مکانیسم های مولکولی آستاگزانتین به عنوان یک عامل نوروتراپی بالقوه قسمت 2

2. بیماری پارکینسون

PD is the second most common neurodegenerative disorder [76]. It is age-related and is caused by oxidative stress and neuroinflammation [77]. The global prevalence of PD is estimated to be 0.1–0.2%, which increases with age (>80 ساله) تا 3 درصد [78،79]. PD عمدتاً به دلیل اختلالات ناکارآمد حرکتی و غیرحرکتی رخ می دهد که به از دست دادن نورون های دوپامینرژیک، تخریب نورون های غیر دوپامینرژیک، و تجمع آلفا سینوکلئین، که جزء اصلی اجسام لوی است، نسبت داده می شود. و نقش مهمی در توسعه و پیشرفت PD دارد [80،81]. شواهد محکمی وجود دارد مبنی بر اینکه ابتدا بر هسته حرکتی عصب واگ، پیازهای بویایی، هسته، سپس لوکوس سرولئوس و در نهایت، جسم سیاه اثر می‌گذارد. نواحی قشر مغز در مراحل بعدی دچار اختلال می شوند. آسیب به این ساختارهای عصبی خاص نتیجه تغییرات پاتوفیزیولوژیکی متعددی است که نه تنها بر سیستم موتور بلکه بر سیستم های عصبی و عصب روانشناختی تأثیر می گذارد [82]. اگرچه بسیاری از روش‌های درمانی در حال حاضر برای مدیریت PD تایید شده‌اند، بسیاری از عوارض جانبی همراه بوده‌اند، و بنابراین، رویکردهای زیادی برای کشف روش‌های جدید چند هدف‌گیری برای درمان درست PD ایجاد شده‌اند. در دهه گذشته، miRNA های متعددی به عنوان تنظیم کننده های کلیدی بیان ژن در سلول های انسانی شناخته شده و پیشنهاد شده اند [83].

مشاهده شده است که تقریباً تمام ژن‌های مرتبط با PD توسط miRNA ها، از جمله آلفا سینوکلئین (SNCA)، LRRK2 و چندین فاکتور رونویسی و رشد، واسطه می‌شوند [84]. مشخص شد که MiR{3}} بر تجمع SNCA تأثیر می گذارد و با علت PD درگیر است [85]. کاهش MiR{5}} ناحیه SN به عنوان یک شاخص درمانی PD شناخته شد، که نه تنها شامل تجمع SNCA بلکه از دست دادن نورون دوپامینرژیک و درمان جایگزینی miR-7 [86] است. این توسط شن و همکاران نشان داده شده است. [87]، که گزارش کردند که ASX می‌تواند با عمل بر روی محور miR-7/SNCA استرس القا شده قبلی را در شبکه آندوپلاسمی کاهش دهد تا آسیب عصبی بالقوه ناشی از PD را کاهش دهد. SNCA ژن اصلی است که معمولاً مسئول ایجاد و شروع اولیه PD است. در طول شروع و توسعه اختلالات عصبی متعدد مانند PD، miRNA ها به صورت مکانی و زمانی ارائه می شوند، که نشان می دهد miRNA ها نقش کلیدی در پاتوژنز PD دارند. در داخل بدن، آنها همچنین دریافتند که ASX دارای یک اثر محافظتی بالقوه در برابر آسیب نورون ناشی از 1-متیل{11}}فنیل{12}}، 2،3،6-تتراهیدروپیریدین (MPTP) است. از طریق یک محور miR-7/SNCA. از سوی دیگر، رویدادهای مطلوب ASX در مطالعه حیوانی توسط Grimmig و همکاران گزارش نشد. [88] که گزارش داد که اثربخشی این ترکیب در حیوانات مسن مبتلا به PD محدود است زیرا قادر به مقابله با سمیت MPTP نیست. با این حال، آن‌ها دریافتند که هم در موش‌های جوان و هم در موش‌های مسن، آسیب عصبی در سیاه‌رنگ قابل‌توجه توسط ASX جلوگیری می‌شود. بنابراین، آنها پیشنهاد کردند که هرگونه توصیه بالینی برای PD باید پیری را به عنوان یک عامل مهم در نظر بگیرد. مطالعات قبلی اثرات بالقوه ای را که ترکیبات ASX اصلاح شده ممکن است بر PD داشته باشند، بررسی کرده اند. این ترکیبات شامل دوکوزاهگزانوئیک اسید (DHA)-اسیله استر ASX و ASX در ترکیب با ASX و DHA غیر استری شده است.

برای خرید اینجا کلیک کنیدمکمل های سیستانچ

شواهد نشان می دهد که اثربخشی ترکیب اول به طور قابل توجهی بهتر از ترکیب دوم در کاهش ایجاد PD ناشی از MPTP در موش بود [89]. وانگ و همکاران [89] همچنین ثابت کرد که DHA-ASX می تواند به طور قابل توجهی پیشرفت PD را با کاهش پدیده آپوپتوز نورون های دوپامین با عمل از طریق مسیرهای P38 MAPK و JNK کاهش دهد (شکل 2). اگرچه سه ترکیب مشتق شده از ASX رویدادهای مطلوبی را در کاهش استرس اکسیداتیو نشان دادند، DHA-ASX تنها ترکیب مهمی بود که می‌تواند پیشرفت PD را با کاهش آپوپتوز سلولی محدود کند. مطالعه قبلی همچنین توانایی ASX را در مهار فعالیت پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن و P13K/AKT نشان داد که ممکن است بر روی بسیاری از بیماری‌های عصبی مانند PD [90] کمک کند. علاوه بر این، نشان داده شده است که ASX همچنین دارای استرس آنتی اکسیداتیو است که با عمل از طریق مسیرهای NOX2/HO{14}} و NR1/SP1 به مکانیسم‌های MPP در سلول‌های PC12 نسبت داده می‌شود [91،92]. مطالعات قبلی رویدادهای مطلوب ASX را نشان داد که نشان داد تجویز ASX با کاهش سنتز گونه‌های اکسیژن فعال، کاهش اختلال عملکرد میتوکندری و کاهش آپوپتوز سلولی مرتبط است [93،94].

