گیرنده Relaxin{0}}، RXFP3، تعدیل کننده بیماری های مرتبط با پیری است Ⅱ

همانطور که بحث شد،روند پیر شدنعمدتاً ناشی از اختلال عملکرد گلوکومتابولیک است.از این رو، شرایطی مانند T2DM یا MetS محرک‌های قوی انواع مختلف بیماری هستندمربوط به پیریبیماری. بنابراین، مهم است که مکانیسم هایی که از طریق آنمتابولیسم گلوکز در طول زمان بی‌نظم می‌شود، نیاز به بررسی عمیق‌تری دارد.در حالی کهسیستم انسولینوتروپیکهستمکانیسم اولیه برای کنترل گلوکزجذبو استفاده از آن، در سال های اخیر نشان داده شده است که بسیاری از سیستم های گیرنده دیگر وجود دارد(مخصوصاً GPCR ها) که متابولیسم گلوکز را نیز به شدت تنظیم می کنند.86,128,134–137]. اینجا،ما پیشنهاد می کنیم که سیستم RXFP3، به خصوص زمانی که به طور فعال با GIT2 در تعامل است،همچنین بخشی از این خانواده گلوکومتابولیک [2,5,24,133]. با اینکه وجود داشته استتمرکز قابل توجهی بر روی بررسی نقش متابولیسم گلوکز درروند پیر شدن(به طور بالقوه از طریق پیوند عمیق با حمایت میتوکندری در پیری)، همچنین وجود داردتاثیر قوی سیستم بافت چربی در این پارادایم [138–140]. تقویت کردناهمیت بالقوه RXFP3 در فرآیند پیری، نشان داده شده است که RLN3می تواند نقش مهمی در چربی زایی و بلوغ داشته باشد.141]. این قابلیت ممکن استکاملاً غیرمنتظره نیست زیرا به نظر می رسد RXFP3 مدیر متابولیسم انرژی باشددر زمان هایاختلال متابولیک مرتبط با افزایش سن[10]. از این رو، RXFP3 مرتبط شده استبا عملکرد سیستم های متابولیک انرژی شامل افزایش وزن مرتبط با رژیم غذایی،عملکردهای انسولینوتروپیک و فعالیت های چربی زایی که بازیگران قوی در پیری هستندروند [3,10,29,138,142–144]. در بخش‌های بعدی، مشارکت‌ها وفعالیت های سیگنال دهی RLN3/RXFP3 دربیماری های مرتبط با پیری. این بینش ها را تقویت می کندمفهومی که سیستم سیگنالینگ RXFP3-GIT2 ممکن استنشان دهنده یک رابطه سیگنالینگ جدید استسیستمکه می تواند برای جدید و موثر توسعه یابددرمان های ضد پیری 

برای اطلاع از Cistanche برای جلوگیری از A اینجا را کلیک کنیدمرتبط با جینگبیماری

3.1. بیماری آلزایمر

در حال حاضر به خوبی درک شده است که بسیاری از سیستم عصبی مرکزی کلاسیک تخریب کننده عصبی هستنداختلالاتی مانند آلزایمر، پارکینسون و بیماری هانتینگتون مشترک هستند.بسیاری از ویژگی های علت شناسی رایج که شاید اصلی ترین آنها اختلال عملکرد متابولیک باشد [126,128,145,146]. با توجه به AD، نشان داده شده است که سطوح RXFP3 هستندتغییرات قابل توجهی در نئوکورتکس بیماران مبتلا به آلزایمر افسرده [147]. آلزایمربیماری در درجه اول به عنوان یک ظرفیت ناکارآمد برای تشکیل حافظه کوتاه مدت نشان داده می شودو سپس، در مرحله بعد، اختلال در حافظه بلند مدت. مربوط استتوجه داشته باشید که کاهش سطح RXFP3 در مغز با طولانی مدت همراه استتنظیم حافظه در موش بالغ [27]. علاوه بر یادآوری حافظه طولانی مدت، RXFP3عملکرد نیز با تشکیل حافظه فضایی مرتبط است [148,149]. 

