قسمت اول اثر پلی فنول ها بر بیماری کلیوی: هدف قرار دادن میتوکندری

خلاصه

عملکرد میتوکندری، از جمله فسفوریلاسیون اکسیداتیو (OXPHOS)، بیوژنز میتوکندری، و دینامیک میتوکندری، برای حفظ سلامت کلیه ضروری است. از طریق تعدیل عملکرد میتوکندری، کلیه ها می توانند آسیب حاد کلیه (AKI)، بیماری مزمن کلیوی (CKD)، سمیت کلیوی، نفروپاتی و پرفیوژن ایسکمی را حفظ یا بهبود بخشند. بهبود درمانی در عملکرد میتوکندری در کلیه ها با تنظیم تولید آدنوزین تری فسفات (ATP)، مهار رادیکال های آزاد، کاهش آپوپتوز و التهاب مرتبط است. آنتی اکسیدان های غذایی، به ویژه پلی فنول های موجود در میوه ها، سبزیجات و گیاهان، به عنوان مداخلات غذایی و دارویی موثر توجه را به خود جلب کرده اند. شواهد قابل توجهی نشان می دهد که پلی فنول ها در برابر آسیب میتوکندری در مدل های تجربی مختلف بیماری کلیوی محافظت می کنند. از نظر مکانیکی، پلی فنل ها وضعیت ردوکس میتوکندری، آپوپتوز و مسیرهای سیگنالینگ بین سلولی متعدد را تنظیم می کنند. بنابراین، این بررسی تلاش می‌کند تا بر نقش پلی فنول‌ها در پیشگیری یا درمان بیماری کلیوی تمرکز کند و مکانیسم‌های مولکولی مرتبط با فعالیت دارویی آنها را بررسی کند.

کلید واژه ها

کلیه; عملکرد میتوکندری؛ پلی فنول ها؛ بیماری های کلیوی حاد و مزمن.

برای دانستن اینجا کلیک کنیدمزایای سیستانچ چیست

معرفی

کلیه ها یکی از اندام های انرژی زا هستند و نقش فیزیولوژیکی حیاتی در حفظ هموستاز نمک و آب دارند [1]. کلیه ها تقریباً 25 درصد برون ده قلبی را دریافت می کنند و مسئول تنظیم فشار خون و تصفیه مداوم خون هستند [2]. از نظر فیزیولوژیکی، کلیه ها حدود 7 درصد از کل اکسیژن موجود را برای عملکرد کلی انسان مصرف می کنند که نشان دهنده نقش مهم میتوکندری در فیزیولوژی آنها است [2]. میتوکندری در اندام های فعال متابولیک، از جمله کلیه ها، به ویژه در سلول های لوله کلیوی فراوان است [3،4]. در واقع، کلیه یک اندام فعال متابولیکی است که حاوی میتوکندری های بیشتری به ازای هر وزن نسبت به سایر اندام های انسانی است [5،6]. بیماری‌های کلیوی حاد و مزمن، مانند ایسکمی کلیوی، سمیت و آسیب حاد، شامل اختلال عملکرد میتوکندری می‌شوند [7-9]. تحقیقات ارتباط بین بیماری های کلیوی حاد و مزمن را با اختلال در بیوژنز میتوکندری، OXPHOS و میتوکندری میتوکندری ایجاد کرده است [10]. اختلال عملکرد میتوکندری در کلیه ها نیز با التهاب، آپوپتوز و آسیب بافتی مرتبط است، بنابراین، به مرگ و میر و میزان عوارض کمک می کند [11]. مطالعات نشان داده اند که الگوهای غذایی و اجزای رژیم غذایی می توانند عملکرد کلیوی و بیماری را تعدیل کنند [12،13]. رژیم غذایی غنی از گیاهان، سبزیجات و میوه ها با بروز کمتر بیماری های مزمن مانند بیماری های قلبی عروقی، سرطان ها، دیابت نوع 2 و بیماری(های) کلیوی مرتبط است [14،15]. این عملکردهای بیولوژیکی با حضور آنتی اکسیدان های فعال، به ویژه پلی فنول ها مرتبط هستند [15]. "پلی فنل" یک اصطلاح شیمیایی دقیق نیست و برای اشاره به فلاونوئیدها، تانن ها و اسیدهای فنولیک و مشتقات مختلف اصلاح شده شیمیایی یا پلیمریزه شده آنها استفاده می شود [16]. در طول دو دهه گذشته، پلی فنل های متعدد به عنوان عوامل محافظت کننده نفرو توجه را به خود جلب کرده اند، به ویژه به دلیل توانایی آنها در حفظ هموستاز اکسیداتیو و فعال کردن سیگنالینگ محافظ سلولی در داخل بدن (شکل 1) [17]. مطالعات اخیر اثرات درمانی ترکیبات فعال زیستی و اثرات مفید آنها بر سلامتی را نشان داده است. با این حال، تلاش کمی برای خلاصه کردن تأثیر مداخلات پلی فنول بر اختلال عملکرد میتوکندری در بیماری‌های مختلف کلیوی انجام شده است [12،18،19]. این بررسی ادبیات تلاش می‌کند تا بر نقش پلی فنول‌ها در پیشگیری و/یا درمان بیماری کلیوی تمرکز کند و مکانیسم‌های سلولی مرتبط با فعالیت دارویی آنها را بررسی کند. ما عمدتاً بر روی مطالعات پیش بالینی، چه سلولی و چه حیوانی، تمرکز می کنیم که توانایی پلی فنول ها را در کاهش عوارض فیزیولوژیکی و افزایش عملکرد میتوکندری نشان می دهد.

فراهمی زیستی پلی فنول ها

مطالعات اخیر شواهد ارتقای سلامت پلی فنول ها را بر اساس مدل های تجربی متنوع تقویت کرده اند [20،21]. با این حال، مشکلات اصلی آنها دسترسی زیستی کم و متابولیسم سریع آنها است [22]. بنابراین، فراهمی زیستی پلی فنل ها به عنوان یک محدودیت قابل توجه برای ارزیابی بالینی و ترجمه آنها در نظر گرفته شده است.

پس از تجویز پلی فنل، اکسیداسیون، احیا، هیدرولیز و کونژوگه باعث تولید متابولیت های مزدوج محلول در آب می شود که می توانند از سد روده ای برای توزیع بیشتر به اندام ها عبور کنند [20،23]. این فرآیندها توسط لاکتاز فلوریزین هیدرولاز (LPH) و سیتوزولی - گلوکوزیداز (CBG) واسطه می شوند [24]. پروتئین های مرتبط با مقاومت چند دارویی (MRP{7}} و MRP-2) ​​نیز نقش اساسی در فراهمی زیستی پلی فنل و تجمع بافت دارند [25]. در طول انتقال روده، MRP{10}} روی سطح آپیکال سلول‌ها، پلی فنل‌های داخل سلولی را به مجرای روده منتقل می‌کند. MRP{11}} که در قطب عروقی انتروسیت ها قرار دارد، عبور پلی فنل را از انتروسیت به جریان خون ترویج می کند [24]. MRP{13}} و ناقل گلوکز 2 (GLUT2) متابولیت های پلی فنل را از غشای قاعده جانبی انتروسیت به گردش خون پورتال می ریزند و به کبد می رسند [24]. گزارش شده است که روده کوچک تنها می تواند حدود 5 تا 10 درصد از کل دریافتی پلی فنل را پس از گلیکوزیلاسیون جذب کند [26]. حدود 90 تا 95 درصد از پلی فنل های اصلاح نشده و اشکال مزدوج از طریق دستگاه روده به روده بزرگ برای فعالیت میکروبیوتای روده عبور می کنند. میکروبیوتای روده می تواند متابولیت های مختلفی را برای اعمال اثرات فیزیولوژیکی تولید کند [27].

علیرغم مطالعات نسبتا کمی که نشان می دهد جذب کمتر پلی فنل ها از طریق میتوکندری، چربی دوستی و pKa آنها را برای غنی سازی میتوکندری مناسب تر می کند (28). یک مطالعه اخیر نشان داد که پلی‌فنل‌ها بیش از آنچه قبلاً تصور می‌شد در دسترس زیستی هستند و می‌توانند به مکان‌های اثر میتوکندری برسند (29). مقدار pH سلول‌ها بر انتشار پلی‌فنل‌ها تأثیر می‌گذارد. چربی دوستی آنها توانایی آنها را برای عبور از غشای سلولی و غشای میتوکندری داخلی و خارجی تعیین می کند.به دلیل مقادیر pKa آنها نزدیک به pH سیتوزول و میتوکندری و ضرایب توزیع، بسیاری از پلی فنول ها می توانند به ماتریکس میتوکندری برسند و یک پروتون نسبتاً پایه آزاد کنند. در آن زمان، آنیون های فنولات به سمت پایین گرادیان الکتروشیمیایی به فضای بین غشایی نسبتا اسیدی حرکت می کنند. سپس پروتون ها از غشای میتوکندری داخلی به ماتریکس منتقل می شوند تا گرادیان الکتروشیمیایی (Am) را تنظیم کنند (29،30). به طور کلی، مطالعات نشان داده اند که پلی فنل ها زیستی در دسترس هستند و متابولیسم آنها از طریق مکانیسم های مختلف مسئول فعالیت های بیولوژیکی آنها است (31،32).

