afزبان
صفحه اصلی / دانش / محتوای

دانش

آیا عصاره سیستانچ برای درمان PD (بیماری پارکینسون) مفید است؟

Mar 02, 2022

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com


مقدمه: جهش DJ-1 یک دلیل فامیلی استبیماری پارکینسون(PD). Leucine166Proline (L166P) و C106S دو جهش مهم DJ-1 هستند. در این مطالعه، ما مدل‌های سلولی نوروبلاستوم ترانسفکت‌شده (SH-SY5Y) L166P و C106S DJ را با پراکسید هیدروژن (H, O,) ایجاد کردیم.بیماری پارکینسون) و اثرات آن را بررسی کردعصاره سیستانچو ترکیبات فعال زیستی کلیدی، از جمله آکتئوزید، اکیناکوزید، کافئیک اسید و گلیکوزیدهای کل سیستانچ در این دو مدل. روش‌ها: پس از بیان پلاسمیدهای L166P و C106S DJ{3}} با برچسب FLAG در اشریشیا کلی، پلاسمیدهای بیان شده جمع‌آوری شدند، با آنزیم محدودکننده تیمار شدند و با استفاده از الکتروفورز DNA شناسایی شدند. پس از خالص سازی، پلاسمیدهای L166P DJ-1 و C106S DJ-1 به طور جداگانه با استفاده از لیپوزوم به سلول های SH-SY5Y ترانسفکت شدند. سلول های SH-SY5Y ترانسفکت شده توسط وسترن بلات و ایمونوسیتوشیمی شناسایی شدند. زنده ماندن سلول با استفاده از روش MTT تعیین شد.

یافته‌ها: هر دو روش وسترن بلات و ایمونوسیتوشیمی نشان دادند که L166P و C106S DJ{2}} در سلول‌های ترانسفکت شده SH-SY5Y بیان می‌شوند. سنجش‌های MTT نشان داد که ترانسفکشن با L166P یا C106S DJ{7}} زنده‌مانی سلول‌های SH-SY5Y در معرض H، O را در مقایسه با سلول‌های SH-SY5Y ترانسفکت نشده کاهش می‌دهد. علاوه بر این،عصاره سیستانچو ترکیبات فعال زیستی کلیدی، از جمله آکتئوزید، اکیناکوزید، کافئیک اسید، و گلیکوزیدهای کل سیستانچ، به طور قابل توجهی از کاهش حیات سلولی ناشی از H، O، inL166P، و C106S DJ-1-سلول های SH-SY5Y ترانسفکت شده جلوگیری کردند. نتیجه‌گیری: این یافته‌ها نشان می‌دهد که ما با موفقیت مدل‌های حساس و پایدار H، O، L166P DJ-1-و C106S DJ{8}}ترانسفکت‌شده SH-SY5Y PD را ایجاد کردیم.(بیماری پارکینسون)وعصاره سیستانچبنابراین ممکن است برای درمان PD مفید باشد(بیماری پارکینسون).

Cistanche extracts

سیستانچعصاره فواید زیادی دارد

برای قسمت 1 اینجا را کلیک کنید

بحث

جهش های DJ-1 ارتباط نزدیکی با PD اتوزومال مغلوب زودرس دارد.(بیماری پارکینسون)(بنیفتی و همکاران، 2003؛ پارک و همکاران، 2015). در یک خانواده ایتالیایی، علت جهش نادرست در DJ-1 (L166P) است (Bonifati و همکاران، 2003). Leu-166 در وسط مارپیچ C ترمینال قرار می گیرد (بونیفاتی و همکاران، 2003). وجود Pro، یک مارپیچ شکن قوی، احتمالاً مارپیچ انتهایی را در جهش یافته DJ-1 بی‌ثبات می‌کند (Bonifati و همکاران، 2003)، که منجر به باز شدن قسمت C ترمینال پروتئین می‌شود که همنوع آن را مختل می‌کند. الیگومریزاسیون (بنیفتی و همکاران، 2003). در سلول های ترانسفکت شده، L166P DJ-1 به دلیل تخریب بیش از حد ناپایدار است (Bonifati et al., 2003; Gorner et al., 2004; Moore, Zhang, Dawson, & Dawson, 2003). بنیفاتی و همکاران (2003) پیشنهاد کرد که جهش L166P همودایمرسازی و عملکرد طبیعی DJ را مختل می کند و بنابراین منجر به شروع زودرس PD می شود.(بیماری پارکینسون).

