تقاطع بین ذات الریه، کاهش درصد اشباع اکسیژن و فعال شدن سیستم ایمنی واسطه افسردگی، اضطراب، و علائم شبیه به سندرم خستگی مزمن ناشی از کووید-19: یک رویکرد شبکه غیرمعمول

گروه روانپزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه چولالانگکورن، بانکوک، تایلند

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com

چکیده

زمینه

کووید-19در همکاری است باعصبی روانپزشکیعلائمی از جمله افزایش افسردگی، اضطراب وعلائم مشابه و روان تنی سندرم خستگی مزمن (CFS).

اهداف

برای ترسیم ارتباط بین علائم عاطفی و شبه CFS درکووید-19و قفسه سینه محاسبه شدناهنجاری های اسکن توموگرافی (CCTAs)، اشباع اکسیژن (SpO2)، اینترلوکین (IL)-6، IL-10، پروتئین واکنشی C(CRP)، آلبومین، کلسیم، منیزیم، آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین محلول (ACE2) و محلول پیشرفتهمحصولات گلیکاسیون (sRAGEs).

روش

بیومارکرهای فوق در 60 مورد ارزیابی قرار گرفتندکووید-19بیماران و 30 فرد سالم که گوشت داشتنداطمینان از افسردگی هامیلتون (HDRS) و اضطراب (HAM-A) و فیبرومیالژیا وخستگی مزمن (FF) مقیاس های رتبه بندی.

نتایج

تجزیه و تحلیل حداقل مربعات جزئی-SEM نشان داد که بردارهای پنهان قابل اعتماد را می توان از a) کلید استخراج کرد.علائم افسردگی و اضطراب و روان تنی (فیزیو عاطفی یا هسته مرکزی)، ب) IL-6، IL-10، CRP، آلبومین، کلسیم و sRAGEs (هسته پاسخ ایمنی)؛ و ج) CCTA های مختلف (از جمله شیشه زمینکدورت، تثبیت، و سنگ فرش دیوانه وار) و درصد SpO2 (ضایعات ریوی) را کاهش داد. PLS نشان داد که 70.0 درصد ازواریانس در هسته PA با رگرسیون بر روی پاسخ ایمنی و ناقل نهفته ضایعات ریوی توضیح داده شد.یک هسته رایج "عفونت-ایمنی-التهاب (III)" زیر بنای CCTAهای مرتبط با پنومونی، کاهش یافته است.SpO2 و فعال سازی سیستم ایمنی، و این هسته III 70 درصد از واریانس در هسته PA را توضیح می دهد، و بخش مربوطه ازواریانس مالیخولیا، بی خوابی و علائم عصبی شناختی.

بحث

عفونت حاد SARS-CoV{1}} همراه با ضایعات ریوی و کاهش SpO2 است که ممکن است باعث شودمسیرهای التهابی ایمنی فعال شده، که واسطه اثرات اولی بر روی هسته PA و سایر موارد است.علائم عصبی روانی ناشی از عفونت SARS-CoV-2.

برای محصولات سیستانچ انگلستان کلیک کنید

1. مقدمه

کرونا ویروس سارس 2 (SARS-CoV-2) تا اواخر نوامبر 2020، بیش از 157 میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار داده است، با بیش از 3.27 میلیون مرگ تا می 2021 (مرکز منابع-کرونا ویروس، 2021). عفونت SARS-CoV دامنه بالینی گسترده‌ای دارد، از عفونت بدون علامت، بیماری خفیف، بیماری متوسط ​​دستگاه تنفسی فوقانی تا ذات‌الریه ویروسی شدید همراه با نارسایی تنفسی و حتی مرگ (کریشنان و همکاران، 2021؛ مونته‌نگرو و همکاران) همکاران، 2021؛ ژو و همکاران، 2020). تصویربرداری از قفسه سینه، به ویژه اسکن توموگرافی کامپیوتری (CT-scan)، برای تشخیص، مدیریت و پیگیری عفونت COVID{18} بسیار مهم است (Fang et al., 2020; Zhang et al., 2020a). ناهنجاری‌های اسکن توموگرافی کامپیوتری قفسه سینه (CCTAs)، از جمله کدورت‌های شیشه‌ای (GGOs)، نواحی تراکم ریوی منطبق با ضایعات باقی‌مانده، تثبیت پنومونی، و روندهای سنگفرش دیوانه‌وار در 78.3 درصد از تست RT-PCR مثبت COVID مشاهده شده است. }} بیماران و با اشباع اکسیژن محیطی کمتر (SpO2) همراه هستند (Al-Hakeim et al., 2021). SARS-CoV{31}} ممکن است یک پاسخ ایمنی اغراق آمیز میزبان ایجاد کند که ممکن است منجر به آسیب شناسی ریه شود (Huang et al., 2020; Hui and Zumla, 2019) و اختلالات عملکردی اندامی که در اثر آسیب مستقیم بافت ناشی از ویروس ایجاد می شود. پاسخ التهابی سیستمیک، و اثرات هم افزایی هر دو (داریف و همکاران، 2021). آسیب شدید ریه و التهاب ریوی ناشی از کووید{36}} همراه با افزایش سطح سیتوکین های پیش التهابی از جمله اینترلوکین{38}} (IL{39}}) و کموکاین ها (Liu et al., 2020a; مهتا و همکاران، 2020).

IL{0}} یکی از سایتوکاین‌هایی است که باعث پاسخ فاز حاد با افزایش سطح پروتئین‌های فاز حاد مثبت و منفی از جمله افزایش سطح پروتئین واکنش‌گر C (CRP) و کاهش سطح آلبومین می‌شود (Tanaka et al. ، 2014). باید تاکید شود که IL{4}} و پروتئین های مختلف فاز حاد مثبت دارای اثرات تنظیم کننده ایمنی منفی هستند (Maes and Carvalho, 2018). SARS-CoV{9}} همچنین باعث آزادسازی T-helper (Th)- 1 پیش التهابی و Th{13}} ضد التهابی و سیتوکین های تنظیم کننده T، مانند IL-10 می شود که دارای خواص محافظتی در برابر آسیب ریه است (هوانگ و همکاران، 2020؛ لیندنر و همکاران، 2021). COVID{19}} و افزایش CCTA با افزایش IL{20}}، CRP، و IL{21}} سرم و کاهش درصد اشباع آلبومین و اکسیژن (SpO2) همراه است (Al-Hakeim et al., 2021 ). علاوه بر این، ما افزایش سطح sRAGE (گیرنده محلول برای محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته) و آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) را در بیماران COVID{29}} شناسایی کردیم (Al-Hakeim et al., 2021). sRAGE ها از طریق پروتئولیز دامنه خارج سلولی RAGE یا از طریق پیوند RNA جایگزین تولید می شوند (Sterenczak et al., 2009; Zhang et al., 2008). اتصال AGE ها به RAGE های غشایی، رونویسی فاکتورهای رونویسی پیش التهابی را آغاز می کند (Macaione و همکاران، 2007؛ Tobon-Velasco و همکاران، 2014) با تولید متعاقب IL{38}} و سایر واسطه های التهابی (وانگ و لیو، 2016). sACE2 از ACE2 مرتبط با غشاء جدا می شود و در نتیجه در محیط خارج سلولی آزاد می شود (لامبرت و همکاران، 2005). ویروس کووید{44}} ممکن است با میل ترکیبی بالا از طریق گیرنده های ACE2 به سلول های انسانی متصل شود که منجر به اندوسیتوز ویروس می شود (پویا و همکاران، 2020؛ ولاچاکیس و همکاران، 2020).

کووید-19 اغلب با علائم سلامت روان مرتبط است. افسردگی در 27 درصد از بیماران مبتلا به کووید{2}} بستری، اضطراب در 67 درصد و اختلالات خواب در 63 درصد وجود دارد (یاداو و همکاران، 2021). مطالعه دیگری افزایش شیوع افسردگی (29.2 درصد) را در بیمارانی که عفونت کووید{8}} را تجربه کردند گزارش کرد (ژانگ و همکاران، 2020b). سطح اضطراب در بیماران مبتلا به کووید{10}} با شدت بیماری و بیماری‌های همراه مرتبط است (یاداو و همکاران، 2021). اثرات کووید{12}} بر علائم خلقی اغلب به عنوان پیامد اثرات روانی توصیف می‌شود. بنابراین، نه تنها افراد مبتلا به کووید{13}}، بلکه افرادی که با افراد آلوده به کووید{14}} تماس داشتند، سطوح افزایش یافته افسردگی و اضطراب را نشان می‌دهند (کائو و همکاران، 2020؛ آکسلی و همکاران، 2020؛ وانگ و همکاران، 2020). علاوه بر این، خود انزوا در طول قرنطینه با افزایش شیوع علائم افسردگی و اضطراب همراه است و این با احساس انزوا توضیح داده شد (Gualano و همکاران، 2020؛ Xiao et al., 2020a, b). بیماران مبتلا به افسردگی اساسی یا اختلال دوقطبی در پاسخ به این پدیده‌های مرتبط با SARS-CoV، پریشانی روانی افزایش یافته‌اند (ون رینن و همکاران، 2020). شیانگ و همکاران (Xiang و همکاران، 2020) گزارش کردند که بیماران کووید{25}} به دلیل انگ مرتبط با بیماری و اضطراب ناشی از تأثیر عفونت، بیشتر احتمال دارد که سندرم‌های عصبی روانپزشکی را تجربه کنند. کورنیلاکی (Kornilaki، 2021) گزارش داد که افزایش سطح افسردگی، عاطفه منفی و اضطراب ناشی از علائم کووید{27}} یا به دلیل وضعیت قرنطینه است. با این وجود، اکنون شواهدی وجود دارد که اختلالات خلقی از جمله افسردگی و اضطراب دارای یک بستر ارگانیک هستند و با مسیرهای التهابی ایمنی فعال مشخص می شوند (Maes et al., 1990; Maes and Carvalho, 2018) از جمله افزایش سطوح پیش التهابی و ضد التهابی. سیتوکین های التهابی و پاسخ فاز حاد که توسط سطوح بالاتر CRP و سطوح پایین آلبومین نشان داده شده است (Maes, 1993; Maes et al., 1993).

