ｒeview برای اثر درمانی و تنظیم مسیر سیگنالینگ در مورد کلیه طب سنتی چینی در مورد پوکی استخوان
Oct 14, 2024
2 درمان پوکی استخوان با داروهای چینی با تشییع کننده کلیه و تأثیر نظارتی آن در مسیرهای سیگنالینگ
2. 1 Epimedium
Epimedium از نظر طعم و مزه و شیرین ، در طبیعت گرم و شیرین است و وارد کلیه های کلیه و کبد می شود. این اثر باعث تسویه حساب کلیه و تقویت یانگ و از بین بردن باد و رطوبت می شود. مطالعات نشان داده اند که هر دو عصاره Epimedium و فلاونوئیدهای کل Epimedium می توانند به طور قابل توجهی دفع کلسیم ادرار و جداسازی ترابکولا در موشهای پوکی استخوان کاستور شده را کاهش دهند و حجم آن را افزایش دهندترابکول تیبیال［19-20. فلاونوئیدهای کل اپییمیوم همچنین می تواند فعالیت اسید مقاوم در برابر تارترات (TRACP) را در سرم موشهای پوکی استخوان کاستره شده مهار کند ،جرم استخوان را افزایش دهید, تراکم استخوانو خصوصیات بیومکانیکی استخوان ران ، و بدتر شدن آن را بهبود می بخشدساختار ترابکولار［21］. همانطور که از موارد فوق مشاهده می شود ، Epimedium و کل فلاونوئیدهای آن می توانند با ترویج تشکیل استخوان پوکی استخوان و مهار جذب استخوان به هدف پیشگیری و درمان پوکی استخوان دست یابندپوکی استخوان.
گیاهان جدید برای سلامت کلیه و کمک به درمان پوکی استخوان
خدمات حمایتی Wecistanche
ایمیل: wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/TEL: +86 15292862950
2. 1. 1 اثر نظارتی اپیمیدیوم و مواد فعال آن در مسیرهای سیگنالینگ مربوط به تشکیل استخوان
2. 1. 1. 1 تنظیم Epimedium در مسیر سیگنالینگ BMP-SMADS
عصاره آب Epimedium و کل فلاونوئیدهای آن می توانند فعالیت ALP BMSC ها را تقویت کنند ، تعداد گره های کلسیفال شده و بیان TGF {0}} ، کلاژن I ، OCN ، OPN ، RUNX -2}}}}}}} {1 {{{{{{{intiRity را افزایش دهند ، در حالی که BMP مهار می شود ، فلاونوئیدهای کل Epimedium در تمایز استئوژنیک BMSC ［22-23. Icariin ماده اصلی فعال Epimedium ، یک داروی سنتی چینی برای تزیین کلیه و تقویت یانگ است. Icariin می تواند نسبت سلولهای فاز S را افزایش داده و نسبت سلولهای فاز G {{5} در سلول های MC3T {7}} E1 کاهش یابد ، تکثیر آنها را ترویج کند ، و به طور قابل توجهی ژن و پروتئین BMP {9}}} ، Smad1 ، Smad1 ، Smad1 و Smad5 را در MC3T {S3T تنظیم کنید. سلولها ［{15}}}. When studying the effect of icariin on primary osteoblasts, it was found that icariin can increase the number of calcified nodules in osteoblasts and hFOB1.19 cells, upregulate the activity of ALP, and the expression of genes such as BMP2, Smad4, Runx2, OPG, and ＲANKL, thereby promoting the proliferation and differentiation of osteoblasts, but this promotion effect می تواند به طور قابل توجهی توسط مهار کننده BMP noggin ［26-27} مهار شود.
بر اساس مطالعات فوق ، گمانه زنی می شود که Epimedium می تواند تکثیر ، تمایز و کانی سازی استئوبلاست ها را با تنظیم مجدد بیان BMP {0}} تنظیم کند تا واسطه مسیر سیگنالینگ BMP-SMADS باشد.
