نقش بیومارکرهای استرس کلیه ادراری برای تشخیص زودهنگام آسیب حاد کلیوی تحت بالینی در بیماران مبتلا به کووید{0}}

3. نتایج

3.1. ویژگی های جمعیت مورد مطالعه

در طول دوره بین ماه مه و اوت 2020، ​​در مجموع 420 نفر در مناطق بحرانی INER پذیرش شدند. از این تعداد، 69 نفر برای عفونت SARS-CoV{4}} منفی بودند. در 44 عفونت تایید نشد. 60 نفر به دلیل اشباع بیمارستان در اورژانس ماندند. و 20 نفر در آنجا جان باختند. برای 196 بیمار رضایت آگاهانه دریافت نشد. بنابراین، ما 51 بیمار را که رضایت آگاهانه را برای شرکت در مطالعه ارائه کردند، وارد کردیم (شکل 1). از این تعداد، 30 مرد (58.8٪) بودند. میانگین سنی 53 سال بود (IQR: 40-61). 14 نفر (27.5%) فشار خون داشتند. 16 نفر (31.4%) دیابت داشتند. و 21 نفر چاق 41.2 درصد بودند. از 51 فردی که مورد مطالعه قرار گرفتند، 25 نفر در طول بستری به AKI مبتلا شدند (گروه AKI، 49.0٪) و 26 نفر AKI (گروه غیر AKI، 51.0٪) ایجاد نکردند. در مجموع 11 نفر مرحله 1 AKI (21.5%) داشتند. 8 مورد AKI مرحله 2 (15.6٪) داشتند. و 6 نفر دارای مرحله 3 AKI (11.7%) بودند. ویژگی های پایه جمعیت مورد مطالعه و مقایسه بین گروه AKI در مقابل گروه غیر AKI در جدول 1 نشان داده شده است.

شکل 1. نمودار مطالعه. تعداد افرادی که از نظر واجد شرایط بودن ارزیابی شدند و افرادی که در مطالعه وارد شدند

3.2. عملکرد نشانگرهای زیستی به عنوان پیش بینی کننده های AKI

بر اساس بالاترین مقادیر AUC، ویژگی و دقت، نشانگر زیستی با بهترین عملکرد برای پیش‌بینی AKI در طول کل دوره بستری، NGAL در قطع 45 نانوگرم بر میلی‌لیتر بود. با توجه به اینکه اکثر بیماران در طی 7 روز اول حضور در بیمارستان به AKI مبتلا شدند، ما همچنین عملکرد بیومارکرها را برای پیش‌بینی AKI در روز 7 تعیین کردیم (جدول 2). عملکرد NGAL در روز 7 به طور قابل توجهی بهتر از کل دوره بستری بود (AUC=0.771 در مقابل AUC=0.706؛ p=0.001 ). ترکیب [TIMP{11}}] × [IGFBP7] در برش 0.2 (ng/mL) 2/1000 دومین پیش‌بینی‌کننده AKI بود، و عملکرد این نشانگرهای زیستی در طول کل بستری مشابه عملکرد روز 7 (AUC{18}}.682 در مقابل AUC{20}}.671؛ p=0.632).

جدول 1. ویژگی های پایه جمعیت مورد مطالعه

AKI،آسیب حاد کلیه; BMI،شاخص توده بدنی; IMV، تهویه مکانیکی تهاجمی؛ PaO2/FiO2، فشار اکسیژن شریانی جزئی/کسری اکسیژن الهام گرفته شده؛ pCO2، فشار جزئی دی اکسید کربن؛ PEEP، فشار انتهای بازدمی مثبت؛ SOFA، ارزیابی متوالی نارسایی اندام. eGFR، نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده است. استروئیدهای سیستمیک: دگزامتازون، متیل پردنیزولون؛ پردنیزون؛ NGAL، لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل. TIMP{5}}، مهارکننده بافتی متالوپروتئینازها 2. IGFBP7، پروتئین اتصال دهنده فاکتور رشد شبه انسولین 7. * داده ها به صورت میانه بیان می شوند (محدوده های بین چارکی). مقایسه گروه AKI در مقابل گروه غیر AKI با استفاده از آزمون مجذور کای برای متغیرهای طبقه‌بندی و Mann-Whitney U برای متغیرهای پیوسته انجام شد. مقادیر پررنگ نشان‌دهنده معنی‌داری آماری در سطح p کمتر یا مساوی با 0.05 است.

جدول 2. عملکرد بیومارکرهای ادراری برای پیش‌بینی آسیب حاد کلیه در بیماران مبتلا به کووید{1}}.

AKI، آسیب حاد کلیه؛ AUC، ناحیه زیر منحنی ویژگی های عملکرد گیرنده؛ CI، فاصله اطمینان؛ PPV، ارزش اخباری مثبت؛ NPV، ارزش اخباری منفی؛ NGAL; لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل؛ TIMP{2}}، مهارکننده بافت متالوپروتئینازها-2. IGFBP7، پروتئین اتصال دهنده فاکتور رشد شبه انسولین 7.

3.3. زمان AKI در افراد با مقادیر بالاتر NGAL ادراری و [TIMP-2] × [IGFBP7] به طور قابل توجهی کوتاه‌تر بود.

