پلی ساکاریدهای سولفاته مشتق از جلبک دریایی؛ داروهای شیمیایی عصر جدید: مروری جامع

خلاصه ساده: پلی ساکاریدهای سولفاته عوامل شیمی درمانی یا شیمی درمانی قدرتمندی هستند که با افزایش ایمنی و ایجاد آپوپتوز در چندین رده سلولی سرطانی دارای خواص ضد سرطانی هستند. پلی ساکاریدهای سولفاته دارای پتانسیل آنتی اکسیدانی و تعدیل کننده ایمنی قابل توجهی هستند که از طریق مدولاسیون آپوپتوز پویا به اثربخشی پیشگیری از بیماری با سمیت سلولی کم و نتایج درمانی خوب در سرطان کمک می کند. علاوه بر این، می توان از آن به عنوان یک مکمل غذایی یا به عنوان یک درمان کمکی برای سرطان استفاده کرد.

فواید سیستانچ توبولوزا-ضد تومور

خلاصهترکیبات زیست فعال مشتق شده از جلبک دریایی به طور منظم برای درمان بیماری های انسانی استفاده می شود. پلی ساکاریدهای سولفاته از زمانی که کشف شده اند، داروهای شیمی درمانی یا شیمی درمانی قوی هستند. آنها با تقویت ایمنی و ایجاد آپوپتوز خواص ضد سرطانی را نشان داده اند. از طریق مدولاسیون دینامیک مسیرهای سیگنالینگ درون سلولی حیاتی، مانند کنترل تولید ROS و حفظ فرآیندهای حیاتی و مرگ سلولی، پتانسیل آنتی اکسیدانی و تعدیل کننده ایمنی پلی ساکاریدهای سولفاته به اثربخشی پیشگیری از بیماری آنها کمک می کند. پلی ساکاریدهای سولفاته از طریق مدولاسیون دینامیکی آپوپتوز در سرطان، سمیت سلولی کم و نتایج درمانی با اثربخشی خوبی را ارائه می دهند. درک چگونگی تأثیر پلی ساکاریدهای سولفاته بر سلول های سرطانی انسان و دخالت مولکولی آنها در مسیرهای مرگ سلولی، روش جدیدی برای پیشگیری از شیمی درمانی را به نمایش می گذارد. در این بررسی، اهمیت آپوپتوز و پلی ساکاریدهای سولفاته تعدیل کننده اتوفاژی و همچنین جهت آینده نانوفرمولاسیون پیشرفته برای اثربخشی بالینی بیشتر مورد تاکید قرار گرفته است. علاوه بر این، این بررسی بر یافته‌های اخیر در مورد مکانیسم‌های احتمالی استفاده شیمی‌درمانی از پلی‌ساکاریدهای سولفاته، پتانسیل آنها به عنوان داروهای ضد سرطان و مکانیسم‌های عمل پیشنهادی برای ایجاد آپوپتوز در بدخیمی‌های مختلف تمرکز دارد. پلی ساکاریدهای سولفاته به دلیل خواص فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی منحصر به فرد خود، برای ترکیبات زیست فعال خود ایده آل هستند که می توانند عملکرد و کاربرد در بیماری ها را بهبود بخشند. با این حال، شکافی در ادبیات مربوط به خواص فیزیکوشیمیایی و عملکرد پلی ساکاریدهای سولفاته و استفاده از سیستم های تحویل مبتنی بر پلی ساکارید سولفاته در سرطان عملکردی وجود دارد. علاوه بر این، آزمایشات بالینی و بالینی اثربخشی دارو را در سرطان آشکار می کند.

کلمات کلیدی: آپوپتوز سرطان؛ پیشگیری شیمیایی؛ پلی ساکاریدهای سولفاته

1. معرفی

انفجار جمعیت جهانی کنونی و شیوه‌های تغذیه و شیوه زندگی تغییر یافته، از عوامل حیاتی برای بروز بیماری در نظر گرفته می‌شوند. بسیاری از بیماری های ناشی از عفونت، همراه با آلزایمر، پارکینسون، دیابت، سرطان و سایر اختلالات عصبی، خطر جدی برای طول عمر انسان به همراه دارند [1]. سرطان، مجموعه ای از مشکلات پاتولوژیک متعدد ناشی از رشد سلولی کنترل نشده، اثرات مضری بر مراقبت های بهداشتی فردی دارد [2]. بر اساس برآوردهای سال 2019، بیش از 200 نوع سرطان کشنده وجود دارد که سالانه باعث مرگ بیش از 9.6 میلیون نفر در سراسر جهان می شود [3]. علل اصلی مرگ و میر عبارتند از سرطان پوست، معده، سرطان سینه، ریه، پروستات و سرطان روده بزرگ [4]. موارد مرگ و میر در کشورهای کم درآمد و متوسط ​​در حدود 70 درصد موارد ثبت شده است [5]. بر اساس مطالعات اپیدمیولوژیک، سازمان بهداشت جهانی (WHO) 9.6 میلیون مرگ ناشی از سرطان و 18 میلیون مورد جدید را در سال 2018 پیش بینی کرد [6]. چندین سیستم هموستاتیک با تکثیر کنترل نشده سلول های سرطانی مختل می شوند که منجر به تهاجمی و متاستاز آنها به دلیل تغییرات ژنتیکی می شود [7]. روش های درمان سرطان شامل جراحی، شیمی درمانی، پرتودرمانی و ایمونوتراپی است. شیمی درمانی بیشترین استفاده را دارد [7-9]. شیمی درمانی یک درمان رایج و کارآمد سرطان است که با ایجاد سمیت سلولی در سلول های سرطانی و غیرسرطانی به چندین اندام مهم آسیب می رساند [10]. تحمل دارو نگرانی اصلی در درمان سرطان به منظور از بین بردن عوارض جانبی و واکنش های شدید است [11،12]. بنابراین، توسعه و جستجوی داروهای ضد سرطان با عوارض جانبی کمتر و تحمل بالاتر بسیار مهم است. شیمی درمانی گاهی اوقات یک محیط نامطلوب و آسیب غیرقابل برگشت اندام اطراف محل مورد نظر ایجاد می کند. علاوه بر این، نرمش سلولی نسبت به داروها، مشکلات درمانی بیشتری ایجاد می کند. بنابراین، یافتن عوامل درمانی تازه با عوارض جانبی کم برای رعایت تمامی شرایط نامطلوب مورد نیاز است [13]. ترکیبات زیست فعال طبیعی که به عنوان دارو استفاده می شوند، کاربردهای درمانی مختلفی دارند [14-18]. علاوه بر این، بیشتر داروهای دارویی یا ترکیبات طبیعی یا معادل های مصنوعی هستند [19]. محصولات طبیعی دریایی (MNPs) به دلیل ترکیب شیمیایی متنوع و فراهمی زیستی آنها اخیراً برای پتانسیل آنها به عنوان کاندیدهای درمانی مورد بررسی قرار گرفته است [20-25]. تنوع زیستی جلبکی در محیط های دریایی و آب شیرین فراوان است و به متابولیت های زیست فعال اصلی کمک می کند [24،26-36]. جلبک‌های دریایی هم در آب‌های شیرین و هم در آب‌های شور یافت می‌شوند و نقش مهمی در حفظ اکولوژی و تنوع زیستی اکوسیستم‌های دریایی دارند [37،38]. خواص ضد انعقاد، ضد سرطان، ضد دیابت، ضد ویروسی، تعدیل کننده ایمنی، ضد رگ زایی، ضد التهابی، ضد چسبندگی و ضد نورودژنراتیو پلی ساکارید سولفاته به عنوان عوامل درمانی بالقوه [39-44]. فوکویدان، پورفیرین، کاراگینان و اولوان پلی ساکاریدهای سولفاته هستند که اغلب از جلبک‌های قهوه‌ای، قرمز و سبز استخراج می‌شوند و حاوی گروه‌های سولفاتی هستند که این امکان را به عنوان اقدامات درمانی در برابر بسیاری از بدخیمی‌ها دارند [45-47]. انتظار می رود پلی ساکاریدهای سولفاته به دلیل تنوع ساختاری بسیار زیاد و ظرفیت آنتی اکسیدانی قوی به عنوان عوامل دارویی شیمی درمانی در عمل بالینی مورد استفاده قرار گیرند [48]. علاوه بر این، جذب بالای آن، هزینه های نگهداری ارزان، تولید بهبود یافته، و استفاده به عنوان مکمل های غذایی، آن را به یک داروی شیمی درمانی پرطرفدار تبدیل کرده است [49]. گزارش های قبلی خواص ضد سرطانی پلی ساکاریدهای سولفاته مشتق شده از جلبک را مورد بحث قرار داده اند [50-52]. با این حال، مکانیسم دقیق به طور کامل درک یا بحث نشده است. علاوه بر این، اهداف دارویی خاص زمینه، انواع سرطان و ریزمحیط تومور مورد بحث قرار نگرفته است [52-54]. شکل حاضر این دست‌نوشته، دخالت مکانیکی این پلی‌ساکاریدهای سولفاته مشتق از جلبک را در القای مسیرهای مرگ سلولی مورد بحث قرار می‌دهد. درمان تک دارویی خاص چند هدفی نیز با در نظر گرفتن ناهمگنی تومور مورد بحث قرار گرفته است. تجزیه و تحلیل سیستماتیک منشا و مرور مکانیکی مسیرهای تنظیمی پلی ساکارید سولفاته مورد استفاده در پیشگیری از سرطان موضوعات اصلی این بررسی است. برای درک مداخله درمانی در زمینه پیشگیری از سرطان، ما همچنین بر پیچیدگی شیمیایی و منابع پلی ساکاریدهای سولفاته تمرکز کرده ایم. استفاده‌های آتی بالینی و دارورسانی نانو در این بررسی پیشنهاد می‌شود که عملکرد بالقوه پلی ساکاریدهای سولفاته در پیشگیری از سرطان را نیز در نظر می‌گیرد.

گیاه چینی سیستانچ - ضد تومور

2. نقش پیچیده آپوپتوز در درمان سرطان: مرگ برنامه ریزی شده سلولی

درک پاتوژنز بیماری های ناشی از اختلال عملکرد آپوپتوز مستلزم درک مکانیسم های آپوپتوز است. ایجاد داروهایی که به طور خاص ژن‌ها یا مسیرهای آپوپتوز را هدف قرار می‌دهند، ممکن است از این امر سود ببرند. از آنجایی که کاسپازها هم به عنوان آغازگر و هم به عنوان مجری عمل می کنند، بخش های اساسی مکانیسم آپوپتوز هستند. سه مسیر مجزا وجود دارد که کاسپازها را می توان فعال کرد. درونی (یا میتوکندری) و بیرونی دو مسیر شروع آپوپتوز هستند که بیشتر مورد بحث قرار می گیرند (یا گیرنده مرگ) (شکل 1). هر دو مسیر در نهایت منجر به مرحله اجرای آپوپتوز می شوند که یک مسیر رایج است. مسیر شبکه آندوپلاسمی درونی سومین مسیر شروع کمتر شناخته شده است [55].

