سلنیوم: یک آنتی اکسیدان با نقش مهم در ضد پیری قسمت 1

خلاصهپیری با عدم تعادل بین آسیب وارد شده توسط گونه های فعال اکسیژن (ROS) و دفاع آنتی اکسیدانی ارگانیسم مشخص می شود. به عنوان یک عامل تغذیه ای مهم، عنصر کمیاب سلنیوم (Se) ممکن است تغییرات فیزیولوژیکی تدریجی و خود به خودی ناشی از استرس اکسیداتیو را بازسازی کند و به طور بالقوه منجر به پیشگیری از بیماری و پیری سالم شود. او در بهبود دفاع آنتی اکسیدانی، عملکردهای ایمنی و هموستاز متابولیک نقش دارد. وضعیت نامناسب SE ممکن است با تسریع پیری یا افزایش آسیب پذیری در برابر اختلالات مختلف، از جمله اختلال در عملکرد ایمنی و خطر سرطان، امید به زندگی انسان را کاهش دهد. این بررسی مطالعات موجود در مورد نقش مؤثر Se در مکانیسم‌های پیری را برجسته می‌کند و پیامدهای بالینی بالقوه مربوط به مصرف آن را نشان می‌دهد. منابع اصلی Se آلی و مزایای نانو فرمولاسیون آن نیز مورد بحث قرار گرفت.

گلیکوزید سیستانچ همچنین می تواند فعالیت SOD را در بافت های قلب و کبد افزایش دهد و به طور قابل توجهی محتوای لیپوفوسین و MDA را در هر بافت کاهش دهد و به طور موثر رادیکال های مختلف اکسیژن فعال (OH-، H2O2 و غیره) را از بین ببرد و از آسیب DNA ناشی از آن محافظت کند. توسط رادیکال های OH گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ دارای توانایی مهار قوی رادیکال های آزاد، توانایی کاهش بالاتری نسبت به ویتامین C، بهبود فعالیت SOD در سوسپانسیون اسپرم، کاهش محتوای MDA و اثر محافظتی خاصی بر عملکرد غشای اسپرم هستند. پلی ساکاریدهای سیستانچ می توانند فعالیت SOD و GSH-Px را در گلبول های قرمز و بافت ریه موش های آزمایشگاهی مسن ناشی از D-گالاکتوز افزایش دهند و همچنین محتوای MDA و کلاژن را در ریه و پلاسما کاهش دهند و محتوای الاستین را افزایش دهند. اثر پاک کنندگی خوب بر روی DPPH، طولانی شدن زمان هیپوکسی در موش های پیر، بهبود فعالیت SOD در سرم، و به تاخیر انداختن انحطاط فیزیولوژیکی ریه در موش های آزمایشگاهی پیر. و این پتانسیل را دارد که دارویی برای پیشگیری و درمان بیماری های پیری پوست باشد. در عین حال، اکیناکوزید موجود در سیستانچ توانایی قابل توجهی در از بین بردن رادیکال های آزاد DPPH دارد و توانایی حذف گونه های فعال اکسیژن و جلوگیری از تخریب کلاژن ناشی از رادیکال های آزاد را دارد و همچنین اثر ترمیم خوبی بر آسیب آنیون رادیکال آزاد تیمین دارد.

روی rou cong rong benefits کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

کلید واژه ها: سلنیوم; مزیت سلامتی؛ پیری انسان؛ اثر آنتی اکسیدانی؛ حفاظت ایمنی؛ پیشگیری شیمیایی

1. معرفی

افزایش سن یک عامل خطر مهم در پیشرفت بسیاری از اختلالات مرتبط با افزایش سن است [1]. از آنجایی که روند پیری جمعیت انسانی در مقیاس جهانی ثابت است، تعداد بیماری های مرتبط با پیری نیز به تدریج در حال افزایش است. پاتوژنز اختلالات سلامتی مختلف، از جمله بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی یا سرطان، به دلیل تجمع گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) است که باعث استرس اکسیداتیو و التهاب می‌شوند، که عامل اصلی پیری سلولی هستند [1،2]. به طور کلی، پیری با عدم تعادل بین آسیب وارد شده توسط ROS و دفاع آنتی اکسیدانی ارگانیسم مشخص می شود [3]. رادیکال های آزاد می توانند به دلیل تأثیر آلاینده های محیطی، یون های فلزی، تشعشعات یا محصولات جانبی داروهای متابولیزه شده تولید شوند [4]. تولید ROS و آسیب اکسیداتیو به بیوماکرومولکول ها (اسیدهای نوکلئیک، لیپیدها و پروتئین ها) می تواند محیط مناسبی برای ایجاد بیماری های مرتبط با افزایش سن باشد [5،6]. مکانیسم‌های دفاعی درون‌زای بدن انسان نمی‌توانند پیشگیری کامل از آسیب ROS را تامین کنند و منابع طبیعی مختلف آنتی‌اکسیدان‌های غذایی برای این منظور اهمیت ویژه‌ای دارند [7]. خواص آنتی اکسیدانی بسیاری از پلی فنل ها، ویتامین ها و عناصر کمیاب به خوبی شناخته شده است [4،7-11]. کمبود ریزمغذی‌ها مانند ویتامین‌ها و مواد معدنی می‌تواند سیستم ایمنی را سرکوب کرده و زمینه ابتلا به بیماری‌های عفونی، سرطان، تخریب عصبی، اختلالات قلبی عروقی و عدم تعادل هورمونی را فراهم کند [12]. آنتی اکسیدان های طبیعی، به عنوان پاک کننده های موثر رادیکال های آزاد، در پیشگیری و درمان بسیاری از اختلالات مرتبط با افزایش سن ضروری هستند [1،4].

