ایمنی لوبیپروستون در بیماران کودکان مبتلا به یبوست عملکردی: یک کارآزمایی غیرتصادفی و برچسب بازⅢ

بحث

این فاز 3، کارآزمایی چند مرکزی و برچسب باز، ایمنی و تحمل لوبیپروستون خوراکی را طی 24 هفته در دو دوز برای درمان PFC در کودکان 6 تا 6 سال ارزیابی کرد.<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

برای رفع سریع یبوست کلیک کنید

تفاوت در بروز TEAEهای مشاهده شده بین گروه های درمانی ممکن است منعکس کننده یک اثر بالینی معنی دار واقعی نباشد زیرا تخصیص دوز بر اساس وزن بوده و در بین بیماران مشابه تصادفی نشده است. بروز TEAEs در این کارآزمایی به طور کلی کمتر از کارآزمایی های بالینی لوبی پروستون قبلی بود (12). ,15,16) به جز یک آزمایش (14). شایع ترین TEAE گزارش شده در هر دو گروه درمان اسهال بود، یک TEAE که در کارآزمایی های بالینی لوبی پروستون قبلی، و همچنین در کارآزمایی های پلی اتیلن گلیکول، یک ملین رایج (12،14-16،18-20) مشاهده شده است.

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5 درصد از بیماران در این کارآزمایی؛ جالب اینجاست که استفراغ رویدادی است که در کارآزمایی‌های بزرگسالان که دوزهای مشابه لوبیپروستون را بررسی می‌کنند گزارش نشده است (12،15،16)، اما در یک آزمایش PFC قبلی با نرخ‌های بالاتری گزارش شده است (9.2% و 15.6% در 12-). mcg BID و 24-mcg BID دوز، به ترتیب) (14). بروز تهوع در کارآزمایی ما به طور قابل توجهی کمتر از موارد گزارش شده توسط PFC قبلی یا کارآزمایی های بزرگسالان بود (محدوده 18.5 31.7٪) (12،14 16).

اگرچه مکانیسم‌های فیزیولوژیکی مسئول علائم GI ناشناخته است، یک مطالعه قبلی در داوطلبان سالم سالم نشان داد که درمان با لوبیپروستون منجر به تاخیر کمی در تخلیه معده می‌شود که ممکن است به TEAEهای GI مشاهده‌شده کمک کند (21). با در نظر گرفتن اثر معده، انطباق نابرابر با جهت مصرف لوبی پروستون با غذا می تواند تفاوت در بروز علائم گوارشی را در طول کارآزمایی ها توضیح دهد. از طرف دیگر، ممکن است تأثیر سن وجود داشته باشد، زیرا اکثر کارآزمایی ها در بیماران بزرگسال انجام شده است (12،14 16). تجزیه و تحلیل زیر گروه ما تأثیر دسته‌های سنی (6-9، 10-13، و 14-17 سال) را بر روی نوع TEAE با انتظار یک اثر کلی مرتبط با سن بر تحمل‌پذیری ارزیابی کرد، اگرچه تفاوت‌های آماری بین زیر گروه‌ها محاسبه نشد.

تجزیه و تحلیل زیرگروه ما روندهای عددی را برای جنس و نژاد نشان داد، البته بدون اهمیت آماری، اما کارآزمایی بالینی اخیر هیچ تأثیری از جنس، نژاد یا سن بر اثربخشی لوبیپروستون نشان نداده است (22). اعتبارسنجی هرگونه رابطه بالقوه بین عوامل جمعیت شناختی و تحمل پذیری و/کارآمدی لوبیپروستون به تجزیه و تحلیل هایی نیاز دارد که در مجموعه داده های بزرگتر انجام شود. هیچ سیگنالی در رابطه با علائم حیاتی، معاینات فیزیکی مختصر، و تست های آزمایشگاهی که به ارزیابی ایمنی کمک می کند، ظاهر نشده است. علاوه بر این، هیچ شواهدی از هر گونه ناهنجاری الکترولیتی مشاهده نشد.

اگرچه کارآزمایی ما برای ارزیابی اثربخشی قدرت نداشت، ارزیابی‌های محققین از اثربخشی درمان توسط محققین در هفته 12 و هفته 24 مشخص شد که تا حدودی مؤثر است، یافته‌ای که با داده‌های اثربخشی یک کارآزمایی اطفال قبلی و کارآزمایی‌های بزرگسالان تأیید می‌شود. (12،14 16). در یک مطالعه جداگانه لوبیپروستون در PFC، پس از یک دوره 12-هفته درمانی، تفاوت آماری معنی داری در نقطه پایانی اولیه میزان پاسخ کلی حرکت خودبخودی روده (SBM) بین گروه های لوبی پروستون و دارونما وجود نداشت. (18.5٪ برای لوبیپروستون در مقابل 14.4٪ برای دارونما؛ تفاوت درمان ¼ 4.1٪؛ P ¼ 0.2245).

