برتری سیستاتین C بر کراتینین برای تشخیص زودهنگام آسیب حاد کلیه در لوسمی حاد لنفوبلاستیک کودکان/لنفوم لنفوبلاستیک Ⅱ

نتایج

میزان بروز و شدت AKI

ما 16 نفر را که در مجموع در معرض o قرار گرفتند مورد بررسی قرار دادیمf 75 دوره شیمی درمانی. از این تعداد، 12 نفر مرد و میانگین سنی 9.4 سال با محدوده بین چارکی (IQR) 7.2 تا 13.1 سال بود. قد متوسط ​​132.5 سانتی متر (IQR، 117.8 تا 153.4 سانتی متر) و وزن متوسط ​​بدن 28.7 کیلوگرم (IQR، 19.1 تا 42.4 کیلوگرم) بود. شاخص توده بدنی 16.3 (IQR، 15.7 تا 18.4) کیلوگرم بر متر مربع بود. میانگین امتیاز Z برای قد و وزن بر اساس استانداردهای رشد ژاپنی (Isojima et al. 2016) -0.3 (IQR, -1.{32}} تا {{0}) بود. 34}}.5) و -0.6 (IQR, -1.1 تا 0.3) به ترتیب (جدول 1).

همانطور که در جدول 3 نشان داده شده است، همه 16 بیمار در طول شیمی درمانی دچار AKI شدند (100% بروز) و در نهایت بهبود یافتند. در طول 75 دوره، AKI در 58 دوره توسط eGFR مبتنی بر CysC تشخیص داده شد (77٪: "خطر" 72٪، "آسیب" 4.{21}}٪، "شکست" 1.3٪، "از دست دادن" 0%). و در 49 دوره توسط eGFR مبتنی بر کروم (65٪: "خطر" 61٪، "آسیب" 2.7٪، "شکست" 1.3٪، "از دست دادن" 0٪). AKI در 42 دوره توسط eGFR مبتنی بر CysC و eGFR مبتنی بر Cr (56٪) تشخیص داده شد، اما هیچ کدامتوسعه لیز تومور سندرمدر طول شیمی درمانی

برای دریافت عصاره طبیعی سیستانچ ارگانیک با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید برای عملکرد کلیه اینجا را کلیک کنید

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

از آنجایی که گلوکوکورتیکوئیدها ممکن است بر سطوح سرمی CysC تأثیر بگذارند (Bardi و همکاران 2010؛ Nakamura و همکاران 2018؛ Cimerman و همکاران 2000)، بروز AKI بر اساس eGFR مبتنی بر CysC با وضعیت درمانی گلوکوکورتیکوئید مقایسه شد. تفاوت معنی داری در بروز AKI یافت نشد: 77.4٪ در طول شیمی درمانی با گلوکوکورتیکوئیدها و 77.3٪ در طول شیمی درمانی بدون گلوکوکورتیکوئیدها. بروز AKI بر اساس نوع دوره شیمی درمانی در جدول 4 نشان داده شده است. AKI اغلب در دوره های تثبیت شامل متوترکسات رخ می دهد. AKI در 24 دوره از 25 دوره ادغام (96٪) بر اساس eGFR مبتنی بر CysC و 22 از 25 دوره تثبیت (88٪) بر اساس eGFR مبتنی بر کروم شناسایی شد (جدول 4).

یک اختلاف در 23 دوره در مورد بروز AKI تشخیص داده شده توسط eGFR مبتنی بر CysC و eGFR مبتنی بر Cr یافت شد: 7 دوره فقط توسط eGFR مبتنی بر Cr دارای AKI تشخیص داده شدند، در حالی که 16 دوره فقط توسط CysC- دارای AKI تشخیص داده شدند. مبتنی بر eGFR (جدول 3). با این حال، بدون توجه به اینکه از eGFR مبتنی بر CysC یا eGFR مبتنی بر کروم برای تشخیص استفاده شده باشد، تفاوت معنی‌داری در بروز AKI مشاهده نشد (104/0=0).