عصاره سیستانچ و پودر سیستانش

میتوکندری و کلیه ها

1. سیستم فسفوریلاسیون اکسیداتیو (OXPHOS).

میتوکندری ها محل مرکزی بیش از 90 درصد تولید ATP در سلول ها هستند [33،34]. ΔΨm در میتوکندری برای عملکرد میتوکندری حیاتی است و به طور گسترده به عنوان شاخصی برای عملکرد میتوکندری و استرس اکسیداتیو استفاده می شود [35]. تولید بیش از حد گونه‌های فعال اکسیژن (ROS)، در درجه اول آنیون سوپراکسید (O2·-)، در طول انتقال الکترون‌ها به اکسیژن، و کمبود آنزیم‌های آنتی‌اکسیدان، مانند سوپراکسید دیسموتاز (SOD) و گلوتاتیون (GSH) [36]، منجر به استرس اکسیداتیو، اختلال عملکرد میتوکندری و آپوپتوز می شود [37]. از آنجایی که ROS میتوکندری می تواند مسیرهای سیگنال دهی متعدد را مهار کند و از عملکرد و فعالیت مناسب پروتئین های وابسته به ردوکس جلوگیری کند، گزارش شده است که ROS میتوکندری می تواند برای بقای سلول و سلامت سلول کلیه مضر باشد [38]. ROS هم در قشر کلیه و هم در بصل النخاع تولید می شود و در نتیجه جریان خون کلیوی، التهاب، تغییرات فیبروتیک و پروتئینوری را تغییر می دهد [39].

2. بیوژنز میتوکندری

بیوژنز میتوکندری یک فرآیند پاسخ سلولی پیچیده و سازگار است [40]. این نیاز به رونویسی و تکثیر هماهنگ DNA میتوکندری همراه با سنتز و واردات پروتئین ها دارد [5]. بیوژنز میتوکندری توسط خانواده فعال‌کننده‌های رونویسی گیرنده فعال‌شده با تکثیرکننده (PGC{5}}) تنظیم می‌شود. بیوژنز میتوکندری، تنفس، اکسیداسیون اسیدهای چرب و OXPHOS همگی توسط برهمکنش PGC{8}} با فاکتورهای رونویسی مختلف، مانند فاکتورهای تنفسی هسته ای 1 و 2 (Nrf1/2) و گیرنده های فعال شده با تکثیر پراکسی زوم کنترل می شوند. PPAR ) [38]. هم‌فعال‌کننده رونویسی PGC به شدت در لوله‌های پروگزیمال کلیه بیان می‌شود و نقش مهمی در هموستاز لوله‌ای بازی می‌کند [11]. پروتئین کیناز AMP فعال شده (AMPK) و خانواده داستیلازهای وابسته به NAD به اضافه معروف به Sirtuins (SIRT1-7)، از جمله SIRT1، تعدیل کننده های ضروری متابولیسم انرژی هستند. AMPK با فسفوریلاسیون و SIRT1 از طریق استیله زدایی می تواند به طور مثبت PGC را تنظیم کند{22}} [41-43]. تحریک PGC{25}} از طریق استیل‌زدایی یا فسفوریلاسیون می‌تواند مسیری را به دنبال فعال‌سازی فاکتورهای سری رونویسی هسته‌ای، مانند بیان Nrf1، Nrf2 و فاکتور رونویسی A (TFAM) تحریک کند و در نتیجه منجر به تران‌اسکریپت DNA میتوکندری (mtDNA) شود. و همانندسازی [44]. علاوه بر این، فعال سازی PGC{29}} بیوسنتز نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD plus) را بهبود می بخشد، یک مولکول کلیدی برای متابولیسم اکسیداتیو و محافظت از سلول ها [11]. گزارش شده است که بیان تراریخته PGC{31}} منجر به افزایش محتوای میتوکندری و بیان ژن‌های میتوکندری می‌شود. برعکس، از دست دادن PGC{32}} منجر به کاهش بیان ژن‌های میتوکندری می‌شود و باعث اختلال عملکرد میتوکندری در موش می‌شود [38]. شواهد گسترده ای از کاهش بیوژنز میتوکندری و همچنین سطوح پایین PGC{34}} در AKI و CKD وجود دارد [45]. علاوه بر این، مسیر آنتی اکسیدانی Nrf2 برای مقابله با استرس اکسیداتیو ناشی از CKD در سلول های کلیوی ایجاد شد. Nrf2 تحت شرایط فیزیولوژیکی عادی به سرکوبگر خود متصل می شود. تحت استرس اکسیداتیو، Nrf2 به سرعت جدا شده و به هسته منتقل می شود و ژن آنزیم آنتی اکسیدان را کد می کند [46]. از سوی دیگر، ROS، استرس اکسیداتیو و التهاب با سرکوب بیان Nrf2، پتانسیل آنتی اکسیدانی سلول های کلیوی را سرکوب می کنند [47]. هموستاز سلولی با عملکرد میتوکندری و بیوژنز ادغام شده است. اگر مسیر داخل سلولی نادرست عمل کند، منجر به سندرم متابولیک، بیماری های عصبی و سرطان می شود [44]. با توجه به دخالت گسترده PGC-1 و Nrf1/2 به عنوان عوامل مهم بیوژنز میتوکندری، آنها می توانند به عنوان اهداف فارماکولوژیک حیاتی در بیماری های متابولیک عمل کنند.

3. دینامیک میتوکندری

برای حفظ هموستاز سلولی و عملکرد میتوکندری، دینامیک میتوکندری، مانند تقسیم، همجوشی، و حرکت، ضروری است [48-50]. همچنین پروتئین های شکافتی وجود دارند که دینامیک میتوکندری را تنظیم می کنند، از جمله شکافت میتوکندری 1 (Fis1)، پروتئین های همجوشی و آتروفی نوری (OPA1) [7،51]. برای عملکرد بهینه میتوکندری ها، باید تعادلی بین رویدادهای شکافت و همجوشی وجود داشته باشد، زیرا پویایی میتوکندری نامتعادل در نهایت منجر به بیماری هایی مانند مقاومت به انسولین و دیابت نوع 2، فشار خون بالا، بیماری های قلبی عروقی و چاقی می شود [11،38،52]. ]. علاوه بر این، بیماری و اختلال کلیوی با افزایش تکه تکه شدن میتوکندری مرتبط است [53]. این یافته ها نشان می دهد که شکافت و همجوشی متعادل میتوکندری برای عملکرد مطلوب میتوکندری در سلول های کلیه ضروری است.

4. میتوفاژی

میتوفاژی اتوفاژی میتوکندری های ناکارآمد انباشته شده است که توسط مسیرهای پروتئینی لیگاز یوبیکوئیتین-لیگاز 1 (PINK1) پارکین RBR E3 (PARK2) ناشی از PTEN القا شده (یک مکانیسم وابسته به یوبی کوئیتین) و لنفوم سلول B2 (Bcl2) با یکدیگر تعدیل شده است. (یک مکانیسم مستقل از یوبیکوئیتین) [3،54-56]. ارتباطی بین میتوفاژی مختل و بیماری های کلیوی، مانند آسیب حاد کلیه، نفروپاتی دیابتی و گلومرولواسکلروز [11] وجود دارد. در مدل‌های حذفی PINK1 و/یا PARK2، تولید ROS، التهاب، تکه تکه شدن میتوکندری و آپوپتوز سلولی در سلول‌های کلیه افزایش یافت که منجر به آسیب شدید کلیه شد. این نشان می دهد که مسیرهای PINK1 و PARK2 به عنوان مکانیسم های محافظتی در AKI برای حفظ یکپارچگی لوله کلیوی و عملکرد کلیه عمل می کنند [57].

