اینترلوکین{0}} پاتوفیزیولوژی خودایمنی و خودالتهابی را در پسوریازیس با الگوی مختلط پیوند می‌دهد.

3.1. فرآیندهای خود ایمنی در پسوریازیس خود ایمنی

فرآیندهای خود ایمنی در پسوریازیس به نظر می رسد امضای خود ایمنی در پسوریازیس توسط الگوهای Th17 موضعی و سیستمیک هدایت می شود که IL-17A، IL-22 و IFN- [10] را بیان می کند (شکل 3). سلول‌های دندریتیک تحریک‌شده مزمن، فعال‌سازی و تمایز سلول‌های Th17 ضایعه‌ای را عمدتاً از طریق ترشح IL{8}} حفظ می‌کنند [15].

هر دو محدودیت HLA و اختصاصیت پپتید سلول T توسط رپرتوار گیرنده سلول T تعیین می شوند. تحریک آنتی ژنی باعث فعال شدن سلول های T و گسترش کلونال می شود. در غیاب آنتی ژن های خارجی، گسترش سلول های T کلونال به احتمال زیاد نشان دهنده خودایمنی در بیماری های التهابی است [16].

به نظر می رسد که پسوریازیس توسط آنتی ژن های غالب محلی ایجاد می شود [17]. عوامل محیطی عمدتاً از جمله استرس، سیگار، مواد مخدر و عفونت ها رتبه بندی می شوند [18]. سلول های T کلونال فعال شده فرآیند التهابی بیماری را در ترکیب با لکوسیت های التهابی موضعی اعمال می کنند. در سال‌های گذشته، اتوآنتی‌ژن‌های احتمالی مانند کاتلسیدین LL-37، ADAMTSL5 ملانوسیتی، آنتی‌ژن لیپیدی PLA2G4D و کراتین 17 در پسوریازیس شناسایی شده‌اند [19-22].

پسوریازیس یک بیماری پوستی با واسطه ایمنی است که رابطه خاصی با ایمنی دارد.

1. واکنش بیش از حد سیستم ایمنی

سیستم ایمنی بیماران مبتلا به پسوریازیس ممکن است بیش از حد واکنش نشان دهد و منجر به ترشح غیرطبیعی سیتوکین ها و عدم تعادل متابولیسم سلولی پوست و در نتیجه شروع بیماری شود. این نشان می دهد که تنظیم نرمال سیستم ایمنی برای سلامت بیماران پسوریازیس ضروری است.

2. کاهش عملکرد تنظیم ایمنی

عملکرد تنظیم ایمنی بیماران مبتلا به پسوریازیس به طور کلی کاهش می یابد، از جمله کاهش تعداد و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T کلی، سلول های CD4 به علاوه T، سلول های CD8 به علاوه T و سلول های NK. این ممکن است به اتوآنتی بادی های خاص، کمپلکس های ایمنی و سایر عوامل در سرم بیمار مربوط باشد.

3. همراه با یک پاسخ التهابی

پسوریازیس در سطح پوست رخ می دهد و ضایعه اغلب واکنش های التهابی مانند اریتم، پوسته ها و پاپول ها را نشان می دهد. بنابراین، ارتباط نزدیکی با عوامل مرتبط با التهاب در بدن دارد (مانند IL-6، TNF-، IL-1 و غیره). اثرات سیستم ایمنی ممکن است ارتباط نزدیکی با پاسخ التهابی داشته باشد.

به طور کلی، ایمنی رابطه جدایی ناپذیری با بروز و توسعه پسوریازیس دارد. کلید درمان پسوریازیس تنظیم عملکرد سیستم ایمنی بدن، کاهش پاسخ التهابی و جلوگیری از گسترش بیشتر بیماری است. می توان دریافت که ما باید به طور قابل توجهی ایمنی را برای مقاومت در برابر ویروس ها بهبود دهیم. سیستانچ می تواند ایمنی را تقویت کند. سیستانچ همچنین دارای اثرات ضد ویروسی و ضد سرطانی است که می تواند توانایی سیستم ایمنی را برای مبارزه و بهبود ایمنی بدن تقویت کند.