چند روز تا شروع AKI

علاوه بر این، برای 42 دوره ای که در آن AKI توسط eGFR مبتنی بر CysC و Cr تشخیص داده شد، تعداد روزهای از شروع هر دوره درمانی را باتشخیص AKI. میانگین زمان تشخیص AKI برای eGFR مبتنی بر CysC (8 روز [IQR، 4 تا 21 روز]) نسبت به eGFR مبتنی بر Cr (17 روز [IQR، 10 تا 31 روز]، p < 0.001) (شکل 1). در میان 42 دوره ای که در آنها AKI ایجاد شد، تغییرات متوالی در میزان کاهش eGFR مبتنی بر CysC و Cr در طی 2 هفته از شروع شیمی درمانی وجود داشت (شکل 2). eGFR مبتنی بر CysC کاهش زودتر از eGFR مبتنی بر کروم را نشان داد.

پیگیری طولانی مدت از 16 بیمار، 13 نفر در مارس 2021 پیگیری شدند.

سه بیمار پس از انتقال به a برای پیگیری از دست رفتند

جدول 3. بروز آسیب حاد کلیه (AKI) در طول دوره های شیمی درمانی در لوسمی لنفوبلاستیک حاد کودکان / لنفوم لنفوبلاستیک (ALL/LBL) در محل دورتر. طول مدت پیگیری پس از درمان مجدد القای مجدد از 18 تا 57 ماه (میانگین، 29 ماه؛ IQR، 18-45 ماه) متغیر بود. هیچ بیمار با پروتئینوری قابل توجه یا eGFR مبتنی بر CysC کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع مراجعه نکرد.

تجزیه و تحلیل توان پس‌تک یک تحلیل توان با استفاده از G*Power 3.1.9.4 (دانشگاه هاینریش هاینه، دوسلدورف، آلمان) برای ارزیابی نتیجه اولیه زمان انجام شد.تشخیص AKI(Faul et al. 2007). اندازه اثر داده‌های ما 0.609 بود. وقتی سطح معنی داری روی 0.05 تنظیم شد، توان 0.855 بود که بیشتر از 0.80 بود. بنابراین، تجزیه و تحلیل تایید کرد که حجم نمونه برای تجزیه و تحلیل آماری به اندازه کافی بزرگ است (کوهن 1992).

شکل 1. مقایسه روزهای شروع شیمی درمانی تا تشخیص آسیب حاد کلیه (AKI). میانگین تعداد روزها تا AKI (کمتر یا مساوی 25% کاهش در eGFR مبتنی بر CysC) 8 روز بود (محدوده بین چارکی، 4 تا 21 روز)، در مقایسه با 17 روز (محدوده بین چارکی، 1{10}} تا 31 روز) در eGFR مبتنی بر کروم (P <0.001). خطوط افقی در جعبه ها مقادیر میانه را نشان می دهند و نواحی پایین و بالای جعبه ها به ترتیب نشان دهنده صدک های 25 و 75 هستند. خطوط عمودی از جعبه تا صدک های 5 و 95 گسترش یافته است. AKI، آسیب حاد کلیه؛ کروم، کراتینین؛ CysC، سیستاتین C; eGFR، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده است.