سیستانچه توبولوزا

کلیه و میتوکندری

آسیب های مزمن و حاد کلیه با تولید ROS و گونه های نیتروژن فعال (RNS) مرتبط هستند [11]. استرس اکسیداتیو در AKI ناشی از سپسیس، آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد، قرار گرفتن در معرض معرف های نفروتوکسیک و نفروپاتی دیابتی است. مشخص شد که تعادل بین شکافت و همجوشی به سمت شکافت تمایل دارد و به تکه تکه شدن میتوکندری در AKI کمک می کند [58]. در نتیجه، تکه تکه شدن می تواند با آزادسازی عوامل آپوپتوز مانند سیتوکروم C، فعال شدن کاسپاز و آپوپتوز مرتبط باشد [53]. علاوه بر این، AKI در مدل‌های سلولی و موشی کاهش میتوفاژی، تولید ROS، التهاب و افزایش آسیب میتوکندری را نشان داد [59]. فیبروز کلیه و در نتیجه CKD معمولاً از AKI مکرر یا شدید ناشی می شود [60-62]. علاوه بر این، CKD ممکن است از قرار گرفتن در معرض محیط با فلز، آفت کش ها و عوامل عفونی، کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی، و دفع آلبومین ادراری بالاتر ایجاد شود [63،64]. تکه تکه شدن افزایش یافته میتوکندری در لوله های کلیه، کاهش بیوژنز میتوکندری، از دست دادن پتانسیل غشای میتوکندری (MMP)، کاهش تولید ATP و تولید بیش از حد ROS میتوکندری در CKD گزارش شد [38،65]. بنابراین، CKD و AKI ممکن است بیوژنز، دینامیک و پاکسازی میتوکندری را مختل کنند. این شرایط احتمالاً منجر به تجمع سیتوکین های التهابی، آزادسازی فاکتورهای پرواپوپتوز و آسیب بافتی می شود [11].

AKI ناشی از آسیب ایسکمیک/ریپرفیوژن (I/R) یک آسیب سلولی است که توسط یک وضعیت پاتولوژیک ایجاد می شود که منجر به بازگشت خون به بافت هایی می شود که ایسکمیک بوده اند [66]. I/R به اختلال عملکرد کلیه و AKI کمک می کند [67]. با التهاب، تولید ROS و سیتوکین، پراکسیداسیون لیپیدی، تغییرات در عملکرد میتوکندری و آسیب میتوکندری همراه است [68،69]. I/R می تواند سطح پروتئین عوامل پیش التهابی، از جمله فاکتور نکروز تومور (TNF-)، اینترلوکین 1 (IL-1) و اینترلوکین 6 (IL{11}}) را افزایش دهد. ROS و مالون دی آلدئید (MDA) در حالی که SOD و GSH را کاهش می دهند [70]. در میتوکندری، سیتوکروم اکسیداز (کمپلکس IV) می تواند انتقال الکترون را از سیتوکروم C به اکسیژن کاتالیز کند تا یک گرادیان پروتون برای سنتز ATP تولید کند [71]. ROS و محصولات پراکسیداسیون لیپیدی به طور موثری فعالیت کمپلکس IV میتوکندری را مهار می کنند [36،72]، بنابراین، بر جریان الکترون در سراسر زنجیره انتقال الکترون و تولید ATP تأثیر می گذارد [73]. در نتیجه پراکسیداسیون لیپیدی، مسیرهای مختلف منجر به آپوپتوز و اتوفاژی می شود [74]. در مطالعه دیگری، مسیر سیگنالینگ Nrf2/heme oxygenase{19}} (HO{20}}) با واسطه استرس اکسیداتیو آسیب I/R کلیوی را کاهش داد [75]. Ca2 پلاس در غلظت های فیزیولوژیکی یک تنظیم کننده ضروری متابولیسم انرژی میتوکندری است [76]. هجوم Ca2 به علاوه به میتوکندری یک عامل قابل توجه در تحریک تولید ROS میتوکندری است [77]. تولید بیش از حد ROS ممکن است ناشی از افزایش تجمع Ca2 میتوکندریایی به علاوه، منجر به مهار انتقال الکترون و/یا افزایش آنزیم‌های مسئول تولید ROS شود [78]. بار Ca2 به علاوه میتوکندری پتانسیل گذرنده را کاهش می‌دهد و منفذ انتقال نفوذپذیری میتوکندری (MPT) را باز می‌کند و به میتوکندری و زنجیره‌های تنفسی میتوکندریایی و متعاقب آن افزایش ROS آسیب می‌زند [79]. از سوی دیگر، مشخص شد که آسیب ایسکمیک باعث کاهش جذب OXPHOS و Ca2 به علاوه در میتوکندری کلیه می شود که می تواند بر متابولیسم میتوکندری تأثیر بگذارد [69]. این مطالعات نشان داد که التهاب، استرس اکسیداتیو و آپوپتوز ناشی از I/R ممکن است با میتوکندری کلیه مرتبط باشد. آسیب حاد کلیه ناشی از سمیت کلیوی می تواند به میتوکندری آسیب برساند و در نتیجه عملکرد کلیه را مختل کند [80].

کادمیوم یک فلز سنگین سمی است که اثرات نفروتوکسیک گسترده ای دارد [81]. بیان PGC-1، Nrf1، SIRT1 و TFAM درگیر در بیوژنز میتوکندری در سمیت کلیوی ناشی از کادمیوم مختل شد [82]. سمیت کلیوی با مهار همجوشی غشای میتوکندری و فعال کردن میتوفاژی با واسطه مسیر PINK/Parkin باعث شکافت میتوکندری شد [83]. نارسایی کلیوی ناشی از کادمیوم ممکن است با افزایش محصولات پراکسیداسیون لیپیدی، مانند MDA و اکسید نیتریت (NO) و کاهش آنزیم های SOD و کاتالاز (CAT) در کلیه ها، وضعیت ردوکس بافت را تغییر دهد [84]. این منجر به اختلال در عملکرد میتوکندری، پتانسیل غشای میتوکندری، و در نهایت، هموستاز کلیه می شود [82،85،{11}}].

آنتی بیوتیک جنتامایسین به طور گسترده ای برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده می شود [87]. سمیت کلیوی ناشی از جنتامایسین همچنین باعث تولید ROS در میتوکندری می شود و باز شدن منافذ MPT را تحریک می کند [88]. بنابراین، باز شدن منافذ MPT باعث آزاد شدن سیتوکروم C در سیتوزول می شود که منجر به تورم میتوکندری، فعال شدن آبشار کاسپاز و در نهایت آپوپتوز می شود [89]. علاوه بر این، نسبت X (Bax) مرتبط با Bcl-2/Bcl-2- که یک عامل حیاتی برای کنترل آپوپتوز سلولی است، در کلیه به دنبال سمیت کلیوی کاهش یافت [90].

داروهای ضد سرطان، مانند سیس پلاتین، باعث ایجاد پیوندهای عرضی DNA و آپوپتوز می شوند [91]. به همین ترتیب، سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین، اکسیداسیون پروتئین و پراکسیداسیون لیپیدی را در میتوکندری کلیه موش صحرایی افزایش داد که ناشی از افزایش تولید ROS یا کاهش وضعیت آنتی اکسیدانی است [92]. پس از تجویز سیس پلاتین، سطوح MDA محصول نهایی پراکسیداسیون لیپیدی به طور قابل توجهی همراه با کاهش GSH و SOD در موش ها افزایش یافته است [93]. افزایش پراکسیداسیون لیپیدی در میتوکندری ممکن است باعث کاهش سیالیت غشای میتوکندری، افزایش توزیع بار منفی سطحی و تغییر نفوذپذیری غشای یونی شود [94]. سیس پلاتین آبشارهای سیگنال دهی مانند p53، MAP کیناز (MAPK) و فاکتور هسته ای کاپا B (NF-κB) را با تشکیل ROS تحریک می کند [95]. علاوه بر این، سیس پلاتین سیتوکین های پیش التهابی را آزاد کرد، به عنوان مثال، اینترلوکین 12 (IL{11}})، TNF- و IL{13}} برای القای آسیب کلیه [96]. بنابراین، سیس پلاتین با ایجاد استرس اکسیداتیو، التهاب، آسیب DNA، آپوپتوز و اختلال عملکرد میتوکندری توانست به کلیه آسیب برساند [97].

