جوشانده سیستانچ دسرتیکولا سمیت بیضه ناشی از هیدروکسی اوره را در موش های نر کاهش می دهد.

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

لی گو، ون تینگ شیونگ، چائو وانگ، هونگ شیا سان، گو-فو لی و شین لیو

این مطالعه با هدف ارزیابی سمیت بیضه ناشی از هیدروکسی اوره (HU) و اثر متقابل احتمالی عصاره آبیCistanche deserticola(سی دی). HU یک داروی ضد نئوپلاستیک است که دارای سمیت بالقوه باروری است و هرباسیستانچهزاران سال است که به عنوان یک تونیک برای سیستم تولید مثل استفاده می شود. 60 موش به طور تصادفی به پنج گروه تقسیم شدند. به جز موش های گروه نرمال، بقیه HU (400 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن) به صورت داخل معده دریافت کردند. در همین حال، موش‌ها در گروه‌های عادی و کنترل HU قرار گرفتندآب تصفیه شده دریافت کرد و بقیه سه دوز جوشانده سی دی (به ترتیب 1.5، 3.{3}} و 6.{5}} گرم داروی خام در کیلوگرم 21 وزن بدن) روزانه به مدت 4 هفته از طریق داخل معده دریافت کردند. ضایعات شدید بیضه مشاهده شد، وزن بیضه (P,{8}}.{10}}1) و سطح هورمون لوتئینه کننده سرم (P,0.01) نیز در گروه HU به طور معنی‌داری کاهش یافت. سه دوز از جوشانده CD انحطاط سلول های اسپرماتوژنتیک ناشی از HU را کاهش داد و سطح هورمون های جنسی سرم را تا حدی تعدیل کرد.

مجله آسیایی آندرولوژی (2013) 15، 838-840; doi:10.1038/aja.2013.73; منتشر شده آنلاین 1 ژوئیه 2013

کلید واژه ها:Cistanche deserticola; هورمون ها؛ هیدروکسی اوره؛ لوله منی ساز

Cistanche tubulosa

مقدمه

هیدروکسی اوره (HU) یک داروی ضد نئوپلاستیک است که اثرات سیتوتوکسیک بر روی فاز S چرخه سلولی در حال تکثیر سریع دارد. با این حال، در دوز بیش از 200 میلی‌گرم در کیلوگرم 21، HU منجر به نارسایی بیضه، کاهش کیفیت اسپرم و تغییر سطح هورمون‌های پلاسما می‌شود. حساس‌ترین شاخص‌ها برای تشخیص سمیت تولیدمثلی مردان، وزن بیضه و یافته‌های هیستوپاتولوژیک در بیضه‌ها است. عملکرد اولیه بیضه ها اسپرماتوژنز و تولید آندروژن ها، در درجه اول تستوسترون است، که توسط هورمون محرک فولیکول (FSH) و هورمون لوتئین کننده (LH) در محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد تنظیم می شود. سرکوب سنتز و ترشح تستوسترون، که احتمالاً مسئول ناباروری مردان است. با این حال، توجه کمی بر یافتن داروهایی برای کاهش سمیت بیضه ناشی از HU متمرکز شده است.

هربا سیستانچ، ساقه ازسیستانچگونه، هزاران سال است که در برخی از کشورهای آسیایی به عنوان یک مقوی در طب گیاهی نقش داشته است. در میانسیستانچگونه ها،سیستانچدسرتیکولاYC MA (CD) در تئوری طب سنتی چینی به عنوان منبع اصلی برای تقویت کلیه و تقویت "یانگ" معرفی شده است، که گفته می شود برای تولید مثل، رشد و عملکرد باروری موثر است. با توجه به مزایای CD بر سیستم تولید مثل، در مطالعه حاضر، اثرات بالقوه مکمل CD در برابر سمیت بیضه ناشی از HU باید بررسی شود.

