یافته های اولیه افزایش سیتوکین های پلاسمای التهابی در کودکان مبتلا به اوتیسم که علائم گوارشی هم مرضی دارند قسمت 2

2.2. تحلیل های آماری

غلظت سیتوکین و کموکاین برای تجزیه و تحلیل آماری تبدیل به ورود طبیعی شد. متغیرهای مورد علاقه به عنوان عوامل مخدوش کننده احتمالی شامل سن کودک در زمان خونگیری بود. پاسخ های ایمنی می تواند با افزایش سن تغییر کند. بنابراین، تنظیم سن به عنوان یک عامل مخدوش کننده مهم است. تجزیه و تحلیل کوواریانس (ANCOVA)، تنظیم شده برای سن در خونگیری، برای مقایسه غلظت آنالیت در افراد و گروه شاهد با و بدون علائم GI انجام شد.

میانگین تعدیل شده و خطاهای استاندارد به عنوان مقادیر توان در واحد pg/ml ارائه شد. مقادیر p برای مقایسه‌های چندگانه با استفاده از روش Tukey-Kramer تصحیح شد و در صورتی که 05/0p < 0 پس از اعمال اصلاحات، از نظر آماری معنی‌دار در نظر گرفته شد. تمام آنالیزها با استفاده از SAS نسخه 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) انجام شد.

سیتوکین ها پروتئین های مهمی در بدن هستند که می توانند بر رشد، تمایز و عملکرد هر سلول در بدن تأثیر بگذارند. ایمنی در بدن نیز ارتباط نزدیکی با سیتوکین ها دارد.

ایمنی مقاومت بدن در برابر میکروب ها، ویروس ها و سایر عوامل بیماری زا است. هنگامی که بدن توسط عوامل بیماری زا از دنیای خارج مورد تهاجم قرار می گیرد، سیستم ایمنی سلول ها و مواد مختلفی را برای محافظت از بدن تولید می کند. این مواد شامل بسیاری از سیتوکین ها هستند که می توانند فعالیت گلبول های سفید خون را در سیستم ایمنی تنظیم کنند، تولید آنتی بادی ها را افزایش دهند و در نتیجه ایمنی بدن را افزایش دهند.

سیتوکین ها همچنین می توانند مستقیماً روی پاتوژن ها عمل کنند و ماکروفاژها و سلول های NK را برای حمله و کشتن پاتوژن ها فعال کنند. علاوه بر این، سیتوکین ها همچنین می توانند در تنظیم پاسخ التهابی و سرکوب سیستم ایمنی شرکت کنند و نقش مهمی در بروز و توسعه بیماری های خود ایمنی ایفا کنند.

بنابراین سیتوکین های کافی نقش بسیار مهمی در ایمنی بدن دارند. دانشمندان همچنین در حال مطالعه راه هایی برای استفاده از سیتوکین ها برای تقویت ایمنی بدن هستند. برخی از تعدیل کننده های ایمنی و تقویت کننده های ایمنی به طور گسترده در ایمونوتراپی استفاده شده اند.

در نتیجه، سیتوکین ها ارتباط نزدیکی با ایمنی دارند، توسعه ایمنی مستلزم تنظیم منطقی سیتوکین ها است و سیتوکین های کافی نیز می توانند ایمنی را افزایش دهند. بنابراین، ما باید به طور فعال روی حفظ تعادل سیتوکین ها در بدن خود تمرکز کنیم تا سلامت جسمی و ایمنی خود را حفظ کنیم. از این منظر، ما باید ایمنی خود را تقویت کنیم. سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی ایمنی را بهبود بخشد زیرا پلی ساکاریدهای موجود در سیستانچ می توانند پاسخ ایمنی سیستم ایمنی بدن انسان را تنظیم کنند، توانایی استرس سلول های ایمنی را بهبود بخشند و اثر باکتری کشی سلول های ایمنی را افزایش دهند.

روی فواید سلامتی سیستانچ کلیک کنید

3. نتایج

ما هیچ تفاوتی در هیچ سیتوکینی بین گروه کنترل TD که علائم GI داشتند و گروه کنترل TD که علائم GI نداشتند، پس از تنظیم برای سن کودک در زمان خونگیری پیدا نکردیم (جدول 1).