همچنین شواهدی وجود دارد مبنی بر اینکه این مسیرهای عصبی-ایمنی اثرات مضری بر انعطاف پذیری عصبی ماده خاکستری و سفید دارند و در نتیجه تغییرات رفتاری زیستی مشخصه اختلالات خلقی را القا می کنند (لئونارد و میس، 2012). بنابراین، مناسب است فرض کنیم که علائم خلقی ناشی از کووید{2}} حداقل تا حدی توسط مسیرهای عصبی-ایمنی واسطه می‌شوند. افراد مبتلا به کووید{4}} همچنین اغلب از خستگی ذهنی، خستگی فیزیکی، از دست دادن خفیف تمرکز، نقایص عصبی شناختی، سردرد و میالژی رنج می‌برند (Borges do Nascimento et al., 2020; Liu et al., 2020b; Zhang et al. .، 2020c؛ ژو و همکاران، 2020)، علائمی که یادآور انسفالومیلیت میالژیک / سندرم خستگی مزمن (ME/CFS) هستند (Maes and Twisk, 2010). مانند اختلالات خلقی، بیماران مبتلا به ME/CFS مسیرهای عصبی-ایمنی فعال شده با افزایش سطح سیتوکین‌های ضد التهابی، پاسخ فاز حاد و نشانه‌های متعدد آسیب نیترو اکسیداتیو را نشان می‌دهند (Bjørklund و همکاران، 2020b؛ موریس و میس، 2013). با این وجود، هیچ تحقیقی مسیرهای ایمنی علائم عاطفی و شبه ME/CFS را در افراد مبتلا به کووید مشخص نکرده است{17}}. از این رو، هدف مطالعه حاضر تعیین ارتباط بین علائم عاطفی و شبه ME/CFS و الف) CCTA و SpO2، و ب) IL{20}}، IL{21}}، CRP، آلبومین، کلسیم، منیزیم، sACE2 و sRAGE در COVID{23}}. فرضیه خاص این است که خلق و خو و علائم شبه ME/CFS در کووید{25}} به طور قابل توجهی و مثبت با CCTAs، IL{26}}، IL{27}}، CRP، sACE2 و sRAGEs مرتبط است، و منفی با SpO2، آلبومین، کلسیم و منیزیم.

2. موضوعات و روش ها

2.1. فاعل، موضوع

2.1.1. اندازه گیری های بالینی

یک روانپزشک ارشد نمره 21-میزان رتبه بندی افسردگی همیلتون (HDRS) را ارزیابی کرد (همیلتون، 1960). ما 17 مورد اول را برای اندازه گیری شدت بیماری ارزیابی کردیم، در حالی که آیتم 18 (تغییر روزانه) در نمرات ترکیبی استفاده شد (به زیر مراجعه کنید). شدت علائم اضطراب با استفاده از مقیاس درجه بندی اضطراب همیلتون (HAM-A) اندازه گیری شد (همیلتون، 1959). علاوه بر این، سه امتیاز HDRS و دو زیر دامنه HAM-A همانطور که قبلا توضیح داده شد محاسبه شد (آلمولا و همکاران، 2021). زیر دامنه HDRS الف) دامنه علائم افسردگی کلیدی (کلید HDRS)، یعنی مجموع خلق افسرده به اضافه احساس گناه و افکار خودکشی (اما بدون از دست دادن کار و فعالیت) بود. ب) دامنه علائم روان تنی (HDRS روان تنی)، یعنی مجموع علائم جسمی و جسمی اضطراب، علائم گوارشی به علاوه جسمی، علائم عمومی به علاوه تناسلی به اضافه هیپوکندریازیس. و ج) دامنه علائم مالیخولیک (مالانخولیا HDRS)، یعنی مجموع بی خوابی دیرهنگام به اضافه عقب ماندگی روانی حرکتی به اضافه تغییرات روزانه به اضافه کاهش وزن. نمرات زیر دامنه HAM-A عبارت بودند از: الف) دامنه علائم اضطراب کلیدی (کلید HAM-A)، یعنی مجموع خلق و خوی مضطرب به اضافه تنش به اضافه ترس ها به علاوه رفتار مضطرب در مصاحبه. و ب) دامنه علائم روان تنی HAM-A (HAM-A روان تنی)، یعنی مجموع علائم جسمی عضلانی به علاوه حسی جسمی به علاوه قلبی عروقی به اضافه علائم گوارشی به اضافه علائم ادراری تناسلی به اضافه علائم خودمختار (اما نه علائم تنفسی).

همین روانپزشک ارشد مقیاس رتبه بندی فیبرومیالژیا و سندرم خستگی مزمن (FF) را نیز ارزیابی کرد (زاکریسون و همکاران، 2002). این مقیاس 12 علامت FF را ارزیابی می کند، یعنی FF1: درد عضلانی، FF2: تنش عضلانی، FF3: خستگی، FF4: مشکلات تمرکز، FF5: ضعف حافظه، FF6: تحریک پذیری، FF7: غم و اندوه، FF8: اختلالات خواب، FF9: اختلالات خودمختار، FF10: روده تحریک پذیر، FF11: سردرد، و FF12: حالتی شبیه آنفولانزا. ما از مجموع کل همه موارد به عنوان شاخصی از شدت کلی علائم فیزیوتوماتیک استفاده کردیم (Kanchanatawan et al., 2018). ما همچنین یک نمره FF روان تنی خالص (FF روان تنی) را به عنوان مجموع FF1 به علاوه FF2 به اضافه FF3 به علاوه FF9 به علاوه FF10 به علاوه FF11 به علاوه FF12 محاسبه کردیم. در نتیجه، ما مجموع نمرات روان تنی، یعنی z امتیاز HDRS روان تنی به اضافه z روان تنی HAM-A به علاوه z روان تنی FF را محاسبه کردیم. علاوه بر این، ما نمرات ترکیبی z را که منعکس کننده اختلالات شناختی است به عنوان z HAM-A مورد 5 به اضافه z FF4 به علاوه z FF5 محاسبه کردیم. در نهایت، ما همچنین یک امتیاز ترکیبی insomnia z را به عنوان z HDRS آیتم 4، 5، و 6 به اضافه z HAMA مورد 4 به اضافه z FF8 محاسبه کردیم. تشخیص اختلال مصرف دخانیات (TUD) با استفاده از معیارهای DSM-IV-RT انجام شد. شاخص توده بدنی (BMI) با تقسیم وزن بر حسب کیلوگرم بر مجذور قد بر حسب متر تعیین شد.

