اثرات تعدیلی داروهای گیاهی چینی بر متابولیسم انرژی در بیماری های ایسکمیک قلبی-Ⅱ

پر کردن و فعال کردن خون

Panax Notoginseng (Burkill) FHCchen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen که در چین با نام های سان چی، سان چی و/یا تیان چی شناخته می شود، یک گیاه دارویی TCM است که به طور گسترده ای در درمان بیماری های قلبی عروقی استفاده می شود. Panax Notoginseng می تواند اندازه MI و سطح CK را در مدل های موش ایسکمی میوکارد کاهش دهد (Han et al., 2013). سه ساپونین اصلی Panax Notoginseng شامل Rg1، Rb1 و Notoginsenoside R1 (R1) وجود دارد. R1 جزء مؤثر اصلی Panax notoginseng است و با جلوگیری از اختلال در متابولیسم انرژی، اثرات محافظت کننده قلبی قابل توجهی دارد. مکانیسم تعدیلی مرتبط با متابولیسم انرژی R1 ممکن است از طریق مهار فعالیت ROCK، و افزایش بیان ATP5D و محتوای ATP در آسیب میوکارد ناشی از ایسکمی/پرفیوژن مجدد انجام شود (He et al., 2014).

توبولوزای طبیعی سیستانچه برای درمان IHD PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (همچنین Danshen نیز نامیده می شود)، یکی دیگر از گیاهان TCM بازسازی کننده خون و رفع استاز، نوید درمانی برای چندین بیماری قلبی عروقی نشان داده است. سالویانیک اسید A (Danshensu) یکی از ترکیبات اصلی محلول در آب است که از مریم گلی مشتق شده است و گزارش شده است که با مهار باز شدن mPTP و بیان زیرواحد C ATP سنتاز، آسیب I/R قلبی را کاهش می دهد (Gao et al., 2017). ). 3، 4-دی هیدروکسیل فنیل لاکتیک اسید (DLA) نام دیگری برای اسید سالویانیک A است که نشان داده شده است که اندازه انفارکتوس را کاهش می دهد و تنفس هوازی میتوکندری را در آسیب I/R میوکارد افزایش می دهد. ساب کمپلکس NADH دهیدروژناز 1 آلفا 10 (NDUFA10) متعلق به یکی از زیرواحدهای مجتمع میتوکندری I است. DLA ممکن است تنفس میتوکندری را از طریق افزایش بیان NDUFA10 و SIRT1 تنظیم کند (Yang et al., 2015). Sirtuin3 (SIRT3)، یکی دیگر از داستیلازهای وابسته به NAD{15} علاوه بر SIRT1، کمپلکس سوکسینات دهیدروژناز، زیرواحد A، نوع فلاووپروتئین (SDHA) را تعدیل می‌کند. تزریق اسید سالویانولیک تام (TSI) یک ترکیب فعال است که از مریم گلی میلتیوریزا بونج استخراج می شود. TSI با تنظیم زنجیره تنفسی میتوکندری در آسیب میوکارد ناشی از ایسکمی/پرفیوژن مجدد اثرات محافظتی قلبی قابل توجهی داشت. TSI اندازه انفارکتوس را کاهش داد و بیان پروتئین NDUFA10 و SDHA را از طریق فعال‌سازی SIRT1 و SIRT3 افزایش داد (Huang et al., 2019). Tanshinone IIA (TIIA)، مونومر دیگری جدا شده از مریم گلی، گزارش شده است که از عملکرد قلب در برابر آسیب MI و I/R محافظت می کند. جین و لی (2013) دریافتند که TIIA از عملکرد میتوکندری در آسیب سلولی H9c2 ناشی از هیپوکسی محافظت می کند، که ممکن است شامل تنظیم تولید ROS میتوکندری، محتوای ATP و سطوح اکسید نیتریک داخل سلولی (NO) باشد (Jin and Li، 2013). با این حال، مکانیسم TIIA هنوز فاش نشده است.

کارتاموس تینکتوریوس ال

Carthamus tinctorius L (CTL) به طور گسترده در کشورهای آسیایی استفاده می شود و ظرفیت قابل توجهی در ضد انعقاد، افزایش جریان خون کرونر و درمان بیماری های قلبی عروقی ایسکمیک دارد (Zhou et al., 2014). Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) یک عنصر اصلی نماینده Carthamus tinctorius L است. HSYA به طور قابل توجهی باعث کاهش سطح CK-MB و LDH خون، تجمع ROS میتوکندری، و از دست دادن MMP در آسیب ایسکمیک میوکارد می شود. در شرایط آزمایشگاهی، HSYA به طور قابل توجهی بیان پروتئین PGC-1a و Nrf2 را در سلول‌های H9c2 در معرض آسیب OGD افزایش داد (چن و همکاران، 2016). HKII، واقع در غشای خارجی میتوکندری، عملکرد میتوکندری قلب و متابولیسم سلولی گلوکز را تنظیم می کند (رابرتس و میاموتو، 2015). مین و وی (2017) به طور عمیق تری به مکانیسم حفاظتی قلبی HSYA در آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد میوکارد پرداختند. آنها دریافتند که HSYA با بازگرداندن متابولیسم انرژی میتوکندریایی، اثرات محافظتی قلبی را اعمال می کند. این مکانیسم HSYA ممکن است از طریق Akt/HKII مستقل از مسیر سیگنال ERK/GSK-b واسطه شود. روی هم رفته، این نتایج نشان می دهد که HSYA به طور موثر آسیب میوکارد را در مدل های پیش بالینی ایسکمی میوکارد بهبود می بخشد.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) یکی از مهم‌ترین تقویت‌کننده‌های گردش خون برای تسکین درد گیاه TCM است. ترکیبی از Carthamus tinctorius L و Boswellia serrata Roxb. به طور گسترده ای برای درمان بیماری ایسکمیک قلب استفاده می شود (چن و همکاران، 2016). استیل -11-کتو-ب-بوسوولیک اسید (AKBA) به عنوان جزء اصلی Boswellia serrata Roxb شناخته می‌شود، که دارای عملکردهای محافظتی قلبی مشابه با Hydroxysafflor Yellow A در سلول‌های H9c2 در معرض آسیب OGD است. AKBA به طور موثر سطوح پتانسیل غشای میتوکندری را بهبود بخشید و بیان پروتئین PGC-1a و Nrf2 را افزایش داد، که نشان می‌دهد نقش مفید AKBA در آسیب ایسکمیک میوکارد ناشی از OGD را می‌توان به بهبود بیوژنز میتوکندری نسبت داد (چن و همکاران. ، 2016).