2.1.1.2 تنظیم مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin توسط Epimedium
فو و همکاران. [28] مکانیسمی را که توسط ایکاریین باعث تمایز استئوژنیک BMSC ها شد ، مورد بررسی قرار داد و دریافت که ایکاریین می تواند mRNA و بیان پروتئین Wnt3a و -catenin را تنظیم کند ، و بیان GSK فسفریله شده {3}}} و cyclind1 [29] را ترویج کند. مطالعات بیشتر نشان می دهد که بیان ژنهای تمایز استئوژنیک Runx2 ، OPN ، DLX5 ، OC و کلاژن I ، و همچنین بیان ژنهای مربوط به مسیر سیگنالینگ Wnt LEF1 ، TCF7 ، C-JUN ، C-MYC و Cyclin D به طور قابل توجهی افزایش یافته است ، اما این اثر ارتقاء می تواند توسط Pathway WNT/ -Catenin Signitynin مهار شود با استفاده از موش حذفی OPG ، لی و همکاران. [31] دریافت که Icariin می تواند علائم از دست دادن استخوان و خصوصیات بیومکانیکی استخوان موش های حذفی OPG را بهبود بخشد ، بیان BMP {17}} ، BMP {18} ، Runx2 ، OCN ، Wnt1 و Wnt3a را تنظیم کند و بیان Axin2 ، DKK1 ، TECK1 ، TCK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TECK1 ، TE مسیر از موارد فوق ، مشاهده می شود که Epimedium ممکن است با فعال کردن مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin از پوکی استخوان جلوگیری و درمان کند.
2.1.1.3 تنظیم Epimedium در مسیر سیگنالینگ MAPK
Xue و همکاران. [32] دریافت که Icariin می تواند سطح بیان mRNA Osterix و Runx2 را در استئوبلاست افزایش دهد ، و سطح بیان پروتئین گیرنده کلسیتونین (CTｒ) و CAII را در مسیرهای سیگنالینگ P38 و JNK کاهش دهد. Icariin می تواند مسیر P38 را فعال کرده و بیان پروتئین CBFA1 را ترویج کند. هنگامی که مهار کننده مسیر سیگنالینگ P38 SB203580 اضافه می شود ، تنظیم پروتئین CBFA1 توسط Icariin مهار می شود [33]. مطالعات بیشتر نشان داده است که Icariin می تواند مسیرهای سیگنالینگ ERK و JNK را در سلول های MC3T {10} E1 فعال کند ، اما مهار کننده های MAPK ، مهار کننده های ERK (U0126) و مهار کننده های JNK (SP6125) می توانند به طور قابل توجهی این اثر تحریک کننده را مهار کنند [34]. Icariin II یک متابولیت ایکاریین است ، که می تواند فعالیت ALP و بیان mRNA OPG در استئوبلاستها را تنظیم کند و بیان P38 ، پروتئین های P38 و OPG فسفریله شده را تقویت کند. هنگامی که مهار کننده مسیر سیگنالینگ P38 SB203580 اضافه می شود ، اثر ارتقاء به طور قابل توجهی کاهش می یابد [35]. بنابراین ، گمانه زنی می شود که ایکاریین ممکن است با تأثیرگذاری بر بیان Runx2 و CBFA1 از طریق مسیر MAPK ، تکثیر و تمایز استئوبلاست ها را تنظیم کند.
2.1.1.4 تنظیم Epimedium در مسیر سیگنالینگ PI3K/AKT
Icariin می تواند فعالیت ALP ، بیان P-AKT ، ENOS ، INOS MｒNA و پروتئین را در BMSC افزایش دهد. پس از افزودن LY294002 ، یک مهار کننده خاص PI3K ، اثر ترویج به طور قابل توجهی مهار شد ، اما بیان iNOS تحت تأثیر قرار نگرفت ، نشان می دهد که ایکاریین ممکن است تمایز استئوژنیک BMSC را از طریق مسیر PI3K/AKT-ENOS ایجاد کند.
2.1.1.5 تنظیم اپیمدیم در مسیر سیگنالینگ استروژن
Icariin می تواند بیان ژنهای تمایز استخوانی Runx2 ، OPN ، DLX5 ، OCN ، کلاژن I و ER را تنظیم کند. هنگامی که مسدود کننده استروژن ICI182.780 اضافه شد ، تأثیر ایکاریین در ترویج تمایز پوکی استخوان BMSC به طور قابل توجهی مهار شد ، نشان می دهد که ایکاریین ممکن است تمایز استئوژنیک BMSC را از طریق مسیر استروژن ［30］ ایجاد کند.