روی مزایای cistanche tubulosa کلیک کنید

3.2. تضاد بین ایمنی تطبیقی ​​و ذاتی در پسوریازیس

تداخل پیچیده بین سیستم ایمنی ذاتی و سازگار در پسوریازیس باعث تشدید التهاب خاص آنتی ژن در پسوریازیس می شود. شواهد انباشته شده حاکی از آن است که در بیماران مبتلا به پسوریازیس پایدار و خفیف، ایمنی تطبیقی ​​احتمالاً شایع‌تر است، در حالی که ایمنی ذاتی ممکن است بیشتر به بیماری فعال و شدید، درگیری سیستمیک و شرایط همراه کمک کند [23] (شکل 3). وجود همزمان بیماری هایی مانند آترواسکلروز در پسوریازیس شدید به عنوان یک واکنش التهابی سیستمیک به التهاب موضعی ذاتی در بافت های آسیب دیده تفسیر شده است [24]. عوامل دخیل برای پسوریازیس خاص نیستند، اگرچه آنها بار التهابی کلی را در بیماران مبتلا به پسوریازیس شدید افزایش می دهند.

مطالعاتی که به تأثیر متقابل بین IL-17- و التهاب ناشی از IL-36-می‌پردازند ممکن است به درک اینکه چگونه واسطه‌های خاصی با تغییر ایمنی ذاتی یا تطبیقی ​​بر طیف پسوریازیس تأثیر می‌گذارند کمک کند [25]. همه ایزوفرم‌های IL-36 (IL-36، و ) از خانواده IL-1 هستند و در پوست پسوریازیس بیان می‌شوند [26]. آنها به یک گیرنده خاص (IL-1RL2) متصل می‌شوند و رونویسی چندین واسطه التهابی را از طریق فعال‌سازی NF-kB آغاز می‌کنند.

به نظر می رسد IL{0}} با تظاهرات بالینی فنوتیپ های خاص پسوریازیس مرتبط باشد. پوست در پسوریازیس ولگاریس به طور قابل توجهی با پسوریازیس پوسچولار متفاوت است، که نمایانگر انتهای مخالف طیف پسوریازیس است. تعادل بین IL-36 و IL-17 ممکن است به علائم بالینی افتراقی بین اشکال ولگاریس و پوستولوزا، مطابق با پاسخ به درمان‌های داده شده کمک کند [27].

محور IL-23/IL-17 کلیدی است زیرا شامل ایمنی ذاتی (IL-23-سلول‌های میلوئیدی تولید می‌کند) و ایمنی تطبیقی ​​(Th17- و IL-17-) بیان سلول های CD8 به علاوه T). درک پسوریازیس ممکن است به روشن کردن چنین روابطی کمک کند.

3.3. در مورد نحوه شرکت IL-1 و IL-8 در Th1 و Th17 Activation توسط IL-12/23.

برخی از سیتوکین‌ها، از جمله IL-1، آزادسازی IL-17 را در لنفوسیت‌های T انسان القا می‌کنند. توانایی آنها در ارتقای سلول های Th17 نه تنها به القای IL-23، IL-6، و TGF- توسط سلول های دندریتیک بستگی دارد، بلکه به طور مستقیم یا غیرمستقیم به فعال سازی التهابی و القای IL نیز بستگی دارد{6}} .

IL{0}} و IL-23 به ترتیب برای القای Th1 و Th17 بسیار مهم هستند و تولید آنها با واسطه سلول های ارائه دهنده آنتی ژن به طور مشخص تنظیم می شود. محرک‌های مشتق از ایمنی ذاتی تولید IL{-12 و-23 را تنظیم می‌کنند و بر فنوتیپ لنفوسیت T القایی تأثیر می‌گذارند. IL23 بیان IL{9}}R را در سلول‌های میلوئیدی افزایش می‌دهد و تولید سیتوکین TNF- و IL{11}} را تحریک می‌کند. علاوه بر این، IL{12}} در غیاب IFN- و IL{16}} تمایز CD4 به علاوه پیش سازها را به عامل Th17 ترویج می کند.

IL{0}} باعث رشد و تمایز لنفوسیت ها می شود. بیان افتراقی IL1R1 در زیرگروه‌های لنفوسیت T CD4، عملکردهای مؤثر متفاوتی را ایجاد می‌کند.

پاسخ سلول‌های Th17 به IL-12 و قرار گرفتن مداوم در معرض IL-23 باعث تغییر Th17 به فنوتیپ Th1 می‌شود [29] که نشان‌دهنده تأثیر شدید محیطی است [30]. سلول‌های Th1 مشتق شده از Th{7}} Th1 غیرکلاسیک نامیده می‌شوند و CD161 و IL1R1 را بیان می‌کنند [31]. ترکیب IL{14}} و IL-23 تولید سلول‌های T را با فنوتیپ Th17 و Th1 در بخش‌های سلولی CD4 به علاوه CD161 plus و CD4 plus CD{21}} ترویج می‌کند. این نشان می‌دهد که سلول‌های Th1 به IL{23}} پاسخ می‌دهند و کلون‌های CD4 به علاوه CD161 پلاس در بافت ملتهب می‌توانند IFNgamma تولید کنند و mRNA IL1R1 را بیان کنند [32].