تقویت کننده و پر کننده یانگ

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma، همچنین به عنوان شناخته شده استهربا سیستانچ(HC)، یک گیاه تونیک چینی "یانگ نشاط بخش" است.عصاره گیاه سیستانچبا افزایش تولید ATP میتوکندریایی، در برابر آسیب ایسکمی/خونرسانی مجدد میوکارد محافظت می کند. گلوتاتیون (GSH) اولین خط دفاعی در برابر آسیب اکسیداتیو است. عصاره هربا سیستانچ ممکن است تنفس میتوکندریایی را با افزایش سطح GSH میتوکندری، کاهش گلوتاتیون اکسید شده میتوکندری (GSSG)، بهبود MMP، و کاهش سطوح کلسیم میتوکندری تقویت کند (Siu and Ko، 2010). مطالعه دیگری اثر محافظتی قلبی بخش هربا سیستانچس (HCF1) را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی گزارش کرد. در شرایط آزمایشگاهی، HCF1 در 30 نانوگرم در میلی لیتر ظرفیت تولید ATP میتوکندری (ATP-GC)، تولید ROS میتوکندری و تنفس میتوکندری را به طور قابل توجهی افزایش داد. در داخل بدن، HCF1 به طور قابل‌توجهی وضعیت GSH میتوکندری و محتوای ATP-GC را در موش‌های صحرایی ماده بالغ I/R افزایش داد. با کمال تعجب، آنها دریافتند که HCF1 با دوز پایین به طور قابل توجهی سطوح ATP بافتی را در موش‌های غیر I/R کاهش می‌دهد، در حالی که کاهش سطح ATP بافتی توسط HCF{11}} در موش‌های I/R کاهش می‌یابد. این پدیده در موش‌های غیر I/R ممکن است مربوط به جداسازی پایدار میتوکندری ناشی از HCF باشد، در حالی که در موش‌های I/R ممکن است به افزایش ATP-GC توسط HCF مرتبط باشد (Wong and Ko, 2013 ). b-sitosterol (BS)، به عنوان یک ترکیب آبگریز از HCF1، سطوح LDH را کاهش داد و چرخه ردوکس گلوتاتیون سلولی را در موش‌های صحرایی ماده I/R میوکارد افزایش داد. با این حال، BS هیچ اثر قابل توجهی بر ATP-GC میتوکندری در میوکارد موش صحرایی نر یا ماده نداشت (Wong et al., 2014). بنابراین، اثرات ATP-GC میتوکندری درعصاره Cistanche deserticola Maممکن است به ترکیبات دیگری بستگی داشته باشد که نیاز به مطالعه بیشتر دارد.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. سولاریوم (Rupr.) J. Léonard (همچنین به نام Cynomorii herba) (CCS)، یکی دیگر از گیاهان تقویت کننده چینی "یانگ نشاط بخش" است که ATP-GC میتوکندری را در سلول های H9c2 تقویت می کند. چن و کو (2013) بخش فعال زیستی (HCY2) و اسید اورسولیک (UA) را از cynomorii herba جدا کردند. آنها نشان دادند که HCY2 و UA می توانند از ایسکمی/ اکسیژن رسانی مجدد میوکارد در موش های صحرایی نر و ماده محافظت کنند. HCY2 و UA ممکن است با کاهش سطح LDH، افزایش ATP بافت قلب و سطوح ATP-GC میتوکندری، و تنظیم نسبت GSH/GSSG میتوکندری و فعالیت گلوتاتیون ردوکتاز (GR) از عملکرد میتوکندری محافظت کنند.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA داروهای گیاهی چینی برای بیماری های قلبی PHGS75% ECH 30% ACT 12%

سایر ترکیبات استخراجی داروهای گیاهی چینی

بربرین

بربرین، یک آلکالوئید ایزوکینولین جدا شده از Coptis chinensis Franch.، به طور گسترده در درمان اسهال در کشورهای آسیایی استفاده می شود. وانگ و همکاران (2015b) گزارش داد که بربرین (200 میلی گرم/کیلوگرم در روز) با کاهش آپوپتوز میوکارد و بهبود اختلال عملکرد میتوکندری در ایسکمی/پرفیوژن مجدد میوکارد، اثرات محافظتی قلبی را اعمال می کند. با این حال، مکانیسم متابولیک بربرین نامشخص است. درمان بربرین (100 mg/kg/day، IG) عملکرد قلب را بهبود بخشید و اندازه انفارکتوس را کاهش داد. بربرین ممکن است با تنظیم فسفوریلاسیون AMPK در آسیب میوکارد ایسکمی-پرفیوژن مجدد، اثرات محافظتی قلبی داشته باشد. جالب توجه است، آنها دریافتند که بربرین بیان p-AMPK را کاهش می دهد و نسبت ADP/ATP و AMP/ATP را در مناطق اطراف انفارکتوس کاهش می دهد. در مقابل، بربرین بیان p-AMPK را افزایش داد و نسبت ADP/ATP و AMP/ATP را در مناطق غیر ایسکمی افزایش داد. با این حال، این پدیده هنوز آشکار نشده است (چانگ و همکاران، 2012).