عنصر کمیاب سلنیوم (Se) به عنوان یک مکمل غذایی برای بهبود سلامت در نظر گرفته شد زیرا دارای خواص آنتی اکسیدانی با ارزشی است [13]. ممکن است تغییرات بیوشیمیایی و فیزیولوژیکی تدریجی و خود به خودی را بازسازی کند و به طور بالقوه منجر به پیشگیری از بیماری و پیری سالم شود، زیرا در بهبود دفاع آنتی اکسیدانی، عملکردهای ایمنی و هموستاز متابولیک نقش دارد [14]. او به طور طبیعی در آب، خاک و غذا یافت می شود [15]. اسیدهای آمینه، پپتیدها و آنزیم ها به عنوان اصلی ترین ترکیبات آلی حاوی SE از نظر بیولوژیکی مهم در نظر گرفته می شوند [13]. سلنوسیستئین، نوع جایگزین S-to-Se آمینو اسید سیستئین، جزء کلیدی سلنوپروتئین ها است [16]. بنابراین، اثر فیزیولوژیکی Se عمدتاً به دلیل ترکیب آن در سلنوپروتئین ها است [17].

لازم به ذکر است که 25 سلنوپروتئین در انسان کشف شده است [18]. سلنوپروتئین ها در بسیاری از مسیرهای متابولیکی و عملکردی مانند پیری، سرطان یا عفونت نقش دارند [19]. بنابراین، آنزیم گلوتاتیون پراکسیداز حاوی Se می‌تواند با کاهش H2O2 به H2O و هیدروپراکسیدهای آلی (ROOH) به الکل (ROH) به کاهش واکنش‌های رادیکال آزاد تا سطوح قابل تحمل کمک کند [20،21]. گلوتاتیون پراکسیدازهای وابسته به Se (GPX1-4 و GPX6) و تیوردوکسین ردوکتازها (TrxR{13}}) مستقیماً استرس اکسیداتیو را سرکوب می‌کنند. سیتوزولی GPX4 برای رشد جنینی و بقای سلول ضروری است. GPX1 فراوان ترین سلنوپروتئین و شکل متابولیکی اصلی Se بدن در برابر استرس اکسیداتیو شدید است [22]. اتفاقاً GPX1 اولین سلنوپروتئینی بود که در بدن پستانداران کشف شد [17]. GPX1 یک سلنوآنزیم ویژه پستانداران است که با سم زدایی ROS تعادل ردوکس را حفظ می کند [17]. چندین سلنوپروتئین غیر آنزیمی نیز شناخته شده اند، مانند سلنوپروتئین های F، H، I، K و غیره [17]. Avery و Hoffmann گزارش کردند که کمبود Se می تواند باعث ناتوانی سیستم ایمنی شود و به طور قابل توجهی حساسیت به پاتوژن ها یا حتی سرطان را افزایش دهد [17]. به عنوان مثال، عملکردهای ارتقا دهنده سلامت سلنوپروتئین K در مثالی از عملکرد سیستم ایمنی ثابت شده است [23].

طبق توصیه های WHO، مصرف روزانه See توسط بزرگسالان باید 40-70 میکروگرم در روز بسته به جنسیت و وضعیت بدن (وزن، وضعیت بارداری در زنان و غیره) باشد [24]. با این وجود، میانگین محتوای Se در رژیم غذایی روزانه اغلب به این سطح نمی رسد. سطح معمولی مصرف روزانه در محدوده 30 تا 50 میکروگرم در روز در کشورهای مختلف اروپایی متفاوت است [20]. لازم به ذکر است که Seme در دوزهای بالای 400 میکروگرم در روز اثرات مضری از خود نشان می دهد. مصرف بی رویه محصولات غنی شده با Se می تواند منجر به مسمومیت شود [20]. بنابراین، Se را می توان یک عنصر کمیاب در نظر گرفت که با محدوده بسیار باریکی از غلظت ها در بدن انسان بین کمبود، سطوح فیزیولوژیکی مطلوب و سمی مشخص می شود [20]. مزایای Se برای بدن انسان اغلب در طول مطالعات مربوط به محتوای آن در مواد بیولوژیکی (خون، پلاسما، ادرار، بافت) یا فعالیت گلوتاتیون پراکسیداز ارزیابی می شود [25]. محدوده طبیعی برای Se پلاسما حدود 120-160 نانوگرم در میلی لیتر است [26].

کمبود سلنیوم، که حدود یک میلیارد نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد، ممکن است به طور قابل توجهی بر سلامت تاثیر بگذارد [27]. در بسیاری از کشورها، Se ممکن است به دلیل غلظت کم آن در خاک و بر این اساس، در گیاهانی که روی این بستر رشد می کنند دچار کمبود باشد [13]. بیماری‌های بومی آسیایی معروف مانند کشان و کاشین بک به دلیل کمبود Seme است. لازم به ذکر است که بیش از 50 درصد از مناطق چین با کمبود Se در خاک مشخص می شود [28]. او یک حاشیه باریک بین سطوح ضروری آن و مقادیر مرتبط با سمیت دارد [13]. به طور کلی، اثر سلامتی Se (مفید یا سمی) وابسته به دوز و مربوط به شکل شیمیایی این عنصر کمیاب و فراهمی زیستی آن است [29]. بیش از حد جزئی در محتوای Se می تواند منجر به سمیت شود. بنابراین، باید با دقت و احتیاط انجام شود [20،30]. پیامدهای سلامتی زمانی رخ می دهد که کمبود یا بیش از حد Se در بدن وجود داشته باشد (شکل 1). به طور خاص، کمبود SE منجر به اختلالات غدد درون ریز و ایمنی، عفونت ها، التهاب مزمن، تخریب عصبی، بیماری های قلبی عروقی و سرطان می شود که در نهایت بر طول عمر تأثیر منفی می گذارد [31].

بیش از حد Se در برخی از مناطق جغرافیایی می تواند باعث اختلال دیگری به نام "سلنوز" شود [13،32]. علائم بالینی سلنوز شامل بوی سیر و اسهال، آلوپسی، پوسته شدن ناخن، درد، تحریک پذیری، لرز، لرزش و آسیب عصبی است. موارد سلنوز شدید می‌تواند تغییرات کبدی، سیروز، ادم ریوی، ضایعات ریوی یا مرگ را نشان دهد[33].