3. درد نوروپاتیک و آسیب های سیستم عصبی مرکزی

درد نوروپاتیک زمانی ایجاد می‌شود که اختلال یا آسیبی در مسیر حسی جسمی رخ دهد و نورون‌های تحت تأثیر را تحریک کند [95]. ایجاد درد نوروپاتیک قبلاً با مکانیسم‌ها و مسیرهای زیادی توضیح داده می‌شد که عمدتاً به واسطه مؤثر وابسته بودند. بسیاری از واسطه‌های التهابی، مانند پروستاگلاندین‌ها، سیتوکین‌ها و گونه‌های فعال اکسیژن، علاوه بر تعدیل‌کننده‌های عصبی، که عمدتاً شامل گلوتامات هستند، اغلب در چنین رویدادهای دردناکی مشاهده شده‌اند [96-99]. این عوامل می‌توانند از طریق آپوپتوز، شلیک نورون‌ها و تأثیرگذاری بر بسیاری از ساختارها و فرآیندها مانند میکروگلیا، آستروسیت‌ها و جریان‌های یونی درد ایجاد کنند [100]. اگرچه بسیاری از روش‌های درمانی را می‌توان برای مدیریت درد نوروپاتیک استفاده کرد، اما نزدیک شدن به روش‌های مطلوبی که ممکن است مزایای بیشتری داشته باشد برای افزایش کیفیت مراقبت ضروری است. یکی از روش های درمانی که اخیراً نتایج موفقیت آمیزی را نشان داده است، مقابله با فرآیند التهاب عصبی است. گوگلیاندولو و همکاران [101] در یک مطالعه تجربی دریافتند که معکوس کردن التهاب عصبی در برابر آسیب عصب محیطی و درد نوروپاتیک محافظت می کند. از نظر مطالعات تجربی روی ASX، Keudo و همکاران. [51] گزارش کردند که اثرات مطلوب کاهش درد در درد و ادم ناشی از کاراگینان در موش به طور قابل توجهی با ASX که از Litopenaeus vannamei نیز به دست آمده بود مرتبط بود و در کاهش احساسات دردناک و التهاب موثر بود. شارما و همکاران [102] این را با نتیجه‌گیری اینکه ASX استرس اکسیداتیو را کاهش می‌دهد که منجر به تغییرات رفتاری و شیمیایی در آزمایش‌های in vivo و in vitro می‌شود، جایی که اشیا از درد نوروپاتیک ناشی از آن رنج می‌برند.

علاوه بر این، اثرات ضد التهابی موثر ASX با توانایی آن در کاهش درد مزمن با کاهش پردردی حرارتی بالقوه و وجود احتمالی علائم افسردگی در موش‌های مبتلا به اثبات رسید [103]. گزارش دیگری از فخری و همکاران. [104] نشان داد که ASX می تواند به طور قابل توجهی ERK1/2 را مهار کند و پروتئین کیناز B (AKT) را فعال کند، که به نوبه خود مسئول شروع احساسات دردناک شیمیایی و حرارتی است. یکی دیگر از مکانیسم‌های بالقوه اعمال ASX این است که سیگنال‌های التهابی را مسدود می‌کند و واسطه‌های مرتبط به‌عنوان پروتئین کیناز فعال‌شده با میتوژن (p-p38MAPK) و NR2B را کاهش می‌دهد [105]. قرار گرفتن طولانی مدت نورون ها با گلوتامات به مرگ سلولی کمک می کند [106]. اثرات نامطلوب زیادی به قرار گرفتن در معرض نورون ها با گلوتامات نسبت داده می شود، از جمله آسیب عصبی ناشی از L-گلوتامات، مرگ سلول های گانگلیونی شبکیه به دلیل استرس گلوتامات، و سمیت سلولی سلول های HT22 که با اختلال عملکرد میتوکندری، غیرفعال شدن کاسپاز، و اختلال در تنظیم آن ایجاد می شود. مسیر سیگنالینگ AKT/GSK{17}}b [107-110]. خوشبختانه، ASX اثرات محافظت کننده عصبی در برابر همه این اثرات نامطلوب ارائه می دهد. در موارد آسیب نخاعی (SCI)، مشخص شده است که زیر واحدهای NMDARs مانند NMDArs 2B (NR2B) و گلوتامات در مسیر درد نوروپاتی شرکت می کنند [99,111]. NR2B یک کانال کاتیونی است که برای بسیاری از اشکال شکل پذیری سیناپسی ضروری است و واسطه انتقال عصبی گلوتامات و بسیاری از جنبه های دیگر توسعه و انتقال سیناپسی در درد نوروپاتی است [112].

سیستانچه توبولوزاوسیستانچ خشک

با این حال، فعال شدن NR2B می تواند برای نخاع سمی باشد. پیشنهاد شده است که ASX با مهار مسیر سیگنالینگ آغاز شده با گلوتامات با کاهش بیان NR2B و p-p38MAPK در کاهش درد نوروپاتیک شرکت می کند [2,105,113]. علاوه بر این، ASX مسیرهای MIF، p-p38MAPK، p-ERK، و AKT را مهار می کند و مسیرهای p-AKT و ERK را تحریک می کند [114]. MIF NR2B را تنظیم می کند. بنابراین، می توان آن را یک واسطه اصلی درد نوروپاتیک در نظر گرفت و توسط چندین رده سلولی در سیستم عصبی محیطی و مرکزی، به ویژه در سلول های واقع در مناطق انتقال حسی نشان داده شده است [115]. علاوه بر این، در پاسخ به آسیب بافتی و استرس، به طور چشمگیری افزایش می یابد و اغلب به غلظت هایی در حدود 1000 برابر بیشتر از سایر سیتوکین ها می رسد که باعث درد می شوند [116]. به طور کلی، با توجه به مکانیسم های آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد آپوپتوز، ASX ممکن است یک چشم انداز جدید برای کاهش درد نوروپاتیک در مدل های حیوانی در نظر گرفته شود. کاهش NR2B و MIF که در بروز درد نوروپاتیک بعد از SCI بسیار قابل توجه است، ممکن است تا حدی دخیل باشد (شکل 3).