مکمل های سیستانچ

سیکلوسپورین A یک داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی است که برای درمان بیماری های خودایمنی و جلوگیری از رد عضو استفاده می شود [98]. مطالعات نشان داد که سیکلوسپورین A می‌تواند با مهار تنفس میتوکندریایی و کاهش تولید ATP در داخل بدن و در شرایط in vitro باعث سمیت کلیوی حاد و مزمن شود [99-102]. سیکلوسپورین A ممکن است بیوژنز میتوکندری را برای القای سمیت کلیوی سرکوب کند [103]. سلول های اپیتلیال لوله پروگزیمال کلیه انسانی تحت درمان با سیکلوسپورین A اختلال عملکرد میتوکندری و مرگ سلولی ناشی از H2O2 را نشان دادند. تولید ROS در طول آسیب H2O2 می تواند مسیر p53 را فعال کند. علاوه بر اتصال DNA، p53 فعال شده می تواند در ماتریکس میتوکندری انباشته شود و با باز کردن منافذ MPT باعث مرگ سلولی نکروز شود [104].

دوکسوروبیسین، یک عامل ضد سرطان، به طور گسترده در درمان لوسمی، سرطان سینه و تومورهای جامد استفاده می شود [105]. مشابه سایر داروهای نفروتوکسیک، ارتباطی بین قرار گرفتن در معرض دوکسوروبیسین و کاهش پارامترهای آنتی اکسیدانی مانند گلوتاتیون پراکسیداز (GPx)، SOD و CAT و همچنین فعالیت SIRT1 وجود داشت [106،107]. تحقیقات نشان داد که دوکسوروبیسین واکنش‌دهنده‌های تیوباربیتوریک اسید (TBARS) و MDA را که یک شاخص آسیب اکسیداتیو است، افزایش داد [108]. فعال سازی NF-kB نقش مهمی در پاتوژنز التهاب کلیه ناشی از دوکسوروبیسین دارد [109]. بر این اساس، NF-kB مسئول واکنش‌های التهابی با واسطه‌سازی بیان‌های TNF-، IL{10}}، و IL{11}} در موش‌های تحت درمان با دوکسوروبیسین بود [110]. تشکیل رادیکال(های) سوپراکسید با قرار گرفتن در معرض دوکسوروبیسین منجر به آپوپتوز شد [111,112]. علاوه بر این، حیوانات تحت درمان با دوکسوروبیسین مرگ سلولی و آپوپتوز را نشان دادند که با تنظیم مثبت Bax، تنظیم پایین Bcl2، افزایش نفوذپذیری میتوکندری و فعال شدن کاسپاز در کلیه ها مشخص می شود [106].

نفروپاتی دیابتی، یکی از عوارض دیابت میکروواسکولار، می تواند باعث بیماری کلیوی شود [113]. تغییرات ردوکس ناشی از هیپرگلیسمی مداوم و تجمع محصولات نهایی گلیکوزیشن پیشرفته (AGEs) است [114]. پاسخ التهابی مزمن منجر به تغییرات ردوکس نابجا، آلبومینوری، پروتئینوری، گلومرولواسکلروز و فیبروز بینابینی توبولی می شود [115]. عوارض مرتبط با دیابت توسط تولید ROS ایجاد می شود، می تواند به DNA میتوکندری آسیب برساند و باعث اختلال عملکرد سلولی شود [116,117]. این تغییرات در سلول‌های کلیوی، از جمله سلول‌های اندوتلیال گلومرولی، سلول‌های مزانژیال و سلول‌های اپیتلیال کلیه، سنتز ATP را مختل می‌کند، باعث عدم تعادل کلسیم درون سلولی می‌شود و به آپوپتوز و نکروز کمک می‌کند [118]. بافت کلیه موش های دیابتی سطوح بالاتری از ROS، MDA، TNF-، IL{8}} و NF-kB p65 را نشان داد [119]. آپوپتوز همچنین با سطوح بالاتر پروتئین Bax و سطوح کاسپاز بریده شده، افزایش سطح سیتوپلاسمی سیتوکروم c و کاهش Bcl2 مشاهده شد. علاوه بر این، کلیه‌های موش‌های دیابتی کاهش قابل‌توجهی در سطوح mRNA و سطوح هسته‌ای Nrf2، با کاهش سطوح mRNA SOD و سطوح پروتئین SOD و GSH نشان دادند. این اختلال در زنده ماندن سلولی و هموستاز اکسیداتیو احتمالاً با افزایش ROS ناشی از هیپرگلیسمی و استخر Nrf2 تخلیه شده پشتیبانی می شود [120]. در نفروپاتی دیابتی، استرس اکسیداتیو ممکن است باعث افزایش تخریب GSH یا کاهش سنتز ذاتی GSH شود. علاوه بر این، ROS همچنین فعالیت های آنزیمی SOD و CAT را کاهش می دهد [121]. علاوه بر این، رادیکال های آزاد القا شده در طی نفروپاتی دیابتی، فعالیت AMPK و SIRT1، تنظیم کننده های حیاتی فعالیت PGC1 و متابولیسم انرژی میتوکندری را کاهش دادند [122]. آسیب سلول‌های پودوسیت که سطوح خارجی مویرگ‌های گلومرولی را می‌پوشانند، مربوط به Nrf1 و اختلال عملکرد میتوکندری، به بیماری کلیوی دیابتی کمک کرد [123]. مطالعات همچنین نشان داده اند که آسیب میتوکندریایی در نتیجه کاهش DNA میتوکندری، پتانسیل غشای میتوکندری و تولید ATP همراه با افزایش التهاب و آپوپتوز به آسیب مزمن و حاد کلیه کمک می کند [65].

منابع

1. وارت، ص. گرم، ME اندازه گیری و ارزیابی عملکرد کلیه. سمین. نفرول. 2016، 36، 262-272.

2. هارتوق، دی جی دی; Tsiani، E. مزایای سلامتی رسوراترول در بیماری کلیه: شواهدی از مطالعات In vitro و In Vivo. Nutrient 2019, 11, 1624.

3. فوربس، جی.ام. میتوکندری – بازیکنان قدرتمند در عملکرد کلیه؟ گرایش های اندوکرینول. متاب. 2016، 27، 441-442.

4. Hoenig، MP; زیدل، ام ال هوموستاز، محیط داخلی، و حکمت نفرون. کلین مربا. Soc. نفرول. 2014، 9، 1272-1281.

5. Pagliarini، دی جی; Calvo، SE; چانگ، بی. Sheth، SA; وفایی، س.ب. Ong، S.-E. والفورد، GA; سوگیانا، سی. بونه، ع. چن، WK; و همکاران خلاصه ای از پروتئین میتوکندریایی زیست شناسی بیماری مجتمع I را توضیح می دهد. سلول 2008، 134، 112-123.

6. بهارگاوا، ص. Schnellmann، RG انرژی میتوکندری در کلیه. نات. کشیش نفرول. 2017، 13، 629-646.

7. دوان، پ. لیانوس، EA؛ ما، جی. لین، پی.-اچ. اتوفاژی، ایمنی ذاتی و ترمیم بافت در آسیب حاد کلیه. بین المللی جی. مول. علمی 2016، 17، 662.

8. هیل، NR; فاتوبا، ST; اوکی، جی ال. هرست، جی. اوکالاگان، کالیفرنیا؛ Lasserson، DS; هابز، FDR شیوع جهانی بیماری مزمن کلیه - مروری سیستماتیک و متاآنالیز. PLoS ONE 2016, 11, e0158765.

9. Lameire، NH; باگا، ا. کروز، دی. دی مازنیر، جی. اندره، ز. کلوم، جی. لیو، KD; مهتا، RL; پاننو، ن. ون بیسن، دبلیو. و همکاران آسیب حاد کلیه: یک نگرانی جهانی فزاینده Lancet 2013، 382، 170-179.

10. Fontecha-Barriuso، M. مارتین سانچز، دی. مارتینز-مورنو، جی. مونسالوه، م. راموس، آ. سانچز-نینو، ام. رویز-اورتگا، م. اورتیز، ا. Sanz، A. نقش PGC-1 و بیوژنز میتوکندری در بیماری‌های کلیه. Biomolecules 2020, 10, 347.

11. دوان، پ. لین، پی.-اچ. آسیب میتوکندری و بیماری کلیوی. میتوکندری دین. قلب و عروق. پزشکی 2017، 982، 529-551.

12. مفره، د. گیدلوند، ای.-ک. بورخس، NA; ماگلیانو، دی سی؛ لیندهولم، بی. استنوینکل، پی. فون والدن، F. غذای زیست فعال و ورزش در بیماری مزمن کلیه: هدف قرار دادن میتوکندری. یورو جی. کلین. تحقیق کنید. 2018, 48, e13020.

13. یی، دبلیو. Xie، X. دو، م. بو، ی. وو، ن. یانگ، اچ. تیان، سی. خو، اف. شیانگ، اس. ژانگ، پی. و همکاران پلی فنول های چای سبز آسیب زودهنگام کلیوی ناشی از رژیم غذایی پرچرب را از طریق مسیر Ketogenesis/SIRT3 بهبود می بخشد. داروی اکسیداتیو سلول. لانگف. 2017, 2017, 9032792.

