درمان با محصولات طبیعی در بیماری های مزمن کلیه

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

یو کیو^a، یانگ کیو^a، گوانگ مین یائو ^bچانگ کینگ لو^a، **، چون ژانگ^a، * و همکاران

خلاصه:

مزمنکلیهمرضیکی از مشکلات عمده بهداشت عمومی در سراسر جهان است. داروهای سنتی چینی به طور گسترده ای استفاده می شودمزمن کلیهمرضرفتار. با توسعه فناوری فیتوشیمی مدرن، محصولات طبیعی از داروهای سنتی چینی جدا شده اند که روش دقیق تری برای بررسی داروهای سنتی چینی ارائه می دهد. در این مقاله، هشت محصول طبیعی از داروهای سنتی چینی را برای درمان بیماری مزمن کلیوی انتخاب کردیم تا پیشرفت‌های اخیر در توسعه داروهای جدید را خلاصه کنیم.

کلید واژه ها:مزمنکلیهمرضمحصولات طبیعی داروهای سنتی چینی

مزایای cistanche tubolosa: درمان بیماری های مزمن کلیوی

1. مقدمه

مزمنکلیهمرض(CKD) یک مشکل بهداشت عمومی جهانی با پیش آگهی ضعیف و مداخله محدود است. 10 درصد از جمعیت در سراسر جهان به بیماری مزمن کلیه مبتلا هستند که مرگ و میر بالایی دارد [1]. در سال 2012، 1.5 درصد از مرگ و میرها در سراسر جهان به بیماری مزمن کلیه نسبت داده شد [2]. داروهای اصلی برای CKD مسدود کننده های سیستم رنین آنژیوتانسین (RAS)، استروئیدها ومصونسرکوب کننده ها با این حال، اثرات مثبت مسدود کننده های RAS محدود است [3]. در این میان عوارض استروئیدها ومصونسرکوب کننده ها از جمله عفونت و سرطان هستند [4]. بنابراین، داروهای موثر برای CKD با عوارض جانبی کمتر به فوریت مورد نیاز است.

داروهای سنتی چینی (TCM) بیش از 2،{1}} سال است که برای درمان انواع بیماری ها استفاده می شود. در چین و سایر کشورهای آسیایی، TCM ها به عنوان درمان های جایگزین برای CKD انتخاب شده اند. اصل اساسی کاربرد TCMها تنظیم تعادل یین و یانگ در سیستم کل بدن است [5]. TCM ها عمدتا بر اساس تجربیات تجربی ثبت شده و اثرات ترکیبی داروهای مختلف گیاهی هستند. معرفی طب سنتی چینی در فرانسه می تواند به دهه 1920 بازگردد، زمانی که طب سوزنی برای پزشکان فرانسوی آورده شد [6]. و برخی از گیاه شناسی که در طب سنتی چین استفاده می شد، در فرانسه نیز برای تاریخ طولانی استفاده می شد، مانند Crataegus pinnatifid [7]. تا سال 2006، بیش از 18 کلینیک طب چینی در اروپا وجود داشت و اثرات درمانی طب سنتی چینی به طور فزاینده ای درک شده است [8،9].

فارماکولوژی مدرن به پیشرفت TCM ها از نظر جداسازی و غربالگری ترکیبات فعال کمک می کند. گزارش شده است که فارماکولوژی مدرن مرتبط با TCM با موفقیت به جداسازی عامل ضد مالاریا آرتمیسینین (qinghaosu) از Artemisia annua کمک می کند، که بنابراین جایزه نوبل فیزیولوژی یا پزشکی در سال 2015 دریافت شد. علاوه بر این، جان میلیون ها نفر را در سراسر جهان نجات داده است. تا سال 2015 [10]. برای مثال دیگر، تریپتولید از Tripterygium Hook F برای داشتن یک اثر محافظتی پودوسیت در مدل‌های حیوانی نفروپاتی غشایی تایید شد [11]. توسعه محصولات طبیعی باعث ایجاد روش دقیق تری برای TCM ها می شود.

این بررسی شش داروی گیاهی پرمصرف را برای درمان بیماری کلیوی در چین، کارایی و مکانیسم‌های هشت ماده اصلی جدا شده از آنها، و همچنین جدیدترین پیشرفت‌ها در درمان CKD را نشان می‌دهد (جدول 1).