4. اوتیسم

شیوع اوتیسم اخیراً افزایش یافته است و بارهای اجتماعی، رفتاری و ارتباطی زیادی بر بیماران مبتلا و افراد اطراف آن وارد شده است [117-119]. اوتیسم علاوه بر داشتن بسیاری از رویدادهای تخریب کننده عصبی در مکانیسم آن [120-122]، با افزایش سطوح و فرکانس های سنتز و آزادسازی واسطه های مختلف پیش التهابی نیز مرتبط است [123]. علائم گوارشی (GI) در میان بیماران اوتیسم شایع است. میکروبیوتای روده عملکردهای عصبی روانشناختی، هموستاز روده و اختلالات عملکردی دستگاه گوارش را از طریق محور میکروبیوتا-روده-مغز تنظیم می کند [124]. علاوه بر این، مطالعات قبلی نشان داده‌اند که بیماران مبتلا به اوتیسم ممکن است درجاتی از استرس اکسیداتیو داشته باشند [125-128]. در نتیجه، مطالعات قبلی نشان داده‌اند که ASX ممکن است نقش بالقوه‌ای در کاهش وضعیت التهابی و استرس اکسیداتیو که ممکن است در بیماران اوتیستیک وجود داشته باشد، داشته باشد [129,130]. علاوه بر این، اعتقاد بر این بود که ASX می تواند بارهای باکتریایی را به میزان قابل توجهی کاهش دهد و التهاب معده را در موش های آلوده به هلیکوباکتر پیلوری کاهش دهد و تولید سلول های ترشح کننده آنتی بادی IgA را در روده کوچک موش افزایش دهد. بنابراین، ASX می‌تواند در پیشگیری یا درمان دیسبیوز و بیماری‌های مرتبط با آن مانند اوتیسم، AD و PD پتانسیل داشته باشد [131].

فرناندز و همکاران [132] قبلا تجویز کاروتنوئیدها به عنوان غذای معمولی در بیماران مبتلا به اوتیسم برای کاهش استرس اکسیداتیو بالقوه و حالت التهابی پیشنهاد شده بود. الامین و همکاران [133] همچنین گزارش داد که ASX فعالیت‌های کاتالاز را کاهش می‌دهد، پراکسیداسیون لیپیدی را محدود می‌کند و سطوح اکسید نیتریک را که در ایجاد استرس اکسیداتیو دخیل است، کاهش می‌دهد. این امر منجر به افزایش قابل توجه پارامترهای رفتاری ارزیابی شده و افزایش قابل توجهی در تأخیر خروج پنجه ارزیابی شده در موش های مورد مطالعه که از اوتیسم رنج می بردند، ثانویه به القای والپروئیک اسید منجر شده است [133].

5. ایسکمی مغزی

ایسکمی طولانی مدت مغزی می تواند منجر به ایجاد عوارض جانبی غیرقابل برگشت شود. تحقیقات قبلی تأثیر بالقوه کاروتنوئید ASX را برای کاهش شدت ایسکمی مغزی و تقویت شانس بهبود بافت مغز نشان داد. زو و همکاران [134] گزارش کردند که ASX به طور قابل توجهی قادر به کاهش ایسکمی و بهبود توانایی های شناختی و یادگیری در مدل موش هایی بود که در معرض ایسکمی مغزی مکرر با کاهش آپوپتوز و آسیب هیپوکامپ قرار گرفتند. برخی مکانیسم ها می توانند پیشگیری از اختلالات مغزی توسط ASX را با افزایش نرخ خونرسانی مجدد به دنبال ایسکمی توضیح دهند. اینها شامل فعال شدن مسیر Nrf2-ARE، کاهش سطح گونه‌های فعال اکسیژن، کاهش آپوپتوز و افزایش بازسازی عصب می‌شود [135].

علاوه بر این، شواهد نشان می دهد که ASX نقش اساسی در تأمین اکسیژن لازم برای بافت مغز آپوپتوز از طریق مسیرهای GSK3 /PI3K/Nrf2/Akt دارد [136]. وانگ و همکاران [135] این را با نشان دادن اینکه ASX قادر به بهبود پیش آگهی و عملکردهای حرکتی از طریق cAMP/پروتئین کیناز A (PKA)/cAMP پروتئین اتصال دهنده عنصر (CREB) بود، تایید کرد. مطالعات قبلی همچنین نشان داد که ASX نقش محافظتی در انفارکتوس حاد مغزی و آسیب مغزی دارد [137,138].

قرص سیستانچ

پتانسیل آستاگزانتین در مقابله با التهاب عصبی

حجم عظیمی از ادبیات از نقش ASX در جلوگیری از التهاب عصبی پشتیبانی می کند، که آن را به یک کاندید بالقوه برای آزمایش های بیشتر در اختلالات عصبی مختلف تبدیل می کند، جایی که التهاب عصبی نقش کلیدی در آسیب شناسی و پیشرفت بیماری، از جمله AD، PD، آسیب عصبی، ایسکمی مغزی ایفا می کند. ، و اوتیسم.

به عنوان مثال، چه و همکاران. [55] بهبود توانایی‌های شناختی را در موش‌های تراریخته AD با کاهش التهاب عصبی و پریشانی اکسیداتیو مرتبط گزارش کردند [56،57] و کید و همکاران. [9] نتایج مطلوب مشابهی را در مورد میتوکندری و میکروسیرکولاسیون گزارش کردند [69]. گوگلیاندولو و همکاران [101] همچنین گزارش دادند که معکوس کردن التهاب عصبی در محافظت در برابر آسیب عصب محیطی و درد نوروپاتیک مؤثر است. به طور مشابه، اخیراً نشان داده شده است که مقابله با التهاب عصبی باعث بهبود بهبودی در مدل های تجربی بیماری پارکینسون می شود [139]. ایمپلیزری و همکاران همچنین گزارش داد که معکوس کردن التهاب عصبی یک استراتژی جایگزین برای درمان ایسکمی مغزی و به ویژه برای دمانس عروقی است.