بحث

مطالعه ما نشان داد که هر بیمار حداقل یک بار در طول درمان ALL/LBL AKI را تجربه کرد و AKI در 77٪ از کل تشخیص داده شد.دوره های شیمی درمانیبا استفاده از eGFR مبتنی بر CysC. یک مطالعه بروز 16.2 درصدی را در گروهی از 831 بیمار تحت شیمی درمانی برای لوسمی حاد میلوئیدی کودکان با شروع جدید گزارش کرد (فیشر و همکاران 2010). گزارش دیگری در مطالعه ای روی 23 کودک مبتلا به تومورهای جامد، 39 درصد بروز AKI را نشان داد (مک ماهون و همکاران 2018). با توجه به دانش ما، هیچ مطالعه ای بروز AKI را در بیماران ALL/LBL کودکان ارزیابی نکرده است. در مطالعه حاضر، بروز AKI در طول شیمی‌درمانی ممکن است بالاتر از انتظارات انکولوژیست‌های کودکان یا سایر نرخ‌های بروز گزارش‌شده قبلی در بیماران سرطانی کودکان باشد. این اختلاف در بروز AKI را می توان با دلایل متعددی توضیح داد. اول، ارزیابی مکرر عملکرد کلیه تحتتوصیه های نفرولوژیست اطفالانجام آزمایش خون حداقل 3 بار در هفته، منجر به مشاهدات دقیق تری شد و ما حتی توانستیم AKI بسیار خفیف را تشخیص دهیم. دوم، معیارهای مختلفی در مطالعات قبلی استفاده شده است. برای تشخیص AKI، برخی از مطالعات از دستورالعمل‌های بیماری کلیوی: بهبود پیامدهای جهانی (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) یا معیارهای pRIFLE (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. همکاران 2015)، در حالی که دیگران از کدهای طبقه بندی آماری بین المللی بیماری ها و مشکلات مربوط به سلامت استفاده کرده اند (کو و همکاران 2018). سوم، داروهای مورد استفاده در پروتکل های مختلف ممکن است نتایج را تحت تاثیر قرار داده باشند. چهارم، eGFR مبتنی بر کروم برای ارزیابی عملکرد کلیه در اکثر مطالعات استفاده شد (McMahon و همکاران 2018)، و eGFR مبتنی بر CysC به ندرت استفاده شد (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018). بهبود در تشخیص و درمان بیماران سرطانی کودکان منجر به افزایش تعداد بازماندگان سرطان شده است. با این حال، بسیاری از بازماندگان سرطان دوران کودکی سال‌ها بعد در نتیجه درمان سرطان دچار مشکلات سلامتی می‌شوند. کویجمانس و همکاران (2019) مطالعات قبلی در مورد اختلال عملکرد کلیه در بازماندگان سرطان دوران کودکی را مرور کرد. آنها گزارش کردند که شیوع بیماری مزمن کلیه از 2.4٪ تا 32٪ متغیر است. مطالعه دیگری گزارش داد که 0.5٪ از بیش از 10،{18}} بازماندگان سرطان دوران کودکی که در دهه‌های 1970 و 1980 تحت درمان قرار گرفتند، تا 18 سال پس از تشخیص اولیه سرطان، دچار نارسایی کلیوی شدند یا به دیالیز نیاز داشتند. آنها نسبت به خواهر و برادرهای بدون سرطان خود نه برابر خطر بیشتری داشتند (Oeffinger et al. 2006). AKI ناشی از شیمی درمانی با چندین حالت پاتولوژیک مانند پودوسیتوپاتی، آسیب لوله ای حاد و نفروپاتی کریستالی مشخص می شود (Perazella 2012). اگرچه بهبودی AKI، ترمیم ناسازگار، و آسیب مکرر در بیشتر موارد می‌تواند منجر به فیبروز توبولو بینابینی و گلومرولواسکلروز شود که منجر به CKD می‌شود (Venkatachalam و همکاران 2015؛ Basile و همکاران 2016)، یافته‌های ما نشان می‌دهد که انکولوژیست‌ها ممکن است AKIهای خفیف را نادیده گرفته باشند. بیماران سرطانی معمولاً چندین دوره شیمی درمانی را پشت سر می گذارند که می تواند منجر به آسیب مکرر کلیه شودافزایش خطر CKD. بنابراین، انکولوژیست ها همراه با نفرولوژیست ها باید با دقت AKI خفیف را در طول شیمی درمانی تشخیص دهند.