2.1.2. اندازه گیری نشانگرهای زیستی

آزمایش‌های RT-PCR با استفاده از Applied Biosystems® QuantStudio™ 5 Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific) ارائه‌شده توسط Life Technologies Holdings Pte Ltd. (Marsiling Industrial Estate، سنگاپور) با استفاده از Lyra® Direct SARS-CoV انجام شد{{4 }} کیت های سنجش RT PCR بلادرنگ (Quidel Corporation، CA، USA). این کیت یک آزمایش RT-PCR بلادرنگ برای تشخیص SARS-CoV{9}} انسانی در RNA ویروسی جدا شده از نمونه‌های سواب بینی، نازوفارنکس یا اوروفارنکس ارائه می‌دهد. این سنجش برای شناسایی پلی پروتئین غیر ساختاری ویروس SARS-CoV{11}} (pp1ab) طراحی شده است. مراحل طبق دستورالعمل کیت انجام شد. CCTAها با استفاده از SOMATOM Concept AS (زیمنس، مونشن، آلمان) اندازه گیری شدند. ما از نامگذاری استاندارد جهانی (Franquet, 2011; Hansell et al., 2{22}}8) برای ارزیابی GGOs، مناطق تراکم ریوی مرتبط با ضایعات نهفته، تثبیت پنومونی و روندهای سنگفرش دیوانه استفاده کردیم (Kwee and Kwee, 2020) پس از یک شب ناشتا (حداقل 10 ساعت) و قبل از صرف صبحانه، بین ساعت 7.30 تا 9.00 صبح نمونه خون وریدی (5 میلی لیتر) گرفته شد و در لوله های ساده استریل قرار داده شد. نمونه هایی که همولیز شده بودند رد شدند. نمونه های خون لخته شده پس از ده دقیقه به مدت پنج دقیقه با سرعت 3000 دور در دقیقه سانتریفیوژ شدند و سرم خارج شد و به سه لوله اپندورف تازه منتقل شد. IgG و IgM در سرم بیماران و گروه کنترل با استفاده از صفحه نمایش سریع IgG/IgM با کیفیت ACON® COVID{25}} اندازه گیری شد. کیت ها 99.1 درصد حساسیت و 98.2 درصد قابلیت اطمینان دارند. ما فقط بیماران با تست IgM مثبت را وارد کردیم. CRP به صورت کیفی و نیمه کمی در سرم انسانی با استفاده از تست اسلاید لاتکس پروتئین واکنشی C (CRP) (Spin react®، بارسلون، اسپانیا) اندازه‌گیری شد. ما از کیت های الایزا Melsin Medical Co. (Jilin، چین) برای اندازه گیری IL{32}}، IL{33}}، ​​sRAGE و sACE2 سرم استفاده کردیم. همه آنالیت ها CV بین سنجش کمتر از 12 درصد را نشان دادند. Biolabo®، Maizy، فرانسه، کیت های اسپکتروفتومتری را برای آزمایش کلسیم، آلبومین و منیزیم ارائه کردند.

2.2. تحلیل آماری

ما از آنالیز واریانس (ANOVA) استفاده کردیم تا بررسی کنیم که آیا تفاوت‌هایی در متغیرهای مقیاس بین گروه‌های تشخیصی وجود دارد یا خیر. تجزیه و تحلیل جداول اقتضایی (آزمون χ{{{0}}) برای بررسی وجود ارتباط معنی‌دار بین متغیرهای اسمی استفاده شد. برای بررسی ارتباط بین نشانگرهای زیستی و نمرات بالینی، ما از ماتریس های همبستگی بر اساس ضرایب همبستگی لحظه-محصول پیرسون استفاده کردیم. برای مشخص کردن ارتباط بین تشخیص و نشانگرهای زیستی، از یک مدل خطی تعمیم یافته تک متغیره (GLM) استفاده کردیم. در نتیجه، ما مقایسه‌های زوجی محافظت‌شده را بین میانگین‌های درمان انجام دادیم. تصحیح p نرخ کشف نادرست برای تصحیح مقایسه های چندگانه استفاده شد (بنجامینی و هوچبرگ، 1995). تجزیه و تحلیل رگرسیون چندگانه برای تعیین مهم‌ترین نشانگرهای زیستی، که نمرات مقیاس رتبه‌بندی را پیش‌بینی می‌کنند و در عین حال اثرات داده‌های جمعیت‌شناختی (مانند سن و تحصیلات) را امکان‌پذیر می‌سازد، استفاده شد. ما از یک روش گام به گام خودکار با p-to-entry 0.05 و p-to-remove 0.06 استفاده کردیم. ما تغییرات R2، نرمال بودن چند متغیره (فاصله کوک و اهرم)، homoscedasticity (با تست‌های White و Breusch-Pagan اصلاح‌شده)، و چند خطی (با استفاده از ضریب تورم تحمل و واریانس) را بررسی کردیم. همه نتایج تحلیل‌های رگرسیون راه‌اندازی شدند (۵.{15}} نمونه) و اگر نتایج مطابقت نداشته باشند، نتایج دوم نشان داده می‌شود. همه آزمون‌ها دو طرفه بودند و معنی‌داری در p=0.05 تعیین شد. تمامی تجزیه و تحلیل های آماری با استفاده از IBM SPSS ویندوز نسخه 25، 2017 انجام شد.

ما از تحلیل مسیر حداقل مربعات جزئی هوشمند (SmartPLS)-SEM (Ringle و همکاران، 2{{10}}}12) برای ارزیابی مسیرهای چند مرحله ای چند مرحله ای میان متغیرهای ورودی (بیومارکرها و CCTA) و استفاده کردیم. نمرات مقیاس رتبه بندی بالینی دومی به عنوان یک بردار پنهان استخراج شده از نمرات مختلف کل و زیر دامنه وارد شد. متغیرهای خروجی که نمی توانند در بردارهای پنهان ترکیب شوند به عنوان شاخص های منفرد وارد شدند. متغیرهای ورودی اولیه (در صورت امکان) به عنوان یک ناقل پنهان شامل CCTAs، GGOs، ادغام یا سایر CCTAS و SpO2 (با برچسب پنومونی COVID{4}) وارد شدند. داده‌های نشانگر زیستی به‌عنوان واسطه (تا حدی) اثرات ذات‌الریه COVID{5}} در حوزه‌های علائم در نظر گرفته شد. متغیرهای بیومارکر ورودی (در صورت امکان) در یک ناقل نهفته که منعکس کننده فعال شدن سیستم ایمنی است (به عنوان مثال IL-6، CRP، IL{7}}، sRAGE، آلبومین، کلسیم) ترکیب شدند و سایر نشانگرهای زیستی به صورت منفرد وارد شدند. شاخص ها. بردارهای نهفته به عنوان مدل های بازتابی مفهومی شدند. ما تجزیه و تحلیل کامل SmartPLS را با استفاده از 5.{9}} نمونه بوت استرپ تنها زمانی انجام دادیم که مدل‌های داخلی/خارجی با داده‌های کیفی خاصی مطابقت داشتند: الف) تجزیه و تحلیل تتراد تأییدی تأیید می‌کند که بردارهای نهفته به‌عنوان مدل‌های بازتابنده به اشتباه مشخص نشده‌اند. ب) تناسب کلی مدل مسیر با SRMR < 0="" کافی="" است.{16}}8;="" ج)="" بارهای="" بردار="" نهفته="" مدل="" بیرونی=""> 0.666 در p < 0="" هستند.001;="" و="" د)="" بردارهای="" نهفته="" اعتبار="" ساختاری="" دقیقی="" را="" نشان="" می‌دهند="" که="" با="" میانگین="" واریانس="" استخراج="" شده="" (ave)=""> 0.5، آلفای کرونباخ > 0.7، rho{20}}A > 0.8، و پایایی ترکیبی > 0.7 نشان داده شده است. در نتیجه، ما تجزیه و تحلیل کامل مسیر PLS را روی 5.{26}} نمونه راه‌انداز و ضرایب مسیر محاسبه‌شده (با مقدار p)، بارگذاری‌های مدل بیرونی، و اثرات غیرمستقیم و کلی خاص انجام دادیم. ما از چشم بند و PLSpredict با 10-اعتبار متقابل برابری برای بررسی عملکرد پیش‌بینی‌کننده مدل استفاده کردیم (Shmueli et al., 2019). تجزیه و تحلیل بخش‌بندی پیش‌بینی‌شده، تجزیه و تحلیل چند گروهی، و ارزیابی عدم تغییر اندازه‌گیری برای ارزیابی عدم تغییر ترکیبی استفاده شد.

3. نتایج

3.1. داده های اجتماعی و جمعیت شناختی و بالینی

جدول 1 داده های اجتماعی-دموگرافیک را در گروه کنترل و دو گروه بیمار COVID{2} نشان می دهد که به گروه هایی با مقادیر SpO2 طبیعی تا متوسط ​​کاهش یافته (بیشتر یا مساوی 76 درصد) و گروه هایی با مقادیر SpO2 بسیار پایین تقسیم می شوند.< 76%).="" patients="" with="" spo2="" <="" 76%="" are="" somewhat="" older="" than="" the="" other="" groups.="" no="" significant="" differences="" among="" these="" study="" groups="" were="" detected="" in="" bmi,="" education,="" residency,="" marital="" status,="" employment,="" and="" tud.="" patients="" with="" spo2="" <="" 76%="" had="" higher="" total="" cctas,="" ggo,="" consolidation,="" crazy-paving,="" and="" other="" chest="" abnormalities="" than="" covid="" patients="" with="" spo2="" ≥="" 76.="" the="" differences="" in="" ccta,="" crazy-paving,="" and="" other="">

3.4. همبستگی بین نمرات مقیاس رتبه بندی و نشانگرهای زیستی

جدول 3 ماتریس همبستگی بین نمرات کل HDRS، FF و HAM-A و CCTAs، SpO2 و نشانگرهای زیستی در کل گروه مورد مطالعه را نشان می دهد. نمرات HDRS، FF و HAM-A ارتباط مثبت و معنی‌داری با CCTA، CRP، IL{4}}، IL-10، sRAGE و ACE2 و همبستگی معکوس با SpO2، آلبومین، منیزیم و کلسیم نشان دادند. .

