انسولین داخل بینی برای بیماری آلزایمر قسمت 3

برخی از پشتیبانی تجربی برای این فرض وجود دارد که مقاومت به انسولین مغز ممکن است به ایجاد AD مستقل از شکست سیستمیک در سیگنالینگ انسولین (مانند دیابت نوع 2) کمک کند [به عنوان مثال، 92، 167-169].

دیابت یک بیماری متابولیک جدی است که اثرات نامطلوب مختلفی بر روی اندام های بدن ایجاد می کند. یکی از این موارد تاثیر بر عملکرد مغز از جمله حافظه است.

با این حال، دیابت لزوماً به این معنا نیست که باعث از دست دادن حافظه یا فراموشی می شود. کنترل سطح قند خون و حفظ یک سبک زندگی سالم می تواند به پیشگیری از این وضعیت کمک کند.

حفظ سطح قند خون سالم می تواند با تقویت سلول های مغزی سالم از آسیب حافظه جلوگیری کند. وقتی قند خون به خوبی کنترل نشود، مقدار زیادی قند در بافت مغز و عروق خونی تجمع می‌یابد که منجر به استرس اکسیداتیو، التهاب عصبی و حتی مرگ سلولی می‌شود و باعث می‌شود افراد حافظه ضعیفی داشته باشند.

علاوه بر کنترل قند خون، حفظ یک سبک زندگی سالم نیز یک راه مهم برای جلوگیری از اختلال حافظه است. بسیاری از مطالعات نشان داده اند که انجام فعالیت بدنی متوسط، خوردن یک رژیم غذایی متعادل، حفظ الگوهای خواب خوب و اجتناب از شیوه های زندگی ناسالم مانند تنباکو و الکل می تواند از آسیب دیابت به حافظه جلوگیری کند.

به طور خلاصه، اگرچه دیابت می تواند اثرات نامطلوبی بر حافظه داشته باشد، اما راه های زیادی برای محافظت و بهبود حافظه وجود دارد. تا زمانی که دیابتی ها قند خون خود را کنترل کنند و سبک زندگی سالمی داشته باشند، می توانند حافظه خوبی نیز داشته باشند. ما معتقدیم که همه می توانند از طریق یک سبک زندگی سالم از عوارض جانبی دیابت پیشگیری کرده و با آن کنار بیایند. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانش دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، زیرا سیستانش دسرتیکولا می تواند تعادل انتقال دهنده های عصبی مانند افزایش سطح استیل کولین و فاکتورهای رشد را نیز تنظیم کند. این مواد برای حافظه و یادگیری بسیار مهم هستند. علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می تواند جریان خون را بهبود بخشد و اکسیژن رسانی را تقویت کند، که می تواند اطمینان حاصل کند که مغز مواد مغذی و انرژی کافی را دریافت می کند و در نتیجه نشاط و استقامت مغز را بهبود می بخشد.

روی 10 روش برای بهبود حافظه کلیک کنید

تجزیه و تحلیل های پس از مرگ مغز بیماران مبتلا به AD نشان دهنده کاهش بیان RNA پیام رسان و پروتئین گیرنده های انسولین و انسولین و همچنین فاکتور رشد شبه انسولین{1}} و فاکتور رشد شبه انسولین{3}} همراه با علائم کاهش پایین دست است. مکانیسم های سیگنال دهی انسولین که با نشانگرهای بیماری AD مرتبط بودند [167]. چنین تغییراتی ممکن است عواقب منفی برای ترمیم نورون ها، جوانه زدن دندریتیک ها و تمایز ایجاد کند [170] و از طریق اثرات مضر بر مسیرهای گلوتاماترژیک و کولینرژیک، انعطاف پذیری عصبی را مختل کند [137، 171].

در تجزیه و تحلیل‌های بعدی و بسیار پیچیده بافت‌های هیپوکامپ پس از مرگ از افراد مسن با یا بدون AD، بدون سابقه دیابت، شاخص‌های اختلال در تنظیم مسیرهای سیگنال‌دهی انسولین شناسایی شد [168]: در یک الگوی تحریک ex vivo جدید، آبشارهای سیگنال‌دهی انسولین به شدت ناسازگار بودند. بافت هیپوکامپ بیماران در مقایسه با گروه کنترل از نظر سن و جنس مطابقت داشت و این اختلالات به طور منفی با نمرات شناخت و حافظه مرتبط بود.