شکل اصلی سلی که توسط انسان خورده می شود سلنومتیونین است [17]. شایان ذکر است که سلنومتیونین آلی می تواند در غلظت های بسیار بالاتر از Se غیر آلی سمیت ایجاد کند [34]. Sem ارگانیک، به ویژه SeMet، گونه اصلی غذایی، مفیدتر از شکل معدنی آن در چارچوب یک رژیم غذایی متعادل است [29].

این عنصر که بیش از حد به عنوان مکمل غذایی یا در نتیجه آلودگی محیطی مصرف می شود، ممکن است اثر سمی به شکل بیماری های مفصلی و اختلالات سیستم خونی داشته باشد [35]. سلامت ناخن پا وضعیت تغذیه ای Se را در مطالعات اپیدمیولوژیک به طور قابل توجهی نسبت به سایر نشانگرهای زیستی نشان می دهد [31].

به نظر می رسد خطر کمبود Seme به نسبت سن [36] و بیماری های مرتبط با افزایش سن [22] افزایش می یابد. Se را می توان یک شاخص طول عمر در جمعیت سالمندان در نظر گرفت زیرا در حفظ سلامت افراد مسن نقش دارد [37]. وضعیت نامناسب SE ممکن است با تسریع روند پیری یا افزایش آسیب پذیری در برابر بیماری های مختلف مرتبط با سن، امید به زندگی انسان را کاهش دهد. گونزالس و همکاران نشان داد که حفظ سطح سلنیوم خوب سرم مهم است زیرا ممکن است بر ادراک خود از سلامت، فعالیت بدنی و در نتیجه کیفیت زندگی در افراد مسن تأثیر بگذارد [38]. این بررسی مطالعات موجود در مورد نقش مؤثر Se در مکانیسم‌های پیری را برجسته می‌کند و پیامدهای بالینی بالقوه مربوط به مصرف آن را نشان می‌دهد. منابع اصلی Se آلی نیز مورد بحث قرار گرفت.

2. نقش Se در پیشگیری و درمان اختلالات سلامت

2.1. استرس اکسیداتیو، التهاب و ایمنی

در فرآیند پیری اجتناب ناپذیر ارائه شده توسط طبیعت، عدم تعادل بین دفاع آنتی اکسیدانی و ROS، تغییرات غیرقابل برگشت در تجدید میتوکندری و فرسودگی سلول های بنیادی وجود دارد [39]. طبق گفته آلهاگن و همکاران، این اختلالات ارتباط نزدیکی با التهاب مزمن دارند که با بیماری های مرتبط با افزایش سن همراه است [39]. سیمونوف و همکاران مدعی شد که وضعیت آنتی اکسیدانی افراد مسن را می توان با اندازه گیری سطوح Se و ویتامین (A و E) خون ارزیابی کرد [40]. سطوح سرمی و پلاسما، فعالیت گلوتاتیون پراکسیداز و غلظت سلنوپروتئین P معمولاً معیارهایی برای وضعیت See در انسان هستند [17].

Se دارای اثرات آنتی اکسیدانی، تحریک کننده ایمنی و ضد التهابی است [33]. بسیاری از سلنوپروتئین ها در تنظیم فعالیت های آنتی اکسیدانی نقش دارند [41]. باقیمانده سلنوسیستئین در سلنوپروتئین K مسئول زیست فعالی آن است [23]. سلنوپروتئین هایی مانند GPXs 1-4 به طور موثر پراکسیدهای سلولی را سم زدایی می کنند که از ROS محافظت می کنند [13]. در داخل بدن، مطالعات نشان داده است که در موش‌هایی که با تزریق D-گالاکتوز به شکم برای القای مدل پیری درمان شده‌اند، سلنوپروتئین‌های استخراج‌شده از برنج غنی از see باعث افزایش ظرفیت آنتی‌اکسیدانی آنزیمی (GSH-Px و SOD) در کبد و سرم موش می‌شود. از گروه Se-diet، در مقایسه با گروه کنترل [42].

به عنوان یک کوفاکتور آنزیم های دخیل در محافظت آنتی اکسیدانی، Se نقش مهمی در تنظیم فرآیندهای التهابی مختلف در ارگانیسم دارد [35]. سطح ناکافی See در ارگانیسم با بیماری های التهابی پوستی مانند پسوریازیس و درماتیت آتوپیک مرتبط است [43]. به طور کلی، Se باعث افزایش تولید آنتی بادی در سیستم ایمنی می شود [20،44]. وضعیت بهینه Se (60-175 ng Se/mL پلاسما) می تواند یک فرآیند التهابی را کاهش دهد و عوارض در ریه ها، روده ها و غیره را کاهش دهد [17]. اسپالادوری و همکاران دریافتند که See مورد استفاده برای داروهای داخل کانالی می‌تواند اثرات درمانی هیدروکسید کلسیم را در پاسخ ضد التهابی در بافت‌های دندانی پری آپیکال تقویت کند [45]. طبق گفته Ceyan و همکاران، Se اثر محافظتی در برابر سمیت اکسیداتیو ناشی از آمالگام دندانی را نشان داد [46].

گروهی متشکل از 16 صد ساله، 101 تا 105 ساله، که در ناحیه سیلسیا بالا (لهستان) زندگی می‌کردند، فعالیت گلبول قرمز گلوتاتیون ردوکتاز و کاتالاز به‌طور قابل‌توجهی نسبت به زنان جوان سالم داشتند [47]. افزایش فعالیت آنزیم‌ها در خون صدساله‌ها، عمدتاً گلوتاتیون ردوکتاز و کاتالاز، می‌تواند به عنوان یک پاسخ مطلوب به استرس اکسیداتیو تعبیر شود که تعادل بین تولید ROS و اثربخشی دفاع آنتی‌اکسیدانی در پیری طبیعی را ممکن می‌سازد. 47]. مکمل See در بیماران مبتلا به سندرم زجر تنفسی همچنین می‌تواند پاسخ التهابی را با بازگرداندن ظرفیت آنتی‌اکسیدانی ریه‌ها از طریق سطوح اینترلوکین (IL)-1 و IL-6 تعدیل کند [48]. سلنوپروتئین ها به دلیل اثرات تعدیل کننده ایمنی برای متابولیسم پروستانوئید بسیار مهم هستند [49].

