قسمت 2 ماهیت پاسخ های ایمنی اکتسابی، ویژگی اپی توپ و محافظت حاصل از SARS-CoV-2

چگونه اثربخشی بالینی واکسن‌های SARS-CoV{1}} با القای ایمنی همسو می‌شود؟

1. مصونیت ذاتی

نقش بالقوه ایمنی ذاتی در عفونت SARS-CoV-2 در مقدمه ذکر شد، اما تا حد زیادی ناشناخته است. ایمنی ذاتی توسط خانواده‌ای از گیرنده‌های به‌اصطلاح تشخیص الگو ایجاد می‌شود که اینترفرون‌ها و انواع سیتوکین‌ها را القا می‌کنند که سلول‌های مسیرهای تمایز میلوئید و لنفوسیت را برای دفاع در برابر پاتوژن‌ها فعال می‌کنند. نشان داده شده است که واکسن‌های ضعیف شده زنده برای سل، سرخک و فلج اطفال همگی سیستم ایمنی ذاتی را از طریق اصلاح هیستون و برنامه‌ریزی مجدد اپی ژنتیکی مونوسیت‌ها برای تقویت مقاومت گسترده در برابر سایر بیماری‌های عفونی، مانند SARSCoV، «آموزش» می‌دهند{3} } عفونت

یک مطالعه اخیر که پاسخ‌های ایمنی ذاتی به آنفولانزا و SARS-CoV-2 را در شستشوی بینی بزرگسالان آلوده مقایسه کرد، تفاوت‌های مهمی را در ایمنی ذاتی به دنبال عفونت SARS-CoV{3}}، با کاهش رونوشت‌های مرتبط با IFN در نوتروفیل‌ها نشان داد. ماکروفاژها و سلول های اپیتلیال و کاهش تعاملات سلول-سلول اپیتلیال در مقایسه با افراد مبتلا به آنفولانزا. مطالعات GWAS همچنین حاکی از ارتباط مهم بین مسیر IFN و شدت بیماری است. در یک انتشار مهم جدید، Inanova و همکاران. پارامترهای مختلف ایمنی (SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA) را در افراد پس از عفونت طبیعی یا واکسیناسیون SARS-CoV{12}} مقایسه کرد. هم پاسخ‌های ایمنی ذاتی و هم سازگار ناشی از عفونت و واکسیناسیون، اما فقط در بیماران مبتلا به SARS-CoV{15} و در افراد واکسینه نشده، که با افزایش پاسخ اینترفرون مشخص می‌شود. این به نوبه خود با تنظیم مثبت ژن‌های سیتوتوکسیک در سلول‌های T محیطی و لنفوسیت‌های شبه ذاتی در همان گروه مرتبط است. علاوه بر این، همانطور که توسط کتابخانه‌های گیرنده سلول‌های B و T ارزیابی شد، بیشتر سلول‌های B و T کلونال سلول‌های موثر در بیماران مبتلا به SARS-CoV{18}} بودند، در حالی که در افراد واکسینه شده، سلول‌های منبسط شده عمدتاً سلول‌های حافظه در گردش بودند. پیچیده‌تر حفاظت ایمنی پس از واکسیناسیون عمدی، داده‌هایی است که در جای دیگر خلاصه کرده‌ایم، که نشان می‌دهد ایمنی گله طبیعی در مقیاس جمعیتی در سراسر اروپا قبل از شروع واقعی واکسن ایجاد شده است. مقاله‌ای که اخیراً منتشر شده، رویکرد امیدوارکننده دیگری را برای تقویت ایمنی ذاتی ضد ویروسی داخل بینی با طیف وسیع در دستگاه تنفسی فوقانی با استفاده از تحویل موضعی ژنوم ویروسی معیوب مهندسی‌شده پیشنهاد می‌کند که در نهایت منجر به افزایش پاسخ‌های اینترفرون نوع I موضعی و دیستال می‌شود.

برای خرید اینجا کلیک کنیدمکمل های سیستانچ

2. ایمنی سلول B پس از واکسیناسیون

مطالعات جمعیت‌های آلوده به‌طور طبیعی که از عفونت خفیف SARS-CoV-2 بهبود می‌یابند نشان داده‌اند که IgG اختصاصی SARS-CoV، آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده، و سلول‌های B حافظه و T حافظه برای بیش از چندین ماه باقی می‌مانند. سلول‌های T حافظه سیتوکین‌ها را ترشح می‌کنند و پس از رویارویی مجدد با آنتی‌ژن گسترش می‌یابند، و سلول‌های B حافظه گیرنده‌هایی را بیان می‌کنند که قادر به خنثی کردن ویروس با بیان آنتی‌بادی مونوکلونال هستند. به طور مشابه، دان و همکاران. بقای سلول های حافظه سلول های B و T را برای بیش از 8 ماه پس از عفونت گزارش کرده است، اگرچه اهمیت بالینی این مورد بررسی نشده است زیرا به نظر می رسد پاسخ های حافظه سلول B نسبت به ایمنی سلول T بادوام تر است. این مشاهدات خنثی‌سازی طولانی‌مدت IgG پس از عفونت طبیعی با یک مطالعه کوهورت آلمانی و سایر مطالعات که نشان می‌دهد آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده ویروس پایدار با نتیجه ارتباط دارد و حتی بازگشت ویروسی پس از پاک‌سازی زودهنگام با کاهش IgA اختصاصی RDD مرتبط است، مطابقت دارد. القای آنتی بادی IgG و سطوح پایین.

