کپسول های Tougu Xiaotong برای درمان آرتروز با توجه به اصل "درمان مشابه برای بیماریهای مختلف": تجزیه و تحلیل مبتنی بر فارماکولوژی یکپارچه ، تکنیک های اتصال مولکولی و شبیه سازی دینامیک مولکولی

چکیده

سابقه و هدف: تحقیقات قبلی ما نشان داد كه كپسول های Tougu Xiaotong نه تنها برای درمان استئوآرتریت ، بلكه برای آرتریت روماتوئید و آرتریت گوشتی نیز قابل استفاده است. با این حال ، مکانیسم خاص عمل "درمان مشابه برای بیماریهای مختلف" هنوز مشخص نیست.

هدف: شناسایی اثرات و مکانیسم های اصلی کپسول های Tougu Xiaotong در درمان استئوآرتریت ، آرتریت روماتوئید و آرتریت گوشتی با اصل درمان "همان درمان برای بیماریهای مختلف" با روشهای فارماکولوژی شبکه ، لنگر انداختن مولکولی و شبیه سازی دینامیک مولکولی. مواد و روش ها: مؤلفه های شیمیایی فعال کپسول های Tougu Xiaotong و اهداف مربوط به آنها از پایگاه داده فارماکولوژی سیستم های پزشکی سنتی و پلت فرم تجزیه و تحلیل (TCMSP) و پایگاه داده پیش بینی هدف سوئیس بازیابی شدند. ژنهای بیماری برای استئوآرتریت ، آرتریت روماتوئید و آرتریت نقرس از پایگاه داده های Genecards و OMIM به دست آمد. از نرم افزار Cytoscape 3.7.2 برای ساخت یک نمودار شبکه- Component-ComponentDisease-Target و یک شبکه تعامل پروتئین پروتئین استفاده شد. تجزیه و تحلیل هستی شناسی ژن و دائر ycl المعارف کیوتو ژن ها و تجزیه و تحلیل غنی سازی ژنوم با استفاده از بانک اطلاعاتی DAIVD انجام شد. شبیه سازی حوضه مولکولی در وب سایت CB-Dock2 انجام شد و شبیه سازی دینامیک مولکولی با استفاده از نرم افزار Gromacs 2020.6 انجام شد. نتایج و نتیجه گیری: (1) در مجموع 50 مؤلفه فعال کپسول های Tougu Xiaotong مورد بررسی قرار گرفتند که 184 هدف بالقوه و 29 هدف تقاطع با سه نوع آرتریت انجام شد. (2) تجزیه و تحلیل غنی سازی هستی شناسی ژن از اهداف تقاطع نشان داد که عملکردهای ژن کلیدی کپسول های Tougu Xiaotong در درمان سه نوع آرتریت به عنوان پاسخ سلولی به لیپوپلی ساکارید ، پاسخ التهابی ، ماتریس خارج سلولی ، اتصال پروتئین ، اتصال پروتئین ، اتصال Zinc Ioning ، و غیره (3) مشخص شد. مسیرهای کلیدی شناسایی شده به عنوان مسیر سیگنالینگ interleukin {16}} ، مسیر سیگنالینگ فاکتور نکروز تومور ، گیرنده NOD مانند و مسیرهای سیگنالینگ گیرنده مانند Toll. (4) شش هدف اصلی [interleukin -6 ، interleukin1b ، پروستاگلاندین endoperoxide synthase 1 ، پروستاگلاندین اندروپراکسید سنتاز 2 ، سیتوکروم P {24}} A2 (CYP1A2) و CXCCCCCONTIN (5) نتایج اسکله مولکولی تأیید کرد که (+)-کاتچین ، -سیتوسترول ، کیمپفرول ، میرریکتین و والیچیلید روابط ساختار و فعالیت خوبی داشتند. شبیه سازی دینامیک مولکولی بیشتر اتصال پایدار CYP1A2 با والیچیلید را تأیید کرد ، تأیید داروسازی شبکه و نتایج اتصال مولکولی. بنابراین ، کپسول های Tougu Xiaotong ممکن است Interleukin {39}} مسیر سیگنالینگ ، مسیر سیگنالینگ فاکتور نکروز تومور و سایر مسیرهای سیگنالینگ را با هدف قرار دادن {40}} B ، Prostaglandin endoperoxide Synthase 1 ، Fortify Fortify-endfify-endpociation 2 and cyp12 synthase 2 و cyp12 تنظیم کند. استئوآرتریت ، آرتریت روماتوئید و آرتریت نقرس.

مکمل های گیاهی ccistanche برای آرتروز

کلمات کلیدی:کپسول های Tougu Xiaotong ؛ درمان مشابه برای بیماریهای مختلف ؛ استئوآرتریت ؛ روماتیسم مفصلی؛ آرتروز نقرس ؛ فارماکولوژی یکپارچه ؛ فناوری اتصال مولکولی ؛ شبیه سازی دینامیک مولکولی ؛ ساخت بافت مهندسی شده

مقدمه

استئوآرتریت یک بیماری اولیه یا ثانویه استخوان ها یا مفاصل با علت های پیچیده است. شیوع چندین آرتروز متداول ، آرتریت روماتوئید و آرتریت نقرس سال به سال در حال افزایش است و به یک مشکل جدی بهداشت عمومی تبدیل می شود که بر کیفیت زندگی بیماران تأثیر می گذارد [{0 {}}]. طب سنتی چینی معتقد است که آرتروز در اثر کمبود کلیه ، رکود کبد QI و تهاجم رطوبت ایجاد می شود. کبد بر تاندون ها حاکم است و کلیه حاکم بر استخوان ها است. کاهش عملکرد کبد و کلیه بر توانایی تغذیه و ترمیم تاندون ها و استخوان ها تأثیر می گذارد. تهاجم رطوبت تورم و درد مفاصل را تشدید می کند ، که اغلب در مفاصل زانو و مچ پا اندامهای تحتانی رخ می دهد. اصل درمان استئوآرتریت عمدتاً برای تغذیه کلیه و نرم شدن کبد ، فعال کردن گردش خون و برطرف کردن باد و رفع رطوبت و تسکین درد است.

