MRA جدید غیر استروئیدی استاندارد جدیدی را برای درمان بیماری کلیوی دیابتی در چین باز می کند

در آوریل 11-15، 2023، نشست بالینی بهار بنیاد کلیه آمریکا (NKF) (SCM23) در آستین برگزار خواهد شد! به عنوان اولین آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئیدی غیراستروئیدی بسیار انتخابی (MRA) فیرننون که برای درمان بیماری مزمن کلیه (CKD) مرتبط با دیابت نوع 2 (T2D) تایید شده است، بر اساس کلیوی واضح آن، شواهد سودمندی قلبی خواهد بود. اولین بار برای بازاریابی در ایالات متحده در ژوئیه 2021 تایید شد. در این کنفرانس، داده های تحقیقاتی در دنیای واقعی (RWD) فیرننون، پس از راه اندازی آن در ایالات متحده، منتشر شد که یک مرجع ضروری برای استفاده بالینی از فیرننون در دنیای واقعی!

برای بیماری کلیوی گیاه سیستانچ را کلیک کنید

از RCT تا RWD: فیرننون کاربرد بالینی وسیعی دارد

Three published landmark studies—FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have fully confirmed that finerenone has a clear renal and cardioprotective effect on T2D-related CKD patients and is also safe1-3. Focusing on the early clinical practice of finerenone, a retrospective observational study was released at this conference to analyze the characteristics of initial users of finerenone after it was commercially launched in the United States. This study analyzed the relevant data of the US HealthCore comprehensive research database and included 568 T2D-related CKD patients treated with finerenone, with an average age of 65±11.6 years, and 40% of them were female. In stage b or stage 4, 43% of patients had urinary albumin/creatinine ratio (UACR) >300 میلی گرم در گرم بیماری های همراه بیمار: فشار خون بالا (92 درصد)، دیس لیپیدمی (85 درصد)، بیماری عروق کرونر (29 درصد) و نارسایی قلبی (17 درصد). داروهای اصلی همزمان: داروهای کاهنده فشار خون (95 درصد)، داروهای کاهنده قند خون (81 درصد) و استاتین ها (79 درصد) که در میان آنها استفاده از مهارکننده های سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) شایع تر است (80 درصد)، نسبت از بیمارانی که از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEI) و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARB) در محدوده دوز توصیه‌شده استفاده می‌کردند، به ترتیب 59 درصد و 74 درصد بودند. انتخاب دوز اولیه فیرننون: 3/4 بیماران دوز اولیه 10 میلی گرم و بقیه بیماران دوز اولیه 20 میلی گرم داشتند. برای بخش‌های تجویز فیرننون: نفرولوژیست‌ها شایع‌ترین پزشکان تجویزکننده (34 درصد) و پس از آن پزشکان مراقبت‌های اولیه (27 درصد) و متخصصان غدد (14 درصد) بودند.

نتایج این تجزیه و تحلیل گذشته نگر به طور کامل نشان می دهد که فیرنون دارای طیف گسترده ای از کاربرد بالینی در تبدیل سریع از تحقیقات بالینی فاز III به عمل بالینی است. بر اساس داده‌های عمل بالینی واقعی در ایالات متحده، می‌توان دریافت که بدون توجه به اینکه آیا نارسایی کلیوی بیمار در مرحله 1-2 یا مرحله 3-4 است، نیاز فوری به فیرننون وجود دارد. در میان آنها مدیریت پروتئینوری مهمترین جنبه بیماری است. عامل محرک تجویز اولیه فیرننون، در عمل بالینی واقعی، نزدیک به 60 درصد از بیماران مبتلا به میکروآلبومینوری نیز از فینرنون برای مداخله فعال استفاده می کردند. UACR نشانگر آسیب زودرس کلیوی است و افزایش آن ارتباط نزدیکی با افزایش خطر آسیب کلیوی و حوادث قلبی عروقی دارد{3}}. بنابراین، UACR می تواند به عنوان یکی از شاخص های مهم برای تشخیص زودهنگام و مداخله در بیماران CKD مرتبط با T2D در نظر گرفته شود. دستورالعمل ها همگی بر اهمیت مدیریت UACR تاکید می کنند و به وضوح بیان می کنند که هدف مدیریت CKD مربوط به T2D UACR است.<30mg/g8-10. The clinical management of early UACR is of great significance. Phase III FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have jointly confirmed that for early to late T2D-related CKD patients, finerenone can significantly reduce UACR by more than 30%, and the effect lasts 1 -3. The FIDELITY study also confirmed that among patients with different baseline UACR/eGFR, finerenone can bring consistent renal and cardiac benefits, and early users will benefit as soon as possible3.

علاوه بر این، بیماران CKD مرتبط با T2D معمولاً با فشار خون بالا و دیس لیپیدمی پیچیده هستند که نیاز به مدیریت جامع داروهای متعدد دارند و ترکیب چندین دارو مستلزم توجه به تداخلات دارویی است. فینرنون بر فشار خون و قند خون بیماران تأثیر نمی گذارد و نیازی به تنظیم برنامه درمانی فعلی برای کاهش فشار خون و قند خون نیست، بنابراین برای استفاده بالینی مناسب است.

