اینترلوکین{0}} پاتوفیزیولوژی خودایمنی و خودالتهابی را در پسوریازیس با الگوی مختلط پیوند می‌دهد، قسمت 1

بیماری های خود التهابی و خود ایمنی با یک سیستم ایمنی بیش از حد حساس با از دست دادن تنظیم درون زا فیزیولوژیکی مشخص می شوند که شامل مکانیسم های پاتولوژیک خود واکنشی چند عاملی با ماهیت تک یا چند ژنی است.

شکست در مکانیسم های تنظیمی شبکه پیچیده ای از روابط پویا بین ایمنی ذاتی و انطباقی را ایجاد می کند که منجر به فرآیندهای خود التهابی و خودایمنی همزمان می شود. قرار گرفتن مداوم در معرض یک محرک یا تغییر ژنتیکی در سطح گیرنده های سیستم ایمنی طبیعی ممکن است منجر به فعال شدن غیرطبیعی سیستم ایمنی ذاتی، فعال شدن سیستم تطبیقی، از دست دادن تحمل خود و التهاب سیستمیک شود.

خود التهاب و ایمنی ارتباط نزدیکی با هم دارند. التهاب یک پاسخ سیستم ایمنی است، یک پاسخ محافظتی بدن به اشیاء خارجی (از جمله باکتری، ویروس، آسیب و غیره). هنگامی که سیستم ایمنی تهاجم مواد خارجی را تشخیص می دهد، واسطه های التهابی ترشح می کند و باعث واکنش التهابی برای از بین بردن مواد خارجی مهاجم می شود. با این حال، اگر پاسخ التهابی بیش از حد باشد، یا برای مدت طولانی ادامه یابد، می تواند به بدن آسیب برساند و باعث بیماری های خود ایمنی مانند آرتریت و بیماری التهابی روده شود. بنابراین، حفظ تعادل سیستم ایمنی برای کنترل خود التهاب بسیار مهم است. تغذیه سالم، ورزش مناسب و خواب خوب می تواند به بهبود ایمنی، حفظ تعادل سیستم ایمنی و جلوگیری از خود التهابی کمک کند. از این منظر، ما باید ایمنی خود را تقویت کنیم. سیستانچ تأثیر قابل توجهی در بهبود ایمنی دارد. خمیر گوشت سرشار از انواع مواد آنتی اکسیدانی مانند ویتامین C، ویتامین C، کاروتنوئیدها و غیره است که این مواد می توانند رادیکال های آزاد را از بین ببرند و اکسیداسیون را کاهش دهند. استرس، بهبود مقاومت سیستم ایمنی بدن.

روی مکمل cistanche deserticola کلیک کنید

اعضای خانواده IL{0}} تنوع و انعطاف پذیری پاسخ های ایمنی ذاتی و سازگار را در شرایط خودایمنی و/یا خود التهابی به شدت فعال و تنظیم می کنند. محور IL-23/IL-17 در ارتباط بین ایمنی ذاتی (IL-23-سلول های میلوئیدی تولید کننده) و ایمنی تطبیقی ​​(Th17- و IL{{5}) کلیدی است. }بیان سلول های CD8 به علاوه T). در پسوریازیس، این سیتوکین ها برای تظاهرات بالینی مختلف، چه به صورت پسوریازیس پلاکی (پسوریازیس ولگاریس)، چه به صورت پسوریازیس پوسچولر ژنرالیزه (پسوریازیس پوسچولار)، یا اشکال مختلط، تعیین کننده هستند.

این اشکال منعکس کننده گرادیان بین پاتوفیزیولوژی خودایمنی با پاسخ ایمنی تطبیقی ​​غالب و پاتوفیزیولوژی خود التهابی با پاسخ ایمنی ذاتی غالب هستند.

1. معرفی

بیماری های خود التهابی و خودایمنی با بیش فعالی سیستم ایمنی مشخص می شوند که معمولاً دارای یک فرآیند پاتولوژیک ضد خود هستند. آنها بیماری های سیستمیک و تک یا چند ژنی هستند. سیستم ایمنی ذاتی به طور مستقیم باعث التهاب بافت در بیماری های خود التهابی می شود. یک اختلال در تنظیم ایمنی تطبیقی ​​– در برابر خود – در بیماری‌های خودایمنی دیده می‌شود. هر دو ترکیب در بیماری های مختلط الگوی خود التهابی-خود ایمنی وجود دارند (شکل 1).