کمبود SE به وضعیت پاسخ های ایمنی ذاتی و سازگار آسیب می رساند [17]. تاثیر Se بر روی سیستم ایمنی چند هدفه است، به عنوان مثال، تعدیل فعالیت های نوتروفیل ها، ماکروفاژها، سلول های کشنده طبیعی، و لنفوسیت های T و B [18]. مطالعات دهه گذشته نشان داد که مکمل بهینه سلنیوم می تواند برای حمایت موثر از سیستم ایمنی در طول لوسمی دوران کودکی استفاده شود [50]. سطح کافی Seme باعث بهبود عملکرد فاگوسیتوز در ماکروفاژها و فعالیت سلول های T شد [51].

بسیاری از سلنوآنزیم ها و سلنوپروتئین K غیر آنزیمی، یک پروتئین غشایی شبکه آندوپلاسمی مهم برای سیگنال دهی وابسته به کلسیم، نقش مهمی در فعال سازی سلول های ایمنی ایفا می کنند [18،52]. Marciel و Hoffmann گزارش کردند که وقتی انواع مختلف سلول ها به سلول های تومور تبدیل می شوند، هموستاز کلسیم ممکن است تغییر کند. سلنوپروتئین K، نقش برجسته ای در تنظیم ایمنی به عنوان یک کوفاکتور برای آنزیمی که در تغییرات پس از ترجمه و بلوغ پروتئین ها در شبکه آندوپلاسمی ایفا می کند، باعث افزایش شار کلسیم در شبکه آندوپلاسمی سلول های ایمنی می شود [23]. بنابراین، کمبود See نه تنها به اختلال در دفاع آنتی اکسیدانی بلکه به شار کلسیم و تاخوردگی پروتئین در سلول ها مربوط می شود [53]. می توان نتیجه گرفت که مکمل های Seme می توانند ایمنی را در برابر سرطان یا سایر بیماری ها تقویت کنند و فرصتی برای طول عمر سالم ایجاد کنند.

2.2. عفونت ها

همانطور که مشخص است، ROS اغلب در بدن انسان در طول عفونت های ویروسی تولید می شود و بیش از حد آنها می تواند استرس اکسیداتیو را القا کند که یکی از علائم بالینی برای بسیاری از بیماری ها است [54]. در میان ریزمغذی‌های ضروری که در پیشرفت عفونت ویروسی دخیل هستند، Se به دلیل ترکیب آن، همانطور که قبلاً ذکر شد، در سلنوپروتئین‌های مهم حیاتی، نقش مهمی در هموستاز ردوکس و دفاع آنتی‌اکسیدانی ایفا می‌کند [55،56]. به عنوان مثال، مکمل Seme به شدت بر سرکوب ویروسی و بازیابی سلول های T در بیماران مبتلا به HIV در رواندا تأثیر گذاشت [57]. بیماران مبتلا به سل و HIV در مقایسه با انسان های سالم، وضعیت See کمتری داشتند [17].

برای سومین سال، بیماری کروناویروس کووید{0}} میلیون‌ها نفر را تحت تأثیر قرار داده و منجر به شیوع دوره‌ای همه‌گیری جهانی شده است. کمبود Se در چندین اختلال سلامتی ناشی از ویروس‌ها، از جمله COVID{1}} [35،55] ثبت شد. مطالعات اخیر نشان داد که بیماران مبتلا به کووید{4} سطوح پایین‌تری از آهن (Fe)، روی (Zn) و Se [58] در گردش دارند. مکمل see در بیماران COVID{6}} در پیشگیری از پیشرفت بیماری مفید بوده است [59]. هارگریوز و مانتل دریافتند که کوآنزیم‌های Q10 و Se می‌توانند استرس اکسیداتیو و سطوح التهاب را در بیماران مبتلا به کووید{9}} کاهش دهند [60]. عوامل حاوی Se به دلیل خواص ضدالتهابی و تعدیل کننده سیستم ایمنی به عنوان تنظیم کننده های مهم مکانیسم های دفاعی در برابر کووید{12} در نظر گرفته می شدند [61].

مقاومت آنتی بیوتیکی و سرطان در حال حاضر دو مشکل مهم بهداشت عمومی محسوب می شوند که به دلیل مرگ بیش از 1.5 میلیون نفر در سال منجر به مرگ و میر قابل توجه جمعیت کره زمین می شوند [62]. این نشان می‌دهد که آنتی‌بیوتیک‌ها و شیمی‌درمان‌های موجود درمان مؤثری برای چنین مشکلات جدی سلامتی ارائه نمی‌کنند. نانوذرات Se فعالیت ضد باکتریایی قابل توجهی در برابر باکتری های مقاوم به چند دارو نشان دادند [63]. سیلانت حاوی sele باعث حذف بیوفیلم در پلاک دندانی ناشی از باکتری های بیماری زا استرپتوکوک موتانت، S. sanguinis و S. salivarius شد [64،65]. سگویا و همکاران کارایی سیلانت ارگانوسلنیوم و کلرهگزیدین دی استات را برای جلوگیری از تشکیل بیوفیلم S. mutants بر روی دندان های انسان مقایسه کرد [66]. گزارش شده است که کلرهگزیدین دی استات و ارگانوسلنیم چسبندگی S. mutants به دندان را اندکی مهار می کنند [66].