بر اساس مکانیسم‌های عمل ASX فوق، یافته‌های امیدوارکننده در مطالعات تجربی، و این واقعیت که التهاب عصبی نقش کلیدی در AD، PD، آسیب عصبی، ایسکمی مغزی و اوتیسم بازی می‌کند، ما از پیشرفت این کاندید عصبی درمانی برای آزمایش‌های بیشتر حمایت می‌کنیم. در آزمایشات بالینی

ایمنی آستاگزانتین

بسیاری از مطالعات گزارش کردند که ASX ایمن است و هیچ گونه عوارض جانبی یا اثرات سمی در هنگام تجمع در بافت های حیوانی یا انسانی ندارد [26]. با این حال، مصرف بیش از حد ASX ممکن است منجر به تغییر رنگدانه پوست حیوانات شود [24]. تجمع ASX نیز در چشم موش ها مشاهده شد [140]. تجویز ASX با افزایش آنزیم های آنتی اکسیدانی و کاهش فشار خون در موش های مبتلا به فشار خون همراه بود [141]. به عنوان یک افزودنی خوراک، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) ASX را تا 80 میلی گرم بر کیلوگرم تایید کرد، در حالی که سازمان ایمنی غذای اروپا (EFSA) تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم را تایید کرد [142].

از نظر مصرف روزانه، گزارش شده است که 0.034 میلی‌گرم/کیلوگرم/روز ASX طبیعی، مصرف روزانه قابل قبول در انسان است [143]. با این حال، آزمایشات بالینی اخیر نتایج مطلوبی را با دوزهای بالاتر تا 8 میلی گرم در روز یا حتی بالاتر گزارش کردند [144,145]. در یک گزارش ایمنی، محققان بیش از 80 کارآزمایی بالینی را برای تشخیص عوارض جانبی و نگرانی های ایمنی ASX ارزیابی کرده اند [146]. یافته‌های آن‌ها نشان داد که در هیچ یک از مطالعات ارزیابی‌شده، حتی در مطالعاتی که دوزهای بالای ASX (تا 45 میلی‌گرم) را تجویز کرده‌اند، هیچ عارضه جانبی جدی گزارش نشده است [147]. برخی از عوارض جانبی خفیف مانند افزایش دفعات اجابت مزاج گزارش شده است [148]. علاوه بر این، هیچ تغییر قابل تشخیصی در پارامترهای کبدی وجود نداشت [149].

عصاره سیستانچ

نتیجه گیری

ASX، یک کتوکاروتنوئید استخراج شده از کاروتنوئیدهای دریایی، فواید سلامتی مختلفی را برای طیف گسترده ای از بیماری ها ارائه می دهد. به عنوان یک عامل محافظت کننده عصبی چند هدف، ASX از طریق مکانیسم های آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد آپوپتوز پاتوفیزیولوژی بیماری های نورودژنراتیو را مقابله می کند. علاوه بر این، از طریق خواص محلول در چربی، ASX می تواند به طور موثر از سد خونی مغزی عبور کند. بنابراین، به نظر می رسد ASX یک کاندید عالی برای ارزیابی بیشتر خواص محافظت کننده عصبی است، که در نهایت منجر به تبدیل شدن ASX به یک عامل عصبی درمانی جدید می شود. اگرچه شواهد کنونی از اثرات دارویی محافظت کننده عصبی ASX پشتیبانی می کند، در مطالعات قبلی یک سیستم دارورسانی موثر وجود ندارد. بنابراین، آزمایش‌های بالینی آینده باید برای بررسی روش‌های احتمالی زایمان انجام شود. علاوه بر این، نیاز به بررسی بیشتر مسیرهای پاتوفیزیولوژیکی دقیق درگیر در تخریب عصبی و مکانیسم‌های محافظت عصبی احتمالی ASX در انسان وجود دارد.

منابع

76. شلاش، ع. حمید، ا. الراساس، اچ. بهبه، EI; منصور، ق. محمد، ح. Elbalkimy، M. علائم غیر حرکتی در زیرگروه‌های لرزش اساسی، سفت و سخت غیرحرکتی و ترمور غالب بیماری پارکینسون. PLoS ONE 2021, 16, e0245918.

77. الفیل، م. بهبه، EI; Attia, MM; الدوکمک، م. Koo, BB تأثیر آپنه انسدادی خواب بر عملکردهای شناختی و حرکتی در بیماری پارکینسون. دوشنبه بی نظمی 2021، 36، 570-580.

78. استریکلند، دی. برتونی، جی. ام. دوشنبه بی نظمی خاموش جی. موو. بی نظمی Soc. 2004، 19، 318-323.

79. Tysnes, OB; Storstein، A. اپیدمیولوژی بیماری پارکینسون. J. انتقال عصبی. 2017، 124، 901–905.

80. آرچیبالد، ن. میلر، ن. روچستر، L. توانبخشی عصبی در بیماری پارکینسون. هندب کلین نورول. 2013، 110، 435-442.

81. Shtilbans، A. Henchcliffe، C. نشانگرهای زیستی در بیماری پارکینسون: به روز رسانی. کر. نظر. نورول. 2012، 25، 460-465.

82. کوان، ال سی; وایت هیل، درک TL از گفتار توسط افراد مبتلا به بیماری پارکینسون: مروری. بیماری پارکینسون 2011، 2011، 389767.