ساقه سیستانچ

2. ترکیبات و داروهای مربوط به آنها

2.1. تریپتولید و سلاسترول

Tripterygium Hook F (TwHF)، معروف به Lei Gong Teng (Thunder God Vine) برای آرتریت روماتوئید وCKDدرمان از دهه 1970 در چین [12،13]. بیشتر انتشارات در مورد اثرات بالینی TwHF در درمان بیماری کلیوی در مجلات منطقه ای بود. بین و همکاران یک متاآنالیز از کارآزمایی‌های بالینی گزارش‌شده به زبان چینی در مورد استفاده از آماده‌سازی‌های Tripterygium (قرص‌های گلیکوزید Tripterygium، قرص Tripterygium Hutch، و گرانول یا عصاره Tripterygium) برای درمان CKD انجام داد [14]. همچنین آزمایشات بالینی به زبان انگلیسی منتشر شد. یونگچون و همکاران گزارش داد که عصاره TwHF می تواند پروتئینوری را در بیماران نفروپاتی دیابتی در یک کارآزمایی بالینی تصادفی آینده نگر کاهش دهد [15].

TwHF حاوی انواع محصولات طبیعی، مواد اصلی و موثر از جمله تریپتولید و سلاسترول (CLT) با قوی است.ضد-التهابیوسرکوب کننده سیستم ایمنیکارکرد[16]

2.1.1. تریپتولید

تریپتولید یک اپوکسید دی ترپنوئیدی با عملکرد ضد التهابی قوی است. مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که تریپتولید به طور قابل توجهی سه ژن کلیدی پیش التهابی القا شده توسط لیپوپلی ساکارید (LPS) در ماکروفاژهای RAW 264.7 موش را مهار می کند: سیکلواکسیژناز (COX{5}}) (IC50=0.03 میلی مولار). )، نیتریک اکساید سنتاز القایی (iNOS) (IC50=0.04 میلی مولار)، و اینترلوکین{10}}b (IL{11}}b) (IC{12}}.01 میلی مولار) [ 17]. با این حال، مکانیسم‌های مولکولی زیربنای اثرات تریپتولید بر روی ژن‌های پیش التهابی به طور کامل شناخته نشده است. XPB/ERCC3، زیرواحد فاکتور رونویسی TFIIH، به عنوان ژن هدف COX شناسایی می‌شود. تریپتولید با هدف قرار دادن XPB/ERCC3 از رونویسی با واسطه RNA پلیمراز II و ترمیم برش نوکلئوتیدی جلوگیری می‌کند، بنابراین ضد تکثیر و تکثیر را نشان می‌دهد.ضد-التهابفعالیت ها [18]. علاوه بر این، تریپتولید آپوپتوز سلول سرطانی پانکراس را از طریق مهار پروتئین شوک حرارتی 70 (HSP 70) ارتقا می‌دهد [19]. علاوه بر این، تجویز مزمن تریپتولید (2/0 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز به مدت 60 روز) در موش‌ها باعث مهار رشد و متاستاز سرطان پانکراس می‌شود [19].

برای سلول‌های مقیم کلیه، تریپتولید از پودوسیت‌ها در برابر آسیب‌های ناشی از پورومایسین آمینونوکلئوزید (PAN) [20] و C5b-9 [21] با غیرفعال کردن مسیر پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن p38 (MAPK) توسط گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) محافظت می‌کند. سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای پروگزیمال انسان غیرفعال شده، تریپتولید بیان‌های C3، CD40 و B7h را از طریق ضد التهاب و مدولاسیون ایمنی سرکوب می‌کند. تریپتولید نسبت به سیکلوسپورین A و تاکرولیموس در مهار بیان C3 موثرتر است [22].

تریپتولاید در چندین مدل پروتئینوری مانند اسکلروز گلومرولی سگمنتال کانونی ناشی از PAN [20]، نفریت هیمن غیرفعال [21] و نفروپاتی دیابتی [23] موثر است. در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب (ADPKD)، تریپتولید به طور موثر سیستوژنز را کاهش می دهد و از عملکرد کلیه محافظت می کند [24].

پیشرفت‌های اخیر: در پیوند آلوگرافت کلیه موش‌ها، تریپتولید تولید آنتی‌بادی اختصاصی اهداکننده و نفوذ سلول‌های ایمنی را مهار می‌کند و آسیب کلیوی ناشی از آنتی‌بادی را با پاسخ‌های ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​کاهش می‌دهد [25].

2.1.2. سلسترول

CLT، یک تری ترپن، برای اولین بار به عنوان یک مهار کننده پروتئین شوک حرارتی 90 (HSP 90) در سلول های سرطان پروستات، با القای تخریب HSP 90 شناسایی شد [26]. CLT همچنین باعث افزایش دفسفوریلاسیون و تخریب پروتئین کینازهای مشتری HSP90/CDC37 می شود که تکثیر سلولی را سرکوب می کند اما آپوپتوز سلولی را پیش می برد [27].