در مطالعه حاضر، طی 75 دوره، AKI در 58 دوره توسط eGFR مبتنی بر CysC (77٪) و 49 دوره توسط eGFR مبتنی بر Cr (65٪) تشخیص داده شد. از این موارد، تشخیص AKI با استفاده از دو معیار ارزیابی در 42 دوره مطابقت خوبی را نشان داد. در مقابل، اختلافی در بروز AKI تشخیص داده شده توسط eGFR مبتنی بر CysC و eGFR مبتنی بر Cr در 23 دوره وجود داشت، اگرچه تفاوت قابل توجهی در بروز AKI صرف نظر از اینکه eGFR مبتنی بر CysC یا eGFR مبتنی بر Cr یافت نشد. برای تشخیص استفاده شد (p=0.104). ما مکانیسم‌های زیر را پیشنهاد می‌کنیم که به این اختلاف کمک می‌کنند: در میان هفت دوره‌ای که فقط توسط eGFR مبتنی بر کروم با AKI تشخیص داده شد، شش بیمار (86%) بلافاصله قبل از ایجاد AKI آسپاراژیناز دریافت کردند. از آنجایی که آسپاراژیناز ممکن است با سرکوب سطوح خونی تری یدوتیرونین، سطح CysC سرم را کاهش دهد، که ترشح CysC را از ماهیچه صاف از طریق تبدیل فاکتور رشد بتا 1 افزایش می دهد، AKI ارزیابی شده با استفاده از eGFR مبتنی بر CysC ممکن است به دلیل کاهش سطح سرمی CysC در بیماران دریافت کننده آسپاراژیناز نادیده گرفته شود. فرستر و همکاران 1992؛ کوتاجیما و همکاران 2010). در همین حال، از میان 16 دوره ای که با استفاده از eGFR مبتنی بر CysC به تنهایی تشخیص داده شد، بیشتر دارای نمره Z منفی برای وزن بدن بودند که نشان می دهد توده عضلانی آنها کاهش یافته است. از آنجایی که سطح سرمی کروم تا حد زیادی تحت تأثیر توده عضلانی است، این ممکن است منجر به نتایج منفی کاذب در تشخیص AKI با تکیه بر eGFR مبتنی بر کروم شود. اساسا رایار و همکاران. (2013) گزارش داد که کودکان مبتلا به ALL توده عضلانی اسکلتی کمتری داشتند (میانگین نمره Z 0.18-) نسبت به کودکان سالم در زمان تشخیص.

شکل 2. میزان کاهش eGFR مبتنی بر CysC و eGFR مبتنی بر کروم در طول دوره های شیمی درمانی با آسیب حاد کلیه (AKI). میانگین نرخ کاهش eGFR مبتنی بر CysC (خط جامد) و eGFR مبتنی بر کروم (خط چین) از زمان شروع شیمی درمانی در بین 42 دوره با AKI نشان داده شده است. خطوط افقی در جعبه ها مقادیر میانه را نشان می دهند و نواحی پایین و بالای جعبه ها به ترتیب نشان دهنده صدک های 25 و 75 هستند. خطوط عمودی از جعبه تا صدک های 5 و 95 گسترش یافته است. AKI، آسیب حاد کلیه؛ کروم، کراتینین؛ CysC، سیستاتین C; eGFR، نرخ فیلتراسیون گلومرولی را تخمین می زند.

سرم کروم معمولاً در تشخیص AKI و نظارت بر آن استفاده می شودعملکرد کلیه. با این حال، سطوح آن ممکن است تغییر نکند تا زمانی که تقریباً 50٪ از عملکرد کلیه از بین رفته باشد (Nguyen and Devarajan 2008). CysC یک پروتئین با وزن مولکولی کم است که به طور مداوم توسط سلول های هسته دار در سراسر بدن تولید و ترشح می شود. آزادانه توسط گلومرول فیلتر می شود و به طور کامل توسط لوله های پروگزیمال کلیه دوباره جذب و متابولیزه می شود. با استفاده از ایزوتوپ های رادیویی با GFR همبستگی معکوس دارد (Coll et al. 2000). به دلیل این ویژگی های بیولوژیکی، CysC به طور بالقوه می تواند برای ارزیابی عملکرد کلیه در کودکان مناسب تر باشد (لانکیش و همکاران 2006؛ نخجوان شهرکی و همکاران 2017). یک متاآنالیز اخیر برتری CysC را بر کروم در تشخیص AKI نشان داد (نخجوان شهرکی و همکاران 2017)، که جایگزین مناسبی برای اقدامات تشخیصی سنتی در نفرولوژی ارائه می دهد. با این حال، تجویز گلوکوکورتیکوئید در بیماران بالغ مبتلا به آسم و تومورهای جامد می تواند سطوح سرمی CysC را مستقل از عملکرد کلیه افزایش دهد، حتی اگر مکانیسم دقیق ناشناخته باقی بماند (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005). اگر توسط eGFR مبتنی بر CysC ارزیابی شود، ممکن است منجر به افزایش کاذب بروز AKI شود. در مقابل، در مورد اینکه آیا گلوکوکورتیکوئیدها بر سطح سرمی CysC در بیماران اطفال تأثیر می‌گذارند اختلاف نظر وجود دارد (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012). بنابراین، در مطالعه حاضر، بروز AKI به طور جداگانه با وضعیت سرما درمانی گلوکوکورتی مقایسه شد. نتایج تفاوت معنی داری را بین دو رژیم از نظر AKI نشان نداد: اولی 77.4% بود، در حالی که دومی 77.3% بود (جدول 3). علاوه بر این، تغییرات متوالی در میزان کاهش eGFR مبتنی بر CysC در طول 42 دوره AKI، که شامل 28 دوره با گلوکوکورتیکوئیدها بود، بهبود عملکرد کلیه را در عرض 12 روز با وجود تجویز مداوم گلوکوکورتیکوئید طی 2 هفته نشان داد. روی هم رفته، ما معتقدیم که گلوکوکورتیکوئیدها تأثیر ناچیزی بر سطوح سرمی CysC و eGFR مبتنی بر CysC دارند و نتایج مطالعه ما نشان می‌دهد که eGFR مبتنی بر CysC برای ارزیابی عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به ALL/ حساس‌تر از eGFR مبتنی بر Cr است. LBL. ما همچنین میزان بروز AKI را بر اساس نوع دوره شیمی درمانی مقایسه کردیم. AKI اغلب در طول دوره های تثبیت رخ می دهد، احتمالاً به دلیل استفاده از دوز بالای متوترکسات. اگرچه از نظر آماری معنی دار نیست، اما در هر چهار نوع دوره، AKI اغلب زمانی که با استفاده از eGFR مبتنی بر CysC در مقابل eGFR مبتنی بر کروم تعریف می‌شود، تشخیص داده می‌شود که سودمندی eGFR مبتنی بر CysC را در تشخیص AKI در طول شیمی‌درمانی نشان می‌دهد.