شکل 1. نقش آپوپتوز در درمان سرطان

کاسپازهای متعددی در مرحله اجرای آپوپتوز فعال می شوند. کاسپاز 9 واسطه مسیر درونی است، در حالی که کاسپاز 8 واسطه مسیر بیرونی است. هر دو مسیر درونی و بیرونی روی کاسپاز 3 همگرا می شوند تا آپوپتوز کامل شوند. آپوپتوز هسته ای در اثر تخریب بازدارنده دئوکسی ریبونوکلئاز فعال شده با کاسپاز توسط کاسپاز 3 ایجاد می شود [56]. علاوه بر این، پروتئین کینازها، پروتئین‌های اسکلت سلولی، پروتئین‌های ترمیم‌کننده DNA و زیرواحدهای بازدارنده اندونوکلئاز توسط کاسپازهای پایین‌دست شکسته می‌شوند. علاوه بر این، آنها بر اسکلت سلولی، چرخه سلولی و مسیرهای سیگنالینگ تأثیر می‌گذارند که همگی به شکل‌دهی تغییرات مورفولوژیکی خاصی که در طول آپوپتوز رخ می‌دهند کمک می‌کنند [56]. آپوپتوز یک مرگ سلولی برنامه ریزی شده وابسته به انرژی است که با حباب غشایی، کاهش تراکم کروماتین سیتوپلاسمی و تجزیه هسته ای مشخص می شود. آپوپتوز فرآیندی است که طی آن سلول ها بدون ایجاد التهاب می میرند [57،58]. علاوه بر این، می‌توان آن را با مکانیسم‌های میتوکندری یا گیرنده‌های مرگ سطحی (DR؛ آپوپتوز بیرونی) (آپوپتوز درونی) آغاز کرد [59-62]. هر دو مسیر باعث فعال شدن کاسپازهای اجرایی می‌شوند که مولکول‌های مربوط به مولکول‌های ساختاری و تنظیمی شبکه سلول‌های آپوپتوز را می‌شکافند [46،63،64]. پس از عوامل استرس زای بیماریزا، آپوپتوز یک مکانیسم مرگ سلولی است که به حفظ هموستاز سلولی کمک می کند [65]. سلول های بدخیم به طور معمول از طریق یک سری جهش های ژنتیکی برای زنده ماندن از محرک های بیماری زا عبور می کنند. مقاومت آپوپتوز یا کاهش آپوپتوز سرطان زایی را ترویج می کند [66-68]. سلول های سرطانی اغلب با ایجاد تعادل مجدد در تعادل پروتئین های پرو و ​​ضد آپوپتوز از آپوپتوز جلوگیری می کنند. سلول های سرطانی همچنین می توانند از آپوپتوز جلوگیری کنند اگر فعالیت کاسپاز آنها کم باشد و سیگنال دهی DR آنها به خطر بیفتد [62،69،70]. پروتئین‌های خانواده Bcl{24}، یک مهارکننده پروتئین‌های آپوپتوز (IAPs)، p53، کاسپازهای اعدامی و DRs اغلب تحت تأثیر سلول‌های سرطانی قرار می‌گیرند. این ژن‌های مولکولی و مسیرهای مرتبط با آن‌ها در درمان‌های سرطان حیاتی هستند، زیرا باعث مرگ سلولی آپوپتوز می‌شوند [71-75]. نقش معمول آپوپتوز در درمان سرطان نشان داده شده است (شکل 1).

3. جلبک دریایی: مشارکت کننده اصلی پلی ساکاریدهای سولفاته

به دلیل تنوع زیستی بسیار زیاد و استفاده به عنوان غذا و طب سنتی در سراسر جهان، تصور می‌شود که جلبک‌های دریایی منبع خوبی از مواد شیمیایی فعال زیستی هستند [76-78]. اثرات درمانی تعدادی از مواد شیمیایی فعال زیستی مشتق شده از جلبک دریایی، عصاره های فرآوری نشده آنها و پلی ساکاریدهای تا حدی خالص شده بر روی طیف وسیعی از بیماری های انسانی مورد بررسی قرار گرفته است [54،79،80]. خواص آنتی اکسیدانی آنها به توانایی محصولات گیاهی ساخته شده از جلبک دریایی در مقاومت در برابر بیماری کمک می کند. جلبک های دریایی قهوه ای دارای پلی ساکاریدهای مختلف فیزیکی و عملکردی متمایز از جمله اسیدهای آلژینیک و فوکوئیدان هستند [81،82]. در بیوتکنولوژی، پزشکی و تهیه غذا، پلی ساکاریدهای سولفاته اغلب مورد استفاده قرار می گیرند [83،84]. پلی فنول ها، اسیدهای آمینه آزاد، مواد حاوی ید، ویتامین ها و لیپیدهای جدا شده از جلبک های دریایی نمونه هایی از متابولیت های مولکولی پایین هستند که در فرآوری مواد غذایی و پزشکی استفاده می شوند [81،85]. پلی ساکاریدهای سولفاته از نظر فیزیولوژیکی فعال، بسیار منشعب، متفاوت از ترکیبات مونوساکارید هستند و وزن مولکولی بالاتری دارند. زنجیره‌های بلند مولکول‌های قند به هم پیوسته فوکویدان را می‌سازند که با گروه‌های سولفات تزئین شده است [86]. توانایی پلی ساکاریدهای سولفاته در مبارزه با بسیاری از بدخیمی ها عمدتاً به قابلیت آنتی اکسیدانی آنها نسبت داده می شود [87-89]. به خوبی شناخته شده است که پلی ساکاریدهای سولفاته به دست آمده از جلبک های دریایی داروهای ضد سرطان موثری هستند. جلبک دریایی حاوی انواع پلی ساکاریدهای سولفاته است. پلی ساکاریدها بر اساس ترکیب شیمیایی آنها به عنوان گالاتیان و زایلان های سولفاته، پلی ساکاریدهای اسید سولفوریک (که عموماً در جلبک های سبز یافت می شوند) طبقه بندی می شوند. جلبک های قهوه ای همچنین حاوی فوکویدان هستند [90]. جلبک های قرمز اغلب حاوی آگار، کاراگینان، زایلان و فلوریدین هستند. چندین پلی ساکارید سولفاته جلبکی می توانند به عنوان کاندیدهای درمانی برای رفع انواع نابرابری های سلامت انسان استفاده شوند [91]. گالاکتان های سولفاته معروف به کاراژین ها اغلب در صنایع غذایی و دارویی استفاده می شوند. فیبرهای محلول مانند فوکان ها در جلبک های دریایی قهوه ای یافت می شوند. از سوی دیگر، جلبک های دریایی قرمز در الیاف محلول مانند زایلان ها، نشاسته فلوریدین و گالاکتان های سولفاته (آگار و کاراگینان) فراوان هستند [92]. جلبک های سبز همچنین حاوی زایلوز، گالاکتوز، اسیدهای اورونیک، آرابینوز و رامنوز و همچنین مانان، زایلان، نشاسته و پلی ساکارید با گروه های سولفات یونی هستند. انواع زیادی از الیاف محلول و نامحلول در پلی ساکاریدها وجود دارد [93،94]. جلبک های دریایی در مقایسه با وزن خشکشان درصد قابل توجهی از فیبرهای غذایی (بین 25 تا 75 درصد) را نسبت به فیبرهای موجود در میوه ها و سبزیجات فراهم می کنند [95]. مصرف فیبر غذایی از جلبک ها اثرات مثبت زیادی بر سلامتی دارد زیرا به عنوان یک عامل ضد تومور، ضد سرطان، ضد انعقاد و ضد ویروسی عمل می کند. در جلبک های ماکرو قهوه ای، پلی ساکاریدهای سولفاته به طور گسترده در دیواره های سلولی توزیع می شوند [80]. در میان سایر اقدامات بیولوژیکی، پلی ساکاریدهای سولفاته به عنوان یک آنتی اکسیدان، ضد التهاب، ضد انعقاد، ضد سرطان، ضد ویروسی، ضد دیابت و عامل ضد ترومبوتیک عمل می کنند. آنها همچنین سیستم ایمنی بدن انسان را تغییر می دهند [7]. علاوه بر این، فوکویدان که سرشار از جلبک های دریایی قهوه ای است و دومین منبع بزرگ پلی ساکارید سولفاته است، متابولیسم روده را در سلامت انسان ارتقا می دهد [94].

پیچیدگی ساختاری پلی ساکاریدهای سولفاته مشتق شده از جلبک دریایی

تحقیقات به طور فزاینده ای بر روی پلی ساکاریدها متمرکز شده است که در جلبک های دریایی یافت می شوند و خواص ضد سرطانی، آنتی اکسیدانی، ضد انعقادی و ضد التهابی دارند [7،96]. پلی ساکاریدها مولکول های بزرگی هستند که توسط یک واحد مونومر به عنوان هموپلی ساکاریدها، هموگلیکان ها، هتروپلی ساکاریدها یا هتروگلیکان ها طبقه بندی می شوند. پلی ساکاریدها نیز بر اساس منشاء جلبک دریایی به قهوه ای، قرمز، سبز یا آبی طبقه بندی می شوند. فوکویدان (یک پلی ساکارید سولفاته)، جزء اصلی جلبک دریایی قهوه ای است. آگارها، زایلان ها، کاراگینان ها، نشاسته فلوریدین (گلوکان شبیه آمیلوپکتین)، گالاکتان سولفاته محلول در آب و پورفیرین برخی از محصولات ساخته شده از جلبک های قرمز هستند. جلبک های دریایی سبز حاوی گالاکتان های سولفاته، زایلان ها و پلی ساکاریدها هستند. جلبک دریایی حاوی انواعی از پلی ساکاریدها است که برخی از جنس ها از جمله Ascophyllum، Porphyra و Palmaria حاوی 76 درصد وزن خشک پلی ساکارید هستند [97].