در طب سنتی چینی ، آرتریت روماتوئید به عنوان بیماری ناشی از "عوامل بیماری زا اگزوژن به دلیل کمبود انرژی مثبت در بدن" در نظر گرفته می شود ، یعنی بیماری ناشی از تهاجم پاتوژن های خارجی به دلیل ضعف انرژی مثبت در بدن. Zheng deficiency refers to the imbalance of qi and blood, yin and yang in the human body, while exogenous pathogens such as wind, cold, and dampness invade the meridians, resulting in poor circulation of qi and blood, causing symptoms such as joint swelling, pain, and stiffness, which mainly affect the small joints of the hands and feet, especially the joints of the fingers and toes, and often manifest as symmetrical ضایعات اصل درمان آرتریت روماتوئید تقویت بدن و از بین بردن شر ، تقویت بدن و تسکین التهاب مفاصل است. اعتقاد بر این است که آرتریت نقرس مربوط به اختلال عملکرد کبد و کلیه در طب سنتی چینی است. کبد مسئول تنظیم Qi و Qi است و رکود کبد QI می تواند منجر به اختلالات متابولیسم اسید اوریک شود. کلیه مسئول متابولیسم آب است و qi کافی کلیه می تواند بر دفع اسید اوریک تأثیر بگذارد ، که به طور عمده بر مفاصل بزرگ مانند مفاصل مچ پا ، مفاصل زانو و مفاصل مچ دست ، به ویژه حملات شبانه تأثیر می گذارد. اصل درمان آرتریت نقرس ، پاک کردن گرما و مرطوب بودن ، فعال کردن گردش خون و از بین بردن استاز خون و هماهنگ کردن کبد و کلیه است. بیماری های فوق همه در مفاصل اندام رخ می دهد و تظاهرات بالینی عمدتاً درد است. در موارد شدید ، ناهنجاری ها و اختلالات عملکردی ممکن است رخ دهد.
هر سه را می توان در دسته "آرترالژی" در طب سنتی چینی مشاهده کرد و می توان به عنوان سندرم کمبود انرژی حیاتی و باد برونزا ، سرما و رطوبت خلاصه کرد.

کپسول Tonggu Xiaotong یک آماده سازی در بیمارستان از دومین بیمارستان مردم وابسته به دانشگاه پزشکی سنتی چینی فوجیان (شماره تأیید: تهیه مینیائو Z20190010000) است ، که از Morinda Officalis ، Root Peony White ، Chuanxiong و Radix achyranthis bidentatae ساخته شده است. مطالعات قبلی تیم تحقیقاتی نشان داد که کپسول Tonggu Xiaotong می تواند دژنراسیون غضروف را به تأخیر بیندازد و درد را در درمان استئوآرتریت از طریق پیوندهای متعدد ، چندین سطح و چندین هدف تسکین دهد.

عمل بالینی طولانی مدت نشان داده است که کپسول های Tougu Xiaotong همچنین اثرات درمانی خوبی بر آرتریت روماتوئید و آرتریت نقرس دارند. به منظور ترویج بیشتر کاربردهای بالینی و توسعه ثانویه کپسول های Tougu Xiaotong و روشن کردن مکانیسم نظارتی آن ، این مطالعه از استراتژی فارماکولوژی یکپارچه برای کشف مواد دارویی بالقوه و مکانیسم های عمل کپسول های Tougu Xiaotong در درمان استئوآرتریت ،}} {آرتریت [آرتریت {آرتریت [آرتروز " از فناوری اتصال مولکولی برای تأیید اولیه تعامل بین مواد فعال بالقوه فعال و اهداف کلیدی استفاده شد و مواد و اهداف فعال بالقوه غربالگری شدند. همراه با شبیه سازی دینامیک مولکولی برای رعایت وضعیت اتصال پایدار مواد و اهداف ، و بررسی بیشتر نتایج حاصل از اسکله مولکولی ، در نتیجه به طور جامع به بررسی مکانیسم کپسول های Tougu xiatong در معالجه استئوآرتریت ، آرتریت روماتوئید و آرتریت گوتی می پردازد ، و با استفاده از آرتیس گوتی از Captritit

2 نتیجه

2.1 مواد فعال و اهداف پیش بینی شده

از طریق جستجوی پایگاه داده TCMSP ، غربالگری با توجه به معیارهای OB> 3 {1}}} و DL> 0.2 انجام شد و کپی ها برای به دست آوردن 50 ماده فعال در کپسول های Tougu Xiaotong ، از جمله 20 از Morinda officinalis ، 13 از Paeonia from From Lactiflora ، 7 از Ligustiflora ، 7 از Ligustiflora ، 7 Bidentatae. با استفاده از پیش بینی هدف TCMSP و سوئیس برای پیش بینی اهداف مواد تشکیل دهنده فعال ، در مجموع 184 هدف بالقوه به دست آمد و 10 ماده فعال برتر در جدول 1 نشان داده شده است.

جدول 1 ｜ مواد تشکیل دهنده فعال کپسول های Tougu Xiaotong (10 مقادیر برتر فراهمی زیستی خوراکی)