توسعه پاسخ های محافظتی Ig پس از عفونت طبیعی و واکسیناسیون چگونه مقایسه می شود؟ به طور خاص، با توجه به رانش آنتی ژنی (نسبتا سریع) SARS-CoV-2 گزارش شده در ۸ ماه گذشته، چگونه این امر بر ایمنی ناشی از واکسن در برابر عفونت تأثیر می‌گذارد؟ به طور خاص، جهش در پروتئین S از نظر تئوری می تواند بر اتصال به یک (یا هر دو) گیرنده های سلولی ACEII یا اتصال آنتی بادی تأثیر بگذارد. جهش‌های مشترک که اتصال به ACEII را افزایش می‌دهند و در گونه‌های B.1.1.7، (UK) P.1، (برزیل) قابل توارث هستند. B.1.351 (آفریقای جنوبی). انواع B.1.351 و P.1 نیز جهش دیگری را نشان می‌دهند که اتصال آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده را کاهش می‌دهد و باعث فرار (جزئی) ایمنی می‌شود و به عفونت مجدد کمک می‌کند. نقش زمینه تقویت سیستم ایمنی (در جمعیت های "پرخطر") در ظهور جهش های جدید هنوز مورد بررسی قرار می گیرد. تجزیه و تحلیل اخیر توالی ژنومی در دسترس عموم و داده های اپیدمیولوژیک در طول شیوع دوم در ویکتوریا، استرالیا، امکان تقویت سریع SARS-CoV{15}} را در زمینه یک پاسخ ایمنی ذاتی ناموفق (مثلاً در افراد مسن مشترک) مورد بحث قرار داد. عوارض). بنابراین، این داده‌های در دسترس عموم نشان داده‌اند که جهش‌های احتمالی بیشتر با واسطه دآمیناز در موتیف‌های APOBEC و ADAR-deaminase (C-sites, a-sites) در ژنوم SARS-CoV{22}} جدا شده از چنین بیمارانی به نفع گسترش اتفاقی است. از توالی ژنومی مشترک

تجزیه و تحلیل پاسخ آنتی‌بادی و سلول‌های B حافظه به دو واکسن mRNA ضد SARS-CoV-2 در 20 داوطلب، فعالیت خنثی‌کننده پلاسما و تعداد نسبی سلول‌های B حافظه اختصاصی rbd را در گروه‌های واکسینه‌شده و آلوده به‌طور طبیعی نشان داد. با این حال، فعالیت در برابر نوع SARS-CoV{7}} به طور قابل توجهی کاهش یافت [69]. کولیر و همکاران پس از واکسیناسیون با یک واکسن مبتنی بر mRNA، کاهش مشابه، هر چند کوچک، در فعالیت خنثی‌کننده و اتصال به موتیف RBD در برابر B.1.1.7 SARS-CoV{13}} گزارش کرد. از دست دادن فعالیت خنثی‌کننده پس از معرفی نوع دوم در پس‌زمینه B.1.1.7، که آنها فرض کردند می‌تواند خطری برای اثربخشی این واکسن باشد، حتی بیشتر بود. گزارش‌های گروه‌های دیگر نگرانی‌های مشابهی را ایجاد کرده‌اند. اتصال ACEII و خنثی‌کننده Ab پس از عفونت طبیعی با بسیاری از انواع مختلف SARS-CoV{19}} جدا شد، و همچنین حفظ اتصال RBD به برخی از مکان‌های حفاظت‌شده‌تر را برجسته می‌کند.

گزارش شده است که در یک خلاصه جامع تر از 506768 ایزوله ژنومی SARS-CoV-2، از جمله جهش های S-RBD از بیماران، برای بررسی اثرات ایمن سازی در برابر تعداد فزاینده ای از انواع SARS-CoV-2 استفاده شده است، و همچنین نتیجه گیری شده است. که اکثر انواع با افزایش اتصال ACEII همراه هستند و بنابراین ممکن است عفونی تر باشند. بسیاری از جهش‌یافته‌های RBD جدید شناسایی شدند که ممکن است بر خنثی‌سازی اتصال Ig به RBD تأثیر بگذارند، از جمله مواردی که اکنون در گونه B.1.427 کالیفرنیا و نوع B.1.1.222 مکزیکی توصیف شده‌اند، که دومی به طور قابل‌توجهی عفونت‌پذیری دومی را افزایش می‌دهد. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که «تکامل ژنتیکی SARS-CoV{12}} در RBD ممکن است با ویرایش ژن میزبان، تصحیح ویروسی، رانش ژنتیکی تصادفی، و انتخاب طبیعی تنظیم شود و (می‌تواند) گونه‌های عفونی دیگری ایجاد کند که می‌تواند به خطر بیفتد. درمان های واکسن و آنتی بادی موجود." نگرانی های مشابهی توسط ونکاتاکریشنان و همکاران مطرح شده است. با این حال، علی‌رغم این پیش‌بینی بدبینانه، شواهد روشنی وجود دارد که نشان می‌دهد واکسن‌هایی که در حال حاضر استفاده می‌شوند، پاسخ‌های محافظتی بالینی قابل توجهی به عفونت در جمعیت‌های پرخطر ایجاد می‌کنند، همانطور که در گزارش اخیر در مورد بستری شدن در بیمارستان پس از واکسیناسیون مشخص شده است.