در میان موارد AU، در مقایسه با افراد بدون علائم GI، افرادی که علائم GI داشتند، سیتوکین‌های ایمنی ذاتی بالاتری داشتند، از جمله. سطوح IFN {{0}} (میانگین تنظیم شده 86.574 (خطای استاندارد 1.234) در مقابل 38.092 (1.241) pg/mL، p=0.04); سطوح IL{11}} (23.999 (1.496) vs. 5.028 (1.513) pg/mL, p=0.04); TNF (21.672 (1.349) vs. 5.094 (1.358) pg/mL, p=0.006); و، IL{32}} (3.561 (1.405) در مقابل 0.690 (1.418) pg/mL، p=0.006).

برای سیتوکین‌هایی که بیشتر با پاسخ‌های لنفوسیتی تطبیقی ​​مرتبط هستند، از جمله. IL{0}} (2.{28}}52 (1.391) در مقابل 0.525 (1.404) pg/mL، p=0.03); IL{11}}p70 (5.989 (1.332) در مقابل 1.954 (1.342) pg/mL, p=0.04); IL{23}} (3.456 (1.432) vs. 0.669 (1.445) pg/mL, p=0.01); و IL{34}} (1.747 (1.568) در مقابل 15.502 [1.551] pg/mL، p=0.005)، اینها در موارد AU با علائم GI در مقایسه با موارد AU بدون GI به طور قابل توجهی افزایش یافت. علائم. جالب توجه است که سیتوکین تنظیمی IL{45}} در موارد AU با علائم GI در مقایسه با موارد بدون علائم GI کاهش یافت (1.504 (1.516) در مقابل 9.365 (1.499) pg/mL، p=0.01).

میانگین غلظت GM-CSF در گروه AU با علائم GI در مقایسه با گروه کنترل TD بدون علائم GI پس از تنظیم برای سن کودک در زمان خونگیری به طور قابل توجهی بالاتر بود (16.248 (1.298) در مقابل 4.568 (1.298) pg/mL، p 9}}.{50}}4؛ جدول 1). علاوه بر این، سطوح سایر سیتوکین‌های ذاتی برای IL{12}} افزایش یافت (23.999 (1.496) در مقابل 9.757 (1.383) pg/mL؛ p=0.011). IFN -2 (86.574 (1.234) در مقابل 50.3 (1.184) pg/mL؛ p=0.026); TNF (21.672 (1.1.349) در مقابل 8.248 (1.271) pg/mL؛ p=0.006) و IL{45}} (3.561 (1.405) در مقابل 0.905 (1.314) pg/ml;=0.01) در AU با علائم GI در مقایسه با گروه کنترل TD بدون علائم GI.

کودکان AU با علائم GI به طور قابل توجهی سطوح IL{{0}} بالاتری نسبت به گروه کنترل TD با علائم GI داشتند (0.542 [1.707]، p=0.03). سطوح IL{7}} همچنین در کودکان AU با علائم GI در مقایسه با سطوح در گروه کنترل TD با علائم GI به طور قابل توجهی بالاتر بود (1.113 (1.923)، p=0.03). سطوح IL{14}} همچنین در کودکان AU با علائم GI در مقایسه با کودکان TD با علائم GI به طور قابل توجهی بالاتر بود (0.499 (1.660)، p=0.01).

غلظت چندین سایتوکین دیگر در موارد و گروه شاهد با و بدون علائم گوارشی متفاوت بود اما در {{0}} به معنی‌دار آماری نبود.05. سطح IL-5 در کودکان AU با علائم GI در مقایسه با کودکان AU بدون علائم GI بالاتر بود (0.433 (1.504) در مقابل 0.106 ( 1.520) pg/mL، p=0.08); علاوه بر این، سطوح IL-5 در کودکان AU با علائم GI در مقایسه با کودکان TD بدون علائم GI بالاتر بود (0.071 (1.839) pg/mL، p=0.07). کودکان AU با علائم GI همچنین غلظت IL{20} بالاتری نسبت به کودکان AU بدون علائم GI داشتند (3.487 (1.492) در مقابل 0.886 (1.507) pg/mL، p=0.09) و کودکان AU با علائم GI غلظت IL{31}} بالاتری نسبت به کودکان TD بدون علائم GI داشتند (0.583 (1.815) pg/mL، p=0.07). به طور مشابه، سطوح IL{38}} در کودکان AU با علائم GI در مقایسه با کودکان TD بدون علائم GI بالاتر بود (7.637 (1.381) در مقابل 1.848 (1.619)، p=0.08).