برخی از نقاط پایانی ثانویه که از نظر بالینی در بررسی FDA مهم تلقی می شدند (درد شکمی، درد SBM و فراوانی دوره های بی اختیاری) نیز مورد ارزیابی قرار گرفتند، اما پس از تعدیل مقایسه های متعدد، هیچ تفاوت آماری معنی داری مشاهده نشد (23). محدودیت های این کارآزمایی شامل یک فقدان تفاوت‌های گروه سنجش قدرت آماری به دلیل حجم نمونه کم، طراحی غیر کور و غیرتصادفی، و فقدان دارونما/آغوش مقایسه.

با این حال، باید در نظر گرفت که این مطالعه صرفاً تکمیل کننده داده های موجود در مورد ایمنی و تحمل لوبی پروستون است؛ این یافته ها به طور گسترده توسط کارآزمایی های بالینی قبلی در بزرگسالان (12،15،16) و یک کارآزمایی در بیماران اطفال (14) پشتیبانی می شود. در نتیجه، این مطالعه بر روی بیماران اطفال نشان داده است که لوبیپروستون 12 میکروگرم در هر دو روز و لوبی پروستون 24 میکروگرم به صورت خوراکی به خوبی تحمل می شوند، بدون هیچ شواهدی مبنی بر نگرانی های ایمنی قابل توجه بالینی.

داروی گیاهی طبیعی برای رفع یبوست - سیستانچ

سیستانش سرده ای از گیاهان انگلی است که از خانواده Orobanchaceae است. این گیاهان به دلیل خواص دارویی خود شناخته شده اند و برای قرن ها در طب سنتی چینی (TCM) مورد استفاده قرار می گیرند. گونه‌های سیستانچ عمدتاً در مناطق خشک و بیابانی چین، مغولستان و سایر بخش‌های آسیای مرکزی یافت می‌شوند. گیاهان سیستانچ با ساقه‌های گوشتی و زرد رنگ خود مشخص می‌شوند و به دلیل مزایای بالقوه سلامتی‌شان بسیار ارزشمند هستند. در TCM اعتقاد بر این است که سیستانچ دارای خواص مقوی است و معمولاً برای تغذیه کلیه، افزایش نشاط و حمایت از عملکرد جنسی استفاده می شود. همچنین برای رسیدگی به مسائل مربوط به پیری، خستگی و بهزیستی کلی استفاده می شود. در حالی که سیستانچ سابقه طولانی استفاده در طب سنتی دارد، تحقیقات علمی در مورد اثربخشی و ایمنی آن در حال انجام و محدود است. با این حال، حاوی ترکیبات فعال زیستی مختلفی مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید، ایریدوئیدها، لیگنان ها و پلی ساکاریدها است که ممکن است به اثرات دارویی آن کمک کند.

Wecistanche'sپودر سیستانچ، قرص سیستانچ، کپسول سیستانچ، و سایر محصولات با استفاده ازسیستانچ بیابانیبه عنوان مواد اولیه که همگی تاثیر خوبی در رفع یبوست دارند. مکانیسم خاص به شرح زیر است: اعتقاد بر این است که سیستانچ بر اساس استفاده سنتی و ترکیبات خاصی که دارد، فواید بالقوه ای برای تسکین یبوست دارد. در حالی که تحقیقات علمی به طور خاص در مورد تأثیر سیستانچ بر یبوست محدود است، تصور می‌شود که مکانیسم‌های متعددی دارد که ممکن است به پتانسیل آن برای تسکین یبوست کمک کند. اثر ملین:سیستانچمدتهاست که در طب سنتی چینی به عنوان یک درمان برای یبوست استفاده می شود. اعتقاد بر این است که یک اثر ملین خفیف دارد که می تواند به تقویت حرکات روده و ایجاد یبوست کمک کند. این اثر ممکن است به ترکیبات مختلف موجود در سیستانچ، مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید و پلی ساکاریدها نسبت داده شود. مرطوب کردن روده ها: بر اساس استفاده سنتی، سیستانچ دارای خواص مرطوب کنندگی است، به ویژه روده ها را هدف قرار می دهد. افزایش هیدراتاسیون و روانکاری روده ها ممکن است به نرم شدن ابزارها و تسهیل عبور آسان تر کمک کند و در نتیجه یبوست را برطرف کند. اثر ضد التهابی: گاهی اوقات یبوست می تواند با التهاب در دستگاه گوارش همراه باشد. سیستانچ حاوی ترکیبات خاصی از جمله گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید و لیگنان است که اعتقاد بر این است که خواص ضد التهابی دارند. با کاهش التهاب در روده، ممکن است به بهبود منظم حرکات روده و رفع یبوست کمک کند.