ایتوپراید اثربخشی مدیریت یبوست ناشی از مواد افیونی را در بیماران مراقبت تسکینی افزایش می دهد: یک مطالعه مشاهده ای غیر مداخله ایⅠ

مقدمه: برای پیشگیری از یبوست ناشی از مواد افیونی (OIC) اکیداً توصیه می شود که ملین ها به طور روتین تجویز شوند. شواهدی که از اثربخشی پروکینتیک‌ها برای این نشانه حمایت می‌کنند، نادر است. هدف این مطالعه بررسی این است که آیا ایتوپراید، اضافه شده به درمان پیشگیرانه OIC، اثربخشی پیشگیری از یبوست ناشی از مواد افیونی را در بیماران مراقبت های تسکینی بزرگسالان افزایش می دهد یا خیر.

مواد و روش‌ها: در یک مطالعه مشاهده‌ای مبتنی بر پرسشنامه، همه بیماران ملین‌های منظم به اضافه یکی از موارد زیر دریافت کردند: اکسی کدون/نالوکسان (OXN). ایتوپراید (ITP)؛ یا اکسی کدون/نالوکسان + ایتوپراید (OXN +ITP). معیار اولیه کاهش لزوم استفاده از ملین در مقیاس 4-0 بود که پس از 7 روز درمان ارزیابی شد.

برای درمان های طبیعی یبوست کلیک کنید

یافته‌ها: نود و دو بیمار معیارهای ورود را در چهار گروه داشتند: OXN (n=12)، ITP (11)، OXN + ITP (9) و گروه کنترل (فقط ملین‌ها در صورت نیاز) (60). نیاز به ملین در گروه‌هایی که از ایتوپراید استفاده می‌شد، با تفاوت آماری معنی‌دار در مقایسه با گروه شاهد، اکسی کدون/نالوکسان (009.0=0) یا ترکیبی کاهش یافت. OXN مصرف ملین را کاهش نداد (p=0.22).

نتیجه‌گیری: همه مداخلات در پیشگیری از OIC مؤثر به نظر می‌رسند. با این حال، افزودن ایتوپراید، اما نه اکسی کدون/نالوکسان، منجر به کاهش ضرورت استفاده از ملین در بیماران OIC شد، و به نظر می رسد در این شرایط اغلب مقاوم به درمان با ارزش باشد. کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده برای به دست آوردن شواهد با کیفیت خوب و بدون سوگیری سیستماتیک ارزشمند خواهند بود.

معرفیعمل

مسکن های اپیوئیدی عنصر کلیدی مدیریت درد در بیماران سرطانی هستند [1-3]. با این حال، حتی چند روز درمان با مواد افیونی ممکن است منجر به اختلال شدید عملکرد روده شود. یبوست ناشی از مواد افیونی (OIC) 4/42 درصد از بیماران انکولوژی در مرحله پایانی را تحت تأثیر قرار می دهد و یکی از شایع ترین علائم علاوه بر درد و کاشکسی در این بیماران است [4]. OIC در ضوابط تشخیصی Rome IV به عنوان علائم جدید یا بدتر شدن این بیماری تعریف شده استیبوست در هنگام شروع، تغییر یا افزایش اپیوئید درمانی، که باید شامل دو یا چند مورد از علائم تعریف کننده یبوست عملکردی باشد.

معیارها باید برای 3 ماه گذشته با شروع علائم حداقل 6 ماه قبل از تشخیص برآورده شوند [5، 6]. با این حال، چنین دوره طولانی مشاهده در اکثر بیماران مراقبت تسکینی امکان پذیر نیست زیرا بقا در بسیاری از موارد بسیار کوتاهتر است. به همین دلیل است که انجمن پزشکی تسکین دهنده لهستان، 7 روز مشاهده را برای تصمیم گیری بالینی صحیح در مورد درمان ملین توصیه می کند، که در فرآیند اعتبار سنجی ثابت شد که یک رویکرد موثر است [7]. یبوست یک اثر نامطلوب دردسرساز مواد مخدر است زیرا متوقف نمی شود. ، اما با افزایش طول مدت درمان با مواد افیونی افزایش می یابد.

