ایمنی و تبدیل سرمی ایمونوتراپی‌ها در برابر عفونت SARS-CoV{1}}: مروری سیستماتیک و متاآنالیز کارآزمایی‌های بالینی قسمت 3

با توجه به آموزش ایمنی در برابر پاتوژن جدید SARS-CoV-2، مطالعات قبلی توانایی آنها را برای آموزش ایمنی تطبیقی ​​که حافظه ایمونولوژیک در برابر پاتوژن های خاص است نشان داده است [46].

با پیشرفت مداوم علم و فناوری و پیشرفت مستمر جامعه بشری، زندگی مردم به طور فزاینده ای به فناوری وابسته شده و مردم به تدریج به اهمیت سلامت پی می برند. با این حال، مبارزه انسان با بیماری ادامه دارد.

در حال حاضر، جهان در حال تجربه یک بحران بهداشتی ناشی از عوامل بیماری‌زای جدید است. این پاتوژن جدید و قدرتمند است و باعث تلفات و خسارات اقتصادی جدی می شود. مردم باید به این فکر کنند که چگونه با این پاتوژن جدید مقابله کنند.

مصونیت به ویژه در این زمینه حیاتی می شود. ایمنی مکانیسم محافظت از خود بدن و توانایی آن در مبارزه با عوامل بیماری زا خارجی است. ایمنی قوی می تواند بدن را سالم تر کند و به طور موثر در برابر تهاجم پاتوژن های مختلف مقاومت کند. ایمنی ناکافی افراد را مستعد ابتلا به بیماری های مختلف می کند. بنابراین حفظ و تقویت ایمنی بسیار مهم است.

بنابراین، چگونه ایمنی را تقویت کنیم؟ اول از همه، ما باید عادات خوب زندگی را حفظ کنیم. رژیم غذایی سالم داشته باشید و مواد مغذی مختلف را به مقدار مناسب مصرف کنید. خوب بخوابید و از زمان خواب کافی اطمینان حاصل کنید. به طور مناسب ورزش کنید تا بدن خود را تمرین دهید و مقاومت خود را افزایش دهید. علاوه بر این، می توانید با واکسیناسیون و روش های دیگر ایمنی بدن را تقویت کرده و مقاومت بدن را بهبود ببخشید.

برای مبارزه با پاتوژن های جدید، باید در محافظت از خود فعال باشیم. حفظ مصونیت قوی نه تنها یک رفتار شخصی بلکه یک مسئولیت اجتماعی است که همه باید انجام دهند. ما باید از روش های علمی و اعتماد به نفس راسخ برای عبور از این لحظه دشوار با هم استفاده کنیم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانش دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، زیرا سیستانش دسرتیکولا می تواند تعادل انتقال دهنده های عصبی مانند افزایش سطح استیل کولین و فاکتورهای رشد را نیز تنظیم کند. این مواد برای حافظه و یادگیری بسیار مهم هستند. علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می تواند جریان خون را بهبود بخشد و اکسیژن رسانی را تقویت کند، که می تواند اطمینان حاصل کند که مغز مواد مغذی و انرژی کافی را دریافت می کند، در نتیجه نشاط و استقامت مغز را بهبود می بخشد.

برای بهبود حافظه، روی مکمل‌های شناختی کلیک کنید

همانطور که گفته شد، پارادایم که حافظه ایمونولوژیک، اگر و تنها در صورت وجود، در ایمنی تطبیقی ​​به دلیل وجود گیرنده‌های تشخیص الگو (PRRs)، که بطور تکاملی در اکثر ارگانیسم‌های چند سلولی حفظ می‌شوند و می‌توانند به طور خاص میکروب‌های عفونی را از طریق سیستم ایمنی تشخیص دهند، دائماً به چالش کشیده شده است. سلول ها [47].

به عنوان مثال متضاد مفهوم جزمی، حافظه ایمنی ذاتی شامل مسیرهای با واسطه PRR گزارش شده است که از طریق برنامه ریزی مجدد اپی ژنتیک در سلول های ایمنی ذاتی، بدن انسان را از پاتوژن های نامربوط محافظت می کند [48].

