بخش 3: شناسایی نورون های دوپامینرژیک که هم می توانند حافظه انجمنی ایجاد کنند و هم بیان رفتاری آن را به شدت خاتمه دهند.

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

تست، ما یک دوره انتظار را معرفی کردیم. در طی این دوره، لاروها یا در تاریکی نگهداری شدند یا به مدت 3 دقیقه در معرض نور آبی برای 864-فعال سازی DAN قرار گرفتند (شکل 7A). هنگامی که آزمون یادآوری در تاریکی انجام شد، قابل توجه بودحافظهجستجوی مبتنی بر -بدون توجه به 864-فعال‌سازی DAN در طول مرحله انتظار مشاهده شد (شکل 7A، نمودار کادر چپ و میانی). این نشان می‌دهد که 864- فعال‌سازی DAN در طول دوره انتظار باعث فراموشی نمی‌شود.

فعال‌سازی غیرمستقیم DAN‌ها، از طریق بازخورد متقابل دو مرحله‌ای از MBONs، اخیراً برای ترویج انقراض در مگس‌های بالغ کشف شده است (Felsenberg et al., 2018). انقراض به یادگیری اشاره دارد که زمانی اتفاق می افتد که بو، اما بدون تقویت خارجی، ارائه شود. برای اینکه ببینیم آیا 864-فعال‌سازی DAN این فرآیند را ارتقا می‌دهد، آزمایش را تکرار کردیم، اما این بار بویی را که قبلاً آموزش داده شده بود در طول دوره انتظار (بدون تقویت خارجی)، بدون یا شامل 864-فعال‌سازی DAN ارائه کردیم. باز هم ما قوی مشاهده کردیمحافظهجستجوی مبتنی بر در آزمون یادآوری در هر دو مورد (شکل 7B، نمودار کادر سمت چپ و وسط). 864-فعالسازی DAN به طور کامل جستجوی آموخته شده را در هر دو آزمایش خاتمه داد (شکل 7A، B).

سیستانچ می تواند حافظه را بهبود بخشد

با هم، این نتایج نشان می‌دهد که فعال‌سازی 864-DAN، که به‌طور قابل اعتمادی فقط نورون DAN-i1 را پوشش می‌دهد، باعث فراموشی یا انقراض نمی‌شود. در عوض، 864-فعال‌سازی DAN می‌تواند برای هر دو سیگنال پاداش ایجاد کندحافظهتشکیل در طول تمرین و یک سیگنال ختم جستجوی حاد در طول آزمون فراخوان.

با توجه به اینکه نورون‌های 58E02- و 864-DAN، درست مانند پاداش‌های طبیعی، می‌توانند هم پاداش و هم سیگنال‌های پایان جستجو را واسطه کنند، تصمیم گرفتیم رابطه رفتاری بین سیگنال‌های حامل این نورون‌ها و پاداش طبیعی را بیشتر بررسی کنیم. .

رابطه 58E02- و 864-فعال‌سازی DAN به پاداش قند برای آزمایش رابطه بین سیگنال‌های انتقال‌یافته توسط 58E02- و 864-DAN و پاداش قند طبیعی، در نظر گرفتیم. مزیت ماهیتحافظهرفتار مبتنی بر جستجو به عنوان یک جستجو. در مورد پاداش های طبیعی، قبلاً نشان دادیم که الفحافظهجستجوی مبتنی بر یک پاداش تنها در صورتی با پاداش خاتمه می یابد که پاداش مورد نظر با پاداش موجود مطابقت داشته باشد (Schleyer et al., 2011, 2013, 2015a). بنابراین، اگر فعال شدن این نورون‌ها و پاداش قند به وضوح برای لاروها «معنای یکسان» داشته باشد، جستجو برای یکی باید به طور کامل و متقابل با حضور دیگری خاتمه یابد. با این حال، در مورد 58E02-DAN، این اثر جزئی است و متقابل نیست. و در مورد 864-DAN، پر است اما متقابل نیست (شکل 8):

• حافظهجستجوی مبتنی بر 58E02-فعال‌سازی DAN در طول تمرین در حضور قند در طول آزمایش به نصف کاهش یافت (شکل 8A). با استفاده از یک الگوی تهویه دیفرانسیل دو بو، همان نتیجه مشاهده شد (شکل 8E). در مقابل، شکر به طور کامل پایان یافتحافظهجستجوی مبتنی بر زمانی که از 864-فعال‌سازی DAN خاص‌تر برای آموزش استفاده شد (شکل 8B؛ برای دو تکرار این آزمایش، به شکل 8F، G مراجعه کنید). این نتایج را می‌توان با نمایش پاداش شکر توضیح داد که تا حدی 58E02-DAN را پوشش می‌دهد و به طور کامل 864-روزها را پوشش می‌دهد. اینکه آیا این DAN ها برای اثرات مشاهده شده قند بر رفتار جستجو ضروری هستند یا خیر، مشخص نیست.

• دوم، ما پرسیدیم که آیاحافظهجستجوی مبتنی بر شکر می تواند به نوبه خود با فعال کردن 58E02- DAN یا 864-DAN خاتمه یابد، یعنی اینکه آیا فعال سازی این DAN ها برای پایان دادن به جستجوی شکر کافی است یا خیر. این مورد در نوع کنونی سنجش نبود (شکل 8C، D). بنابراین، با توجه به اهمیت رفتاری آن، جنبه‌های عمده‌ای از بازنمایی پاداش شکر وجود دارد که نه توسط 58E02-DAN و نه 864-DAN پوشش داده نمی‌شود، در نتیجه جستجو برای شکر با وجود ادامه می‌یابد. سیگنال پایان جستجو که توسط این نورون ها منتقل می شود.

با توجه به ارتباط رفتاری در نوع کنونی سنجش، بنابراین یک فرضیه کاری قابل قبول است که نمایش پاداش شکر تا حدی با 58E02-DAN همپوشانی دارد و به طور کامل 864-DAN را در بر می گیرد (شکل 8H) ). به منظور قابل قبول بودن بیشتر به این سناریو، بررسی کردیم که آیا 864-فعال سازی DAN ویژگی های رفتاری اولیه بیشتری را با پاداش شکر به اشتراک می گذارد یا خیر. ابتدا، ما پرسیدیم که آیا 864-فعال‌سازی DAN، مانند شکر، می‌تواند حافظه‌های ظرفیت مخالف را به شیوه‌ای وابسته به احتمال ایجاد کند یا خیر.