83. Ge, H. یان، ز. زو، اچ. Zhao، H. MiR{1}} اثرات محافظتی عصبی در مدل سلولی بیماری پارکینسون ناشی از 6-هیدروکسی دوپامین از طریق مهار مسیر سیگنالینگ PTEN/AKT/mTOR اعمال می‌کند. انقضا مول. پاتول. 2019، 109، 16–24.

84. لژیو، ال. ویوارلی، اس. L'Episcopo، F. تیرولو، سی. Caniglia، S. تستا، ن. مارکتی، بی. Iraci، N. microRNAs در بیماری پارکینسون: از پاتوژنز تا رویکردهای جدید تشخیصی و درمانی. بین المللی جی. مول. علمی 2017, 18, 2698.

85. مک میلان، کی جی; موری، TK; Bengoa-Vergniory، N.; کوردرو-لانا، او. کوپر، جی. باکلی، ا. وید-مارتینز، آر. Uney، JB; اونیل، ام جی; وانگ، LF; و همکاران از دست دادن تنظیم MicroRNA{4}} منجر به تجمع -سینوکلئین و از دست دادن نورون دوپامینرژیک در داخل بدن می‌شود. مول. آنجا مربا. Soc. ژن وجود دارد. 2017، 25، 2404–2414.

86. تیتزه دی آلمیدا، آر. Titze-de-Almeida، SS miR{5}} درمان جایگزین در بیماری پارکینسون. کر. ژن وجود دارد. 2018، 18، 143-153.

87. شن، دی.اف. Qi، HP؛ مک.؛ چانگ، MX؛ ژانگ، WN; آهنگ، RR Astaxanthin با تنظیم محور miR-7/SNCA استرس شبکه آندوپلاسمی را سرکوب می‌کند و از آسیب نورون در بیماری پارکینسون محافظت می‌کند. نوروسک. Res. 2020.

88. گریمیگ، بی. دالی، ال. ساببارایان، م. هادسون، سی. ویلیامسون، آر. نش، ک. Bickford، PC Astaxanthin محافظ عصبی در مدل موش سالخورده بیماری پارکینسون است. Oncotarget 2018, 9, 10388–10401.

89. وانگ، سی سی; شی، اچ. خو، جی. یاناگیتا، تی. Xue, CH; ژانگ، تی تی. استر آستاگزانتین اسیله شده با اسید دوکوزاهگزانوئیک وانگ، YM عملکرد برتری نسبت به آستاگزانتین غیر استری شده در جلوگیری از نقص های رفتاری همراه با آپوپتوز در موش های مبتلا به بیماری پارکینسون ناشی از MPTP نشان می دهد. عملکرد غذا 2020، 11، 8038–8050.

90. وانگ، XJ; چن، دبلیو. فو، XT; ما، JK; وانگ، MH; هو، YJ; تیان، دی سی; فو، XY؛ فن، CD معکوس سمیت عصبی ناشی از هموسیستئین در نورون های هیپوکامپ موش صحرایی توسط آستاگزانتین: شواهدی برای اختلال عملکرد میتوکندری و تداخل سیگنالینگ. کشف مرگ سلولی. 2018، 4، 50.

91. بله، س. ژانگ، ایکس. هوانگ، بی. زو، ی. چن، X. آستاگزانتین آسیب اکسیداتیو ناشی از MPP(+) را در سلول‌های PC12 از طریق مسیر سیگنالینگ Sp1/NR1 سرکوب می‌کند. Mar. Drugs 2013، 11، 1019-1034.

92. بله، س. هوانگ، بی. ژانگ، ایکس. زو، ی. Chen، X. آستاگزانتین در برابر استرس اکسیداتیو ناشی از MPP(+) در سلولهای PC12 از طریق محور HO-1/NOX2 محافظت می کند. BMC Neurosci. 2012، 13، 156.

93. لیو، ایکس. شیباتا، تی. هیساکا، اس. Osawa، T. Astaxanthin از طریق مکانیسم محافظ هدفمند میتوکندری، سمیت سلولی با واسطه گونه‌های اکسیژن فعال را در سلول‌های دوپامینرژیک SH-SY5Y مهار می‌کند. Brain Res. 2009، 1254، 18-27.

94. ایکدا، ی. تسوجی، اس. ساتوح، ا. ایشیکورا، م. شیراساوا، تی. Shimizu، T. اثرات محافظتی آستاگزانتین بر آپوپتوز ناشی از هیدروکسی دوپامین در سلول‌های SH-SY5Y نوروبلاستوم انسانی. جی. نوروشیم. 2008، 107، 1730-1740.

95. Finnerup, NB; هاروتونیان، س. کامرمن، پ. بارون، آر. بنت، DLH؛ بوحصیرا، د. کروکو، جی. فریمن، آر. هانسون، پی. نورمیکو، تی. و همکاران درد نوروپاتیک: یک سیستم درجه بندی به روز شده برای تحقیقات و عمل بالینی. درد 2016، 157، 1599-1606.

96. کرامر، جی ال. مینهاس، NK; Jutzeler، CR; ارسکین، EL; لیو، ال جی. رامر، درد نوروپاتی ام اس به دنبال آسیب نخاعی تروماتیک: مدل ها، اندازه گیری ها و مکانیسم ها J. Neurosci. Res. 2017، 95، 1295-1306.

97. لمپرت، ا. Hains، BC; Waxman، SG افزایش جریان سدیم پایدار و رمپ در نورون‌های شاخ پشتی پس از آسیب نخاعی. انقضا Brain Res. 2006، 174، 660-666.

98. ناصری، ک. سقایی، ا. عباس زاده، ف. افهمی، م. حائری، ع. رحیمی، ف. جرجانی، م. نقش میکروگلیا و آستروسیت در سندرم درد مرکزی متعاقب ضایعه الکترولیتی در دستگاه اسپینوتالاموس در موش صحرایی. جی. مول. نوروسک. Mn 2013, 49, 470-479.