CLT در موش های صحرایی حاد کلیه ناشی از ایسکمی خونرسانی مجدد (AKI) با مهار ترجمه هسته ای فاکتور هسته ای کاپاB (NF-kB) p65 موثر است [28]. CLT همچنین به عنوان یک ماده ضد فیبروتیک قوی شناخته می شود. فیبروز کلیوی را در مدل موش های انسداد یک طرفه حالب (UUO) با تنظیم مثبت بیان گیرنده کانابینوئید 2، که یک گیرنده متابوتروپیک خاص سیستم اندوکانابینوئید است که نقش مهمی در فرآیندهای التهاب و فیبروز دارد، کاهش می دهد [29].

CLT در درمان CKD بسیار موثر است، اما سمیت آن را که از TwHF منشأ می گیرد نمی توان نادیده گرفت. اخیراً، نانوذرات آلبومین بارگذاری شده با CLT به طور موثری سمیت CLT را در مدل موش گلومرولونفریت پرولیفراتیو مزانژیال Thy1.1 با هدف قرار دادن سلول های مزانژیال کاهش می دهند [30].

سیستانچ برای چه مواردی استفاده می شود: برای بهبود عملکرد کلیه

2.2. Astragaloside IV

گون که به آن Huangqi نیز گفته می شود، از ریشه غشای گیاه Leguminosae یا Astragalus mongo گرفته شده است. در سال های اخیر گزارش شده است که گون در اثرات ضد التهابی، محرک سیستم ایمنی، آنتی اکسیدان، ضد سرطان و ضد ویروسی نقش دارد [31]. همچنین برای درمان بیماری‌های کلیوی برای بیش از 2،000 سال استفاده شده است که در Materia Medica شن نونگ [31] ثبت شده است.

Astragaloside IV (AS-IV) یکی از فراوان ترین و فعال ترین ترکیبات جدا شده از گون، با اثرات تنظیم کننده سیستم ایمنی قوی است [32]. به طور خلاصه، ماکروفاژهای تحریک شده توسط محصول نهایی گلیکاسیون را از طریق مسیرهای MAPK فسفات-p38 و NF-kB غیرفعال می کند [33]. AS-IV همچنین می تواند تکثیر لنفوسیت های T، B را در شرایط آزمایشگاهی افزایش دهد [34]. AS-IV سرکوب سلول های T تنظیمی را توسط سیتوکین های پیش التهابی پروتئین گروه 1 با تحرک بالا در شرایط آزمایشگاهی کاهش می دهد [35].

برای سلول های پارانشیم کلیوی، AS-IV انتقال اپیتلیال-مزانشیمی ناشی از آلبومین گلیکوزیله (EMT) را در رده سلولی NRK{3}} از طریق ردوکس متعادل [34] کاهش می دهد. AS-IV می تواند آپوپتوز سلولی ناشی از گلوکز بالا (HG) را با سرکوب مسیر MAPK p38 در سلول های اپیتلیال لوله ای انسان مهار کند [36]. AS-IV اختلال عملکرد پودوسیت ناشی از HG را از طریق تنظیم افزایشی اینتگرین a3b و مهار کیناز مرتبط با اینتگرین بهبود می بخشد [37].

برای مدل‌های حیوانی، AS-IV با مهار استرس اکسیداتیو و آپوپتوز از AKI در موش‌های AKI با واسطه ایسکمی-پرفیوژن و کنتراست ناشی از AKI و موش‌های AKI با سیس پلاتین (CP) جلوگیری می‌کند [38،39]. AS-IV همچنین آسیب کلیوی را در موش های دیابتی ناشی از استرپتوزوتوسین از طریق مهار التهاب ناشی از مسیر NF-kB بهبود می بخشد [40].

پیشرفت‌های اخیر: مشخص شده است که AS-IV تمایز زدایی سلول‌های podocyte و فعال‌سازی سلول‌های مزانژیال ناشی از miR را مهار می‌کند، بنابراین عملکرد کلیه را بهبود می‌بخشد و فیبروز را در موش‌های دیابتی کاهش می‌دهد [41].

2.3. امودین و راین

Rheum Officinale (Da Huang)، یک گیاه گیاهی، به طور گسترده در چین به دلیل اثر کاتارتیک قوی آن استفاده می شود. اخیراً از آن برای کاهش سرعت پیشرفت CKD استفاده شده است. مکانیسم های درگیر در درمان CKD شامل مهار اسکوالن اپوکسیداز [42] و اثر ضد فیبروتیک [43] است. Emodin و Rhein دو مورد از مهمترین اجزای جدا شده از Rheum Officinale هستند [44].