عصاره سیستانچ

3. ایمنی سلول T پس از واکسیناسیون

همانطور که قبلا ذکر شد، بدیهی به نظر می رسد که تجزیه و تحلیل سیستماتیک اپی توپ های سلول T شناسایی شده توسط افراد پس از عفونت طبیعی، در رابطه با پیامد بیماری، برای راهنمایی تفسیر پاسخ های بیمار تحت نظارت و ایجاد واکسن های محافظتی که ممکن است موثر باشد ضروری است. . یک کارآزمایی بالینی تحت رهبری دولت ایالات متحده در سال 2020 با در نظر گرفتن این موضوع طراحی شد (در حال حاضر در مرحله تجزیه و تحلیل داده ها است، اما هنوز گزارش نشده است). نمونه‌های خون از بیماران مبتلا به SARS-CoV{5}}که از عفونت بهبود یافته‌اند با استفاده از تکنیک‌های غربالگری گسترده ژنومی و با توان عملیاتی بالا به امید شناسایی گیرنده‌های سلول T و اپی توپ‌های ویروسی ایمنی‌زا در SARS-CoV غربالگری شدند{10 }}، که ممکن است به توسعه حفاظت پایدار در برابر SARS-CoV کمک کند{12}}. گزارش‌های اولیه از سایر گروه‌های تحقیقاتی با استفاده از طرح‌های مطالعاتی دقیق‌تر، این امید را ایجاد کرده است که این مطالعات سودمند باشند. بنابراین، تجزیه و تحلیل طولی (تا 6 ماه پس از عفونت) کاهش پاسخ‌های آنتی‌بادی اختصاصی S و نوکلئوکپسید را نشان داد، در حالی که، در مقابل، پاسخ‌های عملکردی سلول‌های T در همان دوره و بسیاری از سلول‌های T غالب ثابت ماند یا حتی افزایش یافت. اپی توپ ها شناسایی شدند [81]. یک رویکرد غربالگری گسترده ژنوم اخیر برای بررسی ایمنی CD8 در بهبودیافتگان SARS-CoV{22}} استفاده شد. بیش از 120 پپتید ایمنی زا از یک کتابخانه تقریباً 3140 پپتید اتصال دهنده MHC کلاس I شناسایی شد که کل ژنوم SARS-CoV{26}} را پوشش می‌داد، که زیرمجموعه‌ای از آن نشان دهنده SARS-CoV{28}} T-ایمنی غالب بود. اپی توپ های سلولی ویژگی های تشخیص سلول T از قبل در افراد ساده لوح مشاهده شد که احتمالاً منعکس کننده قرار گرفتن قبلی در معرض عفونت کروناویروس است. مهمتر از آن، یک پروفایل فعال سازی قوی سلول T را می توان در بیمارانی که قبلاً آلوده شده بودند نشان داد، که در بیماران شدیداً بیمار بارزتر است، در حالی که حداقل پاسخ ها در افراد با بیماری خفیف یا ساده (غیر آلوده) نشان داده می شود.

مطالعات بیشتر به دنبال کشف ماهیت تشخیص انواع ویروسی در افراد واکسینه/آلوده در مقابل افراد ساده لوح به منظور مقایسه داده‌های مشاهده شده در گروه‌های مشابه در مقایسه پاسخ‌های Ig بود. محققان افراد دریافت کننده واکسن Pfpfizer - Biontech (BNT162b2) یا Moderna (mRNA{3}}) مبتنی بر mRNA SARS-CoV-2 را مشخص کردند و دریافتند که آنها پاسخ سلول T گسترده ای به SARS-CoV نشان دادند. پروتئین 9}}، با تنها 4/23 پپتیدهای هدف‌گیری که احتمالاً توسط انواع بریتانیا (B.1.1.7) و آفریقای جنوبی (B.1.351) تحت تأثیر قرار می‌گیرند. برخلاف داده‌های آنتی‌بادی که در بالا مورد بحث قرار گرفت، سلول‌های CD4 به علاوه T از دریافت‌کنندگان واکسن، هر دو نوع پروتئین نیش را به همان اندازه مؤثر تشخیص دادند که پروتئین s را از ویروس اجدادی تشخیص دادند. جالب توجه است، افزایش 3-برابر پاسخ سلول‌های CD4 به علاوه T به پپتیدهای s آنفلوآنزا پس از واکسیناسیون، حاکی از محافظت متقابل (پس از واکسیناسیون SARS-CoV-2) در برابر برخی از کروناویروس‌های بومی است [83]. دیگران گزارش کرده‌اند که سلول‌های T اختصاصی SARS-CoV از افراد واکسینه‌شده، ایزوله‌های SARS-CoV{28} جهش‌یافته را شناسایی می‌کنند و بیماران واکسینه‌شده در حال بهبودی، سلول‌های T اختصاصی نازوفارنکس با هدایت نازوفارنکس بیشتری دارند. در مقایسه با عفونت ساده. با این حال، باید به گزارش متناقضی توسط گالاگر و همکاران اشاره کرد. که از روش‌های عملکردی استاندارد برای ارزیابی ایمنی سلول‌های t در برابر SARS-CoV{34} در افراد غیر آلوده، بهبودیافته و واکسینه شده استفاده کرد. در حالی که افراد واکسینه شده در مقایسه با بیماران بهبودیافته، پاسخ سلول‌های t قوی‌تری به پروتئین‌های نوع وحشی و نوکلئوکپسید نشان دادند، پاسخ سلول‌های t نسبتاً پایین‌تری به انواع سنبله‌ای (B.1.1.7، B.1.351 و B.1.1) نشان دادند. .248) در اهداکنندگان واکسینه شده اما در غیر این صورت سالم مشاهده شد، مشابه داده های Ig که قبلا بحث شد. جدا از تفاوت در سنجش های مورد استفاده، باز هم با اذعان به عدم همبستگی با سودمندی بالینی، هیچ توضیح واضحی برای تفاوت بین مطالعات گزارش شده در ادبیات وجود ندارد.

اهمیت درک ایمنی سلول‌های T در برابر SARS-CoV-2 توسط گزارش اخیری که در مورد استفاده از سلول‌های T ایمنی SARS-CoV{4} تقویت‌شده in vitro در افراد دارای نقص ایمنی برای پیگیری مورد بررسی قرار می‌گیرد، تأیید شده است. ایمونوتراپی مشایی این گروه با استفاده از دستگاه GMP و ترکیبی از پپتیدهای غشایی، spike-in و نوکلئوکپسید، سلول‌های T خاص SARS-CoV{8} را از اهداکنندگان بهبودیافته تقویت کردند. IFN- به ترتیب در 27 (59 درصد)، 12 (26 درصد) و 10 (22 درصد) از اهداکنندگان بهبودیافته و 2 مورد از 15 گروه کنترل نشده تولید شد. اپی توپ‌های محدود سلول t چند عملکردی در مناطق حفاظت‌شده پروتئین‌های غشایی شناسایی شدند که پاسخ‌های چند عملکردی سلول t را القا می‌کنند. نویسندگان پیشنهاد می‌کنند که این ممکن است به توسعه واکسن‌های موثر و درمان‌های سلول t برای بیماران مبتلا به اختلالات خونی نقص ایمنی یا پس از پیوند مغز استخوان کمک کند. یک بررسی کامل از نامزدهای فعلی واکسن در آزمایشات فاز 3 اخیرا منتشر شده است.