99. D'Angelo، R. مورئال، آ. دونادیو، وی. بوریانی، س. مارالدی، ن. پلازی، جی. Liguori, R. درد نوروپاتیک به دنبال آسیب نخاعی: آنچه ما در مورد مکانیسم ها، ارزیابی و مدیریت می دانیم. یورو Rev. Med. داروسازی علمی 2013، 17، 3257-3261.

100. Finnerup, NB; اتو، م. مک کوی، اچ جی; جنسن، تی اس؛ Sindrup، الگوریتم SH برای درمان درد نوروپاتیک: یک پیشنهاد مبتنی بر شواهد. Pain 2005, 118, 289-305.

101. گوگلیاندولو، ای. دامیکو، آر. کوردارو، ام. فوسکو، آر. سیراکوزا، آر. کروپی، آر. ایمپلیزری، دی. کوزوکریا، اس. دی پائولا، R. اثر PEA-OXA بر درد نوروپاتیک و بهبود عملکردی پس از له شدن عصب سیاتیک. J. التهاب عصبی. 2018، 15، 264.

102. شارما، ک. شارما، دی. شارما، م. شارما، ن. بیدو، پ. پراجاپاتی، ن. کالیا، ک. Tiwari، V. Astaxanthin تغییرات رفتاری و بیوشیمیایی را در یک مدل in vitro و in-vivo درد نوروپاتیک بهبود می‌بخشد. نوروسک. Lett. 2018، 674، 162-170.

103. جیانگ، ایکس. یان، س. لیو، اف. جینگ، سی. دینگ، ال. ژانگ، ال. Pang, C. درمان مزمن ترانس آستاکسانتین اثر ضد پردردی دارد و رفتارهای افسردگی مانند همراه را در موش های مبتلا به درد مزمن اصلاح می کند. نوروسک. Lett. 2018، 662، 36-43.

104. فخری، س. درگاهی، ل. عباس زاده، ف. جرجانی، م. اثرات آستاگزانتین بر عملکرد حسی- حرکتی در مدل فشاری آسیب نخاعی: دخالت مسیر سیگنالینگ ERK و AKT. یورو جی پین 2019، 23، 750–764.

105. فخری، س. درگاهی، ل. عباس زاده، ف. جرجانی، M. آستاگزانتین التهاب عصبی را کاهش می دهد که به درد نوروپاتیک و اختلال عملکرد حرکتی به دنبال آسیب فشاری نخاع کمک می کند. Brain Res. گاو نر 2018، 143، 217-224. [CrossRef]

106. Marvizón, JC; مک رابرتس، جی. Ennes، HS; آهنگ، بی. وانگ، ایکس. جینتون، ال. کورنلیوسن، بی. مایر، EA دو گیرنده N-متیل-داسپارتات در گانگلیون ریشه پشتی موش با ترکیب زیر واحد و محلی سازی متفاوت. J. Comp. نورول. 2002، 446، 325-341.

107. Gorman, AL; یو، سی جی; روئنز، GR; دانیلز، ال. Yezierski، RP شرایطی که بر شروع، شدت و پیشرفت یک رفتار خودبه‌خودی شبیه درد پس از آسیب نخاعی اکسیتوتوکسیک تأثیر می‌گذارند. جی پین 2001، 2، 229-240.

108. یو، سی جی; فیربنکس، کالیفرنیا؛ Wilcox، GL; Yezierski، RP اثرات آگماتین، اینترلوکین-10 و سیکلوسپورین بر رفتار درد خودبخودی پس از آسیب نخاعی اکسیتوتوکسیک در موش صحرایی. جی پین 2003، 4، 129-140.

109. هاینس، ق.م. Waxman، بیان کانال سدیم SG و پاتوفیزیولوژی مولکولی درد پس از SCI. Prog. Brain Res. 2007، 161، 195-203.

110. جی، RR; Woolf، CJ انعطاف پذیری عصبی و انتقال سیگنال در نورون های درد: پیامدهایی برای شروع و حفظ درد پاتولوژیک. نوروبیول. دیس 2001، 8، 1-10.

111. Lerch, JK; پوگا، DA; بلوم، او. Popovich، PG Glucocorticoids و عامل مهار کننده مهاجرت ماکروفاژها (MIF) تعدیل کننده های نورواندوکرین التهاب و درد نوروپاتیک پس از آسیب نخاعی هستند. سمین. ایمونول. 2014، 26، 409-414.

112. باستروپ، سی. Finnerup، NB مدیریت دارویی درد نوروپاتیک به دنبال آسیب نخاعی. CNS Drugs 2008، 22، 455-475.

113. فخری، س. Aneva، IY; فرزایی، محمدحسن؛ Sobarzo-Sánchez، E. اثرات محافظت عصبی آستاگزانتین: اهداف درمانی و دیدگاه بالینی. Molecules 2019, 24, 2640.

114. یاماگیشی، ر. Aihara, M. اثر محافظتی عصبی آستاگزانتین در برابر مرگ سلول های گانگلیونی شبکیه موش صحرایی تحت تنش های مختلف که باعث آپوپتوز و نکروز می شود. مول. Vis. 2014، 20، 1796-1805.

115. ایکونومیدو، سی. بوش، اف. میکسا، م. بیتیگاو، پی. وکلر، جی. دیکرانیان، ک. تنکووا، تی. استفوفسکا، وی. تورسکی، ال. اولنی، JW مسدود کردن گیرنده های NMDA و تخریب عصبی آپوپتوز در مغز در حال توسعه. علوم 1999، 283، 70-74.

116. الکساندر، ج.ک. کاکس، جنرال موتورز; تیان، جی بی. ژا، AM; وی، پی. کیگرل، کالیفرنیا؛ ردی، MK; داگیا، NM; سیلکی، تی. زو، MX؛ و همکاران فاکتور مهاری مهاجرت ماکروفاژها (MIF) برای دردهای التهابی و نوروپاتیک ضروری است و درد را در پاسخ به استرس افزایش می دهد. انقضا نورول. 2012، 236، 351-362.

