ｒeview برای اثر درمانی و تنظیم مسیر سیگنالینگ در مورد کلیه طب سنتی چینی در مورد پوکی استخوان

2.4 EUCOMMIA ULMOIDES

EUCOMMIA ULMOIDES از نظر طعم شیرین و در طبیعت گرم است. وارد نصف النهار کبد و کلیه می شود. این اثرات داردتغذیه کبد و کلیه, تقویت تاندون ها و استخوان ها، و آرام کردن جنین. ژانگ و همکاران. [62] دریافت که عصاره Eucommia ulmoides می تواند بهبود یابدتراکم استخوان, خصوصیات بیومکانیکی, تعداد و ضخامت trabeculae in استخوان ران ، و محتوای فاکتور گردش استخوان OPN در سرم و CA و فسفر (P) در ادرار در موشهای پوکی استخوان را کاهش می دهد. ثابت شده است که Eucommia Ulmoides اثر پیشگیرانه و درمانی خاصی بر پوکی استخوان دارد.

 

 

 

 

2.4.1 تنظیم Eucommia ulmoides و مواد فعال آن در مسیرهای مربوط به تشکیل استخوان

2.4.1.1 تنظیم Eucommia ulmoides در مسیر سیگنالینگ Wnt/ -Catenin

در مطالعه تغییرات ژن های مربوط به مسیر سیگنالینگ Wnt در طی تمایز استئوژنیک BMSC های ناشی از عصاره الکل Eucommia ulmoides ، مشخص شد کهعصاره الکل Eucommia ulmoidesمی تواند به طور قابل توجهی بیان FZD2 ، FZD3 و -catenin را تنظیم کند و بیان فاکتور مهاری Wnt (WIF1) را تنظیم کند [63]. این نشان می دهد که ulmoides eucommia ممکن است باعث تمایز استخوانی BMSC ها از طریق مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin شود.

 

2.4.1.2 تنظیم Eucommia Ulmoides در مسیر سیگنالینگ MAPK

عصاره برگ Eucommia ulmoides می تواند بیان پروتئین های AKT و ERK فسفریله شده در استئوبلاست را افزایش دهد ، تکثیر استئوبلاست های موش را ترویج کند ، و مسیرهای سیگنالینگ SHP2 و ERK را برای ترویج تکثیر و تمایز استخوانی BMSC های موش فعال کند. مشخص شد که این امر به طور عمده با ارتقاء سطح فسفوریلاسیون ERK و AKT ［64-65］］］］］］］］］］.

 

2.4.2 تنظیم Eucommia ulmoides و مواد فعال آن در مسیرهای مربوط به مهار جذب استخوان

مسیر اصلی سیگنالینگ برای Eucommia Ulmoides برای مهار جذب استخوان OPG/ｒANKL/ｒANK است. Xu Xianghe و همکاران. [66] دریافت که Eucommia ulmoides می تواند تکثیر و تمایز و بلوغ استئوبلاست ها را با ترویج ترشح ALP و OPG توسط MC3T {{2} E1 پوکی استخوان ، و تنظیم مجدد نسبت OPG/ｒankl برای مهار مجدد استخوان از بین بردن و بلوغ اوتوریاکلاست ترویج کند. Lignans of Eucommia ulmoides بر روی استئوبلاست ها عمل می کند ، و فلاونوئیدهای Eucommia ulmoides ، Astragaloside و Baicalein ، بر روی MC3T {5}}} E1 استئوبلاستها عمل می کنند تا مهار مجدد استخوان را مهار کنند ، که هر دو از طریق OPG/OPG/ｒANKL/ONEANKL SIGLAWANKL/ONEKLING PATHWAYKLING SILDINKLING

مزایای Cistanch از تغذیه کبد و کلیه

 