864-فعال‌سازی DAN حافظه‌های ظرفیت مخالف را به شیوه‌ای وابسته به احتمال القا می‌کند

پس از تمرین زوجی با بو و شکر، ترجیحات بو در طول آزمون نسبت به سطح پایه افزایش می‌یابد، در حالی که پس از ارائه بو و قند به صورت جفت نشده (یعنی طی آزمایش‌های جداگانه)، ترجیحات بو کاهش می‌یابد (شکل 9A) (Saumweber et. همکاران، 2011؛ ​​شلایر و همکاران، 2011، 2015b؛ پائیسیوس و همکاران، 2017؛ برای بررسی، شلایر و همکاران، 2018 را ببینید). این با تئوری یادگیری به طور گسترده ای مطابقت دارد (رسکولا و واگنر، 1972؛ ساتون و بارتو، 1981؛ مالاکا، 1999) و همچنین حس شهودی دارد: پس از آموزش ترکیبی بو و شکر، بو پیش بینی می کند که در کجا می توان شکر پیدا کرد. در حالی که پس از ارائه بو به طور جداگانه از شکر، بو دقیقاً جایی را پیش بینی می کند که شکر را نمی توان یافت. در هر دو مورد، رفتار حیوانات منعکس کننده الف استحافظهجستجوی مبتنی بر قند، در عین حال آنهاحافظهآنها را در جهت مخالف نسبت به بو هدایت می کند. فعال‌سازی اپتوژنتیکی 864- DAN هر دو نوع را ایجاد می‌کندحافظه(شکل 9B)،

شکل 8. رابطه 58E02- و 864-فعال سازی DAN با پاداش شکر. یک لارو با فعال سازی 58E02-DAN مانند شکل 6 آموزش دیدند.حافظهجستجوی مبتنی بر زمانی بیان می شود که تست یادآوری در غیاب قند انجام شود اما در حضور آن تنظیم شود. اندازه نمونه: 31، 21. B، مانند A، اما با 864-فعال سازی DAN. جستجوی مبتنی بر حافظه زمانی مشاهده می شود که تست یادآوری در غیاب قند انجام شود اما در حضور آن خاتمه یابد. حجم نمونه: هر کدام 24 عدد ج، لاروها طوری تربیت شدند که بو به صورت جفت یا بدون جفت با شکر ارائه شود. آحافظهجستجوی مبتنی بر قند بدون توجه به اینکه آیا 58E{2}}DAN در طول آزمایش یادآوری با نور آبی فعال شده است یا خیر، مشاهده شد. اندازه‌های نمونه: 19، 17. D، مانند C، اما با 864-فعال‌سازی DAN. یک جستجوی مبتنی بر حافظه برای قند بدون توجه به اینکه آیا 864-DAN با نور آبی در طول آزمایش یادآوری فعال شده است یا خیر، مشاهده شد. اندازه‌های نمونه: 18، 18. E، آزمایش نشان‌داده‌شده در A، با استفاده از 58E{11}}DAN، با استفاده از یک نسخه متفاوت و دو بو از آزمایش با n-آمیل استات رقیق‌شده 1:50 و رقیق نشده تکرار شد. 16} اکتانول. هر آزمایش تمرینی 5 دقیقه به طول انجامید و تمرین و آزمایش بر روی ظرف پتری با قطر داخلی 9 سانتی متر انجام شد. لاروها جستجوی مبتنی بر حافظه را در غیاب پاداش قند نشان دادند. با این حال، هنگامی که قند در طول آزمایش یادآوری ارائه شد، جستجوی مبتنی بر حافظه تنظیم شد. حجم نمونه: 14، 13. F، در تکرار آزمایش نشان داده شده در B، با استفاده از 864-DAN، هم تمرین و هم آزمایش بر روی ظرف پتری با قطر داخلی 9 سانتی متر انجام شد. لاروها نشان دادندحافظهجستجوی مبتنی بر غیاب، اما نه در حضور پاداش شکر. حجم نمونه: 10، 11. G، در تکرار بعدی آزمایش نشان داده شده در B، همین نتیجه مشاهده شد. اندازه های نمونه: 19، 18. H، نتایج حاصل از A-G، به عنوان یک فرضیه کاری، نشان می دهد که نمایش پاداش شکر تا حدی با 58E02-DAN همپوشانی دارد و به طور کامل 864-DAN را در بر می گیرد. حروف مختلف در بالای نمودارهای کادر نشان‌دهنده اهمیت دوتایی است (آزمون U Mann-Whitney, p , 0.05, تصحیح شده طبق Bonferroni-Holm). *اهمیت از صفر (تست علامت یک نمونه، p , 0.05، تصحیح شده بر اساس Bonferroni-Holm). همه آزمون‌های آماری و نتایج آنها به همراه داده‌های منبع در شکل داده‌های توسعه‌یافته 1-1 گزارش شده‌اند.

نشان می دهد که، همانطور که برای شکر، سیگنال پاداشی که توسط 864- DAN حمل می شود، بسته به احتمال وقوع آن با ارائه بو، می تواند خاطراتی با ظرفیت مخالف ایجاد کند. به طور قابل توجهی، تمایلات رفتاری حاصل،حافظهرویکرد و بیزاری مبتنی بر بو، هر دو با 864-فعال سازی DAN در طول آزمایش خاتمه می یابند (شکل 9C). بنابراین، مانند شکر، فعال کردن 864-DAN یک سیگنال پاداش ارائه می‌کند که می‌تواند خاطرات ظرفیت مخالف را در طول تمرین القا کند، و سیگنالی برای خاتمه دادن به رفتار جستجو بر اساس هر دو نوعحافظهدر طول آزمون ما بعداً پرسیدیم که آیا به طور خاص 864-فعال‌سازی DAN به مدولاسیون‌های رفتار جستجوی «ریز رفتاری» مشابه قند منجر می‌شود یا خیر.

