کلیه ریه صلیب بحث در طول ARDS : DAMPs میتوکندری پیوستن به گفتگو
Mar 27, 2022
سندرم حاد درماندگی تنفسی (ARDS) با هیپوکسیمی و نفوذ دوطرفه ریه رادیوگرافی در پاسخ به توهین محلی یا سیستمیک مشخص می شود. عفونت شایع ترین علت ARDS از جمله عفونت ویروسی با SARSCoV2 است. همه گیر در حال انجام COVID19 کشنده بودن و موربیدیت ARDS را برجسته کرده است. اگرچه برخی از بیماران مبتلا به ARDS بر اثر هیپوکسیمی نسوز و اکسیژن رسانی ناکافی می میرند، اما درصد بیشتری بر اثر نارسایی پیشرونده چند عضوی می میرند (۱). آسیب متقابل صحبت بین اندام ها کمک به نارسایی چند اندامی در بیماران مبتلا به ARDS, هر چند مکانیسم هایی که توسط آن این رخ می دهد به طور ناقص درک باقی می ماند.
سیستانچه بیماری کلیوی/کلیوی را بهبود خواهد بخشید
آسیب کلیهدر بیماران مبتلا به ARDS شایع است و با افزایش مرگ و میر همراه است (2). اقامت اصلی درمان برای ARDS مراقبت های حمایتی با تهویه مکانیکی است. متاسفانه تهویه مکانیکی می تواند باعث آسیب کلیه شود، و بیمارانی که نیاز به تهویه مکانیکی با حاد دارندآسیب کلیه (AKI) مرگ و میر بالاتری در مقایسه با کسانی که بدونآسیب کلیه(3). اگر چه AKI است که اغلب تصور می شود دنباله ای از آسیب ریه در طول ARDS, صحبت متقابل بین این اندام ها دو بخش است و آسیب ریه می تواند به عنوان یک عارضه AKI توسعه. ادم ریوی از اضافه بار حجم قابل تشخیص ترین عارضه ریوی استکلیویاختلال عملکرد, اما در سال های اخیر روشن شده است که مکانیسم های دیگری که کمک به آسیب ریه پس از AKI (4) وجود دارد. مطالعات قبلی از رویکردهای بی طرفانه مانند پروفایل رونویسی بافت ریه برای کشف مکانیسم های آسیب ریه ناشی از AKI استفاده کرده اند (4)؛ با این حال، درک ما از چگونگی آسیب ریه به دنبال AKI ناقص باقی می ماند.
کليدواژه:آسیب کلیه; پیوند کلیه؛ کلیه؛ کلیوی; اختلال عملکرد کلیه
سیستانچه دیالیز کلیه/ کلیه را بهبود خواهد بخشید
در این شماره از مجله، هپوکوسکی و همکاران (5) بر این ادبیات ساخت و مکانیسم های آسیب ریه پس از AKI با استفاده از متابولومیک بدون هدف در یک مدل ازکلیویischemia-reperfusion (I/R) injury. اونا پروفایل متابولومیک ریه رو انجام دادنکلیه، و پلاسما پس از القای آسیب ریه از AKI ایسکمیک و افزایش متا بولیت های مربوط به اکسیداسیون اسید چرب (FAO) در هر دو اندام و پلاسما یافت. این یافته ها حاکی از آن است که عملکرد میتوکندری در ریه و پلاسما به دنبال آن مختل می شودکلیویI/R. این تغییرات متابولیکی با تجمع الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب میتوکندری (mtDAMPs) شامل DNA میتوکندری (mtDNA) و فاکتور رونویسی میتوکندری A (TFAM) در لاوا پلاسما و برونچوآلوئولر همراه است. جالب اینجاست که وقتی mtDAMPs جدا شده از ایسکمیککلیهبه موش های زخمی نشده تجویز شدند، افزایش های مشابهی در متا بولیت های FAO در ریه دیده شد. این داده ها یک مکانیسم بالقوه جدید را شناسایی می کنند که توسط آن آسیب ایسکمیک اولیهکلیهمنجر به آزاد شدن DAMPs میتوکندری می شود که به نوبه خود به توسعه آسیب ریه کمک می کنند.