2.5 psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia طعم تلخ و تند دارد ، از نظر طبیعت گرم است و وارد نصف النهار کلیه و طحال می شود. این اثر باعث تسویه حساب کلیه و تقویت یانگ ، ادغام جوهر و کاهش ادرار می شود. لئونگ و همکاران. [68] دریافت که کوریلیفولیا پسورالیا می تواند چگالی استخوان موشهای پوکی استخوان کاسترهیزه را افزایش دهد ، خصوصیات بیومکانیکی را افزایش داده و به طور قابل توجهی سطح استروژن و CT را در سرم افزایش دهد. عصاره Psoralea corylifolia می تواند سطح CA و OCN را در سرم موش های پوکی استخوان کاستور شده افزایش دهد ، چگالی استخوان را افزایش داده و دفع CA را در ادرار کاهش دهد [69]. از موارد فوق ، مشاهده می شود که Psoralea corylifolia می تواند از پوکی استخوان جلوگیری و درمان کند.

 

2.5.1 اثر نظارتی پسورالن و مواد فعال آن در مسیرهای سیگنالینگ مربوط به تشکیل استخوان

 

2.5.1.1 تنظیم psoralen در مسیر سیگنالینگ BMP-SMADS

 

Psoralen مؤلفه اصلی داروهای چینی پس از آن است. Psoralen می تواند به طور قابل توجهی ترشح کلاژن I ، OCN ، OPN و ALP را در استئوبلاست ها ترویج کند ، بیان BMP {1}}}} {2}} ژن ها را به روشی وابسته به دوز تنظیم کند و سطح پروتئین را افزایش می دهد ، از BETHINANIAGE ، Smad5 و Smad8 و Smad8 و Smad8 و Smad8 و Smad8 و Smad8 و Smad8 و Smad8 استئوبلاست. هنگامی که ژنهای BMP {7}}} و BMP {8}} از بین رفتند ، اثر تمایز استئوژنیک پسورالن نیز 70 ［مهار شد. بنابراین ، گمانه زنی شده است که پسورالن ممکن است با تنظیم مجدد بیان BMP {10}} و فعال کردن مسیر سیگنالینگ BMP-SMADS ، تمایز استخوانی را ترویج کند.

 

2.5.1.2 تنظیم Psoralea corylifolia در مسیر سیگنالینگ Wnt/ -Catenin

ونگ و همکاران. [71] در یک آزمایش آزمایشگاهی یافت شد که هر دو باکوشول و psoralea corylifolia flavonoids می توانند با دوز ، بیان پروتئین های مرتبط با مسیر Wnt wnt3a ، lrp5 و -catenin در استئوبلاستها را افزایش دهند ، نشان می دهد که باکوچول ممکن است از طلوع سینیکولایت القا کند و از اوندوز اولیه استفاده کند.

 

2.5.2 تنظیم Psoralea corylifolia و مواد فعال آن در مسیرهای سیگنالینگ مربوط به مهار جذب استخوان

مسیر اصلی سیگنالینگ برای کوریلیفولیا پسوریا برای مهار جذب استخوان OPG/ｒANKL/ｒANK است. تیان دن و همکاران. [72] دریافت که عصاره آبی Psoralea corylifolia می تواند بیان OPG و نسبت OPG/ｒankl mｒna را در استئوبلاست تنظیم کند ، و بیان بیان ｒankl mｒna را مهار کند ، مهار تمایز و بلوغ استئوکلاست ها ، در نتیجه مهار کننده بازگشت استخوان.