اگرچه هر دو eGFR مبتنی بر CysC و Cr دارای مزایا و معایب هستند، ما مزایای قطعی eGFR مبتنی بر CysC را نسبت به eGFR مبتنی بر کروم برایتشخیص زودهنگامAKI در کودکان مبتلا به ALL/LBL تحت شیمی درمانی تشخیص AKI در مراحل اولیه به اقدامات حفاظتی مناسب برای جلوگیری از آسیب بیشتر کلیوی اجازه می دهد. گزینه های درمانی پیشگیرانه احتمالی از جمله کاهش دوز دارو، هیدراتاسیون، تجویز دیورتیک ها (Horie et al. 2018) و سایر داروهای محافظ کلیه ممکن است در پیشگیری از CKD در آینده نقش داشته باشند. در این مطالعه، ما بیماران را به‌مدت 29 ماه پس از دوره‌های القای مجدد برای تأیید ایجاد CKD دنبال کردیم. هیچ بیمار eGFR را کاهش نداده بود. از آنجایی که بیمارانی که AKI را تجربه می کنند در معرض خطر CKD در آینده هستند، ما به پیگیری بیشتر ادامه خواهیم داد.

این مطالعه دارای محدودیت هایی است که باید در نظر گرفته شود. اول، از آنجایی که همه بیماران مطالعه به طور طبیعی بهبود یافتند، هیچ مداخله‌ای برای رسیدگی به AKI انجام نشد. مطالعات بیشتری برای تعیین اینکه آیا می توان با مداخلاتی مانند کاهش دوز عوامل ضد سرطانی، تزریق مایع با حجم زیاد، یا قلیایی کردن، بهبود را تسریع کرد یا خیر، مورد نیاز است. علاوه بر این، برای تعیین اینکه آیا مداخله زودهنگام می‌تواند خطر ابتلا به CKD را کاهش دهد، به مطالعات آینده‌نگر نیاز است. دوم، داروهای دوره‌های درمانی قبلی ممکن است اثر باقی‌مانده‌ای بر دوره‌های بعدی داشته باشند. با این وجود، چون میانگین eGFR مبتنی بر CysC در شروع هر دوره درمانی 16{6}} بود (IQR، 135 تا 181)، ما معتقدیم که این احتمال بسیار کم است. سوم، حجم نمونه کوچک بود. با این حال، حجم نمونه برای ارزیابی نتیجه اولیه زمان تشخیص AKI کافی بود. اندازه اثر در مطالعه ما 0.609 بود که برای داده های ناپارامتریک کافی است. حجم نمونه کوچک تحقیقات دقیق بیشتر در مورد اثرات پروتکل های درمانی یا داروها را محدود می کند. مطالعات دقیق تر با بیماران بیشتر ضروری است