3.5. پیش بینی نمرات مقیاس رتبه بندی افسردگی همیلتون (HDRS).

نتایج رگرسیون چندگانه امتیاز کل و زیر دامنه HDRS بر روی نشانگرهای زیستی اندازه گیری شده به عنوان متغیرهای وابسته در جدول 4 ارائه شده است. رگرسیون شماره 1 نشان می دهد که 72.6 درصد از واریانس در نمره کل HDRS را می توان با رگرسیون sRAGE و CCTA توضیح داد. (همگی ارتباط مثبت دارند) و SpO2 (همبستگی معکوس). رگرسیون شماره 2 نشان می دهد که 65.7 درصد از واریانس در نمره کل HDRS را می توان با رگرسیون بر روی sRAGE (مثبت) و کلسیم (منفی) توضیح داد. بخش قابل توجهی از واریانس در نمرات کلیدی HDRS (39.5 درصد) را می توان با رگرسیون IL{10}} (مثبت) و کلسیم (برعکس) توضیح داد. رگرسیون شماره 4 نشان می دهد که 43.3 درصد از واریانس در علائم روان تنی HDRS را می توان با رگرسیون روی CCTA و IL{14}} (هر دو مثبت) توضیح داد. شکل 1 نمودار رگرسیون جزئی امتیاز HDRS روان تنی را بر روی مقادیر CCTA پس از تنظیم برای IL نشان می دهد{16}}. علاوه بر این، IL{17}} و CRP 30.8 درصد از واریانس را در نمره HDRS روان تنی توضیح دادند (رگرسیون شماره 5). بخش قابل توجهی از واریانس (36.2 درصد) در نمرات HDRS مالیخولیا را می توان با رگرسیون کلسیم و SpO2 توضیح داد.

3.6. پیش بینی نمرات مقیاس FF

جدول 5 نتایج تجزیه و تحلیل رگرسیون چندگانه را با نمرات کل FF و زیر دامنه به عنوان متغیرهای وابسته و نشانگرهای زیستی به عنوان متغیرهای توضیحی نشان می دهد. ما دریافتیم که 64.3 درصد از واریانس در نمره کل FF را می توان با رگرسیون IL{3}} و sRAGE (هر دو مثبت) و SpO2 (منفی) (رگرسیون شماره 1) توضیح داد. رگرسیون شماره 2 نشان می دهد که 59.8 درصد از واریانس در نمره کل FF را می توان با رگرسیون sRAGE، CRP، و IL{9}} (همه مثبت) و کلسیم (برعکس) توضیح داد. رگرسیون شماره 3 نشان داد که 61.6 درصد از واریانس در علائم FF روان تنی را می توان با رگرسیون IL{13}} و sRAGE (هر دو معکوس) و SpO2 (مثبت) توضیح داد. شکل 2 نمودار رگرسیون جزئی امتیاز FF روان تنی روی SpO2 را پس از تنظیم IL{17}} و sRAGE نشان می دهد. رگرسیون شماره 4 نشان داد که 56.3 درصد از علائم روان تنی FF را می توان با رگرسیون IL{21}} و sRAGE (مثبت) و کلسیم (به طور معکوس) توضیح داد. رگرسیون شماره 5 نشان داد که 2/46 درصد از واریانس امتیاز خستگی را می توان با رگرسیون sRAGE (مثبت) و SpO2 (به طور معکوس) توضیح داد. رگرسیون شماره 6 نشان داد که 47.{28}} درصد از واریانس نمره خستگی را می توان با رگرسیون CRP و sRAGE (مثبت) و کلسیم (منفی) توضیح داد.

3.7. پیش بینی امتیاز HAM-A

جدول 6 نتایج رگرسیون های چندگانه امتیازات کل HAM-A و زیر دامنه را در سطوح نشانگر زیستی نشان می دهد و در عین حال اثرات داده های جمعیت شناختی را نیز در نظر می گیرد. رگرسیون شماره 1 نشان می دهد که 68.{4}} درصد از واریانس در نمره کل HAM-A را می توان با رگرسیون sRAGE و GGO (هر دو مثبت) و SpO2 و کلسیم (هر دو برعکس) توضیح داد. شکل 3 رگرسیون جزئی کل HAM-A را در سطوح sRAGE نشان می دهد. ترکیب sRAGE (مثبت) و کلسیم (منفی) 62.1 درصد از واریانس را در نمره کل HAM-A توضیح داد (رگرسیون #2). sRAGE و GGO 48.9 درصد از واریانس را در نمرات کلیدی HAM-A (رگرسیون #3) و sRAGE و کلسیم 43.7 درصد از واریانس را در نمرات کلیدی HAM-A توضیح دادند (رگرسیون #4). رگرسیون شماره 5 نشان می دهد که sRAGE و GGO (هر دو مثبت) و کلسیم (منفی) 41.9 درصد از واریانس را در نمره HAM-A روان تنی توضیح می دهند. در رگرسیون شماره 6 دریافتیم که 38.3 درصد از واریانس نمرات HAM-A روان تنی را می توان با sRAGE (مثبت) و کلسیم (منفی) توضیح داد. در نهایت، ما همچنین رگرسیون مجموع علائم روان تنی را بر روی نشانگرهای زیستی بررسی کردیم و دریافتیم که sRAGE و GGO (مثبت) و SpO2 (به طور معکوس) 9/62 درصد از واریانس آن را توضیح می‌دهند.

3.8. نتایج تجزیه و تحلیل PLS

شکل 4 اولین مدل PLS را نشان می دهد که بر روی 5.{2}} نمونه بوت استرپ انجام شده است. مالیخولیا، علائم شناختی و بی خوابی را نمی توان در یک ناقل پنهان (به دلیل بارهای کم) گنجاند و بنابراین به عنوان شاخص های منفرد وارد شدند. یک ناقل پنهان را می توان از نمرات کلیدی HDRS و HAM-A و همچنین سه حوزه روان تنی (که دارای برچسب فیزیو عاطفی یا PA-core) است استخراج کرد. ما همچنین توانستیم همه نشانگرهای زیستی را در یک ناقل نهفته (برچسب شده به عنوان پاسخ ایمنی) ترکیب کنیم، به جز sACE2 و منیزیم که به عنوان شاخص های منفرد وارد شدند. ما توانستیم یک ناقل نهفته را از CCTA، سنگفرش دیوانه، تثبیت، GGO، و سایر CCTAها، SpO2 و عفونت استخراج کنیم (آزمایش PCR مثبت و آنتی بادی های IgM)، با برچسب پنومونی COVID{8}. قابلیت اطمینان ساختار سه بردار پنهان با AVE > 0.655، Cronbach > 0.881، rho A > 0.873، و قابلیت اطمینان ترکیبی > {{15} خوب است. }.9{17}}4. بارگذاری مدل بیرونی در سه بردار نهفته > 0.721 در p < 0="" بود.0001.="" تناسب="" مدل="" با="" srmr="0.050" خوب="" بود.="" cta="" نشان="" داد="" که="" مدل‌های="" بیرونی="" به‌عنوان="" مدل‌های="" انعکاسی="" اشتباه="" تعریف="" نشده‌اند.="" افزونگی="" اعتبار="" متقاطع="" سازه="" بردارهای="" نهفته="" پاسخ="" ایمنی="" (0.387)="" و="" pa-core="" (0.449)="" بیش="" از="" اندازه="" کافی="" بود.="" عدم="" تغییر="" ترکیبی="" کامل="" همانطور="" که="" توسط="" نتایج="" تجزیه="" و="" تحلیل="" تقسیم="" بندی="" پیش="" بینی="" گرا،="" ارزیابی="" عدم="" تغییر="" اندازه="" گیری،="" و="" تجزیه="" و="" تحلیل="" چند="" گروهی="" نشان="" داده="" شد،="" به="" دست="" آمد.="" مقادیر="" پیش‌بینی="" q2="" همه="" شاخص‌های="" سازه="" مثبت="" بود="" که="" نشان="" می‌دهد="" آنها="" از="" ساده‌ترین="" معیار="" عملکرد="" بهتری="" دارند.="" ما="" دریافتیم="" که="" 70.0="" درصد="" از="" واریانس="" در="" هسته="" pa="" با="" رگرسیون="" در="" پاسخ="" ایمنی="" و="" بردارهای="" نهفته="" پنومونی="" توضیح="" داده="" شده="">