 

2.6 ریشه dipsacus

ریشه dipsacus طعم تلخ و تند دارد ، از نظر طبیعت کمی گرم است و وارد نصف النهار کبد و کلیه می شود. این ماده دارای تأثیر تغذیه کبد و کلیه ، تقویت تاندون ها و استخوان ها ، متوقف کردن خونریزی و تثبیت بارداری و بهبود صدمات و شکستگی است. گیاه کلاسیک گیاهی Shennong که اثرات "درمان سرماخوردگی ، پر کردن نواقص ، زخم ها ، کربن ها ، شکستگی ها ، شکستگی ها ، تاندون ها و استخوان ها و درمان مشکلات شیردهی در زنان" را دارد. Niu و همکاران. [73] نشان داد كه ریشه dipsacus می تواند چگالی استخوان موشهای پوکی استخوان تخمدان را به طور قابل توجهی افزایش دهد ، ریزساختار استخوان ترابکولار را بهبود بخشد ، خصوصیات بیومکانیکی آن را تقویت کند ، بیان OPG و ALP را در سرم افزایش دهد و سطح CA و P را در ادرار کاهش دهد ، و ثابت می کند که ریشه Dipsacus می تواند باعث افزایش علائم پوسیدگی شود.

2.6.1 اثر نظارتی dipsacus asper و مواد فعال آن در مسیرهای سیگنالینگ مربوط به تشکیل استخوان

 

2.6.1.1 اثر نظارتی Dipsacus Asper و مواد فعال آن در مسیر سیگنالینگ Wnt/ -Catenin

 

Dipsacus asper saponin vi ماده اصلی فعال Dipsacus Asper ، یک داروی سنتی چینی برای تقویت کلیه و استخوان ها است. مطالعه توسط لی جیا و همکاران. [74] نشان داد که dipsacus asper saponin vi می تواند فعالیت سلولی BMSC ها را به طور قابل توجهی افزایش دهد ، تمایز استخوانی و کانی سازی آنها را ترویج کند ، و بیان BMP {1}} ، Runx2 ، -catenin و OCN را تنظیم کند ، اما Signaling Signaling Signaling Matiply Can Can intrit int} که نشان می دهد Dipsacus Asper ممکن است با فعال کردن مسیر سیگنالینگ Wnt/ -catenin ، تمایز استخوانی BMSC ها را ترویج کند.

 

2.6.1.2 تنظیم Dipsacus Asper و مواد فعال آن در مسیر سیگنالینگ MAPK

 

dipsacus asper saponin vi می تواند به طور قابل توجهی تکثیر ، تمایز و کانی سازی MC3T {1}} E1 و استئوبلاست های اولیه را افزایش دهد ، فعالیت ALP را افزایش می دهد ، و بیان P38 ، ERK1/2 ، BMP {6}}}}} و Phosphorylated P38 و P38 و ERK1/ERK1 ممکن است با فعال کردن مسیرهای سیگنالینگ P38 و ERK1/2 و افزایش سنتز BMP {14} ، تشکیل استخوان را افزایش دهد.

 

2.6.3 تنظیم Dipsacus asper و مواد فعال آن در مسیرهای سیگنالینگ مربوط به مهار جذب استخوان

 

مسیر اصلی سیگنالینگ برای Dipsacus Asper برای مهار جذب استخوان OPG/ｒANKL/ｒANK است. Tao Yi و همکاران با استفاده از یک مدل موش پوکی استخوان کاستور. [76] دریافت که ریشه dipsacus می تواند سطح CA ، ALP و ｒANKL را در سرم موش های گروه مدل کاهش دهد ، بیان OPG و ｒank را افزایش داده و علائم پوکی استخوان را بهبود بخشد. در آزمایشات آزمایشگاهی ، عصاره ریشه dipsacus می تواند به طور قابل توجهی تکثیر و کانی سازی MC3T {2}} E1 و استئوبلاست های اولیه را ترویج کند ، بیان OPG را افزایش داده و محتوای ｒankl را کاهش دهد [73]. این نتیجه نشان می دهد که ریشه dipsacus ممکن است با تنظیم مجدد OPG ، جذب استخوان را مهار کند ، در نتیجه OPG/ｒankl/را فعال می کند
مسیر سیگنالینگ.