در این مطالعه، ما دریافتیم که L166P DJ-1 در یک پلیمر/کمپلکس با جرم مولکولی 70 کیلو دالتون در سلول‌های SH-SY5Y ترانسفکت شده وجود دارد. فرض بر این بود که ساختار DJ{5}} همان ساختار a/ساندویچ پروتئاز PH1704 را اتخاذ می کند (بونیفاتی و همکاران، 2003). با توجه به ساختارهای مشابه DJ-1 و PH1704، فرض کردیم که مانند PH1704، DJ{11}} سنگدانه‌های بالاتری را تشکیل می‌دهد (تریمرهای دیمر). گورنر و همکاران (2004) نشان داد که در سلول های ترانسفکت شده و لنفوسیت های PD(بیماری پارکینسون)بیماران، مونومر L166P DJ-1 در ساختارهای بالاتر در سلول های ترانسفکت شده و لنفوسیت های PD وجود دارد.(بیماری پارکینسون)بیماران. این ممکن است یک نتیجه مستقیم از تا شدن اشتباه پروتئین L166P DJ-1 یا تشکیل کمپلکس بین L166P DJ-1 مونومر و سایر پروتئین ها باشد. علاوه بر این، علاوه بر ساختار پروتئین، جهش L166P DJ-1 عملکرد آنتی اکسیدانی DJ-1 را نیز تغییر داد (Macedo et al., 2003; Taira et al, 2004). این قابل توجه است، زیرا استرس اکسیداتیو یک عامل مهم در PD است(بیماری پارکینسون)و سلول‌های SH-SY5Y ترانسفکت‌شده با L166P DJ{3}} نسبت به سلول‌های ترانسفکت نشده به H، O حساس‌تر بودند. همراه با تحقیقات قبلی مبنی بر اینکه سلول‌های SH-SY5Y نوع وحشی از نوع وحشی ترانسفکت شده در آزمایشگاه ما با موفقیت ایجاد شدند (Zhang, Wang, & Pu, 2007), پیشنهاد می‌کنیم که H, O, L166P DJ القا شده{10 }}سلول های SH-SY5Y ترانسفکت شده یک مدل سلولی جدید مفید از PD هستند(بیماری پارکینسون).

07

سیستانچعصاره می تواند جلوگیری کندبیماری پارکینسون


DJ{0}} برای کاهش استرس اکسیداتیو گزارش شده است (Taira et al, 2004; Zhou & Freed, 2005). یکی از مکانیسم ها اکسیداسیون خود پروتئین است (تایرا و همکاران، 2004). در بین سه باقیمانده Cys DJ-1، Cys-106 بیشترین حساسیت را به استرس اکسیداتیو دارد. علاوه بر این،

عملکرد آنتی اکسیدانی DJ-1از طریق اکسیداسیون Cys تنظیم می شود-106 (Freed & Zhou, 2006) و جهش Cys-106به از دست دادن عملکرد آنتی اکسیدانی DJ منجر می شود-1 (Blackinton et al, 2009; Kinumi, Kimata, Taira, Ariga,& Niki, 2004).DJ-1 همچنین به عنوان یک همراه مولکولی عمل می کند که از تشکیل توده های -synuclein جلوگیری می کند (شندلمن و همکاران، 2004) Cys{10}} به اسید سولفینیک اکسید می شود (Zhou & Freed, 2005). این یافته‌ها نشان می‌دهد که Cys{12}} یک عامل کلیدی در عملکرد مناسب DJ-1 است. همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است، سلول های SH-SY5Y ترانسفکت شده با C106S DJ{18}} نسبت به سلول های ترانسفکت نشده به H، O حساس تر بودند. بر اساس تحقیقات قبلی (ژانگ و همکاران، 2007)، این همچنین نشان می‌دهد که سلول‌های ترانسفکت‌شده SH-SY5Y C106S H، O، H، O نیز ممکن است یک مدل سلولی مفید برای PD باشند.(بیماری پارکینسون).

با استفاده از سلول های SH-SY5Y ترانسفکت شده با L166P DJ-1 یا C106S DJ-1، ماتاثیر عصاره سیستانچو ترکیبات فعال زیستی کلیدی، از جمله آکتئوزید، اکیناکوزید، کافئیک اسید، و گلیکوزیدهای کل سیستانچ بر روی HO، باعث کاهش زنده ماندن سلول شدند. نتایج حاضر نشان می‌دهد که گلیکوزیدهای کل اکتئوزید، اکیناکوزید، کافئیک اسید و سیستانچ همگی باعث افزایش زنده‌مانی سلولی به روشی وابسته به غلظت می‌شوند که نشان‌دهنده یک رابطه پایدار و خطی بین سطوح L166P DJ-1و C106S DJ{4}} است. و زنده ماندن سلول های SH-SY5Y.