شکل 9. 864-فعال‌سازی DAN حافظه‌های ظرفیت مخالف را به شیوه‌ای وابسته به احتمال القا می‌کند. الف، پس از آموزش بو و شکر، لاروها هنگام آزمایش روی آگارز ساده به بو نزدیک شدند. پس از آموزش بدون جفت، آنها از بو اجتناب کردند. این تفاوت در حضور قند لغو شد، به این معنی که لاروها مستقل از بو و قند خود رفتار کردند.حافظه. بنابراین، داده‌های حاصل از این شرایط را می‌توان به‌عنوان یک خط مبنا ترکیب کرد که بر اساس آن تأثیرات تداعی‌کنندهحافظهقابل ارزیابی است (خط خطی). این نشان می‌دهد که تمرینات زوجی و بدون جفت با یک پاداش طبیعی، خاطراتی از ظرفیت مخالف ایجاد می‌کند، که منجر به افزایش یا کاهش اولویت در مقایسه با سطح پایه، به ترتیب، در طول آزمون یادآوری می‌شود (برای بررسی، Schleyer و همکاران، 2018 را ببینید). اندازه نمونه: 29، 29، 28، 28. این داده ها زیربنای نمرات PI ارائه شده در شکل 1A هستند. ب، پس از تمرین زوجی با 864-فعال‌سازی DAN نیز، ترجیح بو افزایش می‌یابد، در حالی که پس از آموزش DAN بدون جفت، در مقایسه با اولویت پایه زمانی که آزمون یادآوری در انجام می‌شود، کاهش می‌یابد. وجود قند این نشان می‌دهد که سیگنال پاداشی که توسط 864-DAN حمل می‌شود، بسته به احتمال بو، می‌تواند خاطراتی با ظرفیت مخالف ایجاد کند. اندازه‌های نمونه: 43، 42، 42، 43. این داده‌ها از آزمایش‌های ارائه‌شده در شکل 8B، G. C جمع‌آوری شده‌اند، درست مانند شکر، فعال‌سازی 864-DAN در طول آزمایش یادآوری، بوی مبتنی بر حافظه را خاتمه می‌دهد. رویکرد بعد از آموزش زوجی وحافظهاجتناب از بو پس از تمرین بدون جفت. حجم نمونه: هر کدام 47 عدد این داده‌ها از داده‌های ارائه‌شده در شکل 6B، D جمع‌آوری شده‌اند. حروف مختلف بالای نمودارهای جعبه نشان‌دهنده اهمیت دوتایی است (آزمون U Mann-Whitney، p, 0.05، تصحیح شده بر اساس Bonferroni-Holm). تمام آزمون های آماری و نتایج آنها به همراه داده های منبع در شکل داده های توسعه یافته 1-1 گزارش شده است.

سیستانچ فارما ویژه

864-فعال‌سازی DAN همان جنبه‌های رفتار جستجو را تحت تأثیر قرار می‌دهد که رفتار لارو در یک شیب بو را می‌توان با حرکت‌های نسبتاً مستقیم مشخص کرد که توسط HCهای جانبی قطع می‌شوند که با تغییر جهت به دنبال آن‌ها (شکل 10A، B). ما آن جستجو را بر اساس 864-DAN پیدا کردیمحافظهدرست مانند خاطرات قند (Schleyer et al., 2015b; Paisios et al., 2017; Thane et al., 2019)، می توان با تعدیل این دو جنبه رفتار، یعنی میزان HCs، و جهت آنها (شکل 10C، D) (Saumweber et al., 2018):

• پس از تمرین زوجی با بو و {0}}فعال‌سازی DAN، لاروها هنگام دور شدن از بو نسبت به زمانی که به سمت آن می‌رفتند، HCهای بیشتری تولید کردند (شکل 10C، نمودار کادر سمت چپ که HC را نشان می‌دهد. مدولاسیون نرخ . 0). چنین تعدیل نرخ HC آنها حیوانات را به منبع بو نزدیک می کند. پس از تمرین بدون جفت با بو و {3}}فعال سازی DAN، برعکس مشاهده شد (شکل 10C، نمودار کادر دوم از سمت چپ که مدولاسیون نرخ HC را نشان می دهد، 0).

• علاوه بر این، پس از آموزش زوجی، حیوانات HCهای خود را بیشتر به سمت منبع بو هدایت کردند تا بعد از آموزش بدون جفت (شکل 10D، نمودارهای جعبه سیاه پر شده).

ما بعداً به این فکر کردیم که آیا 864-فعال‌سازی DAN در طول آزمایش می‌تواند هر دو این اثرات رفتاری را نیز خاتمه دهد، همانطور که برای قند گزارش شده است (Schleyer et al., 2015b; Paisios et al., 2017) و در واقع متوجه شدیم که این مورد (شکل 10C،D، نمودارهای جعبه پر شده با آبی). بنابراین، سیگنال پاداشی که توسط 864-DAN حمل می‌شود، مدولاسیون‌های مشابهی را ایجاد می‌کندحافظهجستجوی مبتنی بر قند به عنوان قند، و سیگنال پایان جستجو که توسط 864-DAN حمل می‌شود، درست مانند شکر، هر دوی این مدولاسیون‌های رفتاری را خاتمه می‌دهد.

سیستانچ فارما ویژه

بحث

مطالعه کنونی نشان می‌دهد که فعال‌سازی اپتوژنتیکی DAN‌ها می‌تواند دو اثر داشته باشد: می‌تواند یک سیگنال پاداش در طول آموزش بدهد، به طوری که بوهای مرتبط را یاد گرفته و بعداً می‌توان آن را تشخیص داد.

حیوان برای هدایت جستجوی خود برای پاداش استفاده می کند. و در طول تست فراخوان، فعال‌سازی همان DAN‌ها می‌تواند سیگنالی برای پایان دادن به آن جستجو بدهد. قبل از اینکه در مورد اینکه کدام یک از شرکای سیناپسی DAN ها ممکن است این سیگنال ها را دریافت کنند بحث کنیم، اثرات فعال سازی DAN را با قند به عنوان یک پاداش طبیعی مقایسه می کنیم.

رابطه بین پاداش های طبیعی و فعال سازی اپتوژنتیک DAN

اپتوژنتیک 864-فعال سازی DAN، درست مانند شکر به عنوان یک پاداش طبیعی (شکل 9A) (Saumweber et al., 2011; Schleyer et al., 2011, 2015b; Paisios et al., 2017; برای بررسی، Schleyer را ببینید. و همکاران، 2018)، بسته به احتمال بو، می توانند خاطراتی از ظرفیت رفتاری مخالف در لاروها ایجاد کنند (شکل 9B). بنابراین، 864-فعال‌سازی DAN به‌عنوان چنین ظرفیتی را نشان نمی‌دهد. در عوض، در مورد پاداش‌های طبیعی، ظرفیت 864-فعال‌سازی DAN تنها بر اساس هم‌گرایی با پردازش بویایی ایجاد می‌شود. برون یابی از آنچه در D. melanogaster بالغ ایجاد شده است، این ممکن است در سطح فیزیولوژیکی با فرورفتگی سیناپس KC!MBON پس از تمرین زوج بویایی-DAN و تقویت آن پس از ارائه بدون جفت آنها مطابقت داشته باشد (Cohn et al., 2015؛ همچنین رجوع کنید به یارالی و همکاران، 2012؛ هندلر و همکاران، 2019). نکته مهم این است که خاطرات هم به صورت جفتی و هم بدون جفت 864-می توان از بیان رفتاری با فعال کردن اپتوژنتیکی 864-DAN در طول آزمایش یادآوری (شکل 9C) جلوگیری کرد، همانطور که در مورد قند نیز صادق است (شکل 9A) ) (شلایر و همکاران، 2018). این نشان می‌دهد که سیگنال پایان جستجو نیز به خاطراتی مربوط می‌شود که توسط DAN ایجاد شده است، صرف نظر از رفتار بهمن.