3.2. اضطراب و اختلال استرس پس از سانحه

اضطراب، همراه با اختلالات مرتبط مانند اختلال استرس پس از سانحه (PTSD)،در سال های اخیر به شدت با شرایط پیری زودرس مرتبط است [150–153]. با توجه به تاثیر RXFP3 بر اختلالات مرتبط با اضطراب، نشان داده شده است کهتحریک مرکزی خاص یک اثر ضد اضطراب در ارگانیسم های مدل ایجاد می کند [154]. در حالی کهاخیراً نشان داده شده است که اثرات حاد تحریک RXFP3 می تواند اثرات ضد اضطراب ایجاد کنددر عوض تحریک مزمن موضعی RXFP3 می تواند رفتار اضطرابی را تقویت کند.26]. بنابراین، به نظر می‌رسد که فعالیت‌های مرتبط با اضطراب RXFP3 ممکن است بسیار به زمینه خاص درمدل های حیوانی آزمایشی [155]. بنابراین چنین پدیده ای مستلزم دید دقیق تری استدر بیماران انسانی این وضعیت خاص و بنابراین مداخلات مبتنی بر RXFP3-می‌توانندبه طور بالقوه اهداف درمانی برای اشکال خاصی از فعالیت اضطراب زا باشد.

جالب است بدانید که محور سیگنالینگ RXFP3-GIT2 در اولویت استسیستم سیگنال دهی برای شرایط اضطراب/استرس مرکزی، زیرا نه تنها GIT2 در آن دخیل استرفتار مرتبط با اضطراب به طور مستقیم، همچنین یک تنظیم کننده قوی متابولیک گلوکز است.سیستمی که با شرایط مرتبط با اضطراب در هم تنیده است [156,157]. علاوه بر این، بوده استنشان داد که هر دو RXFP3 و GIT2 در آمیگدال بسیار بیان می شوند [123,158,159]. همچنین شواهدی وجود دارد که نشان می دهد از طریق فعالیت های رایج مرتبط با پاسخ های استرسRXFP3 و GIT2 با هم ممکن است به شیوه ای هماهنگ در ایجاد اضطراب به یکدیگر کمک کنندرفتار [158] و پاسخ های استرس مانند هیپرفاژی یا پرخوری [160–162]. اینشرایط مرتبط با اضطراب احتمالاً سپس به تولید اختلالات متابولیک منجر می شوداز طریق سندرم های متابولیک یا دیابتی. در حالی که پاسخ های رفتاری تکانشی در پاسخبرای استرس با غذا دیده می شود، همچنین شواهد قابل توجهی وجود دارد که این استرس ناشی از آن استفعالیت همچنین شامل فعالیت افزایش یافته جستجوی الکل است [163].

3.3. روان‌گسیختگی

کار اخیر ما شروع به ارائه شواهدی برای کنترل مرتبط با افزایش سن کرده استاسکیزوفرنی و شرایط مربوط به اسکیزوفرنی [164–166]. لیگاندهای Relaxin و همچنینخود RXFP3 توسط برخی از محققان پیشنهاد شده است که در ارتباط با اسکیزوفرنی نقش دارد.شرایط [167,168]. باز هم، نشان دادن اساس متابولیک پیری، بوده استنشان داد که پلی‌مورفیسم‌های ریلکسین-3، RXFP3 و RXFP4 با متابولیک مرتبط هستنداختلالات در بیماران تحت درمان با داروهای آنتی سایکوتیک [169]. اسکیزوفرنی وسایر شرایط عاطفی با دوره های شیدایی و حالت های فعالیت شدید مشخص می شوند.و نشان داده شده است که حالات برانگیختگی شناختی نیز می توانند به شدت تحت تأثیر قرار گیرندتوسط فعالیت RXFP3 در مدل های حیوانی آزمایشی [144]. با توجه به پتانسیل براییک محور سیگنال دهی خاص RXFP3-GIT2 در فرآیند پیری، جالب است بدانید کهتغییرات اپی ژنتیکی (هیپر متیلاسیون) GIT2 اخیراً توسط این نشان داده شده استایجاد شبکه های متیلاسیون دیفرانسیل اسکیزوفرنی (SDMNs) از اسکیزوفرنیداده های بیمار [170]. اثرات خاص این اصلاح GIT2 در این پارادایم،با این حال، هنوز نشان داده نشده است [164]. 