تجزیه و تحلیل های بعدی پس از مرگ سیگنال دهی انسولین در قشر شکنج فرونتال میانی در 150 نفر (میانگین مرگ در سن، 87 سال، 48٪ زن)، هیچ تفاوتی بین افراد مبتلا به دیابت یا بدون دیابت در فسفوریلاسیون IRS1 (pS307IRS1/IRS1 کل) و فوریتاسیون وجود نداشت. (pT308Akt1/Total Akt1)؛ دومی به طور قابل توجهی با نمرات ترکیبی آسیب شناسی AD مرتبط بود [172].

(برخلاف یافته های قبلی از همان گروه [168]، فسفوریلاسیون سرین IRS1 با آسیب شناسی شناختی AD در این نمونه مرتبط نبود.) به نظر می رسد که غلظت انسولین در CSF بیماران مبتلا به AD همانطور که در برخی گزارش ها حل نشده است. افزایش یافته [173] یا برعکس، سطوح کاهش یافته [174، 175] را نشان داده اند، در حالی که یافته های دیگر به غلظت های نرمال اشاره می کنند [176، 177]. سهم بالقوه اختلالات بالقوه در تولید انسولین در CNS یک موضوع جالب است، البته بحث برانگیز [9، 11، 86، 103].

بدتر شدن پاکسازی و تخریب A به دلیل مقاومت به انسولین به عنوان مکانیسمی مورد بحث قرار می گیرد که خطر AD را افزایش می دهد [178] و ممکن است با تجویز انسولین بهبود یابد [179-181]. در موش‌های 3×TgAD، یک مدل جونده از انسولین AD، IN در مقایسه با تجویز دارونما به مدت 2 ماه، اقدامات حافظه کوتاه‌مدت (یادگیری فضایی در تست ماز آبی موریس و تشخیص شی جدید)، رفتار شبه افسردگی را (که توسط دم ارزیابی می‌شود) بهبود بخشید. تعلیق و تست شنای اجباری)، و کاهش نشانگرهای آسیب شناسی بیماری، به عنوان مثال، فسفوریلاسیون تاو در هیپوکامپ و قشر فرونتال و همچنین غلظت هیپوکامپ الیگومرهای A و 3-نیتروتیروزین [182].

این یافته ها مشاهدات قبلی در آزمایشات حیوانی را گسترش می دهد (به عنوان مثال، [83، 183]). همچنین فرض شده است که مقاومت به انسولین مغزی علاوه بر و فراتر از apoE ɛ4، تحت تأثیر عوامل ژنتیکی قرار می گیرد. برای مثال، افراد مبتلا به پلی‌مورفیسم ژن FTO rs8050136 و همچنین حامل‌های پلی‌مورفیسم Gly972Arg IRS1، پاسخ قشر مغز کاهش یافته به انسولین داخل وریدی را نشان می‌دهند [184، 185].

4.3 اثربخشی و ایمنی Intranasal Insulinfor AD

تنها یک مطالعه تاکنون شواهد مستقیمی برای جذب انسولین CSF پس از زایمان IN در انسان ارائه کرده است [54].

اگرچه مطالعات روی حیوانات به طور قطعی از این فرض حمایت می کند که مواد تزریق شده با IN (از جمله انسولین) به آسانی به بخش مغز منتقل می شوند [59]، تایید تجربی بیشتر فراهمی زیستی انسولین IN، به ویژه در بیماران مبتلا به AD و اختلالات مرتبط و همچنین افراد مسن. شواهد خوشایند برای اثربخشی تحویل انسولین IN خواهد بود.

با این وجود، آزمایشات مربوطه بر روی سایر پپتیدها مانند اکسی توسین [186] امکان تجویز پپتید IN را تایید می کند. با در نظر گرفتن فقدان اثرات بر روی اقدامات اولیه در کارآزمایی بالینی فاز II/III چند محله اخیر انسولین IN برای MCI و AD [145]، دستگاه های موجود در حال حاضر برای دارورسانی IN ممکن است از بهینه سازی بیشتر بهره مند شوند [187].