در نتیجه، ایمنی هترولوگ نقش پیشگیرانه ای در برابر پاتوژن های جدید ایفا می کند که بدون دارو یا واکسن برای انسان به شدت تهدید کننده هستند. این نقش به عنوان مصونیت ذاتی تربیت شده نیز شناخته می شود [49]. ایمن سازی BCG، که در اصل برای سل کودکان، یک بیماری عفونی با نرخ مرگ و میر بالا طراحی شده بود، یکی از رایج ترین واکسن ها بوده است [9].

القای محافظت غیراختصاصی توسط واکسیناسیون BCG در مطالعات حیوانی و انسانی [50،51]، از جمله چندین کارآزمایی با کنترل تصادفی شده (RCTs) [52،53] نشان داده شده است.

به عنوان مثال، نشان داده شده است که واکسیناسیون BCG از موش‌های دارای نقص ایمنی ترکیبی شدید (SCID) در برابر کاندیدیازیس منتشر شده در نجات بقا از 30% تا 100% با مسیرهای مستقل از لنفوسیت T و B محافظت می‌کند [50].

حفاظت متقاطع القا شده در موش‌های SCID واکسینه‌شده با BCG با فعال‌سازی گیرنده ذاتی الیگومریزاسیون حاوی پروتئین 2 (NOD2) و تغییرات اپی ژنتیک در ناحیه‌های تریم‌تیلاسیون هیستون 3 لیزین 4 (H3K4LR{1}1) ​​هدایت شد. و همچنین سایر سایتوکاین‌های التهابی در مونوسیت‌ها. علاوه بر این، واکسیناسیون BCG نیز برای القای برنامه‌ریزی مجدد اپی ژنتیکی مونوسیت‌های انسانی و تولید IL{13}} در برابر ویرمی ناشی از عفونت ویروس تب زرد در مطالعات انسانی پیشنهاد شده است [51].

در چنین سناریویی، برنامه‌ریزی مجدد اپی ژنتیک یک مکانیسم حیاتی برای آموزش ایمنی ذاتی برای توسعه حافظه ایمنی با تنظیم فعال‌سازی ژن با اصلاح هیستون، مانند متیلاسیون H3K4 یا استیلاسیون H3K27 در نظر گرفته می‌شود. به طور مشابه، چندین RCT از اثر ایمونولوژیک ناخوشایند ناشی از واکسیناسیون BCG بر کاهش عوارض و مرگ و میر در میان نوزادان، و همچنین کودکانی که از بیماری‌های عفونی غیر از سل رنج می‌برند، حمایت کرده‌اند [52،53].

بنابراین، ایمنی هترولوگ به دست آمده با واکسن‌های BCG هم به‌عنوان یک اقدام پیشگیرانه و هم به‌عنوان یک اقدام درمانی برای عفونت SARS-CoV در نظر گرفته می‌شود [54].

واکسن کشته یا غیرفعال به تزریق پاتوژن‌هایی اطلاق می‌شود که ظرفیت تولید بیماری خود را از دست داده‌اند، اما ساختار کامل یا جزئی را متشکل از چند آنتی‌ژن نگه می‌دارند که می‌توانند توسط سلول‌های ارائه‌دهنده آنتی‌ژن (APCs)، عمدتاً سلول‌های دندریتیک (DCs)، فاگوسیتوز و هضم شوند. پس از تزریق زیر جلدی یا عضلانی، ایمنی تطبیقی ​​را ایجاد کنید.