4. بحث

سیستم ایمنی نقش اساسی در محافظت از میزبان در برابر عفونت ها ایفا می کند و به طور مداوم توسط محرک های خارجی و داخلی به چالش کشیده می شود. التهاب یک پاسخ دفاعی و بقای مهم است که توسط مکانیسم‌های ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​ایجاد می‌شود.

با این حال، التهاب مداوم یا پاسخ ایمنی نامنظم می تواند منجر به اختلال در فرآیندهای فیزیولوژیکی در هر دو سیستم ایمنی و غیر ایمنی شود. علاوه بر این، التهاب منجر به افزایش تولید گونه های اکسیژن فعال می شود که می تواند باعث استرس اکسیداتیو و آسیب بافت شود.

در AU، ما و دیگران تغییراتی در ژن‌های مرتبط با ایمنی، نشانگرهای التهابی، استرس اکسیداتیو، فعال‌سازی سلول‌های ایمنی و پاسخ به پاتوژن‌ها مشاهده کرده‌ایم [3،5،10،34]. در این مطالعه مقدماتی، ما دریافتیم که کودکان با علائم AU و GI سطوح سیتوکین‌های ذاتی IFN، IL{5}}a، IL-15، و TNF و سیتوکین‌های تطبیقی ​​IL-2 را افزایش می‌دهند. IL-4، IL-12 (p70) و IL{11}}، اما سیتوکین تنظیمی IL-10 را در مقایسه با کودکان مبتلا به AU بدون علائم GI کاهش داد.

در کنترل TD هیچ تفاوتی بر اساس علائم GI پیدا نکردیم. کودکان AU با علائم GI به طور قابل توجهی سطوح IL-4 و IL-13 بالاتری نسبت به گروه کنترل TD با علائم GI داشتند. علاوه بر این، چندین سیتوکین ذاتی در کودکان مبتلا به AU با علائم GI در مقایسه با گروه کنترل TD بدون علائم GI از جمله GM-CSF، IL{3}}، IFN -2 و TNF افزایش یافت.

در نهایت، سیتوکین مربوط به مخاط IL-15 نیز در AU با علائم GI در مقایسه با گروه کنترل TD و آنهایی که علائم GI نداشتند افزایش یافت. این داده‌ها نشان می‌دهند که ممکن است الگوهای متفاوتی از سیتوکین‌های پلاسما در کودکان مبتلا به AU وابسته به وجود بیماری‌های همراه مانند علائم GI وجود داشته باشد.

فرض/کاربرد نشانگرها یا امضاهای بیولوژیکی در AU ساده است. برای کمک به تشخیص، کمک به نظارت بر درمان ها/مداخلات، و اشاره به مسیرهای پاتولوژیک دخیل در علت(ها). با این حال، پیاده‌سازی نشانگرهای بیولوژیکی در محیط‌های تحقیقاتی یا بالینی در AU بسیار ساده نیست و تاکنون تا حد زیادی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

به عنوان مثال، در این مطالعه، تفاوت در بیومارکرهای پلاسما تنها در گروه AU با علائم GI آشکار بود و نه در گروه بدون علائم GI، پس از تنظیم سن در خون‌گیری کودک و اصلاح آماری برای مقایسه‌های متعدد. این ممکن است نشان دهنده تفاوت واقعی در فعال سازی ایمنی در گروه AU با GI باشد یا اینکه گروه AU بدون GI ناهمگن تر است.

بر اساس ابزارهای موجود در مطالعه CHARGE (به عنوان مثال، ارزیابی با استفاده از VABS، MSEL، ADOS، و ADI-R؛)، ما نتوانستیم بیماری های همراه بیشتر در AU مانند اضطراب، اختلالات بیش فعالی کمبود توجه، یا بزرگ شدن مغز را آشکار کنیم. رشدی که ممکن است پایه ایمنی نیز در شرکت کنندگان در مطالعه داشته باشد. این بیماری های همراه می تواند در هر یک از گروه های AU وجود داشته باشد، با این حال، بر اساس ارزیابی های فعلی، تفاوت قابل توجهی در نمرات بین دو گروه AU وجود ندارد.