ترپن گلیکوزیدهای خام

ترپن گلیکوزیدهای خام (CS-TG)، به عنوان اجزای فعال اصلی در Paeonia lactiflora Pall.، شامل paeoniflorin، albiflorin، و enzoylpaeoniflorin هستند. نشان داده شده است که ترپن گلیکوزیدهای خام هیپرتروفی قلب را کاهش می دهند، آپوپتوز کاردیومیوسیت را مهار می کنند و جریان خون را تقویت می کنند (Ke et al., 2017). که و همکاران (2017) مدل ایسکمی میوکارد را در موش های تغذیه شده با mg/kg 300 CS-TG انجام داد. CS-TG به طور قابل توجهی سطوح CK و LDH را در سرم کاهش داد و متابولیسم انرژی را بهبود بخشید. موش های تحت درمان با CS-TG متابولیسم انرژی را در آسیب ایسکمیک میوکارد ناشی از ISO بهبود بخشیدند، که ممکن است با افزایش محتوای ATP و گلیکوژن، محافظت از فراساختار میتوکندری و کاهش بیان p-AMPK مرتبط باشد (Ke et al., 2017). در مقابل، بسیاری از مطالعات نشان دادند که فعال‌سازی فسفوریلاسیون AMPK متابولیسم انرژی را با تنظیم متابولیسم گلوکز و لیپید افزایش می‌دهد (لویکن و همکاران، 2003؛ راسل و همکاران، 2004؛ چی و یانگ، 2015). فعال سازی AMPK همچنین شکافت میتوکندری را از طریق فسفوریلاسیون MFF ترویج می کند (گارسیا و شاو، 2017). ناسازگاری بین تنظیم مثبت و کاهشی فسفوریلاسیون AMPK در طول ایسکمی ممکن است به نوع سلول، مدل ایسکمیک میوکارد، تنظیمات پاتوفیزیولوژیک و مدت ایسکمی بستگی داشته باشد. علاوه بر این، مهار AMPK احتمالاً مکانیسم های دیگری مانند اسیدوز میوکارد و آپوپتوز را درگیر می کند.

عصاره جینکو بیلوبا L

عصاره جینکو بیلوبا L. (GBE) یکی از رایج ترین گیاهان دارویی است که دارای فعالیت های دارویی متعددی است. GBE به طور گسترده ای برای درمان بیماری های قلبی عروقی استفاده می شود.

مطالعه ای توسط وانگ و همکاران. (2016b) گزارش داد که پیش درمانی GBE (200 میلی گرم/کیلوگرم در روز) می تواند به طور قابل توجهی سطوح اسید چرب، گلیسرید و اسید آمینه را بازگرداند و در نتیجه اثرات محافظتی قلبی در ایسکمی میوکارد ناشی از ISO در موش ها اعمال کند. مطالعه دیگری نشان داد که درمان GBE فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری را از هم جدا کرد و رادیکال های آزاد میتوکندری را در قلب موش های ایسکمیک به مدت 10 و 18 روز کاهش داد (Bernatoniene و همکاران، 2011).

لوتئولین

لوتئولین یک ترکیب پلی فنلی است که از سبزیجات، میوه ها و گیاهان دارویی به دست می آید. در داخل بدن، هو و همکاران. (2016) گزارش داد که لوتئولین می تواند اختلال عملکرد قلبی را در موش های نوع وحشی پس از انفارکتوس میوکارد بهبود بخشد. در همین حال، نشان داده شد که تیمار لوتئولین سطوح MMP، محتوای ATP، فعالیت سیترات سنتاز (CS) و فعالیت کمپلکس‌های IV ناشی از هیپوکسی را در قلب‌های بطنی موش‌های نوزادی افزایش می‌دهد. اثرات محافظتی قلبی لوتئولین مرتبط با بهبود بیوژنز میتوکندری ممکن است از طریق مهار بیان 20-مثل کیناز 1 (Mst1) عقیم پستانداران اعمال شود.

کوئرستین

کوئرستین، فلاون مورد استفاده به عنوان مکمل غذایی، اثرات آنتی اکسیدانی قوی دارد. Punithavathi و Prince (2010) نشان دادند که کورستین اندازه انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد و از اختلال عملکرد میتوکندری در موش های انفارکتوس میوکارد تحت درمان با ایزوپروترنول جلوگیری می کند. مطالعه دیگری همچنین نشان داد که پیش درمانی کورستین (10 میلی گرم بر کیلوگرم) اثرات محافظتی قلبی، از جمله بهبود تجمع لیپیدها و تغییر سطح لیپوپروتئین ها و آنزیم های دخیل در متابولیسم لیپید در موش های انفارکتوس میوکارد تحت درمان با ایزوپروترنول را به همراه داشت (Prince and Sathya,22). با این حال، مکانیسم حفاظتی همچنان نامشخص است.

رسوراترول

رسوراترول یک پلی فنول طبیعی از بسیاری از غذاهای گیاهی از جمله زغال اخته، انگور و کرن بری است. مطالعات متعدد گزارش کرده اند که رسوراترول اثرات محافظتی قلبی دارد (کاناموری و همکاران، 2013؛ سانگ و همکاران، 2015؛ فورنی و همکاران، 2019). کاناموری و همکاران (2013) اثرات رسوراترول را در موش‌های مبتلا به انفارکتوس میوکارد بررسی کردند و دریافتند که رسوراترول می‌تواند وضعیت انرژی میوکارد را با افزایش محتوای ATP و افزایش فعال‌سازی p-AMPK بهبود بخشد. علاوه بر این، فورنی و همکاران. (2019) همچنین بر روی اثرات محافظتی قلبی رسوراترول در برابر آسیب I/R که با بهبود اختلال عملکرد میتوکندری مرتبط است، تمرکز کرد. آنها دریافتند که مکانیسم زمینه ای ممکن است با افزایش بیان pAKT، eNOS و SIRT1 مرتبط باشد که منجر به بهبود متابولیسم انرژی می شود.