3.4. چاقی و اختلال متابولیک

چندین آزمایش حیوانی و مطالعات طولی نشان داده اند که ناشی از رژیم غذایی استچاقی باعث افزایش فنوتیپ های پیری می شود [84,97,171,172]. یک جزء قابل توجهانگیزه پیری مبتنی بر چاقی به احتمال زیاد منجر به تغییر در حساسیت به انسولین می شودهمچنین حرکت به سمت منابع جایگزین انرژی، مانند با واسطه لیپید یا پروتئینمتابولیسمی که می تواند سطح بیشتری از استرس اکسیداتیو را متحمل شود [173–175]. 

بیان و فعالیت RXFP3 ارتباط نزدیکی با هر دو نشان داده استتغییرات رفتار غذایی [161,176] و همچنین پاسخ های فیزیولوژیکی به تقویت شدهمصرف غذا [160,177–179]. در بسیاری از این آزمایشات به این نکته اشاره شده است که نقشRXFP3 در این سناریوها در زنان نسبت به مردان بارزتر است [177]. مطابق با این، نشان داده شده است که موش های ماده ناک اوت RXFP3 با آن وجود دارندرفتار اضطرابی شدیدتر از موش‌های نر RXFP3 در ارزیابیاضطراب، مانند پیچ ​​و خم به علاوه مرتفع. از این رو، موش های نر RXFP3 ناک اوت بیشتر هزینه کردندزمان در آغوش باز پیچ و خم نشان دهنده سطح پایین تر اضطراب آنها نسبت به ماده آنهاستRXFP3 ناک اوت همتایان [144]. حیوانات آزمایشی با رژیم غذایی پرچرب/گلوکز تغذیه شدند(یک مکانیسم رایج برای تسریع پیری متابولیک) تغییرات قابل توجهی را نشان داددر بیان CNS RLN3 و RXFP3 [178]. این مردان چاق (DIO) ناشی از رژیم غذاییموش‌ها سطوح بالاتری از بیان RLN3 را در مقایسه با رژیم غذایی کنترل نشان دادندحیواناتی که با لیبیتوم تغذیه می شوند. این افزایش بیان RLN3 در موش DIO احتمالاً باعث ایجاد این بیماری می شودوضعیت هیپرفاژیک در این گروه آزمایشی یافت شد. این مطالعه نشان داد که در طولچالش متابولیک تغذیه مجدد پس از محرومیت از غذا، موش DIO تنها به نمایش گذاشته استافزایش بیان گیرنده های RXFP3 در مناطق مغزی درگیر در مصرف غذامقررات [178]. با توجه به پیوندهای بین سیستم RLN3/RXFP3 و انسانچاقی، نشان داده شده است که پلی مورفیسم های ژنتیکی RLN3 ارتباط معنی داری دارندبا صفاتی از جمله چاقی، کلسترول بالا و دیابت [169]. تقاطعسیگنال دهی RLN3/RXFP3 بین پرخوری پاسخگو به استرس و این نقش بیشترRXFP3 در مستعد چاقی نشان دهنده اهمیت این سیستم درکنترل اختلال عملکرد نورومتابولیک در زمینه پیری با توجه به این انجمن ها،از آن زمان فعالیت قابل توجهی بر توسعه مداخلات مبتنی بر RLN{0}} متمرکز شده استبرای پارادایم های چاقی [162,179,180].

