سمیت کلیوی بازدارنده های ایمن ایمن: تجزیه و تحلیل عدم تناسب از 2013 تا 2020

سمیت کلیویگاهی در طول درمان بامهارکننده های ایست بازرسی ایمنی(ICI). مطالعات مرتبط کمی تفاوت بین این داروها را مقایسه می کند. این مطالعه با هدف تعیین سیستماتیک سمیت کلیوی پس از شروع ICI انجام شد. داده ها از پایگاه داده سیستم گزارش رویدادهای نامطلوب FDA ایالات متحده (FAERS) استخراج شد. تجزیه و تحلیل عدم تناسب، از جملهاجزای اطلاعات(ICs) و نسبت شانس گزارش (RORs)، برای تعیین سمیت کلیوی بالقوه ICIs انجام شد. در مجموع 7204 گزارش از عوارض جانبی کلیوی (AEs) در پایگاه داده FAERS شناسایی شد. AEهای کلیوی بیشتر برای nivolumab گزارش شده است (46.84٪). سیگنال های قوی در بیماران مرد همراه با ICI شناسایی شد. در کاربرد بالینی ICI ها، باید به بیماران، به ویژه بیماران مرد، با آسیب حاد کلیه، نفریت، نفریت خودایمنی و سایر AE های نفروتوکسیک توجه شود. استفاده از ICI ها احتمالاً وضعیت آنها را تشدید می کند.

کلید واژه ها:عوارض جانبی؛ سیستم گزارش رویدادهای نامطلوب؛ تجزیه و تحلیل عدم تناسب؛ مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی؛ سمیت کلیوی

برای دریافت عصاره طبیعی سیستانچ ارگانیک با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید برای عملکرد کلیه اینجا را کلیک کنید

معرفی

مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی(ICIs) دسته جدیدی از داروها در درمان سرطان هستند. آنها به دلیل موفقیت خود در بهبود نتایج بالینی در بسیاری از انواع سرطان به سرعت محبوبیت پیدا کردند (Wrangle et al. 2018). نقاط بازرسی ایمنی مسیر پروتئین مرگ سلولی 1 (PD{2}}/PD-L1) و پروتئین سیتوتوکسیک مرتبط با لنفوسیت T 4 (CTLA-4) ​​را برنامه ریزی کردند به عنوان یک نقش "ترمز" در عملکرد ایمنی عمل کردند و پیشنهاد کردند. که مهار ایست بازرسی ایمنی ممکن است سلول های T را دوباره فعال کند و سلول های سرطانی را به طور موثر از بین ببرد (Ljunggren et al. 2018). شواهد انباشته نشان می دهد که مهار PD{10}} یک پاسخ ایمنی موثر در برابر سلول های سرطانی را ارتقا می دهد (مسنهایمر و همکاران 2017). علاوه بر این، توسعه مهارکننده‌های ایست بازرسی PD-L1 چشم انداز درمان سرطان ریه با سلول غیرکوچک (NSCLC) را با 2 تأییدیه از سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) از مهارکننده‌های PD{17}} تغییر داده است. درمان خط دوم (ساچر و گاندی 2016). درباره تظاهرات بالینی CTLA{20}}، درمان خط اول با نیولوماب به همراه ایپیلی‌ماب به مدت طولانی‌تر بقای کلی نسبت به شیمی‌درمانی در بیماران مبتلا به NSCLC، مستقل از سطح بیان PD-L1 منجر شد (Hellmann et al. 2019). ).

با این حالخطر حوادث نامطلوب(AEs) ICIs در عمل بالینی توجه را به خود جلب کرده است.سمیت کلیوییکی از AE بسیار رایج است. اگر پزشکان به موقع آن را تشخیص ندهند و درمان نکنند، ممکن است منجر به حوادث جدی و کشنده شود. عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی کلیوی نادر است، با بروز تخمینی 2٪ با anti-PD-1/PD-L1 و 5٪ با درمان ترکیبی در مرور کارآزمایی های منتشر شده فاز 2 و 3، اما مطالعات جدیدتر نشان داده اند که بروز آسیب حاد کلیه بیشتر از آنچه در ابتدا گزارش شده است (لی و همکاران 2021) است.