ما دریافتیم که پاسخ ایمنی 29.2 درصد از واریانس در مالیخولیا و 9.7 درصد از واریانس در علائم شناختی را توضیح می دهد. علاوه بر این، 28.7 درصد از واریانس در بی خوابی با ذات الریه و BMI (هر دو ارتباط مثبت) توضیح داده شد. بخش بزرگی از واریانس در پاسخ ایمنی (62.{7}} درصد) توسط ناقل نهفته پنومونی توضیح داده شد. اثرات غیرمستقیم خاصی از دومی روی هسته PA وجود داشت (t=4.74, p < 0.001)،="" مالیخولیا="" (t="" {{{="" 13}}.50،="" p="">< 0.001)،="" علائم="" شناختی="" (t="3}.89،" p="">< {{43}="" }.001)،="" منیزیم="" (t="4.50،" p=""><0.001) و="" ace2="" (t="7.87،" p=""><0.001)، که="" همه="" توسط="" پاسخ="" ایمنی="" واسطه="" شدند="" بردار="" نهفته="" شکل="" 5="" تجزیه="" و="" تحلیل="" مسیر="" pls="" دوم="" را="" نشان="" می="" دهد="" که="" در="" آن="" ما="" نشانگرهای="" پاسخ="" ایمنی="" و="" ذات="" الریه="" را="" در="" یک="" ناقل="" نهفته="" به="" نام="" هسته="" عفونت-ایمنی="" التهابی="" (iii)="" ترکیب="" کرده="" ایم.="" برازش="" مدل="" (srmr{33}}.051)="" کافی="" بود="" و="" پایایی="" سازه="" با="" ave="0.613،" کرونباخ="0.947،" rho="" a=""> 0.954، و پایایی ترکیبی > 0.953 کافی بود. و تمام بارهای هسته III همه > 0.701 (به جز IL{45}}) در p <0.0001 بودند.="" این="" بردار="" به="" عنوان="" یک="" مدل="" انعکاسی="" اشتباه="" مشخص="" نشده="" است.="" ما="" متوجه="" شدیم="" که="" این="" هسته="" iii،="" هسته="" pa="" و="" سایر="" علائم="" شاخص="" تک="" را="" نیز="" پیش‌بینی="">

4. بحث

4.1. کووید-19، علائم عاطفی و روان تنی

اولین یافته اصلی این مطالعه این است که COVID{0}} با آن مرتبط استافزایش سطوح عاطفی (از جمله افسردگی کلیدی و اضطراب و مالیخولیا) و علائم FF روان تنی و همچنین علائم شناختی و بی خوابی. از آنجایی که ما بیماران مبتلا به افسردگی اساسی اولیه، اختلالات دوقطبی و اختلالات اضطرابی را حذف کرده‌ایم، این ارتباط را می‌توان به بهترین شکل به عنوان افسردگی، اضطراب، و علائم روان‌تنی (یا ME/CFS مانند) ناشی از COVID{1}} توصیف کرد. این یافته‌ها گزارش‌های ذکر شده در مقدمه ما را گسترش می‌دهند که ظاهر آن علائم را در افراد مبتلا به کووید نشان می‌دهد-19. نشان داده شد که افسردگی در 8.3 تا 48.3 درصد از بیماران COVID{7}} وجود دارد (Gao و همکاران، 2020؛ Huang and Zhao، 2020؛ Ozamiz-Etxebarria و همکاران، 2020). مطالعات دیگر همچنین افزایش سطوح افسردگی، پریشانی، ترس، اختلالات خواب و خودکشی را در بیماران مبتلا به کووید گزارش کردند (Luo et al., 2020; Qiu et al., 2020). بیماران مبتلا به کووید{15}} (یا مشکوک به آلوده شدن) می‌توانند واکنش‌های هیجانی و رفتاری شدیدی مانند وحشت، کسالت، انزوا، اضطراب، بی‌خوابی یا سرخوردگی را تجربه کنند (Shigemura et al., 2020). در بیماران کووید{17}}، افزایش سطح خستگی با شیوعی بین 17.5 درصد (Simani et al., 2021) و 53.6 درصد (Qi et al., 2020) مشاهده می شود. خستگی مزمن همچنین یکی از علائم کلیدی سندرم طولانی (دیر) COVID{24}} است (Islam et al., 2020) (D'ecary et al., 2021). با این وجود، مطالعه ما نشان می‌دهد که در مرحله حاد کووید{27}}، ظهور علائم عاطفی (شامل علائم افسردگی کلیدی و اضطراب کلیدی) و روان‌تنی FF شدیداً مرتبط است و این پاسخ علامتی به COVID{28}} علاوه بر این با ظاهر مالیخولیا، علائم شناختی و بی خوابی مشخص می شود.

علاوه بر این، به نظر می رسد که علائم کلیدی افسردگی، اضطراب کلیدی و FF روان تنی متعلق به همان هسته اصلی هستند و بنابراین، این علائم تظاهرات بازتابی از همان پدیده زمینه ای هستند که به بهترین وجه می توان آن را به عنوان "هسته فیزیکی عاطفی" توصیف کرد. . جالب است بدانید که چنین هسته‌ای در اسکیزوفرنی، افسردگی اساسی، ME/CFS و اختلال جسمی شکل نیز ایجاد شده است (اندرسون و میس، 2014؛ کانچاناتوان و همکاران، 2019؛ میس و همکاران، 2021). از سوی دیگر، مالیخولیا، بی خوابی و علائم شناختی به این هسته عاطفی فیزیوتراپی مشترک تعلق ندارند. همانطور که در مقدمه توضیح داده شد، همبستگی بین COVID{4}} و علائم عاطفی و روان تنی اغلب به عنوان یک پیامد از اثرات روانشناختی از جمله انگ مرتبط با عفونت، اضطراب در مورد اثرات نامطلوب احتمالی عفونت، اجتماعی تصور می شود. انزوا و کاهش تجارب اجتماعی، و بیکاری مرتبط با قرنطینه یا قرنطینه (بنکه و همکاران، 2020؛ بروکس و همکاران، 2020؛ کورنیلاکی، 2021؛ شیانگ و همکاران، 2020). با این وجود، همانطور که در بخش بعدی بحث خواهیم کرد، علائم اصلی فیزیو عاطفی، مالیخولیایی و شناختی و بی‌خوابی پیامد عفونت، ذات‌الریه و پاسخ ایمنی در کووید هستند.

کلید_HAMA: علائم کلیدی اضطراب مقیاس درجه بندی اضطراب همیلتون.

4.2. تأثیر پنومونی بر علائم عاطفی و روان تنی

دومین یافته اصلی این مطالعه این است که CCTA های مختلف و درصد SpO2 کاهش یافته به طور قابل توجهی با ظاهر هسته فیزیو عاطفی و همچنین با مالیخولیا، علائم شناختی و بی خوابی مرتبط است. بسیاری از بیماران (تا 70 درصد) RT-PCR مثبت COVID{4}} CCTA را نشان می‌دهند (آدامز و همکاران، 2020)، که نشان‌دهنده التهاب ریه، برونشیولیت، ذات‌الریه و فیبروز ریه است (Sadhukhan et al., 2020). . در مطالعه ما، وجود CCTA ها به شدت با کاهش SpO2 مرتبط است که نشان می دهد ذات الریه و ضایعات ریوی ممکن است باعث کاهش اشباع اکسیژن محیطی شود، که اغلب در بیماران COVID{8}} و به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری شدیدتر کاهش می یابد (Dai et et آل، 2020؛ لوکس و سوئنسون، 2020). هیپوکسی خاموش یکی از علائم کلیدی COVID{11}} است، اگرچه همیشه اولین علامت نیست (Bouttell et al., 2020). در یک مطالعه اخیر، ناهنجاری‌های رادیوگرافی ریه مانند وجود کدورت‌های دوطرفه، کدورت‌های چند کانونی، یا هر کدورت ناحیه بالایی یا میانی با نیاز به اکسیژن مکمل همراه بود (Ong et al., 2021).

شواهدی وجود دارد مبنی بر اینکه برونشیت و ذات الریه با علائم افسردگی اساسی مرتبط هستند (آدامز و همکاران، 2008؛ سمنوگ و گلداکر، 2013). علاوه بر این، بیماران مبتلا به پنومونی همراه و افسردگی در مقایسه با بیماران بدون افسردگی، نتیجه درمانی ضعیف تری نشان می دهند (Kao et al., 2014). از سوی دیگر، افسردگی نیز یکی از عوامل خطر بستری شدن در بیمارستان به دلیل ذات الریه است (Davydow et al., 2014). با توجه به انجمن ریه آمریکا، انرژی کم، خستگی، علائم گوارشی، اختلالات عصبی شناختی، و از دست دادن اشتها از علائم معمول پنومونی هستند (نیدرمن و همکاران، 1993). سطوح پایین اکسیژن خون یا هیپوکسمی نیز با افسردگی و خستگی مرتبط است (ژائو و همکاران، 2017).

کلید_HAMA: علائم کلیدی اضطراب مقیاس درجه بندی اضطراب همیلتون.

PH{0}}FF: علائم روان تنی مقیاس درجه بندی فیبرومیالژیا و خستگی مزمن (FF).

