عوامل خطر برای آسیب حاد کلیه مرتبط با پلی میکسین B

خلاصه

اهداف:این مطالعه با هدف ارزیابی بروز و عوامل خطر فعلی برای پلی میکسین B مرتبط استآسیب حاد کلیه (AKl)در بیمارستان‌های چین برای استفاده بالینی مؤثرتر از پلی‌میکسین B. روش‌ها: این مطالعه کوهورت گذشته‌نگر چند مرکزی شامل بیمارانی از 14 بیمارستان آموزشی چین بود که درمان پلی‌میکسین B را دریافت کردند. مدل های رگرسیون لجستیک تک متغیره و چند متغیره برای تعیین عوامل مرتبط با حادثه مرتبط با پلی میکسین B استفاده شد.AKl. علاوه بر این، یک مدل رگرسیون لجستیک چند متغیره برای شناسایی عوامل خطر مستقل استفاده شدAKI.

نتایج:در مجموع 251 بیمار در تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. به طور کلیبروز AKl33.5٪ بود یک مدل رگرسیون لجستیک چند متغیره، دوز بارگذاری را شناسایی کرد (نسبت خطر (HR)، 1.84؛ 95٪ فاصله انحرافی (Cl)، 1.01-3.38؛ P 0.0491) و استفاده از دو یا بیشترداروهای نفروتوکسیک(HR, 3.56; 95%Cl,1.{4}}.18; P{6}}.0029) به عنوان عوامل خطر مستقل برایوقوع AKl. در همین حال، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده اثر محافظتی داشت (HR، {{0}}.99؛ 95% C، 0.98-0.99؛ P{6}}.0006. ) بر وقوع AKl. دوز روزانه، دوز تجمعی و مدت درمان پلی میکسین B بر بروز AKl تأثیری نداشت.

چه مدت طول می کشد تا سیستانچ برای بیماران کلیوی کار کند؟

معرفی

سمیت کلیویعامل مهمی در ارزیابی اثربخشی بالینی پلی‌میکسین‌ها است. زمانی که پلی‌میکسین‌ها به تازگی در کلینیک‌ها استفاده می‌شد، بروز عوارض جانبی بسیار بالا بود، به‌ویژه سمیت کلیوی و عصبی. اگرچه تعریف سمیت کلیوی به خوبی مشخص نشده است، مطالعات گزارش کرده اند که میزان بروز آن به 10% تا 50% می رسد (Falagas and Kasiakou, 2006). بروز بالای سمیت کلیوی و ظهور آنتی بیوتیک های جدید با سمیت کم (مانند آمینوگلیکوزیدها و سفالوسپورین های نسل دوم و نسل سوم) منجر به استفاده از پلی میکسین های کمتری در کلینیک از دهه 1970 شده است.

در حال حاضر، بسیاری از مطالعات در حال ارزیابی سمیت کلیوی مرتبط با پلی میکسین هستند و بیش از 80 درصد آنها مختص کول استین هستند. کویتکو و همکاران (2011) دریافتند که 36٪ (16/45) از بیمارانی که پلی میکسین B را برای درمان باکتریمی ناشی از عفونت سودوموناس آئروژینوزا دریافت می کردند، در مقایسه با تنها 11٪ (88/10) از بیمارانی که با دریافت آنتی بیوتیک های دیگر دچار همین وضعیت شده بودند، دچار سمیت کلیوی شدند (P=0.002). در مطالعه دیگری، پل و همکاران. (2010) میزان بروز سمیت کلیوی پس از درمان با کولیستین یا سایر آنتی بیوتیک ها را برای عفونت با P. aeruginosa، Acinetobacter baumannii یا Enterobacteriaceae مقایسه کردند. آنها دریافتند که هنگام استفاده از اولی، بروز سمیت کلیوی 16٪ (26/128) در مقایسه با تنها 7٪ (17/244) در گروه کنترل بود (P=0.006). با این حال، بروز سمیت کلیوی مرتبط با پلی میکسین B که در مقالات گزارش شده است، به طور گسترده ای متفاوت است و از 4٪ (راماسببان و همکاران 2008) تا 60٪ (Kubin et al. 2012) متغیر است. دلایل اصلی چنین یافته‌های متناقضی در این مطالعات، تفاوت در دوز پلی‌میکس و تعاریف متفاوت سمیت کلیوی است. برای مثال، مطالعاتی که با استفاده از معیارهای سمیت کلیوی RIELF (خطر، آسیب، نارسایی، از دست دادن و مرحله نهایی بیماری کلیوی) مورد استفاده قرار می‌گیرد، 39% (122/330) بروز سمیت کلیوی را گزارش کرده است (Esaian et al. 2012; Kubin et al. 2012; Akajagbor و همکاران 2013؛ Phe و همکاران 2014)، در حالی که آنهایی که از معیارهای دیگر استفاده می کردند، 17% (16/96) را گزارش کردند (Ouderkirk et al. 2003; Sobieszczyk et al. 2009). قابل توجه، متداول ترینمعیارهای سمیت کلیویدر مطالعات بالینی منتشر شده معیارهای RIELF هستند. معیارهای بیماری کلیوی: بهبود پیامدهای جهانی (KDIGO) برای تشخیص بعداً معرفی شدند، و برخی از مطالعات نشان داده اند که بیماران بیشتری با AKI را می توان با استفاده از معیارهای KDIGO شناسایی کرد (Zhou et al. 2016).

با توجه به افزایش مداوم ارگانیسم های مقاوم به کارباپنم، پلی میکسین ها (از جمله کولیستین و پلی میکسین B) مجدداً در دهه 1990 وارد عمل بالینی شدند. با این حال، سمیت کلیوی پلی‌میکسین‌ها همچنان یک نگرانی برای پزشکان باقی مانده است. پلی میکسین B در اواخر سال 2017 وارد بازار چین شد و از آن زمان استفاده نامنظم آن بسیار رایج شده است (مانند دوز بدون بارگذاری، دوز نگهداری پایین و غیره). بنابراین، این مطالعه با هدف ارزیابی بروز و عوامل خطر فعلی سمیت کلیوی مرتبط با پلی‌میکسین B در بیمارستان‌های چینی انجام شد تا پزشکان را به سمت استفاده مؤثرتر از پلی‌میکسین B راهنمایی کند.

مواد و روش ها

طراحی مطالعه

معیارهای انتخاب بیمار

Adult patients(>18 سال) مبتلا به پنومونی اکتسابی بیمارستانی (HAP) ناشی از A. baumannii (CRAB) مقاوم به کارباپنم یا انتروباکتریاسه مقاوم به کارباپنم که پلی‌میکسین B داخل وریدی دریافت کرده بودند، در این مطالعه وارد شدند. بیماران بر اساس وجود و عدم وجود AKl به دو گروه AKl و گروه غیر AKl تقسیم شدند. بیماران مبتلا به AKl در زمان تشخیص HAP و کسانی که در عرض 48 ساعت پس از استفاده از پلی‌میکسین B فوت کردند، از این مطالعه حذف شدند.

تعاریف متغیرها را مطالعه کنید

پیامد اولیه این مطالعه بروز AKI در طول بستری بود. تعریف و مرحله بندی AKI بر اساس استانداردهای KDIGO بود (خواجا، 2012). همه متغیرهای مداخله گر بالقوه، از جمله دموگرافیک، شرایط زمینه ای، شاخص همبودی چارلسون (چارلسون و همکاران 1987)، تهویه مکانیکی، تست های آزمایشگاهی، فیزیولوژی حاد و ارزیابی سلامت مزمن نمره II (Knaus et al. 1985)، نارسایی متوالی اندام جمع آوری شدند. امتیاز ارزیابی (وینسنت و همکاران 1996)، داده های میکروبیولوژیکی، ویژگی های استفاده از پلی میکسین B و سموم نفرون همزمان. HAP به عنوان پنومونی جدید (عفونت دستگاه تنفسی تحتانی که با حضور یک ارتشاح ریوی جدید در تصویربرداری تأیید شده است) که بیش از 48 ساعت پس از بستری در بیماران انتوبه نشده ایجاد شد (Modi and Kovacs, 2020) تعریف شد. دوز بارگیری پلی میکسین B به عنوان اولین دوز بیش از دوز نگهدارنده تعریف شد. تعریف وزن ایده آل بدن همانطور که قبلا توضیح داده شد (لی و همکاران 2015) بود. تخمین نرخ فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) طبق فرمول قبلی محاسبه شد (Teo et al. 2011).

تحلیل آماری

در یک مدل رگرسیون لجستیک چند متغیره گام به گام با معیار ورودی P < {0}}.20 و معیار خروج P > 0.05 گنجانده شده است. تمام مقادیر P دو طرفه بودند و P <0.05 از نظر آماری در نظر گرفته شد

قابل توجه.

نتایج

ویژگی های پایه بیماران

در مجموع 251 بیمار برای تجزیه و تحلیل در این مطالعه وارد شدند. 84 بیمار در گروه AKI و 167 بیمار در گروه غیر AKI بودند. اطلاعات دموگرافیک و بالینی این بیماران در جدول 1 خلاصه شده است. بروز کلی AKI 33.5% (84/251) و در مجموع 176 (70.1%) بیمار مرد بودند. شایع ترین باکتری های جدا شده A. baumannii مقاوم به کارباپنم (136/251؛ 64.9٪؛ 64.9٪) و مقاوم به carbapenem Klebsiella pneumoniae (153/251؛ 60.9٪) بودند. از کل بیماران، 67.3٪ (169/251) عفونت از بیش از یک پاتوژن داشتند و 27 بیمار سابقه بیماری مزمن کلیوی (CKD) داشتند. تفاوت معنی‌داری بین گروه‌های AKI و غیر AKI از نظر سطح پایه کراتینین سرم وجود نداشت (29.70 ± 66.30 در مقابل 36.60 ± 61.65؛ P=0.0552). علاوه بر این، تفاوت معنی‌داری در شدت بیماری بین دو گروه وجود نداشت، یعنی از نظر SOFA (ارزیابی نارسایی متوالی ارگان) (3.42 ± 6.25 در مقابل 3.18 ± 5.68؛ P=0.1946) و APACHE II (حاد). فیزیولوژی و ارزیابی سلامت مزمن نمره II) (6.07 ± 16.61 در مقابل 7 ± 16.98.{55}}؛ P=0.6811) امتیاز. علاوه بر این، نشانگرهای زیستی سپسیس پروکلسیتونین و پروتئین واکنشی C نیز از نظر آماری بین دو گروه تفاوت نداشتند. با این حال، گروه AKI سطوح eGFR پایین‌تر و کراتینین بالاتری را هنگام تشخیص HAP نشان داد، علی‌رغم اینکه در محدوده طبیعی قرار داشت (94.90 ± 35.19 در مقابل 112.55 ± 39.66؛ P=0. 0008؛ 71.50 ± 42. 57.95 ± 40.80؛ P=0.0008). در گروه AKI، نسبت بیمارانی که دوز مواجهه روزانه آنها از دوز توصیه شده بیشتر بود، بیشتر از گروه غیر AKI بود (14.3٪ در مقابل 4.2٪). میزان مصرف دارو و تعداد داروهای نفروتوکسیک در گروه AKI نیز به طور قابل توجهی بیشتر از گروه غیر AKI بود.

عوامل خطر مرتبط با بروز AKI

عوامل خطر مرتبط با وقوع AKI در جدول 2 فهرست شده است. در تجزیه و تحلیل چند متغیره، تنها سه متغیر (eGFR، دوز بارگیری، و استفاده از دو یا چند داروی نفروتوکسیک) یک همبستگی مستقل با وقوع AKI پس از تعدیل نشان دادند. عوامل مخدوش کننده اساسی در میان آنها، eGFR اثر محافظتی داشت (HR، 0.99؛ 95% CI، 0.98-{0.99; P=0.0006) وقوع AKI دوز بارگیری (HR, 1.84؛ 95% CI، 1.01-3.38؛ P=0.0491) و استفاده از دو یا چند داروی نفروتوکسیک (HR، 3.56؛ 95% CI، 1.55-8.18؛ P {{{ 26}}.0029) عوامل خطر مستقل برای AKI بودند. قابل ذکر است، نتایج آنالیز نشان داد که برخی از عوامل نگران کننده مانند دوز روزانه/وزن واقعی بدن، دوز تجمعی و مدت درمان بر بروز AKI تأثیری ندارند.

عوامل خطر مرتبط با شدت AKI

عوامل خطر مرتبط با شدت AKI در جدول 3 فهرست شده است. ما دریافتیم که بیماران با سطوح پایه کراتینین بالاتر ممکن است AKI شدیدتری داشته باشند. اینکه آیا بیمار در گذشته CKD داشته و شدت بیماری ارتباط مستقیمی با شدت AKI ندارد.