مدیریت OIC دشوار است و اثربخشی ملین های معمولی ضعیف است [2، 3، 8]. در 85 تا 95 درصد موارد، یبوست کیفیت زندگی مرتبط با سلامتی را کاهش می‌دهد، اگرچه دو سوم آنها با شدت خفیف و متوسط ​​هستند [9]. یبوست همچنین یک بار مالی اضافی برای سیستم بهداشتی ایجاد می کند [10]. پاسخ ضعیف OIC یک مانع مهم برای مدیریت درد موثر است. هر دهم بیمار نیاز به تغییر مسکن دارند و نیمی از بیماران مبتلا به یبوست به دلیل عوارض گوارشی، بی دردی کمتر از حد مطلوب دریافت می کنند [11]. بیماران تحت درمان با مواد افیونی در مقایسه با کسانی که مواد افیونی دریافت نمی کنند احتمال بیشتری دارد که از درمان برای یبوست استفاده کنند [12].

هم توسط انجمن اروپایی مراقبت های تسکینی و هم توسط انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی، به شدت توصیه می شود که ملین ها برای مدیریت یا پیشگیری از یبوست ناشی از مواد افیونی به طور معمول تجویز شوند [2، 13]. شدت مصرف پیشگیرانه ملین باید حداقل به سه بار در هفته برسد و شدت علائم ذهنی را کنترل کند [7].

یک روش جایگزین پیشگیری ممکن است استفاده از آنتاگونیست های مواد افیونی مانند نالوکسان با رهش طولانی مدت همراه با اکسی کدون باشد [14]. شواهد با کیفیت بسیار پایین نشان می دهد که ترکیب نالوکسونئین با اکسی کدون در مقایسه با اکسی کدون به تنهایی در بزرگسالان خطر یبوست را بدون افزایش درد کاهش می دهد. با بدخیمی ها و یبوست ناشی از مواد افیونی [15].

همه مواد افیونی یبوست را القا می کنند، هرچند در درجات مختلف. دوزهای بالای ترامادول نسبت به دوزهای کوچک مورفین یبوست کمتری دارد [16،17]. فراوانی یبوست پس از اکسی کدون یا مورفین مشابه است [18]. اپیوئیدهای تزریقی کمتر از داروهای خوراکی به پریستالسیس روده آسیب می رسانند [19]. فنتانیل و بوپرنورفین ترانسدرمال اختلال عملکرد روده را کمتر القا می کنند، اگرچه این شایع ترین عارضه جانبی آنهاست [20-22].

با این حال، مطالعات کوهورت مشاهده ای بزرگ، مواد افیونی ترانس درمال از نظر فراوانی یبوست با مواد افیونی خوراکی تفاوتی نداشتند [23، 24]. اختلال عملکرد روده از هر دو اثر مرکزی و محیطی مواد افیونی ناشی می شود.مکانیسم مرکزی شامل فعال شدن نورونسین نخاع است که منجر به کندتر شدن عبور روده و کاهش ترشحات می شود.

با این حال، OIC عمدتاً با فعال شدن گیرنده‌های μ-اپیوئیدی موضعی در روده، که در معده، روده کوچک و کولون، عمدتاً در شبکه میانتریک و زیر مخاطی، و روی سلول‌های ایمنی لامینا پروپریا وجود دارند، القا می‌شود [25]. تأثیر مواد افیونی در نهایت تا سه اثر گوارشی را شامل می‌شود: کاهش ترشح مایعات، کاهش انقباضات پریستالتیک و ارتقای الگوهای حرکتی غیر محرکه، و اسپاسم همه اسفنکترها [26]. کم آبی محتویات روده منجر به ایجاد سنگ های مدفوعی می شود که دفع آنها از طریق اسفنکتر مقعدی سخت است. روده توسط این توده های سفت مدفوع بارگذاری شده و گسترش می یابد [25، 26].