IL{0}} (CXCL8) در پاتوفیزیولوژی پسوریازیس شرکت می کند که نوتروفیل ها و سایر لکوسیت های التهابی را جذب می کند. IL{2}} به شدت در پسوریازیس پلاکی و تا ده برابر در پسوریازیس پوسچولار بیان می‌شود [25].

IL{0}} که در پسوریازیس پلاکی به شدت بیان می‌شود، روی کراتینوسیت‌ها و سلول‌های دندریتیک میلوئید [33] عمل می‌کند و یک القاکننده قوی سیتوکین‌های کموتاکتیک نوتروفیل CXCL1 و IL{3}} است. نوتروفیل های نفوذی نقش اساسی در پلاک پسوریازیس دارند و حلقه خود التهابی واسطه IL را در پسوریازیس تقویت می کنند [13].

4. ارتباط Inflammasomes با ایمنی ذاتی و تطبیقی

Inflammasome ها مجتمع های سه جانبه ای هستند که شامل یک حسگر سیتوپلاسمی، یک آداپتور به نام ASC و پروکاسپاز 1 می شوند. التهاب‌ها با حسگر سیتوپلاسمی آن‌ها که شامل AIM2، Pyrin، NLRP1، NLRP3 و NLRC4 می‌شود، تعریف می‌شوند و به خانواده گیرنده‌های NOD{5} تعلق دارند. تنوع و ويژگي حسگرها به التهاب‌ها اجازه مي‌دهد تا به طيف وسيعي از محرك‌هاي خارجي (مولكول‌هاي ميكروبي) يا دروني (سيگنال‌هاي خطر) پاسخ دهند.

Inflammasome NLRP3 نمونه اولیه و با بهترین مشخصه التهاب است و فعال سازی آن توالی یابی شده است [34]. اولین سیگنال، پرایمینگ، ارائه شده توسط مولکول های میکروبی مانند لیپوپلی ساکارید، بیان NLRP3 و pro-IL1 را به روشی وابسته به NF-kB القا می کند. مولکول‌های میکروبی مانند سموم یا سیگنال‌های خطر مانند مونو سدیم اورات سیگنال دوم را ارائه می‌کنند و مولتی‌مریزاسیون را برای تشکیل یک التهاب ایجاد می‌کنند (شکل 4).

NLRP3 به ASCها مونتاژ می شود و منجر به فعال شدن کاسپاز می شود که بلوغ پروتئولیتیک IL-1 و IL-18 و شکاف گاسدرمین D را القا می کند. تشکیل منافذ بعدی Gasdermin D در غشای سلولی باعث ایجاد پیروپتوز، یک مرگ سریع سلولی پیش التهابی می شود [35]. پیروپتوز مرتبط با آزادسازی IL-1، IL-18 و آلارمین‌ها به انتشار سیگنال خطر فراتر از سلول آسیب‌دیده یا عفونی، جذب فاگوسیت‌های تک و پلی‌مورفونکلئر کمک می‌کند (شکل 3). ذرات الیگومر ممکن است از التهاب رها شوند تا پاسخ التهابی پس از فاگوسیتوز توسط ماکروفاژهای اطراف را تقویت کنند.

در فاگوسیت های دست نخورده، ترشح IL-1 می تواند مستقل از پیروپتوز رخ دهد. اتوفاژی سیتوکین های فرآوری شده توسط التهاب را تنظیم می کند که باعث القای IL{2}} می شود. اتوفاژی با نسل وابسته به التهاب IL-1 و IL-18 در مراحل مختلف تلاقی می کند. اتوفاگوزوم‌ها می‌توانند محرک‌های فعال‌کننده التهاب درون‌زا، از جمله DNA میتوکندری، ROS، لیزوزوم‌های آسیب‌دیده، pro-IL{8}} و اجزای التهابی را نیز حذف کنند. اتوفاژی به دلیل اثراتی که بر IL دارد، ترشح IL-23 را مهار می‌کند-1 [36].