مطالعات بیشتر با اندازه نمونه بزرگتر برای بررسی اینکه آیا سایر بیماریهای همراه نیز می توانند با استفاده از سیتوکین های پلاسما شناسایی شوند ضروری است. و همچنین تفاوت در گروه AU، همچنین تفاوت بین AU با کنترل GI و TD، با و بدون مسائل GI در سطوح سیتوکین پلاسما وجود دارد. این پتانسیل بیشتری برای سیتوکین های پلاسما به عنوان امضاهای بیولوژیکی برای بیماری های همراه دستگاه گوارش اضافه کرد.

افزایش تولید IL-15 در AU با GI در مقایسه با AU بدون GI و هر دو TD (با و بدون علائم GI) پیامدهای متعددی برای سلامت ایمنی مخاطی دارد. IL{1}} توسط سلول های اپیتلیال در روده و سلول های ایمنی ذاتی مانند ماکروفاژها و سلول های دندریتیک تولید می شود. IL{2}} تکثیر سلول های T و تولید سیتوکین را تقویت می کند، بر بیان اینتگرین چسبندگی مخاطی-E7- روی سلول های T داخل اپیتلیال تأثیر می گذارد و همچنین می تواند تکثیر سلول های اپیتلیال روده را القا کند [35].

در دستگاه گوارش، IL{0}} در مخاط روده بیماران مبتلا به بیماری سلیاک بیش از حد بیان می شود و تصور می شود که به آسیب اپیتلیال کمک می کند [36]. سلامت دستگاه گوارش به شدت به عملکرد مانع روده دست نخورده وابسته است که تا حدی توسط اتصالات محکمی که در بین انتروسیت ها قرار دارد تنظیم می شود. با استفاده از تست لاکتولوز: مانیتول، کاهش نفوذپذیری روده در اوتیسم نشان داده شده است [37،38].

علاوه بر این، یک مطالعه قبلی نشان می‌دهد که 75 درصد از نمونه‌های روده جدا شده از افراد مبتلا به اوتیسم، بیان اجزای اتصال محکم سدساز را کاهش داده‌اند و 66 درصد در مقایسه با گروه شاهد، کلودین‌های تشکیل‌دهنده منافذ را افزایش داده‌اند [39]. ما همچنین سطوح تغییر یافته‌ای را در ژن‌های کنترل‌کننده سطح زونولین، مولکولی که نفوذپذیری روده را تنظیم می‌کند، در کودکان مبتلا به AU با علائم GI اما نه AU بدون علائم GI یا کنترل نشان داده‌ایم [10].

IL{0}} همچنین در فعال سازی سلول های NK نقش دارد، یافته ای که قبلا در اوتیسم دیده شده بود [5]. علاوه بر این، IL-15 می‌تواند تولید سلول‌های T تنظیمی را با القای تولید IL-12p70 در سلول‌های دندریتیک مسدود کند [40]. کاهش تشکیل سلول های T تنظیمی در اوتیسم مشاهده شده است [22،41]. در مطالعه فعلی، ما همچنین شاهد افزایش IL{10}}p70 در AU با علائم GI بودیم.

تفاوت در سایر سیتوکین های ذاتی نیز در AU با علائم GI مشاهده شد. سیستم ایمنی ذاتی به عنوان اولین خط دفاعی عمل می کند و از طریق گیرنده های تشخیص الگو مانند گیرنده های Toll مانند (TLR) تحریک می شود. در دستگاه گوارش، این فعل و انفعالات مهم هستند، زیرا پتانسیل پاسخگویی به باکتری های مشترک، پاتوژن های غذایی، یا محصولات جانبی باکتری وجود دارد.

سلول های اصلی سیستم ایمنی ذاتی شامل ماکروفاژها، سلول های دندریتیک، سلول های NK و نوتروفیل ها هستند. ماکروفاژهای دور عروقی و میکروگلیا (نوع تخصصی ماکروفاژها) سلول های ایمنی ساکن در مغز هستند و از آسیب یا عفونت محافظت می کنند. تغییرات در پاسخ ذاتی و عملکرد میکروگلیا با چندین اختلال رشد عصبی، از جمله اوتیسم [5] مرتبط است.