 

3 خلاصه

3.1 مقررات جامع چند مسیر یکی از ویژگیهای رایج در مورد داروهای چینی برای درمان پوکی استخوان است

به طور خلاصه ، بسیاری از داروهای چینی با تشییع کننده کلیه و ترکیبات فعال آنها می توانند با تنظیم مسیرهای سیگنالینگ مربوط به پوکی استخوان ، به ویژه در فرآیند فسفوریلاسیون مولکول های سیگنالینگ کلیدی در مسیرهای سیگنالینگ ، رونویسی و بیان ژنهای هدف را تنظیم کنند ، از این طریق به هدف پیشگیری و درمان استئوپوراتورس. پس از خلاصه ای از مسیرهای اصلی سیگنالینگ در مورد کلیه داروهای چینی تنظیم پوکی استخوان ، مشخص شد که (جدول 1) که داروهای چینی با تشییع کننده کلیه عمدتاً بر روی استئوبلاست ها برای ترویج تشکیل استخوان از طریق مسیرهای سیگنالینگ مانند BMP ، Wnt/ -Catenin ، MAPK ، PI3K/ SHT عمل می کنند. و برای مهار جذب استخوان از طریق مسیرهای سیگنالینگ مانند OPG/ｒankl/ｒank ، استروژن ، CTSK و غیره ، بر روی استئوکلاست ها عمل می کند تا به هدف درمان پوکی استخوان برسد.

جدول 1 تنظیم داروهای سنتی چینی در مورد کلیه در مسیر سیگنالینگ پوکی استخوان

 

گیاه	جزء	سلولهای هدف یا مدل	مکانیسم عمل	مسیر مرتبط	منابع
عصاره سستنس	عصاره آب	BMSC	↑ پوکی استخوان ، ALP ، کلاژن I ، OCN ، TGF {{0} ، BMP -2	BMP-SMAD	[22]
کوارتری	عصاره کل	BMSC	↑ پوکی استخوان ، ALP ، کلاژن I ، OCN ، Runx2 ، Osterix ، BMP {{1}	BMP-SMAD	[23]
توبولوزا	mc3t 3- e1	↑ BMP -2 ، Smad1 ، Smad5	BMP-SMAD	[24-25]
	OB ، HFOB1.19	↑ پوکی استخوان ، ALP ، BMP {0}} ، Smad4 ، Runx2 ، OPG ، Rankl	BMP-SMAD	[26-27]
	BMSC	↑ Wnt3a ، -catenin ، استئوژنز ، GSK {2}} ، فسفوریلاسیون سیکلین D1 ، Runx2 ، OPN ، DLX5 ، OCN ، کلاژن I ، LEF1 ، TCF7 ، C-jun ، C-myc ، cyclin d)	wnt/ -catenin	[28-30]
موش حذفی ژن OPC		↑ BMP -2 ، Bmp {1} ، runx2 ، ocn ، wnt1 ، wnt3a ، axin2 ، dkk1 ، tcf ، lef1)	wnt/ -catenin	[31]
	ob ، mc3t {1}} e1	↑ Osterix ، Runx2 ، P38 ، فسفوریلاسیون CBF 1 ، Cyclin E ، PC-NA ، کلاژن I ، ALP)	مگس	[32-34]
		↓ (CTR ، CAII ، CDK2N8 ، کاسپاز -3)
	BMSC	↑ ALP ، فسفوریلاسیون Akt ، enos ، iNOS	PI3K٪2fAKT	[36-37]
	BMSC	↑ Runx2 ، OPN ، DLX5 ، OCN ، کلاژن I	فلاونوئیدهای	[30]
	BMSC	↑ OPG ، OPG/RANKL)	OPG٪2fRANKL٪2fRANK	[38]
سیستم بازسازی استخوان		↓ (NF-κB ، رتبه)	فلاونوئیدهای	[39]
پوکی استخوان		کم	فلاونوئیدهای	[40]
	پوکی استخوان	↓ (رتبه ، tracp ، mmp -9 ، چاله های جذب استخوان)	سی‌تی‌اس‌کی	[41-42]
		↓ (رتبه ، tracp ، mmp -9 ، ctsk)
		↑ ALP ، P38 ، فسفوریلاسیون P38 ، OPG	مگس	[35]
سالی
مکمل مغز استخوان	عصاره آب	ابهام	↑ Igf -1 ، bmp -2 ، bmp -4 ، alp ، ocn	BMP-SMAD	[43]
	عصاره کل	BMSC	↑ ALP ، کلاژن I ، استئوژنز ، TGF {{0} ، BMP -2)	BMP-SMAD	[44-45]
		↓ (NF ، کلاژن I ، استئوژنز ، فسفوریلاسیون Smad1/5/8)	BMP-SMAD	[46]