شکل 3: نمایش شماتیک مکانیسم های سیگنال دهی التهابی در بیماری های التهابی با الگوی مخلوط. عوامل التهابی و پاتوژن ها مسیر التهابی متعارف را تحریک می کنند. PAMP ها و DAMP ها توسط حسگرهای ایمنی ذاتی خاص شناسایی می شوند که منجر به الیگومریزاسیون و تجمع التهابی می شود. اهداف درمانی در بیماری های خود التهابی به شرح زیر است: سیگنال 1 فعال سازی التهابی: گیرنده های تشخیص الگوی سطحی مانند گیرنده های Toll مانند (TLR) و الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن تولید مولکول هایی مانند NF-kB را تحریک می کنند و مجموعه التهابی را از طریق فرآیندهای ایمنی پایین دست فعال می کنند. ; سیگنال 2 فعال سازی التهابی: کریستال ها در نقرس، پروتئین های شوک حرارتی، و بافت آسیب دیده مانند سوختگی، الگوی مولکولی مرتبط با بیماری زا و آسیب، مجموعه التهابی را از طریق تولید گونه های اکسیژن فعال (ROS) و فرآیندهای ایمونولوژیک پایین دستی فعال می کند. واسطه‌های خاصی بر طیف پسوریازیس تأثیر می‌گذارند و به فرآیندهای ایمنی ذاتی یا تطبیقی ​​تغییر می‌کنند.

به نظر می رسد تعامل بین IL-17- و التهاب ناشی از IL-36- در تعادل ایمنی سازگار ذاتی دخیل باشد. سلول‌های دندریتیک بیش فعال ناشی از التهاب (DC) باعث افزایش پاسخ‌های سلول‌های T می‌شوند، ارائه آنتی‌ژن و اتوآنتی‌ژن را حفظ می‌کنند و پاسخ‌های سلول‌های کمکی T را از طریق ترشح IL-1، IL-18 و IL{6}} ایجاد می‌کنند. این سیتوکین ها پاسخ های Th1/Th17 را تحریک می کنند. IL{9}} تولید IFN توسط سلول‌های Th1 را تقویت می‌کند و تمایز Th1 را تقویت می‌کند، در حالی که IL{13}} پلاریزاسیون Th17 و ترشح IL{15}} را تقویت می‌کند و باعث ایجاد یک آسیب شناسی مختلط خود التهابی-خود ایمنی می‌شود.

تصویر مکان های بالقوه برای مداخله درمانی مبتنی بر آنتی بادی (ABTI) را نشان می دهد. ASC: پروتئین اسپک مرتبط با آپوپتوز. ER: شبکه آندوپلاسمی. IFNAR: گیرنده مرتبط با اینترفرون. IFN: اینترفرون؛ IL-1: اینترلوکین1; IL-1 R: گیرنده IL-1. IL-1Ra: آنتاگونیست گیرنده IL-1. IL-6: اینترلوکین 6; IL{11}}R: گیرنده IL{12}}. IL{13}}: اینترلوکین-18; جک: جانوس کیناز; NLRP3: گیرنده NOD مانند P3. ROS: گونه های فعال اکسیژن. TLR: گیرنده شبه تلفن. TNF: فاکتور نکروز تومور. TNF-R: گیرنده TNF. ASC: پروتئین لکه مانند مرتبط با آپوپتوز حاوی یک کارت. کارت: دامنه استخدام کاسپاز. DAMP: الگوی مولکولی مرتبط با آسیب. LPS: لیپوپلی ساکارید؛ NLR: گیرنده NOD مانند. NOD: حوزه الیگومریزاسیون متصل به نوکلئوتید. PAMP: الگوی مولکولی مرتبط با پاتوژن. PYD: دامنه Pyrin; MMC: مجتمع چند مولکولی. HMGB1: جعبه گروه با تحرک بالا 1. TCR: گیرنده سلول T.

درگیری در انواع شرایط پاتوفیزیولوژیک، التهابات را به عنوان اهداف مداخله درمانی مبتنی بر آنتی بادی جالب معرفی می کند (شکل 3). از منظر بیماری زایی، آنها با فعال شدن مزمن سیستم ایمنی مشخص می شوند و باعث التهاب بافتی در افراد مستعد ژنتیکی می شوند. با این حال، عوامل آسیب خاص متفاوت است. در بیماری های خود التهابی، سیستم ایمنی ذاتی به طور مستقیم باعث التهاب بافت می شود، در حالی که در اختلالات خودایمنی، سیستم ایمنی ذاتی، سیستم ایمنی تطبیقی ​​را فعال می کند که در نهایت مسئول فرآیند التهابی است [37].