4. فعالیت پیشگیری کننده از بیماری پلی ساکاریدهای سولفاته: گلوله های جادویی

مطالعات متعدد نشان داده اند که فعالیت بیولوژیکی پلی ساکاریدها تحت تأثیر وزن مولکولی، وضعیت ساختاری، ترکیب شیمیایی و اتصالات گلیکوزیدی آنها است [98]. درک رابطه بین وزن مولکولی و خواص ضروری، مانند ویسکوزیته پلی ساکارید، ترکیب، حلالیت در آب و موارد دیگر، در سرطان مهم است [99,100]. پورفیرین های با وزن مولکولی کمتر (LMW) دارای خواص آنتی اکسیدانی قوی تری هستند [101,102]. از آنجایی که پورفیران دارای میانگین جرم مولکولی کمتری است، فعالیت مهارکننده ROS قابل توجه تری دارد [103]. علاوه بر این، محصول جانبی هیدرولیز اسید پورفیرین، الیگو-پورفیرین، پتانسیل پیشگیری و درمان تعدادی از سرطان ها را دارد. دوز قرار گرفتن در معرض تابش بالاتر و پورفیرین با وزن مولکولی کمتر مورد نیاز بود زیرا پرتو گاما به پاسخ ضد سرطانی پورفیرین مشتق شده از P. yezoensis آسیب می رساند [45]. برخلاف تحقیقات قبلی که ادعا می‌کرد پورفیرین با وزن مولکولی پایین‌تر دارای فعالیت ضد سرطانی قوی‌تری است، پورفیرین رده‌های سلولی سرطانی HeLa و Hep3B را قوی‌تر از محصولات تخریب‌شده مهار می‌کند. ترکیب مونوساکارید یا سولفات تغییر قابل توجهی نداشت [100]. بنابراین، تحقیقات آینده باید بر چگونگی ارتباط وزن مولکولی پورفیرین و فعالیت ضد سرطانی آن متمرکز شود. در کشورهای آسیایی مانند ژاپن، چین، تایلند و کره جنوبی، جلبک های دریایی خوراکی به عنوان یک منبع غذایی مفید ارزش دارند. مبارزه با سرطان مستلزم استفاده از پلی فنل ها، ترپن ها، فیکوبیلیپروتئین ها، کاروتنوئیدها، فلوروتانین ها، رنگدانه ها و پلی ساکاریدها است [104]. آنتی اکسیدان های موجود در خواص ضد سرطانی جلبک دریایی به جلوگیری از گسترش سرطان کمک می کند. همانطور که سرطان پیشرفت می کند، آنتی اکسیدان ها بسیار مهم هستند زیرا آنها رشد تومور را بدون ایجاد سمیت سلولی مهار می کنند [105]. به عنوان مثال، یک مدل موش سارکوم 180 با موفقیت با یک پلی ساکارید سولفاته تحریک کننده ایمنی از Champia feldmannii بدون سمیت سلولی درمان شد [106]. پلی ساکاریدهای Gracilaria lemaneiformis باعث تکثیر سلول های طحال، فاگوسیتوز ماکروفاژها و مهار تومور شدند. موش‌هایی که پیوند سلول‌های کبدی H22 داشتند، سطوح بالاتری از لنفوسیت‌های T IL{21}} و CD{22}} را در خون خود داشتند [107]. یک پلی ساکارید سولفاته از C. feldmannii اثر ضد سرطانی را در موش های سوئیسی در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی نشان داد. افزایش تولید آنتی بادی های اختصاصی OVA باعث بهبود ایمنی می شود [106]. خواص ضد سرطانی Fucoidans در انواع سرطان ها از جمله سرطان معده، سینه، ریه و کبد تایید شده است [7]. Fucoidan بیش از پورفیرین و سایر پلی ساکاریدهای سولفاته مورد توجه قرار گرفته است. پلی ساکاریدهای سولفاته از جلبک های سبز، قهوه ای و قرمز به دلیل خاصیت ضد سرطانی خود، توجه زیادی را در این زمینه برانگیخته اند. ویژگی های فیزیکوشیمیایی پلی ساکاریدهای مختلف سولفاته و طیف وسیع پتانسیل درمانی آنها (جدول 1) منجر به این تحقیق خواهد شد. برخی از خواص فیزیکوشیمیایی پلی ساکاریدهای سولفاته گزارش شده است، از جمله حلالیت یونی، اتصال عرضی، زیست سازگاری، غیرسمی بودن، خواص رئولوژیکی، و تجزیه پذیری زیستی [108-110]. این خواص از ویژگی های مهم پلی ساکاریدهای سولفاته است که علاقه زیادی را در کاربرد آنها برانگیخته است. خواص اولیه فوکویدان اتصال عرضی یونی و حلالیت است [109]. پلی ساکاریدهای سولفاته محلول در آب، توسعه فوکویدان و دیگر سیستم های تحویل مبتنی بر مولکول با بار مثبت را تسهیل می کنند. برای مثال، گروه‌های سولفات با بار منفی Fucoidan می‌توانند با گروه‌های آمونیوم کیتوزان مشترک باشند تا نانوذرات، هیدروژل‌ها و لایه‌های خوراکی برای تحویل مواد غذایی تشکیل دهند [111,112]. غیر سمی بودن یک ویژگی مهم علاوه بر اتصال عرضی یونی و حلالیت است. به جز آنچه قبلاً گفته شد، زیست تخریب پذیری و زیست سازگاری عوامل حیاتی در تسهیل استفاده از پلی ساکاریدهای سولفاته در سیستم های درمانی و دارورسانی هستند. محققان اخیراً به دلیل زیست سازگاری و زیست تخریب پذیری عالی به پلی ساکاریدهای سولفاته علاقه مند شده اند. زیست تخریب پذیری پلی ساکاریدهای سولفاته می تواند فراهمی زیستی و اثربخشی تحویل مواد زیست فعال را افزایش دهد. پلیمریزاسیون و خالص سازی به طور کلی می تواند تجزیه پذیری زیستی پلی ساکاریدهای سولفاته را با کاهش وزن مولکولی آنها افزایش دهد، اما این روش برای استفاده گسترده بسیار گران است [113].

جدول 1. خصوصیات فیزیکوشیمیایی پلی ساکاریدهای سولفاته و پتانسیل درمانی آنها با سایر عملکردها.

پلی ساکاریدهای سولفاته مشتق شده از جلبک های دریایی تعدیلی آپوپتوز

پلی ساکاریدهای سولفاته به عنوان داروهای ضد رگ زایی و ضد التهابی ضد سرطان، اثرات بیولوژیکی مختلفی دارند [43,114]. پلی ساکاریدهای سولفاته جدا شده از زیستگاه های دریایی مختلف به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته اند و مشخص شده اند که با تعدیل مسیرهای بقای سلولی متعدد و القای آپوپتوز، واسطه های ضد سرطانی موثری در برابر رده های سلولی سرطانی مختلف هستند [43،46]. بنابراین، پلی ساکاریدهای سولفاته جدا شده از جلبک های دریایی مختلف سبز، قهوه ای و قرمز از زیستگاه های دریایی مختلف به دلیل توانایی آنها در تنظیم دینامیکی مسیرهای مرگ سلولی به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است. این پلی ساکاریدها عوامل ضد سرطانی موثری هستند زیرا مسیرهای بقای سلولی متعددی را تعدیل کرده و آپوپتوز را القا می کنند. پلی ساکاریدهای سولفاته به طور گسترده در درمان های سرطان و همچنین پزشکی دقیق برای تولید داروهای نسل بعدی استفاده می شود. جلبک‌های دریایی سبز: جلبک‌های سبز که با نام کلروفیتا نیز شناخته می‌شوند، گروهی تأثیرگذار از جلبک‌های دریایی هستند که منبع پلی‌ساکاریدها هستند [115]. با این حال، پلی ساکاریدهای دیواره سلولی جلبک سبز کمتر از پلی ساکاریدهای قرمز (آگاران و کاراگینان) و جلبک قهوه ای (فوکوئیدان) مورد توجه قرار گرفته اند [96]. با این وجود، مطالعه کاریدهای پلی ساک سولفاته مشتق شده از جلبک های دریایی سبز، توجه جامعه علمی را در سال های اخیر برانگیخته است، در درجه اول به دلیل تنوع ساختاری، و خواص بیولوژیکی و فیزیکوشیمیایی آنها [116]. علاوه بر این، پلی ساکاریدهای سولفاته به دلیل تنوع پیوندهای گلیکوزیدی خود که منجر به ساختارهای شاخه‌دار و گروه‌های سولفات متصل با توزیع‌های ویژه مختلف می‌شود، فعال‌ترین و امیدوارکننده‌ترین نامزدها هستند [117]. اولوان پلی ساکاریدهای سولفاته ای هستند که محلول در آب هستند و از دیواره سلولی جلبک سبز به دست می آیند. آنها در گیاهان متعلق به جنسهای Ulva، Enteromorpha، Monostroma، Caulerpa و دیگران وجود دارند. آنها از قسمت های دی ساکارید تکرار شونده مانند رامنوز سولفاته و اسید اورونیک (گلوکورونیک یا ایدورونیک) تشکیل شده اند. گلیکوزامینوگلیکان ها، که در ماتریکس خارج سلولی بافت های همبند حیوانات وجود دارند، ساختاری قابل مقایسه با بخش های دی ساکارید ایوان دارند. حتی برخی از آنها دارای بقایای زایلوز نیز هستند (شکل 2) [118]. پیرووات 1 بالا،3-سولفات دی-گالاکتان ناشی از هزینه Codium و پلی ساکارید مشابه آن از Codium است thmocladium دو نوع دیگر از پلی ساکاریدهای موجود در جلبک سبز هستند [119,120]. سولفاته -D-مانان نیز کشف شده است، مانند آنهایی که از Codium vermilara جدا شده اند [121]. ساختار مولکولی پلی ساکارید سولفاته ون در شکل 2 نشان داده شده است.

شکل 2. ساختار مولکولی ایوان در ChemDraw 12 ترسیم شده است.{2}} Ultra.

اخیراً مشخص شده است که پلی ساکاریدهای سولفاته جدا شده از انواع جلبک های سبز گرمسیری دارای خواص آنتی اکسیدانی و ضد تکثیر هستند. پس از 72 ساعت انکوباسیون، تکثیر سلولی HeLa توسط پلی ساکارید جدا شده از Caulerpa prolifera 36.3% به 58.4% کاهش یافت [122]. دو بخش پلی ساکارید از Caulerpa racemosa، یک جلبک سبز، فعالیت ضد توموری را با دوز 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز نشان دادند، با نرخ مهار تومور H22 پیوند شده در موش 59.5-83.8٪ (48 ساعت) و 53.9٪ (14 روز). ) به ترتیب [123]. از طریق آزمایش های in vivo و in vitro، بخش های پلی ساکارید سولفاته محلول در آب Enteromorpha prolifera برای تحریک ایمنی یافت شد. این پلی ساکاریدها به طور قابل توجهی تکثیر طحال و تولید سیتوکین ناشی از ConA را از طریق افزایش بیان m-RNA افزایش دادند [124]. اولوان از Ulva rigida ترشح و فعالیت ماکروفاژهای موشی را تحریک کرد، بیان COX{21}} و NOS{22}} را افزایش داد و بیان برخی از سیتوکین ها را بیش از دو برابر کرد [125]. Ulvans از Ulva pertusa تولید اکسید نیتریک و سیتوکین را تحریک کردند در حالی که باعث ایجاد سمیت سلولی کمی در برابر سلول های تومور شدند [126]. مطالعات متعددی در مورد فعالیت آنتی اکسیدانی ایوان در هپاتیت تجربی ناشی از D-گالاکتوزامین در موش ها منتشر شده است [127,128]. پلی ساکاریدهای مشتق شده از جلبک سبز دارای خواص تعدیل کننده ایمنی و آنتی اکسیدانی قوی هستند که نشان می دهد می توان از آنها برای جلوگیری از سرطان استفاده کرد. فعالیت ضد سرطانی اولوان اخیراً در U. australis، U. lactuca، U. ohnoi و U. rigita کشف شده است [129]. مطالعات متعددی به بررسی سمیت اولوان و زنده ماندن سلولی برای آزمایش فعالیت ضد سرطانی آن، به ویژه برای فعالیت ضد سرطان سینه، ضد کولون و ضد سرطان دهانه رحم پرداخته اند [129-132]. اولوان حاوی پلی ساکاریدهای سولفاته است که از تکثیر کارسینوم سلول های کبدی جلوگیری می کند و باعث القای آپوپتوز می شود. با کاهش استرس اکسیداتیو، پلی ساکاریدهای سولفاته از کبد در برابر آسیب های ناشی از DNEA محافظت می کنند [133]. علاوه بر این، آنها آپوپتوز را افزایش می دهند، استرس اکسیداتیو و التهاب را کاهش می دهند و سیستم دفاعی آنتی اکسیدانی را در موش های تحت درمان با DMBA تقویت می کنند [130]. اولوان برای سلول‌های A459 و LS174 سمی کمتری داشت (IC50 > 200 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر)، اما در هنگام ورود به سلول‌های Fem-x و K562 (به ترتیب IC{45}}.73 و 82.24 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) مؤثرتر بود. برای جلوگیری از سمیت سلولی متوسط ​​[134]. با مقادیر IC50 در محدوده 21 تا 99 میکروگرم در میلی لیتر، حتی رشد تومور در سلول‌های MCF{53}} و HCT{54}} [132] کاهش می‌یابد و به نظر می‌رسد پیوندهای لیگاند قوی این را به پلی‌ساکاریدهای سولفاته متصل می‌کند [135]. اولوان رشد کارسینوم کبدی (IC{57}}.67 ± 2.87 میکروگرم بر میلی لیتر)، سرطان سینه انسان (IC{61}}.09.1±1.36 میکروگرم در میلی لیتر) و سرطان دهانه رحم (IC{65) را مهار کرد. }}.33 ± 3.84 میکروگرم بر میلی لیتر) [131]. با این حال، تکثیر یا تمایز سلولی Caco{70}} را می توان توسط پلی ساکاریدهای با وزن مولکولی کم (5000 Da) که معمولاً الیگوساکاریدها هستند، مهار کرد [129]. پلی ساکاریدهای سولفاته دارای اثر ضد تکثیری هستند، اما بستگی به نوع سلول دارد. پلی ساکاریدهای سولفاته TP (رسوب شده در الکل) استخراج شده از جلبک سبز Codium Bernabei سمیت سلولی پایینی را در رده های سلولی HCT{73}} و MCF-7 در مقایسه با APs (رسوب شده در محیط اسیدی) نشان دادند. از سوی دیگر، رده‌های سلولی HL{75}} سمیت سلولی کمی در مواجهه با APs نشان دادند [51]. به دلیل فعالیت آنتی اکسیدانی قوی، Enteromorpha spp. این عصاره دارای اثرات ضد تکثیر بر رده های سلولی سرطانی مانند Fem-x، A549، LS174 و K562 است [136]. علاوه بر این، یک عصاره حلال متفاوت از عصاره کمپرس Enteromorpha فعالیت ضد سرطانی را از طریق آپوپتوز در رده های سلولی سرطان دهان Cal33 و FaDu تحریک می کند [38]. جلبک‌های دریایی قهوه‌ای: جلبک‌های دریایی قهوه‌ای امیدوارکننده‌ترین منابع پلی‌ساکارید سولفاته هستند و امیدوارکننده‌ترین فعالیت ضد سرطانی را در برابر رده‌های سلولی مختلف سرطانی نشان می‌دهند. ساختار پلی ساکارید سولفاته معمولی مشتق شده از جلبک های دریایی قهوه ای نشان داده شده است (شکل 3). سلول های سرطان ریه لوئیس (LCC) و سلول های ملانوم B16 به fucoidan جدا شده از Sargassum sp حساس هستند. [137]. همانطور که با تغییرات مورفولوژیکی نشان داده شده است، تکثیر سلولی را کاهش داد و آپوپتوز وابسته به دوز را ارتقا داد. fucoidans از S. hemiphyllum رشد سرطان سینه را با تنظیم مثبت miR-29c و کاهش miR-17-5p مهار کرد. علاوه بر این، واضح بود که پس از تجویز فوکویدان، پیشرفت EMT با تقویت E-cadherin و کاهش بیان N-cadherin کند شد. علاوه بر این، فعال شدن مسیر فسفوئینوزیتید 3- کیناز/Akt باعث ارتقای آپوپتوز در سلول‌های سرطان پستان شده است [138]. Fucoidan از L. gurjanovae با به تأخیر انداختن فسفوریلاسیون EGFR، یک اثر ضد نئوپلاستیک را در سلول‌های اپیدرمی JB6 Cl41 موش نشان داد. این سیگنالینگ c-jun ناشی از EGF را کنترل کرد و از عملکرد پروتئین فعال کننده (AP{100}}) [139] جلوگیری کرد.

شکل 3. ساختار مولکولی انواع مختلف پلی ساکاریدهای سولفاته مانند فوکویدان، با اثرات درمانی بالقوه، در ChemDraw 12 ترسیم شده است.0 Ultra.

Fucoidan مشتق شده از F. vesiculosus از تکثیر سلولی جلوگیری کرد و چرخه سلولی در سلول های سرطان تخمدان (ES2 و OV90) را متوقف کرد. همچنین ROS تولید کرد که آپوپتوز ذاتی را تنظیم می کرد. با سرکوب مسیرهای سیگنالینگ PI3K و MAPK، استرس ER همچنین آپوپتوز را ارتقا داد. همچنین با اصلاح مسیرهای p{3} MAPK، ERK1/2 و JNK (MC3) اثرات ضد سرطانی را بر روی کارسینوم موکواپیدرموئید انسانی نشان داد [140]. علاوه بر این، مقدار کلسیم موجود در سیتوزول و میتوکندری را برای حمایت از مرگ سلولی آپوپتوز کاهش داد. تکنیک‌های استخراج مشابه برای فوکویدان تولید شده از F. vesiculosus اثر ضد سرطانی در داخل بدن را در پیوند زنوگرافت گورخرماهی و مدل fli1 Tg نشان داد [141]. در سلول‌های HepG2 و HeLa G{11}}، fucoidan از Fucus vesiculosus فعالیت ضد سرطانی قوی نشان داد. کشف شد که Fucoidan در سلول های سرطانی کبد انسان (HepG2) موثرتر است [142]. Fucoidan از Fucus vesiculosus MMP را افزایش داد که باعث القای آپوپتوز وابسته به کاسپاز{14} در سلول‌های لنفوم بورکیت (HS-Sultan) انسانی شد. علاوه بر این، گزارش‌هایی از مرگ سلولی آپوپتوز مستقل از کاسپاز در سلول‌های HS-Sultan پس از تجویز فوکویدان مشاهده شد. علاوه بر این، فوکویدان از فسفریله شدن مسیرهای ERK و GSK جلوگیری کرد که هر دوی آنها برای فعال شدن آپوپتوز ضروری بودند [143]. IC50 پایین آن (34 میکروگرم بر میلی‌لیتر) پروکاسپاز-3، پروکاسپاز-9 و کاسپاز-3/7 را فعال می‌کند در حالی که Bcl{27}} را در HCT کاهش می‌دهد{28 }} سلول [144]. توانایی پروتئین های ضد آپوپتوز مانند Bcl-xl، Bcl{32}}، و Mcl{33}} برای ایجاد آپوپتوز در سلول های MDA-MB231 توسط fucoidan در IC50 (820 میکروگرم بر میلی لیتر) مهار شد [46]. درمان Fucoidan (IC50؛ 20 میکروگرم بر میلی لیتر) منجر به نوسان مشابهی در بیان Bad، Bcl{41}}، Bim، Bcl-xl و Bik در رده های سلولی سرطان روده بزرگ شد [144]. Fucoidan مشتق شده از C. okamuranus با Con A ترکیب شد و باعث القای آپوپتوز درونی توسط کاسپاز{44}}/7 در سلول های HL60 شد [145]. علاوه بر این، کاهش گلوتاتیون و تولید NO واسطه‌های مهم آپوپتوز در سلول‌های لوسمی انسانی بودند، همانطور که فعال‌سازی MEKK1، ERK1/2، MEK1 و JNK [146] بود. Fucoidan از C. novaecaledoniae استخراج و برای القای آپوپتوز ذاتی در سلول‌های HeLa، MCF{53}}، MDA-MB-231 و HT1080 استفاده شد. این آپوپتوز ذاتی با MMP، تکه تکه شدن DNA، تراکم هسته ای و بیرونی شدن فسفاتیدیل سرین همراه بود [147]. C. okamuranus fucoidan با القای مسیرهای کاسپاز{60}} و -7 آپوپتوز وابسته به کاسپاز را در سلول‌های U937 القا کرد [148]. علاوه بر این، ایمنی با واسطه سلولی موش، فاگوسیت ها و تکثیر سلول های ایمنی را در مدل in vivo افزایش داد [149].