توصیف قبلی بیماری‌های خودالتهابی، ارائه فرم ترکیبی اخیر (خودالتهاب اجباری-خود ایمنی)، و تغییر سهم فرآیندهای خود التهابی زمینه‌ای در مسیرهای خودایمنی، درک فرآیندهای پاتوفیزیولوژیک را پیچیده‌تر کرد [1].

سیستم ایمنی به مسیرهای مستقل، اعم از اگزوژن (باکتری ها) یا درون زا (بافت آسیب دیده)، در عین حال با ارتباط متقابل پاسخ می دهد.

تنوع بالینی بیماری‌های ایمنی ممکن است ناشی از بیان متغیر عوامل خود التهابی و خودایمنی در تولید بیماری باشد که یک طیف پیوسته از الگوهای مختلط را ایجاد می‌کند [2].

اتصال مولکول ها یا توده های مولکولی بین آنها برای درک تعاملات بیماری خود التهابی-خود ایمنی بسیار مهم است. اعضای خانواده IL-1 و التهابی اجزای کلیدی در ارتباط متقابل بین این بیماری ها با اجزای مخلوط هستند.

جهش در ژن های مربوط به التهاب با خود التهاب همراه است. این کمپلکس چند پروتئینی با خودایمنی خاص اندام مرتبط است زیرا طیف گسترده ای از سیگنال های خطر درون زا می تواند محصولات التهابی از جمله IL{1}} را فعال کند و مسیرهای ایمنی تطبیقی ​​را راه اندازی کند [3].

استعداد ژنتیکی شامل بسیاری از مکان‌های کدکننده مولکول‌های مسیر ایمنی کلیدی است. این ژن ها تحت کنترل اپی ژنتیکی هستند که تحت تأثیر عوامل محیطی متعددی در افراد مستعد قرار دارند. به نظر می رسد اینترلوکین{0}} یک ارتباط مهم بین بیماری های خود التهابی و خودایمنی است که مکانیسم های ذاتی و سازگار را در بر می گیرد.

روندهای طبقه بندی و ارائه یک چارچوب نظری برای همه بیماری های ایمنی که شامل ماهیت خود التهابی و خودایمنی هستند همچنان پابرجاست. با این حال، قبل از فرض یک مدل توضیحی یکپارچه، درک عمیق‌تر آسیب‌شناسی‌های ناشی از ایمنی مورد نیاز است.

در این بررسی، ما دانش فعلی را در مورد نقش التهابی خانواده سیتوکین IL-1، ارتباط آنها با التهاب در تنظیم اختلالات خود التهابی و خودایمنی، و مفهوم اساسی ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​در بیماری‌هایی با بیماری‌زایی مختلط بررسی می‌کنیم. الگو، با تمرکز ویژه بر پسوریازیس [4].

2. خانواده IL-1

یازده عضو از خانواده IL-1 در ایمنی طبیعی شرکت می کنند و در التهاب حاد و مزمن نقش دارند. شدت بالینی ناشی از تعادل بین اعضای خانواده پیش التهابی و ضد التهابی IL{3}} در برخی از اشکال بیماری روماتیسمی است [5].

IL-1 بهترین عضو از سیتوکین های خانواده IL-1 و یک واسطه التهابی قوی در پاسخ التهابی ایمنی است. خانواده IL-1—IL-1 ; IL-1 ; IL-18; IL-33; IL-36،، و ; IL{10}}; و IL38 - شامل عوامل تنظیمی است که شدت پاسخ التهابی را تغییر می‌دهند، مانند گیرنده‌های فریب، آنتاگونیست‌های گیرنده و مهارکننده‌های سیگنال‌دهی مسیر التهابی.

شناسایی چندین مسیر تنظیم منفی خانواده IL-1/IL{-1R نیاز به کنترل دقیق مجموعه خانواده IL-1 را برجسته کرد [6]. نقش پاتوفیزیولوژیک IL{4}} به خوبی در بیماری های خود التهابی ثابت شده است، و IL-1 و IL-18 به شدت با شدت در پاتولوژی های التهابی مختلف خود ایمنی و مزمن مرتبط هستند [7].

