پاسخ هومورال به واکسن BNT162b2 MRNA SARS-CoV{3}} در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه غیر دیالیز

دلفین کرولا، پیر براد، کلر گاراندو، سلین فلیزوت، خاویر آمبروزی، ژیل بلانچو، مریوون هورمنت، لوسیل فیگورس، و کنسرسیوم Divat* CJASN 16: 1872-1874، 2021.

بیماران با شدتCKDاز آزمایشات عمده واکسن حذف شده اند (1). تاکنون پاسخ ایمنی به واکسیناسیون بیماری کروناویروس 2019 در بیماران پیوند نشده و دیالیز نشدهCKDمشخص نشده است و با توجه به عدم پاسخگویی آنها به واکسیناسیون، سؤالاتی را ایجاد می کند.

ما پاسخ سرولوژیک بیماران را ارزیابی کردیمCKDاز مرکز ما 1 ماه پس از سندرم حاد تنفسی کروناویروس 2(SARS-CoV-2) mRNAواکسیناسیون (BNT162b2Pfifizer/BioNTech Comirnaty، دو دوز، به فاصله 3 تا 6 هفته).پیوند کلیهدریافت کنندگان و بیماران تحت دیالیز نگهدارنده از مطالعه حذف شدند. بیماران مبتلا بهCKDمرحله 3b، 4، یا 5 (eGFR کمتر از 45 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع) با سرولوژی ضد پروتئین N پیش از واکسن منفی و نظارت بر دامنه اتصال گیرنده گیرنده ضد اسپایک (RBD) IgGs (Electrochemiluminescence Immunoassys؛ Roche Elecs) 1 ماه پس از دوز دوم وارد شد. بیماران به‌عنوان «پاسخ‌دهنده» (IgG ضد اسپایک RBD بالای 30 واحد آنتی‌بادی اتصال [BAU]/ml) و «بدون پاسخ» طبقه‌بندی شدند.

برای Cistanche Tubulosa کلیک کنید

بیشتر بخواهید:david.deng@wecistanche.com TEL:0013632399501

ما به‌طور گذشته‌نگر نتایج سرولوژی و داده‌های بیولوژیکی و بالینی را از بیماران واکسینه‌شده بین ژانویه تا 2 می021 جمع‌آوری کردیم، از جمله استفاده از درمان سرکوب‌کننده سیستم ایمنی در زمان واکسیناسیون و درمان با ریتوکسیماب ظرف 6 ماه قبل از واکسیناسیون. آزمون Wilcoxon (متغیرهای کمی، P#0.05 معنی دار در نظر گرفته شد) و آزمون دقیق فیشر (متغیرهای کیفی، P#0.05 به عنوان معنی دار در نظر گرفته شد) با استفاده از "R studio version 1.3.1056" انجام شد.

هفتاد و پنج بیمار در این مطالعه وارد شدند. زمان متوسط ​​بین دو تزریق BNT162b2 28 روز بود (محدوده بین چارکی [IQR]، 26-28)، در حالی که زمان متوسط ​​بین تزریق دوم و اندازه گیری IgGs ضد اسپایک RBD 31 روز بود (IQR، 31-37). IgGهای ضد اسپایک RBD در 69 بیمار (92 درصد)، شش بیمار سرولوژی پس از واکسیناسیون منفی (8 درصد از گروه) و شش بیمار (8 درصد) پاسخ ایمنی پایینی داشتند (IgGهای ضد اسپایک RBD زیر 3{. {23}} BAU/ml). بنابراین، افراد بدون پاسخ 16 درصد از گروه ما (12 بیمار) را تشکیل می دهند. با وجود شمارش گلبول‌های سفید مشابه (جدول 1) تعداد لنفوسیت‌ها به‌طور معنی‌داری پایین‌تر از پاسخ‌دهندگان بود (جدول 1). ارتباط قوی بین درمان سرکوبگر سیستم ایمنی مزمن و عدم پاسخ وجود داشت (001/0 P.). همه افراد بدون پاسخ حتی در بیماران بدون درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی مزمن، لنفوپنی داشتند (میانگین تعداد لنفوسیت ها در این پنج بیمار 1.27 G/L؛ IQR، 0.99-1.45).

هر شش بیمار با سرولوژی منفی پس از واکسن، بیماری‌های همراه قابل توجهی داشتند: دو نفر دریافت‌کننده پیوند عضو جامد (کبد و قلب-ریه)، یک نفر از تومور عصبی غدد درون‌ریز رنج می‌برد، و سه بیمار با ریتوکسیماب درمان شدند (دو نفر برای واسکولیت مرتبط با ANCA، و یک نفر برای واسکولیت مرتبط با ANCA، لنفوم). دو بیمار تحت درمان با ریتوکسیماب درمان را در ماه قبل از واکسیناسیون دریافت کردند و یک نفر آن را 6 ماه قبل دریافت کرد. هیچ پاسخ دهنده ای با سابقه پیوند عضو جامد یا درمان با ریتوکسیماب در 6 ماه گذشته وجود نداشت.