در این مطالعه، تجزیه و تحلیل عدم تناسب برای توصیف و ارزیابی سمیت کلیوی مرتبط با رژیم‌های ICI با استفاده از داده‌های AE در موارد نامطلوب FDA انجام شد.سیستم گزارش رویدادپایگاه داده (FAERS). اگرچه داده‌های موجود در پایگاه داده FAERS ممکن است فاقد اطلاعات بالینی دقیق باشند، این رویکرد ممکن است به کشف ارتباط بالقوه سمیت دارویی کمک کند.

مواد و روش ها

طراحی مطالعه و منابع داده

این مطالعه گذشته نگر، فارمکووژیلانس، یک تجزیه و تحلیل عدم تناسب بر اساس پایگاه داده FAERS، مجموعه ای از گزارش های AE توسط مصرف کنندگان، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی، تولید کنندگان دارو، و دیگران است. این امکان تشخیص سیگنال و تعیین کمیت ارتباط بین داروها و گزارش‌های AE را فراهم می‌کند (Min et al. 2018). داده های ورودی برای این مطالعه از انتشار عمومی پایگاه داده FAERS گرفته شده است که دوره از سه ماهه اول 2013 تا سه ماهه دوم 2020 را پوشش می دهد.

روش

داروهای مورد مطالعه شامل آنتی‌بادی‌های هدف‌دار PD{{0}} (نیولوماب و پمبرولیزوماب)، PD-L1 (اتزولیزوماب، نیولوماب و دوروالوماب) و CTLA-4 (ipilimumab و tremelimumab) بود. از نام‌های ژنریک و نام‌های تجاری برای شناسایی سوابق مرتبط با ICI استفاده شد، زیرا هیچ سیستم کدگذاری یکنواختی برای داروها وجود ندارد. این مطالعه شامل تمام اختلالات کلیوی (به استثنای نفروپاتی ها) (فرهنگ لغت پزشکی برای فعالیت های تنظیمی (MedDRA) کد 10038430) و همه نفروپاتیس ها (کد MedDRA 10029149) مطابق با نسخه 23.0 MedDRA بود. در پایگاه داده FAERS، هر گزارش با استفاده از اصطلاحات ترجیحی (PTs) از MedDRA، اصطلاحات پزشکی بین المللی که توسط شورای بین المللی هماهنگ سازی الزامات فنی برای ثبت داروها برای استفاده انسانی ایجاد شده است، کدگذاری می شود.

تحلیل آماری

عدم تناسب زمانی ظاهر می شود که یک دارو با یک AE خاص در مطالعات فارمکووژیلانس همراه باشد. جداول احتمالی دو به دو برای شمارش گزارش های AE از داروهای مشکوک و سایر داروها استفاده شد (جدول 1). برای محاسبه عدم تناسب از دو روش داده کاوی، نسبت شانس (ROR) و شبکه‌های عصبی انتشار اطمینان بیزی (BCPNN) از اجزای اطلاعات (ICs) استفاده شد.

و ij {{0}}، i=1،=2، j=1 و=2; C تعداد کل گزارش ها در پایگاه داده، Cij تعداد ترکیبات بین داروهای ICI (i) و واکنش سمیت کلیوی (j)، Ci تعداد کل گزارش ها در مورد داروهای ICI (i) در پایگاه داده است و Cj تعداد کل گزارش ها در مورد واکنش سمیت کلیوی (j) در پایگاه داده است. اگر حد پایین بازه اطمینان 95 درصد (ROR025) بالاتر از 1 بود، یا اگر انتهای پایین بازه اطمینان 95 درصد مؤلفه اطلاعاتی (IC025) بیشتر از 0 بود، سیگنال مهم در نظر گرفته شد. همه تجزیه و تحلیل ها انجام شد. با نسخه SAS 9.4 و R نسخه 3.6.3. تایید اخلاقی و رضایت برای شرکت قابل اجرا نیست.

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop