بهینه سازی اثربخشی واکسیناسیون کووید-19: آیا سرپرستی آزمایشگاه نقشی ایفا خواهد کرد؟

کلمات کلیدی: ویروس کرونا کووید-19؛ پزشکی آزمایشگاهی؛ واکسن

بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) اکنون به عنوان یکی از غم انگیزترین حوادثی است که از پایان جنگ جهانی دوم رخ داده است. با نزدیک به پنج میلیون مرگ و میر در سراسر جهان تا به امروز و یک روند اپیدمیولوژیک که هنوز بار زیادی را بر مراقبت های بهداشتی، جامعه و اقتصاد در سراسر جهان تحمیل می کند، واکسیناسیون گسترده برای کاهش تأثیر عفونت حاد تنفسی شدید کروناویروس 2 (SARS-CoV {4}}) [1]. بدون واکسیناسیون، احتمال کاهش شیوع این بیماری عفونی تهدید کننده زندگی بسیار کم و تقریباً صفر است و این امر نیاز به اقدامات محدودکننده مستمر مانند فاصله گذاری اجتماعی، ممنوعیت تجمعات جمعی، استفاده از ماسک، انجام آزمایش‌های تشخیصی تکراری را تداوم می‌بخشد. و آخرین اما نه کم‌اهمیت، حفظ خطر قرنطینه، قرنطینه و تعطیلی، که همگی به مختل کردن بیشتر اقتصاد جهانی و زندگی اجتماعی کمک می‌کنند [2].

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

طبق گفته سازمان بهداشت جهانی (WHO)، واکسیناسیون به عنوان یک راه ساده، ایمن و مؤثر برای محافظت از افراد در برابر بیماری‌های مضر، به ویژه قبل از اینکه با عامل بیماری‌زا به چالش کشیده شود، در نظر گرفته می‌شود. اهمیت عظیمی که واکسیناسیون در جلوگیری از عوارض و مرگ و میر ناشی از بیماری های عفونی ایفا کرده است، در تحلیل جامع منتشر شده توسط تور و همکاران [3] که به این نتیجه رسیدند که واکسیناسیون علیه 10 بیماری عفونی رایج، جان بیش از 50 میلیون نفر را نجات داده است، به طرز درخشانی برجسته شد. دو دهه گذشته و باعث جلوگیری از میلیون‌ها نفر دیگر در 10 سال آینده خواهد شد.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

برای مشاهده محصولات Cistanche Enhance Immunity اینجا را کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

در اصل، همه واکسن‌ها با استفاده از دفاع طبیعی یک ارگانیسم برای ایجاد مقاومت پایدار در برابر عفونت‌های خاص کار می‌کنند و در نهایت سیستم ایمنی را تقویت می‌کنند که با تولید آنتی‌بادی‌های خاص (یعنی ایمنی هومورال)، (ii) به واکسیناسیون پاسخ می‌دهد. آموزش سلول های ایمنی برای مبارزه با پاتوژن، سلول های عفونی یا تولید واسطه های ایمنی برای تقویت پاسخ ایمنی (ایمنی سلولی)، و همچنین با (iii) تحریک تولید سلول های حافظه، که به ویژه به مقابله با عفونت های مکرر کمک می کند (شکل 1). ) [4]. به طور کلی، کارایی واکسن را می توان با دو روش ارزیابی کرد، یعنی ارزیابی اثربخشی بالینی بر اساس حوزه های متعدد و بنابراین شامل نظارت میان مدت یا بلندمدت آینده نگر و/یا گذشته نگر بر تعداد بیماران مبتلا به عفونت های جدید یا پیشرفت، بار ویروسی. (در افراد آلوده)، مواردی که نیاز به بستری شدن، تهویه مکانیکی، پذیرش در بخش مراقبت‌های ویژه، همراه با ثبت دقیق تعداد مرگ‌ومیرهای مرتبط با کووید{4}} دارند (شکل 1) [5، 6]. ارزیابی اثربخشی بیولوژیکی یکی دیگر از رویکردهای «جانشین» برای پیش‌بینی و تأیید اثربخشی واکسن است که اساساً تحت عنوان عمومی «ایمنی‌زایی» قرار می‌گیرد و مستلزم ارزیابی – همانطور که قبلاً ذکر شد – تولید آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده، توسعه ایمنی سلولی یا تداوم حافظه ایمونولوژیک همه این مسیرهای بیولوژیکی برای محافظت از یک سوژه از آلوده شدن یا آلوده شدن مجدد، و همچنین برای کاهش آسیب‌های موضعی و سیستمیک ناشی از ویروس، به طور هم افزایی عمل می‌کنند، بنابراین منجر به کاهش خطر ابتلا، ناتوانی و مرگ در هنگام آلوده شدن می‌شوند. اگرچه چنین اقدامات آزمایشگاهی بدیهی است که به عنوان نقاط پایانی جایگزین اثربخشی واکسن در نظر گرفته می شود، ارزیابی آنها یک مزیت اساسی را فراهم می کند، زیرا معمولاً به یک دوره نظارت طولانی مدت نیاز ندارد، نظارت بر ایمنی زایی واکسن در دنیای واقعی را امکان پذیر می کند و ممکن است "زمان واقعی" را ارائه دهد. اطلاعاتی برای تطبیق بهتر مداخلات هم برای افراد مجرد و هم برای کل جمعیت.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

سرولوژی SARS-CoV{1} اکنون به طور جهانی به عنوان یک جنبه کلیدی در ارزیابی ایمنی زایی واکسن در نظر گرفته می شود [7، 8]. اگرچه کالیدوسکوپ ایمونواسی ضد SARS-CoV{6}} تجاری شده است، چندین خط شواهد اکنون نشان می دهد که اندازه گیری سطح سرمی آنتی بادی های کل یا کلاس IgG که پروتئین اسپایک SARS-CoV یا گیرنده آن را هدف قرار می دهد. دامنه اتصال (RBD) آنهایی هستند که به نظر می رسد با پتانسیل خنثی کننده ویروس درون زا ارتباط بهتری دارند [9-11]. شواهد اخیر منتشر شده است مبنی بر اینکه پیشرفت واکسن، که به عنوان تشخیص RNA (یا آنتی ژن) SARS-CoV{12}} بیشتر از یا برابر با ۱۴ روز پس از دریافت دوزهای توصیه شده واکسن‌های مجاز COVID{14}} تعریف می‌شود، ممکن است بستگی به غلظت سرمی آنتی بادی های ضد SARS-CoV{17}} دارد. در یک مطالعه انجام شده در یک مرکز پزشکی بزرگ در اسرائیل [12]، که در آن کارکنان مراقبت های بهداشتی که واکسن mRNA COVID{19}} دریافت کرده بودند، سطح آنتی بادی خنثی کننده ضد SARS-CoV{22}} و IgG ضد SARS-CoV{25}} در افراد آلوده بیش از 50 درصد کمتر از گروه کنترل غیر آلوده مشابه بود. به طور کلی، مقدار بالاتر آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده ضد SARS-CoV{30} به ازای هر عفونت، با بار ویروسی کمتر همراه بود، همانطور که توسط مقادیر آستانه چرخه بالاتر منعکس می‌شود. شواهد مشابهی در تحقیقات دیگری گزارش شده است، جایی که مشخص شد کارایی واکسن در برابر کووید علامت دار اولیه{31}} مستقیماً با سطح ضد SARS-CoV{34}} ضد اسپایک IgG، antiRBD IgG و آنتی بادی های خنثی کننده که پس از دریافت واکسن مبتنی بر آدنوویروس به دست می آیند [13]. این یافته‌ها نشان می‌دهند که پیشرفت واکسن، حداقل از نظر عدم جلوگیری از ایجاد عفونت ویروسی فعال و/یا عفونت مجدد، ممکن است به شدت به آنتی‌بادی‌های ضد SARS-CoV{40} وابسته باشد، به طوری که بسته شود ( و احتمالاً) نظارت مکرر بر افرادی که ایمنی زایی در آنها به طور انتظاری کمتر است ممکن است بسیار توصیه شود (جدول 1). نکته مهم، نظارت بر پاسخ آنتی‌بادی‌های ضد SARS-CoV{44}} نیز ممکن است برای رمزگشایی ایمنی‌زایی، و بنابراین اثربخشی متفاوت احتمالی واکسن‌های مختلف COVID{45}} مفید باشد. به عنوان مثال، Stencils گزارش داد که واکسن مبتنی بر mRNA مدرنا در مقایسه با واکسن مشابه مبتنی بر mRNA Pfizer، پاسخ سرولوژیکی به‌طور قابل‌توجهی بالاتری را برانگیخت، و چنین پاسخ افزایش‌یافته‌ای در افراد سرم منفی پایه مشهودتر بود و در محدوده‌های سنی و جنس‌های مختلف ثابت بود [14]. ]. شواهد مشابهی توسط کایزر و همکاران گزارش شده است. در بیماران دیالیزی [15]، بنابراین این مفهوم تقویت می‌شود که نظارت بر ایمنی واکسن‌های مختلف کووید{50}} با استفاده از اندازه‌گیری آنتی‌بادی‌های ضد SARS-CoV{53}} ممکن است برای ایجاد یک "مدیریت واکسن" توصیه شود.

شکل 1: کمک پزشکی آزمایشگاهی در بهینه سازی اثربخشی واکسیناسیون کووید-19.

یکی دیگر از جنبه‌های جالبی که باید در نظر گرفته شود، امکان ارزیابی منظم ایمنی سلولی ایجاد شده در گیرندگان واکسن کووید-19 است. به عنوان مثال، سنجش QuantiFERON SARS-CoV-2 یک سنجش رهاسازی اینترفرون-گاما بر اساس سه لوله آنتی ژن مختلف با استفاده از ترکیبی از پپتیدهای آنتی ژن اختصاصی مخصوص SARS-CoV-2 است که هدف آن تحریک لنفوسیت های درگیر است. در ایمنی سلولی در خون کامل هپارینه شده به طور خلاصه، اولین لوله از سه لوله حاوی اپی توپ‌های CD4+ دامنه اتصال گیرنده است که در زیرواحد S1 پروتئین Spike، لوله دوم حاوی اپی توپ‌های CD4+ و CD{10}} از پروتئین Spike است. زیرواحدهای S1 و S2 و لوله سوم حاوی اپی توپ‌های CD{13}} و CD8+ از S1 و S2، به همراه اپی توپ‌های CD{17}} برگرفته از کل ژنوم ویروسی است [16]. این سنجش‌ها قبلاً به‌طور قابل اعتمادی برای نظارت بر پاسخ سلولی در بیماران COVID{19}} و برای مناسب‌سازی درمان [17] مورد استفاده قرار گرفته‌اند، به طوری که استفاده از آن‌ها برای ارزیابی و نظارت بر ایمنی سلولی در گیرندگان واکسن‌های COVID{21}} واقعاً به نظر می‌رسد. نویدبخش و مستلزم بررسی بیشتر است.

cistanche tubulosa - بهبود سیستم ایمنی

آخرین اما نه کم‌اهمیت، رمزگشایی پاسخ سلول B حافظه جنبه مهم دیگری برای پیش‌بینی اثربخشی واکسن کووید{0}} است. داده‌های اخیر نشان داده‌اند که سینتیک سلول‌های B حافظه که آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده ضد SARS-CoV-2 تولید می‌کنند ممکن است شایسته تمرکز ویژه باشد. اگرچه تولید مداوم این نوع سلول ها ممکن است به طور کامل در جلوگیری از پیشرفت واکسن موثر نباشد، اما در عوض ممکن است برای کاهش احتمال ابتلا به بیماری علامت دار یا حتی شدید، به عنوان یک نتیجه از پاسخ آنتی بادی به موقع، به ویژه در موارد ضد سارس، مفید باشد. تیتر آنتی‌بادی‌های در گردش کووید به‌طور قابل‌توجهی کاهش یافته است. به طور خاص، نتایج یک تحقیق اخیر نشان می‌دهد که حتی اگر تیتر آنتی‌بادی‌های ضد SARS-CoV{9}} سرم تقریباً 7 ماه پس از تجویز واکسن‌های مبتنی بر mRNA به طور مداوم کاهش یافته باشد، ارزش پروتئین ضد اسپایک حافظه و سلول های B دامنه ضد گیرنده به طور مداوم بالا باقی ماندند، بنابراین تأیید می کند که سیستم ایمنی به نوعی آماده است تا با عفونت های جدید SARS-CoV{15}} مواجه شود، حتی با سویه های جدید، از جمله برخی از انواع نگران کننده [18].

جدول: فهرست به‌روزرسانی‌شده مرتبط‌های اصلی ایمنی‌زایی کمتر واکسن (کاهش تولید آنتی‌بادی‌های ضد SARS-CoV).

در نتیجه، شکل 1 تلاش می‌کند سهم مهمی را که پزشکی آزمایشگاهی در حال حاضر برای افزایش بهینه‌سازی اثربخشی واکسیناسیون COVID{2}} در دنیای واقعی ارائه می‌کند، خلاصه کند. ارزیابی این نقاط پایانی جایگزین اساساً بر اساس آزمایش‌های آزمایشگاهی است و شامل سنجش‌های ایمنی سرولوژیک SARS-CoV، به عنوان اقدامات جایگزین ایمنی هومورال و آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده، سنجش‌های آزادسازی اینترفرون-گاما، به عنوان آزمایش‌های جایگزین با هدف رمزگشایی و نظارت می‌شود. ایمنی سلولی، همراه با تکنیک های فلوسیتومتری برای ارزیابی حضور و تعداد سلول های B حافظه. به طور قابل‌توجهی، ارزش نظارت بر آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده ضد SARS-CoV{8} به خوبی در ادبیات مستند شده است. در مقاله ای مهم، خوری و همکاران. [19] تأکید کرد که سطح خنثی سازی ضد SARS-CoV{12}} به طور قابل توجهی محافظت کلی ایمنی را پیش بینی می کند، بنابراین مبنای قابل اعتمادی برای بهینه سازی استراتژی های واکسن با هدف کنترل شیوع SARS-CoV{14}} فراهم می کند. در مقابل، هنوز تلاش‌های عمده‌ای برای استانداردسازی بهتر تست‌های آزمایشگاهی برای بررسی ایمنی سلولی و ارزیابی کاربرد کلی آنها در عمل بالینی مورد نیاز است [20].

فواید سیستانچ برای مردان - تقویت سیستم ایمنی بدن

در حال حاضر یک بحث آزاد در مورد توزیع واکسن‌های کووید-19 بین محیط‌ها و کشورهای مختلف وجود دارد، با نیاز به ایجاد تعادل ظریف بین تجویز اولین دوز واکسن برای افراد ساده در مقابل استفاده از تقویت‌کننده‌های اضافی برای جلوگیری از کاهش ایمنی در کسانی که قبلا واکسینه شده اند [21]. در حالی که این بحث ادامه دارد، ما پیشنهاد می کنیم که سرپرستی واکسن با هدایت آزمایشگاهی ممکن است یک ابزار عملی و بالقوه ارزشمند در مبارزه مداوم و شدید علیه COVID-19 باشد.

منابع

1. Damasceno DHP، Amaral AA، Silva CA، Simões E Silva AC. تأثیر واکسیناسیون در سراسر جهان بر عفونت SARS-CoV-2: مروری بر مکانیسم‌های واکسن، نتایج آزمایش‌های بالینی، پوشش واکسن و تعامل با انواع جدید. Curr Med Chem 2021 Sep 1. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub قبل از چاپ].

2. Sleator RD، Darby S، Giltinan A، Smith N. COVID-19: در صورت عدم وجود واکسیناسیون - "ملت را نقاب بزنید". Future Microbiol 2020؛ 15: 963-6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE, et al. با واکسیناسیون برای 10 پاتوژن در 112 کشور در جهان قبل از کووید-19، زندگی نجات یافت. Elife 2021; 10:e67635.

4. سازمان بهداشت جهانی. واکسن و ایمن سازی: واکسیناسیون چیست؟ موجود در: https://www.who.int/news-room/ qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [دسترسی در 3 سپتامبر 2021].

5. Evans SJW، Jewell NP. مطالعات اثربخشی واکسن در این زمینه N Engl J Med 2021؛ 385:650-1.

6. هاجسون SH، Mansatta K، Mallett G، Harris V، Emary KRW، Pollard AJ. واکسن مؤثر کووید-19 چیست؟ مروری بر چالش‌های ارزیابی کارایی بالینی واکسن‌ها علیه SARS-CoV{3}}. Lancet Infect Dis 2021؛ 21:e26-35.

7. Lippi G، Henry BM، Plebani M. آزمایش آنتی بادی ضد SARS-CoV-2 در گیرندگان واکسن کووید-19: چرا، چه زمانی و چگونه؟ Diagnostics 2021؛ 11:941.

8. Lippi G، Sciacovelli L، Trenti T، Plebani M. هیئت اجرایی SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). سینتیک و ویژگی‌های بیولوژیکی پاسخ هومورال در حال توسعه پس از عفونت SARS-CoV{2}}: پیامدهای واکسیناسیون. Clin Chem Lab Med 2021؛ 59:1333-5.

9. Šimánek V، Pecen L، Krátká Z، Fürst T، Řezáčková H، Topolčan O، و همکاران. پنج ایمونواسی تجاری برای تعیین آنتی بادی SARS-CoV-2 و مقایسه و همبستگی آنها با تست خنثی سازی ویروس. تشخیص 2021؛ 11:593.

10. Douxfils J، Gillot C، Muller F، Favresse J. کاهش آنتی‌بادی اختصاصی پس از SARS-CoV{3}} - آستانه‌ها برای تعیین شیوع سرمی و خنثی‌سازی سرمی متفاوت است. J Infect 2021 Aug 15:S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub قبل از چاپ].

11. Padoan A، Bonfante F، Cosma C، Di Chiara C، Sciacovelli L، Pagliari M، و همکاران. عملکردهای تحلیلی و بالینی یک روش SARS-CoV{2}} S-RBD IgG: مقایسه با تیترهای خنثی سازی. Clin Chem Lab Med 2021؛ 59: 1444-52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, et al. ابتلا به کووید{1}} در کارکنان مراقبت های بهداشتی واکسینه شده. N Engl J Med 2021 28 ژوئیه: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub قبل از چاپ].

13. Feng S، Phillips DJ، White T، Sayal H، Aley PK، Bibi S، و همکاران. همبستگی محافظت در برابر عفونت علامت دار و بدون علامت SARS-CoV-2. MedRxiv 2021؛ 06:21258528.

14. Steensels D، Pierlet N، Penders J، Mesotten D، Heylen L. مقایسه پاسخ آنتی بادی SARS-CoV-2 به دنبال واکسیناسیون با BNT162b2 و mRNA-1273. J Am Med Assoc 2021 Aug 30. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub قبل از چاپ].

15. Kaiser RA، Haller MC، Apfalter P، Kerschner H، Cejka D. مقایسه ایمنی‌زایی واکسن BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) و mRNA{4}} (Moderna) SARS-CoV-2 mRNA در بیماران دیالیزی. کلیه Int 2021؛ 100:697-8.

16. Jaganathan S، Stieber F، Rao SN، Nikolayevskyy V، Manissero D، Allen N، و همکاران. ارزیابی اولیه تست کل QuantiFERON SARS-CoV-2 و QIAreach anti-SARS-CoV-2 در افرادی که اخیراً واکسینه شده‌اند. Infect Dis Ther 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s{11}} [Epub قبل از چاپ].

17. Ward JD، Cornaby C، Schmitz J. نتایج نامشخص QuantiFERON Gold Plus پاسخ‌های کمبود IFN را در بیماران شدیداً بیمار COVID-19 نشان می‌دهد. J Clin Microbiol 2021 7 ژوئیه:JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub قبل از چاپ].

18. Goel RR، Painter MM، Apostolidis SA، Mathew D، Meng W، Rosenfeld AM، و همکاران. واکسیناسیون mRNA حافظه ایمنی بادوام را به SARS-CoV-2 با تکامل مداوم به انواع نگران کننده القا می کند. bioRxiv [پیش چاپ] 2021 اوت 23:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS، Cromer D، Reynaldi A، Schlub TE، Wheatley AK، Juno JA، و همکاران. سطوح آنتی بادی خنثی کننده به شدت محافظت ایمنی در برابر عفونت علامت دار SARS-CoV-2 را پیش بینی می کند. Nat Med 2021؛ 27:1205-11.

20. Tagmouti S، Slater M، Benedetti A، Kik SV، Banaei N، Cattamanchi A، و همکاران. تکرارپذیری سنجش انتشار اینترفرون گاما (IFN-). بررسی سیستماتیک Ann Am Thorac Soc 2014؛ 11: 1267-76.

21. تقویت‌کننده‌های Chagla Z، Pai M. COVID-19 در کشورهای ثروتمند، واکسن‌سازی را برای همه به تاخیر می‌اندازد. Nat Med2021 31 اوت. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub قبل از چاپ].