Inflammasome ها مجموعه ای چند مولکولی از حسگرهای تخصصی درون سلولی را تشکیل می دهند. جهش در ژن های مرتبط با التهاب با خود التهابی و خودایمنی مرتبط است. طیف گسترده ای از سیگنال های خطر درون زا می تواند محصولات التهابی، از جمله IL{1}} را فعال کند و مسیرهای ایمنی تطبیقی ​​را راه اندازی کند [3].

انتقال پاتوفیزیولوژیک ناشی از عدم تعادل بین فعالیت های پیش التهابی سیتوکین های IL-1 و مکانیسم های کنترل آنها است.

اعضای خانواده IL-1 (جدول 1) نقش کلیدی در ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​و پاتوژنز بیماری‌های خودایمنی و خود التهابی دارند. اعضای خانواده گیرنده های R-like IL{2}}شامل مولکول های سیگنالینگ و تنظیم کننده های منفی هستند.

3. پسوریازیس: یک مورد پیشرو در بیماری های پسوریازیس با الگوی مختلط

پسوریازیس یک بیماری التهابی مزمن سیستمیک با پایه ایمونوژنتیک در نظر گرفته می شود که می تواند به صورت بیرونی یا درونی ایجاد شود [8، 9]. این بیماری با فعل و انفعالات مهم بین اجزای سیستم ایمنی سازگار و ذاتی مشخص می شود [10، 11].

در سال های اخیر، پیشرفت قابل توجهی در درک ما از مسیرهای ایمنی حیاتی درگیر در پسوریازیس حاصل شده است. مطالعات ژنتیکی نشان داده است که حساسیت به پسوریازیس شامل اجزای سیستم ایمنی سازگار و ذاتی است. فعال شدن هر دو بازوی سیستم ایمنی در پسوریازیس پوست دخیل است، در حالی که پاسخ‌های ایمنی پاتوژن تطبیقی ​​خودایمنی در پسوریازیس پلاکی مزمن غالب است و پاسخ‌های بیماری‌زای خودالتهابی ذاتی در اشکال پوسچرال پسوریازیس غالب است، و سایر زیرگروه‌های بالینی طیفی بین پلاک و پوست را در بر می‌گیرند. پسوریازیس. این امر پسوریازیس را به یک بیماری خودایمنی و خود التهابی مختلط تبدیل می‌کند، که در آن تعادل بین دو پاسخ، تظاهرات بالینی را تعیین می‌کند [12].

بیان نسبی واسطه های التهابی، تحت تأثیر اعضای مختلف خانواده IL-1، الگوهای تحت بالینی متفاوتی را در امتداد طیف انتقالی گسترده ای تعیین می کند که از یک نوع پسوریازیس که در آن جزء خودایمنی غالب است، به دیگری که در آن جزء خود التهابی غالب است، گسترش می یابد. پسوریازیس پلاکی یک پاسخ ایمنی تطبیقی ​​معمولی با سیناپسیس ایمنی در اندام های لنفوئیدی ثانویه و عملکردهای التهابی لکوسیت-اثر تطبیقی ​​در پوست را نشان می دهد.

در مقابل، پسوریازیس پوسچولار ژنرالیزه با افزایش نفوذ فاگوسیت با واسطه کموتاکسی و عملکردهای فاگوسیت فاگوسیت مشخص می شود [13]. محور IL{-23/IL-17 در پسوریازیس برهمکنش قوی بین سلول‌های سیستم ایمنی ذاتی (که توسط سلول‌های ارائه‌دهنده آنتی‌ژن میلوئید تولیدکننده IL-23- نشان داده می‌شود) با سلول‌های ایمنی سازگار را برجسته می‌کند. سیستم (که توسط Th17- و IL-17-بیان کننده سیتوتوکسیک CD8 به علاوه سلول های T ارائه می شود). تعادل بین IL-36 و IL-17 تا حدی بر نمایه بیان بالینی تأثیر می‌گذارد (پسوریازیس ولگاریس در مقابل پسوریازیس پوستولوزا) [14] (شکل 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com