قرص سیستانچ

اثرات نامطلوب غیرمنتظره واکسیناسیون SARS-CoV-2

به نظر می رسد مناسب است که بحث فعلی را با تأملاتی در مورد اثرات نامطلوب واکسیناسیون SARS-CoV{1}} به پایان برسانیم. واکسن‌های mRNA، فرمول جدیدی از رشته‌های mRNA مصنوعی کدکننده گلیکوپروتئین SARS-CoV{3}}S بسته‌بندی شده در نانوذرات لیپیدی که mRNA را به سلول‌ها می‌رسانند، برای معرفی سریع و جدید به کلینیک توسط Verbeke و همکارانش معرفی شدند. وربکه و همکاران معتقدیم که ما در آغاز یک "طلوع جدید" در واکسینولوژی هستیم. با این حال، همانطور که آنها اذعان می کنند، هنوز شکاف های بزرگی در درک ما وجود دارد. داده‌های دو واکسن mRNA که به‌طور گسترده مورد استفاده قرار می‌گیرند، BNT162b2 و mRNA{6}}، نشان می‌دهند که رویکردهای mRNA اصلاح‌شده با نوکلئوزید می‌توانند حداکثر دوزهای قابل تحمل بالاتری را ارائه دهند، و بنابراین ممکن است تا حدودی توضیح دهند که چرا این رویکردها، به جای واکسن‌های کدگذاری شده با آدنوویروس. پروتئین موجود در واکسن های سنتی تر، می تواند پاسخ آنتی بادی سریع تری ایجاد کند. مشخص نیست که چرا دو واکسن mRNA مشابه (تغییر یافته با نوکلئوزید) پاسخ‌های بسیار متفاوتی از سلول‌های CD8 و T را ایجاد می‌کنند. فرضیه های قابل قبول زیادی وجود دارد، از جمله، اما نه محدود به، که ممکن است تفاوت هایی در پاسخ های ذاتی به دو نامزد وجود داشته باشد. که طراحی توالی mRNA (به عنوان مثال، کپسوله سازی UTR، بهینه سازی کدون) ممکن است به کارایی و واکنش زایی واکسن کمک کند (واکنش های جانبی جزئی). بدون شک، درک عمیق‌تر از کارایی تحویل in vivo و اثرات ایمنی ذاتی خاص واکسن‌های mRNA مختلف به طراحی واکسن‌های mRNA ایمن‌تر و موثرتر در آینده کمک می‌کند.

برخی دیگر توجه خود را بر اثرات نامطلوب واکسن SARSCoV{{{{{0}} که قبلاً استفاده می‌شد، متمرکز کرده‌اند. اول، اینها شامل ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک ایمنی ناشی از واکسن (VITT) به دنبال واکسیناسیون با ناقل آدنوویروسی SARS-CoV-2 واکسن ChAdOx1 nCoV-19 است. تعداد بسیار کمی از بیماران (کمتر از 1 در 100،000) ​​5-24 روز پس از واکسیناسیون، معمولاً در مکان‌های غیرمعمول (سینوس وریدی مغزی؛ تست‌های ایمونواسی PF4/پلی آمید (EIA) به شدت مثبت هستند و دچار ترومبوز و ترومبوسیتوپنی می‌شوند. فعال شدن پلاکت ناشی از سرم را نشان می دهد که در حضور PF4 حداکثر است. مشخص نیست که کدام اجزای واکسن مسئول افزایش پاسخ به پروتئین میزبان نامرتبط (PF4) هستند و چرا این پاسخ تنها پس از قرار گرفتن در معرض ناقل های آدنوویروسی رخ می دهد. pF4 ممکن است جزء ناظر کمپلکس ایمنی باشد که پلاکت‌ها را فعال می‌کند. Thiele و همکاران فراوانی آنتی‌بادی‌های ضد PF4/پلیانیون را در واکسن‌های سالم ارزیابی کردند و فراوانی آنتی‌بادی‌های ضد PF4 را در ChAdOx1 nCoV یا واکسینه‌شده ارزیابی کردند. واکسن‌های BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) که آیا سرم‌های PF4/polyanion EIA مثبت دارای خواص فعال‌سازی پلاکتی هستند یا خیر. اگرچه 19 شرکت‌کننده از 281 شرکت‌کننده پس از واکسیناسیون برای آنتی‌بادی‌های ضد pf4/polyanion مثبت بودند (همه 6.8 درصد [95 درصد فاصله اطمینان (CI, 4, 4)]. }}.3]; BNT162b2: 5.6 درصد [95 درصد CI, 2.{41}}.7]; ChAdOx1 nCoV{44}}: 8.0 درصد [95 درصد فاصله اطمینان (CI, 4.{49}}.7 درصد])، هیچ یک از نمونه‌های PF4/پلی یونی مثبت EIA باعث فعال شدن پلاکت در حضور PF4 نشد. آنها به این نتیجه رسیدند که PF4/EIA های پلی یونی مثبت ممکن است پس از واکسیناسیون SARS-CoV{56}} با ناقل های مبتنی بر mRNA و آدنوویروس رخ دهد، اما بیشتر این آنتی بادی ها ممکن است ارتباط بالینی جزئی (در صورت وجود) داشته باشند. آنتی بادی های پاتوژن فعال کننده پلاکت که باعث VITT می شوند پس از واکسیناسیون غیر معمول هستند.

سایر گروه‌های تحقیقاتی نگران خطرات نظری مرتبط با واکسن‌های فعلی هستند و استدلال می‌کنند که «عجله برای استفاده» آن‌ها مشکلات بالقوه استفاده از آن‌ها، به‌ویژه نگرانی‌ها در مورد القای پاسخ‌های خود ایمنی را نادیده گرفته است. به عنوان مثال، شکست واکسن SARS در آزمایشات حیوانی شامل پاتوژنز منطبق با شروع ایمنی بود که احتمالاً شامل خودایمنی در بافت ریه به دلیل قرار گرفتن در معرض قبلی با پروتئین‌های SARS می‌شود. مقایسه اپی توپ‌های ایمونوژنیک پروتئین‌های SARS-CoV-2- و تطابق همولوژی سایر پروتئین‌های SARS-CoV-2 با پروتئین‌های انسانی. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که تنها یک اپی توپ ایمنی زا در SARS-CoV{6} هیچ تشابهی با پروتئین های انسانی ندارد و همپوشانی بسیاری از آنها با پروتئین های انسانی می تواند از لحاظ نظری به توضیح برخی از علائم مرتبط با SARS-CoV کمک کند. }} پاتوژنز. در همین راستا، لو و همکاران. از او پرسید که آیا معرفی سریع واکسن SARS-CoV{10}} کنونی به بازار، ما را در معرض خطر ایجاد اختلالات عصبی شناخته شده قبلی، از جمله بیماری های دمیلینه کننده مرتبط با واکسن، تشنج ناشی از تب، و سایر نقایص قرار می دهد. مطالعات دیگر بر روی میوکاردیت به دنبال عفونت SARS-CoV{14}} و/یا واکسیناسیون، و همچنین سایر انواع واکنش‌های خودایمنی ظریف‌تر به دنبال عفونت SARS-CoV{16}} تمرکز کرده‌اند [98]. بدیهی است که فقط زمان نشان می دهد که این مشکل در مقایسه با تجربه گذشته چقدر جدی است.