مزایای مکمل سیستانچ - افزایش ایمنی

علاوه بر این، در سلول های معده طبیعی (Hs 677. St)، fucoidan جدا شده از C. okamuranus آسیب سلولی ناشی از 5-فلورواوراسیل (5- FU) [150] را کاهش داد. در این تنظیمات، فعالیت ضد تکثیر قابل توجهی در سلول‌های MCF-7 مشاهده شد، بدون هیچ گونه سمیت سلولی برای سلول‌های اپیتلیال پستان انسان. افزایش فعالیت کاسپاز-7، کاسپاز-8 و کاسپاز-9، تکه تکه شدن DNA بین نوکلئوزومی و تراکم کروماتین در هر دو رده سلولی وجود داشت [151]. درمان با فوکوئیدان نیز برای مرگ سلولی مستقل از کاسپاز در MCF گزارش شده است [11}} [152]. هیدرولیزها محتوای فوکوئیدان مجرای را افزایش می دهند، که یک واسطه شیمیایی پیشگیری کننده قوی سرطان روده بزرگ است زیرا آنها این فوکوئیدان ها را هضم نمی کنند [153]. درمان با فوکوئیدان (0-20 میکروگرم در میلی‌لیتر) مرگ میتوکندری را در سلول‌های HT{16}} و HCT116 از طریق تنظیم کاسپاز افزایش داد. آپوپتوز بیرونی در سلول های HT{19}} نیز اخیرا گزارش شده است [144]. خواص ضد سرطانی fucoidan با وزن مولکولی کم C. okamuranus (LMWF؛ 6.5-40 کیلو دالتون)، فوکویدان با وزن مولکولی بالا (HMWF؛ 300-330 کیلو دالتون)، و فوکویدان با وزن مولکولی متوسط ​​(IMWF؛ 110-138 کیلو دالتون در روز نشان داده شد). مدل موش حامل تومور سرطان کولون [154]. Fucoidan (MW 5100 kDa) از U. pinnatifida از طریق القای ERK1/2 MAPK، مهار MAPK p38 و مسیر PI3K/Akt، آپوپتوز را در سلول‌های سرطان پروستات (PC{31}}) القا کرد. علاوه بر این، کاهش مسیر Wnt/-catenin به پیشرفت آپوپتوز کمک کرد [155]. Fucoidan همچنین مسیرهای p21Cip1/Waf را در سلول‌های PC{40}} تقویت کرد. علاوه بر این، پروتئین های مرتبط با چرخه سلولی E2F{42}} را کاهش داد در حالی که مسیرهای Wnt/-catenin را افزایش داد. فعال‌سازی GSK بیان c-MYC و cyclin D1 را کاهش داد که به فعالیت ضد تکثیر کمک کرد [156]. با تغییر مسیرهای سیگنالینگ سلولی حیاتی که قبلا ذکر شد، مشخص شد که این فوکوئیدان‌ها در سلول‌های HeLa، A549 و HepG2 فعالیت ضد سرطانی دارند [157]. Fucoidan از F. vesiculosus آپوپتوز را در رده های سلولی سرطانی از جمله NB4، THP{54}} و HL{55}} القا کرد. مدیریت Fucoidan کاسپازهای-3، -8 و -9 را فعال کرد، Bid را قطع کرد و MMP را در سلول‌های HL-60 تغییر داد. شروع آپوپتوز اثر قابل مقایسه ای در سلول های U937 داشت. علاوه بر این، در سلول‌های U937، درمان با فوکوئیدان MMP (پتانسیل غشای میتوکندری) و انتشار سیتوکروم C سیتوزولی و همچنین نسبت Bax/Bcl{62}} را افزایش داد. از سوی دیگر، مهارکننده‌های کاسپاز شروع آپوپتوز را به تأخیر انداختند و نشان دادند که فعالیت کاسپاز تنظیم‌شده با فوکوئیدان مسئول القای آپوپتوز است. علاوه بر این، درمان با SB203580، یک مهارکننده خاص p38 MAPK، مسئول تخفیف آپوپتوز بود که اهمیت MAPK را در فعال کردن آپوپتوز نشان می‌دهد [158]. درمان Fucoidan چرخه سلولی G1 را در سلول های EJ با تأثیر بر cyclin D1، cyclin E و Cdks (کینازهای وابسته به cyclin) مهار کرد. علاوه بر این، فسفوریلاسیون Rb را مهار می کند که منجر به پیری سلولی می شود [159]. Fucoidan از F. vesiculosus با متوقف کردن چرخه سلولی در فاز G1 و کاهش سطح CDK{-4 و cyclin D1 از رشد سلول‌های MCF-7 جلوگیری کرد. علاوه بر این، با بریدن PARP و Bid، کاهش Bcl{75}} و افزایش Bax، آپوپتوز وابسته به ROS را القا کرد. سلول‌های MCF{77}} شروع آپوپتوز ذاتی را از طریق تنظیم کاسپاز{78}}، -8 و -9 و انتشار سیتوکروم C سیتوزولی نشان دادند [160,161]. علاوه بر این، فوکویدان از درمان با F. vesiculosus مهاجرت و تهاجم سلولی و همچنین EMT را در سلول‌های MCF{83}} با کاهش MMP{84}} و بیان بیش از حد E-cadherin کاهش داد [162]. Fucoidans مشتق شده از F. vesiculosus رشد سلول‌های موش ماده Balb/c MDA-MB-231 و 4T1xenograft را مهار کرد که منجر به ایجاد ندول متاستاتیک کمتری در ریه شد. شکست موثر EMT ناشی از TGFR به صورت مکانیکی با کاهش TGFRII و TGFRI به دست آمد. موارد ذکر شده در بالا، همگی با تنظیم مثبت نشانگرهای اپیتلیال و فسفوریلاسیون بیان Smad2/3 Smad4، فسفوریلاسیون بیان Smad2/3 Smad4، و مولکول های سیگنال دهی پایین دست مرتبط بوده اند [163]. علاوه بر این، فعال‌سازی کاسپاز، آزادسازی سیتوکروم C سیتوزولی، کاهش میزان Bcl{99}} و افزایش بیان Bax باعث آپوپتوز شد. علاوه بر این، تنظیم بیان VEGF، Survivin و ERKs به شروع آپوپتوز کمک کرد [164]. در رده سلولی MDS/AML و SKM1، درمان با فوکویدان عرضه شده (100 میکروگرم بر میلی لیتر به مدت 48 ساعت) باعث توقف چرخه سلولی (فاز G1) و تحریک Fas برای القای آپوپتوز بیرونی از طریق مدولاسیون های کاسپاز 8 و 9 شد. علاوه بر این، مسیر PI3K/Akt را به روشی وابسته به ROS تحت تاثیر قرار داد و در نتیجه آپوپتوز را ارتقا داد [165]. p-Akt، p-PI3K، p-P38، و p-ERK را تغییر داد تا مسیرهای سیگنالینگ MAPK و PI3K/Akt را در سلول‌های DU{117}} (سرطان پروستات) تعدیل کند. علاوه بر این، بیان Bax را افزایش داد در حالی که بیان Bcl{118}}، برش PARP و کاسپاز{119}} را به روشی وابسته به غلظت کاهش داد [166]. تجویز فوکوئیدان باعث القای آپوپتوز در سلول‌های استئوسارکوم (MG{122}}) شد (مشاهده‌شده توسط بلبلینگ سلولی، تجزیه هسته‌ای و تراکم کروماتین) [167]. درمان با فوکویدان مصنوعی به بازار، آپوپتوز تنظیم‌شده با ROS را در سلول‌های سرطان مثانه انسان (5637) با فعال کردن پتانسیل غشای میتوکندری (MMP)، افزایش نسبت Bax/Bcl{126}} و افزایش انتشار سیتوکروم C سیتوزولی افزایش داد. علاوه بر این، مهار سیگنال دهی PI3K/Akt و فعالیت های ضد تلومراز، مرگ سلولی آپوپتوتیک را در 5637 سلول سرطانی مثانه انسانی از طریق کاهش فعالیت تلومراز ارتقا داد [168]. علاوه بر این، فعال سازی سیگنالینگ AKT در مهار تکثیر و سرکوب توانایی سلول های سرطانی مثانه برای مهاجرت و حمله حیاتی است [169]. Fucoidan چرخه سلولی را در سلول‌های 5637 و T{133} (کارسینوم مثانه انسان) با تغییر بیان p21/WAF1، سیکلین‌ها و CDK مهار کرد. علاوه بر این، مهار MMP{136}} از طریق AP{137}} و NF-kB، تکثیر سلول‌های سرطانی مثانه را کاهش داد [169]. پلی ساکاریدهای سولفاته از جلبک های قهوه ای به عنوان عوامل ضد سرطانی قوی در جدول 2 نشان داده شده است.

جدول 2. پلی ساکاریدهای سولفاته از جلبک های قهوه ای به عنوان عوامل ضد سرطانی قوی. ↑: تنظیم مثبت، ↓: کاهش، ⊥: بازداری

جلبک دریایی قرمز: پورفیران پلیمری است که در Porphyra sp.، یک جلبک دریایی قرمز یافت می شود. پورفیران یک گالاکتوز است که به شدت با ال-گالاکتوز 6-O-sulfation و 6-O-methylation [100] جایگزین شده است. ساختار تکراری معمولی پورفیران نمایش داده شده است (شکل 4). پورفیران از جلبک های دریایی قرمز با استفاده از استخراج آب گرم، تصفیه اولتراسونیک و تخریب رادیکال استخراج می شود. مطالعات انسانی خواص ضد سرطانی، کاهش چربی خون و ضد التهاب پورفیران را نشان داده است [170]. هنگامی که پورفیران به صورت خوراکی مصرف می شود، از کبد موش های ICR در برابر اثرات رژیم غذایی پرچرب محافظت می کند، که نشان می دهد ممکن است به عنوان یک جزء کاهش چربی در رژیم غذایی استفاده شود [171].

شکل 4. ساختار مولکولی انواع مختلف پورفیران با اثرات درمانی بالقوه در Chemdraw 12 ترسیم شده است.0 Ultra.

شکل 5. ساختار مولکولی انواع مختلف کاراگینان با اثرات بالقوه درمانی در ChemDraw 12 ترسیم شده است.0 Ultra. ساختارهای پلیمری ساختارهای مولکولی مختلف کاراگینان به عنوان Υ-کاراگینان (a). -کاراگینان (ب)؛ δ-کاراگینان (c); -کاراگینان (د)؛ μ-کاراگینان (e)؛ κ-کاراگینان (f); ν-کاراگینان (گرم)؛ ι-کاراگینان (h); λ-کاراگینان (i)؛ و θ-کاراگینان (j).

شناخته شده است که سرطان توسط رادیکال های آزاد و ROS (گونه های فعال اکسیژن) تسریع می شود. داروهای شیمیایی مصنوعی معمولاً به دلیل گزینش پذیری کم و توزیع زیستی گسترده، عوارض جانبی نامطلوبی در محیط تومور ایجاد می کنند [173]. پورفیرین به دلیل تأثیر آن بر تکثیر سلولی، چرخه سلولی و القای آپوپتوز، یک عامل پیشگیری کننده شیمیایی قوی است [174]. جلبک قرمز Porphyra yezoensis می تواند مرگ سلولی آپوپتوتیک را در رده های سلولی سرطانی در شرایط آزمایشگاهی القا کند در حالی که هیچ سمیت سلولی برای سلول های طبیعی ایجاد نمی کند. به طور کلی، پورفیرین برای سلول های سالم سمی نیست، اما برای سلول های سرطانی سمی است و منجر به مرگ سلولی وابسته به دوز می شود [175]. علاوه بر این، نشان داده شده است که پورفیرین رشد کلی سلول را مهار می کند در حالی که باعث القای آپوپتوز در سلول های سرطانی معده انسان AGS می شود [175]. در سلول‌های AGS، مسیر گیرنده/Akt فاکتور رشد شبه انسولین، برش PARP و فعال‌سازی کاسپاز را افزایش می‌دهد، که مرگ سلولی را تشویق می‌کند [175]. مطالعات متعددی خواص ضد توموری و ضد سرطانی پورفیرین و الیگوساکاریدهای آن را نشان داده اند. پورفیرین می تواند برش پلی (ADP-ribose) پلیمراز و فعال شدن کاسپاز 3 در سلول های سرطانی معده را تشویق کند. با کاهش سطح بیان در سلول های AGS (سرطان معده)، پورفیرین ممکن است رشد سلول های سرطانی را کاهش دهد. سپس این امر از فسفوریلاسیون IGF-IR جلوگیری می کند و کاسپاز 3 را فعال می کند [175]. پورفیرین خام و خالص شده دارای فعالیت ضد تکثیری در سلول‌های HT{14}} و AGS در شرایط آزمایشگاهی است. همانطور که با افزایش فعال شدن کاسپاز نشان داده شده است، آپوپتوز توسط جزء پلی ساکارید پورفیرین خام القا می شود [176]. پورفیرین با فعال کردن کاسپاز، تکثیر سلولی HT{17}} را مهار می‌کند. نشان داده شده است که پورفیرین در برابر سرطان سلول های ارلیخ (EAC) و فیبروسارکوم Meth-A در مدل های تومور موش موثر است [177].