برخی از بیماری ها دارای یک ریشه ترکیبی خود ایمنی-خود التهابی هستند [38]. اختلالات التهابی با بیماری های خود التهابی و خود ایمنی مانند تب مدیترانه ای خانوادگی، آرتریت روماتوئید، پسوریازیس و لوپوس اریتماتوز سیستمیک مرتبط است [4، 39]. برخی از بیماری‌های التهابی ایمنی ممکن است بیان متغیری را در عوامل بیماری‌زای خود التهابی و خود ایمنی منعکس کنند [40].

در تلاشی توضیحی، پولی ماتزینگر نظریه سیگنال خطر را مطرح کرد. این پیشنهاد می‌کند که سیستم ایمنی بین سیگنال‌های درون‌زا و اگزوژن تمایز قائل نمی‌شود، اما پاسخ‌ها به سیگنال‌های خطر را افزایش می‌دهد، صرفنظر از اینکه آنها باکتری‌های بیماری‌زای اگزوژن یا بافت‌های آسیب‌دیده درون‌زا هستند [41]. با این حال، مدل خطر به اندازه کافی ویژگی نفیس پاسخ های ایمنی تطبیقی ​​در بیماری های خود ایمنی را توضیح نمی دهد. پیشرفت‌های اخیر در مطالعات ژنتیکی و مولکولی امکان همگرایی را به یک طبقه‌بندی واحد برای همه بیماری‌های ایمونولوژیک در یک چارچوب نظری می‌دهد. پسوریازیس، اسپوندیلیت آنکیلوزان، سندرم بهجت، یووئیت و سایر بیماری ها الگوی ترکیبی را نشان می دهند.

سلول های دندریتیک بیش فعال شده با التهاب باعث افزایش پاسخ سلول های T می شوند. آنها عملکرد ارائه آنتی ژن خود را حفظ می کنند و پاسخ های سلول های کمک کننده T را از طریق ترشح IL-1 و IL-18 متنی می کنند. این سیتوکین ها به ویژه پاسخ های Th1/Th17 را هدایت می کنند. IL{8}} تولید IFN توسط سلول‌های Th1 را تقویت می‌کند، در حالی که IL{11}} قطبش Th17 و ترشح IL{13}} [42] را تقویت می‌کند (شکل 3).

پاسخ‌های Th17 وابسته به IL{1}}برای دفاع میزبان در برابر عفونت‌های قارچ‌هایی مانند کاندیدا آلبیکنس ضروری است. لکتین‌های نوع C دکتین-1 در مکانیسم‌های دفاعی میزبان در برابر عفونت قارچی نقش دارند و باعث ایجاد پاسخ‌های ایمنی التهابی و تطبیقی ​​می‌شوند. دکتین{5}} یک گیرنده لکتین نوع C است که گلوکان ها را شناسایی می کند [43]. این منجر به فعال‌سازی NF-kB وابسته به Syk و تجمع التهابی NLRP3 می‌شود، در حالی که پاسخ‌های Th17 باعث محافظت ایمنی در برابر پاتوژن می‌شود [44]. قابل توجه است که سیگنال دهی دکتین{14}} همچنین باعث تولید IL-1 از طریق یک کاسپاز{16}} غیر متعارف می‌شود [45].

نقش‌های متفاوت IL-1 و IL-18 در تنظیم ایمنی تطبیقی ​​توجه زیادی را به التهاب‌ها به عنوان کمک‌کننده واکسن‌ها جلب کرده است. پاسخ‌های هومورال واسطه‌شده Th{2}، ایمنی سلول‌های T سیتوتوکسیک/Th1/Th17 و حافظه ایمنی را می‌توان با استفاده از لیگاندهای فعال‌کننده التهاب دستکاری کرد [46]. اینترفرون‌های نوع I سنتز pro-IL را مهار می‌کنند، بلوغ IL را ترویج می‌کنند، و همراه با فعال‌سازی التهاب‌ها، ممکن است به مدل‌سازی پاسخ‌های محافظتی Th1 کمک کنند [47]. کیتوزان کمکی واکسن یک پلی ساکارید کاتیونی است که باعث تولید IFN نوع I، فعال سازی التهابی NLRP3 و پاسخ های شدید Th1 می شود. مطالعات بیشتری برای درک بهتر نقش التهاب در ایمنی پاتولوژیک و محافظتی مورد نیاز است.

آپوپتوز و پیروپتوز دو الگوی مرگ سلولی هستند که به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته‌اند و به‌طور سنتی اعتقاد بر این است که به هم مرتبط نیستند. شواهد نوظهور ارتباط متقابل گسترده آنها را به عنوان مسیرهای همگرا نشان می دهد که همان عامل مرگ سلولی، پروتئین منافذ ساز Gasdermin D را فعال می کند [48].