2. 1. 2 اثرات نظارتی اپییمیوم و مواد فعال آن در مسیرهای سیگنال مربوط به مهار جذب استخوان
2.. 1. 2. 1 تنظیم Epimedium در مسیر سیگنال OPG/ｒANKL/ｒANK
MA شیائونی و همکاران. [38] مکانیسم مولکولی ایکاریین در مهار جذب استخوان را مورد بررسی قرار داد و دریافت که ایکاریین می تواند بیان ژن و پروتئین OPG را به طور قابل توجهی تنظیم کند و نسبت OPG/ｒankl را پس از عمل بر روی BMSC افزایش دهد ، از این طریق مهار جذب استخوان استئوکلاست ها. در سیستم کشت همتایی استئوبلاست-استئوکلاست ، وانگ و همکاران. [39] دریافت که ایکاریین می تواند فعالیت استئوکلاست ها را مهار کرده و ژن و بیان پروتئین NF-κB و ｒank را کاهش دهد.
2.1.2.2 تنظیم اپیمدیم در مسیر سیگنالینگ استروژن
Icariin می تواند تعداد استئوکلاست ها و تعداد و مساحت چاله های جذب استخوان را کاهش دهد ، به طور قابل توجهی بیان ژن E را تنظیم کرده و محتوای رتبه ، tracp و ماتریس متالوپروتئیناز {{0} (MMP {1}}) را تنظیم کنید. مهار کننده استروژن ICI182.780 می تواند به طور قابل توجهی مهار تنظیم رتبه و TRACP و تنظیم ژن E توسط ایکاریین ［40 را مهار کند. نتایج تجربی فوق به خوبی می تواند ثابت کند که ایکاریین ممکن است با فعال کردن مسیر سیگنالینگ استروژن ، تمایز استئوکلاست و جذب استخوان را مهار کند.
2.1.2.3 تنظیم مسیر سیگنالینگ CTSK توسط Epimedium
Icariin می تواند تعداد و مساحت چاله های جذب استخوان را به میزان قابل توجهی کاهش داده و بیان درجه ، TRAC ، MMP {0}}}} و پروتئین ها و پروتئین ها [41-42] را هنگام عمل بر روی استئوکلاست ها نشان دهد ، نشان می دهد که ممکن است Epimedium مهار کننده میزان جذب استخوان توسط Ctixting Cynalings از Osteeoclasts Osteeoclasts از Osteeoclasts inteeoclasts inteeoclasts cynaling cynaling path inteeleclasts path inteoclasts path inteoclasts cynalstron
2.2 Drynariae drynariae از نظر طعم تلخ و در طبیعت گرم است. وارد نصف النهار کبد و کلیه می شود. این اثر در ترویج گردش خون ، بهبود زخم ها ، تزیین کلیه و تقویت استخوان ها دارد. کای و همکاران. [43] دریافت که drynariae می تواند خواص بیومکانیکی و چگالی استخوان استخوان ران را بهبود بخشد و ریزساختار ترابکولا را در موشهای پوکی استخوان کاستور شده بهبود بخشد. فلاونوئیدهای کل درناریا می توانند به طور قابل توجهی کسر حجم استخوان ، ضخامت ترابکولار و تعداد گره موش های پوکی استخوان را افزایش دهند ، توده استخوان را افزایش داده و ساختار سه بعدی استخوان را بهبود بخشند. این نتیجه نشان می دهد که Drynaria اثر پیشگیرانه و درمانی قابل توجهی بر روی موشهای پوکی استخوان تخمدان دارد.
2.2.1 اثر نظارتی Dynaria و مواد فعال آن در مسیرهای سیگنالینگ مربوط به تشکیل استخوان
2.2.1.1 تنظیم Drynaria در مسیر سیگنالینگ BMP-SMADS
عصاره آب Drynaria می تواند به طور قابل توجهی کانی سازی استئوبلاست ها را ترویج کند و بیان mｒna فاکتور تمایز استئوژنیک فاکتور رشد مانند انسولین {1}} (IGF {2}}) ، BMP {3}} ، تنظیم مجدد کند.