سیستانچ زندگی بیابانیتوبولوزا

برای مشاهده محصولات سیستانچی اینجا کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

مشخص شد که پورفیرین طبیعی هیچ تاثیری بر MDA-MB-231 ندارد، در حالی که دو محصول تجزیه زمانی که پورفیرین و دو OP (الیگو-پورفیرین) ایجاد شده توسط تابش گاما برای فعالیت ضد سرطانی آزمایش شدند، تأثیر داشتند. با جلوگیری از ورود چرخه سلولی به فاز G2/M، OP ها ظرفیت کاهش رشد سلول ها را دارند [45]. در نتیجه، MW پورفیران تأثیر قابل توجهی بر اثر ضد سرطانی آن از خود نشان داده است. مگاوات کم OP به ویژه در برابر سرطان موثر است. با این حال، پورفیرین ماکرومولکولی هیچ فعالیت ضد توموری ندارد. علاوه بر این، فعالیت ضد سرطانی پورفیرین کشف شد، با پورفیرین که عمدتا به عنوان یک داروی ضد سرطان با ممانعت از رشد سلولی و آپوپتوز وسوسه انگیز عمل می کند [18{15}}]. کاراگینان ها در مطالعات متعدد نشان داده اند که دارای فعالیت ضد تکثیری در رده های سلولی سرطانی در شرایط آزمایشگاهی و اثربخشی مهار رشد تومور در موش هستند [181-183]. آنها همچنین با جلوگیری از اتصال سلول های سرطانی به غشای پایه و محدود کردن تکثیر و چسبندگی سلول های تومور به بسترهای مختلف، اثر ضد متاستاتیک دارند. با این حال، مکانیسم دقیق عمل هنوز ناشناخته است. کاراگینان از Kappaphycus alvarezii برای جلوگیری از رشد سلول های سرطانی کبد، روده بزرگ، پستان و استئوسارکوم یافت شد [184]. یاماموتو و همکاران (1986) کشف کرد که مصرف خوراکی جلبک های دریایی مختلف به طور قابل توجهی وقوع سرطان زایی را در داخل بدن کاهش می دهد [185]. هاگیوارا و همکاران (2001) [186] اثرات کاراگینان را بر سرطان زایی کولون در موش های صحرایی نر بررسی کردند. درمان هیچ تاثیری بر علائم بالینی یا وزن بدن نداشت. با توجه به تحقیقات بافت شناسی، کاراگینان هیچ فعالیت تشویق کننده سرطان کولورکتال در حداکثر دریافت رژیم غذایی 5.0٪ در تنظیمات تجربی موجود ندارد [186]. کاراگینان در چندین مطالعه نشان داده است که اثرات سیتوتوکسیک خاصی بر سلول های سرطانی دارد. در چنین مطالعاتی، دوزهای 250-2500 میکروگرم بر میلی لیتر از هر دو k-carrageenan و λ-carrageenan سلول های سرطان دهانه رحم انسان را با توقف چرخه سلولی در مراحل خاص و به تاخیر انداختن تکمیل آن مهار کرد [47]. k-carrageenan چرخه سلولی را به تاخیر انداخت (مرحله G2/M)، در حالی که λ-carrageenan هر دو مرحله G1 و G2/M را به تاخیر انداخت. با این حال، k-selenocarrageenan (selenocarrageenan حاوی سلنیوم) از تکثیر سلولی در سلول کبدی انسان جلوگیری می کند. چرخه سلولی در طول فاز S چرخه سلولی خاتمه می یابد [187]. با این حال، مطالعات in vivo و in vitro نشان داد که کاراگینان بومی هیچ اثر ضد تکثیر قابل تشخیصی در رده سلولی استئوسارکوم انسانی ندارد. به دلیل کاهش مسیر سیگنال دهی Wnt/-catenin، آپوپتوز ناشی از کاراگینان تخریب شده رشد تومور را مهار کرد و فاز G1 چرخه سلولی را متوقف کرد، که همه اینها نرخ موجود موش های حامل تومور را افزایش داد [188]. آنژیوژنز گامی حیاتی در پیشرفت سرطان است. در نتیجه، فعالیت ضد رگ زایی در درمان سرطان به طور گسترده در حال تحقیق است. کاراگینان ها به دلیل فعالیت ضد رگ زایی بالاتری نسبت به سورامین، مهارکننده های رگزایی هستند [189,190]. در مدل CAM (غشای کوریوآلانتوئیک مرغ)، نتیجه ضد رگ زایی الیگوساکاریدهای k-کاراگینان روی سلول های ECV304 برای محدود کردن تکثیر سلولی، مهاجرت و تشکیل لوله نشان داده شد [191]. علاوه بر این، با تنظیم منفی bFGFR، bFGF، CD105 و VEGF انسانی، الیگوساکاریدها از تشکیل عروق خونی جدید در تومورهای پیوند زنوگرافت MCF{44} جلوگیری کردند. سلول‌های اندوتلیال ورید ناف انسانی با الیگوساکاریدهای λ-کاراگینان در غلظت‌های نسبتاً کم (150-300 میکروگرم در میلی‌لیتر) تیمار شدند که تأثیر نامطلوبی بر رشد سلول‌های اندوتلیال عروق خونی تومور داشت [192]. مقدار و موقعیت سولفاته شدن و همچنین وزن مولکولی بر فعالیت بیولوژیکی پلی ساکاریدهای سولفاته تأثیر می گذارد. تغییرات شیمیایی، به عبارت دیگر، فعالیت های بیولوژیکی کربوهیدرات ها را تغییر می دهد [193]. به عنوان مثال، λ-کاراگینان را می توان به پنج ترکیب مختلف با وزن های مولکولی متفاوت تجزیه کرد، که همگی دارای خواص ضد سرطانی هستند که به احتمال زیاد به دلیل تعدیل ایمنی است. محصولات با وزن مولکولی پایین تر، مانند محصولات با وزن مولکولی 15 و 9.3 کیلو دالتون، خواص ضد سرطانی و تعدیل کننده ایمنی را نشان دادند [193]. سولفاته کردن، استیلاسیون و فسفوریلاسیون خواص ضد سرطانی و تعدیل کننده ایمنی الیگوساکاریدهای k-carrageenan از Kappaphycus striatum را بهبود بخشید. اصلاحات شیمیایی فعالیت اکسیدانی الیگوساکاریدهای k-carrageenan را نیز افزایش داد [194]. پلی ساکاریدهای سولفاته از جلبک های قرمز و مدولاسیون آپوپتوز آنها در درمان های سرطان در جدول 3 نشان داده شده است. القای آپوپتوز مکانیسمی است که توسط شیمی درمانی ها اتخاذ شده است. پلی ساکاریدهای سولفاته مختلف مشتق شده از جلبک های دریایی مختلف باعث ایجاد آپوپتوز در رده های سلولی سرطانی می شوند (شکل 6). پلی ساکاریدهای سولفاته نقش های شیمیایی پیشگیری کننده متفاوتی را در سرطان نشان می دهند (شکل 7).

شکل 6. مدولاسیون آپوپتوز توسط پلی ساکاریدهای مختلف سولفاته مشتق شده از علف های هرز دریایی مختلف در پیشگیری از سرطان.

شکل 7. پلی ساکاریدهای سولفاته نقش های شیمیایی پیشگیری کننده متفاوتی را در سرطان نشان می دهند.

جدول 3. پلی ساکاریدهای سولفاته از جلبک های قرمز و تعدیل آپوپتوز آنها در درمان سرطان

5. سنتز نانوذرات با استفاده از پلی ساکاریدهای سولفاته و تأثیر آن بر اثربخشی درمانی سرطان

سه درمان اصلی سرطان موجود در حال حاضر عبارتند از: جراحی، شیمی درمانی و پرتودرمانی. با این حال، شیمی درمانی در سال های اخیر به دلیل سطحی که می تواند به سلول های سالم سالم آسیب برساند، اصلی ترین مراقبت از سرطان نبوده است. نانوذرات به‌عنوان تکنیک‌های جایگزین برای رسیدگی به سلول‌های سرطانی پدید آمده‌اند و قابلیت دسترسی دارو به سلول‌های سرطانی را افزایش می‌دهند و در عین حال سلول‌های سالم را از آسیب در امان می‌دارند [195]. جلبک دریایی منبع رایج پلی ساکاریدهای سولفاته طبیعی است، اما منابع دیگری نیز وجود دارد. کاربردهای بیولوژیکی و زیست پزشکی متعددی برای ایوان، کاراگینان، پورفیرین، فوکویدان و سایر مشتقات آنها در مدیریت زخم، مهندسی بافت، دارورسانی و حسگرهای زیستی بررسی شده است [196]. پلی ساکاریدهای جلبک دریایی به راحتی با بافت بیولوژیکی تعامل دارند زیرا دارای گروه های سطحی آبدوست مانند کربوکسیل، هیدروکسیل و سولفات هستند [197]. تکنیک‌های آماده‌سازی که نانوذرات پلی‌ساکارید سولفاته را با خواص مطلوب برای سیستم‌های دارورسانی کارآمد تولید می‌کنند، توجه زیادی را به خود جلب کرده است [198,199]. ژل یونی معمولاً یک فرآیند ساده و ملایم برای ایجاد نانوذرات پلی ساکارید سولفاته است. با این حال، برای ایجاد نانوذرات اولوان، فوکویدان، پورفیرین و کاراگینان با شکل مطلوب، بهینه‌سازی فرآیند بسیار مهم است. بهینه سازی را می توان با تنظیم pH، دما، غلظت یون های کلسیم، غلظت پلی ساکارید سولفاته، سرعت افزودن و سرعت هم زدن انجام داد. سلول‌های MCF7 و HepG2 به دلیل افزایش سطح کاسپاز{8}} و کاسپاز{9}} که نشان‌دهنده القای آپوپتوز است، از تکثیر ون در آلبومین نانوذره جلوگیری می‌شوند [129]. هنگام ایجاد نانوذرات طلا (AuNps)، که به عنوان سیستم های دارورسانی برای درمان های ضد سرطان استفاده می شود، پورفیرین همچنین می تواند به عنوان یک عامل کاهش دهنده استفاده شود. به عنوان مثال، یک رده سلولی گلیوم انسانی برای AuNps پوشیده شده با پورفیرین (LN{11}}) سمی تر است. در نتیجه، AuNps با درپوش پورفیرین ایجاد شد و به عنوان حامل داروهای ضد سرطان هیدروکلراید دوکسوروبیسین استفاده شد [200]. یک مهارکننده سنتاز تیمیدیلات به نام 5-فلورواوراسیل (5-FU) برای مدت طولانی برای درمان سرطان استفاده شده است، اما استفاده از آن به دلیل عوارض جانبی محدود شده است [201]. برای ایجاد یک ماکرومولکول محلول در آب برای پیش دارو 5-FU، AuNps با درپوش پورفیرین را می توان به عنوان حامل دارو استفاده کرد که انتشار 5-FU را به تاخیر می اندازد و عوارض جانبی را به حداقل می رساند [202]. در یک مطالعه سمیت سلولی در شرایط آزمایشگاهی، AuNP های پوشیده شده با پورفیران بی خطر بودند، که نشان می دهد می توان از آنها به عنوان سیستم های دارورسانی استفاده کرد [203]. به همین دلیل، استفاده از پورفیرین به عنوان یک حامل عامل کاهش دهنده برای دارورسانی، هیچ اثر نامطلوبی ندارد و ممکن است این امکان را برای داروهای ضد سرطان فراهم کند که سریعتر عمل کنند. فوکوئیدان پورفیران و نانوذرات مبتنی بر کاراگینان به طور خاص برای تحویل داروهای ضد سرطان مورد بررسی قرار گرفته اند (جدول 4).