دستگاه مورد استفاده در آن کارآزمایی، که متکی به یک پیشرانه هیدروفوئوروآلکان مایع برای خارج کردن دوز اندازه‌گیری شده انسولین از طریق نوک بینی است و نرخ چسبندگی بسیار بالایی را به دست می‌آورد، قبلاً در بیماران مبتلا به AD آزمایش نشده بود، اما در آزمایش‌های حیوانی مؤثر بود [59]. در این زمینه، باید توجه داشت که CSF پس از تحویل انسولین [54] افزایش می‌یابد و تعداد زیادی از اثرات عملکردی [62-65، 69، 72، 81، 114، 128، 188] در انسان در آزمایش‌هایی که از یک اسپری ساده استفاده می‌کردند، مشاهده شد. اتمایزر برای شروع انتقال انسولین به مغز (با وجود ملاحظات فارماکوکینتیک، همین امر را می توان در مورد اکسی توسین IN [189] نیز گفت).

بنابراین، به نظر می‌رسد که تامل در مورد اینکه آیا دستگاه‌های تحویلی که شامل قطعات سخت‌افزاری یا الکترونیکی پیشرفته‌تر، اما احتمالاً با استحکام کمتری هستند، برای دستیابی به جذب موفقیت‌آمیز هورمون‌های تزریق‌شده توسط مغز ضروری هستند یا خیر. در حالی که هدف قرار دادن یک سوم فوقانی حفره بینی برای رسیدن بهینه به اپیتلیوم بویایی، مطمئناً یک ایده ارزشمند است [59]، ارزیابی عملکردی MRI از جریان خون مغزی منطقه ای، اثربخشی دستگاه های پایه اسپری بینی را تأیید می کند [190].

با این حال، با توجه به اینکه سن پیشرفته [191] و اختلالات شناختی از جمله AD [192] با اختلالات بویایی مرتبط است که ممکن است با آتروفی غشای بینی و انسداد بینی تشدید شود، تلاش برای بهبود فراهمی زیستی داروهای تزریقی داخل بینی ضروری است.

برای مثال، با تکیه بر استفاده از حامل‌های نانوذرات [193]، پپتیدهای نافذ به سلول [194]، سونوگرافی متمرکز [195] و سایر افزایش‌دهنده‌های جذب [196]، نتایج امیدوارکننده‌ای به‌دست آورده‌اند و انتظار می‌رود که جذب بینی را افزایش دهند. انسولین در عین حفظ مشخصات ایمنی و قرار گرفتن در معرض سیستمیک کم مرتبط با تجویز IN.

درمان با انسولین بدون توجه به دستگاه تجویز در فاز II/III غلظت انسولین CSF را افزایش نداد، اما اندازه‌گیری‌ها در نقاط زمانی واحد در طول شروع مطالعه و پس از 12 ماه تجویز انجام شد. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که شواهد مستقیم (برگرفته از CSF یا تصویربرداری) در مورد توانایی دستگاه IN برای هدف قرار دادن CNS باید قبل از استفاده از آن در کارآزمایی‌های بالینی جمع‌آوری شود [145].

به عنوان نکته جانبی، شایان ذکر است که ویژگی عجیب انسولین IN. همه آزمایش‌ها بر روی شرکت‌کنندگان سالم و گروه‌های بالینی که در اینجا توضیح داده شد، از فرمول‌های انسولین (مانند Novolin R، Humulin R، Levemir) استفاده کردند که حاوی کرزول (متاکرزول)، یک ماده کمکی با بوی متمایز "قیر زغال سنگ" است که بسیار قابل توجه است (و گاهی اوقات). به ناخوشایند گزارش شده است) در طول استفاده از IN.