علاوه بر این، RWD همچنین نشان می دهد که بیماران CKD مرتبط با T2D در بخش های مختلف توزیع شده اند. بنابراین، تقویت ارتباطات چند رشته ای و همکاری در عمل بالینی برای مداخله در اسرع وقت و بهبود پیش آگهی ضروری است. همکاری چند رشته ای نقشی محوری در تحقق مدیریت جامع چند ضلعی و چند سطحی CKD ایفا کرده است. کلینیک باید فراگیر باشد و دست به دست هم دهد تا با چالش های CKD مرتبط با T2D کنار بیاید. انتظار می رود که فیرننون تحت تجویز پزشکان برای افراد بیشتری سودمند باشد. چندین بیمار CKD مرتبط با T2D.

تمرکز بر عملکرد بالینی، افزودن بینش های جدید در مورد درمان دیابت و بیماری کلیوی در چین

بار بیماری CKD در چین سنگین است، که عامل مهمی است که منجر به آسیب چند عضوی می شود. با افزایش شیوع T2D، CKD مرتبط با T2D به اولین علت بستری شدن در بیمارستان CKD در چین تبدیل شده است11،12. 25 درصد -40 درصد از بیماران دیابتی به CKD مبتلا خواهند شد و CKD می تواند به طور قابل توجهی خطر بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک را در بیماران T2D افزایش دهد. خطر بیماری قلبی، نارسایی قلبی، و مرگ و میر ناشی از همه علل 13. در مقایسه با غربی ها، بیماران T2D آسیایی بیشتر احتمال دارد که CKD و پروتئینوری را ترکیب کنند و سطح پروتئینوری بالاتر است. بیماران CKD مرتبط با T2D آسیایی نیز در معرض خطر بالاتر بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) هستند و نیاز به درمان بالینی ضروری‌تر است.

Finerenone اولین نوع جدید MRA انتخابی غیر استروئیدی در جهان است که برای درمان CKD مرتبط با T2D تایید شده است. می تواند دقیقاً هدف قرار داده و از فعال شدن بیش از حد MR جلوگیری کند، اثرات ضد التهابی و ضد فیبروزی را برای مدیریت مستقیم پروتئینوری اعمال کند و سپس عملکرد کلیه را درک کند. محافظت مضاعف از قلب مطالعه FIDELITY بزرگترین مطالعه فاز III با گسترده ترین جمعیت در زمینه CKD مرتبط با T2D تاکنون در جهان است. نتایج مطالعه کاملاً تأیید می‌کند که فیرنون فواید و ایمنی واضح کلیوی و قلبی در طیف گسترده‌ای از افراد در مرحله G1-G4 دارد: بر اساس درمان با RASi با حداکثر تحمل و کنترل خوب فشار خون و قند خون، فاینرنون می تواند به طور قابل توجهی خطر نقطه پایانی کامپوزیت کلیوی را تا 23 درصد کاهش دهد و به طور قابل توجهی خطر نقطه پایانی مرکب قلبی عروقی را تا 14 درصد کاهش دهد. پس از 4 ماه درمان، UACR به طور قابل توجهی تا 32 درصد کاهش یافت، و اثر درمانی 3 به طول انجامید. در عین حال، ایمنی کلی فیرننون با دارونما قابل مقایسه است، بدون واکنش های جانبی مرتبط با هورمون های جنسی، تاثیر روی پتاسیم سرم فقط 0.19mmol/L است و نسبت ترک دارو به دلیل هیپرکالمی تنها 1.7 درصد است که برای مدیریت بالینی آسان است.

از نظر داده‌های جمعیت چین، نتایج مطالعه زیر گروه چینی FIDELIO-DKD تأیید کرد که فیرنون می‌تواند به طور قابل توجهی خطر نسبی نقطه پایانی مرکب حوادث کلیوی عمده را در بیماران چینی تا 41 درصد کاهش دهد. کنگره جهانی نفرولوژی (WCN) که در سال جاری اعلام کرد داده‌های زیرگروه آسیایی FIDELITY نشان داد که در مقایسه با دارونما، فیرننون به طور قابل‌توجهی خطر نقاط پایانی مرکب کلیه را تا 34 درصد کاهش می‌دهد و خطر نارسایی کلیوی را تا 35 درصد کاهش می‌دهد. جمعیت‌های آسیایی، از جمله آنهایی که بیماری کلیوی دارند، فواید کلیوی مهم‌تری دارند و بسیاری از شواهد مبتنی بر شواهد چشم‌گیر، ایده‌های جدیدی را برای مدیریت پروتئینوری در بیماران CKD مرتبط با T2D چینی ارائه می‌کنند و به طور موثر پیشرفت بیماری کلیوی را به تاخیر می‌اندازند. !