بر اساس داده‌های ما، تعداد لنفوسیت‌های زیر 1.3 گرم در لیتر مرتبط با درمان سرکوب‌کننده سیستم ایمنی مزمن، پیش‌بینی‌کننده پاسخ ایمنی ضعیف در بیماران مبتلا بهCKD(تحلیل منحنی مشخصه عملکرد گیرنده برای تنظیم آستانه شمارش لنفوسیت ها؛ حساسیت، 45 درصد، ویژگی، 100 درصد، ارزش اخباری مثبت، 100 درصد، ارزش اخباری منفی، 91 درصد).

در این اولین توصیف ازmRNA SARS-CoV-2پاسخ سرولوژیک واکسن در بیماران دیالیز نشده و پیوند نشده باCKDما نرخ بالای ایمن سازی را به دنبال دو دوز BNT162b2 گزارش می کنیم. اگرچه هنوز نمی‌توانیم در مورد اثربخشی واکسن در این جمعیت نتیجه‌گیری کنیم (عدم ابتلای پس از واکسیناسیون SARS-CoV{3}} در بیماران مبتلا بهCKD) این داده ها دلگرم کننده هستند. آنها با موارد گزارش شده در بیماران تحت دیالیز مطابقت دارند و به طور کلی پاسخ سرولوژیکی خوبی را به دو تزریق BNT162b2 نشان می دهند (2). بهره وری ازmRNA SARS-CoV-2واکسیناسیون باید در گروه های بزرگتری از بیماران مورد مطالعه قرار گیردCKD(3). علاوه بر این، مطالعات در حال انجام تلاش برای تعریف آستانه های حفاظتی برای IgG های ضد اسپایک RBD با همبستگی نتایج سرولوژی با آنتی بادی های خنثی کننده هستند (4). با این حال، ظهور انواع ممکن است این آستانه ها را تغییر دهد. سرولوژی پس از واکسیناسیون ممکن است به تشخیص بیماران پرخطر کمک کندCKDو اختلال در سیستم ایمنی به دلیل بیماری های همراه یا درمان آنها که ممکن است به مدیریت مشابه بیماران پیوندی نیاز داشته باشند (سه تا چهار تزریق واکسن).

افشاگری ها

G. Blancho قراردادهای مشاوره با Astellas و Novartis، دریافت افتخاری از Astellas و Novartis و خدمت به عنوان مشاور علمی یا عضو Novartis را گزارش می دهد. مورچه M. Hourm علاقه مالکیت در Sanofifi را گزارش می دهد. همه نویسندگان باقی مانده چیزی برای افشای ندارند.

منابع مالی

هیچ یک.

منابع

1. Windpessl M، Bruchfeld A، Anders HJ، Kramer H، Waldman M، Renia L، Ng LFP، Xing Z، Kronbichler A: واکسن‌های COVID-19 و بیماری کلیوی. Nat Rev Nephrol 17: 291-293، 2021

2. Attias P، Sakhi H، Rieu P، Soorkia A، Assayag D، Bouhroum S، Nizard P، El Karoui K: پاسخ آنتی بادی به واکسن BNT162b2 در بیماران همودیالیزی نگهدارنده. کلیه Int 99: 1490-1492، 2021

3. Kho MML، Reinders MEJ، Baan CC، van Barle D، Bemelman FJ، Diavatopoulos DA، Gansevoort RT، van der Klis FRM، Koop mans MPG، Messchendorp AL، van der Molen RG، Remmerswaal EBM، Rots N، Vart P، de Vries RD، Hilbrands LB، Sanders JF; همکاران RECOVAC: مطالعه RECOVAC IR: پاسخ ایمنی و ایمنی واکسن mRNA-1273 COVID-19 در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه، تحت دیالیز یا زندگی با پیوند کلیه - آینده نگر، کنترل شده، گروه مشاهده‌ای چند مرکزی توسط کنسرسیوم واکسیناسیون بیماران کلیوی (RECOVAC) واکسیناسیون کووید-19 کنسرسیوم واکسیناسیون (RECOVAC) [انتشار آنلاین قبل از چاپ ۲۶ مه ۲۰۲۱]. پیوند نفرول دیال

4. Trougakos IP، Terpos E، Zirou C، Sklirou AD، Apostolakou F، Gumeni S، Charitaki I، Papanagnou ED، Bagratuni T، Liacos CI، Scorilas A، Korompoki E، Papassotiriou I، Kastritis E، Dimopoulos MA: سینتیک مقایسه ای SARS-CoV{2}} پروتئین ضد اسپایک RBD IgG و آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده در دریافت‌کنندگان در حال نقاهت و ساده‌ای از واکسن mRNA BNT162b2 در مقابل بیماران کووید{6}}. BMC Med 19: 208، 2021

اعضای کنسرسیوم Divat عبارتند از: ژیل بلانچو، جولین برانچرو، دیگو کانتاروویچ، اگنس چپله، ژاک دانتال، کلمنت دلتومب، لوسیل فیگرس، رافائل گایزن، کلر گاراندو، ماگالی ژیرال، کارولین گورو-ورسل، مریوون کارارم، ژرژ هورم دلفین کرولا، کریستوف ماست، اورلی مورت، سیمون ویل، کریستین کندل، آن مورو، کارین رنادین، فلورنت دلبوس، الکساندر والنسیک و آن دیویس. MH و LF به طور مساوی به این کار کمک کردند. پیش از چاپ به صورت آنلاین منتشر شد. تاریخ انتشار در www.cjasn.org موجود است

درخواست بیشتر:david.deng@wecistanche.com