نتایجی که اظهار شده

در نهایت، یادآوری می‌کنیم که همه‌گیری‌هایی از آن نوع که در 18 ماه گذشته تجربه کرده‌ایم، به دور از یک پدیده جدید هستند. اپیدمی های مشابه به طور مکرر در طول هزاران سال تاریخ بشر رخ داده است که اغلب منجر به کاهش شدید جمعیت و در برخی موارد حتی فروپاشی امپراتوری ها می شود. با این حال، در گذشته، نقش اجتماعی واکنش به چنین اپیدمی‌هایی محدود بوده است - عمدتاً به کاهش رنج ناشی از این بیماری و شاید جدا کردن قربانیان آلوده تا حد امکان محدود شده است. در این مرحله، واضح است که هیچ واکنش هماهنگ جهانی امکان پذیر نیست، همچنین هیچ مداخله ای در مقیاس بزرگ برای به حداقل رساندن انتقال و در نتیجه تسریع در پایان یک بیماری همه گیر امکان پذیر نیست. مزیتی که اکنون داریم، نوع دانش علمی است که در این مقاله به آن پرداخته ایم. اگر مردم صادقانه و بی‌علاقه از این دانش استفاده کنند، مدینه فاضله جدیدی به گوش می‌رسد. در غیر این صورت، ممکن است اکنون وضعیت بهتری نسبت به زمان‌های قبل نداشته باشیم، و در ذهن برخی افراد حتی وضعیت بدتری داریم.

البته همه همه گیری ها خود محدود شونده هستند و در نهایت با ایجاد ایمنی گله در برابر عامل عفونی به پایان می رسند. واکنش جهانی به همه‌گیری کنونی، از جمله محدودیت‌های شدید و اغلب تنبیهی بر آزادی فردی، به وضوح در تاریخ بی‌سابقه است. منطق چنین اقدامات سخت‌گیرانه‌ای بر این ادعا استوار است که پیشرفت‌های علمی میانبری برای فرآیند ایمن‌سازی طبیعی فراهم می‌کند که تعداد کل عفونت‌ها و مرگ‌ومیرها را تا حد زیادی کاهش می‌دهد. ما در این بررسی نشان می‌دهیم که برخی از جنبه‌های استدلال‌های علمی که در حال حاضر به کار می‌روند، یا ناقص هستند یا به طور جدی ناقص هستند.

سیستانچ استاندارد شده

خلاصه

امیدواریم با واکسیناسیون گسترده‌تر، حفاظت از جمعیت‌های آسیب‌پذیر (به‌ویژه افراد مسن) و پیروی از اقدامات بهداشت عمومی بهتر که به بهبود کلی ادامه می‌دهد، به مرحله دفاعی در پاسخ به همه‌گیری SARS-CoV-2 نزدیک می‌شویم. چشم انداز سوء مدیریت و سوء تفاهم های قابل توجه در همه سطوح - سیاسی، اجتماعی، اخلاقی، علمی و پزشکی - همراه با اشتباهات جدی قضاوت، به وضوح منجر به از دست دادن زندگی شده است. همانطور که در بالا ذکر شد، می توان ادعا کرد که ما هنوز اهمیت پیاده سازی دانش پایه علمی را، هم از نظر تحقیقات جدید و هم درک مشاهدات قدیمی، که ممکن است حتی در حال حاضر روند آینده این بیماری را بهبود بخشد، درک نکرده ایم. در مواجهه با اجرای بسیاری از درمان‌های آزمایش‌نشده و آزمایش‌نشده قبلی، باید مراقب باشیم زیرا علائم و نشانه‌های جدیدی در بیماران تحت درمان ظاهر می‌شوند، نشانه‌ای اولیه از عوارض جانبی که VITT ممکن است فقط نوک کوه یخ باشد. جرج سانتایانا فیلسوف زمانی گفت: "کسانی که نمی توانند گذشته را به خاطر بیاورند محکوم به تکرار آن هستند." ما باید مطمئن شویم که درس‌های ارزشمندی که در تمام سطوح در 18 ماه گذشته آموخته‌ایم فراموش نشوند.

سیستانچ می تواند ایمنی را بهبود بخشد

سیستانچ گیاهی است که در طب سنتی چینی به دلیل فواید بالقوه آن برای سلامتی استفاده می شود. یکی از مهمترین فواید آن تقویت سیستم ایمنی بدن است. سیستم ایمنی نقش حیاتی در محافظت از بدن در برابر عفونت ها و بیماری های مختلف ایفا می کند. یک سیستم ایمنی سالم می تواند به پیشگیری از بیماری و ارتقای رفاه کلی کمک کند.

تحقیقات نشان داده است که سیستانچ حاوی ترکیبات زیست فعالی است که دارای اثرات تعدیل کننده سیستم ایمنی هستند. این ترکیبات می توانند با افزایش یا کاهش فعالیت سلول های ایمنی در صورت نیاز، به تنظیم پاسخ ایمنی کمک کنند. سیستانچ همچنین تولید سیتوکین ها را افزایش می دهد که پروتئین هایی هستند که به تنظیم ایمنی کمک می کنند.