4.3. اثرات ذات الریه تا حدی با فعال شدن سیستم ایمنی ایجاد می شود

سومین یافته اصلی این مطالعه این است که اثرات ذات الریه و کاهش SpO2 بر روی هسته فیزیو-افکتیو تا حدی توسط پاسخ ایمنی ایجاد می‌شود و پنومونی نیز اثرات مستقیمی بر این هسته مشترک دارد، که نشان می‌دهد فرآیند دیگری با واسطه ایمنی انجام نمی‌شود. فعال سازی ممکن است دخیل باشد. علاوه بر این، اثرات ذات الریه بر شناخت و مالیخولیا به طور کامل با فعال شدن سیستم ایمنی انجام می شود. در مطالعه حاضر، پاسخ ایمنی به‌عنوان یک هسته مشترک با سطوح پلاسمایی IL{2}}، IL{3}}، CRP، sRAGE (همه افزایش یافته)، آلبومین و کلسیم (هر دو متوفی) مفهوم‌سازی شد. نتایج ما نشان می‌دهد که فاز حاد و پاسخ‌های ایمنی در کووید{4}} به شدت با هسته فیزیو-افکتیو مرتبط است. اکنون شواهدی وجود دارد که اختلالات عاطفی و ME/CFS با یک پاسخ ایمنی همراه است (Bjørklund و همکاران، 2020a؛ Gerwyn and Maes, 2017؛ Morris and Maes, 2013) و اینکه دومی و پیامدهای آن ممکن است به طور مکانیکی علائم بیماری را توضیح دهد. اختلالات مغزی فیزیو عاطفی و شناختی (کانچاناتاوان و همکاران، 2019؛ لئونارد و میس، 2012؛ موریس و میس، 2013). جالب توجه است که سطوح پلاسمایی IL-6 و IL-10 در مرحله حاد عفونت ویروسی نشان داده شده است که پیشرفت خستگی مزمن را پیش بینی می کند (راسل و همکاران، 2019). در مطالعه ما، کاهش کلسیم جزء دیگری از ناقل نهفته پاسخ ایمنی در COVID{16}} است که با هسته فیزیوافکتیو مرتبط است.

سطوح پایین کلسیم اغلب در COVID{0}} با بیماری غیر شدید و شدید شناسایی می‌شود (دی فیلیپو و همکاران، 2021؛ پال و همکاران، 2020) و اغلب با شدت بیماری همراه است (سان و همکاران، 2020؛ یانگ و همکاران، 2021). علاوه بر این، مقادیر بسیار پایین کلسیم با شدت ARS (Sun et al., 2020) و پاسخ التهابی مرتبط است (Di Filippo et al., 2021, 2020). سطوح پایین کلسیم ممکن است در طول عفونت های ویروسی مشاهده شود زیرا آلبومین که در طی پاسخ فاز حاد کاهش می یابد، کلسیم را متصل می کند و به این دلیل که ویروس ها ممکن است از سیگنال های Ca2 پلاس استفاده کنند (دنگ و همکاران، 2012؛ نیتو-تورس و همکاران، 2015؛ ژو و همکاران همکاران، 2009). کاهش کلسیم اغلب در بیماران مبتلا به اختلالات عاطفی مشاهده می شود و با شدت علائم افسردگی و روان تنی همراه است (Al-Dujaili et al., 2019). هیپوکلسمی با علائم روان تنی مختلفی از جمله تنش عضلانی، درد و گرفتگی، اختلالات شناختی، و علائم قلبی عروقی و تنفسی همراه است (Bove-Fenderson and Mannstadt, 2018).

اگرچه منیزیم تا حدی به آلبومین متصل است و در بیماران مبتلا به کووید{0}} ما کاهش می‌یابد، به ویژه در بیمارانی که مقادیر SpO2 بسیار پایینی دارند، هیچ ارتباطی با هسته فیزیو-افکتیو یا علائم دیگری پس از در نظر گرفتن نقش این بیماری یافت نشد. پاسخ ایمنی با این وجود، کمبود منیزیم ممکن است با خستگی، بی حالی، ضعف، از دست دادن اشتها، بی حسی، گرفتگی عضلات، علائم فیبرومیالژیا، افسردگی و تحریک پذیری همراه باشد (اسماعیل و همکاران، 2018). همانطور که در مقدمه توضیح داده شد، اتصال AGE ها به RAGE ها روی غشاها باعث شروع یک پاسخ التهابی ایمنی با افزایش تولید IL{6}} و سایر سایتوکین ها می شود (Macaione et al., 2007; Tobon- Velasco et al., 2014; وانگ و لیو، 2016)، و این پاسخ نه تنها التهاب، بلکه تکثیر سلولی، مهاجرت، آپوپتوز، و تثبیت میکروتوبول را نیز واسطه می‌کند (Xie et al., 2013) و این توضیح می‌دهد که مسیر RAGE در COVID ضروری است{12} } پیشرفت (Yalcin Kehribar et al., 2021). افزایش سطوح sRAGEs در COVID{14}} ممکن است با پروتئولیز دامنه خارج سلولی RAGE توضیح داده شود (Sterenczak et al., 2009; Zhang et al., 2008) که نشان می دهد افزایش سطح پلاسمایی sRAGE در COVID{17} }} ممکن است منعکس کننده افزایش بیان RAGE های غشایی باشد. جالب توجه است که sRAGE ها با تضعیف اتصال به RAGE غشایی دارای خواص ضد التهابی هستند (Oczypok و همکاران، 2017؛ Sternberg و همکاران، 2008؛ یانگ و همکاران، 2014). در افسردگی اساسی و اختلال دوقطبی، سطوح sRAGE به طور قابل توجهی در مقایسه با گروه کنترل کمتر بود (Emanuele و همکاران، 2011)، که نشان می دهد سطوح پایین می تواند به پاسخ ایمنی در اختلالات خلقی کمک کند. به این ترتیب، افزایش سطوح sRAGE در مطالعه ما احتمالاً نشانه‌ای از پاسخ ایمنی در COVID{23}} است، به‌جای واسطه‌گری اثرات ذات‌الریه بر هسته فیزیو-افکتیو. هیپوکسی ممکن است بیان ژن ACE2 و سطح پروتئین را در ریه و کلیه تنظیم کند که ممکن است در شدت کووید نقش داشته باشد (شنوی و همکاران، 2020).

با این وجود، افزایش سطح ACE2 که در مطالعه ما ایجاد شد، پس از در نظر گرفتن نقش پاسخ ایمنی، با هیچ نمره عاطفی یا روان تنی مرتبط نبود. مهمتر از همه، تجزیه و تحلیل PLS ما نشان داد که یک "هسته التهابی ایمنی عفونت" شایع زیربنای ضایعات ریوی مرتبط با ذات الریه، کاهش SpO2 و فعال شدن سیستم ایمنی است و این هسته 70 درصد از واریانس در هسته فیزیوتوماتیک و بخش مربوطه را توضیح می دهد. واریانس مالیخولیا (31.1 درصد)، بی خوابی (30 درصد در صورت مشترک با BMI) و اختلالات عصبی شناختی (8.8 درصد). به این ترتیب، ممکن است نتیجه بگیریم که عفونت حاد SARS-CoV{12}} اغلب با ضایعات ریوی و کاهش SpO2 همراه است که هر دوی آنها مسیرهای التهابی ایمنی را تحریک می‌کنند (Sadhukhan et al., 2020) و افزایش بروز علائم عصب روانپزشکی در کووید{16}} باید حداقل تا حدی به هسته عفونت-ایمنی التهابی کووید نسبت داده شود{19}}. علاوه بر این، SARS-CoV{21}} می‌تواند مغز را آلوده کرده و باعث التهاب عصبی شود (پان و همکاران، 2020) و اعتقاد بر این است که این منبع دیگری از علائم عصبی روانی از جمله خستگی مزمن پس از بهبودی است (ماندال و همکاران، 2021).

5. محدودیت ها

6. نتیجه گیری

این محصول ضد خستگی ماست! برای اطلاعات بیشتر روی عکس کلیک کنید!

منابع

Adams, HJ, Kwee, TC, Yakar, D., Hope, MD, Kwee, RM, 2020. امضای تصویربرداری سی تی قفسه سینه عفونت بیماری کروناویروس 2019: در تعقیب شواهد علمی. سینه 158، 1885-1895.

Adams, TB, Wharton, CM, Quilter, L., Hirsch, T., 2008. ارتباط بین سلامت روان و بیماری حاد عفونی در بین یک نمونه ملی از دانشجویان 18-تا 24- ساله. جی. عامر. Coll. Health 56, 657-664.

Al-Dujaili, AH, Al-Hakeim, HK, Twayej, AJ, Maes, M., 2019. کلسیم و منیزیم کل و یونیزه شده به طور قابل توجهی در بیماران افسرده بدون دارو کاهش می یابد: اثرات داروهای ضد افسردگی و ارتباط با فعال شدن سیستم ایمنی. متاب. مغز دیس. 34، 1493-1503.