خاطرات بویایی حاصل از 864-فعال‌سازی DAN هر یک از ظرفیت‌ها بیشتر شبیه خاطرات قندی در مدولاسیون‌های خاص است.حافظهرفتار جستجوی مبتنی بر (شکل 10) (Paisios et al., 2017; Saumweber et al., 2018). علاوه بر این، هم 864-فعال‌سازی DAN و هم قند می‌توانند مدولاسیون‌های رفتاری متضاد زیربنای رفتار جستجوی آموخته‌شده را پس از آموزش جفتی و غیر جفتی خاتمه دهند (شکل 10).

شکل 1{18}}. 864-فعال‌سازی DAN بر همان جنبه‌های رفتار جستجو تأثیر می‌گذارد که قند. A، آهنگ نمونه از ضبط ویدئویی یک لارو با دویدن و HCs. هر زمان که سرعت زاویه‌ای سر از 635 درجه بر ثانیه بیشتر شود، HC شناسایی می‌شود (برای جزئیات، به Paisios و همکاران، 2017 مراجعه کنید). ب، هنگامی که آزمایش یادآوری در تاریکی انجام می‌شود، لاروها معمولاً پس از تمرین زوجی با بو و {4}}فعال‌سازی DAN به بو نزدیک می‌شوند و پس از تمرین بدون جفت (دایره‌های پر از سیاهی) از بو اجتناب می‌کنند. هنگامی که در نور آزمایش شد (یعنی در حالی که 864-DAN فعال بود)، ترجیح حیوانات پس از آموزش زوج و زوج غیرقابل تشخیص بود (دایره‌های پر از آبی). چهار آهنگ مثال برای هر شرایط نشان داده شده است. نوک پیکان شروع و پایان مسیر را نشان می دهد. C، پس از تمرین جفتی با بو و 864-فعال‌سازی DAN، لاروها میزان HC خود را طوری تعدیل کردند که هنگام دور شدن از منبع بو نسبتاً HCهای بیشتری تولید کردند تا زمانی که به سمت آن می‌رفتند. پس از آموزش بدون جفت، مدولاسیون مخالف مشاهده شد. وقتی 864-DAN در طول آزمایش یادآوری فعال شد، لاروها مستقل از آموزش قبلی خود رفتار کردند. D، پس از تمرین زوجی با بو و 864-فعال‌سازی DAN، لاروها HC خود را بیشتر به سمت منبع بو هدایت کردند تا بعد از تمرین بدون جفت. هنگامی که 864-DAN در طول آزمایش یادآوری فعال شد، لاروها مستقل از تمرین خود رفتار کردند. برای این تجزیه و تحلیل، از داده های آزمایش های نمایش داده شده در شکل های 6B، D استفاده شد. اندازه‌های نمونه از چپ به راست: 46، 48، 48، 45. حروف مختلف بالای نمودارهای جعبه نشان‌دهنده اهمیت دوتایی است (آزمون U Mann-Whitney، p، 0.05، تصحیح شده بر اساس Bonferroni-Holm). همه آزمون‌های آماری و نتایج آنها به همراه داده‌های منبع در شکل داده‌های توسعه‌یافته 1-1 گزارش شده‌اند.

علاوه بر این، سیگنال خاتمه جستجو از 864-فعال‌سازی DAN، مانند سیگنال ارائه شده توسط شکر (شکل 1) (Schleyer et al., 2011, 2015a,b) تنها تأثیر می‌گذارد.حافظهبر اساس جستجوی بویایی، اما نه ترجیح بو ذاتی (شکل 6). این اثر خاص 864- فعال‌سازی DAN تنها بر رفتار آموخته‌شده با بهبود رفتار بهره‌کشی ذاتی غذا با واسطه DAN که اخیراً گزارش شده در C. elegans در تضاد است (اورانت و همکاران، 2018).

در نهایت، حضور شکر خاتمه می یابدحافظهجستجوی مبتنی بر 864-آموزش DAN، نشان می‌دهد که پس از چنین آموزشی، لاروها ممکن است به دنبال پاداشی شبیه قند باشند (شکل 8B).

با این حال، سیگنال خاتمه جستجو توسط 864- فعال‌سازی DAN برای پایان دادن به جستجو پس از 864-آموزش DAN (شکل 6، 7) کافی است، اما نه پس از آموزش قند (شکل 8D)، مطابق با {{ 5}}DAN ها تنها زیرمجموعه ای از نورون هایی هستند که نشان دهنده پاداش قند هستند (شکل 8H). علاوه بر این، فعال سازی 864-DAN ها برای خاتمه یافتن جستجو توسط شکر، در یک آزمایش مشخص نیست. بنابراین، نتایج ما نشان می‌دهد که از نظر ارتباط رفتاری، 864-فعال‌سازی DAN شباهت زیادی به پاداش قند دارد، اما مطمئناً با آن برابری نمی‌کند.

چه کسی سیگنال های DAN را دریافت می کند؟

با توجه به دو اثر فعال سازی DAN (یعنی اعطای پاداش و سیگنال پایان جستجو) و با توجه به اینکه DAN ها دو هدف اصلی دارند (یعنی KC ها و MBON ها)، این سوال مطرح می شود که دریافت سیگنال DAN چه تاثیری دارد. به ترتیب در KC و MBON.

در مورد KCها، مشخص شده است که در طول تمرین همزمانی فعال‌سازی بو و ورودی دوپامینرژیک توسط آدنیلات سیکلاز نوع I شناسایی می‌شود و به فرورفتگی پیش‌سیناپسی سیناپس KC!MBON تبدیل می‌شود (برای لارو: برای بررسی، به Widmann و همکاران مراجعه کنید، 2018؛ Thum and Gerber، 2019؛ بزرگسالان: Cognigni و همکاران، 2018؛ Tumkaya و همکاران، 2018). برای DAN هایی که سیگنال پاداش را حمل می کنند، این امر منجر به انگیزه کمتر به سمت MBON های ترویج گر ​​اجتناب و در نتیجه جذب بو بر اساس درایو باقیمانده و دست نخورده از KC ها به MBON های ارتقا دهنده نزدیک در سایر محفظه ها می شود (بزرگسالان: Aso et al., 2014b; هایگی و همکاران، 2015؛ اسوالد و همکاران، 2015؛ فلسنبرگ و همکاران، 2018). ارائه بوی جفت نشده از فعال سازی DAN می تواند منجر به تقویت سیناپس KC!MBON شود (Cohn و همکاران، 2015)، فرآیندی است که هنوز در سطح مولکولی درک نشده است. بنابراین، در طول آموزش، سیگنال دهی از DAN ها بسته به وضعیت فعالیت KC می تواند اثرات معکوس بر روی KC داشته باشد (همچنین نگاه کنید به Aso et al., 2019; Handler et al., 2019). در مورد حاضر، چنین فرورفتگی/تقویت سیناپس KC!MBON می‌تواند از رویکرد/اجتناب از بو که ما بعد از ارائه بو به‌ترتیب از 864-فعال‌سازی DAN مشاهده می‌کنیم، پشتیبانی کند (شکل 9B). به طور خلاصه، سیگنال پاداش تولید شده توسط فعال‌سازی اپتوژنتیکی 864-DAN به احتمال زیاد از طریق سیناپس‌های DAN!KC ارسال می‌شود.