تتراندرین

تتراندرین (TTD)، یک آلکالوئید بیس بنزیلیزوکینولین جدا شده از استفانیا تتراندرا اس مور، اثرات محافظتی قلبی بر فیبروز میوکارد و انفارکتوس میوکارد نشان داده است (Teng et al., 2015). در داخل بدن، تتراندرین (50 میلی گرم بر کیلوگرم) به طور قابل توجهی عملکرد قلب را بهبود بخشید، اندازه انفارکتوس را کاهش داد، و سطوح LDH خون را در ایسکمی میوکارد و آسیب خونرسانی مجدد کاهش داد. در قلب نوزادان موش صحرایی، تیمار تتراندرین (10 میلی مولار) به طور قابل توجهی تجمع ROS میتوکندری را کاهش داد، MMP را تثبیت کرد، انتشار سیتوکروم c میتوکندری را ضعیف کرد، و بیان پروتئین p-AKT و p-GSK{5}}b را افزایش داد. این پدیده ممکن است مربوط به عملکرد میتوکندری باشد (Yang et al., 2017b).

اثرات متابولیک فرمول های گیاهی چینی و مکانیسم های مرتبط

علاوه بر گیاهان و اجزای فعال زیستی اصلی که در بالا توضیح داده شد، ما همچنین اثرات متابولیکی و مکانیسم‌های مرتبط با فرمول‌های گیاهی چینی را در IHD خلاصه می‌کنیم. فرمول های گیاهی چینی (شامل جوشانده ها، داروهای ثبت اختراع چینی و تزریقی)، که به ترکیب گیاهان خاص بر اساس تئوری TCM اشاره دارد، به طور گسترده در عمل بالینی چین استفاده می شود. با این حال، تحقیق فرمول ها به دلیل پیچیدگی های مرتبط با خواص دارویی چند گیاهی، چند جزئی و چند هدفه با موانع و چالش های متعددی روبرو بوده است. در سال‌های اخیر، محققان شروع به پرداختن به پیچیدگی زیست‌شناسی در فرمول‌ها از دیدگاه سیستمی با استفاده از علم مدرن و فناوری‌های پیشرفته مانند کنترل کیفیت، متابونومیک و زیست‌شناسی مولکولی کرده‌اند. فن آوری های جدید برای اطمینان از استانداردسازی و صنعتی سازی CHM ها و شناسایی درمان بهینه برای بیماری های قلبی عروقی مهم هستند.

جوشانده ها

جوشانده Buyang Huanwu

جوشانده Buyang Huanwu (BYHWD)، یک فرمول کلاسیک TCM با روش پر کردن چی و رفع سکون، حاوی Astragalus mongholicus Bunge، Angelica sinensis (Oliv.) Diels، Radix Paeoniae Rubra، Ligusticum striatum DC، Pheretimae، Carinaictors و Semen. L. BYHWD ممکن است آسیب MI را از طریق تنظیم متابولیسم انرژی در موش های مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب تسکین دهد (وانگ و همکاران، 2011). با این حال، مکانیسم متابولیک BYHWD هنوز آشکار نشده است.

Shengmai San

Shengmai San (SMS)، یک نسخه معروف TCM شامل Panax ginsengC.A.Mey، Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl، و Schisandra chinensis (Turcz.) Baill به طور گسترده برای درمان بیماری عروق کرونر، آنژین صدری، و HF در عمل بالینی عصاره آب SMS به طور قابل توجهی عملکرد قلب را بهبود بخشید و فعالیت ATPase را در طول 3 هفته در مدل موش نارسایی قلبی ناشی از MI افزایش داد. در شرایط آزمایشگاهی، SMS (400 میکروگرم در میلی لیتر) می تواند عملکرد میتوکندری را با افزایش سطوح MMP و ATP بهبود بخشد. علاوه بر این، SMS فسفوریلاسیون Drp1 را در Ser 616 مهار کرد و فسفوریلاسیون Drp1 را در Ser 637 در آسیب قلبی ناشی از OGD افزایش داد (Yang et al., 2017d). Drp1 دارای دو محل اصلی فسفوریلاسیون است. فسفوریلاسیون Drp1 در Ser616 منجر به شکافت میتوکندری می شود، در حالی که فسفوریلاسیون Drp1 در Ser637 شکافت میتوکندری را مهار می کند و باعث همجوشی و ازدیاد طول میتوکندری می شود (Willems et al., 2015). این نتایج نشان می دهد که مکانیسم SMS ممکن است با مهار شکافت میتوکندری از طریق مسیرهای سیگنالینگ Drp1 همراه باشد.

گرانول قیشن

گرانول Qishen (QSG) از 6 گیاه چینی تشکیل شده است که برای درمان بیماری های قلبی عروقی سال ها در کلینیک ها استفاده می شود (وانگ و همکاران، 2017). QSG با تنظیم متابولیسم لیپید و گلوکز در مدل موش MI، اثرات محافظتی قلبی قابل توجهی را برانگیخت. 28 روز پس از MI، QSG عملکرد قلب را بهبود بخشید و بازسازی قلب را کاهش داد. از یک طرف، QSG می تواند رونویسی متابولیسم اسیدهای چرب را از طریق مسیر PPARa-RXRs تنظیم کند. از سوی دیگر، QSG می تواند متابولیسم گلوکز را با مهار جدا شدن گلیکولیز از اکسیداسیون گلوکز تنظیم کند. علاوه بر این، QSG همچنین TAC را تسهیل کرد و از عملکرد میتوکندریایی در موش‌های HF محافظت کرد (Gao et al., 2020).