این توضیح می دهد که چرا ملین های حجیم بی اثر هستند [13]. از سوی دیگر، ملین های اسمزی و محرک در OIC توصیه می شود. با این حال، اثربخشی آنها ضعیف است زیرا به مکانیسم اختلال عملکرد روده با واسطه گیرنده تئوپیوئید توجه نمی کنند، بنابراین تعداد قابل توجهی از بیماران به تسکین علائم کافی دست نمی یابند [27]. جدای از این، استفاده طولانی مدت ملین می تواند با آسیب به دستگاه گوارش همراه باشد. عملکرد عضلانی روده؛ کمبودهای تغذیه ای از نظر از دست دادن آب، ویتامین ها و مواد معدنی؛ و سنگ کلیه یا نارسایی کلیه، علاوه بر اصلاح اثرات سایر داروها [28].

بنابراین، یک روش جایگزین یا مکمل می‌تواند افزودن پروکینتیک‌ها باشد که ممکن است اثربخشی ملین‌ها یا آنتاگونیست‌های اپیوئیدی را افزایش دهد. با این حال، شواهد بالینی برای این اثر نادر است، به جز برای 5-آگونیست پروکالوپراید گیرنده HT4 [29]. متوکلوپرامید بر روده اثر نمی گذارد، بنابراین نباید به عنوان بی یبوست در نظر گرفته شود. ایتوپراید یک آنتاگونیست دوپامین D2 با اثرات مهاری استیل کولین استراز است.

اثر تحریکی بر روی پریستالسیس کولون دارد، محتویات مجرای کولون را به حرکت در می آورد، متفاوت از افسیزاپراید و موزاپراید، و بنابراین ممکن است داروی مفیدی برای درمان یبوست عملکردی باشد [30]. دستورالعمل های لهستانی استفاده از پروکینتیک ها مانند ایتوپراید را برای درمان یبوست پیشنهاد می کند [14]. بنابراین، برخی از متخصصان مراقبت‌های تسکینی، آن را بدون برچسب، نه تنها برای سوء هاضمه، بلکه برای مدیریت یبوست نیز استفاده می‌کنند.این مطالعه با هدف بررسی اینکه آیا ایتوپراید در مدیریت یبوست ناشی از مواد افیونی در بیماران مراقبت تسکینی بزرگسالان در محیط بالینی مؤثر است یا خیر.

نتایج اولیه عبارت بودند از:

• میانگین تغییر در ضرورت مصرف ملین در مقیاس 0-4 پس از 7 روز ارزیابیرفتار؛ عدد منفی به معنای کاهش است،

• میانگین تعداد حرکات روده، • میانگین شدت علائم روده،

• the frequency [%] of constipation, defined as at least one of the following: – the last defecation > 2 days, – the number of days with defecation < 4, – any subjective bowel symptom with intensity >2 در مقیاس 0–4 (مانند زیر در صفحه 4 c–h).

نتایج ثانویه عبارت بودند از:

• فراوانی (درصد) بیمارانی که تنها پس از انما (یا تخلیه دستی مدفوع) پس از 7 روز درمان، اجابت مزاج دارند.

• اثرات نامطلوب.

مواد و روش ها

این مطالعه مشاهده‌ای باز بر روی بیماران مراقبت‌های تسکینی بزرگسالان مبتلا به یبوست، که تحت درمان با ایتوپراید قرار نگرفته بودند، با یبوست انجام شد. همه بیماران ملین های معمولی، و علاوه بر آن اکسی کدون/نالوکسان (گروه OXN)، اوریتوپراید (گروه ITP)، یا اکسی کدون/نالوکسان + ایتوپراید (گروه OXN + ITP) دریافت کردند.