مکمل Seme در طول عفونت موش با سویه برزیلی Trypanosoma cruzi مفید بود که منجر به کاهش انگل و افزایش طول عمر شد. پس از 64 روز عفونت، گروه‌هایی که 4 ppm و 8 ppm Se به‌عنوان سلنات سدیم در آب آشامیدنی دریافت کردند، 6{4}} درصد بقای خود را نشان دادند و گروه بدون Se هم 0 درصد بقا را نشان دادند [67].

2.3. اختلالات سیستم غدد درون ریز

همانطور که مشخص است، عملکرد صحیح غده تیروئید علاوه بر ید، به عناصر متعددی از جمله Se، Zn و مس (Cu) نیاز دارد [68]. او یکی از تنظیم کننده های مهم فرآیندهای متابولیک است و مصرف بهینه آن برای حفظ هموستاز ضروری است [69].

همانطور که اخیرا گزارش شده است، 35 سلنوپروتئین شناسایی شده است [70]. همانطور که توسط Schomburg [71] اشاره شد، تعداد قابل توجهی از سلنوپروتئین ها در عملکرد غده تیروئید نقش دارند. کمبود SE برای ایجاد تیروئیدیت هاشیموتو و بیماری گریوز بسیار مهم است [72]. کمبود شدید See در رژیم غذایی در دوران بارداری می تواند باعث ایجاد بیماری خودایمنی تیروئید شود [73].

سه مورد از آنها یدوتیرونین دیودیناز هستند که نقش کلیدی در متابولیسم هورمون تیروئید دارند. یکی از نقش‌های حیاتی آنزیم‌های Se-آنزیم، دخالت در سنتز هورمون تیروئید و در نتیجه در تنظیم متابولیسم پایه در تمام سلول‌ها و بافت‌های بدن است [74]. یدوتیرونین دیودینازها پیوندهای ید-کربن را در متابولیسم هورمون تیروئید می شکافند. سلنوپروتئین‌های P و GPX 3، موجود در پلاسمای انسان، اغلب به‌عنوان نشانگرهای زیستی برای ارزیابی وضعیت See یک ارگانیسم تخمین زده می‌شوند [13،34]. تجویز Se در مورد تیروئیدیت خودایمنی باعث کاهش تیتر آنتی بادی خودایمنی و بهبود رفاه بیماران شد [75].

کمبود مداوم سلنیوم نیز ممکن است باعث ناباروری شود [35]. بسیاری از مطالعات بالینی کمبود See را در چندین عارضه باروری، مانند ناباروری مردانه و زنانه، سقط جنین، زایمان زودرس و غیره دخیل می دانند [76،77].

همانطور که توسط پرابهو و لی نتیجه‌گیری شد، به نظر می‌رسد کمبود و عرضه بیش از حد Sebe باعث اختلال در متابولیسم گلوکز می‌شود و خطر ابتلا به دیابت نوع 2 را در چندین مطالعه حیوانی تشدید می‌کند، با ارتباط کمتر واضحی که در مطالعات بالینی کشف شده است [34].

2.4. سرطان

در طول 5-سال مطالعات اپیدمیولوژیک و کارآزمایی‌های بالینی انجام شده توسط دانشمندان ژاپنی، اثرات قابل‌توجه وضعیت کافی Seme در بیماران مبتلا به انواع مختلف سرطان مشخص شد [78]. رزاقی و همکاران گزارش داد که دوزهای تغذیه ای Se می تواند سیستم ایمنی بدن را در برابر سرطان تحریک کند [18]. اثرات ضد سرطانی سلنوپروتئین K در مدل های ملانوما در داخل بدن و رده های سلولی ملانوم انسانی آشکار شده است [23]. به گفته وارلاموا و همکاران، مکانیسم های مختلفی در اثر ضد سرطانی Se نقش دارند. علاوه بر اثرات آنتی اکسیدانی برجسته، ترکیبات حاوی Se می‌توانند پایداری DNA را حفظ کنند، پاسخ‌های التهابی و ایمنی را تنظیم کنند و سمیت فلزات سنگین را مهار کنند. بنابراین، Se دارای خواص ضد سرطانی است، به خصوص اگر به صورت پیشگیرانه قبل از شروع بیماری یا در مراحل اولیه توسعه آن تجویز شود [20،56،80]. با این حال، مصرف بیش از حد آن می تواند به عنوان یک پرواکسیدانی که باعث مرگ سلولی می شود عمل کند. همانطور که معمولاً شناخته شده است، مکانیسم ضد سرطانی Se با ظرفیت آنتی اکسیدانی قابل توجه آن مرتبط است [20]. رزاقی و همکاران متوجه شد که وضعیت See در بیماران سرطانی با غلظت سیتوکین های پیش التهابی ارتباط زیادی دارد [18]. وارلاموا و توروفسکی فعالیت های اصلی سیتوتوکسیک اسید متیل سلنیک را بر روی سلول های سرطانی مختلف توصیف کردند [81].

با توجه به اینکه سلول های سرطانی در برابر قرار گرفتن در معرض ROS کاملا آسیب پذیر هستند، هدف قرار دادن ظرفیت آنتی اکسیدانی سلول های تومور یک استراتژی امیدوارکننده برای درمان ضد سرطان در نظر گرفته شده است [82]. در دوزهای افزایش یافته اما غیر کشنده، Se به عنوان یک پرو اکسیدان عمل می کند و رشد سلول های سرطانی را بدون عوارض جانبی روی سلول های طبیعی مهار می کند [53،83]. به گفته وانگ و همکاران، تشخیص توسط فلوسایتومتری کاهش زنده ماندن سلول های سرطانی کبد موش بوفالو ناشی از نانوذرات Se (بیش از 24 میکرومولار) را نشان داده است [84]. این عمدتا به دلیل آپوپتوز سلول تومور به جای نکروز رخ داده است. بنابراین، Se به دلیل خواص آنتی اکسیدانی در سطوح تغذیه ای یا اثرات پرواکسیدانی در سطوح فوق العاده تغذیه ای به عنوان یک "شمشیر دولبه" در نظر گرفته شد [18،85]. در سلول های تومور، به دلیل حالت اسیدی pH همراه با عدم تعادل ردوکس، ترکیبات Se بیش از حد باعث تولید بیش از حد ROS می شود که منجر به استرس ER و اختلال در یکپارچگی میتوکندری می شود [79]. اثرات ضد سرطانی ترکیبات Se-به توانایی آنها در القای استرس اکسیداتیو و آسیب متعاقب DNA در سلول های سرطانی که منجر به آپوپتوز اجباری می شود، مربوط می شود [17]. در مقابل، دریافت See در سطح مطلوب می تواند از آسیب به DNA در سلول های سالم و در نتیجه از وقوع جهش جلوگیری کند.