التهاب مغز با میکروگلیاها و آستروسیت‌های فعال شده که بر اتصال عصبی با از دست دادن اتصال سیناپسی و مرگ سلول‌های عصبی تأثیر می‌گذارد، در ASD توضیح داده شده است [42]. مطالعات همچنین سطوح بالایی از سیتوکین های پیش التهابی مانند IL{2}}، IFN، TNF، و IL{3}} را هم به صورت سیستمیک و هم در مغز نشان می دهند [5]. در همین حال، سایتوکین های ضد التهابی مانند فاکتور رشد تبدیل کننده بتا1 (TGF 1) و IL{8}} در AU کاهش می یابد [10،25،27،42].

جالب توجه است، مطالعات متعدد، ارتباط قوی بین شدت رفتارهای مرتبط با AU و سطوح سیتوکین را گزارش کردند، [3،13،43]. شایان ذکر است، سیتوکین ذاتی IL{4}} می‌تواند بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) تأثیر بگذارد و IL{7}} نقش مهمی در رشد اولیه عصبی و ارتباطات عصبی-ایمنی دارد [5].

علاوه بر تغییر در تعادل سیتوکین‌های ذاتی و IL{0}}، همچنین شاهد افزایش سیتوکین‌های مرتبط با آتوپی در AU با علائم GI بودیم. IL-4 و IL-13 با پاسخ های هومورال مرتبط هستند و محرک های التهاب در آتوپی و آلرژی های غذایی هستند [40،46]. اوتیسم قبلاً با افزایش آلرژی غذایی و آسم مرتبط بوده است [44-48]. افزایش IL{7}} همچنین در لکه‌های خونی نوزادان از کودکانی که بعداً دچار AU شدید شدند، مشاهده شده است [49]. مطالعات بیشتر برای بررسی نشانگرهای زیستی و آلرژی های غذایی در AU ضروری است.

علاوه بر این، تفاوت دیگر بین گروه‌های AU کاهش سطوح پلاسمایی IL{0}} بود که ممکن است نشان دهنده عدم تعادل در تنظیم ایمنی باشد. ما و دیگران، کاهش سطوح پلاسمایی سایر سایتوکاین‌های تنظیم‌کننده مانند سطوح فعال TGF 1 و IL{2}} را در بزرگسالان و کودکان مبتلا به AU مشاهده کرده‌ایم [25،27،50]. چندین گزارش همچنین کاهش سطح IL{6}} را در سلول های T در کودکان مبتلا به اوتیسم نشان داده اند [17،18،22،51]. حفظ هموستاز ایمنی تعادلی بین ایجاد تنظیم/تحمل برای خود پروتئین‌ها و میکروب‌های مفید مفید و پاسخ به میکروب‌های بیماری‌زا است. مطالعات قبلی که پاسخ‌های تحریک‌شده در سلول‌های ایمنی در کودکان AU را بررسی می‌کردند، نشان می‌داد که کسانی که دارای نوسانات رفتاری و علائم گوارشی هستند، IL{12}} را نسبت به برخی از محرک‌های ایمنی کاهش داده‌اند [23،24].

در حالی که افزایش واسطه‌های التهابی به ایجاد یک دفاع مؤثر در برابر پاتوژن‌ها کمک می‌کند، اختلال در تنظیم می‌تواند منجر به التهاب بیش از حد شود و در بسیاری از اختلالات خودایمنی از جمله اختلالاتی که بر دستگاه گوارش تأثیر می‌گذارند مانند بیماری کرون و کولیت اولسراتیو دخیل است [52-55].

مطالعات اخیر نشان می دهد که پاسخ های ایمنی میزبان می تواند بر میکروبیوم روده و همچنین سیستم عصبی تأثیر بگذارد و ممکن است در آسیب شناسی AU دخالت داشته باشد [4]. برای مثال، پاسخ ایمنی ذاتی می‌تواند ترکیب میکروبیوم را از طریق تولید مولکول‌های ضد میکروبی از جمله -دفنسین‌ها و -دفنسین‌ها شکل دهد، در حالی که پاسخ‌های تطبیقی ​​می‌تواند به سلول‌های IgA و T منجر شود که مخصوص باکتری‌های commensal هستند [56-58]. علاوه بر این، تولید گونه‌های فعال اکسیژن به دلیل پاسخ‌های التهابی می‌تواند منجر به رشد بیش از حد گونه‌های باکتریایی خاص شود و ترکیب میکروبیوم را تغییر دهد.