از آنجایی که NGAL 45 نانوگرم بر میلی‌لیتر دارای بالاترین ویژگی و مقادیر دقت بود، ما این مقدار برش را برای تجزیه و تحلیل بقای زمان AKI در طول بستری انتخاب کردیم. افراد مبتلا به NGAL بیشتر یا مساوی 45 نانوگرم در میلی لیتر در مقابل افراد مبتلا به<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. مقادیر بالای ادرار [TIMP-2] × [IGFBP7] عوامل خطر برای AKI بودند

تجزیه و تحلیل تک متغیره نشان داد که بیماران مبتلا به AKI مسن‌تر بودند (نسبت خطر، HR {{0}}.94، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.9{{20}}}-{ {61}}.99 p=0.034); فراوانی فشار خون بالا داشت (HR=6.02، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.42-25.40؛ p=0.014). سطوح [TIMP{18}}] × [IGFBP7] بزرگتر یا مساوی 0.2 (ng/mL)2/1{35}}0 (HR=5.11, 95% CI: 1.20) داشت -21.67 p=0.027); و NGAL بزرگتر یا مساوی 45 نانوگرم در میلی لیتر (HR=4.00، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.15-13.81؛ p=0.028). پس از تعدیل متغیرهای مخدوش کننده احتمالی، تجزیه و تحلیل چند متغیره نشان داد که عوامل خطر برای AKI در طول دوره بستری در بیمارستان، جنسیت مذکر بود (HR=7.57, 95% CI: 1.28-44.8؛ p=0.026. ) و [TIMP-2] × [IGFBP7] بزرگتر یا مساوی 0.2 (ng/mL)2/1000 (HR=7.23, 95% CI: 0.99-52.4; p {{65 }}.050) (جدول 3). در روز هفتم بستری شدن در بیمارستان، پس از تنظیم بر اساس سن و جنس، متوجه شدیم که تنها [TIMP-2] × [IGFBP7] بیشتر یا برابر با ۰.۲ (ng/mL) 2/1000 با خطر ابتلا به AKI مرتبط باقی مانده است. HR=5.91، 95% CI: 1.06-32.7 p=0.042).

3.5. مرگ و میر در افراد مبتلا به AKI بیشتر بود

ما یک منحنی کاپلان- مایر برای مرگ و میر ایجاد کردیم و گروه 25 بیمار مبتلا به بیماری را مقایسه کردیم.آکیدر طی پیگیری با گروه 26 نفره بدون AKI. مرگ و میر افرادی که در هر زمانی در طول بستری شدن به AKI مبتلا شدند به طور قابل توجهی بیشتر از افرادی بود که هرگز AKI نداشتند، p=0.019 (شکل 4).

شکل 2. رویدادهای تجمعی AKI بر اساس غلظت NGAL ادرار. AKI در افراد مبتلا به NGAL ادرار > 45 نانوگرم در میلی لیتر (خط پشتی) در مقابل AKI در افراد با NGAL ادرار < 45 نانوگرم در میلی لیتر (خط خاکستری) در طول بستری (p=0).028). زمان 0 مربوط به پذیرش در بیمارستان است.

جدول 3. عوامل خطر برای آسیب حاد کلیه در بیماران مبتلا به کووید{1}}.

HR، نسبت خطر؛ CI، فاصله اطمینان؛ NGAL; لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل؛ TIMP{1}}، مهارکننده بافتی متالوپروتئینازها 2. IGFBP7، پروتئین اتصال دهنده فاکتور رشد شبه انسولین 7. CPK، کراتین فسفوکی بینی. متغیرها زمانی وارد مدل شدند که سطح آلفای عامل خطر کمتر از 0.15 بود. سن و جنسیت بدون توجه به سطح آلفا به مدل اضافه شد. مقادیر پررنگ نشان دهنده اهمیت آماری در سطح p کمتر یا مساوی با 0.05 است.

شکل 3. رویدادهای تجمعی AKI بر اساس غلظت [TIMP{1}}] × [IGFBP7] ادرار. AKI در افراد مبتلا به ادرار [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2 (ng/mL)2/1{11}}00 (خط سیاه) در مقابل. AKI در افراد مبتلا به [TIMP-2] × [IGFBP7] <0.2 (ng/mL) 2/1000 (خط خاکستری) ادراری در طول بستری (p=0.013). زمان 0 مربوط به پذیرش در بیمارستان است.

از 25 فرد مبتلا به AKI، 13 نفر دارای AKI گذرا (25.5%) و 12 نفر دارای AKI پایدار (23.5%) بودند. CKD-EPI در هنگام ترشح در افراد با AKI پایدار (79.5 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع، IQR: 17-111) و در افراد با AKI گذرا (93 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع، IQR: 88-104؛ p.) مشابه بود.=0.53). برای شناسایی ارتباط بین متغیرهای کمکی مرتبط با مرگ و میر از تحلیل رگرسیون لجستیک استفاده شد. تجزیه و تحلیل تک متغیره نشان داد که مرگ و میر در بیماران 60 ساله یا بالاتر بیشتر بود (HR=5.33, 95% CI: 1.23-23.09؛ p=0.025). و دارای AKI مداوم بود (HR=10.83، 95% فاصله اطمینان (CI: 1.67-69.91؛ p=0.012). پس از تعدیل متغیرهای مخدوش کننده احتمالی، فقط AKI پایدار با مرگ و میر مرتبط باقی ماند (HR=7.42، 95% فاصله اطمینان (CI: 1.04-53.04؛ p=0.046)) (جدول 4).