117. اسلام، ام اس; کانک، ف. اقبال، م. اسلام، KF; آل مامون، ع. Uddin، MS تجزیه و تحلیل وضعیت اختلال طیف اوتیسم در میان کودکان دارای ناتوانی ذهنی در بنگلادش. بیومد. داروسازی J. 2018, 11, 689–701.

118. بویل، کالیفرنیا; بولت، اس. شیو، لس آنجلس؛ کوهن، RA; بلومبرگ، اس جی; یارگین-آلسوپ، ام. ویسر، اس. کوگان، MD روندهای شیوع ناتوانی های رشدی در کودکان ایالات متحده، 1997-2008. اطفال 2011، 127، 1034-1042.

119. کرن، ج.ک. Geier، DA; سایکس، LK; Geier، MR شواهد دژنراسیون عصبی در اختلال طیف اوتیسم. ترجمه نورودژنر. 2013، 2، 17.

120. کمپر، ​​TL; باومن، ام. آسیب شناسی عصبی اوتیسم نوزادی. J. نوروپاتول. انقضا نورول. 1998، 57، 645-652.

121. لی، م. مارتین-روئیز، سی. گراهام، ای. دادگاه، ج. جاروس، ای. پری، آر. آیورسن، پی. باومن، ام. پری، E. ناهنجاری های گیرنده نیکوتینی در قشر مخچه در اوتیسم. مغز A J. نورول. 2002، 125، 1483-1495.

122. Courchesne, E. پیرس، ک. شومان، سی ام. ردکی، ای. باکوالتر، جی. کندی، DP; مورگان، جی. نقشه برداری رشد اولیه مغز در اوتیسم. نورون 2007، 56، 399-413.

123. لی، ایکس. چاوهان، ا. شیخ، ع.م. پاتیل، اس. چاوهان، وی. لی، XM؛ جی، ال. براون، تی. Malik, M. پاسخ ایمنی بالا در مغز بیماران اوتیستیک. J. Neuroimmunol. 2009، 207، 111-116.

124. ثابت، ح. تومبول اوغلو، اچ. رحمان، س. آلماندیل، NB; سیویک، ای. عبدالغنی، س. رشوان، س. عباسیانیک، MF; متابولیت‌های میکروبیوتای روده یی وای، MM در کودکان اوتیستیک: دیدگاه اپی ژنتیک. Heliyon 2021, 7, e06105.

125. Granot, E. کوهن، آر. استرس اکسیداتیو در دوران کودکی - در وضعیت سلامت و بیماری. کلین Nutr. 2004، 23، 3-11.

126. Evans, TA; Siedlak، SL; لو، ال. فو، ایکس. وانگ، ز. McGinnis، WR; فخوري، ا. Castellani، RJ; هازن، اس ال. والش، وی جی فنوتیپ اوتیستیک به طور قابل توجهی تغییر موضعی محصولات جانبی پروتئین مغز ناشی از اکسیداسیون لیپیدی ناشی از رادیکال های آزاد را نشان می دهد. صبح. جی بیوشیم. بیوتکنول. 2008، 4، 61-72.

127. ساجدل سولکوفسکا، ای. لیپینسکی، بی. ویندوم، اچ. اودیا، تی. McGinnis، W. استرس اکسیداتیو در اوتیسم: افزایش سطح 3-نیتروتیروزین مخچه. صبح. جی بیوشیم. بیوتکنول. 2008، 4، 73-84.

128. ساجدل سولکوفسکا، EM; خو، ام. مک گینیس، دبلیو. کویبوچی، N. تغییرات خاص ناحیه مغز در استرس اکسیداتیو و سطوح نوروتروفین در اختلالات طیف اوتیسم (ASD). مخچه 2011، 10، 43-48.

129. کرایکوویکووا-کودلاکوا، م. والاچویکووا، م. میسلانوا، سی. هودکووا، ز. سوستروا، ام. Ostatnikova، D. غلظت پلاسمایی آنتی اکسیدان های منتخب در کودکان و نوجوانان اوتیستیک. براتیسل لک لیستی 2009، 110، 247-250.

130. اورنوی، ع. واینستین-فودیم، ال. Ergaz, Z. پیشگیری یا بهبود علائم اوتیسم در مدل‌های حیوانی: آیا ما را به درمان ASD انسان نزدیک‌تر می‌کند؟ بین المللی جی. مول. علمی 2019، 20، 1074.

131. لیو، ی. وو، ال. وانگ، اف. شن، ایکس. لین، دی. مکمل کاروتنوئید و رتینوئیک اسید در ایمونوگلوبولین A تنظیم دیس بیوز میکروبیوتای روده. انقضا Biol. پزشکی (Maywood) 2018, 243, 613-620.

132. فرناندز، MJF; والرو-کیس، ای. Rincon-Frutos, L. اجزای غذایی با پتانسیل مورد استفاده در رویکرد درمانی بیماری های روانی. کر. فارم. بیوتکنول. 2019، 20، 100-113.

133. الامین، م.م. رحمان، م.م. خان، FR; زمان، ف. محمودرضا، اچ. آستاگزانتین اختلال رفتاری و استرس اکسیداتیو را در موش های مدل اوتیسم ناشی از اسید والپروئیک قبل از تولد بهبود می بخشد. رفتار Brain Res. 2015، 286، 112-121.

134. Xue, Y.; Qu، Z. فو، جی. ژن، جی. وانگ، دبلیو. کای، ی. Wang, W. اثر محافظتی آستاگزانتین بر نقص یادگیری و حافظه و استرس اکسیداتیو در مدل موش ایسکمی مکرر مغزی / خونرسانی مجدد. Brain Res. گاو نر 2017، 131، 221-228.

135. وانگ، یل. Zhu، XL; Sun، MH; Dang، YK اثرات آستاگزانتین بر بازسازی آکسون از طریق مسیر سیگنالینگ cAMP/PKA در موش های مبتلا به انفارکتوس مغزی کانونی. یورو Rev. Med. داروسازی علمی 2019، 23، 135-143.