اطلاعات بسیار کمتری در مورد MBON ها، تقریباً منحصراً از مگس های بالغ، وجود دارد. با این حال، این واقعیت که آنها برای بیان رفتار آموخته شده مورد نیاز هستند (لارو: Saumweber و همکاران، 2018؛ بزرگسالان: Sejourne و همکاران، 2011؛ ​​Places و همکاران، 2013؛ Bouzaiane و همکاران، 2015؛ Oswald و همکاران. .، 2015؛ شیو و همکاران، 2017؛ وو و همکاران، 2017) آنها را کاندیدای قابل قبولی برای دریافت سیگنال پایان جستجو از DAN ها در طول آزمون فراخوانی می کند. راندن DAN های بزرگسالان دارای یک اثر تک سیناپسی و تحریکی بر روی MBON است که با واسطه دوپامین انجام می شود (Takemura et al., 2017) و MBON بزرگسالان هر چهار نوع گیرنده دوپامین D. melanogaster را بیان می کنند (Perisse et al., 2016; Crocker et al. ، 2016؛ تاکمورا و همکاران، 2017؛ آسو و همکاران، 2019). با این حال، اینکه آیا هر یک از این گیرنده‌ها واسطه سیگنال پایان جستجو هستند، ناشناخته باقی می‌مانند. در واقع، پیش سیناپس‌های DAN می‌توانند دارای وزیکول‌های هسته‌ای متراکم و شفاف باشند، که نشان می‌دهد می‌توانند از یک انتقال‌دهنده عصبی اضافی استفاده کنند (بزرگسالان: Takemura و همکاران، 2017؛ لارو: Eichler و همکاران، 2017)، و برخی از DAN‌ها در بزرگسالان می‌توانند با سیگنال اکسید نیتریک (Aso و همکاران، 2019). در هر صورت، یک فرضیه کاری قابل قبول این است که پس از تمرین زوجی، فعال سازی 864-DAN در طول آزمایش، فعالیت کاهش یافته MBON را به سطح پایه افزایش دهد (Takemura و همکاران، 2017)، به طوری که تعادل بین اجتناب ایجاد شود. - و MBON های ارتقا دهنده رویکرد بازیابی شدند و رفتار آموخته شده پایان یافت. پس از آموزش بدون جفت، طبق چنین سناریویی، فعالیت افزایش یافته MBON با فعال سازی DAN کاهش می یابد. به عبارت دیگر، بسیار شبیه به آنچه در بالا برای تأثیر فعال‌سازی DAN روی KCها بحث شد، فعال‌سازی DAN ممکن است اثرات متضادی بر روی MBON داشته باشد، در این مورد بسته به وضعیت فعالیت MBON. می‌خواهیم اضافه کنیم که یک جایگزین، استفاده از سیگنال DAN برای جلوگیری از اتصال کوتاه و MBON‌های تقویت‌کننده رویکرد است، به طوری که خروجی خالص شبکه MBON خنثی باشد. در واقع، MBONهای بالغ ژن‌های اینکسین را بیان می‌کنند (Aso et al., 2019)، و سابقه‌ای برای جفت الکتریکی وابسته به دوپامین در نورون‌های حرکتی قلب در خرچنگ‌ها، سلول‌های Mauthner در ماهی و شبکیه پستانداران وجود دارد (Cachope و Pereda، 2012؛ لین و همکاران، 2018؛ روی و فیلد، 2019). به طور خلاصه، اگرچه این یک فرضیه کاری قابل قبول است که سیگنال پایان جستجو از DAN ها از طریق MBON ها عمل می کند، شواهد مستقیم هنوز وجود ندارد.

یک اصل کلی؟

در اصطلاح پاولوفی، بو در پارادایم ما با یک محرک شرطی، قند به یک محرک غیرشرطی (US) و فعال سازی DAN اپتوژنتیک با ظرفیت تقویت کننده ایالات متحده مطابقت دارد. علاوه بر این، رفتار آموخته شده نسبت به بو در پارادایم ما با پاسخ شرطی مطابقت دارد، در حالی که رفتار نسبت به شکر با پاسخ غیرشرطی مطابقت دارد. بنابراین، پایان دادن به جستجوی آموخته شده در حضور ایالات متحده به تعبیر پاولویی با «تسلط» پاسخ بدون قید و شرط بر پاسخ شرطی مطابقت دارد.

اگرچه به نظر می رسد این به طور کلی سازگار است زیرا ایالات متحده دارای ارزش ذاتی هستند در حالی که محرک های شرطی ارزش ذاتی دارند، ناشناخته است که چنین قاعده ای به طور کلی چگونه اعمال می شود. در واقع، آزمایش برای کاربرد این قانون مستلزم آزمایش پاسخ شرطی در حضور ایالات متحده است، در نتیجه آنچه را که می توان بند یک از رویه پاولوی نامید، نادیده گرفت. در مورد حاضر، انجام این کار به ما اجازه داد تا آشکار کنیم که در مغز لارو D. melanogaster، همان DAN ها می توانند از یک طرف سیگنال پاداش را در طول آموزش مدیتیشن کنند تا ارتباط برقرار کنند.حافظهو از سوی دیگر سیگنالی که می تواند بیان رفتاری آن را خاتمه دهد. با توجه به نقش DAN ها در میانجیگری سیگنال های تقویتی در حیوانات و انسان ها، ما نمی دانیم که آیا این منعکس کننده یک اصل از عملکرد DAN است.

سیستانچ فارما ویژه

منابع

Apostolopoulou AA, Hersperger F, Mazija L, Widmann A, Wust A, Thum AS (2014) ترکیب بستر آگارز بر خروجی رفتاری لارو مگس سرکه تأثیر می گذارد. جلوی رفتار عصبی 8:11.

Aso Y, Rubin GM (2016) نورون های دوپامینرژیک خاطرات را با قوانین خاص نوع سلول می نویسند و به روز می کنند. Elife 5:e16135.

Aso Y، Rubin GM (2020) به سمت محلی سازی نانومقیاس انگرام های حافظه در Drosophila. J Neurogenet 34:151-155.

Aso Y, Hattori D, Yu Y, Johnston RM, Iyer NA, Ngo TT, Dionne H, Abbott LF, Axel R, Tanimoto H, Rubin GM (2014a) معماری عصبی بدن قارچ منطقی برای یادگیری تداعی ارائه می دهد. Elife 3: e04577.