سپس، APC های بارگذاری شده با آنتی ژن از طریق مولکول های اصلی پیچیده سازگاری بافتی نوع II (MHC II) به اندام های لنفوئیدی ثانویه مهاجرت می کنند تا سلول های کمک کننده ساده T (Th) را آغاز کنند، که به سلول های B حاوی آنتی ژن کمک می کند تا به سلول های B حافظه یا سلول های پلاسمایی کوتاه مدت تمایز پیدا کنند. ابتدا IgM مخفی، سپس تحت تعویض کلاس آنتی بادی برای تولید IgG قرار می گیرد. از آنجایی که نیمه عمر IgM تقریباً 2 روز است، تغییر ایزوتایپ به IgG نیمه عمر طولانی مدت حدود 20 روز را تضمین می کند و اثر محافظتی را در هنگام عفونت تضمین می کند [55]. علاوه بر ارائه آنتی ژن های متعدد، واکسن های کشته یا غیرفعال شده پایدار و ایمن هستند اما برای ایجاد یک ایمنی کارآمد و حفاظتی گسترده با مکمل های کمکی به چندین دوز نیاز دارند [56].

همانطور که گفته شد، مضرات واکسن های کشته یا غیرفعال شامل تصادفی پاتوژن غیرفعال شده است که دارای اجزای سطحی تکامل یافته برای فرار از نظارت ایمنی است که همچنان پاسخ ایمنی را در طول واکسیناسیون کاهش می دهد [57]. به طور کلی، واکسن های کشته یا غیرفعال شده کاندیدای بالقوه ای برای ایمن سازی فعال در برابر پاتوژن های نوظهور، به عنوان مثال، SARS-CoV-2 در نظر گرفته شده اند.

واکسن‌های زیرواحد به‌عنوان زیرگروهی از واکسن‌های غیرفعال شامل پپتیدهای ایمونوژنیک پاتوژن‌هایی هستند که برای تحریک حافظه سلول‌های T و B با واسطه APC در برابر بیماری‌های عفونی پس از تجویز زیرجلدی یا داخل عضلانی ادجوانت‌های متعدد دوز پلاس طراحی شده‌اند.

فرآیند مربوط به القای ایمنی فعال شبیه به واکسن های کشته یا فعال شده است. آنتی ژن‌های کاندید در واکسن‌های زیرواحد معمولاً توسط ناقل‌های مهندسی شده ژنتیکی مانند ناقل‌های ویروسی یا ناقل‌های باکتری زنده برای واکسن‌های DNA نوترکیب تحویل داده می‌شوند.

در مورد کرونا، پروتئین S به عنوان یک آنتی ژن کاندید برای واکسن‌های زیر واحد و آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده می‌تواند واسطه اتصال گیرنده سلول میزبان ACE2 به پاتوژن‌های ویروسی باشد، در حالی که دامنه‌های اتصال گیرنده (RBD) پروتئین‌های S در SARS-CoV مشابه هستند. 3}} و SARS-CoV.

به طور خاص، پروتئین S شامل دو زیر واحد S1 و S2 است. زیر واحد S1 از یک دامنه آمینو پایانی و anRBD تشکیل شده است.

RBD به عنوان گیرنده هدف سلول میزبان خود به ACE2 متصل می شود که فرآیند عفونت را آغاز می کند. بنابراین، واکسن‌های زیرواحد قادر به القای آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده خاص آنتی‌ژن هستند که پروتئین‌های S را هدف قرار می‌دهند، بنابراین از گسترش ویروس جلوگیری می‌کنند.

این آنتی ژن های ارائه شده در آزمایشات بالینی مورد تایید FDA معمولاً به طور مستقیم یا با استفاده از ناقل های ویروسی از جمله آدنوویروس یا ناقل های باکتریایی مانند پروبیوتیک ها تجویز می شوند. علاوه بر این، واکسن‌های مبتنی بر نانوذرات تأیید شده برای ویروس‌های تنفسی [58] نیز در آزمایش‌های بالینی ثبت‌شده مورد ارزیابی قرار می‌گیرند، که در آن mRNA‌های کدگذاری شده با آنتی‌ژن S موجود در نانوذرات ترکیب‌شده از لیپید می‌توانند مستقیماً پس از تلقیح به آنتی‌ژن‌های S عملکردی ترجمه شوند.