پیروپتوز مرگ سلولی التهابی است که با تشخیص درون سلولی علائم آسیب یا پاتوژن‌ها آغاز می‌شود [49]. سلول های پیروپتوز تورم، مواد ژنتیکی تکه تکه شده، تشکیل منافذ غشایی، پارگی غشای پلاسمایی و انتشار واسطه های التهابی و محتوای سیتوپلاسمی را به فضای خارج سلولی نشان می دهند [50]. لیپوپلی ساکارید، علامت بارز دیواره سلولی باکتریایی گرم منفی، محرک اولیه پیروپتوز سلول های ایمنی است. پیروپتوز با مرحله فعال سازی ذاتی TLR4 شروع می شود. این باعث فعال‌سازی و انتقال NF-kB به هسته می‌شود تا رونویسی ژن را برای پیش‌سازهای pro-IL-1، pro-IL-18، و پروکاسپازها و رونویسی گیرنده‌های شبه Nod داخل سلولی افزایش دهد. در ضایعات پسوریازیس، تنظیم دکتین تحت کنترل سیتوکین های مرتبط با پسوریازیس به نظر می رسد، در حالی که نقش آن در بیولوژی التهاب و عفونت پوست باید بررسی شود [51].

سیگنال دوم باعث ایجاد الیگومریزاسیون کمپلکس های درون سلولی به نام inflammasomes [52] می شود که بلوغ pro-IL-1 و procaspase-1 را به شکل های فعال آنها تسهیل می کند. در حالی که IL{4}} آزاد می شود و یک حالت پیش التهابی ایجاد می کند، کاسپاز-1 گادرمین D سیتوپلاسمی را تجزیه می کند، منافذی را در غشاء تشکیل می دهد و از طریق نشت اجزای سیتوپلاسمی باعث مرگ سلولی می شود.

اتوفاژی یک فرآیند خود تخریبی است که برای بازگرداندن هموستاز سلولی در هنگام شناسایی عوامل تهدیدکننده لازم است [53]. این مکانیسم تخریب لیزوزومی در همه جا، پروتئین ها و اندامک های آسیب دیده را حذف می کند، به ارائه آنتی ژن به سطح سلول کمک می کند، در برابر بی ثباتی ژنوم محافظت می کند و از آسیب بافت جلوگیری می کند. اتوفاژی ارتباط فیزیولوژیکی دارد و به دفاع در برابر استرس مضر کمک می کند در حالی که در صورت وجود نقص یا بیش از حد منجر به آسیب شناسی می شود [54].

به عنوان یک مکانیسم هموستاتیک ضروری، اتوفاژی در پاسخ به محرک های محیطی و دارویی تنظیم می شود. نقش بسیار مهمی در سرطان، تخریب عصبی، دیابت و بیماری های کبدی و خودایمنی دارد. عناصر مولکولی که منجر به این نوع مرگ سلولی می شوند نیز در پاسخ به استرس همکاری می کنند.

در سیستم ایمنی، اتوفاژی به عنوان منبعی از پپتیدها برای ارائه آنتی ژن عمل می کند [55]، مکانیزمی را برای جذب و تخریب پاتوژن های داخل سلولی فراهم می کند و یک تنظیم کننده کلیدی سایتوکاین های التهابی است. همچنین در تنظیم فعال سازی التهابی و کمک به حذف اجزای التهابی و فعال کننده های درون زا [56] نقش دارد و در تعیین سرنوشت IL{2}} در اتوفاگوزوم ها نقش دارد. درک کنونی نشان می‌دهد که اتوفاژی یک تنظیم‌کننده حیاتی فعال‌سازی التهابی و انتشار سیتوکین‌های خانواده IL{3}} است [57].

5. IL ناشی از التهاب-1 IL-17-پاسخ های واسطه ای را ترویج می کند

التهاب یک مجموعه چند پروتئینی است که به دفاع در برابر پاتوژن ها و ترمیم در طی فرآیندهای التهابی کمک می کند و در عین حال باعث ایجاد بیماری های التهابی در شرایط مزمن نابجا می شود. مجموعه التهابی باعث فعال شدن کاسپازها می شود و سیتوکین های التهابی، از جمله فعال شدن IL{0}} را فعال می کند.