BMP -6 ، ALP ، OPN و OCN ［45］. فلاونوئیدهای کل dynariae
هنگام عمل بر روی BMSC ، می تواند تعداد گره های کلسیفیک شده را افزایش داده و بیان ALP ، کلاژن I ، TGF - 1 و BMP {1}} را تنظیم کند [46]. با استفاده از مدل پوکی استخوان تخمدان ، مشخص شد که تجویز خوراکی فلاونوئیدهای کل dynariae به مدت 12 هفته می تواند بیان mRNA SMAD1 و SMAD5 را در استخوان ران تنظیم کند [47]. ژو و همکاران. [48] تأثیر فلاونوئیدهای کل dynariae را بر روی استئوبلاست ها تحت عمل محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته (سنین) مورد بررسی قرار داد و دریافت که فلاونوئیدهای کل dynariae می توانند بیان ALP ، کلاژن I را افزایش دهند و گره های کلسیفیک شده ، و بیان بیان فسفریلاسیون Smad1 ، Smad1 ، Smad5. نارینگین ماده اصلی فعال در مورد روتیزوما داروی چینی است. نارینگین می تواند فعالیت ALP را ارتقا بخشد ، بیان OCN را ارتقا بخشد و بیان BMP {12}} را در خط سلولی استئوبلاست MC3T {14}} E1 ［49 تنظیم کند. این ثابت می کند که یکی از مکانیسم هایی که Rynariae ریزوما در پیشگیری و درمان پوکی استخوان نقش دارد ، ممکن است فعال سازی مسیر BMP-SMADS باشد.
2.2.1.2 تنظیم مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin توسط درناریا استخوان
When investigating the changes in mRNA levels of Wnt/ -catenin signaling pathway-related factors in bone drynaria total flavonoids-induced BMSCs differentiation into osteoblasts, it was found that bone drynaria total flavonoids promoted the expression of -catenin, lymphoid enhancing factor 1 (LEF-1), and cyclin D mRNA in the early stage of differentiation, and بیان آنها را در اواخر مرحله 50］ مهار می کند ، نشان می دهد که در فرآیند Dynaria Bone Drynaria Total Flavonoids ناشی از تمایز استخوانی BMSC ، مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin ممکن است عمدتاً در تمایز اولیه دخیل باشد.
2.2.1.3 تنظیم مسیر سیگنالینگ MAPK توسط درناریا استخوان
هنگام بررسی تأثیر نارینگین در مسیر سیگنالینگ MAPK در طی تمایز پوکی استخوان BMSC ، مشخص شد که گروه نارینگین می تواند بیان ALP ، OCN و BMP {0} را به طور قابل توجهی تنظیم کند ، سطح پروتئین JNK فسفریله شده را افزایش داده و P38 را کاهش می دهد. When p38, EＲK1/2, JNK signaling pathway inhibitors SB203580, PD98059, SP600125 were added alone or mixed, the expression levels of TGF- 1, BMP-2 and Cbfa1 mＲNA in different inhibitor groups decreased to varying degrees［51］. این نشان می دهد که نارینگین با فعال کردن مسیر سیگنالینگ MAPK ممکن است تکثیر و تمایز BMSC ها را ارتقا بخشد.
2. 2. 2. 2 اثرات نظارتی درناریا استخوان و مواد فعال آن در مهار مسیرهای سیگنالینگ مربوط به جذب استخوان
2. 2. 2. 1. 1 تنظیم درناریا استخوان در مسیر سیگنالینگ OPG/ｒankl/ｒank
بوسولین می تواند چگالی استخوان و تعداد ترابکولا را در استخوان ران موشهای دارای پوکی استخوان ارککتومیزه افزایش دهد. سرم حاوی استخوان درناریا همچنین می تواند بیان OPG را در BMSC 52］ به طور قابل توجهی ترویج کند. فلاونوئیدهای کل از ریزوما drynariae می توانند به طور قابل توجهی بیان ژن OPG و نسبت OPG/ｒANKL در استئوکلاست های موش پوکی استخوان کشت شده را تنظیم کنند و بیان ژنهای ｒank و ｒankl را تنظیم کنند ، در نتیجه علائم استئوپروز ［53］ را بهبود می بخشد. نتایج تحقیقات فوق نشان می دهد که مسیر سیگنالینگ OPG/ｒANKL/ｒANK یکی از روشهای مهم برای ریزوما dynariae برای جلوگیری و درمان پوکی استخوان است.
2.2.2.2 تنظیم ریزوما drynariae در مسیر سیگنالینگ CTSK
فلاونوئیدهای کل از Rhizoma drynariae می تواند محتوای CTSK را در سرم و بیان ژن CTSK در استخوان درشت نی در مدل پوکی استخوان موشهای کاستور شده کاهش دهد و از این طریق علائم پوکی استخوان 54］ را بهبود بخشد. بنابراین ، گمانه زنی می شود که ریزوما drynariae ممکن است تکثیر و تمایز استئوکلاست ها را از طریق مسیر سیگنالینگ CTSK مهار کند و اثر محافظت از استخوان خود را اعمال کند.