در آزمایش‌هایی با طراحی متقاطع [به عنوان مثال، 63-65، 114، 128]، به نظر می‌رسد که تجویز محلول رقیق کننده/حامل در شرایط پلاسبو برای جلوگیری از کور شدن زودرس ضروری است. اگرچه این احتیاط ممکن است برای مطالعات موازی که شرکت کنندگان را تنها در معرض یک درمان قرار می دهند ارتباط کمتری داشته باشد [به عنوان مثال، 70،136، 138، 139، 143]، می توان تصور کرد که بوی شدید محلول های انسولین باعث ایجاد اثرات امید قوی تری نسبت به دارونما بدون بو، با بالقوه می شود. پیامدهایی برای پیامدهای شناختی (شاید حتی در مطالعات حیوانی مربوطه).

در کارآزمایی اخیر فاز II/III، این عامل مخدوش کننده بالقوه با استفاده از یک رقیق کننده برای دارونما حذف شد [145]. اثربخشی اصلی افزایش عملکرد حافظه از طریق تقویت سیگنال دهی انسولین مغزی توسط انسولین IN در شرکت کنندگان سالم و همچنین افراد مبتلا به MCI orAD بوده است. در مطالعات مورد بحث در بالا نشان داده شد. در حالی که نشانه‌هایی از اثر تعدیل‌کننده apoE-ε4 بر تأثیر عملکرد عصبی انسولین IN در بیماران مبتلا به AD به طور مکرر یافت شده است ([134، 135، 138، 139]؛ به بالا مراجعه کنید) و آزمایش‌های حیوانی به طور بالقوه به آن اشاره می‌کنند. مکانیسم های اساسی [197]، تحقیقات سیستماتیک در انسان برای روشن شدن ارتباط apoE-ε4 در پاسخ به INinsulin [198]، همچنین در مورد نقش متابولیسم گلوکز مغز مورد نیاز است.

آزمایش‌های تکیه بر FDG-PET در بزرگسالان میانسال در معرض خطر ابتلا به AD، ارتباط بین مقاومت سیستمیک به انسولین و متابولیسم گلوکز پایین‌تر در لوب میانی گیجگاهی چپ را نشان داد که عملکرد حافظه فوری و تاخیری را پیش‌بینی می‌کرد، اما با وضعیت apoE-ε4 تداخلی نداشت. با این حال، حاملان یک یا دو آلل ε4 کاهش متابولیسم گلوکز را نشان دادند [199].

موش‌های حامل واریانت apoE ɛ4 در مقایسه با کنترل‌های حامل آلل ɛ2، که فرض می‌شود محافظ است، کاهش انتقال گلوکز BBB [200] را نشان می‌دهند، که نشان می‌دهد خطر بالاتر AD در حاملان بخش apoE ɛ4 mayin از کاهش انتقال گلوکز به مغز ناشی می‌شود. [201]. با توجه به پس‌زمینه این گزارش‌ها و گزارش‌های مرتبط از اختلال در متابولیسم گلوکز مغز در AD ([به عنوان مثال [202، 203])، ممکن است حدس زده شود که بهبود عملکرد شناختی ناشی از انسولین در بیماران مبتلا به اختلال حافظه که در عرض چند دقیقه اتفاق می‌افتد حداقل تا حدی ناشی از افزایش است. متابولیسم گلوکز مغزی

با این حال، با توجه به این که به نظر می رسد فقدان apoE ɛ4 پیش نیازی برای تأثیر شناختی انسولین IN باشد، مکانیسم های مستقل از گلوکز اضافی محتمل است. همچنین استدلال شده است که افزایش جذب گلوکز ممکن است اثرات حاد انسولین IN را واسطه کند، در حالی که درمان طولانی مدت ممکن است برای القای بهبود شکل پذیری سیناپسی ضروری باشد [204]. در تجزیه و تحلیل‌های اخیر نمونه‌های پلاسما به‌دست‌آمده قبل و بعد از 4 ماه انسولین IN در مقابل تجویز سالین برای شرکت‌کنندگان با MCI [205]، نتایج شناختی مطلوب (ADAS-Cog) در پاسخ به 20-دوز IU انسولین IN [143] منعکس شد. با تغییر در نشانگرهای زیستی وزیکول خارج سلولی عصبی مقاومت به انسولین (pS312-IRS-1، pY-IRS-1)، که در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 یا AD افزایش یافته است و به عنوان یک نشانگر به راحتی قابل دسترسی مقاومت به انسولین مغزی [25].