14. بوئینگ، اچ. Bechthold، A. باب، ا. الینگر، اس. هالر، دی. کروکه، ا. Leschik-Bonnet، E. مولر، ام جی; اوبریتر، اچ. شولزه، ام. و همکاران بررسی انتقادی: سبزیجات و میوه ها در پیشگیری از بیماری های مزمن یورو جی. نوتر. 2012، 51، 637-663.

15. محمود، ع. ژائو، ال. وانگ، سی. ندیم، م. رضا، ع. علی، ن. شاه، AA مدیریت هیپراوریسمی از طریق پلی فنول های رژیم غذایی به عنوان یک داروی طبیعی: یک بررسی جامع. کریت Rev. Food Sci. Nutr. 2017، 59، 1433-1455.

16. Williamson, G. نقش پلی فنول ها در تغذیه مدرن. Nutr. گاو نر 2017، 42، 226-235.

17. Adekunle، IA; ایمافیدون، CE; اولادل، AA; Ayoka، AO پلی فنول های زنجبیل اختلالات ناشی از سیکلوسپورین در عملکرد کلیه را کاهش می دهند: کاربرد بالقوه در درمان پیوند کمکی. پاتوفیزیولوژی 2018، 25، 101-115.

18. توار-پالاسیو، سی. نوریگا، ال جی؛ Mercado، A. پتانسیل پلی فنول ها برای بازگرداندن SIRT1 و NAD به علاوه متابولیسم در بیماری کلیوی. مواد مغذی 2022، 14، 653.

19. Bendokas، V. Skemiene، K. ترومبکیت، اس. استانیس، وی. پاسامونتی، اس. بوروتایت، وی. Liobikas، J. Anthocyanins: از رنگدانه های گیاهی تا مزایای سلامتی در سطح میتوکندری: بررسی ها. بررسی های انتقادی در علوم غذایی و تغذیه. تیلور و فرانسیس: فیلادلفیا، PA، ایالات متحده آمریکا، 2020؛ جلد 60.

20. دل ریو، دی. رودریگز-ماتئوس، آ. اسپنسر، JPE؛ توگنولینی، ام. بورخس، جی. Crozier، A. فنولیک های غذایی (پلی) در سلامت انسان: ساختارها، فراهمی زیستی، و شواهدی از اثرات محافظتی در برابر بیماری های مزمن. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2013، 18، 1818-1892.

21. تنگ، ح. چن، L. پلی فنول ها و فراهمی زیستی: به روز رسانی. کریت Rev. Food Sci. Nutr. 2019، 59، 2040–2051.

22. برگلز مجزر، ا. Knez Hrnˇciˇc، M. اسکرگت، ام. Knez، Ž. Bren, U. Polyphenols: روش های استخراج، اثر آنتی اکسیدانی، فراهمی زیستی و اثرات ضد سرطان. Molecules 2016, 21, 901.

23. اسپنسر، JPE; چوریموتو، جی. چودوری، آر. دبنام، ES; Srai, SK; Rice-Evans, C. روده کوچک می تواند فلاونوئیدهای مجرا را هم جذب کند و هم گلوکورونیدیت کند. FEBS Lett. 1999، 458، 224-230.

24. Santhakumar, AB; باتینو، ام. Alvarez-Suarez, JM پلی فنول های رژیمی: ساختارها، فراهمی زیستی و اثرات محافظتی در برابر تصلب شرایین. مواد شیمیایی مواد غذایی سموم 2018، 113، 49-65.

25. لئوناردوزی، جی. تستا، جی. سوترو، بی. گامبا، پی. Poli, G. طراحی و توسعه سیستم های تحویل مبتنی بر نانو خودرو برای مکمل های پیشگیرانه یا درمانی با فلاونوئیدها. Curr. پزشکی شیمی. 2010، 17، 74-95.

26. کاردونا، اف. آندرس-لاکووا، سی. تولیپانی، س. تیناهونز، اف جی. Queipo-Ortuño، MI مزایای پلی فنل ها بر میکروبیوتای روده و پیامدهای آن در سلامت انسان. جی. نوتر. بیوشیمی. 2013، 24، 1415-1422.

27. بووی، ای. آدلرکروتز، اچ. رولند، I. متابولیسم ایزوفلاون ها و لیگنان ها توسط میکرو فلور روده: مطالعه ای در موش های صحرایی عاری از میکروب و فلور انسانی. مواد شیمیایی مواد غذایی سموم 2003، 41، 631-636.

28. ناون، RT; سوئیس، آر. کلاگ-مک لئود، جی. ویل، ی. گرین، N. توسعه روابط ساختار-فعالیت برای اختلال عملکرد میتوکندری: جداسازی فسفوریلاسیون اکسیداتیو. سموم علمی 2012، 131، 271-278.

29. استیونز، جی اف. Revel، JS; Maier, CS Mitochondria-Centric بررسی زیست فعالی پلی فنل در مدل های سرطان. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2018، 29، 1589–1611.

30. اسپایچر، اس. اسمیتک، پ. نتزوا، تی. Escher، BI به سمت یک مدل رابطه کمی ساختار-فعالیت مستقل از کلاس برای جداکننده‌های فسفوریلاسیون اکسیداتیو. شیمی. Res. سموم 2008، 21، 911-927.

31. Velderrain-Rodríguez، GR; پالافوکس-کارلوس، اچ. وال-مدرانو، آ. آیالا-زاوالا، ج.ف. چن، سی.-یو. روبلز سانچز، ام. آستیازران-گارسیا، اچ. آلوارز-پاریلا، ای. گونزالس-آگیلار، GA ترکیبات فنولی: سفر آنها پس از مصرف. عملکرد غذا 2014، 5، 189-197.

32. حسین، م.ب. حسن، س. وحید، م. جاوید، ا. فاروق، م. طاهر، الف. فراهمی زیستی و مسیر متابولیک ترکیبات فنلی. 5. در جنبه های فیزیولوژیکی گیاهان ترکیبات فنلی; Marcos, S.-H., Rosario, G.-M., Mariana, P.-T., Eds.; IntechOpen: Rijeka، کرواسی، 2019.

33. بارچیزی، ع. بذانی، وی. تولوتو، وی. الانچلیان، پ. واسیلوسکی، م. چاسینسکا، آ. Vascotto, C. استرس اکسیداتیو میتوکندری باعث ایجاد فضای بین غشایی/ماتریکس سریع پروتئین آپورینیک/آپیریمیدینی اندونوکلئاز 1 از طریق مجتمع TIM23 می شود. جی. مول. Biol. 2020, 432, 166713.

34. هوی، ی. لو، ام. هان، ی. ژو، اچ. لیو، دبلیو. لی، ال. Jin, R. Resveratrol عملکرد میتوکندری را در کلیه باقیمانده از 5/6 موش های نفرکتومی شده بهبود می بخشد. Acta Histochem. 2017، 119، 392-399.

35. Hüttemann، M. لی، آی. پچینوا، آ. پچینا، پ. پرزیکلنک، ک. Doan، JW تنظیم فسفوریلاسیون اکسیداتیو، پتانسیل غشای میتوکندری، و نقش آنها در بیماری های انسانی. جی بیو انرژی. Biomembr. 2008، 40، 445-456.

36. آنجلوا، روابط عمومی; آبراموف، AY نقش ROS میتوکندری در مغز: از فیزیولوژی تا تخریب عصبی. FEBS Lett. 2018، 592، 692-702.

37. دنن، ک. آندریس، ا. مکاهلی، د. ون شپدیل، آ. ژورت، اف. Bammens, B. استرس اکسیداتیو در بیماری مزمن کلیه. اطفال نفرول. 2018، 34، 975–991.

38. Galvan، DL; گرین، NH; دانش، FR علائم بارز اختلال عملکرد میتوکندری در بیماری مزمن کلیه. کلیه بین المللی 2017، 92، 1051-1057.

39. نیستالا، ر. Whaley-Connell، A.; Sowers، JR Redox کنترل عملکرد کلیه و فشار خون بالا. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2008، 10، 2047–2089.

40. Rensvold، JW; Ong، S.-E. جیوانانتان، ا. Carr, SA; موتا، VK; Pagliarini، DJ Complementary RNA و Protein Profileing آهن را به عنوان یک تنظیم کننده کلیدی بیوژنز میتوکندری شناسایی می کند. Cell Rep. 2013, 3, 237-245.