2.3 cnidium monnieri
Cnidium monnieri طعم تند و تلخ دارد ، از نظر طبیعت گرم است و وارد مریدین کلیه می شود. این اثرات کشتن حشرات و تسکین خارش ، خشک کردن رطوبت و از بین بردن باد و گرم کردن کلیه و تقویت یانگ دارد. Cnidium Monnieri Total Coumarins و Osthole می توانند چگالی استخوان موش پوکی استخوان تخمدان ، سطح استرادیول و OCN را در سرم افزایش دهند و میزان فسفر را در سرم کاهش دهند. ثابت شده است که Cnidium Monnieri همچنین تأثیر پیشگیری و درمان پوکی استخوان را دارد.
2.3.1 اثر نظارتی Cnidium monnieri و مواد فعال آن در مسیرهای سیگنالینگ مربوط به تشکیل استخوان
2.3.1.1 تنظیم Cnidium monnieri در مسیر سیگنالینگ BMP-SMADS
Cnidium monnieri از داروی گیاهی چینی Cnidium monnieri گرفته شده است ، که برای تغذیه کلیه و تقویت استخوان ها استفاده می شود. هنگام کاوش در مکانیسم عملکرد Cnidium monnieri در بهبود پوکی استخوان در موش های تخمدان ، مشخص شد که Cnidium monnieri می تواند به طور قابل توجهی بیان BMP {0}} را افزایش دهد و تمایز پوکی استخوان استئوبلاست ها را تحریک کند. هنگامی که ژن BMP {1}} به طور خاص از بین می رود ، تأثیر Cnidium monnieri در ترویج تمایز استئوبلاست نیز تضعیف می شود [57]. Cnidium monnieri می تواند فعالیت ALP و محتوای کلسیم (CA) BMSC ها را افزایش دهد ، و بیان Runx2 ، کلاژن I ، BMP {4}}} و Osterix mｒna را تنظیم کند [56]. کوو و همکاران. [58] علاوه بر این دریافت که اوستول می تواند ترشح OCN ، OPN ، SMAD1/5/8 و SMAD1/5/8 فسفریله شده را ارتقا بخشد ، در حالی که BMP {14}} مهار کننده می تواند این تبلیغ را مهار کند. نتایج تحقیقات فوق به خوبی ثابت می کند که Osthole باعث تمایز استخوانی BMSC ها احتمالاً از طریق مسیر سیگنالینگ BMP MADS می شود.
2.3.1.2 تنظیم Cnidium monnieri در مسیر سیگنالینگ Wnt/ -Catenin
Cnidium monnieri می تواند با فعال کردن مسیر Wnt/ -Catenin ، بیان BMP {{0} را تنظیم کند. هنگامی که ژن -catenin به طور خاص از بین می رود ، بیان BMP {3}} همچنین 57 ［مهار می شود. هو و همكاران 59］］ نشان داد كه وقتی نیگروستیا بر روی BMSC عمل می كند ، می تواند وابسته به دوز پروتئین های مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin و ERK1/ {9}}} MAPK برای مهار تکثیر و تمایز استئوژنیک OsteOstriastriastriastriastriastriastriation از BMSCS ، نشان دهد كه این نشان می دهد كه این نشان می دهد كه تأثیر آن را نشان می دهد. با تداخل در مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin حاصل می شود.
2. 3.
2. 3. 2. 1 تنظیم Cnidium monnieri در مسیر سیگنالینگ OPG/ｒankl/ｒank
Cnidium monnieri می تواند به طور قابل توجهی فعالیت TRACP ها را مهار کند ، تعداد و مساحت چاله های جذب استخوان را کاهش دهد ، بیان OPG و ｒankl و نسبت OPG/ｒANKL را تنظیم کند و ترویج آپوپتوز استئوکلاست ها را مهار کند. بنابراین ، گمانه زنی می شود که اثر مهاری Cnidium monnieri بر جذب استخوان ممکن است مربوط به فعال شدن مسیر سیگنالینگ OPG/ｒANKL/ｒANK باشد.
2.3.2.2 تنظیم Cnidium monnieri در مسیر سیگنالینگ CTSK
Cnidium monnieri بر روی دیافیز و اپیفیز بافت استخوان ران موش صحرایی در شرایط آزمایشگاهی عمل کرد ، و می تواند فعالیت TRAC و بیان فاکتور تحریک کننده کلونی و ژن CTSK ［61］ را مهار کند ، نشان می دهد که Cnidium monnieri همچنین ممکن است مهار فعالیت استخوانی استخوان از طریق دیافرایز دیافاییز.