3.5. سکته مغزی ایسکمیک

پیری به عنوان یکی از قوی ترین عوامل خطر مستقل برای ایسکمیک در نظر گرفته می شودآسیب های ناشی از سکته [181,182]. از این رو، تقریباً سه چهارم سکته های مغزی در افراد رخ می دهدسنبزرگتر یا مساوی با65 سال. آسیب ایسکمیک تخریب سلولی همراه با تغییر مواد مغذی یاپشتیبانی از اکسیژن - منجر به محرومیت از انرژی و آسیب مبتنی بر ROS می شود. یک مطالعه اخیرگزارش شده است که پپتیدهای ریلکسین می توانند از بافت ها در برابر آسیب ایسکمیک محافظت کنند. استفاده از سکته مغزی موشمدل، نشان داده شد که فعال سازی RXFP3 (با استفاده از RLN2 و RLN3) باعث کاهشمیزان آسیب سلولی/بافتی ناشی از اعمال بستن عروق [53]. که دردر این مطالعه، توانایی کاهش اندازه انفارکتوس ناشی از گذرا گزارش شده استانسداد شریان مغزی میانی در درجه اول توسط فعال سازی انتخابی واسطه بودRXFP3. علاوه بر این، تحریک RXFP3 همچنین ظرفیت کاهش آن را نشان داداثرات مخرب کمبود اکسیژن و گلوکز در آستروسیت های اولیه کشت شده با سلولز

3.6. پیری باروری

کنترل رفتار تولیدمثلی با عملکرد سلولی/بافتی مرتبط استمکانیسم های مرتبط با متابولیسم انرژی و در دسترس بودن غذا [59,98,122,183–185]. از آنجایی که رفتار تولیدمثلی و فیزیولوژی در نقاط خاصی از بدن به شدت کنترل می شودطول عمر، تعجب آور نیست که سیستم ریلاکسین گسترده تر احتمالاً با این تلاقی می کندپیوند پیری – تولید مثل نقش ریلکسین در فرآیند تولید مثل یکی از بهترین موارد مطالعه شده استجنبه های زیست شناسی مولکولی آن [186–188]. در یک مطالعه اخیر که به بررسیاثرات نقص های زودرس در دستگاه تناسلی زنان (یعنی تخمدان برداری) بوددریافتند که در مناطقی از مغز که اتصال شبکه ناکارآمد را نشان می دهد،تغییر قابل توجهی در سطح بیان RXFP3 و پتانسیل آن وجود داردشریک ترجیحی، GIT2 [122]. بنابراین، این احتمال وجود دارد که این سیستم گیرنده [10] نیز می تواند یک را تشکیل دهدپل عملکردی بین فرآیند پیری و سیستم تولید مثل

3.7. سوء مصرف الکل

اختلالات مصرف الکل عامل اصلی مرگ و میرهای قابل پیشگیری در سراسر جهان است. هوشیار کنندهبیماران اغلب در مواقع استرس فیزیکی و روانی-اجتماعی عود مصرف الکل را تجربه می کنند.هر دو RLN3 و RXFP3 نشان داده اند که عود ناشی از استرس به الکل را تعدیل می کنند.جستجو در موش آمیگدال یکی از مهم ترین نواحی CNS است که کنترل می کنداین پاتوبیولوژی هسته مرکزی آمیگدال (CeA) در موش صحرایی RLN3 دریافت می کند.عصب دهی و دارای سطوح قابل توجهی از بیان RXFP3 است. علاوه بر این،CeA ورودی قابل توجهی از نورون های فاکتور آزاد کننده کورتیکوتروپین (CRF) دریافت می کندنشان دادن یک تقاطع عملکردی بین استرس و این فعالیت RLN3/RXFP3سیستم. در این سناریوی خاص، تصور می‌شود که سلول‌های عصبی CRF CeL (CeA جانبی) فراهم می‌کنندسیگنال‌های GABA مهاری موضعی و CRF تحریکی به نورون‌های CeA [189]. 