این نتیجه، که به نظر می‌رسد محدود به غیر حامل‌های apoE ε4 است، درگیر شدن آبشار انسولین عصبی را نشان می‌دهد. متاآنالیز اثربخشی و مقبولیت عوامل ضد دیابت (انسولین IN، پیوگلیتازون، روزیگلیتازون، متفورمین، و لیراگلوتاید) برای MCI AD که شامل 19 مطالعه منتشر شده تا ژانویه 2018 بود، نشان داد که درمان های ضد دیابت به طور کلی عملکرد شناختی را بهبود می بخشد [206]. بنابراین، رویکردهایی برای غلبه بر مقاومت به انسولین CNS ممکن است برای مثال از اثرات حساس‌کننده انسولین پپتید شبه گلوکاگون-1 [207] یا متفورمینی که به طور معمول برای دیابت نوع 2 تجویز می‌شود، استفاده کند [208].

متفورمین حافظه را تقویت کرد و غلظت A، تاوهایپرفسفریله شده و میکروگلیاهای فعال را در مدل‌های موش AD به همراه نشانه‌هایی از بهبود سیگنال‌دهی انسولین در مغز کاهش داد [209، 210]. در زمینه اثرات امیدوارکننده متفورمین بر عملکرد حافظه در افراد مبتلا به MCI اما بدون دیابت [211]، یک کارآزمایی فاز دوم (NCT04098666) در بیماران مبتلا به MCI یا AD در حال انجام است.

در حالی که مطالعات اولیه برای استفاده از آگونیست گیرنده-روزیگلیتازون فعال شده با تکثیر پراکسی زوم [212] مفید بود، آزمایشات بالینی بعدی بهبود نقطه پایانی اولیه را در AD نشان ندادند [213]. علاوه بر این، یک کارآزمایی چند محله اخیر از پیوگلیتازون در شرکت‌کنندگان سالم ۶۵ ساله یا مسن‌تر با خطر ابتلا به اختلالات شناختی ناشی از AD زودهنگام تعیین‌شده توسط ژنوتیپ به دلیل فقدان اثربخشی خاتمه یافت (NCT01931566 [214]). همچنین باید توجه داشت که مداخلات سبک زندگی برای بهبود عادات غذایی [215] و افزایش فعالیت بدنی [216] قولی برای بهبود اختلالات شناختی و AD، احتمالاً از طریق افزایش در سیگنال‌دهی انسولین مغز، دارد.

مشخصات ایمنی انسولین IN به طور سیستماتیک بررسی شده است [58] (برای گزارش های بیشتر به [132، 217] مراجعه کنید). در 38 مطالعه بر روی تجویز حاد انسولین IN که شامل 1092 شرکت کننده بود، هیچ عارضه جانبی یا موردی از هیپوگلیسمی گزارش نشد. هجده مطالعه از تجویز طولانی مدت، با مدت زمان بین 21 روز تا 9.7 سال و مجموعاً 832 شرکت کننده استفاده کردند.

تنها مورد علامت دار هیپوگلیسمی در این مطالعات پس از تجویز اسپری دارونما گزارش شد [218]. نتیجه‌گیری شد که تحریک مخاط بینی شایع‌ترین عارضه جانبی گزارش‌شده است و مسیر تزریق انسولین هم در حین مصرف حاد و هم در طول مصرف مزمن بی‌خطر بوده و به خوبی قابل تحمل است. این یافته‌ها متاآنالیزهای مرتبط [206] و جدیدترین کارآزمایی روی INinsulin [145] را تأیید کردند که هیچ شاخصی از عوارض جانبی مرتبط بالینی را در نتیجه تجویز روزانه 40 IUof انسولین با دو دستگاه تجویز متفاوت پیدا نکرد.