جدول 4. سنتز نانوذرات با استفاده از پلی ساکاریدهای سولفاته و تاثیر آن بر کارایی درمانی سرطان.

6. محدودیت های تحقیقاتی پلی ساکاریدهای سولفاته و گسترش آینده در پیشگیری از سرطان

اگرچه پلی ساکاریدهای سولفاته دارای کاربردهای دارویی متعددی هستند، اما توانایی زیستی کم آنها استفاده از آنها را در زندگی روزمره غیرعملی می کند. ساختارهای مختلف پلی ساکارید سولفاته بر میزان جذب آنها در اندام های مختلف تأثیر می گذارد [7]. علاوه بر این، یک نوسان مداوم در دوزهای مؤثر در هر دو کاربرد in vitro و in vivo، کارآزمایی بالینی آنها را به خطر می اندازد [7]. اثربخشی پلی ساکاریدهای سولفاته در شرایط آزمایشگاهی اغلب در مطالعات پیش بالینی یا بالینی تکرار نمی شود [215]. علاوه بر این، متابولیسم درون سلولی کند و حلالیت محدود آنها، کاربرد بالینی را چالش برانگیزتر می کند [216]. به طور قابل توجهی، کاربرد درمانی گسترده آنها نتیجه ویژگی سلولی و انتخاب هدف مولکولی آنها است. بسته به تنظیمات سلولی، بافتی و توموری، این مواد شیمیایی زیست فعال راه های مختلفی برای ایجاد مرگ سلولی دارند [216]. علاوه بر این، مطالعات بالینی زمانی موفقیت‌آمیزتر هستند که عملکردهای تک‌ویژه و چند اختصاصی عمل درک شوند [216]. آنالوگ های مصنوعی پلی ساکاریدهای سولفاته در صورت ایجاد و آزمایش ممکن است در دسترس زیستی بیشتری باشند [217]. برای افزایش فراهمی زیستی و ویژگی هدف، پلی ساکاریدهای سولفاته و معادل های مصنوعی آنها ممکن است از استفاده از میکرو امولسیون ها، نانوحامل ها، پلیمرها، لیپوزوم ها و میسل ها سود ببرند [218]. به نظر ما، این تکنیک ها در آینده بیشتر برای ایجاد نانوذرات مبتنی بر پلی ساکارید مورد استفاده قرار خواهند گرفت. از نظر ارائه داروهای ضد سرطان با افزایش فراهمی زیستی، نانوذرات مبتنی بر پلی ساکارید جلبک دریایی نتایج امیدوارکننده ای را نشان داده اند [170]. این تکنیک‌ها همچنین متابولیسم آن‌ها را در سیستم‌های میزبان و حلالیت آن‌ها را افزایش می‌دهند [170]. علاوه بر این، اثربخشی پیش بالینی و بالینی آپوپتوز با ویژگی هدف آن افزایش خواهد یافت. ترکیب پلی ساکاریدهای سولفاته با داروهایی که تاییدیه FDA را دریافت کرده اند می تواند به طور قابل توجهی اثربخشی بالینی را افزایش دهد [170]. علاوه بر این، پلی ساکاریدهای سولفاته، هنگامی که به مواد غذایی اضافه می شوند یا به عنوان کمکی در غذا استفاده می شوند، کارایی درمانی داروهای مدرن را بهبود می بخشند [170].

فواید سیستانچ توبولوزا-ضد تومور

7. نتیجه گیری و چشم اندازهای آینده

سیستم کنونی درمان سرطان، پلی ساکاریدهای سولفاته را به عنوان یک منبع قابل اعتماد برای کشف مولکول های زیست فعال قابل داروسازی با انواع اثرات شیمی درمانی در بدخیمی های مختلف شناسایی کرده است. بیش از نیمی از داروهای مورد تایید FDA در سال‌های اخیر مستقیماً از منابع دریایی استخراج شده یا با استفاده از داروهای مشابه شیمیایی ایجاد شده‌اند. جداسازی و استفاده از این ترکیبات سولفاته از منابع دریایی دارای فراهمی زیستی بیشتر، ترکیب شیمیایی متنوع و سمیت سلولی غیر احیاکننده است. با توجه به این ویژگی ها، پلی ساکاریدهای سولفاته مشتق شده از جلبک دریایی به عنوان فارماکوفورهای احتمالی سرب در درمان بدخیمی های مختلف عمل می کنند. با این حال، یک مانع مهم برای استفاده دارویی آنها، فراهمی زیستی، جداسازی بهبود یافته، تمیزی ایزوله‌ها و گزینش‌پذیری هدف به‌عنوان یک ویژگی چند هدف دارویی و بافت سلول/بافت/سرطان است. علاوه بر این، آنها به دلیل تنوع گسترده مداخلات درمانی، تولید تجاری کم هزینه و کاربردهای امیدوارکننده پیش بالینی و بالینی، نقش مهمی را به عنوان واسطه های قابل دارو بازی می کنند. در همین حال، به دلیل برداشت گسترده ارگانیسم‌ها در محل و خارج از محل و نگهداری کم هزینه کشت، خوش‌بینی برای تجاری‌سازی این پلی‌ساکاریدهای سولفاته از جلبک‌های دریایی وجود دارد. علاوه بر این، تولید در مقیاس بزرگ این پلی ساکاریدهای سولفاته برای شیمی درمانی با استفاده خارج از محدوده سنتز شیمیایی این پلی ساکاریدها موثرتر می شود. با ظهور چشم اندازهای جدید برای جداسازی و غربالگری پلی ساکاریدهای سولفاته از جلبک دریایی به عنوان عوامل دارویی نوآورانه در برابر سرطان های مختلف، استفاده شیمی درمانی از چنین عوامل احتمالی به زودی رونق خواهد گرفت. علاوه بر این، نانوذرات مبتنی بر پلی ساکارید سولفاته با واسطه نانوذرات قادر به آزادسازی پایدار دارو، پایداری بالا و زیست سازگاری هستند که همگی در آزمایش‌های بالینی در آینده مورد استفاده قرار خواهند گرفت. بخش‌های هدف، کارایی درمانی نانوذرات مبتنی بر پلی‌ساکارید را افزایش می‌دهد و در عین حال عوارض جانبی نامطلوب را به حداقل می‌رساند. بعلاوه، ایجاد چنین کاندیدای دارویی، داروهای موجود در حال حاضر را برای پیشرفت پزشکی شخصی و دقیق بهبود می بخشد.

منابع

1. یونسی، ز.ام. کوری، KE; Lim، JK AGA به روز رسانی عمل بالینی در مورد اصلاح سبک زندگی با استفاده از رژیم غذایی و ورزش برای دستیابی به کاهش وزن در مدیریت بیماری کبد چرب غیر الکلی: بررسی تخصصی. Gastroenterology 2021، 160، 912-918. [CrossRef] [PubMed]

2. Blix، H. راستی آزمایی عدم اشاعه هسته ای: تامین امنیت آینده. گاو آژانس انرژی اتمی 1992، 34، 2-5.

3. سازمان بهداشت جهانی. گزارش وضعیت جهانی الکل و سلامت 2018؛ سازمان بهداشت جهانی: ژنو، سوئیس، 2019.

4. ادواردز، BK; هیچکس، AM; ماریوتو، AB; سیمارد، EP; Boscoe، FP; هنلی، اس جی. جمال، ع. چو، اچ. اندرسون، RN; کوهلر، گزارش سالانه BA به کشور در مورد وضعیت سرطان، 1975-2010، شامل شیوع بیماری های همراه و تأثیر بر بقا در میان افراد مبتلا به سرطان ریه، کولورکتال، سینه یا پروستات. سرطان 2014، 120، 1290-1314. [CrossRef] [PubMed]

5. دلگرما، وی. تاکاهاشی، ک. پارک، ای.-ک. Le، GV; هارا، ت. Sorahan, T. مرگ و میر جهانی مزوتلیوما به سازمان بهداشت جهانی بین سالهای 1994 و 2008 گزارش شد. ارگان بهداشت جهانی. 2011، 89، 716-724. [CrossRef] [PubMed]

6. پرادان، بی. نایاک، ر. پاترا، اس. جیت، بی پی؛ Ragusa، A. متابولیت های زیست فعال از جلبک های دریایی به عنوان فارماکوفورهای قوی در برابر بیماری های انسانی مرتبط با استرس اکسیداتیو: بررسی جامع. Molecules 2020, 26, 37. [CrossRef]

7. پرادان، بی. پاترا، اس. نایاک، ر. بهرا، سی. داش، SR؛ نایاک، س. ساهو، بی بی. بوتیا، SK; Jena، M. نقش چند منظوره فوکویدان، پلی ساکاریدهای سولفاته در سلامت و بیماری انسان: سفری زیر دریا در تعقیب عوامل درمانی قوی. بین المللی جی بیول. ماکرومول. 2020، 164، 4263-4278. [CrossRef]

8. پاترا، س. Bhol, CS; پانی گراهی، DP; پرهارج، PP; پرادان، بی. ینا، م. بوتیا، SK تابش گاما پتانسیل حساسیت شیمیایی اسید گالیک را از طریق تضعیف شار اتوفاژیک برای تحریک آپوپتوز در مسیر سیگنالینگ غیرفعال سازی NRF2 افزایش می دهد. رادیک آزاد. Biol. پزشکی 2020، 160، 111-124. [CrossRef]

9. سریواستاوا، ا. ریخاری، د. پرادان، بی. Bharadwaj، KK; گابالو، آ. کوارتا، ا. ینا، م. سریواستاوا، اس. راگوسا، الف. بینشی در مورد مهارکننده‌های نوروپپتید در زیست‌شناسی سرطان کولورکتال: فرصت‌ها و دیدگاه‌های ترجمه. Appl. علمی 2022، 12، 8990. [CrossRef]