گروه کنترل (CTRL) در صورت لزوم فقط از ملین ها استفاده کردند. معیارهای ورود به مطالعه عبارت بودند از: خوانا بودن مدارک کامل، سن بالای 18 سال یا مساوی، آسایشگاه خانگی یا کلینیک سرپایی مراقبت تسکینی، حداقل دو ویزیت انجام شده در 7 تا 8 سال فواصل روز (روز 0 و روز 7)، مواد افیونی قوی 7 روز قبل از روز 0 تا روز 7 استفاده شده است، هیچ ایتوپراید تا روز 0 استفاده نشده است.

پرسشنامه ساختاریافته

پزشکان مراقبت تسکینی از یک پرسشنامه برای گزارش داده های جمع آوری شده در اسناد پزشکی خود استفاده کردند. پرسشنامه شامل موارد زیر بود:

1) تاریخ.

2) مکان (خانه، سرپایی، بخش مراقبت تسکینی بیمارستان، آسایشگاه بستری).

3) وضعیت عملکرد ECOG که توسط پزشک ارزیابی می شود.

4) علائم روده در 7 روز گذشته، ارزیابی شده توسط بیمار:

الف) آخرین اجابت مزاج [روزها]،

ب) تعداد روزهای اجابت مزاج [روز]،

ج) دشواری اجابت مزاج در مقیاس {0}}-4، که در آن 0 - بدون مشکل ("اجابت مزاج طبیعی")، 1 - خفیف ("بسیار طبیعی")، 2 - متوسط، 3 - قابل توجه است. / اغلب، 4 - سختی شدید / همیشه،

د) مدفوع بسیار کم در مقیاس {0}}-4، که در آن 0 - مدفوع طبیعی، 1 - گاهی اوقات (شدت خفیف)، 2 - اغلب (شدت متوسط)، 3 - اغلب اوقات 4- همیشه

ه) مدفوع خیلی سفت در مقیاس 0-4 (به بالا مراجعه کنید)،

و) احساس اجابت مزاج ناقص در مقیاس 4- {{0}}، که 0 - بدون علامت، 1 - شدت خفیف / گاهی اوقات، 2 - شدت متوسط ​​/ اغلب، 3 - شدت قابل توجه / خیلی اوقات 4- شدت زیاد/همیشه

ز) زور زدن یا فشار دادن برای دفع مدفوع، در مقیاس 0-4 (به بالا مراجعه کنید)،

ح) لزوم استفاده از ملین ها در مقیاس {{0}}-4، که در آن 0 - بدون استفاده از ملین، 1 - هر از گاهی (گهگاهی)، 2 - اغلب استفاده می شود، 3 - اجابت مزاج فقط پس از استفاده از ملین های معمولی، 4- دفع مدفوع فقط پس از تنقیه یا تخلیه دستی مدفوع.

5) دوزهای روزانه مواد افیونی، مجدداً به معادل نظری مورفین محاسبه می شود (جدول I).

6) ایتوپراید 50 میلی گرم هر بار (بله/خیر) استفاده کرد.

7) اثرات نامطلوب

همه پزشکان قبل از جمع آوری داده ها در یک دوره تخصصی کنترل علائم شرکت کرده بودند. آنها از دستورالعمل های لهستان در مورد پیشگیری و درمان یبوست در بیماران مراقبت تسکینی آگاه بودند. هدف از درمان ملین، بر اساس این دستورالعمل ها، تضمین حرکات روده در بیمارانی بود که حداقل سه بار در هفته (ترجیحا هر دو روز یکبار) از مواد مخدر استفاده می کردند [14].

منبع داده ها

داده ها در سال 2018 توسط 16 پزشک مراقبت تسکینی در 10 مرکز مراقبت تسکینی (خانه، بستری و سرپایی) برای بیماران بزرگسال جمع آوری شد.در لهستان. این مطالعه تاییدیه کمیته اخلاق زیستی را دریافت کرد. اندازه زیرگروه ها یکی از نتایج بود و قرار نبود با استفاده از روش های آماری تخمین زده شود. ما فرض کردیم که حداقل 100 پرسشنامه جمع آوری شده باید برای تایید رفتارهای تجویزی در مورد پیشگیری از یبوست رضایت بخش باشد.

