابراین مارکرهای AKI در بیمارانی که نیاز به NO استنشاقی دارند باید به دقت تحت نظر قرار گیرند (اکسید نیتریک)درمان.

نیترات های آلی

نیتروگلیسیرین (همچنین به عنوان گلیسریل تری نیترات شناخته می شود) عروق ظرفیت وریدی، آئورت، شریان های کرونری متوسط ​​تا بزرگ و جانبی را گشاد می کند. این نیترات آلی و ترکیبات ساختاری مشابه برای درمان آنژین صدری، انفارکتوس حاد میوکارد و فشار خون شدید حتی قبل از کشف نقش NO مورد استفاده قرار گرفت. (اکسید نیتریک)در فیزیولوژی 4. استفاده مزمن از نیترات های آلی با تحمل و خطر عوارض جانبی، از جمله افت فشار خون و اختلال عملکرد اندوتلیال، که کاربردهای درمانی آنها را محدود می کند، همراه بوده است.

مهار آرژیناز

NOS (سنتز اکسید نیتریک)ایزوفرم ها برای ال-آرژنین با دو آنزیم دیگر، آرژیناز و آرژنین متیل ترانسفراز رقابت می کنند که به ترتیب ال-آرژنین را به اوره و ال-اورنیتین یا دی متیل آرژینین نامتقارن (ADMA) تبدیل می کنند. ADMA به نوبه خود NOS را مهار می کند (سنتز اکسید نیتریک)فعالیت با رقابت مستقیم با ال-آرژنین برای اتصال به NOS (سنتز اکسید نیتریک)، منجر به NOS می شود (سنتز اکسید نیتریک)جداسازی 5. دو ایزوآنزیم آرژیناز وجود دارد. آرژیناز 1 عمدتاً در سیتوپلاسم سلول‌های کبدی و گلبول‌های قرمز خون قرار دارد، در حالی که آرژیناز 2 در میتوکندری‌های چندین بافت بدن قرار دارد و فراوانی زیادی در بدن دارد.کلیه(اطلس پروتئین انسانی). افزایش فعالیت آرژیناز و افزایش سطح ADMA، همراه با کاهش NO (اکسید نیتریک)سنتز، با اختلال عملکرد اندوتلیال و افزایش خطر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به CKD مرتبط است.بیماری مزمن کلیوی). علاوه بر این، نشان داده شده است که مهار آرژیناز باعث بهبود عملکرد اندوتلیال میکروواسکولار در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر و T2DM9,1x0 می‌شود.

مطالعات تجربی نشان داده‌اند که نیترات معدنی رژیم غذایی می‌تواند بیان و فعالیت آرژیناز را کاهش دهد که ممکن است به اثرات مفید نیترات در بیماری‌های قلبی عروقی و متابولیک کمک کند21122. افزایش بیان و فعالیت آرژیناز 2 همراه بوده استکلیهشکست، دیابتیکلیهمرض(DKD) و نفروپاتی فشار خون بالا، و اثرات مطلوب مهار آرژیناز در مدل های بیماری کلیوی نشان داده شده است، 18. مطالعات بیشتری برای بررسی مزایای بالینی بالقوه کاهش عملکرد آرژیناز در بیماران مبتلا به این بیماری مورد نیاز استکلیهمرض.