همانطور که مشخص است هیپرپلازی خوش خیم پروستات و آدنوکارسینوم ارتباط نزدیکی با سن مردان دارد. داراگو و همکاران دریافتند که کمبود روی، مس و سلنیوم باعث اختلال در هموستاز در علت بیماری های پروستات فوق الذکر شده است [86]. نانوذرات Se با اندازه زیر 100 نانومتر تولید شده توسط یک فرآیند سبز رنگ جدید به نام پالس لیزر پالسی در مایعات (PLAL) اثر ضد سرطانی بر سلول های گلیوبلاستوما و ملانوم انسانی نشان دادند [62]. اثرات ضد سرطانی نانو فرمولاسیون های Se-Na با قطع چرخه سلولی در فاز مصنوعی، رشد سلول های سرطانی را مهار کرد [87]. سلنومتیل سلنوسیستئین، موجود در گیاهان غنی شده با See از جنس Brassica و Allium، به عنوان یک ترکیب دارای خواص ضد سرطانی برجسته در نظر گرفته شد [25].

در طول مطالعه بالینی، 325 مورد از بیماران چینی مبتلا به سرطان دهان توسط Chen و همکارانش مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. [88]. فعل و انفعالات متعدد بین مصرف Seme، وضعیت نوشیدن / سیگار کشیدن، و فراوانی مصرف ماهی و میوه تازه مورد مطالعه قرار گرفت. سطح بالای Sem سرم به عنوان یک عامل محافظتی برای خطر ابتلا به سرطان دهان در نظر گرفته شد. رژیم غذایی و ایمنی مناسب از عوامل مهم قابل تغییر در سرطان دهان در نظر گرفته می شوند [89]. سطح Se و سرولوپلاسمین در سرم به عنوان نشانگر بیماری در کارسینوم سلول سنگفرشی در نظر گرفته شد. اثر Seme بر کاهش مرگ و میر ناشی از همه علل و سرطان در مطالعه 12- ساله انجام شده بر روی 13887 بزرگسال در جمعیت ایالات متحده مشاهده شد [90].

2.5. مسمومیت

او یک عامل محافظتی موثر برای بدن انسان در برابر آلاینده های مختلف محیطی و عوارض جانبی مربوط به دارو است [91]. Limaye A. et al. دریافتند که Se و پلی فنل کورکومین به دلیل خواص آنتی اکسیدانی برجسته خود در برابر آفلاتوکسیوزیس کاملاً مؤثر هستند [92]. Bjørklund [93] دریافت که مطالعات متعدد نشان داده‌اند که بسیاری از غذاهای حاوی Seme از بدن انسان در برابر قرار گرفتن در معرض جیوه (Hg) محافظت می‌کنند. این به دلیل تمایل زیاد بین Se و Hg است. دریافت مناسب Se و Zn و برخی ویتامین ها برای کاهش سمیت ناشی از As پیشنهاد شده است [94].

3. نقش Se در طول عمر و اختلالات مربوط به سن

اختلالات مرتبط با افزایش سن مانند تخریب عصبی، بیماری قلبی عروقی، اختلال عملکرد سیستم ایمنی، ایجاد چین و چروک های پوستی و غیره، ارتباط نزدیکی با کمبود See دارند [95]. غلظت SE در پلاسمای بزرگسالان سالم بیشتر از جمعیت مسن است [96].

موارد مربوط به اثرات احتمالی کاربرد See برای افزایش طول عمر حیوانات به طور گسترده مورد بررسی قرار گرفت [97-100]. فعالیت GSH-Px در مگس ماده و مگس نر مگس سرکه با افزایش سلنیت سدیم در محیط کشت افزایش یافت. میانگین طول عمر و میانگین حداکثر طول عمر مگس ها در گروه Se به طور قابل توجهی در مقایسه با گروه کنترل بهبود یافت [100]. مطالعه حیوانی دیگری نشان داد که میزان بقای مگس‌هایی که با رژیم غذایی فاقد See تغذیه می‌شوند، نصف مگس‌هایی است که با رژیم غذایی مکمل با مقادیر بهینه See تغذیه می‌شوند [99]. تجویز سلنیت سدیم به مدت هفت روز به طور قابل توجهی طول عمر موش های تلقیح شده با 10(5) سلول L797 را افزایش داد. این نتایج نشان می دهد که اثر ضد لوسمی سلنیت سدیم با مهار تکثیر DNA، رونویسی و ترجمه مرتبط است [97]. وو و همکاران در انتشار اخیر خود. یک مدل پیری جدید را پیشنهاد کرد که توسط آن See در سطوح پایین ممکن است یک ماده شیمیایی هورمتیک در نظر گرفته شود و طول عمر و طول عمر را از هم جدا کند [22]. داده های تجربی نویسندگان نشان داد که محرومیت از سلنیوم در رژیم غذایی باعث افزایش ابتلا به پوکی استخوان، موهای خاکستری، آلوپسی و آب مروارید می شود اما به طور شگفت انگیزی باعث افزایش طول عمر در موش ها می شود. کمبود همچنین کاهش تحمل گلوکز وابسته به سن، حساسیت به انسولین و تولید انسولین تحریک شده با گلوکز را تسریع کرد.