Aso Y، Sitaraman D، Ichinose T، Kaun KR، Vogt K، Belliard-Guérin G، Plaçais PY، Robie AA، Yamagata N، Schnaitmann C، Rowell WJ، Johnston RM، Ngo TT، Chen N، Korff W، Nitabach MN، Heberlein U، Preat T، Branson KM، Tanimoto H، و همکاران. (2014b) نورون های خروجی بدن قارچ ظرفیت و راهنما را رمزگذاری می کنندحافظهانتخاب عمل مبتنی بر در مگس سرکه. Elife 3: e04580.

Aso Y، Ray RP، Long X، Bushey D، Cichewicz K، Ngo TT، Sharp B، Christoforou C، Hu A، Lemire AL، Tillberg P، Hirsh J، Litwin-Kumar A، Rubin GM (2019) اکسید نیتریک به عنوان یک فرستنده در زیر مجموعه ای از نورون های دوپامینرژیک برای تنوع بخشیدن به پویایی حافظه. Elife 8:e49257.

Berck ME, Khandelwal A, Claus L, Hernandez-Nunez L, Si G, Tabone CJ, Li F, Truman JW, Fetter RD, Louis M, Samuel AD, Cardona A (2016) نمودار سیم کشی یک سیستم بویایی گلومرولی. Elife 5:e14859.

Berry JA, Cervantes-Sandoval I, Nicholas EP, Davis RL (2012) دوپامین برای یادگیری و فراموشی در مگس سرکه لازم است. نورون 74:530-542.

Berry JA, Cervantes-Sandoval I, Chakraborty M, Davis RL (2015) خواب با مسدود کردن فراموشی ناشی از نورون های دوپامین حافظه را تسهیل می کند. سلول 161:1656-1667.

Bilz F، Geurten BR، Hancock CE، Widmann A، Fiala A (2020) تجسم یک سیناپسی توزیع شدهحافظهکد در مغز مگس سرکه Neuron 106:963-976.e4.

Bouzaiane E, Trannoy S, Scheunemann L, Placais PY, Preat T (2015) دو مدار خروجی مستقل از بدن قارچ شش جزء مجزای مگس سرکه را بازیابی می کنند.حافظه. Cell Rep 11:1280-1292.

Cachope R، Pereda AE (2012) دو شکل مستقل از تقویت وابسته به فعالیت، انتقال الکتریکی را در سیناپس های مختلط در سلول Mauthner تنظیم می کنند. Brain Res 1487:173-182.

Claridge-Chang A, Roorda RD, Vrontou E, Sjulson L, Li H, Hirsh J, Miesenböck G (2009) نوشتن خاطرات با مدارهای تقویتی قابل آدرس دهی نور. سلول 139:405-415.

Cognigni P, Felsenberg J, Waddell S (2018) کار درست را انجام دهید: مکانیسم های شبکه عصبیحافظهشکل گیری، بیان و به روز رسانی در مگس سرکه. Curr Opin Neurobiol 49:51-58.

Cohn R, Morantte I, Ruta V (2015) پردازش حسی در مگس سرکه به شکل تعدیل عصبی هماهنگ و تفکیک شده شکل می گیرد. سلول 163:1742-1755.

Crocker A, Guan XJ, Murphy CT, Murthy M (2016) تجزیه و تحلیل رونوشت نوع سلولی خاص در بدن قارچ مگس سرکه تغییرات مرتبط با حافظه را در بیان ژن نشان می دهد. Cell Rep 15:1580-1596.

Dawydow A, Gueta R, Ljaschenko D, Ullrich S, Hermann M, Ehmann N, Gao S, Fiala A, Langenhan T, Nagel G, Kittel RJ (2014) Channelrhodopsin-2-XXL, یک ابزار اپتوژنتیک قدرتمند برای کم برنامه های کاربردی سبک Proc Natl Acad Sci USA 111:13972– 13977.

Eichler K، Li F، Litwin-Kumar A، Park Y، Andrade I، Schneider-Mizell CM، Saumweber T، Huser A، Eschbach C، Gerber B، Fetter RD، Truman JW، Priebe CE، Abbott LF، Thum AS، Zlatic M، Cardona A (2017) اتصال کامل یک یادگیری وحافظهمرکز در مغز حشره طبیعت 548:175-182.

اشباخ سی، فوشیکی A، سیم پیچ M، اشنایدر-میزل سی ام، شائو ام، آررودا آر، آیکلر کی، والدز-آلمان جی، اوهایما تی، توم AS، گربر بی، فتر RD، ترومن جی دبلیو، لیتوین-کومار آ، کاردونا ای ، Zlatic M (2020) معماری مکرر برای تنظیم تطبیقی ​​یادگیری در مغز حشرات. Nat Neurosci 23:544-555.

فلسنبرگ جی، ژاکوب پی‌اف، واکر تی، بارنستد او، ادمونسون-استیت ای‌جی، پلیزیر MW، اتو ان، شلگل پی، شریفی ن، پریس ای، اسمیت CS، لوریتزن جی‌اس، کاستا ام، جفریس جی، باک دی‌دی، وادل اس ( 2018) ادغام خاطرات متضاد موازی زیربنای آن استحافظهانقراض. سلول 175:709-722. e715.

گربر بی، هندل تی (2006) انتظارات نتیجه رفتار آموخته شده را در لارو مگس سرکه هدایت می کند. Proc Biol Sci 273:2965-2968.

Groessl F, Munsch T, Meis S, Griessner J, Kaczanowska J, Pliota P, Kargl D, Badurek S, Kraitsy K, Rassoulpour A, Zuber J, Lessmann V, Haubensak W (2018) یادگیری نورون های دوپامین پشتی از دروازه ترس به عنوان . Nat Neurosci 21:952-962.

Handler A، Graham TG، Cohn R، Morantte I، Siliciano AF، Zeng J، Li Y، Ruta V (2019) مسیرهای گیرنده دوپامین متمایز زیربنای حساسیت زمانی یادگیری انجمنی است. سلول 178:60-75.e19.

Hige T، Aso Y، Modi MN، Rubin GM، Turner GC (2015) شکل پذیری هتروسیناپسی زمینه ساز یادگیری بویایی بد در مگس سرکه است. نورون 88:985-998.

هولم اس (1979) یک روش ساده و متوالی تست چندگانه. Scand JStat6:65–70.

Kaufman RP (2005) یافتن گروه ها در داده ها: مقدمه ای بر تجزیه و تحلیل خوشه ای. نیویورک: وایلی.

Kaun KR، Rothenfluh A (2017) قوانین دوپامینرژیک درگیری برای حافظه در مگس سرکه. Curr Opin Neurobiol 43:56-62.