2.3.1. امودین

Emodin دارای خواص دارویی مختلفی مانند فعالیت های ضد آپوپتوز، آنتی اکسیدان، ضد EMT، ضد فیبروز و ضد التهاب است. به طور مفصل، emodin آپوپتوز ناشی از CP سلول‌های لوله‌ای کلیوی موش صحرایی را در شرایط آزمایشگاهی با تعدیل مسیر سیگنالینگ AMPK/mTOR بهبود می‌بخشد [45]. علاوه بر این، از استرس اکسیداتیو و آپوپتوز ناشی از هیپوکسی/اکسیژناسیون مجدد سلول‌های HK{8}} محافظت می‌کند [46]. Emodin EMT پودوسیت ناشی از HG را بهبود می بخشد [47]. Emodin از طریق مهار مسیر NF-kB، فاکتور رشد تبدیل‌کننده بتا 1 (TGF-b1) و بیان فیبرونکتین را در سلول‌های مزانژیال کاهش می‌دهد [48]. Emodin تکثیر ناشی از HG و بیان فیبرونکتین را در سلول های مزانژیال موش از طریق مسیر MAPK p38 سرکوب می کند [49].

Emodin در AKI ناشی از LPS از طریق مهار التهاب و مسیر گیرنده Toll مانند 2 موثر است [50]. از نفروپاتی دیابتی در مدل های موش صحرایی با واسطه مسیرهای سیگنالینگ PI3K/Akt/GSK{4}}b و Bax/caspase-3 محافظت می کند [51]. علاوه بر این، در سمیت کلیوی ناشی از CP در موش‌ها مؤثر است [52].

2.3.2. راین

راین عملکردهای حفاظتی مختلفی از کلیه را نشان می دهد. با این حال، مکانیسم های اساسی به طور کامل تعیین نشده است. در شرایط آزمایشگاهی، با تنظیم مسیر سیگنالینگ AMPK/mTOR، اتوفاژی را در سلول های توبولار کلیوی موش صحرایی مهار می کند [53]. Rhein پروتئولیز گیرنده 4 شبه را ترویج می کند و AKI ناشی از لیپوپلی ساکارید را از طریق حفظ کلوتو کاهش می دهد [54]. راین فراوانی کلوتو را در موش‌های CKD ناشی از آدنین بازیابی می‌کند، که عمدتاً توسط پروموترهای دی متیلاسیون انجام می‌شود [55]. راین سرکوب کلوتو را که با هیپرمتیلاسیون DNA مرتبط است، معکوس می کند، بنابراین فیبروز کلیه را در موش بهبود می بخشد [56]. اثرات پیشگیرانه راین روی موش های نفروپاتی UUO نشان داده شده است [57].

مزایای سلامتی سیستانچ: درمان بیماری های کلیوی

2.4. H1-A

Cordyceps Sinensis (CS)، همچنین به عنوان قارچ کاترپیلار چینی شناخته می شود، در تعدیل پاسخ های ایمنی موثر است [58]. CS به طور گسترده ای به عنوان یک کپسول فرموله شده برای بیماران CKD استفاده می شود.

H{0}}A، یکی از متابولیت های ثانویه اصلی CS [58]، نقش مهمی در مهار تکثیر سلول های مزانژیال انسان ایفا می کند. با سرکوب فسفوریلاسیون تیروزین Bcl-2 و Bcl-XL باعث آپوپتوز سلولی می‌شود [59،60]. H{6}}A همچنین می تواند برای نفروپاتی IgA با بهبود بالینی و بافت شناسی استفاده شود [60].

2.5. سایکوسپونین د

رادیکس بوپلوری (چای هو) ریشه خشک گیاه بوپلوروم چینی دی سی است. و Bupleurum scorzonerifolium Willd [61]. ساپونین های تری ترپنوئید اجزای فعال زیستی اصلی استخراج شده از Radix bleu [62] هستند که در میان آنها Daikin d (SSD) یکی از مهم ترین ساپونین های Saiko است که دارای فعالیت های ضد التهابی، ضد توموری و تنظیم ایمنی است [63].

SSD، معروف به شبکه سارکوپلاسمی/آندوپلاسمی Ca2 به علاوه مهارکننده پمپ ATPase، باعث مرگ سلولی اتوفاژیک در سلول های معیوب آپوپتوز می شود [64]. این دارو با تنظیم کردن اتوفاژی از طریق مسیر CaMKKb-AMPK-mTOR در سلول‌های ADPKD، تکثیر را مهار می‌کند [65].