5 نکته پایانی

باید به نکاتی اشاره کرد. با توجه به هیپرانسولینمی که همراه با مقاومت محیطی به انسولین است، ممکن است استدلال شود که کاهش (نسبی) CSFinsulin مشاهده شده در افراد چاق [36] و در برخی آزمایشات، در بیماران مبتلا به AD [174، 175]، نشان دهنده مکانیسم محافظتی است که هیپرانسولینمی CNS و پتانسیل را محدود می کند. پیامدهای مضر مقاومت به انسولین سلولی در مسیرهای CNS

این فرض گمانه‌زنی با مشاهدات مربوط به اثرات وابسته به دوز تجویز انسولین IN بر عملکرد حافظه است که در بالا در مورد تجویز انسولین حاد IN برای افراد مبتلا به AD بهبود حافظه کلامی در دوزهای پایین‌تر (20 IU) اما نه بالاتر (تا 60 IU) بحث شد. در حاملان آلل apoE ε4، دوزهای بالاتر حتی عملکرد حافظه را به خطر می اندازد[135]. مشخص شده است که افراد ناسالم هیپرانسولینمی متوسط ​​حاد باعث افزایش نشانگرهای التهاب CNS و تشکیل A [144] می شوند که هر دو خطر ابتلا به اختلالات شناختی را افزایش می دهند.

با این حال، اثرات پیش التهابی در شرایط آزمایشگاهی بر روی سلول‌های گلیال در غلظت‌های بالاتر انسولین از بین می‌رود [219] و انسولین IN التهاب عصبی و حجم هیپوکامپالزیون را در یک مدل موش آسیب‌دیدگی مغزی [28] کاهش می‌دهد (برای بحث در مورد [220، 221] را ببینید. سیگنال‌دهی انسولین و فرآیندهای التهابی در اختلالات عصبی [222].

بنابراین، و در مقابل پس‌زمینه نتایج آزمایش‌های بزرگ‌تر اخیر [145]، بررسی اینکه آیا اثرات مفید تجویز انسولین حاد و طولانی مدت می‌تواند تأیید شود و در نهایت در محیط بالینی مورد استفاده قرار گیرد یا انسولین برون‌زا، بسیار مهم است. زایمان مستلزم خطر «مقاومت القایی به انسولین مغز» است. علاوه بر این، سؤالات باز زیادی در مورد مکانیسم های زیربنایی و پیامدهای اختلال در سیگنال دهی انسولین مغزی اختلالات شناختی و متابولیک وجود دارد.

آنها به رابطه بین AD و دیابت و غلظت انسولین در مغز، عواملی که باعث اختلالات شناختی در اختلالات متابولیک می شوند، و مهمتر از همه، این سوال که آیا تخریب عصبی در AD می تواند بر کنترل CNS متابولیسم انرژی سیستمیک تأثیر منفی بگذارد و به مقاومت سیستمی به انسولین کمک کند، مربوط می شود. {0}}]. با توجه به استفاده از انسولین IN برای پیشگیری یا مقابله با اختلالات عصبی، تحقیقات آینده ممکن است بر چندین موضوع عمده حل نشده تمرکز کند:

با توجه به اینکه تحویل انسولین (طولانی مدت) IN به تنهایی ممکن است با کاهش تدریجی حساسیت به انسولین CNS همراه باشد، آیا ترکیب آن با حساس کننده های انسولین مانند متفورمین در تقویت عملکرد شناختی برتر است؟ آیا انسولین IN باید پس از بهبود حساسیت به انسولین (CNS) در بیماران مبتلا به اختلالات شناختی و بیماری‌های متابولیک از طریق روش‌های متداول مانند مداخله در سبک زندگی تجویز شود، تا بتوان عملکردهای مغزی را به دست آورد؟

کدام روش‌ها و دستگاه‌ها برای انتقال انسولین و سایر داروها از بینی به مغز، به ویژه در محیط بالینی، مناسب هستند؟ کدام تقویت‌کننده‌های جذب برای به حداکثر رساندن نفوذ انسولین IN در مغز بهتر مجهز هستند و کدام دوزها، برنامه‌های دوز، فرمول‌های انسولین یا آنالوگ‌های انسولین برای بهینه‌سازی اثر حافظه مورد نیاز هستند؟

مکانیسم های مربوط به بویایی و ادراک حسی تا چه اندازه به بهبود حافظه پس از تحویل انسولین کمک می کنند؟ آیا فرآیندهای نوروفیزیولوژیک و نورواندوکرین مربوط به خواب و شبانه روزی و عوامل روانی عصبی غدد مرتبط با استرس تأثیر انسولین IN را به شیوه ای (از نظر بالینی) مرتبط تعدیل می کنند؟