Kudow N، Miura D، Schleyer M، Toshima N، Gerber B، Tanimura T (2017) ترجیح و یادگیری اسیدهای آمینه در لارو مگس سرکه. Biol Open 6:365-369.

Kudow N، Kamikouchi A، Tanimura T (2019) حس نرمی و یادگیری در لارو مگس سرکه. J Exp Biol 222:jeb196329.

Lammel S، Lim BK، Ran C، Huang KW، Betley MJ، Tye KM، Deisseroth K، Malenka RC (2012) کنترل ویژه ورودی پاداش و بیزاری در ناحیه تگمنتال شکمی. طبیعت 491:212-217.

Lane BJ، Kick DR، Wilson DK، Nair SS، Schulz DJ (2018) دوپامین از طریق مدولاسیون مستقیم اتصالات شکاف در گانگلیون قلبی سخت پوست، هماهنگی شبکه را حفظ می کند. Elife 7:e39368.

Li HH، Kroll JR، Lennox SM، Ogundeyi O، Jeter J، Depasquale G، Truman JW (2014) یک منبع محرک GAL4 برای مطالعات رشدی و رفتاری روی CNS لارو مگس سرکه. Cell Rep 8:897-908.

Liu C، Placais PY، Yamagata N، Pfeiffer BD، Aso Y، Friedrich AB، Siwanowicz I، Rubin GM، Preat T، Tanimoto H (2012) زیرمجموعه ای از نورون های دوپامین پاداش برای بو را نشان می دهد.حافظهدر مگس سرکه طبیعت 488:512-516.

Malaka R (1999) مدل های شرطی سازی کلاسیک. Bull Math Biol 61:33-83. Menegas W، Akiti K، Amo R، Uchida N، Watabe-Uchida M (2018)

نورون‌های دوپامینی که به مخطط خلفی می‌تابند، اجتناب از محرک‌های تهدیدکننده را تقویت می‌کنند. Nat Neurosci 21:1421-1430.

Michels B، Saumweber T، Biernacki R، Thum J، Glasgow RD، Schleyer M، Chen YC، Eschbach C، Stocker RF، Toshima N، Tanimura T، Louis M، Arias-Gil G، Marescotti M، Benfenati F، Gerber B ( 2017) تهویه پاولوی لارو مگس سرکه: یک کتابچه راهنمای کاربردی مصور، چند زبانه برای یادگیری تداعی بو و طعم در حشره‌ها. جلو رفتار عصبی 11:45.

Oranth A، Schultheis C، Tolstenkov O، Erbguth K، Nagpal J، Hain D، Brauner M، Wabnig S، ​​Steuer Costa W، McWhirter RD، Zels S، Palumbos S، Miller DM III، Beets I، Gottschalk A (2018) غذا حس حرکت را با سیگنال دهی دوپامین و نوروپپتید در یک شبکه عصبی توزیع شده تعدیل می کند. Neuron 100:1414- 1428.e1410.

Owald D, Waddell S (2015) یادگیری بویایی مسیرهای خروجی بدن قارچ را برای هدایت انتخاب رفتاری در مگس سرکه منحرف می کند. Curr Opin Neurobiol 35:178-184.

Owald D، Felsenberg J، Talbot CB، Das G، Perisse E، Huetteroth W، Waddell S (2015) فعالیت نورون های خروجی بدن قارچ تعریف شده، زمینه ساز رفتار بویایی آموخته شده در مگس سرکه است. نورون 86:417-427.

Paisios E, Rjosk A, Pamir E, Schleyer M (2017) "ردپای" میکرو رفتاری مشترک از دو طبقه مجزا از بیزاری شرطی. یاد بگیرید Mem 24:191-198.

Pauls D, Selcho M, Gendre N, Stocker RF, Thum AS (2010) لاروهای مگس سرکه خاطرات بویایی اشتهاآوری را از طریق نورون های بدن قارچ با منشاء جنینی ایجاد می کنند. J Neurosci 30:10655-10666.

Perisse E, Owald D, Barnstedt O, Talbot CB, Huetteroth W, Waddell S (2016) یادگیری ناخوشایند و انگیزه اشتها آور مهار پیشروی در بدن قارچ مگس سرکه را تغییر می دهد. نورون 90:1086-1099.

فایفر بی دی، جنت ای، هموندز AS، انگو تی تی، میسرا اس، مورفی سی، اسکالی آ، کارلسون جی دبلیو، وان کی اچ، لاورتی تی آر، مونگال سی، سورسکاس اس، کادوناگا جی تی، دو سی کیو، آیزن ام بی، سلنیکر SE، روبین جی ام (2008) ابزارهایی برای نوروآناتومی و نوروژنتیک در مگس سرکه. Proc Natl Acad Sci USA 105:9715-9720.

Pfeiffer BD، Ngo TT، Hibbard KL، Murphy C، Jenett A، Truman JW، Rubin GM (2010) پالایش ابزارها برای بیان ژن هدفمند در مگس سرکه. ژنتیک 186:735-755.

Placais PY، Trannoy S، Friedrich AB، Tanimoto H، Preat T (2013) دو جفت نورون وابران بدن قارچ برای بازیابی حافظه بلند مدت اشتها آور در مگس سرکه مورد نیاز است. Cell Rep 5:769-780.

Rescorla RA، Wagner AR (1972) یک نظریه شرطی سازی پاولوی: تغییرات در اثربخشی تقویت و غیرتقویت. در: شرطی سازی کلاسیک: II. تحقیق و نظریه فعلی (Black AH, Prokasy WF, eds), pp 64-99. نیویورک: Appleton-Century-Crofts.

Rohwedder A، Pfitzenmaier JE، Ramsperger N، Apostolopoulou AA، Widmann A، Thum AS (2012) اثرات وابسته به ارزش غذایی و مستقل از ارزش غذایی بر رفتار لارو مگس سرکه ملانوگاستر. Chem Senses 37:711-721.

Rohwedder A, Wenz NL, Stehle B, Huser A, Yamagata N, Zlatic M, Truman JW, Tanimoto H, Saumweber T, Gerber B, Thum AS (2016) چهار نورون دوپامین جفتی شناسایی شده به صورت جداگانه پاداش سیگنال در لارو مگس سرکه. :661–669.

Roy S، Field GD (2019) مدولاسیون دوپامینرژیک پردازش شبکیه از نور ستاره به نور خورشید. J Pharmacol Sci 140:86–93.

Saumweber T, Husse J, Gerber B (2011) جذابیت ذاتی و یادگیری انجمنی بوها را می توان در لارو مگس سرکه جدا کرد. Chem Senses 36:223-235.

Saumweber T، Rohwedder A، Schleyer M، Eichler K، Chen YC، Aso Y، Cardona A، Eschbach C، Kobler O، Voigt A، Durairaja A، Mancini N، Zlatic M، Truman JW، Thum AS، Gerber B (2018) معماری عملکردی یادگیری پاداش در نورون های بیرونی بدن قارچ لارو مگس سرکه Nat Commun 9:1104.