Al-Hakeim, HK, Al-Jassas, HK, Morris, G., Maes, M., 2021. افزایش آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2، sRAGE و فعال سازی ایمنی، اما کاهش کلسیم و منیزیم در COVID-19: ارتباط با ناهنجاری های سی تی قفسه سینه و کاهش اشباع اکسیژن محیطی. medRxiv, 2021.2003.2026.21254383.

Almulla, AF, Al-Rawi, KF, Maes, M., Al-Hakeim, HK, 2021. در اسکیزوفرنی مسیرهای التهابی ایمنی به شدت با علائم افسردگی و اضطراب مرتبط هستند که بخشی از یک صفت نهفته است که شامل اختلالات عصبی شناختی است. و علائم اسکیزوفرنی ج. تأثیر. بی نظمی 287، 316-326.

Anderson، G.، Maes، M.، 2014. استرس اکسیداتیو/نیتروزاتیو و مسیرهای التهابی ایمنی در افسردگی: پیامدهای درمان. Curr. فارم. دس 20، 3812-3847.

Benjamini, Y., Hochberg, Y., 1995. کنترل نرخ کشف نادرست: یک رویکرد عملی و قدرتمند برای آزمایش چندگانه. JR Stat. Soc. سر. آمار B روش. 57، 289-300.

Benke, C., Autenrieth, LK, Asselmann, E., Pan´e-Farr´e, CA, 2020. قرنطینه، اقدامات قرنطینه و فاصله گذاری اجتماعی: ارتباط با افسردگی، اضطراب و پریشانی در آغاز کووید{{ 2}} بیماری همه گیر در میان بزرگسالان آلمانی. Results Psychiatry Res. 293, 113462.

Bjørklund، G.، Dadar، M.، Pivina، L.، Dos¸a، MD، Semenova، Y.، Maes، M.، 2020a. تعاملات استرس محیطی، عصبی-ایمنی و عصبی-اکسیداتیو در سندرم خستگی مزمن. مول. نوروبیول. 57، 4598-4607.

Bjørklund، G.، Dadar، M.، Pivina، L.، Dos¸a، MD، Semenova، Y.، Maes، M.، 2020b. تعاملات استرس محیطی، عصبی-ایمنی و عصبی-اکسیداتیو در سندرم خستگی مزمن. مول. نوروبیول. 57، 4598-4607.

بورخس دو ناسیمنتو، آی جی، کاچیچ، ن.، عبدالعظیم، اچ ام، فون گروت، تی سی، جایارجاه، یو.، ویراساکارا، آی.، اصفهانی، کارشناسی ارشد، سیویل، وی تی، ماروسیک، آ.، جرونچیچ، آ.، کارواس جونیور , N., Pericic, TP, Zakarija-Grkovic, I., Meirelles Guimaraes, SM, Luigi Bragazzi, N., Bjorklund, M., Sofi-Mahmudi, A., Altujjar, M., Tian, ​​M., Arcani, DMC، O'Mathuna، DP، Marcolino، MS، 2020. عفونت جدید کروناویروس (COVID{3}}) در انسان: بررسی محدوده و متاآنالیز. جی. کلین. پزشکی 9، 941.

بوتل، جی، بلین، دی، فیلد، آر، هگی، آر، جانی، بی، کلی، جی، مک فرسون، کی، اودانل، کی، رانا، دی، راتری، جی .، 2020. ارزیابی کووید-19 در مراقبت های اولیه: شناسایی علائم، نشانه ها، ویژگی ها، بیماری های همراه و علائم بالینی در بزرگسالان که ممکن است نشان دهنده خطر بالاتر پیشرفت به بیماری شدید باشد.

Bove-Fenderson, E., Mannstadt, M., 2018. اختلالات هیپوکلسمیک. بهترین عمل. Res. کلین اندوکرینول. متاب. 32، 639-656.

بروکس، SK، وبستر، RK، اسمیت، LE، وودلند، L.، Wessely، S.، Greenberg، N.، Rubin، GJ، 2020. تأثیر روانی قرنطینه و نحوه کاهش آن: بررسی سریع شواهد . Lancet 395, 912-920.

Cao, W., Fang, Z., Hou, G., Han, M., Xu, X., Dong, J., Zheng, J., 2020. تأثیر روانی اپیدمی COVID-19 بر دانشجویان کالج در چین Results Psychiatry Res. 287, 112934.

Coronavirus-Resource-Center, 2021. Corona Virus Resource Center. دانشگاه و پزشکی جان هاپکینز https://coronavirus.jhu.edu.

دای، W.-c.، Zhang، H.-w.، Yu، J.، Xu، H.-j.، چن، H.، لو، S.-p.، Zhang، H.، لیانگ، L .-h., Wu, X.-l., Lei, Y., 2020. تصویربرداری CT و تشخیص افتراقی COVID{7}}. می توان. دانشیار رادیول. J. 71, 195-200.

Darif, D., Hammi, I., Kihel, A., El Idrissi Saik, I., Guessous, F., Akarid, K., 2021. سیتوکین های پیش التهابی در پاتوژنز COVID{2}}: چه می شود اشتباه؟ میکروب. پاتگ 153, 104799.

Davydow, DS, Hough, CL, Zivin, K., Langa, KM, Katon, WJ, 2014. افسردگی و خطر بستری شدن در بیمارستان به دلیل ذات الریه در یک مطالعه کوهورت از آمریکایی های مسن. جی. سایکوسوم. Res. 77، 528-534.

D'ecary, S., Gaboury, I., Poirier, S., Garcia, C., Simpson, S., Bull, M., Brown, D., Daigle, F., 2021. فروتنی و پذیرش: کار در درون محدودیت های ما با کووید طولانی و آنسفالومیلیت میالژیک/سندرم خستگی مزمن. جی. اورتوپ. فیزیک ورزشی آنجا 51، 197-200.

دنگ، بی.، ژانگ، اس.، گنگ، ی.، ژانگ، ی.، وانگ، ی.، یائو، دبلیو.، ون، ی.، کوی، دبلیو.، ژو، ی.، گو، کیو، 2012. سطوح سیتوکین و کموکاین در بیماران مبتلا به تب شدید با ویروس سندرم ترومبوسیتوپنی. PLoS ONE 7، e41365.

Di Filippo, L., Formenti, AM, Doga, M., Frara, S., Rovere-Querini, P., Bosi, E., Carlucci, M., Giustina, A., 2021. هیپوکلسمی یک ویژگی بیوشیمیایی متمایز است. بیماران مبتلا به کووید{2}} بستری در بیمارستان. غدد درون ریز 71، 9-13.

Di Filippo, L., Formenti, AM, Rovere-Querini, P., Carlucci, M., Conte, C., Ciceri, F., Zangrillo, A., Giustina, A., 2020. هیپوکلسمی بسیار شایع است و پیش بینی می کند بستری شدن در بیماران مبتلا به کووید{2}}. غدد درون ریز 68، 475-478.

Emanuele, E., Martinelli, V., Carlin, MV, Fugazza, E., Barale, F., Politi, P., 2011. سطوح سرمی گیرنده محلول برای محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته (sRAGE) در بیماران مبتلا به اختلالات روانی مختلف. نوروسک. Lett. 487، 99-102.

Fang, Y., ZH, Xie, J., et al., 2020. حساسیت سی تی قفسه سینه برای COVID{1}}: مقایسه با RT-PCR. رادیولوژی 296، E115-E117.

Franquet, T., 2011. تصویربرداری از پنومونی ویروسی ریوی. رادیولوژی 260، 18-39.

گائو، جی.، ژنگ، پی.، جیا، ی.، چن، اچ.، مائو، ی.، چن، اس.، وانگ، ی.، فو، اچ، دای، جی.، 2020. مشکلات سلامت روان و قرار گرفتن در معرض رسانه های اجتماعی در طول شیوع کووید{1}}. PLoS ONE 15, e0231924.

Gerwyn, M., Maes, M., 2017. مکانیسم های توضیح دهنده خستگی عضلانی و درد عضلانی در بیماران مبتلا به آنسفالومیلیت میالژیک/سندرم خستگی مزمن (ME/CFS): مروری بر یافته های اخیر. Curr. روماتول. Rep. 19, 1.

Gualano, MR, Lo Moro, G., Voglino, G., Bert, F., Siliquini, R., 2020. اثرات قرنطینه Covid-19 بر سلامت روان و اختلالات خواب در ایتالیا. بین المللی جی. محیط زیست. Res. بهداشت عمومی 17، 4779.

همیلتون، ام.، 1959. ارزیابی حالت های اضطراب بر اساس رتبه بندی. برادر جی. مد. روانی 32، 50-55.

همیلتون، ام.، 1960. مقیاس درجه بندی افسردگی. جی. نورول. جراحی مغز و اعصاب. روانپزشکی 23، 56-62.

Hansell, DM, Bankier, AA, MacMahon, H., McLoud, TC, Muller, NL, Remy, J., 2008. Fleischner Society: واژه نامه اصطلاحات برای تصویربرداری قفسه سینه. رادیولوژی 246، 697-722.