رابطه بین بیماری مزمن کلیه و سنتز اکسید نیتریک

تشکیل H، S و سیگنال دهی

مولکول سیگنال دهی H, S شباهت های زیادی با NO دارد (اکسید نیتریک)و بر طیف وسیعی از عملکردهای فیزیولوژیکی، از جمله تعدیل سیستم قلبی عروقی، کلیوی و متابولیک تأثیر می گذارد{0}}. H, S به صورت درون زا در اکثر اندام ها از جمله اندام ها تشکیل می شودکلیه، از طریق واکنش های آنزیمی و غیر آنزیمی24. تحریک تولید H، S ممکن است NO را افزایش دهد (اکسید نیتریک)مسیر -sGC-cGMP-PKG با افزایش تولید NO و سیگنال دهی پایین دست آن. H، S همچنین می تواند eNOS را افزایش دهد (سنتز اکسید نیتریک)فعال سازی از طریق مکانیسم هایی که شامل بسیج کلسیم داخل سلولی و ترویج فسفوریلاسیون می شود. علاوه بر این، H، S ممکن است NO را افزایش دهد. (اکسید نیتریک)تولید مستقل از NOS (سنتز اکسید نیتریک)از طریق تحریک کاهش وابسته به XOR نیتریت به NO128.H، Shas همچنین نشان داده است که sGC را فعال می کند و/یا مستقیماً سطوح cGMP را از طریق مهار فسفودی استراز افزایش می دهد. فعل و انفعالات و تداخلی که بین سیستم های سیگنال دهی NO و H، S رخ می دهد پیچیده است و شامل تشکیل گونه های S/N-هیبرید است. درمان با اهداکنندگان H، S با رهش آهسته با اثرات محافظتی در مدل های حیوانی قلب و عروق همراه است.کلیهو بیماریهای متابولیک{0}}، اما این نتایج در انتظار ترجمه بالینی بیشتر است.

مهار فسفودی استراز

cGMP توسط فسفودی استراز به گوانوزین مونوفسفات (GMP) هیدرولیز می شود. تا به امروز، فسفودی استراز 5 (PDE5)، که در بافت‌های مختلف از جمله سیستم‌های قلبی عروقی و کلیوی بیان می‌شود، تمرکز اصلی تحقیقات بوده است، اما سایر ایزوآنزیم‌های فسفودی استراز نیز برای تعدیل NO پیشنهاد شده‌اند. (اکسید نیتریک)سیگنالینگ وابسته به cGMP و مستقل با واسطه.

مهارکننده‌های PDE5 تجزیه cGMP را مسدود می‌کنند و در نتیجه منجر به افزایش یا طولانی‌مدت NO می‌شوند (اکسید نیتریک)سیگنالینگ. در مطالعات پیش بالینی و بالینی ثابت شده است که این ترکیبات فشار خون را کاهش می دهندکلیهو اثرات محافظتی قلبی عروقی در مدل های تجربی مختلف IRI، نارسایی قلبی]، CKD و DKD12. PDE5 به شدت درکلیه(در گلومرول ها، سلول های مزانژیال، لوله های قشر مغز و مجرای جمع کننده مدولاری داخلی) وکلیهتصور می‌شود که اثرات محافظتی مهارکننده‌های PDE5 بسیار فراتر از اثر ضد فشار خون آنها است. در 6/5 موش‌های نفرکتومی شده، 8 هفته درمان با مهارکننده‌های PDE5 که بلافاصله پس از نفرکتومی شروع شد، از ایجاد فشار خون بالا جلوگیری کرد و باعث بهبودی شد.کلیهصدمهو پروتئینوری 3. با این حال، این عمیق استکلیهاگر مهار PDE5 در مرحله بعدی (یعنی 4 هفته پس از نفرکتومی) که پروتئینوری قبلاً مشهود بود، شروع شود، محافظت از بین می رفت.

مهارکننده‌های PDE5 در حال حاضر از نظر بالینی برای درمان فشار خون ریوی، اختلال نعوظ و علائم دستگاه ادراری تحتانی تأیید شده‌اند. با این حال، یافته‌های بالینی و اولیه امیدوارکننده نشان می‌دهد که نشانه‌های درمانی اضافی در آینده امکان‌پذیر است. به عنوان مثال، یک کارآزمایی فاز II نشان داد که درمان یک بار در روز با مهارکننده PDE5 همراه با اثر به مدت 12 هفته باعث کاهش آلبومینوری در 256 بیمار مبتلا به دیابت T2 و نفروپاتی آشکار شد. مهم این استکلیه-محافظاثربا وجود درمان همزمان با مسدود کننده های RAAS و مستقل از هرگونه تغییر در فشار خون یا GFR مشاهده شد.

برای قسمت Ⅲ اینجا را کلیک کنید