Scherer S, Stocker RF, Gerber B (2003) یادگیری بویایی در لاروهای مگس سرکه به صورت جداگانه مورد سنجش قرار گرفته است. یاد بگیرید Mem 10:217–225.

Schipanski A, Yarali A, Niewalda T, Gerber B (2008) تجزیه و تحلیل رفتاری پردازش قند در انتخاب، تغذیه و یادگیری در لارو مگس سرکه. Chem Senses 33:563-573.

Schleyer M، Saumweber T، Nahrendorf W، Fischer B، von Alpen D، Pauls D، Thum A، Gerber B (2011) یک مدل مدار مبتنی بر رفتار از نحوه سازماندهی رفتار آموخته شده در لاروی مگس سرکه انتظارات نتیجه ای را نشان می دهد. یاد بگیرید Mem 18:639–653.

شلایر ام، دیگلمان اس، میشلز بی، ساوم وبر تی، گربر بی (2013) "تصمیم گیری" در لارو مگس سرکه. در: یادگیری و حافظه بی مهرگان (منزل آر، بنجامین پی، ویرایش)، ص 41-55. آمستردام: الزویر.

Schleyer M, Miura D, Tanimura T, Gerber B (2015a) یادگیری کیفیت خاص تقویت چشایی در لارو مگس سرکه. Elife 4:e04711.

Schleyer M، Reid SF، Pamir E، Saumweber T، Paisios E، Davies A، Gerber B، Louis M (2015b) تاثیر حافظه بو-پاداش بر کموتاکسی در لارو مگس سرکه. مم 22:267-277 را بیاموزید.

Schleyer M, Fendt M, Schuller S, Gerber B (2018) یادگیری انجمنی محرک های جفت شده و جفت نشده با تقویت: ارزیابی شواهد از حشرات، مگس ها، زنبورها و موش ها. روانی جلو 9:1494.

Schroll C, Riemensperger T, Bucher D, Ehmer J, Voller T, Erbguth K, Gerber B, Hendel T, Nagel G, Buchner E, Fiala A (2006) فعالسازی نورونهای تعدیلی متمایز ناشی از نور باعث یادگیری اشتها آور یا بد در مگس سر می شود. لاروها Curr Biol 16:1741-1747.

شولتز W (2015) پاداش عصبی و سیگنال های تصمیم: از نظریه ها تا داده ها. Physiol Rev 95:853-951.

Schwaerzel M, Monastirioti M, Scholz H, Friggi-Grelin F, Birman S, Heisenberg M (2003) دوپامین و اکتوپامین بین خاطرات بویایی بد و اشتها آور در مگس سرکه تمایز قائل می شوند. J Neurosci 23:10495-10502.

Sejourne J, Placais PY, Aso Y, Siwanowicz I, Trannoy S, Thoma V, Tedjakumala SR, Rubin GM, Tchenio P, Ito K, Isabel G, Tanimoto H, Preat T (2011) نورونهای وابران بدن قارچ مسئول حافظه بویایی بد بازیابی در مگس سرکه. Nat Neurosci 14:903-910.

Selcho M، Pauls D، Han KA، Stocker RF، Thum AS (2009) نقش دوپامین در تهویه بویایی کلاسیک لارو مگس سرکه. PLoS One 4: e5897.

Shuai Y، Hirokawa A، Ai Y، Zhang M، Li W، Zhong Y (2015) تشریح مسیرهای عصبی برای فراموشی در حافظه بد بویایی مگس سرکه. Proc Natl Acad Sci USA 112:E6663–E6672.

Shyu WH، Chiu TH، Chiang MH، Cheng YC، Tsai YL، Fu TF، Wu T، Wu CL (2017) مدارهای عصبی برای پاداش طولانی مدت آبحافظهپردازش در مگس سر تشنه Nat Commun 8:15230.

Strauch M, Hartenstein V, Andrade IV, Cardona A, Merhof D (2018) دندروگرام های مشروح برای نورون های مغز مگس میوه لارو. در: کارگاه Eurographics on Visual Computing for Biology and Medicine (Puig Puig A, Schultz T, Vilanova A, eds). گوسلار: انجمن یوروگرافیک

Sutton RS، Barto AG (1981) به سوی یک نظریه مدرن از شبکه های تطبیقی: انتظار و پیش بینی. سایکول مکاشفه 88:135-170.

Takemura SY، Aso Y، Hige T، Wong A، Lu Z، Xu CS، Rivlin PK، Hess H، Zhao T، Parag T، Berg S، Huang G، Katz W، Olbris DJ، Plaza S، Umayam L، Aniceto R ، چانگ LA، Lauchie S، Ogundeyi O، و همکاران. (2017) A

اتصال یک مرکز یادگیری و حافظه در مغز مگس سرکه بالغ Elife 6:e26975.

Thane M، Viswanathan V، Meyer TC، Paisios E، Schleyer M (2019) تعدیل‌های رفتار میکرو توسط قدرت حافظه انجمنی در لارو مگس سرکه. PLoS One 4:e0224154.

Thum AS، Gerber B (2019) Connectomics و عملکرد aحافظهشبکه: بدن قارچ لارو مگس سرکه. Curr Opin Neurobiol 54:146-154. Tumkaya T, Ott S, Claridge-Chang A (2018) مروری منظم بر ژنتیک حافظه کوتاه مدت مگس سرکه: متاآنالیز قوی را نشان می دهد

تکرارپذیری Neurosci Biobehav Rev 95:361-382.

Waddell S (2013) سیگنالینگ تقویتی در مگس سرکه: در نهایت دوپامین این کار را انجام می دهد. Curr Opin Neurobiol 23:324-329.

Widmann A, Artinger M, Biesinger L, Boepple K, Peters C, Schlechter J, Selcho M, Thum AS (2016) تشریح ژنتیکی یادگیری و حافظه انجمنی بد بویایی در لارو مگس سرکه. PLoS Genet 12:e1006378.

Widmann A، Eichler K، Selcho M، Thum AS، Pauls D (2018) یادگیری بو و طعم در لارو مگس سرکه. J Insect Physiol 106:47-54.

Wu JK، Tai CY، Feng KL، Chen SL، Chen CC، Chiang AS (2017) حافظه بلند مدت نیاز به سنتز پروتئین متوالی در سه زیر مجموعه از سلول های عصبی خروجی بدن قارچ در Drosophila.Sci Rep 7:7112 دارد.

Yarali A، Nehrkorn J، Tanimoto H، Herz AV (2012) زمان‌بندی رویداد در یادگیری انجمنی: از پویایی واکنش بیوشیمیایی تا مشاهدات رفتاری. PLoS One 7:e32885.