چندین مطالعه اثرات بالقوه تقویت کننده سیستم ایمنی سیستانچ را بررسی کرده اند. یک مطالعه حیوانی نشان داد که عصاره سیستانچ تولید گلبول های سفید خون را افزایش می دهد که برای مبارزه با عفونت مهم هستند. مطالعه دیگری در سلول های انسانی نشان داد که سیستانکوساید، ترکیبی که در سیستانچ یافت می شود، فعالیت سلول های ایمنی را در برابر سلول های سرطانی تقویت می کند.

در حالی که این مطالعات نشان می دهد که سیستانچ ممکن است مزایای بالقوه ای برای تقویت سیستم ایمنی داشته باشد، تحقیقات بیشتری برای تایید این یافته ها و تعیین دوزهای بهینه و مدت درمان مورد نیاز است. علاوه بر این، توجه به این نکته ضروری است که سیستانچ نباید به عنوان جایگزینی برای درمان یا توصیه پزشکی استفاده شود.

در نتیجه، سیستانچ ممکن است به دلیل خواص تعدیل کننده ایمنی، اثرات بالقوه تقویت کننده سیستم ایمنی داشته باشد. با این حال، تحقیقات بیشتری برای تایید این یافته ها و تعیین استفاده بهینه از آنها در ارتقای سلامت سیستم ایمنی مورد نیاز است.

منابع

1. پارمار، ک. صدیقی، ع. Nugent، K. Bacillus Calmette-Guerin واکسن و ایمنی غیر اختصاصی. صبح. جی. مد. علمی 2021، 361، 683-689.

2. گائو، KM; Derr، AG; گوا، ز. نوندل، ک. مارشاک روتشتاین، ا. فینبرگ، RW; Wang, JP Human Nasal wash RNA-seq پاسخ‌های ایمنی ذاتی سلولی خاص را بین آنفولانزا و SARS-CoV نشان می‌دهد-2. JCI Insight 2021.

3. زو، اچ. ژنگ، اف. لی، ال. جین، ی. لو، ی. لی، ز. زنگ، جی. تانگ، ال. لی، ز. شیا، ن. و همکاران یک مطالعه ژنتیکی میزبان چینی IFN و علت صفات آزمایشگاهی را بر شدت کووید{1} کشف کرد. آی ساینس 2021، 24.

4. ایوانووا، EN; Devlin, JC; Buus, TB; کواید، ا. کورنلیوس، ا. سامانوویچ، MI; هررا، آ. میمیتو، EP; ژانگ، سی. دیزوینز، ال. و همکاران امضای پاسخ ایمنی گسسته به واکسیناسیون mRNA SARS-CoV-2 در مقابل عفونت. medRxiv 2021، 255677.

5. استیل، ای جی; گورچینسکی، RM; لیندلی، RA; توکورو، جی. والیس، دی اچ. معبد، آر. Wickramasinghe, NC پایانی بر همه‌گیری کووید-19 در پیش است؟ آلوده کردن دیس اونجا 2021، 2، 1-5.

6. شیائو، ی. لیدسکی، PV; شیروگان، ی. آوینر، آر. وو، سی.-تی. لی، دبلیو. لی، دبلیو. ژنگ، دبلیو. تالبوت، دی. گرفتن، ا. و همکاران استراتژی ژنوم ویروسی معیوب باعث ایجاد ایمنی محافظتی گسترده در برابر ویروس های تنفسی می شود. سلول 2021.

7. رودا، LB; نتلند، جی. شهاتا، ال. هرس، KB; موراوسکی، PA; توونل، سی دی; Takehara، KK; اگنبرگر، جی. هیمن، EA; واترمن، منابع انسانی؛ و همکاران عملکردی SARS-CoV-2-حافظه ایمنی خاص پس از SARS-CoV خفیف باقی می‌ماند-2. سلول 2021، 184، 169-183.

8. دان، جی.ام. متئوس، جی. کاتو، ی. هیستی، KM; یو، ED; فالیتی، م. گریفونی، ع. رامیرز، SI; هاوپت، اس. فریزر، ا. و همکاران حافظه ایمونولوژیک SARS-CoV{2}} تا 8 ماه پس از عفونت ارزیابی شد. Science 2021, 371, eabf4063.

9. Rockstroh، A. ولف، جی. فرتی، جی. کالبیتز، اس. شروت، اس. لوبرت، سی. اولبرت، اس. Borte، S. ارتباط پاسخ‌های ایمنی هومورال به آنتی‌ژن‌های مختلف SARS-CoV-2 با آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده ویروس و شدت علائم در یک گروه SARS-CoV{4}} آلمانی. میکروب های ظهور می کنند. 2021، 10، 774-781.

10. دیسپینسری، س. سچی، م. پیریلو، MF; تولازی، م. برقی، م. بریگاتی، سی. دی آنجلیس، ام ال. باراتلا، م. بازیگالوپی، ای. ونتوری، جی. و همکاران خنثی‌سازی پاسخ‌های آنتی‌بادی به SARS-CoV-2 در COVID علامت‌دار-19 برای بقا پایدار و حیاتی است. نات. اشتراک. 2021, 12, 2670.

11. هو، ف. چن، اف. او، ز. فن، Q. تان، ایکس. وانگ، ی. پان، ی. که، بی. لی، ال. گوان، ی. و همکاران یک پاسخ ایمنی هومورال خاص در برابر دامنه اتصال گیرنده SARS-CoV{2}} به تداوم ویروس و ریزش دوره ای در دستگاه گوارش مربوط می شود. سلول مول. Im-Munol. 2020، 17، 1119–1125.

12. بوهم، ای. کرونیگ، آی. Neher، RA; ایکرل، آی. وتر، پ. Kaiser, L. Novel SARS-CoV-2 انواع: همه‌گیری‌های درون همه‌گیری. کلین میکروبیول. آلوده کردن 2021، 27، 1109-1117.

13. لیندلی، RA; استیل، تجزیه و تحلیل EJ هاپلوتیپ‌های SARS-CoV-2 و توالی‌های ژنومی در طول سال 2020 در ویکتوریا، استرالیا، در زمینه کمبودهای احتمالی در پاسخ‌های ضد ویروسی دآمیناز ایمنی ذاتی. Scand. J. Immunol. 2021, 94, e13100.