41. Chen, W.-L.; کانگ، سی.-اچ. وانگ، اس.-جی. لی، اچ.-ام. - اسید لیپوئیک متابولیسم لیپید را از طریق القای سیرتوئین 1 (SIRT1) و فعال سازی پروتئین کیناز فعال شده با AMP تنظیم می کند. Diabetologia 2012، 55، 1824-1835.

42. کانتو، سی. Auwerx، J. PGC-1، SIRT1 و AMPK، یک شبکه سنجش انرژی که مصرف انرژی را کنترل می‌کند. Curr. نظر. لیپیدول. 2009، 20، 98-105.

43. چانگ، اچ.-سی. Guarente، L. SIRT1 و سایر sirtuins در متابولیسم. گرایش های اندوکرینول. متاب. 2013، 25، 138-145.

44. چدری، ل. Aytemir، MD; واحدی، پ. علیپور، م. واحد، اس. خطیبی، SMH; احمدیان، ا. اردلان، م. افتخاری، ع. هدف قرار دادن بیوژنز میتوکندری با ترکیبات پلی فنل. داروی اکسیداتیو سلول. لانگف. 2021, 2021, 4946711.

45. چمبرز، ج.م. وینگرت، RA PGC-1 در بیماری: بینش‌های اخیر کلیوی در مورد تنظیم‌کننده متابولیک همه کاره. Cels 2020, 9, 2234.

46. ​​لیال، ک. پردهانا، IS; لوئیزا، م. استونینگتیاس، ا. Soetikno, V. اثرات کورستین بر استرس اکسیداتیو و نشانگرهای فیبروز در مدل موش بیماری مزمن کلیه. پزشکی J. Indones. 2017، 26، 169-177. [CrossRef]

47. رویز، س. آلاچیق، پلی اتیلن؛ Zager، RA; وزیری، ND هدف قرار دادن فاکتور رونویسی Nrf2 برای بهبود استرس اکسیداتیو و التهاب در بیماری مزمن کلیوی. کلیه بین المللی 2013، 83، 1029-1041.

48. لیزا، م. Shirihai، OS دینامیک میتوکندری در تنظیم استفاده از مواد مغذی و مصرف انرژی. سلول متاب. 2013، 17، 491-506.

49. پرناس، ل. Scorrano، L. Mito-Morphosis: همجوشی میتوکندری، شکافت، و بازسازی کریستا به عنوان واسطه های کلیدی عملکرد سلولی. آنو. کشیش فیزیول. 2016، 78، 505-531.

50. پوتی، آر. سیکا، آر. Migliaccio، V. Lionetti، L. تاثیر رژیم غذایی بر بیوانرژیک و پویایی میتوکندری. جلو. فیزیول. 2015، 6، 109.

51. ژان، م. بروکس، سی. لیو، اف. سان، ال. دانگ، Z. دینامیک میتوکندری: مکانیسم های تنظیمی و نقش در حال ظهور در پاتوفیزیولوژی کلیه. کلیه بین المللی 2013، 83، 568-581.

52. لاهره، وی. هراس، NDL؛ Farre, AL; منوچا، دبلیو. Ferder, L. نقش اختلال عملکرد میتوکندری در فشار خون بالا و چاقی. Curr. فشار خون بالا Rep. 2017, 19, 11.

53. بروکس، سی. وی، کیو. چو، اس.-جی. Dong, Z. تنظیم دینامیک میتوکندری در آسیب حاد کلیه در مدل‌های کشت سلولی و جوندگان. جی. کلین. تحقیق کنید. 2009، 119، 1275-1285.

54. Scheibye-Knudsen، M. نیش، EF; Croteau، DL; ویلسون، دی.م. Bohr, VA محافظت از نیروگاه میتوکندری. Trends Cell Biol. 2014، 25، 158-170.

55. اشرفی، غ. Schwarz, TL مسیرهای میتوفاژی برای کنترل کیفیت و پاکسازی میتوکندری. مرگ سلولی متفاوت است. 2012، 20، 31-42.

56. یول، آر.جی. نارندرا، DP مکانیسم های میتوفاژی. نات. کشیش مول. سلول بیول. 2011، 12، 9-14.

57. وانگ، ی. کای، جی. تانگ، سی. Dong, Z. Mitophagy در آسیب حاد کلیه و ترمیم کلیه. Cels 2020, 9, 338.

58. کلارک، ای جی; پریخ، متابولیسم میتوکندری SM در آسیب حاد کلیه. سمین. نفرول. 2020، 40، 101-113.

59. تانگ، سی. هان، اچ. یان، م. Zhuohua، Z. لیو، جی. لیو، ز. چنگ یوان، تی. تان، جی. لیو، ی. لیو، اچ. و همکاران مسیر PINK1-PRKN/PARK2 میتوفاژی برای محافظت در برابر آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه فعال می‌شود. اتوفاژی 2018، 14، 880-897.

60. فرنباخ، دی. Bonventre، JV مکانیسم های ترمیم ناسازگار پس از AKI که منجر به تسریع پیری کلیه و CKD می شود. نات. کشیش نفرول. 2015، 11، 264-276. [

61. براوی، کالیفرنیا; ورتوسیک، ای. بنفانته، ن. تین، ا. شوبرگ، دی. حکیمی، ع.ا. تویجر، ک. مونتورسی، اف. ایستام، جی. روسو، پ. و همکاران تأثیر آسیب حاد کلیه و مدت آن بر عملکرد طولانی مدت کلیه پس از نفرکتومی جزئی. یورو Urol. 2019، 76، 398-403.

62. Forni، LG; دارمون، ام. اوسترمن، ام. Straaten، HMO-V. پتیلا، وی. پرول، جی. شتس، ام. Joannidis، M. بهبود کلیوی پس از آسیب حاد کلیه. فشرده. مراقبت پزشکی. 2017، 43، 855-866.

63. اسکامل، MK; سنت، سی ام. پتروپولوس، ز. کمال، ج. کافمن، JS مواجهه های محیطی و شغلی در بیماری کلیه. سمین. نفرول. 2019، 39، 230–243.

64. ژنگ، LY; سندرز، AP; سالند، جی.ام. رایت، RO؛ Arora، M. مواجهه های محیطی و عملکرد و بیماری کلیه کودکان: یک بررسی سیستماتیک. محیط زیست Res. 2017، 158، 625-648.

65. گراناتا، اس. گاسا، AD; طمعی، پ. لوپو، ا. Zaza، G. میتوکندری: یک هدف درمانی جدید در بیماری مزمن کلیه. Nutr. متاب. 2015، 12، 49.

66. امانی، ح. حبیبی، ر. شکری، ف. Hajmiresmail, SJ; اخوان، ا. مشاقی، ع. پازوکی طرودی، H. نانوذرات سلنیوم برای درمان هدفمند سکته مغزی از طریق تعدیل سیگنال‌های التهابی و متابولیک. علمی نسخه 2019، 9، 6044.

67. لیو، اچ. چن، ز. ونگ، ایکس. چن، اچ. دو، ی. دیائو، سی. لیو، ایکس. Wang, L. تقویت کننده همولوگ zeste 2 پیروپتوز اکسیداتیو ناشی از استرس را در شرایط آزمایشگاهی و در مدل آسیب ایسکمی خونرسانی مجدد کلیه موش تعدیل می کند. FASEB J. 2019, 34, 835–852.

68. کاماراوسکایت، ج. بانیه، آر. ترومبکاس، دی. استرازدوسکاس، ا. Trumbeckaite، S. کافئیک اسید فنتیل استر از میتوکندری کلیه در برابر آسیب ناشی از ایسکمی/پرفیوژن مجدد در یک مدل موش In Vivo محافظت می کند. آنتی اکسیدان ها 2021، 10، 747.

69. Trumbeckaite, S. پاوزین، ن. ترومبکاس، دی. جیوالتاس، م. Baniene، R. کافئیک اسید فنتیل استر باعث کاهش آسیب میتوکندری کلیه ناشی از ایسکمی در موش صحرایی می شود. داروی اکسیداتیو سلول. لانگف. 2017, 2017, 1697018.

70. لیو، کیو. لیانگ، ایکس. لیانگ، ام. کوین، آر. کین، اف. وانگ، ایکس الاژیک اسید آسیب ایسکمیک-پرفیوژن مجدد کلیه را از طریق مسیر سیگنالینگ NOX4/JAK/STAT بهبود می بخشد. Inflammation 2019, 43, 298-309.

71. Roede, JR; جونز، گونه‌های واکنش‌دهنده DP و اختلال عملکرد میتوکندری: اهمیت مکانیکی 4-هیدروکسی‌نوننال. محیط زیست مول. موتاژن. 2010، 51، 380-390.

