تحولات جدید در واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA

بروز واسکولیت عروق کوچک مرتبط با آنتی بادی سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل (ANCA) 10 تا 20 در هر میلیون جمعیت است، بسته به نوع ایمونوفنوتیپ (نوع ANCA) و فنوتیپ بالینی (پلی آنژیت میکروسکوپی، پلی آنژیت گرانولوماتوز، بیماری التهابی پلی آنژیت گرانولوماتوز و پلی آنژیت ائوزینوفیلیک مرتبط با گرانوگلونیتوز) محل و نژاد بیمار آنتی ژن های هدف اصلی ANCA میلوپراکسیداز (MPO) و پروتئیناز 3 هستند. یک تجزیه و تحلیل ارتباط گسترده ژنومی در مقیاس بزرگ نشان داد که پروتئیناز 3-ANCA و واسکولیت MPO-ANCA مثبت ممکن است بیماری هایی با زمینه های ژنتیکی متفاوت باشند. MPA-MPO-ANCA مثبت در چین غالب است و کلیه ارگان اصلی آسیب دیده است. بر اساس داده‌های بیماران بستری در بیمارستان‌های ثالث از سیستم ملی پایش کیفیت بیمارستان، بیش از 10،000 از 43 میلیون بیمار بستری، هنگام ترخیص از 2010 تا 2015، مبتلا به واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA تشخیص داده شدند. موارد در شمال نسبت به جنوب و در زمستان کمی بیشتر است. در فصل های دیگر، اقلیت های قومی مانند مردم دونگ و ژوانگ به طور قابل توجهی بالاتر از مردم هان هستند.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

علت واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA نامشخص است. مدل‌های حیوانی موش نشان داده‌اند که آنتی‌بادی‌های ضد MPO بیماری‌زا هستند. در مطالعات اخیر بر روی مکانیسم واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA، اپی توپ های آنتی ژنی روی مولکول های MPO شناسایی شده توسط سلول های T/B خودایمن، مولکول های حساس HLA که MPO را ارائه می کنند، التهاب ایمنی شامل فعال سازی کمپلمان، انعقاد و پلاکت ها و غیره. مکانیسم های واکنش نشان می دهد. پیشرفت زیادی داشته است، همانطور که در زیر توضیح داده شده است.

(1) ژن‌های حساسیت بیماران چینی مبتلا به واسکولیت MPO عمدتا HLA-DQA1*0302 و DQB1*0303 هستند و ژن‌های محافظ اصلی HLA-DQB1*0201 و DQA1*0501 هستند و مولکول‌های حساسیت HLA بیشتر تعیین شده‌اند. اسیدهای آمینه کلیدی

(2) در مطالعه اپی توپ های سلول B، تایید شد که آنتی بادی های ضد MPO عمدتا اپی توپ های ساختاری مولکول های MPO را تشخیص می دهند. محل های گلیکوزیلاسیون که با حذف گروه های قند روی سطح مولکول های MPO در معرض قرار می گیرند، به آنتی ژن های جدید سلول B تبدیل می شوند. اپی توپ، و ممکن است با مثبت بودن مضاعف برای آنتی بادی های ANCA و غشای پایه ضد گلومرولی (GBM) مرتبط باشد، که نشان می دهد که پاتوژنز واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA و بیماری ضد GBM ممکن است مسیرهای مشترکی داشته باشند.

(3) بر اساس هاپلوتیپ متشکل از HLA-DQA1*0302 و DQB1*0303، از طریق فناوری اتصال مولکولی، اپی توپ های آنتی ژن سلول T ممکن مشتق شده از زنجیره سنگین مولکول MPO پیش بینی شد، که مبنایی برای توسعه بیشتر ایمونوتراپی فراهم می کند. مبانی نظری.