مواد و روش ها

HU از Qiu Pharmaceutical Co., Ltd (جینان، چین) خریداری شد. ساقه های خشک CD از Shenzhen GURU Biology Co., Ltd (شنژن، چین) خریداری شد. نمونه‌های CD به‌عنوان جوشانده‌های آبی آماده شدند و 60 موش نر کونمینگ به طور تصادفی به پنج گروه تقسیم شدند. موش‌های گروه نرمال روزانه به مدت 4 هفته آب تصفیه‌شده داخل معده دریافت کردند، در حالی که موش‌های دیگر HU (4{0}}0 میلی‌گرم در کیلوگرم۲۱) دریافت کردند. در همین حال، گروه‌های تیمار شده با CD به صورت داخل معده با 1.5 گرم در کیلوگرم 21 (گروه جوشانده CD با دوز پایین، LCD1HU)، 3.0 گرم در کیلوگرم 21 (متوسط ​​دوز گروه جوشانده CD، MCD1HU) و 6.0 گرم کیلوگرم در کیلوگرم 21 (گروه جوشانده CD با دوز بالا تجویز شدند. , HCD1HU) جوشانده CD به ترتیب، در حالی که گروه نرمال و HU فقط آب داده شد. در پایان درمان، بیضه ها وزن شدند و ارزیابی بافت شناسی معمول انجام شد. نمونه های خون گرفته شد و غلظت کل هورمون های سرم (تستوسترون، LH و FSH) با استفاده از کیت های تجاری رادیوامونواسی (موسسه فناوری بیولوژیکی شمال پکن، پکن، چین) اندازه گیری شد.

سیستانچمی تواند تقویت کندتستوسترون

نتایج

ارزیابی بافت‌شناسی بیضه‌های موش‌های سالم، اپیتلیوم منی ساز طبیعی با مراحل سلولی معمولی را نشان داد. مورفولوژی اسپرماتوگونی ها، اسپرماتوسیت ها، اسپرماتیدهای گرد و اسپرم ها طبیعی به نظر می رسید (شکل 1a). با این حال، حفره لومن شدید لوله اسپرم ساز در بیضه ها در گروه HU مشاهده شد که تقریباً همه انواع سلول های اسپرماتوژنتیک تخریب شده بودند. در برخی موارد، لوله‌ها تقریباً خالی بودند و برخی فرو ریخته بودند (شکل 1b). با این حال، هنگامی که با جوشانده CD درمان شد، مقداری اسپرماتوگونی و اسپرماتوسیت های اولیه (پیکان) در اپیتلیوم منی ساز مشاهده شد (شکل 1c-1e)، اگرچه حفره لومن لوله اسپرم ساز نیز در بیضه ها به نمایش گذاشته شد. هیچ تفاوت آشکاری بین سه گروه تحت درمان با CD یافت نشد.

در پایان آزمایش‌های هفته‌ای {{0}، میانگین وزن بیضه‌ها در گروه HU به‌طور معنی‌داری کمتر از گروه عادی بود (P,{15}}.01). برخلاف گروه کنترل HU، وزن بیضه در گروه LCD1HU تقریباً 25 درصد، در گروه MCD1HU 23 درصد و در گروه HCD1HU 28 درصد افزایش یافت. علاوه بر این، میانگین غلظت تستوسترون در موش‌های HU تقریباً 27 درصد کمتر از همتایان عادی آنها بود. با این حال، غلظت تستوسترون در گروه‌های HCD1HU و MCD1HU به ترتیب تقریباً 25 درصد و 22 درصد در مقایسه با گروه کنترل HU افزایش یافت. علاوه بر این، میانگین سطوح سرمی LH در موش‌های HU در مقایسه با گروه کنترل عادی به میزان 65 درصد (01/0 P,) کاهش یافت. با این حال، جوشانده های CD سطح سرمی LH را تقریباً 28 درصد در گروه HCD1HU، 26 درصد در گروه MCD1HU و 30 درصد در گروه LCD1HU افزایش داد. تفاوت معنی داری بین گروه ها از نظر غلظت FSH مشاهده نشد (جدول 1).

بحث

نتایج ما نشان داد که HU اضافی منجر به ضایعات جدی بیضه و کاهش سطح سرمی تستوسترون و LH شد. با این حال، جوشانده های CD اثرات خطرناک HU بر لوله های اسپرم ساز بیضه ها را خنثی کردند و سطح هورمون ها را تا حدی تعدیل کردند.