هر طرح واکسن مزایا و معایبی دارد. برای مثال، واکسن‌های DNA به اندازه mRNA یا محصولات مبتنی بر پروتئین [59] ایمونوژن نیستند، در حالی که واکسن‌های mRNA به اندازه واکسن‌های DNA پایدار نیستند.

واکسن‌های ناقل ویروسی معمولاً از آنهایی که از ناقل‌های دیگر استفاده می‌کنند، ایمنی بیشتری دارند، با این حال واکسن‌های ویروسی به دلیل ایمنی از قبل موجود نسبت به ناقل، کارایی کاهش می‌دهند [60]. واکسن‌های زیر واحد، با تمرکز بر پروتئین S، پروتئین ویروسی حیاتی که به ACE2 روی سلول‌های میزبان متصل می‌شود، ایمن‌تر از واکسن‌های ضعیف‌شده زنده و خاص‌تر از واکسن‌های غیرفعال در نظر گرفته می‌شوند.

بر اساس شواهد سرولوژیکی از طریق مطالعات منتشر شده، اکثر واکسن‌های پروتئینی، واکسن‌های RNA و واکسن‌های غیرفعال به دو دوز نیاز دارند تا سطوح قوی تبدیل سرمی با ORهای بیش از 100 فراهم کنند، در حالی که واکسن‌های ناقل ویروسی می‌توانند تنها به یک دوز نیاز داشته باشند تا به سطح نسبتاً قوی تبدیل سرمی برسند (جدول 3 و شکل 3). شرایط ذخیره سازی برای واکسن های پروتئینی، واکسن های DNA و واکسن های ویروس غیرفعال شامل دمای حدود 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) است، در حالی که واکسن های RNA ممکن است در بین محصولات متفاوت باشد، از جمله (1) 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا). 46 ◦F) برای استفاده فوری یا -20 ◦C (-4◦F) برای ذخیره طولانی مدت mRNA{15}}، و (2) -80 ◦C(-112 ◦F) برای BNT162b1.

واکسن های ناقل ویروسی پیشنهاد می شود برای استفاده فوری در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) یا برای نگهداری طولانی مدت در دمای -20 درجه سانتیگراد (4- فارنهایت) نگهداری شوند (جدول 3) [61].

ایمنی غیرفعال به انتقال ایمنی هومورال اشاره دارد که در آن ایمونوگلوبولین های محافظ درگیر، به ویژه IgG، از افراد ایمنی مشتق شده اند که پاتوژن ها را در گیرنده های غیر ایمنی خنثی می کنند [62].

واکسن‌های مبتنی بر ایمنی غیرفعال به‌دست‌آمده مصنوعی برای پیشگیری و درمان بیماری‌های عفونی تأیید شده‌اند، به‌ویژه زمانی که واکسن‌هایی با هدف ایمنی فعال طولانی‌مدت ترجیح داده نمی‌شوند زیرا این بیماری‌ها «مسابقه با زمان» هستند [63]. به عنوان مثال، واکسن هایی که نشان داده اند مرگ و میر را در میان بیماران مبتلا به عفونت های ویروسی شدید کاهش می دهند، مانند ویروس های آنفولانزای A و ابولا ویروس ها، شامل تزریق داخل وریدی آنتی بادی های محافظ تقسیم شده از پلاسمای دوران نقاهت بیماران بهبودیافته یا دریافت کنندگان واکسن ایمن شده هستند [64،65].

به همین ترتیب، انتقال پلاسمای دوران نقاهت به عنوان کاندیدای درمان فوری برای بیماران مبتلا به کووید{0} شدید از طریق اقداماتی از جمله خنثی‌سازی مستقیم و تعدیل ایمنی در نظر گرفته شده است که مورد دوم در (1) انسداد سیتوکین‌ها یا مکمل، (2) پیشگیری از DC نقش دارد. بلوغ، یا (3) محرک رشد سلول های T تنظیمی [66-68].

For more information:1950477648nn@gmail.com