جوشانده Yiqihuoxue

جوشانده Yiqihuoxue (YQHX) بر اساس فرمول TCM جوشانده Danggui Buxue (DBD) طراحی شده است که یک درمان شناخته شده برای IHD با کمبود Qi و سندرم استاز خون است. لی و همکاران (2018a) گزارش داد که تجویز 28-روزه YQHX، فرمولاسیونی حاوی غشای گون، گلپر سیننسیس (Oliv.) Diels، Panax ginseng، Ligusticum striatum DC.، و Panax notoginseng، می تواند به طور قابل توجهی عملکرد قلب و عملکرد میتوکندری را بهبود بخشد. در موش های ایسکمیک میوکارد با جراحی LAD. درمان YQHX به طور قابل توجهی PGC{2}} را افزایش داد که باعث بهبود فراساختار میتوکندری و افزایش محتوای ATP میتوکندری شد. در شرایط آزمایشگاهی، YQHX تا حد زیادی سطوح LDH و ROS را کاهش داد، مورفولوژی میتوکندری را بازسازی کرد و MMP را افزایش داد. در همین حال، YQHX بیان پروتئین PGC-1a و NRF{4}} را از طریق فعال‌سازی فسفوریلاسیون p-AMPK ناشی از آسیب سلولی H9c2 ناشی از ایسکمی/هیپوکسی افزایش داد. در میان آنها، AMPK، PGC- 1a، NRF-1، و Tfam همگی افزایش یافته‌اند که به این معنی است که اثرات محافظتی قلبی YQHX ممکن است با بهبود اختلال عملکرد میتوکندری مرتبط باشد.

جوشانده Gualou Xiebai

جوشانده Gualou Xiebai (GLXB)، یک نسخه کلاسیک TCM، به طور گسترده برای درمان بیماری های قلبی استفاده می شود. GLXB از Trichosanthis Pericarpium، Allium macrostemon Bunge و شراب تشکیل شده است که در سال 200-205 پس از میلاد توسط دکتر معروف ژانگ ژونگ جینگ پیشنهاد شده است. موش های تحت درمان با GLXB کاهش قابل توجهی در اندازه انفارکتوس میوکارد و همچنین بهبود عملکرد قلب و ساختار میوکارد به دنبال آسیب I/R میوکارد نشان دادند که احتمالاً از طریق تعدیل متابولیسم انرژی از طریق مهار مسیر سیگنالینگ RhoA/ROCK حاصل شده است. یان و همکاران، 2018).

توبولوزای طبیعی سیستانچ برای تعدیل متابولیسم انرژی PHGS75% ECH 30% ACT 12%

داروهای ثبت اختراع چینی

کپسول QishenYiqi

کپسول Qishen Yiqi (QSYQ)، یک فرمول مورد استفاده بالینی متشکل از عصاره‌های گون، مریم گلی، Panax notoginseng و Dalbergia odorifera، برای استفاده بالینی در چین تایید شده است و به طور گسترده برای درمان بیماری‌های قلبی عروقی مانند IHD، آنژین استفاده می‌شود. پکتوریس، و HF ایسکمیک (Jianxin و همکاران، 2016؛ Zhang و همکاران، 2018b). مطالعات فارماکولوژیک اخیر نشان داد که QSYQ می تواند متابولیسم انرژی را تعدیل کند و عملکرد قلب را در موش های ایسکمیک با بستن شریان کرونر LAD بهبود بخشد (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). ژانگ و همکاران (2018d) 24 ماده شیمیایی را در QSYQ از طریق UPLC-Q-TOP/MS در حالت منفی و مثبت شناسایی کرد. درمان QSYQ می تواند اختلال عملکرد میتوکندری را کاهش دهد و از تعداد هسته و توده میتوکندری در برابر آسیب ناشی از هیپوکسی/ایسکمی محافظت کند، با این حال، مکانیسم متابولیک هنوز آشکار نشده است. به طور مشابه، QSYQ نشان داده است که متابولیسم انرژی را در یک مدل موش آسیب I/R قلبی تنظیم می کند (لین و همکاران، 2013؛ چن و همکاران، 2015).

کپسول Qiliqiangxin

کپسول Qiliqiangxin (QLQX) یک {{0}}داروی گیاهی چینی است که به طور گسترده برای درمان انفارکتوس میوکارد و حتی نارسایی احتقانی قلب در عمل بالینی استفاده می‌شود. در موش های تخمدان برداشته شده، درمان QLQX ({12}}.5 گرم بر کیلوگرم) به طور قابل توجهی بازسازی قلب را کاهش داد و متابولیسم انرژی را پس از انفارکتوس میوکارد با افزایش بیان ژن های مرتبط با متابولیسم لیپید و فعال کردن PPARg تسهیل کرد (شن و همکاران، 2). 017). در سلول‌های اندوتلیال میکروواسکولار اولیه قلب موش صحرایی (CMECs) که در معرض هیپوکسی قرار گرفتند، QLQX برای بهبود استفاده از گلوکز و محافظت از CMEC در برابر آسیب ناشی از هیپوکسی با ترویج فاکتور القاکننده هیپوکسی 1-آلفا (HIF{8}}a) گلیکولیز وابسته (وانگ و همکاران، 2{17}}18a). ژائو و همکاران (2019) عمل جراحی انفارکتوس میوکارد را در موشهای صحرایی نر SD که با (0.25، 0.5 و 1.0 گرم بر کیلوگرم در روز) QLQX تغذیه شده بودند انجام داد. 4 هفته پس از انفارکتوس میوکارد، درمان QLQX از عملکرد قلب محافظت کرد، آپوپتوز وابسته به میتوکندری را بهبود بخشید و بیان p-AKT و pGSK3b را افزایش داد. علاوه بر این، QLQX همچنین شکافت میتوکندری را تنظیم کرد، باز شدن mPTP را کاهش داد و سطوح MMP را در آسیب قلبی ناشی از استرس اکسیداتیو افزایش داد. روی هم رفته، این یافته ها نشان می دهد که QLQX ممکن است متابولیسم انرژی را با افزایش متابولیسم لیپید، بهبود استفاده از گلوکز و تنظیم شکافت میتوکندری تنظیم کند.