همانطور که قبلاً بحث شد، رفتار الکل جویی می تواند جزء اصلی آن باشدPTSD / فنوتیپ های اضطراب [190]. تحقیقات اخیر نیز نشان داده است که پاسخ بهمصرف الکل نیز تحت تأثیر سن فرد مبتلا است.191]. همانطور که ما ادعا کرده ایمکه این شرایط مرتبط با استرس به طور بالقوه ناشی از اختلال متابولیک است،جای تعجب نیست که تحقیقات اخیر نشان داده است که رفتار اعتیاد به الکل استهمچنین با پیری پاتولوژیک مرتبط است [192–194]. شواهد اخیر نشان داده است که اعتیاد به الکلحتی می تواند منجر به شرایطی شبیه آلزایمر شود که دارای ترکیب عصبی قوی استننت [195]. سوء مصرف بیش از حد و نامناسب الکل منجر به تولید چندگانه می شودبیماری های همراه، از جمله آتروفی نورودژنراتیو، پاسخ های ایمنی ناکارآمد،و پیری سریع یا زودرس [194,196]. یکی از توابع بهتر مطالعه شده RXFP3ظرفیت تنظیمی آن در رفتار الکل جویی بوده است [26,163]. در مقابلRXFP{0}}بر اساس رفتار تغذیه [177]، نشان داده شده است که فقط RLN3 مرد استحیوانات ناک اوت افزایش ترجیح الکل را نشان دادند [197]. بنابراین، این امکان وجود دارد کهدرمان‌های مبتنی بر RXFP{0}}می‌تواند یک هدف بالقوه آینده برای درمان اعتیاد به الکل باشد.

4. نتیجه گیری

افزایش سن یکی از بزرگترین عوامل خطر برای تقریباً هر نوع مرگ و میر عمده ای استبیماری در جهان امروز بنابراین، مکانیسم های قابل کنترل برای کنترل اینفرآیند بسیار پیچیده به عنوان یک هدف مولکولی برای مداخله ضروری است. اینمنع درمانی فرآیند پیری در حال حاضر یکی از روش های درمانی مورد مطالعه استمناطق. مداخلات در فرآیند پیری اغلب در قالب استراتژی های افزایش طول عمر یااستراتژی های کاهش آسیب/بیماری در حالی که افزایش طول عمر یک هدف جالب است [198] مداخلاتی که به دنبال کاهش میزان تجمع آسیب هستند [199,200] شاید بیشتراحتمالاً فوراً بر دارو تأثیر می گذارد. با توجه به افزایش طول عمر، یکی ازروش‌های فعلی مداخله مورد مطالعه، فرآیند جوان‌سازی سلولی است. که دردر این زمینه، اغلب پیشنهاد می شود که از طریق مدولاسیون ژنتیکی انتخابی تنظیم طول عمرعواملی که می توانند آسیب های مربوط به پیری را معکوس کنند [198,201]. چندینگزارش‌های برجسته در واقع پیشنهاد کرده‌اند که معکوس شدن آسیب پیری ممکن است رخ دهد، به عنوان مثال،in vivoبیان نابجا سه ​​(Oct4، Sox2، Klf4) از چهار برنامه ریزی مجدد Yamanakaعوامل [202] توانست بازسازی آکسون را پس از آسیب قبلی چشم تقویت کند [203] و همچنینجنبه های متعدد بیماری مرتبط با افزایش سن مانند نارسایی کلیوی، کاردیومیوپاتی وشرایط دیابتی [201]. در حالی که نتایج چشمگیری ایجاد می کند، این مداخلات همچنان ادامه داردمرحله حیوان آزمایشی است و بعید است به زودی به مرحله انسانی منتقل شود.

شیوه زندگی (مثلاً ورزش) و مداخلات غذایی (مثلاً محدودیت کالری) بوده استنشان داده شده است که در کند کردن روند پیری مولکولی موثر است [95,98,99,204,205] که درشرایط تجربی کنترل شده، با این حال، پایبندی بیماران انسانی به این موارد استاغلب ضعیف و نگهداری برای مدت طولانی دشوار است [206]. ورزش و کالریمحدودیت برای اعمال اثرات مفید از طریق افزایش طبیعی cy پیشنهاد شده استسیستم های حفاظتی از طریق معرفی استرس خفیف. یک روش جایگزین برایاین استرس از طریق قرار گرفتن کنترل شده در معرض سایر عوامل استرس زا مانند گرما، سرما یا خفیف استتابش [207–209]. در حالی که مداخلاتی مانند محدودیت کالری و ورزش همچنان ادامه داردبرای پایبندی مشکل ساز است، این عوامل استرس زا خفیف حتی شدیدتر احتمال کمتری داردتوسط مخاطبان بالینی پذیرفته شود.