یافته‌های IL-17 و IL-17-سلول‌های T ترشح می‌کنند، درک ما از نقش سلول T در بیماری‌های خودایمنی و سایر بیماری‌های التهابی را بهبود بخشیده است. سلول‌های Th1 برای اولین بار در بسیاری از بیماری‌های خودایمنی، سلول‌های T بیماری‌زای کلیدی در نظر گرفته شدند. با این حال، موش‌های فاقد سیگنال‌دهی IFN یا IL{4}} علائم بیماری‌های خودایمنی خاص را تشدید کردند [58].

سلول های دندریتیک مرتبط با بیش فعالی التهابی، فعالیت لنفوسیت T (Th1/Th17) را از طریق افزایش ترشح IL-1، IL-18 و IL{4}} افزایش می دهند. IL{5}} تولید IFN سلول‌های Th1 را تقویت می‌کند و تمایز Th1 را افزایش می‌دهد در حالی که IL{9}} پلاریزاسیون Th17 و آزادسازی IL{11}} را تقویت می‌کند و باعث ایجاد نمایه خود التهابی و خود ایمنی پاتولوژیک می‌شود.

علاوه بر این، IL-1 و IL-23 (شکل 4) می‌توانند تمایز سلولی Th1/Th17 انسان را القا و فعال کنند. IL{5}} می‌تواند سلول‌های سیستم ایمنی ذاتی را وادار به تولید IL-6 کند، که تمایز سلول‌های T ساده را به Th17 تحریک می‌کند [59].

6. نتیجه گیری

از منظر بیماری زا، بیشتر بیماری‌های خود التهابی و خودایمنی، فعال‌سازی سیستم ایمنی ناهنجار مزمن را به اشتراک می‌گذارند، که منجر به التهاب بافت و آسیب در مقیاس‌های مختلف در افراد مستعد ژنتیکی می‌شود. IL{0}} به یک خانواده پیچیده و چندوجهی از سیتوکین‌ها با مکانیسم‌های تنظیمی پیچیده و عملکردهای متنوع در سلامت و بیماری تبدیل شده است.

IL-1 و inflammasome به شدت با اختلالات تطبیقی ​​و خودایمنی مرتبط هستند. نقش خانواده سیتوکین‌های IL{2}} مرتبط با التهاب در شکل‌دهی پاسخ‌های ایمنی تطبیقی ​​در حال حاضر با توجه به تمایز سلول‌های Th17 و ارتقای عملکردهای مؤثر سلول‌های Th1 و سلول‌های CD8 به خوبی تثبیت شده است. علاوه بر این، لیز سلولی باعث فعال شدن التهاب می‌شود و DAMP‌ها و خود آنتی‌ژن‌های اضافی را آزاد می‌کند و خود التهابی و خودایمنی را به هم مرتبط می‌کند. سهم IL-1 و مولکول های مرتبط در تنظیم التهابی نیاز به کاوش دارد تا درک ما از بیماری های التهابی را بهبود بخشد.

ارتباط سایتوکاین‌های مرتبط با IL{0}}به آسیب‌شناسی ایمنی کلاسیک رسیده است و پل مهمی برای درک بیماری‌های با الگوی ترکیبی است.

استراتژی‌های مداخله درمانی جدید ممکن است پس از تعمیق درک ما از اختلالات التهابی و مسیرهای مولکولی خودالتهاب، خودایمنی و تنظیم هموستاز ایمنی پیش‌بینی شود.

در دسترس بودن داده ها

داده های حمایت کننده از این بررسی از مطالعات گزارش شده قبلی است که به آنها استناد شده است.

تضاد علاقه

نویسندگان هیچ تضاد منافعی را اعلام نمی کنند.

مشارکت نویسندگان

Rodolfo Kölliker Frers و Tamara Kobiec نویسندگی مشترک دارند.

قدردانی

این کار توسط Grants of CONICET (PIP 0779 2016–2022)، دانشگاه بوئنوس آیرس (UBACyT 2017–2022) و FONCyT (PICD 0031 2016-2022)، آرژانتین پشتیبانی شد.

منابع

[1] DE Smilek و EW St Clair، "حل پازل خودایمنی: سوالات مهم"، F1000Prime Reports، جلد. 7، ص. 17, 2015.

[2] D. McGonagle و MF McDermott، "یک طبقه بندی پیشنهادی از بیماری های ایمنی"، PLoS Medicine، جلد. 3، نه 8، مقاله e297، 2006.

[3] G. Lopalco, L. Cantarini, A. Vitale, et al., "اینترلوکین-1 به عنوان مخرج مشترک از اختلالات خود التهابی تا خودایمنی: مقدمات، خطرات و دیدگاه‌ها" Mediators of Inflammation, vol. 2015، شناسه مقاله 194864، 21 صفحه، 2015.