هوانگ، سی، وانگ، ی، لی، ایکس، رن، ال.، ژائو، جی.، هو، ی.، ژانگ، ال.، فن، جی.، ژو، جی، گو، ایکس، چنگ، زی، یو، تی، شیا، جی، وی، یی، وو، دبلیو، زی، ایکس، یین، دبلیو، لی، اچ، لیو، ام.، شیائو، ی.، Gao, H., Guo, L., Xie, J., Wang, G., Jiang, R., Gao, Z., Jin, Q., Wang, J., Cao, B., 2020. ویژگی های بالینی بیماران مبتلا به کروناویروس جدید 2019 در ووهان چین. Lancet 395, 497-506.

Huang، Y.، Zhao، N.، 2020. اختلال اضطراب فراگیر، علائم افسردگی و کیفیت خواب در طول شیوع کووید{1}} در چین: یک نظرسنجی مقطعی مبتنی بر وب. Results Psychiatry Res. 288, 112954.

Hui, DSC, Zumla, A., 2019. سندرم حاد تنفسی شدید: ویژگی های تاریخی، اپیدمیولوژیک و بالینی. آلوده کردن دیس کلین شمال آم. 33، 869-889. اسماعیل، AAA، اسماعیل، ی.، اسماعیل، AA، 2018. کمبود مزمن منیزیم و بیماری های انسانی. زمان برای ارزیابی مجدد؟ QJM 111, 759-763.

Kanchanatawan، B.، Sriswasdi، S.، Maes، M.، 2019. یادگیری ماشینی تحت نظارت برای رمزگشایی ارتباطات پیچیده بین نشانگرهای زیستی عصبی-ایمنی و کیفیت زندگی در اسکیزوفرنی. متاب. مغز دیس. 34، 267-282.

Kanchanatawan, B., Thika, S., Sirivichayakul, S., Carvalho, AF, Geffard, M., Maes, M., 2018. در اسکیزوفرنی، علائم افسردگی، اضطراب و فیزیوزوماتیک به شدت با علائم روان پریشی و برانگیختگی مرتبط است. اختلالات در حافظه اپیزودیک و افزایش تولید کاتابولیت های تریپتوفان عصبی: یک مطالعه چند متغیره و یادگیری ماشینی نوروتاکس. Res. 33، 641-655.

Kao, L.-T., Liu, S.-P., Lin, H.-C., Lee, H.-C., Tsai, M.-C., Chung, S.-D., 2014. نتایج بالینی ضعیف در میان بیماران پنومونی مبتلا به اختلال افسردگی. PLoS ONE 9، e116436.

کورنیلاکی، EN، 2021. تأثیر روانشناختی قرنطینه COVID-19 بر بزرگسالان جوان یونانی: عوامل خطر و نقش محافظتی روتین روزانه و نوع دوستی. بین المللی جی روانی. https://doi.org/10.1002/ijop.12767. کریشنان، ای.

Hamilton, JP, Alqahtani, SA, T, AW, 2021. مروری روایتی از بیماری کروناویروس 2019 (COVID{2}}): ویژگی‌های بالینی، اپیدمیولوژیک، و تظاهرات سیستمیک. کارآموز ظهور. پزشکی 1-16.

Kwee, TC, Kwee, RM, 2020. سی تی قفسه سینه در COVID-19: آنچه رادیولوژیست باید بداند. رادیوگرافی 40، 1848-1865.

Lambert, DW, Yarski, M., Warner, FJ, Thornhill, P., Parkin, ET, Smith, AI, Hooper, NM, Turner, AJ, 2005. فاکتور نکروز تومور-آلفا کانورتاز (ADAM17) واسطه ریزش اکتودومین تنظیم شده گیرنده سندرم تنفسی حاد شدید - کروناویروس (SARS-CoV)، آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE2). جی بیول. شیمی. 280، 30113–30119.

Leonard, B., Maes, M., 2012. توضیحات مکانیکی در مورد اینکه چگونه فعال شدن سیستم ایمنی با واسطه سلولی، التهاب، و مسیرهای استرس اکسیداتیو و نیتروزاتیو و عواقب و عوامل همراه آنها در پاتوفیزیولوژی افسردگی تک قطبی نقش دارند. نوروسک. Biobehav. Rev. 36, 764-785.

Lindner, HA, Vel´ asquez, SY, Thiel, M., Kirschning, T., 2021. حفاظت از ریه در مقابل وضوح عفونت: اینترلوکین 10 مشکوک به دوبار برخورد در COVID-19. جلو. ایمونول. 12, 602130.

لیو، جی.، لی، اس.، لیو، جی.، لیانگ، بی.، وانگ، ایکس.، وانگ، اچ.، لی، دبلیو.، تانگ، کیو، یی، جی.، ژائو، ال.، 2020 a. ویژگی‌های طولی پاسخ‌های لنفوسیتی و پروفایل‌های سیتوکین در خون محیطی بیماران مبتلا به SARS-CoV{2}}. EBioMedicine 55، 102763.

لیو، یی، یانگ، ی، ژانگ، سی، هوانگ، اف، وانگ، اف، یوان، جی.، وانگ، زی، لی، جی.، لی، جی، فنگ، سی، Zhang، Z.، وانگ، L.، پنگ، L.، چن، L.، Qin، Y.، ژائو، D.، تان، S.، یین، L.، Xu، J.، ژو، C.، جیانگ، سی، لیو، ال.، 2020b. شاخص‌های بالینی و بیوشیمیایی از بیماران مبتلا به 2019-nCoV مرتبط با بارهای ویروسی و آسیب ریه. علمی China Life Sci. 63، 364-374.

Luks، AM، Swenson، ER، 2020. آسیب ریه COVID{1}} و ادم ریوی در ارتفاع بالا. معادله ای نادرست با پیامدهای خطرناک. ان صبح. قفسه سینه. Soc. 17، 918-921. Luo, Y., Kataoka, Y., Ostinelli, EG, Cipriani, A., Furukawa, TA, 2020. الگوهای تجویز ملی داروهای ضد افسردگی در درمان بزرگسالان مبتلا به افسردگی اساسی در ایالات متحده بین سالهای 1996 و 2015: یک نماینده جمعیت تجزیه و تحلیل مبتنی بر نظرسنجی جلو. روانپزشک. 11، 35.

Macaione، V.، Aguennouz، M.، Rodolico، C.، Mazzeo، A.، Patti، A.، Cannistraci، E.، Colantone، L.، Di Giorgio، RM، De Luca، G.، Vita، G. ، 2007. فعال شدن مسیر RAGE-NF-kappaB در پاسخ به استرس اکسیداتیو در دیستروفی عضلانی فاسیوسکاپولوهومرال. Acta Neurol. Scand. 115، 115-121.

Maes, M., 1993. مروری بر پاسخ فاز حاد در افسردگی اساسی. کشیش نوروسی. 4، 407-416.

Maes, M., Andres, L., Vojdani, A., Sirivichayakul, S., Barbosa, DS, Kanchanatawan, B., 2021. در اسکیزوفرنی سندرم خستگی مزمن و علائم شبه فیبرومیالژیا به دلیل تجزیه پارسلولی ایجاد می شود. مسیر با افزایش زونولین و سمیت عصبی مرتبط با فعال سازی ایمنی. medRxiv، doi: 10.1101/ 2021.1105.1109.21256897.

Maes, M., Bosmans, E., Suy, E., Vandervorst, C., De Jonckheere, C., Raus, J., 1990. اختلالات ایمنی در طول افسردگی اساسی: بیان بالای گیرنده های اینترلوکین{1}} . Neuropsychol 24، 115-120.

Maes، M.، Carvalho، AF، 2018. سیستم بازتابی تنظیم کننده ایمنی جبرانی (CIRS) در افسردگی و اختلال دوقطبی. مول. نوروبیول. 55، 8885-8903.

Maes, M., Scharp´e, S., Meltzer, HY, Bosmans, E., Suy, E., Calabrese, J., Cosyns, P., 1993. روابط بین فعالیت اینترلوکین-6 فاز حاد پروتئین ها و عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال در افسردگی شدید روانپزشک. Res. 49، 11-27.

Maes, M., Twisk, FN, 2010. سندرم خستگی مزمن: مدل روانی اجتماعی هاروی و وسلی (زیستی) در مقابل یک مدل زیستی (روانی اجتماعی) مبتنی بر مسیرهای استرس التهابی و اکسیداتیو و نیتروزاتیو. BMC Med. 8، 1-13.

Mandal, S., Barnett, J., Brill, SE, Brown, JS, Denneny, EK, Hare, SS, Heightman, M., Hillman, TE, Jacob, J., Jarvis, HC, 2021. 'Long-COVID ': مطالعه مقطعی علائم پایدار، نشانگرهای زیستی و ناهنجاری های تصویربرداری پس از بستری شدن در بیمارستان برای COVID{3}}. توراکس 76، 396-398.