قرص چکه کننده دانشن مرکب

قرص چکه ای ترکیبی دانشن (CDDP) شامل رادیکس مریم گلی، رادیکس نوتوجینسنگ و بورنئولوم است که به طور گسترده برایدرمان بیماری های ایسکمیک قلبگوو و همکاران (2016) یک مدل موش از ایسکمی حاد میوکارد ناشی از ایزوپروترنول ایجاد کرد و دریافت که پیش تیمار CDDP می تواند تولید ATP را افزایش دهد و الگوهای متابولومیک را در میوکارد ایسکمیک موش با ترویج یک تغییر متابولیک به سمت متابولیسم اسیدهای چرب تعدیل کند.

قرص DanQi

قرص DanQi (DQP) از دو گیاه به نام‌های مریم گلی و پاناکس نوتوجینسنگ تشکیل شده است. این فرمول در فارماکوپه چینی 2010 ذکر شده است و به طور گسترده برای درمان بالینی IHD استفاده می شود. مطالعات دارویی اخیر نشان داد که درمان DQP می تواند به طور قابل توجهی عملکرد قلب را بهبود بخشد و متابولیسم لیپید را در مدل های موش MI تعدیل کند (وانگ و همکاران، 2015a؛ چانگ اچ و همکاران، 2016؛ وانگ و همکاران، 2016a؛ جیائو و همکاران، 2018)، و همچنین افزایش قابل توجهی در بیان CPT-1A، CD36 و PPARa را ترویج می‌کند. در میان آنها، بیان CPT-1A، CD36 و PPARa همگی افزایش یافته اند که به این معنی است که مکانیسم متابولیک DQP ممکن است با متابولیسم لیپید مرتبط باشد. ژانگ و همکاران (2018c) HF را پس از مدل‌های موش MI و مدل‌های آسیب سلولی H9c2 ناشی از محرومیت از اکسیژن-گلوکز (OGD/R) انجام داد. آنها دریافتند که DQP به عنوان یک فعال کننده انتخابی PPARg (روزیگلیتازون)، که عملکرد قلب را نجات می دهد و عوامل کلیدی در متابولیسم لیپید و گلوکز را در یک مدل موش HF ناشی از MI از طریق مسیر PPARg تنظیم می کند، اقدامات مشابهی دارد. برای اطمینان بیشتر مکانیسم متابولیک DQP روی PPARg، سلول‌های H9c2 با/بدون مهارکننده PPARg (T0070907) و DQP درمان شدند. آنها دریافتند که افزایش محتوای ATP و بیان PPARg DQP می تواند توسط T0070907 در آسیب سلولی H9c2 ناشی از OGD/R مهار شود. علاوه بر این، DQP همچنین برای تنظیم متابولیسم انرژی در میوکارد ایسکمیک موش صحرایی از طریق AMPK/SIRT{23}}PGC{24}}یک مسیر سیگنالینگ پیشنهاد شده است (Meng et al., 2019).

قرص Yangxinshi

قرص Yangxinshi (YXS) از 13 گیاه دارویی تشکیل شده است که به طور گسترده برای پیشگیری و درمان گرفتگی قفسه سینه، آنژین صدری و بیماری عروق کرونر قلب استفاده می شود. این به طور گسترده ای در پر کردن Qi، فعال کردن گردش خون، و حل استاز خون در کلینیک استفاده می شود. ژانگ و همکاران (2018b) 25 متابولیت از پروفایل های متابولیک را در آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد پیدا کرد. متابولیت ها عمدتاً در متابولیسم انرژی، متابولیسم اسیدهای چرب و متابولیسم اسیدهای آمینه نقش دارند. با این حال، مکانیسم YXS باید بیشتر مورد بررسی قرار گیرد. مطالعه دیگری عمیق تر به مکانیسم محافظت از قلب YXS پرداخت. درمان YXS به طور قابل‌توجهی اندازه انفارکتوس را کاهش داد، از عملکرد قلبی محافظت کرد و متابولیسم انرژی را در موش‌های مبتلا به نارسایی مزمن ایسکمیک قلب بهبود بخشید. YXS متابولیسم انرژی را از طریق افزایش p-AMPK، PGC{5}}a، GLUT4 و HIF{7}} یک بیان بهبود بخشید (Wu et al., 2020b).

تزریقات

تزریق شنگ مای

تزریق شنگ مای (SMI) توسط سازمان غذا و داروی چین (CFDA) در سال 1995 تایید شد و به طور گسترده برای پیشگیری و درمان بیماری عروق کرونر قلب و HF مزمن مورد استفاده قرار گرفت. SMI از دو گیاه از جمله Panax ginseng CAMey تشکیل شده است. و Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. وانگ و همکاران (2018b) یک رویکرد پروتئومی مبتنی بر iTRAQ را برای شناسایی پروتئین‌های بیان شده متفاوت SMI اعمال کرد و دریافت که عملکرد آنها با فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندریایی مرتبط است. SMI به طور قابل توجهی بیان پروتئین ATP5D، NDUFB10 و TNNC1 را در موش های مبتلا به آسیب ایسکمیک میوکارد افزایش داد. در شرایط آزمایشگاهی، SMI محتوای ATP و MMP را افزایش داد و اثرات مثبتی بر تنفس میتوکندری ناشی از هیپوکسی داشت. کارآزمایی دیگری اثرات متابولیکی SMI را در برابر آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد شناسایی کرد. SMI توده میتوکندری را کاهش داد، MMP را افزایش داد و باز شدن mPTP را مهار کرد. درمان SMI بیان mRNA ژن MFN1، MFN2 و OPA را افزایش داد و بیان mRNA ژن Drp و Fis را کاهش داد. این نتایج به این معنی است که اثر محافظتی قلبی SMI ممکن است با دینامیک میتوکندری مرتبط باشد (Yu et al., 2019).