136. ژانگ، ج. دینگ، سی. ژانگ، اس. Xu, Y. اثرات محافظتی عصبی آستاگزانتین در برابر آسیب کمبود اکسیژن و گلوکز از طریق مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt/GSK3/Nrf2 در شرایط آزمایشگاهی. جی. سلول. مول. پزشکی 2020، 24، 8977–8985.

137. نای، ی. لیو، اچ. بی، ایکس. گائو، اچ. Ren, C. اثر محافظتی آستاگزانتین بر انفارکتوس حاد مغزی در موش صحرایی. هوم انقضا سموم 2018، 37، 929–936.

138. چاکر، ای. چاکر، U. تایمن، سی. ترکمن اوغلو، تی تی; گونل، ا. Turan, IO اثرات مطلوب آستاگزانتین بر آسیب مغزی ناشی از آسیب ایسکمی- پرفیوژن مجدد. شانه. شیمی. صفحه نمایش با توان عملیاتی بالا 2020، 23، 214-224.

139. کارلی، س. جیالونگو، تی. گومبالوا، ز. ری، اف. گوریو، MCF؛ مازا، م. Di Giulio, AM مقابله با التهاب عصبی در بیماری پارکینسون تجربی به نفع بهبود عملکرد: اثرات تجویز Er-NPCs. J. التهاب عصبی. 2018, 15, 333.

140. استوارت، جی اس; لیگنل، ا. پترسون، ا. الفوینگ، ای. Soni، MG ارزیابی ایمنی زیست توده میکروجلبک غنی از آستاگزانتین: مطالعات سمیت حاد و تحت مزمن در موش صحرایی. مواد شیمیایی مواد غذایی سموم بین المللی J. Publ. برادر Ind. Biol. Res. دانشیار 2008، 46، 3030-3036.

141. حسین، ج. ناکامورا، م. ژائو، کیو. ایگوچی، تی. گوتو، اچ. سانکاوا، U. واتاناب، H. اثرات ضد فشار خون و محافظت عصبی آستاگزانتین در حیوانات آزمایشگاهی. Biol. فارم. گاو نر 2005، 28، 47-52.

142. EFSA Panel on Dietetic Products, N. Allergies. نظر علمی در مورد ایمنی مواد غنی از آستاگزانتین (AstaREAL A1010 و AstaREAL L10) به عنوان مواد غذایی جدید. EFSA J. 2014, 12, 3757.

143. مواد افزودنی، EPO; خوراک، نظر علمی POSUIA در مورد ایمنی و کارایی آستاگزانتین مصنوعی به عنوان یک افزودنی خوراک برای ماهی آزاد و قزل آلا، سایر ماهی ها، ماهی های زینتی، سخت پوستان و پرندگان زینتی. EFSA J. 2014, 12, 3724.

144. ایمای، ع. اودا، ی. ایتو، ن. سکی، س. ناکاگاوا، ک. میازاوا، تی. Ueda، F. اثرات مکمل های غذایی آستاگزانتین و سزامین بر خستگی روزانه: یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، دو طرفه متقاطع. مواد مغذی 2018، 10، 281.

145. مشهدی، ن.س. ذاکرکیش، م. محمدیاسل، ج. زارعی، م. محمدشاهی، م. حقیقی زاده، MH آستاگزانتین باعث بهبود متابولیسم گلوکز و کاهش فشار خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 می شود. آسیا پک جی. کلین. Nutr. 2018، 27، 341-346.

146. برندلر، تی. ویلیامسون، EM آستاگزانتین: چقدر زیاد است؟ بررسی ایمنی فیتوتر. Res. 2019، 33، 3090–3111.

147. کاجیتا، م. کاتو، تی. یوشیموتو، تی. Masuda، K. مطالعه در مورد ایمنی تجویز دوز بالا آستاگزانتین. Folia Jpn. افتالمول. کلین 2010، 3، 365-370.

148. Kupcinskas, L. لافولی، پی. لیگنل، ا. کیودلیس، جی. جونایتیس، ال. آدامونیس، ک. اندرسن، LP; Wadström، T. اثربخشی آنتی اکسیدان طبیعی آستاگزانتین در درمان سوء هاضمه عملکردی در بیماران با یا بدون عفونت هلیکوباکتر پیلوری: یک مطالعه آینده نگر، تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما. Phytomedicine Int. جی. فیتوتر. فیتوفارم. 2008، 15، 391-399.

149. کاتسوماتا، ت. ایشی باشی، تی. کایل، دی. ارزیابی سمیت زیر مزمن عصاره کاروتنوئیدی طبیعی غنی از آستاگزانتین از Paracoccus carotinifaciens در موش صحرایی. سموم Rep. 2014, 1, 582-588.

اسحاق اول بهبه 1، شریف غوزی 2، محمد س. عطیه 3، احمد نگیدا 4، طلحه بن عمران 5، سایکت میترا 6، قادر م. البدرانی 7، محمد م. عبدالدائم 8، مددین سحاب 9،10 ، و عیسی سیمال گاندارا 11

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 دانشکده پزشکی، دانشگاه Zagazig، Zagazig 44519، مصر; ahmed.said.negida@gmail.com

5 گروه داروسازی، دانشگاه تراست BGC بنگلادش، چیتاگونگ 4381، بنگلادش. talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه پرنسس نوره بنت عبدالرحمن، ریاض 11474، عربستان سعودی; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 گروه فارماکولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه کانال سوئز، اسماعیلیه 41522، مصر; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 گروه داروسازی، دانشگاه جنوب شرقی، داکا 1213، بنگلادش

10 شبکه تحقیقاتی علوم اعصاب فارماکون، داکا 1207، بنگلادش

11 گروه تغذیه و بروماتولوژی، گروه شیمی تجزیه و مواد غذایی، دانشکده علوم و صنایع غذایی، دانشگاه ویگو - پردیس اورنس، E32004 اورنسه، اسپانیا