علاوه بر مداخلات ژنتیکی یا شیوه زندگی، استفاده از پلی‌فارماکولوژیک طبیعیترکیبات، به عنوان مثال، کورستین یا رسوراترول [171,210]، در اخیر مورد توجه قابل توجهی قرار گرفته استسال‌ها، اما اغلب به دنبال گذار از شرایط آزمایشی به شرایط بیشتر متوقف شده استتنظیمات بالینی [211,212]. این احتمال وجود دارد که اقدامات پلی فارماکولوژیک پیچیده اینعوامل طبیعی می توانند با توجه به این گذار مشکل ساز باشند، زیرا بسیاری از این اثرات ممکن استبرای گروه های کوچکتر جمعیت بیماران خاص باشد و همچنین ممکن است بسیار تحت تأثیر قرار گیردرژیم غذایی و تغییر متابولیسم ترکیبات مفهوم مقابله با اختلالات پیچیده، به عنوان مثال،پیری پاتولوژیک، به روشی چند دارویی، ممکن است در واقع یک استراتژی خوب باشدبسیاری از سیستم ها ممکن است نیاز به اصلاح داشته باشند. ترکیبات طبیعی ممکن است در واقع سیستمیک اعمال کننداثرات مفیدی دارد، اما می تواند از طریق انواع اهداف مولکولی منسجم باشدبه دست آوردن مشخصات پاسخ در بیماران ممکن است سخت باشد. یک رویکرد عملی ممکن است شناسایی باشدسیستم های سیگنال دهی گیرنده طبیعی که توانایی جلوگیری از پیری پاتولوژیک را دارنددر سطح سیستمیک، به عنوان مثال، سیستم RXFP3/RLN3، به ویژه هنگامی که با آن ترکیب شودالگوی سیگنال دهی GIT2 تحقیقات ما، و همچنین تحقیقات دیگران، RXFP3 را به عنوان یک شناسایی کرده استعامل بالقوه حیاتی در کنترل هر دو علائم کلاسیک پیری مولکولی وفرآیند اتیولوژیک اشکال متعدد بیماری مرتبط با پیری (شکل 1).2). علاوه بر این،تحقیقات ما در اینجا نیز نشان می دهد که چندین نقطه تقاطع وجود داردبین پارادایم سیگنال دهی RXFP3 و مکانیسم های سیگنال دهی مولکولی مرتبط با پیریبیماری. ما قبلاً نشان داده‌ایم که RXFP3 عملکرد قوی داردرابطه با کیستون قدیمی، GIT2. بنابراین، این رابطه هم افزایی به صورت aحالت درمانی کاملاً جدید برای کاهش آسیب شناسی پیری به صورت چند بعدیشیوه. در این مسیر مداخله، یک جزء قوی سیستمیک ضد پیری وجود داردهمراه با ظرفیت تولید مداخله مولکولی انتخابی و خاص تر،در مقایسه با ترکیبات طبیعی از این رو، این رویکرد نوعی مهندسی شده استپلی فارماکولوژی برای پیشبرد بیشتر این تحقیق، تولید آن جالب خواهد بودترکیبات انتخابی سیگنالی که RXFP3 را به گونه ای هدف قرار می دهند که به طور خاص تحریک می شودRXFP3 برای تولید خروجی های سیگنالینگ وابسته به GIT{1}}. سپس می توان این نماینده را معرفی کردبه ex vivo یاin vivoپارادایم های تجربی برای نشان دادن ظرفیت این گونه عوامل بهآسیب های مرتبط با پیری و همچنین فنوتیپ های بیماری ناشی از پیری را بهبود می بخشد.