آیا پاسخ شناختی (و همچنین متابولیک) به IN انسولین به طور اساسی به سن و جنس بستگی دارد، و اگر چنین است، چگونه می‌توان رویکردهای درمانی آینده با تکیه بر انسولین IN متناسب با نیازهای فردی بیماران انجام داد؟
در مجموع، در حالی که بخش اعظم کار تجربی در این بررسی بر اثربخشی انسولین IN در بهبود عملکرد حافظه تأکید می‌کند، هنوز کارهایی برای جلوگیری از مشکلات و تحقق پتانسیل انسولین IN برای AD وجود دارد.

اعلامیه ها

تامین مالی بودجه دسترسی آزاد توسط ProjektDEAL فعال و سازماندهی شده است. این کار توسط کمک های مالی وزارت آموزش و تحقیقات فدرال آلمان (BMBF) به مرکز آلمانی تحقیقات دیابت (DZD eV؛ 01GI0925) حمایت شد.

تضاد منافع/منافع رقابتی مانفرد هالشمید از Boehringer Ingelheim، آلمان، Lilly UK، و Novo Nordisk، دانمارک، جوایز افتخاری و/یا بازپرداخت سفر دریافت کرده است. این روابط تأثیری در تهیه مقاله نداشت.

تایید اخلاقی قابل اجرا نیست.

رضایت برای شرکت قابل اجرا نیست.

رضایت برای انتشار قابل اجرا نیست.

در دسترس بودن داده ها و مواد قابل اجرا نیست.

در دسترس بودن کد قابل اجرا نیست.

مشارکت نویسندگان MH جستجوی ادبیات را انجام داد و کار را تصور، پیش‌نویس و اصلاح کرد.

دسترسی آزاد این مقاله دارای مجوز Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 بین‌المللی است که هر گونه استفاده غیرتجاری، اشتراک‌گذاری، اقتباس، توزیع، و بازتولید را در هر رسانه یا قالبی مجاز می‌دهد، تا زمانی که اعتبار مناسب را به نسخه اصلی بدهید. نویسنده(های) و منبع، پیوندی به مجوز Creative Commons ارائه دهید و نشان دهید که آیا تغییراتی ایجاد شده است یا خیر. تصاویر یا مطالب شخص ثالث در این مقاله در مجوز CreativeCommons مقاله گنجانده شده است، مگر اینکه در خط اعتباری موضوع به گونه دیگری مشخص شده باشد. اگر مطالب در Creative Commonslicence مقاله گنجانده نشده است و استفاده مورد نظر شما توسط مقررات قانونی مجاز نیست یا از استفاده مجاز فراتر می رود، باید مستقیماً از دارنده حق چاپ مجوز دریافت کنید.

منابع

1. Prince M, Wimo A, Guerchet M, Ali GC, Wu YT, Prina M.World Alzheimer Report 2015: The global Impact of Dementia.Alzheimer's Dis Int. 2015. https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2015.pdf. دسترسی به 23 نوامبر 2020.

2. Wu YT، Beiser AS، Breteler MMB، Fratiglioni L، Helmer C، Hendrie HC، و همکاران. تغییر شیوع و بروز زوال عقل در طول زمان: شواهد فعلی Nat Rev Neurol.2017؛ 13:327-39.

3. Wimo A، Guerchet M، Ali GC، Wu YT، Prina AM، Winblad B، و همکاران. هزینه های جهانی زوال عقل 2015 و مقایسه با سال 2010. زوال عقل آلزایمر. 2017؛ 13:1–7.4. Scheltens P، Blennow K، Breteler MMB، de Strooper B، Frisoni GB، Salloway S، و همکاران. بیماری آلزایمر. Lancet.2016؛ 388:505-17.

5. Havrankova J, Roth J, Brownstein M. گیرنده های انسولین به طور گسترده در سیستم عصبی مرکزی موش توزیع شده است. Nature.1978؛ 272:827-9.

For more information:1950477648nn@gmail.com