10. گوتیرز-رودریگز، AG; خوارز-پورتیلا، سی. اولیوارس-بانوئلوس، تی. Zepeda، RC فعالیت ضد سرطانی جلبک دریایی. Drug Discov. امروز 2018، 23، 434–447. [CrossRef]

11. جیت، BP; پتنیک، اس. آریا، ر. داش، ر. ساهو، اس.اس. پرادان، بی. Bhuyan، PP; بهرا، پی کی; ینا، م. شارما، ا. و همکاران فیتوکمیکال ها: یک عامل بالقوه نسل بعدی برای محافظت در برابر پرتو. فیتومد. بین المللی جی. فیتوتر. فیتوفارم. 2022، 2022، 154188. [CrossRef] [PubMed]

12. جیت، BP; پرادان، بی. داش، ر. Bhuyan، PP; بهرا، سی. بهرا، RK; شارما، ا. الکاراز، م. Jena، M. Phytochemicals: تعدیل کننده های درمانی بالقوه مسیرهای سیگنالینگ ناشی از تشعشع. آنتی اکسیدان ها 2022، 11، 49. [CrossRef] [PubMed]

13. پانی گراهی، ج.ک. یداو، ع. ماندال، پ. تریپاتی، ا. Das، M. پتانسیل تعدیل‌کننده ایمنی راین، بخش آنتراکینون از دانه‌های Cassia occidentalis. سموم Lett. 2016، 245، 15-23. [CrossRef] [PubMed]

14. اوادجه، ص. روما، ا. استکل، ام. نیکولتی، ال. آرناسون، جی تی. Pandey, S. پیشرفت در تحقیق و توسعه محصولات بهداشتی طبیعی به عنوان جریان اصلی درمان سرطان. اوید. مکمل مبتنی بر. جایگزین. پزشکی 2015، 2015، 751348. [CrossRef] [PubMed]

15. پاترا، س. نایاک، ر. پاترو، اس. پرادان، بی. سهو، بی. بهرا، سی. بوتیا، SK; ینا، م. تنوع شیمیایی فیتوکمیکال های رژیمی و نحوه پیشگیری از شیمی درمانی آنها. بیوتکنول. Rep. (Amst. Neth.) 2021, 30, e00633. [CrossRef]

16. پاترا، س. پرادان، بی. نایاک، ر. بهرا، سی. داس، اس. پاترا، SK; افرث، تی. ینا، م. بوتیا، SK پلی فنول های غذایی در پیشگیری از شیمی درمانی و اثر هم افزایی در سرطان: شواهد بالینی و مکانیسم های عمل مولکولی. فیتومد. بین المللی جی. فیتوتر. فیتوفارم. 2021, 90, 153554. [CrossRef] [PubMed]

17. پاترا، س. پرادان، بی. نایاک، ر. بهرا، سی. پاندا، KC; داس، اس. Jena، M. آپوپتوز و فیتوکمیکال های رژیمی تعدیل کننده اتوفاژی در درمان سرطان: شواهد فعلی و دیدگاه های آینده. فیتوتر. Res. 2021، 35، 4194-4214. [CrossRef]

18. پاترا، س. پرادان، بی. نایاک، ر. بهرا، سی. روت، ال. ینا، م. افرث، تی. بوتیا، SK اثر شیمی درمانی کورکومین و رسوراترول در برابر سرطان: پیشگیری از شیمی درمانی، شیمی درمانی، هم افزایی دارویی و فارماکوکینتیک بالینی. در مجموعه مقالات سمینارهای زیست شناسی سرطان؛ مطبوعات دانشگاهی: کمبریج، MA، ایالات متحده آمریکا، 2021; صص 310–320.

19. ویلسون، RM; Danishefsky، SJ محصولات طبیعی مولکولی کوچک در کشف عوامل درمانی: اتصال سنتز. J. Org. شیمی. 2006، 71، 8329-8351. [CrossRef] [PubMed]

20. سیمونز، TL; آندریاناسولو، ای. مک‌فیل، ک. فلت، پی. Gerwick، WH Marine محصولات طبیعی به عنوان داروهای ضد سرطان. مول. سرطان وجود دارد. 2005، 4، 333-342. [CrossRef]

21. Carroll, AR; Copp، BR; دیویس، RA; کیزرز، RA; محصولات طبیعی Prinsep، MR Marine. نات. تولید Rep. 2019, 36, 122-173. [CrossRef] [PubMed]

22. شینده، ص. بانرجی، پ. Mandhare، A. محصولات طبیعی دریایی به عنوان منبع داروهای جدید: بررسی ثبت اختراع (2015-2018). نظر کارشناس آنجا پت. 2019، 29، 283-309. [CrossRef] 23. پرادان، بی. کیم، اچ. عباسی، س. کی، جی. اس. اثرات سمی و فعالیت ترویج تومور سموم فیتوپلانکتون دریایی: مروری. Toxins 2022, 14, 397. [CrossRef]

24. پرادان، بی. نایاک، ر. Bhuyan، PP; پاترا، اس. بهرا، سی. سهو، س. کی، J.-S. کوارتا، ا. راگوزا، ا. ینا، ام. Mar. Drugs 2022, 20, 403. [CrossRef] [PubMed]

25. پرادان، بی. کی، جی. اس. سموم فیتوپلانکتون و کاربردهای درمانی بالقوه آنها: سفری به سوی جست و جو برای داروسازی قوی. Mar. Drugs 2022, 20, 271. [CrossRef] [PubMed]

26. پرادان، بی. ماهارانا، س. باکتا، اس. ینا، M. تنوع فیتوپلانکتون دریایی ساحل اودیشا، هند با اشاره ویژه به رکورد جدید دیاتوم ها و داینوفلاژلات ها. Vegetos 2021، 35، 330-344. [CrossRef]

27. بحرا، ج. داش، SR؛ پرادان، بی. ینا، م. آدیکاری، SP تنوع جلبکی دریاچه آنسوپا، اودیشا، هند. Nelumbo 2020, 62, 207–220. [CrossRef]

28. بحرا، ج. پرادان، بی. پاندا، آر. نایاک، ر. نایاک، س. ینا، M. تنوع جلبکی نمکدان، هوما (گنجام)، هند. جی هندی بات. Soc. 2021، 101، 107-120. [CrossRef]

29. داش، س. پرادان، بی. بهرا، سی. Jena، M. جلبک تنوع دریاچه Kanjiahata، Nandankanan، اودیشا، هند. جی هندی بات. Soc. 2020، 99، 11-24. [CrossRef]

30. داش، س. پرادان، بی. بهرا، سی. نایاک، ر. ینا، M. جلبک فلور دریاچه تامپارا، چاتراپور، اودیشا، هند. جی هندی بات. Soc. 2021، 101، 1-15. [CrossRef]

31. ماهارانا، س. پرادان، بی. ینا، م. Misra، MK Diversity of Phytoplankton در Chilika Lagoon، Odisha، هند. محیط زیست Ecol 2019, 37, 737–746.

32. مهانتی، س. پرادان، بی. پاترا، اس. بهرا، سی. نایاک، ر. Jena, M. غربالگری برای ترکیبات زیست فعال مغذی در برخی از گونه های جلبکی جدا شده از ساحلی اودیشا. J. Adv. علوم گیاهی 2020، 10، 1-8.

33. پرادان، بی. پاترا، اس. داش، SR؛ ساتاپاتی، ی. نایاک، س. ماندال، AK; Jena، M. در شرایط آزمایشگاهی، فعالیت ضد دیابت، ضد التهابی، و ضد باکتری کمپرس جلبک دریایی Enteromorpha جمع آوری شده از تالاب Chilika، اودیشا، هند. Vegetos 2022, 35, 614-621. [CrossRef]

34. پرادان، بی. نایاک، ر. پاترا، اس. Bhuyan، PP; بهرا، پی کی; ماندال، AK; بهرا، سی. کی، J.-S. آدیکاری، SP; مبارک علی، د. و همکاران بررسی پیشرفته‌ترین بررسی فوکویدان به عنوان یک عامل ضد ویروسی برای مبارزه با عفونت‌های ویروسی. کربوهیدرات. پلیم. 2022، 2022، 119551. [CrossRef] [PubMed]

35. پرادان، بی. نایاک، ر. پاترا، اس. Bhuyan، PP; داش، SR؛ کی، J.-S. آدیکاری، SP; راگوزا، ا. Jena، M. Cyanobacteria و متابولیت های زیست فعال مشتق از جلبک به عنوان عوامل ضد ویروسی: شواهد، روش عمل، و دامنه گسترش بیشتر. مروری جامع در پرتو شیوع SARS-CoV{4}}. آنتی اکسیدان ها 2022، 11، 354. [CrossRef] [PubMed]

36. پرادان، بی. پاترا، اس. داش، SR؛ نایاک، ر. بهرا، سی. Jena, M. ارزیابی فعالیت ضد باکتریایی عصاره متانولی کلرلا ولگاریس Beyerinck [Beijerinck] با اشاره ویژه به مدولاسیون آنتی اکسیدانی. آینده جی فارم. علمی 2021، 7، 17. [CrossRef]

37. پرادان، بی. پاترا، اس. بهرا، سی. نایاک، ر. جیت، بی پی؛ Ragusa، A. بررسی مقدماتی فعالیت آنتی اکسیدانی، ضد دیابتی و ضد التهابی عصاره های Enteromorpha intestina lis. Molecules 2021, 26, 1171. [CrossRef]

38. پرادان، بی. پاترا، اس. بهرا، سی. نایاک، ر. پاتیل، اس. بوتیا، SK; کمپرس Jena، M. Enteromorpha یک عصاره باعث تحریک فعالیت ضد سرطانی از طریق آپوپتوز و اتوفاژی در سرطان دهان می شود. مول. Biol. Rep. 2020, 47, 9567–9578. [CrossRef]

39. کوماشی، ع. اوشاکووا، NA; پرئوبراژنسکایا، من؛ D'Incecco، A.; پیکولی، ا. توتانی، ال. تیناری، ن. موروزویچ، جنرال الکتریک؛ برمن، AE; Bilan، MI مطالعه مقایسه ای فعالیت های ضد التهابی، ضد انعقادی، ضد رگ زایی و ضد چسبندگی نه fucoidan مختلف از جلبک های دریایی قهوه ای. Glycobiology 2007، 17، 541-552. [CrossRef]

40. Park, HY; هان، MH; پارک، سی. جین، سی.-ای. کیم، جی.-ای. چوی، I.-W. کیم، ND; نام، T.-J. Kwon، TK; چوی، YH اثرات ضد التهابی فوکویدان از طریق مهار NF-kB، MAPK و فعال سازی Akt در سلول های میکروگلیا BV2 ناشی از لیپوپلی ساکارید. مواد شیمیایی مواد غذایی سموم 2011، 49، 1745-1752. [CrossRef]