 

 

گیاه	جزء	سلولهای هدف یا مدل	مکانیسم عمل	مسیر مرتبط	منابع
BMSC		↑ -catenin ، lef -1 ، cyclin d	wnt/ -catenin	[50]
		↑ OPG ، RANKL	OPG٪2fRANKL	[52-53]
		↓ رتبه ، TRACP ، ALP	درجه
		٪e2٪86٪93 CTSK	سی‌تی‌اس‌کی	[54]
	mc3t 3- e1	↑ ALP ، OCN ، BMP -2	BMP-SMAD	[49]
	BMSC	↑ P38 ، فسفوریلاسیون JNK ، TGF {1}} ، CBF 1	مگس	[55]
پوست مرکبات	عصاره کل	BMSC	↑ BMP -2 ، کلاژن I ، OPN ، OCN ، ALP ، ↓ Smad1/5/8	BMP-SMAD	[56]
	BMSCS ، HFOB	↑ ALP ، CA ، Runx2 ، کلاژن I ، BMP {1}} ، Osterix	BMP-SMAD	[57]
	BMSC	↑ OCN ، OPN ، SMAD1/5/8 ، ↓ فسفوریلاسیون Smad1/5/8	BMP-SMAD	[57, 59]
	BMSC	↑ کلاژن I ، OPN ، OCN ، ALP	wnt/ -catenin	[57, 59]
پوکی استخوان		↑ OPG ، RANKL ، OPG/RANKL	OPG٪2fRANKL	[60]
	پوکی استخوان	↓ TRACP ، CTSK ، چاله های جذب استخوان	CTSK
	عصاره آنزیم	BMSC	↑ FZD2 ، FZD3 ، -CATENIN	wnt/ -catenin	[63]
عصاره آب	ابهام	↑ AKT ، ERK ، فسفوریلاسیون Akt ، فسفوریلاسیون ERK	مگس	[64-65]
	mc3t 3- e1	↑ ALP ، OPG ، OPG/RANKL	OPG٪2fRANKL٪2fRANK	[66]
	ob ، mc3t {1}} e1 subclone 1	↑ OPG ، OPG/RANKL	OPG٪2fRANKL٪2fRANK	[67]
مکمل مغز استخوان	عصاره کل		↑ کلاژن I ، OCN ، OPN ، ALP ، BMP {{0} ، BMP {1}} ، Smad1/5/8 ، Osterix	BMP-SMAD	[70]
		↑ Wnt3a ، LRP5 ، -catenin	wnt/ -catenin	[71]
		↑ OPG ، OPG/RANKL	OPG٪2fRANKL	[72]
عصاره آب	BMSC	↑ BMP -2 ، runx2 ، -catenin ، ocn	wnt/ -catenin	[73]
	mc3t 3- e1 ، ob	↑ ALP ، ERK1/2 ، BMP {2}} ، p38 ، فسفوریلاسیون p38	مگس	[75]
	موش های	↑ CA ، ALP ، RANKL	درجه
عصاره آب	mc3t 3- e1 ، ob	↑ OPG ، OPG/RANKL	OPG٪2fRANKL٪2fRANK	[73]