14. وانگ، ز. اشمیت، اف. ویزبلوم، ی. موئکس، اف. بارنز، CO. فینکین، اس. شفر باباجو، دی. سیپولا، م. گابلر، سی. لیبرمن، جی. و همکاران آنتی بادی های ایجاد شده توسط واکسن mRNA برای SARS-CoV{4}} و انواع در گردش. طبیعت 2021، 592، 616–622.

15. Collier, DA; دی مارکو، آ. فریرا، IATM؛ منگ، بی. Datir، RP; دیوارها، AC; کمپ، SA; باسی، جی. پینتو، دی. سیلاچی-فرگنی، سی. و همکاران حساسیت SARS-CoV-2 B.1.1.7 به آنتی بادی های ایجاد شده توسط واکسن mRNA. طبیعت 2021، 593، 136-141.

16. یوان، م. هوانگ، دی. Lee, C.-CD; وو، NC; جکسون، AM; زو، ایکس. لیو، اچ. پنگ، ال. ون گیلز، ام جی; سندرز، RW; و همکاران پیامدهای ساختاری و عملکردی رانش آنتی ژنی در انواع اخیر SARS-CoV-2. Science 2021, 373, 818-823.

17. چن، ایکس. چن، ز. ازمان، ع. سان، آر. لو، دبلیو. ژنگ، ن. ژو، جی. وو، کیو. دنگ، ایکس. ژائو، ز. و همکاران نقشه برداری جامع از آنتی بادی های خنثی کننده علیه انواع SARS-CoV-2 ناشی از عفونت طبیعی یا واکسیناسیون. medRxiv 2021, 5, 21256506.

18. وانگ، آر. چن، جی. گائو، ک. وی، جی.- دبلیو. جهش‌های فرار از واکسن و رشد سریع جهش‌ها در بریتانیا، ایالات متحده، سنگاپور، اسپانیا، هند و سایر کشورهای ویران‌شده کووید{4}}. ژنومیکس 2021، 113، 2158-2170.

19. چاکرابورتی، سی. باتاچاریا، م. شارما، AR انواع نگران کننده و انواع مورد علاقه سندرم حاد تنفسی شدید کروناویروس 2: جهش قابل توجه آنها در گلیکوپروتئین S، عفونی بودن، عفونت مجدد، فرار ایمنی و فعالیت واکسن ها. Rev. Med. ویرول. 2021, e2270.

20. ونکاتاکریشنان، عج; آناند، پ. لنهان، پ. قوش، پ. سوراتکار، ر. سیروها، ا. O'Horo، JC; یائو، جی دی. پریت، BS; نورگان، ا. و همکاران مینیمالیسم آنتی ژنی SARS-CoV-2 با افزایش انتقال کووید{3}} در جامعه و عفونت های پیشرفت واکسن مرتبط است. medRxiv 2021، 21257668.

21. بیلی، بی. گیل پین، ال. بولر، ک. چیروزه، سی. ندبی، م. سولیه، آ. دمونتانت، وی. پاولوتسکی، جی.-م. رودریگز، سی. فوراتی، واکسیناسیون RNA پیام رسان S. BNT162b2 از شیوع سندرم حاد تنفسی شدید Coronavirus 2 Variant 501Y.V2 در خانه سالمندان جلوگیری نکرد اما انتقال و شدت بیماری را کاهش داد. کلین آلوده کردن دیس 2021.

22. برنال، جی ال. اندروز، ن. گوور، سی. رابرتسون، سی. استو، جی. تسیر، ای. سیمونز، آر. کاترل، اس. رابرتز، آر. اودوهرتی، ام. و همکاران اثربخشی واکسن‌های Pfifizer-BioNTech و Oxford-AstraZeneca بر علائم مرتبط با کووید-19، بستری شدن در بیمارستان و مرگ و میر در بزرگسالان مسن در انگلستان: مطالعه مورد شاهدی آزمایش منفی. BMJ 2021, 373.

23. مولین، HL; ویتاکر، ام. دنگ، ال. رودز، جی سی. میلوکی، جی. فام، اچ. پاتل، ک. آنگلین، او. رینگولد، آ. چای، اس جی. و همکاران اثربخشی واکسن‌های کووید{1}} در پیشگیری از بستری شدن در بیمارستان در میان بزرگسالان بالای 65 سال یا مساوی-COVID-NET، 13 ایالت، فوریه تا آوریل 2021. Morb. فانی. هفتگی 2021، 70، 1088-1093.

24. مطالعه جمع‌آوری خون از بیماران کووید-19 که قبلاً برای شناسایی اپی‌توپ ویروسی ایمنی‌زا در بیمارستان بستری شده‌اند.

25. کولا، ت. دزفولیان، محمدحسن; وانگ، CI; عبدالفتاح، NS; هارتمن، ZC; Wucherpfennig، KW; لیرلی، اچ. Elledge، SJ T-Scan: یک روش ژنومی برای کشف سیستماتیک اپی توپ های سلول T. Cell 2019, 178, 1016–1028.e13.

26. بیلیچ، ت. نلده، ا. Heitmann، JS; مارینگر، ی. روردن، ام. بائر، جی. ریث، جی. واکر، ام. پیتر، ا. هوربر، اس. و همکاران سلول‌های T و سینتیک آنتی‌بادی پپتیدهای SARS-CoV{2}} را که واسطه‌ی پاسخ‌های ایمنی طولانی‌مدت در افراد نقاهت‌مند کووید{4}} هستند، مشخص می‌کند. علمی ترجمه پزشکی 2021، 13.

27. صائنی، س.ک. هرسبی، دی اس؛ تمهان، ت. پوولسن، منابع انسانی؛ هرناندز، SPA؛ نیلسن، ام. باند، AO; نقشه برداری اپی توپ سلول T در گستره ژنوم Hadrup، SR SARS-CoV{2}} تسلط ایمنی و فعال سازی قابل توجه سلول CD8 به علاوه T را در بیماران COVID-19 نشان می دهد. علمی ایمونول. 2021, 6, 7550.