72. وانگ، اچ. گوان، ی. Karamercan، MA; بله، ال. بهاتی، تی. بکر، LB; Baur، JA; Sims، CA Resveratrol عملکرد میتوکندری کلیه را به دنبال شوک هموراژیک نجات می دهد. شوک 2015، 44، 173-180.

73. چونگ، SJF; کم، ICC; Pervaiz، S. ROS میتوکندری و دخالت Bcl-2 به عنوان تنظیم کننده ROS میتوکندری. میتوکندری 2014، 19، 39-48.

74. سو، ال.-ج. ژانگ، J.-H. گومز، اچ. موروگان، ر. هنگ، ایکس. خو، دی. جیانگ، اف. پنگ، Z.-Y. پراکسیداسیون لیپیدی ناشی از گونه های اکسیژن فعال در آپوپتوز، اتوفاژی و فروپتوزیس. داروی اکسیداتیو سلول. لانگف. 2019, 2019, 5080843.

75. جیانگ، جی. لیو، ایکس. وانگ، ام. چن، اچ. چن، ز. Qiu، T. Oxymatrine آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد کلیه ناشی از استرس اکسیداتیو را از طریق مسیر Nrf2/HO{3}} بهبود می بخشد. Acta Cir. سوتین. 2015، 30، 422-429.

76. کوماران، ک.س. Prince، PSM کافئیک اسید از میتوکندری قلب موش در برابر آسیب اکسیداتیو ناشی از ایزوپروترنول محافظت می کند. Chaperones استرس سلولی 2010، 15، 791-806.

77. کملو الماراز، سی. گومز-پینیلا، پی جی. پوزو، ام جی. Camello، PJ میتوکندری گونه های اکسیژن فعال و Ca2 به علاوه سیگنالینگ. صبح. جی. فیزیول. فیزیول سلولی 2006، 291، C1082–C1088.

78. رابرت، FF; فایسنر، RF; اسکالسکا، جی. گاوم، ما؛ Sheu، S.-S. سیگنال دهی متقابل بین Ca2 پلاس میتوکندری و ROS. جلو. Biosci. 2009، 14، 1197-1218.

79. ق، ج. چن، دبلیو. هو، آر. Feng, H. آسیب و درمان گونه های اکسیژن فعال در خونریزی داخل مغزی با نگاهی به میتوکندری. داروی اکسیداتیو سلول. لانگف. 2016, 2016, 2592935.

80. Basile, DP; اندرسون، MD؛ ساتون، TA پاتوفیزیولوژی آسیب حاد کلیه. مقایسه فیزیول. 2012، 2، 1303-1353.

81. گنچی، گ. سینیکروپی، ام اس; لوریا، جی. کاروکی، ا. کاتالانو، A. اثرات سمیت کادمیوم. بین المللی جی. محیط زیست. Res. بهداشت عمومی 2020, 17, 3782.

82. ژانگ، ق. ژانگ، سی. جی، جی. Lv، M.-W. تالوکدر، م. گوو، ک. لی، Y.-H. لی، جی.-ال. اثرات بهبود دهنده رسوراترول در برابر سمیت کلیوی ناشی از کادمیوم از طریق تعدیل پاسخ گیرنده بیگانه بیگانه هسته ای و میتوفاژی با واسطه PINK1 / پارکین. عملکرد غذا 2020، 11، 1856-1868.

83. لیو، ال. تائو، آر. هوانگ، جی. او، X. کو، ال. جین، ی. ژانگ، اس. فو، Z. استرس اکسیداتیو کبدی و پاسخ های التهابی با قرار گرفتن در معرض کادمیوم در موش های نر. محیط زیست سموم داروسازی 2015، 39، 229-236.

84. کاراجا، س. ارسلان، جی. اثرات روغن بذر کتان بر استرس اکسیداتیو ناشی از کادمیوم در موش صحرایی. Biol. عنصر ردیابی. Res. 2013، 155، 423-430.

85. کانینو، جی. فروجیا، ای. پروتئین‌های رینالدی، AM که در تنظیم پس از رونویسی زیرواحد IV سیتوکروم c اکسیداز میتوکندری از طریق عناصر واقع در UTR 30 شرکت می‌کنند. میتوکندری 2009، 9، 471-480.

86. خو، اس. پی، اچ. ژانگ، ال. ژانگ، ن. لی، ی. ژانگ، اچ. تانگ، جی. لی، اچ. فنگ، ام. دنگ، پ. و همکاران ملاتونین با مسدود کردن انتقال وابسته به کلسیم Drp1 به میتوکندری، از پویایی غیر طبیعی میتوکندری ناشی از سمیت عصبی کادمیوم جلوگیری می کند. J. Pineal Res. 2016، 60، 291-302.

87. خان، ف. فام، DTN؛ کیم، Y.-M. استراتژی‌های جایگزین برای کاربرد آنتی‌بیوتیک‌های آمینوگلیکوزید در برابر باکتری‌های بیماری‌زای انسانی تشکیل‌دهنده بیوفیلم. Appl. میکروبیول. بیوتکنول. 2020، 104، 1955-1976.

88. واکر، PD; شاه، SV جنتامایسین تولید پراکسید هیدروژن توسط میتوکندری قشر کلیوی را افزایش داد. صبح. جی. فیزیول. فیزیول. 1987، 253، C495–C499.

89. Kinnally، KW; Peixoto، PM; ریو، S.-Y.; Dejean، LM آیا mPTP دروازه بان نکروز، آپوپتوز یا هر دو است؟ بیوشیم. بیوفیز. Acta 2011, 1813, 616–622.

90. سپند، م.ر. قهرمانی، محمدحسن; رضوی آذرخیوی، ک. اقسمی، م. رجبی، ج. کشاورز-بهاقیت، ح. Soodi، M. Ellagic اسید در برابر آسیب اکسیداتیو ناشی از جنتامایسین، اختلال عملکرد میتوکندری، و سمیت کلیوی مرتبط با آپوپتوز محافظت می کند. جی. فارم. داروسازی 2016، 68، 1222-1232.

91. ژانگ، س. ژونگ، ایکس. یوان، اچ. گوا، ی. آهنگ، دی. چی، اف. زو، ز. وانگ، ایکس. Guo, Z. مداخله در آپوپتوز و ترمیم DNA سلول های سرطانی برای غلبه بر مقاومت سیس پلاتین توسط پیش داروهای پلاتین (IV). شیمی. علمی 2020، 11، 3829–3835.

92. وسیم، م. کاوشیک، پ. پرویز، S. نقش کاهشی کورکومین با واسطه میتوکندری در سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین. بیوشیمی سلولی کارکرد. 2013، 31، 678-684.

93. کومار، م. ضاحیه، وی. کاسالا، ER; بودولورو، LN؛ Lahkar، M. فعالیت محافظت کننده از هسپرتین در سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین در موش: شواهد مولکولی و بیوشیمیایی. بیومد. داروساز. 2017، 89، 1207-1215.

94. Szewczyk، A. میتوکندری به عنوان یک هدف دارویی. داروسازی Rev. 2002, 54, 101-127.

95. سانگ، ام جی; کیم، دی اچ. یونگ، YJ; کانگ، KP; لی، ع. لی، اس. کیم، دبلیو. دواتسرن، م. هوانگ، J.-T. کیم، اچ.-جی. و همکاران جنستئین از کلیه در برابر آسیب ناشی از سیس پلاتین محافظت می کند. کلیه بین المللی 2008، 74، 1538-1547.

96. Guerrero-Beltrán، CE; موخوپادهای، پ. هوروات، بی. راجش، م. تاپیا، ای. گارسیا تورس، آی. پدرازا-چاوری، جی. Pacher، P. Sulforaphane، یک ترکیب طبیعی کلم بروکلی، از مرگ سلولی و التهاب در نفروپاتی جلوگیری می کند. جی. نوتر. بیوشیمی. 2012، 23، 494-500.

97. وانگ، ز. سان، دبلیو. سان، ایکس. وانگ، ی. Zhou، M. Kaempferol سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین را با تعدیل استرس اکسیداتیو، التهاب و آپوپتوز از طریق مسیرهای ERK و NF-kB بهبود می بخشد. AMB Express 2020، 10، 1–11.

98. سیارسیا، ر. دامیانو، اس. فلوریو، ا. Spagnuolo، M. زکیا، ای. اسکیلاسیوتی، سی. میرابلا، ن. فلوریو، اس. پاگنینی، یو. گاروفانو، تی. و همکاران اثر محافظتی آپوسینین بر فشار خون و سمیت کلیوی ناشی از سیکلوسپورین A در موش صحرایی. جی. سلول. بیوشیمی. 2015، 116، 1848-1856.