در نتیجه، نتایج مطالعه ما دو جنبه مهم مربوط به AKI را در بیماران تحت شیمی درمانی برای ALL/LBL کودکان برجسته کرد. ابتدا احتمال بروز AKI بالا را در بین بیماران نشان دادیم. اگرچه سمیت کلیوی با شیمی درمانی با استفاده از برخی داروهای خاص به خوبی شناخته شده است، هیچ گزارش فعلی سمیت کلیوی ناشی از درمان ALL/LBL در کودکان را ارزیابی نکرده است. مشاهدات مکرر ما را قادر می سازد حتی AKI خفیف را تشخیص دهیم. دوم، eGFR مبتنی بر CysC تشخیص زودهنگام AKI را نسبت به eGFR مبتنی بر کروم مجاز می‌سازد. بنابراین، با توجه به مزیت و معایب eGFR مبتنی بر CysC و eGFR مبتنی بر کروم در تشخیص AKI دوران کودکی در طول شیمی‌درمانی، ارزیابی مکرر عملکرد کلیه با هر دو معیار را پیشنهاد می‌کنیم.

تشکر و قدردانی ما می خواهیم از Editage (https://www.editage. com) برای ویرایش زبان انگلیسی تشکر کنیم.

مشارکت نویسنده SA، ST، و KK مطالعه را طراحی کردند. TY، SA، و YA داده ها را جمع آوری کردند. TY، SA، YA، و SY داده ها را تجزیه و تحلیل کردند. TY، SA، MR، و YA نسخه خطی را نوشتند. و SY، TO، TK و ST پشتیبانی فنی ارائه کردند و نسخه خطی را به طور انتقادی بررسی کردند. KK بر کل فرآیند مطالعه نظارت داشت. همه نویسندگان نسخه نهایی را خوانده و تایید کردند.

منابع

Akcan-Arikan، A.، Zappitelli، M.، Loftis، LL، Washburn، KK، Jefferson، LS و Goldstein، SL (2007) معیارهای اصلاح شده RIFLE در کودکان بدحال با آسیب حاد کلیه. Kidney Int، 71، 1028-1035. بردی، ای.، دوبوس، ای.،

Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) اثر افتراقی کورتیکواستروئیدها بر سیستاتین C سرم در پورپورای ترومبوسیتتوپی و لوسمی. پاتول. اونکول. Res., 16, 453-456.

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; گروه کاری ADQI XIII (2016) پیشرفت پس از AKI: درک فرآیندهای ترمیم ناسازگار برای پیش‌بینی و شناسایی درمان‌های درمانی. مربا. Soc. نفرول.، 27، 687-697. Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) افزایش تولید سیستاتین C توسط سلولهای HeLa ناشی از دگزامتازون توسط محرکهای دارویی. Scand. جی. کلین. آزمایشگاه. Invest., 55, 617-623. Bokenkamp، A.، Laarman، CA،

Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007) اثر درمان با کورتیکواستروئید بر روی کم مولکولی نشانگرهای پروتئین وزن عملکرد کلیه کلین Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) اثر درمان با کورتیکواستروئید بر غلظت سیستاتین C و بتا{8} سرم میکروگلوبولین. کلین Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli، G.، Holle، SK، Vollenbrocker، B.، Hagos، Y.، رویتر، S.،

Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta, R. & Schlatter, E. (2011) سرنخ های جدید برای سمیت کلیوی ناشی از ایفوسفامید: جذب ترجیحی کلیوی از طریق ناقل کاتیون آلی انسان 2. مول. فارم.، 8، 270-279. Cimerman, N., Brguljan, PM, Krasovec, M., Suskovic, S. & Kos, J. (2000) سیستاتین C سرم که یک مهارکننده قوی پروتئینازهای سیستئین است در بیماران مبتلا به آسم افزایش می یابد. کلین چیم. Acta، 300، 83-95.