تحلیل آماری

برای تجزیه و تحلیل آماری داده‌های ناپارامتریک از آزمون‌های Kruskal-Wallis و Mann-Whitney U استفاده شد. تجزیه و تحلیل فرکانس با استفاده از آزمون های c2 و دقیق فیشر به طور مناسب انجام شد. مقادیر P کمتر از 05/0 0 از نظر آماری معنادار در نظر گرفته شد. داده ها با استفاده از Statistica 13 (StatSoft) تجزیه و تحلیل شد.

داروی گیاهی طبیعی برای رفع یبوست - سیستانچ

سیستانش سرده ای از گیاهان انگلی است که از خانواده Orobanchaceae است. این گیاهان به دلیل خواص دارویی خود شناخته شده اند و برای قرن ها در طب سنتی چینی (TCM) مورد استفاده قرار می گیرند. گونه‌های سیستانچ عمدتاً در مناطق خشک و بیابانی چین، مغولستان و سایر بخش‌های آسیای مرکزی یافت می‌شوند. گیاهان سیستانچ با ساقه‌های گوشتی و زرد رنگ خود مشخص می‌شوند و به دلیل مزایای بالقوه سلامتی‌شان بسیار ارزشمند هستند. در TCM اعتقاد بر این است که سیستانچ دارای خواص مقوی است و معمولاً برای تغذیه کلیه، افزایش نشاط و حمایت از عملکرد جنسی استفاده می شود. همچنین برای رسیدگی به مسائل مربوط به پیری، خستگی و بهزیستی کلی استفاده می شود. در حالی که سیستانچ سابقه طولانی استفاده در طب سنتی دارد، تحقیقات علمی در مورد اثربخشی و ایمنی آن در حال انجام و محدود است. با این حال، حاوی ترکیبات فعال زیستی مختلفی مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، ایریدوئیدها، لیگنان ها و پلی ساکاریدها است که ممکن است به اثرات دارویی آن کمک کند.

Wecistanche'sپودر سیستانچ، قرص سیستانچ، کپسول سیستانچ، و سایر محصولات با استفاده ازکویرسیستانچبه عنوان مواد اولیه که همگی تاثیر خوبی در رفع یبوست دارند. مکانیسم خاص به شرح زیر است: اعتقاد بر این است که سیستانچ بر اساس استفاده سنتی و ترکیبات خاصی که دارد، فواید بالقوه ای برای تسکین یبوست دارد. در حالی که تحقیقات علمی به طور خاص در مورد تأثیر سیستانچ بر یبوست محدود است، تصور می‌شود که مکانیسم‌های متعددی دارد که ممکن است به پتانسیل آن برای تسکین یبوست کمک کند. اثر ملین:سیستانچمدتهاست که در طب سنتی چینی به عنوان یک درمان برای یبوست استفاده می شود. اعتقاد بر این است که یک اثر ملین خفیف دارد که می تواند به تقویت حرکات روده و ایجاد یبوست کمک کند. این اثر ممکن است به ترکیبات مختلف موجود در سیستانچ، مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید و پلی ساکاریدها نسبت داده شود. مرطوب کردن روده ها: بر اساس استفاده سنتی، سیستانچ دارای خواص مرطوب کنندگی است، به ویژه روده ها را هدف قرار می دهد. افزایش هیدراتاسیون و روانکاری روده ها ممکن است به نرم شدن ابزارها و تسهیل عبور آسان تر کمک کند و در نتیجه یبوست را برطرف کند. اثر ضد التهابی: گاهی اوقات یبوست می تواند با التهاب در دستگاه گوارش همراه باشد. سیستانچ حاوی ترکیبات خاصی از جمله گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید و لیگنان است که اعتقاد بر این است که خواص ضد التهابی دارند. با کاهش التهاب در روده، ممکن است به بهبود منظم حرکات روده و رفع یبوست کمک کند.