مکانیسم هایکلیه-صحبت متقابل ریه در طول AKI قبلا با استفاده از مدل های پیش از خط مورد بررسی قرار گرفته است. با توجه به اینکه I/R و دیگر اشکالآسیب کلیهبا التهاب محلی و سیستمیک همراه هستند، چندین گروه مطالعه کرده اند که چگونه سیتوکین های طرفدار التهاب در گردش می توانند منجر به آسیب ریه شوند. سطح اینترلئوکین-6 پلاسما (IL-6) در بیماران مبتلا به AKI و ARDS و در چندین مدل پیش بالینی AKI افزایش می یابد. کلاین و همکاران (6) نشان دادند که موش های حذفی IL-6 به دنبال AKI به دلیل ایسکامی یا نفرکتومی دوطرفه از آسیب ریه محافظت می شوند. گروه های دیگر نشان داده اند که شیمیکین های نوتروفیل مانند KC/IL-8 در مدل های مورین AKI ایسکمیک و بیماران مبتلا به AKI (4) افزایش می یابد. مکانیسم دیگری که به کمک آن آسیب به یک عضو می تواند منجر به آسیب از راه دور دیگری شود، با آزاد شدن مولکول هایی است که به الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب (DAMPs) معروف هستند. اغلب این مولکول ها پروتئین های داخل سلولی هستند که منجر به پاسخ التهابی می شوند زمانی که به دنبال آسیب بافتی به فضای خارج سلولی آزاد می شوند. پروتئین های میتوکندری خارج سلولی و اسیدهای هسته ای (به عنوان یکی از mtDAMPs) شناخته شده اند که در بیماری زا بودن AKI از سپسیس (۷) نقش دارند. هپوکوسکی و همکارانش اولین کسی هستند که نشان می دهند mtDAMPs از مجروحانکلیهدر گردش خون آزاد می شوند و به توسعه آسیب ریه کمک می کنند.
سیستانچه عفونت کلیوی/کلیوی را بهبود خواهد بخشید
اختلال عملکرد متابولیک، از جمله اختلال در فائو، در بیماران مبتلا به ARDS نشان داده شده است (8). با این حال، معلوم نیست که آیا ناجوری های متابولیک مشاهده شده توسط هپوکوسکی و همکاران، علت نزدیکی آسیب ریه از mtDAMPs یا پیامد آن آسیب است یا نه. تمایز از این نظر مهم است که ممکن است اطلاع دهد که کدام استراتژی ها به احتمال زیاد از کدام استراتژی ها جلوگیری می کنندکلیه-آسيب ريه القا شده Cui و همکاران (9) به تازگی دریافتند که موش های در معرض آندوتوکسین داخل مغز در سلول های اپی تِلیال آلوئول دچار اختلال در فائو شده اند و درمان با درمانی که فائو (به عنوان نمونه فنوفیبرات) را تنظیم می کند، محافظ است. کار آنها نشان می دهد که برخی از derangements متابولیک ممکن است علت نزدیکی آسیب ریه و درمان با داروهایی که بازگرداندن FAO ممکن است یک استراتژی قابل دوام برای جلوگیری از آسیب ریه در تنظیم AKI. به عنوان یک استراتژی جایگزین، هپوکوسکی و همکارانش پیشنهاد می کنند که به طور مستقیم mtDNA را با استفاده از DNAse هدف قرار دهند تا ارتباط مضر بینکلیهو ريه . در این مرحله مشخص نیست که آیا هدف قرار دادن ارتباطات خطرناک یا ناجوری های متابولیک استراتژی موثرتری برای جلوگیری از آسیب ریه به دلیل AKI خواهد بود یا خیر.
مطالعه هپوکوسکی و همکارانش محدودیت هایی دارد که شایان ذکر است. اگر چه مدل I /R به طور مستقیم مربوط بهآسیب کلیویمشاهده شده پس از ایست قلبی و یاپیوند کلیه، نویسندگان اذعان دارند که توقف کاملکلیویهمکار خون است که اغلب در بخش مراقبت های ویژه (ICU) مواجه نمی شود. با این حال، ischemia ازکلیههیپوپرفوزیون در هنگام شوک یکی از شایع ترین علل AKI در بیماران ICU است. همچنین دشوار است بدانید که آیا mtDAMPs نقش در توسعه آسیب ریه در بیماران مبتلا به AKI از تمام داده ها تا کنون از یک مدل مورین هستند. همراه با اثرات التهابی از I/R، موش های مورد مطالعه نیز به احتمال زیاد دچار اختلال شده بودندکلیویعملکرد، که ممکن است به تغییرات متابولیک مشاهده شده در ریه کمک کرده است. سوخت و ساز سلول و عضو فرایندهای دینامیکی هستند و نویسندگان این تغییرات را در یک نقطه زمانی اولیه واحد بررسی کردند. در نهایت شواهدی وجود دارد که نشان می دهد درنگ های متابولیکی پس از I/R از بسترهای بافتی دیگر مشاهده می شوند و پیشنهاد می کنند که این پدیده ممکن است خاص آسیب ریه ناشی از AKI ن باشد (۱۰). امیدواریم مطالعات آینده به پاسخ دادن به این پرسش ها کمک کند. با این وجود، ما نویسندگان را به خاطر کمک به درک ما از بحث متقابل آسیب اجبار بین کلیه و ریه در طول بیماری بحرانی ستایش می کنیم و معتقدیم که این یافته ها نشان دهنده یک گام مهم در جهت درمان هدفمند برای ARDS است.