(4) مجموعه‌ای از مطالعات بر اساس مدل‌های حیوانی و بیماران دریافته‌اند که فعال‌سازی مسیر جایگزین مکمل، یک پیوند کلیدی در پاتوژنز واسکولیت عروق کوچک مرتبط با MPO-ANCA است، و برخی از محصولات فعال‌سازی مکمل ادراری و گردشی ارتباط نزدیکی با هم دارند. به فعالیت بیماری . در میان آنها، تعامل بین محصول فعال سازی مکمل C5a و گیرنده مربوط به آن C5aR1 (CD88) به یک پیوند کلیدی شناخته شده در القای پاسخ های التهابی تبدیل شده است و همچنین به یک هدف کلیدی برای مداخله درمانی تبدیل شده است. مهارکننده بین‌المللی مولکول کوچک CCX168 (avacopan) که C5aR1 را هدف قرار می‌دهد با موفقیت جایگزین گلوکوکورتیکوئیدها برای درمان واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA شده است. داروی هدفمند داخلی BDB{11}} (IFX-1، ضد انسانی C5a انسانی) که آنتی بادی مونوکلونال C5a IgG4κ را هدف قرار می دهد) همچنین در ابتدا کارایی قابل توجه خود را در واسکولیت عروق کوچک MPO-ANCA مثبت نشان داده است. علاوه بر این، عملکرد غیر طبیعی فاکتور H پروتئین تنظیم کننده مکمل نیز در فعال شدن مسیر جایگزین مکمل نقش دارد.

(5) پس از اینکه مکمل C5a نوتروفیل ها را فعال کرد، می تواند باعث انعقاد بیش از حد و فعال شدن پلاکت ها از طریق اگزوزوم های بیان کننده فاکتور بافتی و تله های خارج سلولی شود و در نتیجه التهاب ایمنی را تقویت کند. مطالعات اخیر در اسپانیا نشان داده است که تغییرات ژنتیکی در مولکول‌های مرتبط با مسیر جایگزین مکمل، حساسیت و شدت بیماری را در بیماران مبتلا به واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA تعیین می‌کند.

درمان واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA شامل درمان اولیه و حفظ بهبودی است. طبق آخرین دستورالعمل های KDIGO در سال 2024، در مرحله اولیه درمان، گلوکوکورتیکوئیدهای با دوز کم همراه با سیکلوفسفامید (CTX) یا گلوکوکورتیکوئیدهای با دوز پایین همراه با ریتوکسیماب (RTX) برای بیماران بدون درگیری اندام های حیاتی توصیه می شود. آواکوپان، یک مهارکننده مولکولی کوچک C5aR1، می تواند برای جایگزینی گلوکوکورتیکوئیدها استفاده شود. برای بیمارانی که درگیر اندام مهم زندگی هستند (مانند کراتینین سرم بیش از 300 میکرومول در لیتر)، می توان از RTX همراه با CTX، گلوکوکورتیکوئیدها با دوز پایین یا آواکوپان همراه با CTX یا تعویض پلاسما استفاده کرد. در طول مرحله درمان نگهدارنده، کسانی که از RTX برای درمان اولیه استفاده می کنند، می توانند به استفاده از RTX ادامه دهند، و کسانی که از CTX برای درمان اولیه استفاده می کنند، می توانند به آزاتیوپرین روی آورند. RTX در پیشگیری از عود موثرتر است. تبادل پلاسما عمدتاً برای بیماران با آسیب شدید کلیوی، خونریزی ریوی و بیماران دو مثبت با آنتی بادی های ضد GBM استفاده می شود.

روندهای درمان آینده: (1) کاهش سریع دوز یا عدم درمان گلوکوکورتیکوئیدی پس از استفاده زودهنگام از گلوکوکورتیکوئیدها. (2) RTX به داروی درمان خط اول تبدیل می شود. (3) مهارکننده‌های مکمل C5aR1 و عوامل بیولوژیکی که C5/C5a را هدف قرار می‌دهند برای درمان واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA استفاده خواهند شد.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر سلامت کلیه دارند.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود که منجر به علائم و عوارض مختلفی می شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.