شکل 2. گیرنده RXFP3 انسانی در اختلالات متعدد مرتبط با پیری ناکارآمد نقش دارد. تغییرات در فعالیت و بیان گیرنده RXFP3 انسانی توسط تیم های تحقیقاتی متعدد نشان داده شده است که نقش اساسی در فرآیندهای بیماری به تصویر کشیده شده است. مشارکت RXFP3 در این اختلالات نشان دهنده نقش اختلال در مکانیسم های سیگنال دهی طبیعی پیری در این شرایط است. از این رو، این احتمال وجود دارد که بررسی بیشتر در مورد ظرفیت سیگنال دهی متنوع RXFP3 ممکن است به تولید درمان های جدید برای این شرایط کمک کند که از طریق تغییر سرعت پیری در این اختلالات کار می کنند.

تضاد علاقه:نویسندگان هیچ تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

منابع

1. لیگوری، آی. روسو، جی. کورسیو، اف. بولی، جی. آران، ل. دلا مورته، دی. گارگیولو، جی. تستا، جی. کاچیاتوره، اف. Bonaduce، D.; و همکاران استرس اکسیداتیو، پیری و بیماری ها. کلین مصاحبه سالخورده. 2018، 13، 757–772. [CrossRef] [PubMed]

2. چادویک، دبلیو. مارتین، بی. فصل، MC; پارک، اس. وانگ، ال. دایمون، سی ام؛ برنمن، آر. Maudsley, S. GIT2 به عنوان یک پروتئین کلیدی بالقوه در شبکه های هیپوتالاموس عملکردی مرتبط با تغییرات فنوتیپی مرتبط با سن در موش ها عمل می کند. PLoS ONE 2012, 7, e36975. [CrossRef] [PubMed]

3. کای، اچ. Cong، WN; جی، اس. روتمن، اس. مادزلی، اس. مارتین، بی. اختلال عملکرد متابولیک در بیماری آلزایمر و اختلالات عصبی مرتبط. کر. آلزایمر Res. 2012، 9، 5-17. [CrossRef] [PubMed]

4. لی، اچ. میچل، جی آر. عجله، P. شکستگی دو رشته DNA: یک عامل بالقوه مسبب برای پیری پستانداران؟ مکانیک. توسعه دهنده پیری 2008، 129، 416-424. [CrossRef]

5. مارتین، بی. چادویک، دبلیو. یانسنز، جی. پرمونت، RT; اشمالزیگاگ، آر. بکر، KG; لهرمان، ای. چوب، WH; ژانگ، ی. صدیقی، س. و همکاران GIT2 به عنوان یک هماهنگ کننده در سطح سیستم فعالیت نورومتابولیک و پیری پاتوفیزیولوژیک عمل می کند. جلو. اندوکرینول. 2016، 6، 191. [CrossRef]

6. چادویک، دبلیو. ژو، ی. پارک، اس. وانگ، ال. میچل، ن. سنگ، MD; بکر، KG; مارتین، بی. Maudsley، S. حداقل قرار گرفتن در معرض پراکسید سلول های عصبی باعث ایجاد پاسخ های تطبیقی ​​چند وجهی می شود. PLoS ONE 2010, 5, e14352. [CrossRef]

7. لو، دی. کای، اچ. پارک، اس اس؛ صدیقی، س. پرمونت، RT; اشمالزیگاگ، آر. پاراماسیوام، م. سیدمن، م. بودوگای، آی. بیراگین، ا. و همکاران هسته GIT2 یک بستر ATM است و ترمیم DNA را ترویج می کند. مول. سلول. Biol. 2015، 35، 1081-1096. [CrossRef] 8. Premont, RT; کلاینگ، ا. ویتال، ن. پری، اس جی. Lefkowitz، RJ خانواده GIT از پروتئین‌های فعال‌کننده فاکتور ریبوسیلاسیون ADP-GTPase. تنوع عملکردی GIT2 از طریق اتصال جایگزین جی بیول. شیمی. 2000، 275، 22373-22380. [CrossRef]