[4] S. Tartey و TD Kanneganti، "Inflammasomes in the pathophysiology of auto التهابی syndromes" Journal of Leukocyte Biology، vol. 107، شماره 3، صفحات 379-391، 2020.

[5] CA Dinarello، "خانواده IL-1 سیتوکین‌ها و گیرنده‌ها در بیماری‌های روماتیسمی،" Nature Reviews Rheumatology، جلد. 15، نه 10، صفحات 612-632، 2019.

[6] C. Garlanda، F. Riva، E. Bonavita، و A. Mantovani، "گیرنده های تنظیمی منفی خانواده IL-1"، سمینارها در ایمونولوژی، جلد. 25، شماره 6، صفحات 408-415، 2013.

[7] A. Mantovani, CA Dinarello, M. Molgora, and C. Garlanda, "Interleukin-1 and Related Cytokines in the Regulation of Inflammation and Immunity," Immunity, vol. 50، نه 4، صفحات 778-795، 2019.

[8] WH Boehncke و W. Sterry، "پسوریازیس - یک اختلال التهابی سیستمیک: کلینیک، پاتوژنز، و دیدگاه‌های درمانی،" Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft, vol. 7، نه 11، صفحات 946-952، 2009.

[9] K. Schäkel, MP Schön, and K. Ghoreschi, "Pathogenese der psoriasis vulgaris [Pathogenesis of Psoriasis]," Der Hautarzt, vol. 67، شماره 6، صفحات 422-431، 2016.

[10] WH Boehncke و MP Schön، "پسوریازیس"، Lancet، vol. 386، شماره 9997، صفحات 983-994، 2015.

[11] JC Prinz، "آلل های آنتی ژن کلاس I لکوسیت انسانی و پاسخ سلول های T خود واکنشی در پاتوژنز پسوریازیس"، Frontiers in Immunology، جلد. 9، ص. 954، 2018.

[12] Y. Liang، MK Sarkar، LC Tsoi، و JE Gudjonsson، "پسوریازیس: بیماری خودایمنی و خود التهابی مختلط"، Current Opinion in Immunology, vol. 49، صفحات 1-8، 2017.

[13] AM Foster, J. Baliwag, CS Chen, et al., "IL{1}} نفوذ سلول های میلوئیدی، فعال سازی و فعالیت التهابی در پوست را ترویج می کند." Journal of Immunology, vol. 192، شماره 12، صفحات 6053-6061، 2014.

[14] B. Germán، R. Wei، P. Hener و همکاران، "اختلال در حلقه IL-36 و IL-23/IL-17 زیربنای اثربخشی درمان کلسیپوتریول و کورتیکواستروئید است. برای پسوریازیس، "JCI Insight، جلد. 4، نه 2، مقاله e123390، 2019.

[15] MP Schön و L. Erpenbeck، "محور اینترلوکین-23/اینترلوکین-17 ایمنی تطبیقی ​​و ذاتی را در پسوریازیس پیوند می‌دهد،" Frontiers in Immunology، جلد. 9، ص. 1323، 2018. [16] دی جی وودزورث و ام. کاستلارین، "تجزیه و تحلیل توالی بررسی هولت از مجموعه های سلول های T در سلامت و بیماری"، Genome Medicine، جلد. 5، نه 10، ص. 98، 2013.

[17] SM Kim, L. Bhonsle, P. Besgen, et al., "Analysis of the Paired TCR - and - chains of single human Tcells of single human", PLoS One, vol. 7، نه 5، مقاله e37338، 2012.

[18] M. Roszkiewicz، K. Dopytalska، E. Szymańska، A. Jakimiuk، و I. Walecka، "عوامل خطر محیطی و تغییرات اپی ژنتیکی در پسوریازیس"، Annals of Agricultural and Environmental Medicine، جلد. 27، شماره 3، صفحات 335-342، 2020.

[19] H. Valdimarsson، RH Thorleifsdottir، SL Sigurdardottir، JE Gudjonsson و A. Johnston، "پسوریازیس – به عنوان یک بیماری خودایمنی ناشی از تقلید مولکولی"، Trends in Immunology، جلد. 30، شماره 10، صفحات 494-501، 2009.

[20] JM Kahlenberg and MJ Kaplan, "Little peptide, big effect: the role of LL-37 in التهاب و بیماری خود ایمنی" Journal of Immunology, vol. 191، شماره 10، صفحات 4895-4901، 2013.

For more information:1950477648nn@gmail.com