Steinbrenner و Klotz مطالعات اپیدمیولوژیک را تجزیه و تحلیل کردند [101]. آنها نشان دادند که دریافت ناکافی روی و سلنیوم در رژیم غذایی می تواند باعث اختلالات شناختی در افراد مسن شود. مکمل Se به طور موثر کاهش شناختی مرتبط با پیری را ترمیم کرد [2]. حتی اگر Se برای سلامت مغز بسیار مهم است، در عین حال، بسته به گونه و دوز می تواند سمیت عصبی را نشان دهد [102]. اثرات ارزشمند مراقبت از پوست و ضد پیری توسط وی و همکاران ثبت شد. پس از کاربرد خارجی ماش تخمیر شده غنی شده با Sei [103].

مرگ ایسکمیک قلبی با سلیوم خون در 25 شهر ایالات متحده در 22 ایالت رابطه معکوس داشت [104]. ارتباط بین SE سرم و قدرت گرفتن دست در میان 676 زن ساکن جامعه با ناتوانی متوسط ​​تا شدید در بالتیمور، مریلند، ایجاد شد [105]. مطالعات مبتنی بر جمعیت نشان داد که غلظت کم سلنیوم و کاروتنوئید کل سرم با افزایش خطر مرگ در میان زنان مسن در جمعیت ایالات متحده مرتبط است [106]. طبق گفته المبارک و همکاران، دریافت ناکافی See در 30 تا 50 درصد از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی کشف شد [107].

Sebe بدن در افراد صد ساله در سطح تغذیه ای کافی حفظ می شود، که نشان دهنده ارتباط مثبت بین بیان سلنوپروتئین و طول عمر است. افزایش سطح ROS به آسیب شناسی بیماری های آلزایمر و پارکینسون کمک می کند، که سلنوپروتئین های آنتی اکسیدانی می توانند آن را سرکوب کنند. سلنوپروتئین p (SelP) برای عملکرد طبیعی سلول های عصبی ضروری است و از بیماری آلزایمر محافظت می کند [22].

دانشمندان تحقیقات متعددی در مورد عوامل محیطی و تغذیه ای، از جمله مصرف سلنیوم، مربوط به طول عمر انسان در مناطق چینی انجام دادند [104,108-112]. در 446 سالمند از مناطق دارای طول عمر در چین (5 استان)، میانه (محدوده بین ربعی) محتوای پلاسما 1.44 (0.91) میکرومول در لیتر بود. محتوای سه، آهن و مس پلاسما در افراد صد ساله بیشتر از افراد بالای 90 سال بود. محتویات پلاسما Seme با افزایش سن افزایش یافت. غلظت Se پلاسما در مسن ترین سالمندان مناطق دارای طول عمر بالا بود [111]. افراد صد ساله از هفت منطقه با طول عمر در چین، که در یک بررسی طولی دیگر شرکت کردند [111]، در مقایسه با گروه های سنی دیگر، خطر بیماری های مزمن کمتر و فعالیت آنتی اکسیدانی بالاتری داشتند و در مقایسه با افراد 90 ساله و بالاتر، سطح عناصر غذایی بالاتری داشتند. یک مطالعه مقطعی [108] در تمام 18 شهر و شهرستان در استان هاینان یک همبستگی مثبت را بین دریافت روزانه مس، سلنیوم و روی از غذا و آب و شاخص های پیری و طول عمر نشان داد. مطالعه دیگری در چین تأیید کرد که درصد افراد با عمر طولانی در منطقه ژونگ شیانگ، جایی که ساکنان آن معمولاً طول عمر طولانی دارند، ارتباط نزدیکی با محتوای کلان و ریز عنصر غذای اصلی آنها، برنج دارد [110]. نویسندگان این مطالعه عناصر برنج را بر اساس تأثیر آنها بر طول عمر طبقه بندی کردند که نشان می دهد Se همبستگی مثبتی با آن نشان می دهد. فاستر و ژانگ به این نتیجه رسیدند که افراد در سنین بالا در شهرستان‌های چین که بیماری‌های کاچین-بک و کشان بومی هستند، کمتر از شهرستان‌های غیرمبتلا هستند [112]. این محققان آن را با افزایش مرگ و میر ناشی از بیماری‌های بومی و مزمن در مناطق دارای کمبود See و تسریع پیری به دلیل آسیب سلولی بیش از حد ثابت می‌کنند. در مناطق دارای کمبود Seme در چین، طول عمر بزرگسالان با بروز آسیب عضله قلب به شدت کاهش یافت [104]. هوانگ و همکاران [113] نسبت های توزیع 85 به علاوه / 65 به علاوه را نشان داد که نشان دهنده افزایش طول عمر در مناطق ساحلی جنوبی و شرقی چین است، در حالی که سطوح بالاتری از توزیع Se در خاک رخ می دهد [109]. فاکتورهای تغذیه‌ای مانند اسیدهای چرب Se و امگا{26} در ماهی‌های دریایی برای طول عمر در آنجا بسیار مهم بودند.

یک مطالعه کوهورت روی 227 سالمند ساکن در 14 خانه سالمندان در آستوریاس (اسپانیا) نشان داد که افراد دارای یک سوم بالای سرم Se سرم بیش از دو برابر بیشتر احتمال دارد که وضعیت سلامتی خوب، توانایی جویدن خوب و انجام بیش از 6 مورد را گزارش کنند. 0 دقیقه ورزش/روز [38]. محققانی که یک 9-سال مطالعه EVA طولی را در فرانسه شامل 1389 شرکت‌کننده با زندگی آزاد 59 تا 71 ساله طراحی کردند [37]، روابط بین See پلاسما و طول عمر را بررسی کردند. آنها به این نتیجه رسیدند که پلاسمای ناکافی Seme می تواند بر حفظ سلامت مطلوب در جمعیت سالخورده تأثیر منفی بگذارد. مقایسه توزیع بقا در میان ربع‌های Se پلاسما نشان داد که مرگ‌ومیر در زیر گروه‌هایی با غلظت‌های پایین Seme پلاسما در ابتدا افزایش یافته است. کاهش 0.2 میکرومول در لیتر در Se پلاسما به طور قابل توجهی با خطر مرگ و میر بالاتر مرتبط بود.