SSD با سرکوب فعال سازی مسیرهای سیگنالینگ MAPK و NF-kB با واسطه ROS، سمیت کلیوی ناشی از CP را کاهش می دهد [66]. همچنین باعث مهار تکثیر سلول‌های مزانژیال می‌شود، اما نه مرگ سلولی، که با کاهش CDK4، c-Jun، و c-Fos انجام می‌شود [67]. SSD از طریق کاهش فراوانی TGF-b1 و سلول های التهابی در گلومرولونفریت مترو ناشی از Thy1 موثر است [68].

2.6. اسید پوریکوییک ZA

اسکلروتیای خشک شده Poria cocos Wolf (WPC) برای درمان ادم مزمن و نفروز استفاده شده است. WPC با مهار کانال های آب و سدیم، نفروز ناشی از PAN را بهبود می بخشد، بنابراین ادم و نفروز را بهبود می بخشد [69]. WPC از تکثیر سلول های مزانژیال موش صحرایی ناشی از HG جلوگیری می کند [70]. Portico acid ZA، یک مهارکننده جدید RAS، از WPC استخراج می شود. فیبروز بینابینی و آسیب پودوسیت را با مهار مسیر سیگنالینگ TGF-b/Smad کاهش می دهد [71].

3. چشم انداز

TCM از یک سو دارای اثرات درمانی در درمان بیماری مزمن کلیه است، از سوی دیگر سمیت داروهای گیاهی را نمی توان نادیده گرفت [5]. اقدامات سم زدایی گیاهان به روش باستانی، که در زبان چینی "PaoZhi" نامیده می شود، می تواند سمیت گیاهان را کاهش دهد و تبدیل به TCM های تجویز شده شود [72]. علاوه بر این، سازگاری سنتی TCMها اصل راهنمای دستیار وزیر پادشاه است که در زبان چینی "Jun-Chen-Zuo-Shi" نیز نامیده می شود. دستیارها گیاهانی هستند که اثر آنتاگونیستی روی سمیت نسخه های TCM دارند [73].

برای مناظر فارماکولوژی مدرن، جداسازی ترکیبات موثر و اجزای سمی می‌تواند شرایط لازم را برای TCM ها فراهم کند. با این حال، برخی از ترکیبات موثر مانند تریپتولید و سلاسترول نیز دارای عوارض جانبی سمی هستند. بررسی بیشتر برای دوز و مدت زمان نیاز به کارآزمایی بالینی دارد. و ناقلی که می تواند اثر سمی داروها را کاهش دهد، یکی از جهت گیری های تحقیقاتی آینده است [30].

4. نتیجه گیری

TCM ها سابقه طولانی در درمان CKD دارند. اگرچه TCM ها به طور گسترده در یک کلینیک در چین استفاده می شوند، مکانیسم دقیق آنها به طور کامل شناخته نشده است. علاوه بر این، استفاده از TCM عمدتاً مبتنی بر تجربه شخصی است که فاقد استانداردهای ارزیابی است. فناوری جداسازی بینش جدیدی در مورد کاربرد دقیق TCM ها ارائه می دهد. ثابت شده است که بسیاری از ترکیبات بسیار موثر دارای اثرات ضد التهابی، ضد اکسیداتیو یا تعدیل کننده سیستم ایمنی هستند. برخی از آنها نه تنها اثرات محافظتی مستقیمی بر روی سلول های پارانشیم کلیه دارند، بلکه در مدل های حیوانی نیز موثر هستند. این محصولات طبیعی موثر دارای پتانسیل ترجمه ای زیادی برای استفاده دقیق از TCM ها هستند. همچنین، آزمایشات بالینی بزرگی برای TCMs و استخراج آنها در درمان CKD مورد نیاز است.

افشای علاقه

نویسندگان اعلام می کنند که هیچ منافع رقابتی ندارند.

قدردانی

این کار توسط کمک های مالی بنیاد ملی علوم طبیعی چین (شماره 81974096، شماره 81961138007، شماره 81770711)، برنامه ملی R&D کلیدی چین (2018YFC1314000) و برنامه برای HUST Academic FrontierYouthQam (2018YFC1314000) حمایت شد.

فواید سیستانچ بیابانی: بهبود عملکرد کلیه

از: «درمان‌های محصول طبیعی در بیماری‌های مزمن کلیوی» توسط Yue Qiu a، Yang Qiu a، Guang-Min Yao b، Changqing Luo a، **، Chun Zhang a،* و همکاران

---Nephrologie & The´ rapeutique