یکی از وظایف اصلی بیضه ها تولید اسپرم است. چندین مطالعه گذشته نگر، پارامترهای اسپرم غیرطبیعی را در طول و بعد از درمان با HU.5 گزارش کردند. HU باعث القای آپوپتوز سلول زایای بیضه در یک الگوی خاص زمان و مرحله می شود و به دنبال آن اسپرماتوگونی، اسپرماتوسیت و اسپرماتید به دنبال آن ایجاد می شود زیرا اسپرماتوگونی ها به داروهای شیمی درمانی حساس هستند. و اسپرم ها، اسپرماتیدهای گرد، اسپرماتوسیت ها و اسپرماتوگونی ها علاوه بر نقص بیضه، به طور متوالی جدا شدند. بنابراین، لوله‌های منی‌ساز آتروفی شده، که حاوی واکوئل‌های بزرگ و سلول‌های کمی بودند، در مقایسه با لوله‌های طبیعی در موش‌های تحت درمان با HU، قطرهای بسیار کوچک‌تری داشتند.

ما همچنین مشاهده کردیم که لوله های منی ساز عملاً خالی بودند و وزن بیضه تحت تجویز HU کاهش یافت. با این حال، CD باعث شد که بیضه‌ها در مقایسه با گروه کنترل HU بین 20 تا 70 درصد کوچک شوند، در حالی که برخی از سلول‌های اسپرماتوژنتیک هنوز در اپیتلیوم منی‌ساز وجود دارند. مهار سنتز DNA در واسطه سمیت HU،7 که مربوط به چرخش سلول های اسپرماتوژنتیک است، نقش دارد. جالب توجه است که لیو و همکاران 8 دریافتند که سنتز DNA کبد و طحال موش آسیب دیده توسط HU با جوشانده CD بازیابی شد. از سرگیری اسپرم زایی احتمالاً به دلیل بازیابی سنتز DNA در بیضه توسط CD بود.

در مردان، آندروژن نقش کلیدی در رشد بافت‌های تولید مثل مردان دارد. ما دریافتیم که جوشانده CD تمایل به افزایش محتوای تستوسترون سرم دارد، احتمالاً به دلیل اثر آندروژن مانند آن. تستوسترون و مشتقات آن به عنوان سرکوب کننده اسپرماتوژنز شناخته شده است. تحقیقات سم شناسی نشان داده است که سطح تستوسترون سرم به تقریباً 5 کاهش یافته است. اثر سرکوب CD به عنوان یک عامل شبه آندروژن نعوظی، تشخیص اثر وابسته به دوز سه دوز جوشانده CD در برابر آسیب بیضه را دشوارتر کرد. بنابراین، دوزها باید در محدوده ایمن نگه داشته شوند.

در مردان، تستوسترون توسط سلول‌های لیدیگ بیضه‌ها سنتز و ترشح می‌شود و توسط LH و FSH تنظیم می‌شود. به نظر می‌رسد تنظیم سنتز تستوسترون تنها عملکرد ضروری LH در بیضه‌های بالغ باشد، و کنترل بازخوردی تستوسترون توسط LH سازگار هستند. با این حال، کنترل بازخورد تستوسترون توسط FSH نسبتاً پیچیده است. در مطالعه حاضر، HU بر عملکرد غدد درون ریز LH بیشتر از عملکرد FSH در موش‌های نر تأثیر می‌گذارد، در حالی که اثرات CD بر سطوح LH و FSH به راحتی قابل تشخیص نبود.

در نتیجه، HU باعث ایجاد ضایعات بیضه با دوز 400 میلی گرم در کیلوگرم 21 شد. جوشانده سی دی سلول اسپرماتوژنتیک را کاهش داد

دژنراسیون ناشی از HU. این اثر مربوط به اثر اکتوژن آندروژن مانند آن است. با این حال، گزارش ما این بحث را باز می کند که آیا CD برای اسپرم بیش از یک چرخه اسپرم از طریق بازیابی سنتز DNA در سلول های بیضه مفید است یا خیر.

مشارکت های نویسنده

ال‌جی و XL این مطالعه را طراحی کردند و در طراحی آن شرکت کردند. WTX و CW آزمایش‌های حیوانی و ارزیابی‌های بافت‌شناسی را انجام دادند. LG و HXS در ارزیابی هورمون شرکت کردند. ال جی پیش نویس دست نوشته را تهیه کرده است. GFL تجزیه و تحلیل آماری را انجام داد و به اصلاح نسخه کمک کرد. همه نویسندگان نسخه نهایی را خوانده و تایید کردند.