در مجموع، ما با موفقیت مدل‌های حساس و پایدار H، O2 القایی L166P DJ-1-و C106S DJ-1-مدل‌های سلول SH-SY5Y PD را ایجاد کردیم.(بیماری پارکینسون)و تایید کرد کهعصاره سیستانچسمیت عصبی ناشی از H، O، در این دو مدل را بهبود بخشید. ما پیش بینی می کنیم که این دو مدل سلولی به طور موثر برای PD استفاده شوند(بیماری پارکینسون)تحقیق وعصاره سیستانچبنابراین ممکن است برای درمان PD مفید باشد(بیماری پارکینسون)در آینده.

benefits of Cistanche extracts

فواید عصاره سیستانچ: ضدبیماری پارکینسون

منابع

  1. ابوسلیمن، PM، Healy، DG، Quinn، N.، Lees، AJ، و وود، NW (2003). نقش جهش های بیماری زا DJ-1 در بیماری پارکینسون Annals of Neurology، 54، 283-286. https://doi.org/10.1002/ (ISSN)1531‐8249

  2. Andres-Mateos, E., Perier, C., Zhang, L., Blanchard-Fillion, B., Greco, TM, Thomas, B., … Dawson, VL (2007). حذف ژن DJ-1 نشان می دهد که DJ-1 یک پراکسیداز مشابه پراکسیردوکسین غیر معمول است. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم ایالات متحده آمریکا، 104، 14807-14812. https://doi.org/10.1073/pnas.0703219104

  3. Biosa, A., Sandrelli, F., Beltramini, M., Greggio, E., Bubacco, L., & Bisaglia, M. (2017). یافته های اخیر در مورد عملکرد فیزیولوژیکی DJ-1: فراتربیماری پارکینسون. Neurobiology of Diseases، 108، 65-72. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2017.08.005

  4. Blackinton، J.، Lakshminarasimhan، M.، توماس، KJ، احمد، R.، Greggio، E.، Raza، AS، ویلسون، MA (2009). تشکیل اسید سیستئین سولفینیک تثبیت شده برای عملکرد میتوکندری پروتئین پارکینسونیسم DJ-1 حیاتی است. مجله شیمی بیولوژیکی، 84، 6476-6485. https://doi.org/10.1074/jbc.M806599200

  5. Bonifati, V., Rizzu, P., Squitieri, F., Krieger, E., Vanacore, N., van Swieten; JC، … Heutink، P. (2{12}}03). DJ-1 (DJ-1)، یک ژن جدید برای پارکینسونیسم اتوزومال مغلوب و زودرس است. علوم عصبی، 24، 159-160. https://doi.org/10.1007/s10072‐003‐0108‐0

  6. Bonifati, V., Rizzu, P., van Baren, MJ, Schaap, O., Breedveld, GJ, Krieger, E., … van Swieten, JC, et al. (2003). جهش در ژن DJ-1 مرتبط با پارکینسونیسم با شروع زودرس اتوزومال مغلوب. علم، 299، 256-259.

  7. برک، RE، و اومالی، ک. (2013). دژنراسیون آکسون در بیماری پارکینسون عصب شناسی تجربی، 246، 72-83. https://doi.org/10.1016/j. expneurol.2012.01.011

  8. دکستر، دی.تی.، کارتر، سی، ولز، اف آر، جاوی آگید، اف جی، آگید، ی.، لیز، ای جی، مارسدن، سی دی (1989). پراکسیداسیون لیپیدی پایه در ماده سیاه افزایش یافته استبیماری پارکینسون. مجله Neurochemistry, 52, 381– 389. https://doi.org/10.1111/j.1471

  9. Dexter، DT، Holley، AE، Flitter، WD، Slater، TF، Wells، FR، Daniel، SE، … Marsden، CD (1994). افزایش سطح هیدروپراکسیدهای لیپیدی در ماده سیاه پارکینسون: یک مطالعه HPLC و ESR. اختلالات حرکتی، 9، 92-97.

  10. Freed, CR, & Zhou, W. (2006). DJ-1 با فعال سازی انتخابی گلوتاتیون یا پروتئین شوک حرارتی از نورون های دوپامین محافظت می کند. عصب شناسی تجربی، 198، 558-597.