ترکیب میکروبیوتای تغییر یافته معمولا در AU یافت می شود. با این حال، دلایل این امر ناشناخته است و ممکن است به حساسیت های غذایی یا ترجیحات غذایی مربوط باشد [59]. علاوه بر این، اخیراً نشان داده شده است که علائم GI در AU با تغییرات میکروبیوم در AU [60] مرتبط نیست، در حالی که ما در اینجا و قبلاً نشان می‌دهیم که فعال شدن سیستم ایمنی و سیتوکین‌های پلاسما با علائم GI در AU مرتبط هستند [10،22،25] . مطالعات بیشتری برای روشن شدن نقش محور ایمنی – روده – مغز، از جمله تعامل بین سیستم ایمنی، عملکرد سد روده، میکروبیوم، و عصب واگ و سیستم عصبی محیطی مورد نیاز است.

به عنوان یک مطالعه اولیه، چندین محدودیت وجود دارد. مطالعه ما با حجم نمونه کوچک محدود شده است که بر هر گونه تحلیل رفتاری در گروه‌ها تأثیر می‌گذارد و نحوه طبقه‌بندی جامعه مطالعه خود را محدود می‌کند.

ما شواهدی برای نشانگرهای پیش‌بینی‌کننده ویژگی‌های حالت و صفت با هیچ سیتوکینی با استفاده از تحلیل‌های ناحیه زیر منحنی (AUC) پیدا نکردیم (داده‌ها نشان داده نشده است) واقعیتی که به احتمال زیاد نشان‌دهنده تعداد زیادی از متغیرهایی است که نیاز به اصلاح دارند و اندازه‌های گروه کوچک را نشان می‌دهد. . مانند سایر مطالعات، استخدام کودکان TD که مشکلات گوارشی را تجربه می کنند به دلیل فراوانی کم آنها در جمعیت عمومی در این گروه سنی دشوار بود. ما بر روی علائم حرکات نامنظم روده تمرکز کردیم زیرا اینها قبلاً بیشترین ارتباط را با علائم GI در AU داشتند [1،3].

به دلیل تعداد محدود، ما نتوانستیم گروه‌ها را بیشتر تجزیه کنیم تا تفاوت‌های بین خوشه‌های علائم گوارشی خاص (مانند یبوست در مقابل اسهال در مقابل IBS) را بررسی کنیم، اما این نیاز به مطالعه بیشتر دارد. از آنجایی که استخدام مردان و زنان با تشخیص AU مطابقت داشت، به دلیل تعداد کم زنان در هر گروه، ما قدرت آماری کافی برای تجزیه و تحلیل تفاوت‌های جنسیتی نداشتیم.

در نهایت، مطالعه ما شامل یک گروه سنی باریک (جوان) بود، در مطالعات بعدی لازم است سیتوکین‌های پلاسما را در گروه‌های سنی بالاتر مقایسه کنیم تا ببینیم علائم گوارشی چگونه تغییر می‌کنند و چگونه با سیتوکین‌های پلاسما در طول سن مرتبط هستند. علاوه بر این، در این مطالعه نمی‌توانیم جهت افزایش سطح سیتوکین را تعیین کنیم، یعنی آیا در اپیتلیوم روده، لامینا پروپریا، غدد لنفاوی مزانتریک یا کبد ایجاد می‌شود؟ با این حال، حتی با این محدودیت‌ها، ما احساس می‌کنیم که این مطالعه سرنخ‌های ارزشمندی برای سیتوکین‌های پلاسما و علائم GI در کودکان مبتلا به AU ارائه می‌دهد.

با توجه به ناهمگونی AU و انواع مختلف اختلال عملکرد ایمنی گزارش شده، ما به دنبال بررسی تفاوت در سیتوکین های پلاسما در زیر گروهی از کودکان بر اساس همبودی علائم GI بودیم. هدف اصلی این مطالعه شناسایی تفاوت‌های سیتوکین‌های التهابی و تنظیم‌کننده پلاسما در AU با و بدون علائم دستگاه گوارش در مقایسه با کودکان TD بود. کودکان با علائم AU و GI بیشترین تفاوت را با افزایش سیتوکین های التهابی و کاهش IL تنظیمی{0}} در مقایسه با AU بدون علائم GI نشان دادند. IL مربوط به مخاط در AU با علائم GI در مقایسه با همه گروه ها افزایش یافت. ما قبلاً پاسخ‌های ایمنی تغییر یافته را در کودکان مبتلا به AU که علائم GI را تجربه می‌کنند گزارش کرده‌ایم. سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی از کودکان با علائم AU و GI باعث افزایش سیتوکین‌های مربوط به مخاط می‌شوند اما پس از تحریک در شرایط آزمایشگاهی، TGF 1 فعال را کاهش دادند [10] که نشان دهنده عدم تعادل خالص به دور از یک پاسخ تنظیم‌شده است.