 

 

icariin در epimedium ، naringin در dynaria ، osthole در cnidium monnieri ، و psoralen in psoralea corylifolia می تواند با تنظیم مسیرهای سیگنالینگ مانند bmpsmads و wnt/ -catenin ، تشکیل استخوان را ترویج کند ، و همچنین می تواند مسیرهای سیگنالینگ مانند Opg/ｒankl را فعال کند. این که داروی چینی با تشییع کننده کلیه می تواند به طور همزمان در تنظیم تعادل پویا تشکیل استخوان پوکی استخوان و جذب استخوان استئوکلاست در چندین مسیر سیگنالینگ عمل کند. هر مسیر سیگنالینگ در فرآیند پیشگیری و درمان پوکی استخوان مستقل از یکدیگر نیست ، بلکه با یکدیگر عبور می کند و در تعامل است و یک سیستم شبکه بیولوژیکی پیچیده را تشکیل می دهد. طب سنتی چینی از مزایای تنظیم کلی و درمان جامع برخوردار است ، بنابراین مکانیسم های چند هدف و چند مسیر از داروهای چینی در تنظیم مسیرهای مرتبط با پوکی استخوان باید به عمق مورد بررسی قرار گیرد ، به طوری که می تواند در مورد داروهای چینی با استفاده از استئوپوروز نقش بیشتری داشته باشد.

 

3.2 تنظیم جامع سیگنال های مربوط به پوکی استخوان توسط پزشکی چینی با استفاده از کلیه نیاز به مطالعه بیشتر دارد

پوکی استخوان یک بیماری متابولیک استخوان سیستمیک با پاتوژنز پیچیده و مشکل بالینی در درمان است. داروهای چینی با استفاده از کلیه و آماده سازی آن دارای اثربخشی بالینی خوبی در پیشگیری و درمان پوکی استخوان هستند و مزایای مسیرهای مختلف ، اهداف متعدد و سمیت کم و عوارض جانبی را دارند. با این حال ، چگونگی ایجاد داروهای درمانی مؤثرتر استئوپروز بر اساس مکانیسم های بیماری شناخته شده ، سوالی است که توسط محققان مورد توجه قرار می گیرد. برخی از مشکلات در تحقیقات در مورد تنظیم مسیرهای سیگنال مربوط به پوکی استخوان توسط داروهای چینی با استفاده از کلیه در داخل و خارج از کشور وجود دارد:

① در حال حاضر ، تحقیقات در مورد تنظیم مسیرهای سیگنال مربوط به پوکی استخوان توسط داروهای چینی با استفاده از کلیه هنوز در مراحل ابتدایی است. علاوه بر مسیرهای سیگنال ذکر شده در بالا ، چندین مسیر سیگنال مانند IGF ، PTH و FGF نیز وجود دارد. علاوه بر این ، مسیرهای سیگنال مربوط به متابولیسم استخوان به طور مستقل وجود ندارد. مسیرها با یکدیگر همپوشانی و تعامل دارند. تحقیقات در مورد یک هدف واحد فقط محدودیت های بسیاری دارد. بنابراین ، متقاطع بین مسیرهای سیگنال متابولیسم استخوان باید به یکی از نقاط داغ و تمرکز تحقیقات آینده تبدیل شود.

② تحقیقات در مورد مسیرهای سیگنال مربوط به پوکی استخوان توسط طب چینی در حال حاضر به طور عمده در سطح سلولی متمرکز شده است ، با تکثیر سطح پایین ، و تحقیقات عمیق بیشتر هنوز در آزمایش های حیوانات مورد نیاز است. ③ مدل حیوانی تحقیق نسبتاً ساده است ، عمدتا مدل پوکی استخوان موشهای تخمدان. برای سایر مدلهای پوکی استخوان ناشی از علائمی مانند کمبود کلیه ، تحقیقات بیشتری لازم است.