تزریق Xuesaitong

تزریق Xuesaitong (XST) عمدتاً از ساپونین‌های Panax Notoginseng تشکیل شده است که به طور گسترده برای پیشگیری و درمان بیماری‌های قلبی عروقی استفاده می‌شود. درمان XST فعالیت PDH را افزایش داد، یک آنزیم کلیدی که پیرووات را به استیل CoA در میتوکندری تبدیل کرد و مربوط به چرخه TCA بود، همچنین Na{1}}K+ -ATPase و Ca{3}}Mg{ {4}}ATPase و افزایش سطح ATP داخل سلولی و استیل-CoA در شرایط هیپوکسی/ اکسیژن‌رسانی مجدد. XST به طور قابل توجهی بیان پروتئین پیروات دهیدروژناز E1 آلفا (PDHA1) و ATP سنتاز 5A (ATP5A) را در سلول‌های H9c2 با آسیب هیپوکسی/ اکسیژن‌رسانی مجدد افزایش داد. این پروتئین ها عمدتاً با متابولیسم انرژی قلبی مرتبط هستند (ژائو و همکاران، 2017).

تزریق پودر YiQiFuMai

تزریق پودر YiQiFuMai (YQFM) بر اساس نسخه شناخته شده TCMs Shengmaisan طراحی شده است که به طور گسترده برای درمان آنژین صدری، بیماری عروق کرونر قلب و نارسایی مزمن قلبی استفاده می شود. YQFM از سه گیاه شامل Panax ginseng CAMey.، Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl و Schisandra chinensis (ترکی) Baill تشکیل شده است. YQFM به طور قابل توجهی نارسایی قلبی ناشی از بستن شریان کرونر را با بهبود عملکرد قلب و کاهش اختلال عملکرد میتوکندری در موش کاهش داد. علاوه بر این، YQFM به طور قابل توجهی فسفوریلاسیون Drp1 را در Ser616 مهار کرد و بیان Mfn2 را در موش های HF و آسیب NRVM ناشی از OGD را افزایش داد (ژانگ و همکاران، 2019). این نشان می دهد که YQFM ممکن است متابولیسم انرژی را با تنظیم پویایی میتوکندری بهبود بخشد. در یک مطالعه متفاوت که در آسیب میوکارد ناشی از ایسکمی/پرفیوژن مجدد توضیح داده شد، YQFM ممکن است متابولیسم انرژی را از طریق فعال‌سازی فسفوریلاسیون AMPK تنظیم کند (Li et al., 2016a).

نتیجه گیری و دیدگاه ها

در دهه گذشته، توجه فزاینده ای بر تعدیل متابولیسم انرژی قلبی به عنوان درمانی برای درمان بیماری های قلبی عروقی متمرکز شده است (Neubauer, 2007). تعدیل متابولیسم انرژی قلبی، یک فرآیند پیچیده شامل استفاده از سوبسترا، فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری، و انتقال و استفاده از ATP، نقش پاتوفیزیولوژیکی کلیدی در پیشرفت بیماری قلبی و درمان آن ایفا می کند (شکل 1). شبکه متابولیک قلبی دارای پیچیدگی و انعطاف پذیری بالایی در استفاده از بستر انرژی در شرایط هیپوکسیک/ایسکمیک است. در مراحل اولیه بازسازی قلب، تغییرات در انتخاب بستر میوکارد تا حدی به عنوان یک مکانیسم جبران‌شده و محافظ در نظر گرفته می‌شود که ممکن است مانع از آسیب غیرقابل برگشت قلبی شود. در مقابل، در مراحل پیشرفته، ایسکمی/هیپوکسی مداوم و خونرسانی مجدد متعاقب آن ممکن است منجر به کاهش اکسیداسیون اسیدهای چرب و افزایش اکسیداسیون گلوکز شود که بیشتر به سمیت چربی، اسیدوز لاکتیک، تولید پایین ATP، اختلال عملکرد انقباضی و پیشرفت به HF کمک می کند. . این فرآیند نشان می دهد که رابطه بین متابولیسم انرژی قلبی و IHD دو طرفه است. متعادل کردن اثرات متناقض متابولیسم انرژی در مقاطع زمانی مختلف ممکن است اثربخشی دارو را در درمان IHD افزایش دهد.

داروهای گیاهی چینی پتانسیل درمانی زیادی برای درمان IHD از طریق تعدیل متابولیسم قلبی دارند. در این بررسی، ما عمدتاً اثرات متابولیک و مکانیسم‌های اساسی گیاهان، اجزای اصلی فعال زیستی و فرمول‌های گیاهی چینی را در IHD خلاصه می‌کنیم. مسیرهای سیگنال چندگانه و اهداف متعدد با اثرات واسطه CHMs بر متابولیسم انرژی در IHD مرتبط هستند (شکل 3). جزئیات به شرح زیر است:

(1) مکانیسم‌های گیاهان، MBC و کاهش اختلال متابولیسم انرژی ناشی از MI ممکن است عمدتاً شامل ترویج بیوژنز میتوکندری، تنظیم متابولیسم اسید چرب و گلوکز، تعدیل تنفس میتوکندری و حفظ تعادل پویایی میتوکندری باشد.