این داده‌ها، همراه با مطالعه فعلی، نیاز به یافتن زیرگروه‌های مشترک در AU را نشان می‌دهند که ممکن است به تعریف درمان‌های هدفمندتر به نفع افراد در سراسر طیف کمک کند [1]. زمینه AU نیاز به بررسی بیشتر برای روشن کردن پاتوژنز پیچیده این طیف گسترده ای از شرایط و بیماری های همراه دارد. این منجر به این سوال می شود که چگونه می توانیم اختلالات روده را در زمینه AU بهبود دهیم. به عنوان مثال، آیا مدولاسیون ایمنی می تواند به بازیابی هموستاز روده کمک کند و کدام عوامل مرتبط با ایمنی باید مورد هدف قرار گیرند؟ داده‌های ما دو حوزه ممکن را نشان می‌دهد، یا کاهش سایتوکین‌های التهابی یا افزایش تنظیم ایمنی. مطالعات آینده می‌تواند بر فعال‌سازی سلول‌های ایمنی در روده در AU برای کمک به باز کردن مسیرهای سیگنالینگ و فعال‌سازی ایمنی در کودکان مبتلا به AU با بیماری‌های GI تمرکز کند.

منابع مالی:

این مطالعه توسط بنیاد Autism Speaks (Grant #7567)، مؤسسه ملی بهداشت، کمک‌های مالی R21HD086669, P01 ES011269-11, R01MH118209, R01HD090214, R01ES015359, NARSAD Bonus Bassson, Michael and Barson Fund انجام شد. ، بنیاد جانتی و بنیاد مغز. این کار توسط وزارت دفاع، از طریق برنامه تحقیقاتی اوتیسم تحت جایزه شماره W81XWH{12}} پشتیبانی شد. نظرات، تفاسیر، نتیجه‌گیری‌ها و توصیه‌ها متعلق به نویسنده است و لزوماً توسط وزارت دفاع یا NIH تأیید نمی‌شود.

بیانیه هیئت بررسی نهادی:

پروتکل مطالعه CHARGE توسط هیئت های بازبینی سازمانی دانشگاه کالیفرنیا در دیویس و کمیته ایالت کالیفرنیا برای حفاظت از افراد انسانی (ID: IRB: 226028-33) تأیید شد.
بیانیه رضایت آگاهانه:

رضایت کتبی آگاهانه قبل از مشارکت اخذ شد.

بیانیه در دسترس بودن داده ها:

داده ها در صورت درخواست در دسترس هستند.

قدردانی ها:

مایلیم از شرکت‌کنندگان و خانواده‌هایشان برای مشارکت در مطالعه و از کارکنان مؤسسه دیویس MIND دانشگاه کالیفرنیا و پروژه CHARGE برای پشتیبانی فنی تشکر کنیم. مایلیم از پائولا کراکویاک ​​برای مشاوره و حمایت آماری او تشکر کنیم.

تضاد علاقه:

نویسندگان هیچ تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

منابع

کوری، دی ال. اشوود، پ. فاسانو، ا. فوکس، جی. گراکتی، م. کائول، ا. ماوه، جی. پترسون، پی. جونز، NE شرایط گوارشی در کودکان مبتلا به اختلال طیف اوتیسم: توسعه یک دستور کار تحقیقاتی. Pediatrics 2012, 130 (Suppl. S2), S160–S168. [CrossRef] [PubMed]

2. Gesundheit، B. روزنزوایگ، جی پی; ناور، دی. لرر، بی. Zachor، DA; پروچازکا، وی. ملامد، م. کریست، دی. استاینبرگ، ا. شولمن، سی. و همکاران ملاحظات ایمنی و خودایمنی اختلالات طیف اوتیسم. J. خود ایمنی. 2013، 44، 1-7. [CrossRef] [PubMed]

3. هیوز، هنگ کنگ; میلز کو، ای. رز، دی. Ashwood، P. اختلال عملکرد ایمنی و خودایمنی به عنوان مکانیسم های پاتولوژیک در اختلالات طیف اوتیسم. جلو. سلول عصبی. 2018, 12, 405. [CrossRef] [PubMed]