Finerenone has now entered the stage of widespread clinical application, and how to rationally apply it to maximize the benefits of patients is a hot spot in clinical practice. Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع همراه با پروتئینوری (UACR بیشتر یا مساوی 30 میلی گرم در گرم)، پتاسیم سرم<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart. Since finer enone's-renal and heart benefits are independent of blood pressure and hypoglycemic treatments, phase III studies have shown that finerenone has the greatest impact on systolic blood pressure of 3.7mmHg, has no effect on blood sugar and body weight, and does not affect basic medication does not increase the risk of urinary tract infection in the elderly population1-3, and can effectively take into account both efficacy and safety for elderly people who do not need to adjust the hypoglycemic regimen, non-obese (BMI<30kg/m2) patients, and aged ≥65 years old1-3 20. It is recommended to directly combine finerenone treatment based on RASi treatment.

The usage and dosage of finerenone should be selected according to the patient's eGFR level. For patients with eGFR ≥ 60ml/min/1.73m2, the standard dose can be directly started at 20mg; for patients with eGFR 25-60ml/min/1.73m2, start with a half dose of 10mg, and after 4 weeks of treatment, if the blood potassium is normal and the eGFR decline is not more than 30% compared with the baseline, adjust the dose to the standard dose of 20mg, once a day orally. 20. Phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia over a wide dose range21. In clinical practice, it should be noted that blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment, and it is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter20. If the patient's serum potassium>5.5mmol/L, suspend the use of finerenone, wait for 72 hours after the blood potassium level returns to normal, and then start finerenone at ha alf dose of 10mg; if the patient's serum potassium>5.0mmol/L، می‌توان آن را از طریق رژیم غذایی تنظیم کرد یا داروهای کاهنده پتاسیم را برای مدیریت اضافه کرد. فیرننون

خلاصه کنید

کنفرانس SCM 23 با موفقیت به پایان رسید، و تحقیقات دنیای واقعی در مورد فیرننون پس از راه اندازی آن در ایالات متحده و انتشار در کنفرانس، پیامدهای مهمی را برای عمل بالینی به ارمغان آورد. چین به عنوان یکی از کشورهایی که بار سنگین بیماری CKD را در مقایسه با کشورهای غربی دارد، تعداد بیماران زیادی دارد و خطر پیشرفت بیماری و بیماری های قلبی عروقی همزمان بیشتر است. بنابراین، نیاز فوری به روش‌های قدرتمندی وجود دارد که مداخله پروتئینوری و فواید کلیه-قلب را شناسایی کند. Finerenone اولین نوع جدید MRA غیر استروئیدی است که برای درمان CKD مرتبط با T2D تایید شده است. می تواند دقیقاً فعال سازی بیش از حد MR را هدف قرار داده و مهار کند، اثرات ضد التهابی و ضد فیبروزی را برای مدیریت مستقیم پروتئینوری اعمال کند و سپس کلیه-قلب را درک کند. محافظت مضاعف مدیریت بالینی عوامل خطر قند خون را به سطح جدیدی ارتقا داده است. مدیریت پروتئینوری که مستقیماً به ماهیت بیماری ضربه می زند! در حال حاضر فیرننون در بسیاری از کشورها به بازار عرضه شده است و بیمه پزشکی چین رسما وارد مرحله کاربرد گسترده بالینی شده است. با توجه به برکت مبتنی بر شواهد داده‌های زیرگروه بیماران چینی در مطالعه FIDELIO-DKD و داده‌های جمعیت آسیایی مطالعه FIDELITY، همراه با ویژگی‌های بیماران CKD مرتبط با T2D چینی، چشم‌انداز کاربرد بالینی فاینرنون در چین است. گسترده، مزایای مثبت کلیوی و قلبی را برای بیماران چینی به ارمغان می آورد و رنگ های زیادی را برای کاهش بار بیماری CKD در چین اضافه می کند!

مکانیسم درمان سیستانچ بیماری کلیوی

سیستانچ یک گیاه سنتی چینی است که قرن هاست برای درمان بیماری های کلیوی استفاده می شود. این هورمون با تقویت تولید اریتروپویتین، هورمونی که تولید گلبول های قرمز را تحریک می کند، عمل می کند. این به بهبود عملکرد کلیه با افزایش ظرفیت حمل اکسیژن خون کمک می کند. علاوه بر این، سیستانچ حاوی ترکیباتی است که دارای خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی است که می تواند به کاهش التهاب و استرس اکسیداتیو در کلیه ها کمک کند. این می تواند به محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک کند و باعث بهبودی شود. سیستانچ همچنین دارای خواص دیورتیک است که می تواند به افزایش خروجی ادرار و کاهش تجمع مایع در بدن کمک کند. این می تواند برای افراد مبتلا به بیماری کلیوی که ممکن است تورم و احتباس مایعات را تجربه کنند مفید باشد. به طور کلی، مکانیسم سیستان در درمان بیماری کلیوی شامل بهبود عملکرد کلیه، کاهش التهاب و استرس اکسیداتیو و ترویج دیورز است.