(2) فرمول های گیاهی چینی که می توانندتعدیل متابولیسم انرژی در IHDمعمولاً حاوی گیاهان احیا کننده Qi و/یا فعال کننده خون هستند. علاوه بر این، CHM های دوباره پرکننده Qi و/یا فعال کننده خون، به ویژه گیاهان دوباره پرکننده Qi و اجزای اصلی آنها، اغلب نقش کلیدی در تنظیم متابولیسم انرژی در IHD دارند. این نشان می دهد که اثرات Qi-پرسازی CHMs ممکن است با تنظیم متابولیسم انرژی، به ویژه عملکرد میتوکندری مرتبط باشد.

(3) علاوه بر این، گیاهان بازپرداخت کننده Qi یا ترکیبی از گیاهان Qireplenishing و Blood-active ممکن است نسبت به تک درمانی با گیاهان فعال کننده خون اثر بهتری بر متابولیسم انرژی قلبی داشته باشند. با در نظر گرفتن QSYQ به عنوان مثال، Cui و همکاران. (2018) سهم پنج جزء اصلی (ASIV، Rb1، Rg1، R1، و DLA) را در QSYQ و QSYQ با پتانسیل آنها برای تنظیم متابولیسم انرژی در آسیب میوکارد ناشی از ایسکمی موش صحرایی مقایسه کرد. آنها دریافتند که QSYQ و پنج جزء آن می توانند ساختار قلب را بهبود بخشند. به طور خاص، QSYQ به طور قابل توجهی عملکرد قلب را بهبود بخشید و متابولیسم انرژی را تعدیل کرد. مکانیسم QSYQ ممکن است با افزایش محتوای ATP، افزایش بیان cTnI و ATP5D و بهبود فعالیت سنتاز ATP از آسیب میوکارد ناشی از ایسکمی جلوگیری کند. با این حال، پنج جزء QSYQ اثرات متفاوتی بر تنظیم متابولیسم انرژی داشتند. تیمار AS-IV و Rb1 می تواند به ترتیب سطوح ATP، بیان پروتئین ATP5D و فعالیت ATP سنتاز را افزایش دهد. در مقابل، R1 تنها به طور قابل توجهی بیان پروتئین cTnI را افزایش داد. Rg1، R1 و DLA QSYQ هیچ تأثیری بر تولید ATP، بیان ATP5D یا فعالیت ATP سنتاز نداشتند. این داده ها نشان می دهد که پنج مولفه در QSYQ اثرات هم افزایی، ترویج تولید ATP، بیان cTnI و ATP5D، و فعالیت ATP سنتاز دارند. در میان آنها، AS-IV و Rb1 متعلق به ترکیبات گیاهان Qi-replenising هستند، در حالی که R1 و DLA متعلق به ترکیبات گیاهان فعال کننده خون هستند. بنابراین، اثر محافظتی قلبی CHM ها بر متابولیسم انرژی در ایسکمی میوکارد ممکن است عمدتاً به اثر هم افزایی ترکیبی از CHM های Qi-پرکننده و فعال کننده خون بستگی داشته باشد. علاوه بر این، مطالعات ممکن است مبنای ساختاری برای اثر ترکیبات فعال زیستی اصلی از CHMs فراهم کند. ترکیبات فعال زیستی اصلی با فعالیت تنظیمی متابولیسم انرژی که در CHM ها شناسایی شده اند، مانند AS-IV، Rb1، Rg1، Rd و R1، عمدتاً متعلق به گروهی از ترکیبات ساپونین هستند که عمدتاً از گون، Panax ginseng و Panax notoginseng استخراج می شوند. به ترتیب. اینها توانایی تنظیم بیوژنز میتوکندری و تنفس میتوکندری را از طریق اهداف و مسیرهای متعدد دارند.

در حال حاضر، اثرات و مکانیسم‌های CHMs بر متابولیسم انرژی قلبی هنوز در مطالعات تجربی نامشخص و تا حدی متناقض است، که می‌توان آن را عمدتاً به خواص شیمیایی و دارویی پیچیده نسبت داد.داروهای گیاهی چینی. ایجاد بستر مطالعاتی بیشتر در مورد نسخه های پیچیده TCM و دستور العمل های تجزیه شده آنها برای روشن شدن تعاملات سازگاری داروهای مختلف سنتی چینی ضروری است. در همین حال، ما باید به مطالعه سم شناسی پیش بالینی توجه بیشتری داشته باشیم تا از ایمنی و کارایی گیاهان در بهبود متابولیسم انرژی در IHD اطمینان حاصل کنیم. متابولیسم انرژی قلبی پس از ایسکمی میوکارد یک فرآیند پویا و بسیار انعطاف پذیر است. مطالعه بیشتر نیاز به مقایسه تغییر متابولیسم انرژی در دوره های مختلف پس از ایسکمی میوکارد دارد. علاوه بر این، یک سری فرآیندهای پاتولوژیک پیچیده ناشی از عوامل بیماریزای مختلف در IHD وجود دارد که با علائم دیگری همراه است و با سایر بیماری های قلبی عروقی ترکیب می شود. با این حال، مدل های حیوانی رایج اغلب فقط برای یک مداخله تک عاملی طراحی می شوند. بنابراین، ما نیاز به طراحی مدل های ترکیبی بیشتری مانند مدل موش MI همراه با دیابت داریم که به عمل بالینی نزدیک تر است. در کارآزمایی‌های بالینی، اگرچه TCM‌ها سابقه طولانی در کاربردهای بالینی در درمان IHD دارند، شواهد با کیفیت بالا برای اثربخشی آنها هنوز وجود ندارد. تحقیقات بالینی طب سنتی چینی مدرن با بسیاری از مشکلات عملی از جمله درک ناکافی باقی مانده است.

توبولوزای طبیعی سیستانچی برای بهبود عملکرد قلب PHGS75% ECH 30% ACT 12%