4. هیوز، هنگ کنگ; رز، دی. Ashwood، P. میکروبیوتای روده و دیس بیوز در اختلالات طیف اوتیسم. Curr. نورول. نوروسک. Rep. 2018, 18, 81. [CrossRef]

5. هیوز، هنگ کنگ; مورنو، آر جی؛ Ashwood، P. اختلال عملکرد ایمنی ذاتی و التهاب عصبی در اختلال طیف اوتیسم (ASD). رفتار مغز. ایمنی 2023، 108، 245-254. [CrossRef]

6. رسترپو، بی. انگکوستسیری، ک. تیلور، اس ال. راجرز، اس جی. کابرال، جی. هیث، بی. Hechtman، A. سلیمان، م. اشوود، پ. آمارال، DG; و همکاران پروفایل های رشدی-رفتاری در کودکان مبتلا به اختلال طیف اوتیسم و ​​علائم گوارشی همزمان. اوتیسم. Res. 2020، 13، 1778-1789. [CrossRef]

7. پناهگاه، MR; کاین، JN; چن، سی. کالانترا، ک. Lemay، DG; رز، DR; یانگ، HT; تانکردی، دی جی; آلمانی، JB; اسلاپسکی، سی ام. و همکاران مطالعه آزمایشی مکمل پروبیوتیک/آغوز بر عملکرد روده در کودکان مبتلا به اوتیسم و ​​علائم گوارشی. PLoS ONE 2019, 14, e0210064. [CrossRef]

8. Kanner, L. اختلالات اوتیستیک تماس عاطفی. اعصاب Child 1943, 2, 217-250.

9. اشوود، ص. مورچ، SH; آنتونی، ا. Pellicer، AA; تورنت، اف. تامسون، MA; واکر اسمیت، جی. جمعیت لنفوسیت روده Wakefield، AJ در کودکان مبتلا به اوتیسم واپس‌گرا: شواهدی برای ایمونوپاتولوژی مخاطی گسترده. جی. کلین. ایمونول. 2003، 23، 504-517. [CrossRef]

10. رز، DR; یانگ، اچ. سرنا، جی. استورجن، سی. ما، بی. Careaga، M. هیوز، هنگ کنگ؛ انگکوستسیری، ک. رز، م. هرتز-پیکیوتو، آی. و همکاران پاسخ‌های ایمنی متفاوت و پروفایل‌های میکروبیوتا در کودکان مبتلا به اختلالات طیف اوتیسم و ​​علائم گوارشی همراه. رفتار مغز. ایمنی 2018، 70، 354-368. [CrossRef]

11. تورنت، اف. آنتونی، ا. Heuschkel، RB; تامسون، MA; اشوود، پ. مورچ، SH گاستریت تقویت‌شده کانونی در اوتیسم واپس‌رونده با ویژگی‌های متمایز از گاستریت کرون و هلیکوباکتر پیلوری. صبح. جی گاستروانترول. 2004، 99، 598-605. [CrossRef]

12. چایدز، وی. Hansen, RL; Hertz-Picciotto, I. مشکلات گوارشی در کودکان مبتلا به اوتیسم، تاخیر در رشد یا رشد معمولی. J. اوتیسم Dev. بی نظمی 2014، 44، 1117-1127. [CrossRef]

13. Careaga، M. راجرز، اس. Hansen, RL; آمارال، DG; ون دی واتر، جی. Ashwood، P. اندوفنوتیپ های ایمنی در کودکان مبتلا به اختلال طیف اوتیسم. Biol. روانپزشکی 2017، 81، 434-441. [CrossRef]

14. کوربت، کارشناسی; کانتور، AB; شولمن، اچ. واکر، WL; لیت، ال. اشوود، پ. Rocke, DM; شارپ، FR یک مطالعه پروتئومی از سرم کودکان مبتلا به اوتیسم که بیان متفاوت آپولیپوپروتئین ها و پروتئین های مکمل را نشان می دهد. مول. Psychiatry 2007, 12, 292-306. [CrossRef]

15. Goines، PE; آشوود، P. اختلال در تنظیم سیتوکین در اختلالات طیف اوتیسم (ASD): نقش احتمالی محیط. نوروتوکسیکول تراتول. 2013، 36، 67-81. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com