  11. گلیزر، دی، و مک دونالد، PA (2016). آموزش شناختی درپارکینسونمرض: مروری بر مطالعات 2000 تا 2014.پارکینسونمرض, 2016, 9291713. https://doi.org/10.1155/2016/9291713

  12. Gorner, K., Holtorf, E., Odoy, S., Nuscher, B., Yamamoto, A., Regula, JT, Kahle, PJ (2004). اثرات دیفرانسیل ازپارکینسونمرضجهش های مرتبط با ثبات و تاخوردگی DJ-1. مجله شیمی بیولوژیکی، 279، 6943-6951. https://doi.org/10.1074/jbc.M3092

  13. Hague, S., Rogaeva, E., Hernandez, D., Gulick, C., Singleton, A., Hanson, M., … St George-Hyslop, PH, et al. (2003). شروع زودرسپارکینسونمرضناشی از یک جهش ترکیبی هتروزیگوت DJ-1. Annals of Neurology، 54، 271-274. https://doi.org/10.1002/(ISSN)1531‐8249

  14. Kim, RH, Peter, M., Jang, YJ, Shi, W., Pintilie, M., Fletcher, GC, … Bray, MR, et al. (2005). DJ-1، یک تنظیم کننده جدید PTEN سرکوبگر تومور. سلول سرطانی، 7، 263-273. https://doi.org/10.1016/j. ccr.2005.02.010

  15. Kinumi, T., Kimata, J., Taira, T., Ariga, H., & Niki, E. (2004). سیستئین-106 از DJ-1 حساس ترین باقی مانده سیستئین به اکسیداسیون با واسطه پراکسید هیدروژن در داخل بدن در سلول های اندوتلیال ورید ناف انسان است. ارتباطات تحقیقات بیوشیمیایی و بیوفیزیکی، 317، 722-728. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2004.03.110

  16. Kitada, T., Asakawa, S., Hattori, N., Matsumine, H., Yamamura, Y., Minoshima, S., … Shimizu, N. (1998). جهش در ژن پارکین باعث پارکینسونیسم نوجوانان اتوزومال مغلوب می شود. طبیعت، 392، 605– 608. https://doi.org/10.1038/33416

  17. Macedo, MG, Anar, B., Bronner, IF, Cannella, M., Squitieri, F., Bonifati, V., … Rizzu, P. (2003). پروتئین جهش یافته DJ-1 L166P مرتبط با شروع زودرسپارکینسونمرضناپایدار است و کمپلکس های پروتئینی درجه بالاتری را تشکیل می دهد. ژنتیک مولکولی انسان، 12، 2807-2816.

  18. مور، دی جی، ژانگ، ال.، داوسون، تی ام و داوسون، وی ال (2003). یک جهش نادرست (L166P) در DJ-1، مرتبط با فامیلیپارکینسونمرض، باعث کاهش پایداری پروتئین می شود و همولیگومریزاسیون را مختل می کند. مجله نوروشیمی، 87، 1558-1567. https://doi.org/10.1111/ (ISSN)1471‐4159

  19. مولارد، ا. (2017). داروی دیابت نویدبخش استپارکینسونمرض. بررسی های طبیعت. کشف دارو، 16، 593.

  20. Nagakubo, D., Taika, T., Kitaura, H., Ikeda, M., Tamai, K., Iguchi-Ariga, SMM, & Agria, H. (1997). یک انکوژن جدید که سلول های NIH3T3 موش را با همکاری ras تبدیل می کند. ارتباطات تحقیقات بیوشیمیایی و بیوفیزیکی، 231، 509-513. https://doi. org/10.1006/bbrc.1997.6132

  21. Nikam, S., Nikam, P., Ahaley, SK, & Sontakke, AV (2009). استرس اکسیداتیو درپارکینسونمرض. مجله هندی بیوشیمی بالینی، 24، 98-101. https://doi.org/10.1007/s12291‐009‐0017‐y

  22. نیکی، تی.، تاکاهاشی-نیکی، تی.، تایرا، تی.، ایگوچی-آریگا، اس ام ام، و آگریا، اچ. (2003). DJBP: یک پروتئین جدید متصل شونده به DJ-1، گیرنده آندروژن را با به کارگیری کمپلکس هیستون داستیلاز به طور منفی تنظیم می کند و DJ-1 با لغو این کمپلکس، این مهار را متضاد می کند. تحقیقات سرطان مولکولی، 1، 247-261.

Cistanche extract can prevent Parkinson's disease

فوایدسیستانچعصاره: درمانپارکینسونمرض


نه
شما نیز ممکن است دوست داشته باشید