28. Woldemeskel، BA; Garliss، CC; واکسن‌های mRNA Blankson، JN SARS-CoV{2}} پاسخ‌های سلولی CD4 به علاوه T گسترده را القا می‌کنند که انواع SARS-CoV-2 و HCoV-NL63 را تشخیص می‌دهند. جی. کلین. تحقیق کنید. 2021, 17, e149335.

29. Neidleman, J. لو، ایکس. مک گرگور، ام. زی، جی. موری، وی. گرین، WC; لی، SA; سلول‌های T اختصاصی SARS-CoV{3}}روان، NR mRNA ناشی از واکسن، انواع B.1.1.7 و B.1.351 را تشخیص می‌دهند، اما بسته به وضعیت عفونت قبلی، از نظر طول عمر و ویژگی‌های خانگی متفاوت هستند. bioRxiv 2021، 443888.

30. گالاگر، KME; لیک، مگابایت؛ لارسون، آرسی برگر، TR; کاتسیس، ک. یام، جی. گراووت، ک. تیم جمع آوری و پردازش MGH COVID{1}}. Maus, MV SARS -CoV{3}} ایمنی سلول های T در برابر انواع نگران کننده پس از واکسیناسیون. bioRxiv 2021، 442455.

31. کلر، MD; هریس، KM; جنسن-واچپرس، MA; Kankate، VV; لانگ، اچ. لازارسکی، کالیفرنیا؛ دورکی-شاک، جی. لی، پی-اچ. چودری، ک. وبر، ک. و همکاران سلول های T خاص SARS-CoV به سرعت برای استفاده درمانی گسترش می یابند و مناطق حفاظت شده پروتئین غشایی را هدف قرار می دهند. Blood 2020, 136, 2905-2917.

32. کیریاکیدیس، NC; لوپز-کورتز، آ. گونزالس، ای وی. گریمالدوس، AB; استراتژی‌های واکسن‌های پرادو، EO SARS-CoV{3}}: بررسی جامع کاندیداهای فاز 3. واکسن های NPJ 2021، 6، 1-17.

33. وربکه، ر. لنتاکر، آی. De Smedt، SC; Dewitte, H. طلوع واکسن‌های mRNA: مورد SARS-CoV{2}}. J. کنترل. انتشار 2021, 333, 511–520.

34. احتمال ابتلا به کووید-19 پس از واکسیناسیون: عفونت های پیشرو.

35. کینر، جی. هورتون، LE; بینکین، نیوجرسی؛ لوران، ال سی؛ پراید، دی. لانگ هرست، کالیفرنیا؛ آبلس، اس آر. توریانی، FJ احیای عفونت SARS-CoV-2 در نیروی کار سیستم بهداشتی بسیار واکسینه شده. N. Engl. جی. مد. 2021، 385، 1330-1332.

36. سوبرامانیان، SV; کومار، الف. افزایش کووید-19 با سطوح واکسیناسیون در 68 کشور و 2947 شهرستان در ایالات متحده ارتباطی ندارد. یورو J. Epidemiol. 2021.

37. Cines, DB; Bussel, JB SARS-CoV-2 ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک ایمنی ناشی از واکسن. N. Engl. جی. مد. 2021، 384، 2254-2256.

38. تیله، تی. اولم، ال. هالتفرتر، اس. شونبورن، ال. کوهن، SO; Scheer، C. Warkentin، TE; بروکر، BM; بکر، ک. اوریش، ک. و همکاران فراوانی تست‌های آنتی‌بادی ضد PF4/پلی‌انیون مثبت پس از واکسیناسیون کووید{3}} با ChAdOx1 nCoV-19 و BNT162b2. Blood 2021، 138، 299-303.

39. Lyons-Weiler, J. پاتوژنیک پرایمینگ احتمالاً از طریق خودایمنی به بیماری و مرگ و میر جدی و بحرانی در COVID-19 کمک می‌کند. J. Transl. خود ایمنی 2020, 3, 100051.

40. Tseng, C.-T.; اسبرانا، ای. ایواتا-یوشیکاوا، ن. نیومن، رایانه شخصی؛ گارون، تی. Atmar, RL; پیترز، سی جی; کاناپه، اصلاح RB: ایمن سازی با واکسن های کرونا ویروس سارس منجر به آسیب شناسی ایمنی ریوی در چالش با ویروس سارس می شود. PLoS ONE 2012، 7.

41. لو، ال. Xiong، W. مو، جی. ژانگ، Q. ژانگ، اچ. زو، ال. لی، دبلیو. او، ال. ساندر، جی دبلیو. ژو، دی. اثر عصبی بالقوه واکسن‌های کووید-19: مروری. Acta Neurol. Scand. 2021، 144، 3-12.

42. بوزکورت، بی. کامات، من. هوتز، میوکاردیت PJ با واکسن‌های mRNA COVID{1}}. تیراژ 2021، 144، 471-484.

43. دوتان، ع. مولر، اس. کاندوک، دی. دیوید، پی. هالپرت، جی. Shoenfeld، Y. SARS-CoV-2 به عنوان یک محرک ابزاری خودایمنی. خود ایمنی Rev. 2021, 20, 102792.

1 موسسه علوم پزشکی، گروه ایمونولوژی و جراحی، دانشگاه تورنتو، تورنتو، ON M5S 3G3، کانادا

2 گروه آسیب شناسی بالینی، دانشکده پزشکی، دندانپزشکی و علوم بهداشتی، دانشگاه ملبورن، ملبورن، VIC 3000، استرالیا. robyn.lindley@unimelb.edu.au

3 GMDx Group Ltd.، ملبورن، VIC 3000، استرالیا

4 CYO'Connor ERADE Village Foundation, Piara Waters, Perth, WA 6207, استرالیا. e.j.steele@bigpond.com

5 Melville Analytics Pty Ltd., Melbourne, VIC 3000, استرالیا

6 Buckingham Centre for Astrobiology, University of Buckingham, Buckingham MK18 1EG, UK; NCWick@gmail.com

7 مرکز اختربیولوژی، دانشگاه روهونا، ماتارا 81000، سریلانکا

8 موسسه ملی مطالعات بنیادی، کندی 20000، سریلانکا * مکاتبات: reg.gorczynski@utoronto.ca