منافع مالی رقابتی

نویسندگان هیچ منافع مالی رقابتی ندارند.

قدردانی

این کار با کمک مالی پروژه حمایت از علم و فناوری در منطقه نانشان شنژن (چین) (شماره 2009058) حمایت شد.

مرجع

1 Jones KM، نیاز MS، Brooks CM، Roberson SI، Aguinaga MP و همکاران. اثرات نامطلوب یک دوز مرتبط بالینی هیدروکسی اوره مورد استفاده برای درمان بیماری سلول داسی شکل بر نقاط پایانی باروری مردان. Int J Environ Res Health عمومی 2009; 6: 1124–44.2 Pereira ML، Santos TM، das Neves RP، Costa FG، de Jesus JP. دخالت Cr(V) در مسیر سمیت آسیب بیضه. Asian J Androl 2002; 4: 153–5.3 رابرت دبلیو اچ، رابرت ای بی. تنظیم هورمونی اسپرماتوژنز Int J Androl 2004؛ 27: 335–42.4 Jiang Y, Tu PF. تجزیه و تحلیل ترکیبات شیمیایی درسیستانچگونه ها. J Chromatogr A2009; 1216: 1970-9.5 Strouse JJ، Heeney MM. هیدروکسی اوره برای درمان بیماری سلول داسی شکل: اثربخشی، موانع، سمیت و مدیریت در کودکان سرطان خون کودکان 2012; 59: 365-71.6 Shin JH، Mori C، Shiota K. دخالت آپوپتوز سلول زایا در القای سمیت بیضه به دنبال درمان هیدروکسی اوره. Toxicol Appl Pharma 1999; 155:139-49.7 Larouche G، Hales BF. تاثیر بیان سوپراکسید دیسموتاز 1 انسانی در مدل موش بر سمیت جنینی هیدروکسی اوره نقص مادرزادی Res A Clin MolTeratol 2009; 85: 800–7.8 Liu FC، Ding GX، Li XJ. اثرات Epimedium sagittatum و Cistanche deserticolaon سنتز DNA در مدل حیوانی "نارسایی یانگ" ناشی از هیدروکسی اوره. ChinJ Int Tradit West Med 1984; 8: 488–91.9 Mooradian AD, Morley JE, Korenman SG. اعمال بیولوژیکی آندروژن ها Endocr Rev1987; 8: 1-28.10 He W، Zong GZ، Wu GL، Chen MH. کاوش برای مواد فعال ازسیستانچاثر آندروژن مانند Chin J Chin Mater Med 1996; 9: 564–5.11 Zhang Y، Wu H، Wang SN، Zheng HC. مقایسه عملکرد تغذیه‌کننده کلیه و تقویت‌کننده «یانگ» سه گونه مختلف گیاه سیستانچ. Chin J ChinMater Med 1994; 3: 169-71.12 Zong GZ، He W، Wu GL، Chen MH، Shen X و همکاران. مقایسه بین Cistanchedeserticola YC Ma وC. tubulosa(Schenk) R. wight بر برخی از اقدامات دارویی. Chin J Chin Mater Med 1996; 7: 436–7.13 Purohit SB، Saxena D، Laloraya M، Kumar GP. پویایی مولکولی تغییر یافته و وضعیت آنتی اکسیدانی در اسپرم در الیگواسپرمی ناشی از تستوسترون در موش. Molecular Reprod Dev 2000; 55: 316-25.14 Kim SW، Yoo SH، Lee HJ، Kim K، Kim do R et al.گیاه سیستانچباعث ایجاد سمیت بیضه در موش های نر می شود. Bull Environ Contam Toxicol 2012; 88: 112-7.15 Nieschlag E، Simoni M، Gromoll J، Weinbauer GF. نقش FSH در تنظیم اسپرماتوژنز: جنبه های بالینی. کلین اندوکرینول 1999; 51: 139-46.16 Hellqvist A, Schmitz M, Borg B. اثرات اخته کردن و درمان با آندروژن بر بیان FSH-b و LH-b در سه ستون فقرات چسبنده، gasterosteusaculeatus-تفاوت های بازخوردی واسطه پاسخ بلوغ دوره نوری؟ Comp Endocr 2008; 158: 178-82.