99. تدسکو، دی. Haragsim, L. Cyclosporine: A Review. J. پیوند. 2012، 2012، 230386.

100. نیمن، CU; سعید، م. اکبری، ح. یاکوبسن، دبلیو. Benet، LZ; مسیحیان، U. سرکووا، ن. سعید، م. ارتباط نزدیک بین کاهش متابولیسم انرژی میوکارد و اندازه انفارکتوس: ارزیابی دوز-پاسخ سیکلوسپورین. J. Pharmacol. انقضا آنجا 2002، 302، 1123-1128.

101. سرکووا، ن. یاکوبسن، دبلیو. نیمن، CU; لیت، ال. Benet، LZ; لایبفریتز، دی. مسیحیان، U. Sirolimus، اما نه RAD ساختاری مرتبط (اورولیموس)، اثرات منفی سیکلوسپورین را بر متابولیسم میتوکندری در مغز موش افزایش می دهد. جی. سرب. متاب جریان خون. 2001، 133، 875-885.

102. سرکووا، ن. کلاویتر، جی. نیمن، پاسخ اختصاصی ارگان CU به مهار متابولیسم میتوکندری توسط سیکلوسپورین در موش صحرایی. Transpl. بین المللی 2003، 16، 748-755.

103. رحمان، ح. کریشناسامی، ی. هاک، ک. تورمن، آر جی. Lemasters، JJ; Schnellmann، RG; پلی فنول‌های چای سبز Zhong، Z. بیوژنز میتوکندری را تحریک می‌کنند و عملکرد کلیه را پس از درمان مزمن سیکلوسپورین A در موش‌ها بهبود می‌بخشند. PLoS ONE 2013, 8, e65029.

104. ماه، د. کیم، جی. سیکلوسپورین A مرگ سلولی ناشی از پراکسید هیدروژن را در سلول های اپیتلیال لوله پروگزیمال کلیه تشدید می کند. آنات. سلول بیول. 2019، 52، 312-323.

105. وو، کیو. لی، دبلیو. ژائو، جی. سان، دبلیو. یانگ، کیو. چن، سی. شیا، پی. ژو، جی. ژو، ی. هوانگ، جی. و همکاران آپیژنین آسیب کلیوی ناشی از دوکسوروبیسین را از طریق مهار استرس اکسیداتیو و التهاب بهبود می بخشد. بیومد. داروساز. 2021, 137, 111308.

106. آلاگال، RI; الفاریس، NA; آلشماری، جنرال موتورز; Altamimi، JZ; الموسی، لس آنجلس; Yahya, MA Kaempferol نفروپاتی ناشی از دوکسوروبیسین را با فعال کردن سیگنالینگ SIRT1 در موش‌ها کاهش می‌دهد. J. تابع. Foods 2021, 89, 104918.

107. کوکهان، س. دوگان، ز. اردملی، ای. Taskin، E. اثر محافظتی کوئرستین در برابر سمیت ناشی از استرس اکسیداتیو مرتبط با دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید در کلیه و بافت کبد موش صحرایی. ایران. جی. کلیه دیس. 2017، 11، 124-131.

108. Chénais، B. آندریولو، م. Guiraud، P. بلهوسین، آر. Jeannesson، P. دخالت استرس اکسیداتیو در تمایز ناشی از شیمیایی سلول های K562. رایگان. رادیک. Biol. پزشکی 2000، 28، 18-27.

109. سوتریا، بی. Saraf, M. -asarone با بازگرداندن فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی و تنظیم مسیر سیگنالینگ فاکتور نکروز κB در سندرم نفروتیک ناشی از دوکسوروبیسین، پروتئینوری را کاهش می دهد. بیومد. داروساز. 2017، 98، 318-324.

110. حکمت، ع; چناری، ع. علی پناه، ح. جوانمردی، ک. اثر حفاظتی آلاماندین بر سمیت کلیوی ناشی از دوکسوروبیسین در موش صحرایی. BMC Pharmacol. سموم 2021، 22، 31.

111. پدریچ، ا. Czerny، K. مطالعه ایمونوهیستوشیمی پروتئین های مرتبط با آپوپتوز در سلول های کلیه جنین موش به دنبال تجویز آدریامایسین قبل از بارداری در مادر. Acta Histochem. 2008، 110، 519-523.

112. پدریچ، ا. ویچورسکی، ام. Czerny، K. اثرات دیررس آدریامایسین تک دوز بر کلیه موش جنین - ارزیابی فراساختاری. محیط زیست سموم داروسازی 2005، 20، 157-160.

113. de Zeeuw, D. رموزی، جی. Parving، H.-H.; کین، WF; ژانگ، ز. شاهین فر، س. اسنپین، اس. کوپر، من؛ میچ، ما؛ Brenner، BM Proteinuria، هدفی برای محافظت مجدد در بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی نوع 2: درس هایی از RENAAL. کلیه بین المللی 2004، 65، 2309-2320.

114. Cepas، V. کولینو، ام. مایو، جی سی. Sainz، RM Redox سیگنالینگ و محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته (AGEs) در بیماری های مرتبط با رژیم غذایی. آنتی اکسیدان ها 2020، 9، 142.

115. تیواری، ب.ک. Pandey، KB; عابدی، ع.ب. ریزوی، SI نشانگرهای استرس اکسیداتیو در دیابت ملیتوس. جی بیومارک. 2013, 2013, 378790.

116. Forbes, JM; Coughlan، MT; کوپر، ME استرس اکسیداتیو به عنوان مقصر اصلی در بیماری کلیوی در دیابت. دیابت 2008، 57، 1446-1454.

117. A Nath، K. نوربی، SM گونه های فعال اکسیژن و نارسایی حاد کلیه. صبح. جی. مد. 2000، 109، 665-678.

118. فرناندز، اس ام; کوردیرو، PM; واتانابه، م. دا فونسکا، سی دی; Vattimo، MDFF نقش استرس اکسیداتیو در نفروپاتی دیابتی ناشی از استرپتوزوتوسین در موش صحرایی. قوس. اندوکرینول. متاب. 2016، 60، 443-449.

119. مالک، س. سوچال، ک. خان، SI; بهاتیا، جی. کیشور، ک. دیندا، AK; آریا، DS Apigenin نفروپاتی دیابتی ناشی از استرپتوزوتوسین را در موش‌ها از طریق مسیرهای MAPK-NF-kB-TNF- و TGF{6}}MAPK-فیبرونکتین بهبود می‌بخشد. صبح. جی. فیزیول. فیزیول. 2017، 313، F414–F422.

120. التمیمی، ج.ز. الفاریس، NA; آلشماری، جنرال موتورز; آلاگال، RI; الجبرین، دی.اچ. آلدرا، اچ. الرفایی، ب.م. الخطیب، م. یحیی، MA الاژیک اسید با تنظیم رونویسی و فعالیت Nrf2 از نفروپاتی دیابتی در موش صحرایی محافظت می کند. J. تابع. Foods 2021, 79, 104397.

121. عبدو، ح.م. Elkader, H.-TAEA اثرات درمانی بالقوه عصاره Trifolium alexandrinum، هسپرتین و کورستین علیه نفروپاتی دیابتی از طریق کاهش استرس اکسیداتیو، التهاب، GSK{2}} و آپوپتوز در موش‌های صحرایی نر. شیمی. تعامل داشتن. 2021, 352, 109781.

122. ریوس پرز، س. تورس-کوواس، آی. میلان، آی. اورتگا، Á.L. پرز، S. PGC{3}}، التهاب، و استرس اکسیداتیو: یک دیدگاه یکپارچه در متابولیسم. اکسید. پزشکی سلول. لانگف. 2020، 2020، 1452696.

123. بائو، ال. کای، ایکس. دای، ایکس. دینگ، ی. جیانگ، ی. لی، ی. ژانگ، ز. Li, Y. عصاره پروآنتوسیانیدین هسته انگور با فعال کردن گیرنده فعال 1 فعال شده توسط تکثیرکننده پراکسی زوم در موش های دیابتی ناشی از رژیم غذایی با کربوهیدرات/چربی بالا، آسیب پودوسیت را بهبود می بخشد. عملکرد غذا 2014، 5، 1872-1880.

فاطمه اشکار، خوشوانت اس بولار، و جیان پینگ وو

گروه غذای کشاورزی و علوم تغذیه، دانشگاه آلبرتا، ادمونتون، AB T6G 2R3، کانادا. fashkar@ualberta.ca (FA); bhullar@ualberta.ca (KSB)