درصد پایین کمبود Seme به عنوان یک توضیح احتمالی برای طول عمر در مطالعات غیرسنسالگی دانشمندان ایتالیایی گزارش شده است. کاهش قابل توجهی در مقادیر Se در گروهی از افراد غیرسنسال/ صد ساله (91-11{6}} سال) در مقایسه با گروهی از افراد مسن (60-90 سال) نشان داده شد. مطالعه دیگری [114] شامل افرادی بود که در ساردینیا، جزیره ای ایتالیایی با شیوع بالای صد ساله ها نسبت به سایر کشورهای اروپایی زندگی می کردند. کاهش قابل توجه غلظت See در پلاسمای افراد غیر سنی (6.3 ± 89.0 سال) و افراد صد ساله (1 ± 101 سال) در مورد گروه شاهد (1.1 ± 61.2 سال) نشان داده شد. مقادیر میانگین هندسی Se عبارت بودند از: 111 میکروگرم بر میلی لیتر در قوانین، 9/88 میکروگرم قانون‌ها قانون‌ها قانون‌ها برای افراد غیرسنسال، 9/81 میکروگرم بر میلی‌لیتر در افراد صد ساله.

4. منابع Se در رژیم غذایی انسان

سلنیوم ارگانیک از غذا منبع ایمن و کارآمد برای حمایت از سلامت انسان در نظر گرفته می شود [115]. در میان منابع Seal ارگانیک برای انسان، غذاهایی با منشا حیوانی، گیاهی و قارچی پیدا می کنیم [13,116]. منابع حیوانی اولیه Se شامل گوشت قرمز، مرغ، جگر گاو یا گوسفند، غذاهای دریایی، تخم مرغ و محصولات لبنی است [31،35،117]. انواع اصلی مواد غذایی حاوی Se در مقادیر نسبتاً بالا در شکل 2 نشان داده شده است.

گیاهان می توانند Se غیر آلی را از خاک جذب کرده و آن را به شکل آلی مانند سلنومتیونین یا سلنوسیستئین تبدیل کنند که برای حیوانات و انسان بسیار بیشتر از غیر آلی قابل دسترسی هستند [25,118]. مصرف شده توسط انسان، Se آلی با پیوستن اسیدهای آمینه و پروتئین ها تغییر می کند [25].

محتوای بسیار بالای Sem، عمدتا به شکل سلنومتیونین، از ویژگی های آجیل برزیلی است [20]. کلم بروکلی که می تواند See را چندین برابر بیشتر از گیاهان دیگر انباشته کند، با کاهش خطر ابتلا به برخی از انواع سرطان مرتبط است [119]. مصرف کلم بروکلی غنی شده با See منجر به فعال شدن لکوسیت های انسانی و افزایش تولید سیتوکین در طی پاسخ ایمنی شد [120]. لازم به ذکر است که سبزیجات مصرفی (سیر، کلم بروکلی و غیره) باید حاوی فرم های متیله شده از Se آلی باشد تا در پیشگیری از سرطان موثر باشد [25,117]. متیل سلینیک اسید می تواند از طریق تعدیل سلنوپروتئین های غشایی و فعال کردن آپوپتوز سرطان در شبکه آندوپلاسمی فعال ایجاد استرس کند [52,61,121].

تجزیه و تحلیل خوشه‌ای میانگین مقادیر See در مواد خام گیاهان دارویی مختلف نشان داد که نمایندگان Apiaceae و Lamiaceae نسبت به گونه‌های سایر خانواده‌های گیاه‌شناسی غنی‌تر از See هستند [122]. بنابراین، Majoranae herba (Lamiaceae) حاوی بیش از 50 میکروگرم بر کیلوگرم سلنیوم بود. یک ترکیب آلی Se-ترکیبات قارچ Grifola frondosa که از ترکیب پلی ساکاریدهای آن تشکیل شده بود در تنظیم ایمنی بسیار مؤثر بود و اثرات ضد توموری و ضد پیری داشت [123]. مخمرهای حاوی SE منبع ارزشمندی از Se به راحتی قابل جذب هستند [20]. فوردایس گزارش کرد که فراهمی زیستی See در محصولات لبنی، قارچ ها و سبزیجات در نتیجه پختن کاهش می یابد، که باعث از دست رفتن حدود 50 درصد از ترکیبات Se می شود، به ویژه هنگامی که سرکه و نمک اضافه می شود [124].

در دهه‌های اخیر، استراتژی‌های تقویت زیستی به‌طور گسترده برای تولید گیاهان خوراکی غنی‌شده با Se-se-e-riched به‌کار گرفته شده‌اند [125]. غنی‌سازی خاک با کودهایی مانند ترکیبات غیر آلی Se منجر به افزایش سریع سطح آلی سلنیوم محصولات می‌شود [118]. همچنین نشان داده شد که زیست توده گیاهی، باکتری‌ها و مخمر غنی‌شده با Se از محیط کشت حاوی منابع معدنی آن، چشم‌اندازی برای مکمل این عنصر کمیاب در نظر گرفته شد [126]. مخمر غنی شده با Se هم ارزان ترین مکمل آلی See است [25]. غلظت Se در گیاهان معمولاً محتوای خاک آن را منعکس می کند و می تواند در محدوده بسیار وسیعی از 005.005 mg/kg 0 تا mg/kg 5500 متغیر باشد [13,127]. مخمر حاوی SE که به عنوان مکمل خوراک دام استفاده می شود در حال حاضر در کشورهای اروپایی برای غنی سازی غذای حیوانات با این عنصر تایید شده است [128].

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】