اجزای فعال طب سنتی چینی در درمان آرتروز زانو Ⅱ

2.2 مسیر سیگنالینگ PI3K/AKT/NF-kB

2 2.1 ایزوفلاون های مولین

شی و همکاران [41] دریافتند که پس از اثر بر روی موش‌های KOA، ماهی گلدان بیان IL-6، TNF-، iNOS و COX-2 را کاهش داد و از بروز این بیماری جلوگیری کرد.التهاب غضروفو در همان زمان، PI3K/Akt و NFκB را کاهش داد. نشانگرهای مرتبط با مسیر سیگنالینگ برای تنظیم فعال شدن مسیرهای سیگنالینگ NF-kB و PI3K/AKT برای جلوگیری و درمان بروز KOA، مهار IL استفاده می‌شوند{5}}القای آپوپتوز سلولهای غضروفی موش، واعمال اثرات غضروفی محافظتی.

سیستانچ گیاهی جدید برای درمان آرتروز زانو

خدمات پشتیبانی Wecistanche

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

 

2 2.2 اسید چیکوریک

آزمایشات کو و همکاران [10] نشان داداسید کاسنیمی تواندبهبود KOA با مهار مسیرهای سیگنالینگ NF-κB و PI3K/AKT، فعال شدن مسیر Nrf2/HO-1 را افزایش می دهد و در نتیجه با فعال شدن NF-κB مقابله می کند. به طور قابل توجهی بیان NO، PGE2، iNOS، COX{5}}، IL-1، IL-6 و IL-12 را کاهش می‌دهد و التهاب را تسکین می‌دهد. علاوه بر این، از نظر متابولیسم غضروف، تخریب ECM با تنظیم بالا بیان کلاژن II و آگرکان و کاهش بیان MMP کاهش می یابد. از نظر آپوپتوز سلولی، با افزایش سطح Bcl{12}}، کاهش سطح Bax و ROS و فعال کردن مسیر Nrf2/HO{15}} برای مهار آپوپتوز غضروفی. این نشان می دهد که اسید کاسنی می تواند با تنظیم مسیرهای سیگنالینگ NFκB و PI3K/AKT از بروز KOA پیشگیری و درمان کند.

 

2 2.3 پورپورین

او و همکاران [42] به طور تجربی نشان داد که در شرایط آزمایشگاهی، پروسیتئین به طور موثر ترشح بیش از حد را معکوس می کند.عوامل پیش التهابیمانند PGE2، IL-6، TNF-، COX-2، NO و iNOS التهاب را کاهش می دهد و همچنین می تواند با کاهش ترشح ADAMTS و MMP، آپوپتوز ECM را مهار کند، آسیب غضروفی را کاهش دهد، مهار کند. تحریک غیر طبیعی محور PI3K/AKT/NF-kB و کاهش سطح فاکتور التهابی سرمی در موش‌های OA در داخل بدن. تخریب غضروف مفصلی را بهبود بخشید، که نشان می دهد پروسیتدین با واسطه کردن مسیر سیگنالینگ PI3K/AKT/NFκB از KOA پیشگیری و درمان می کند.

 

2 2.4 گلیسیریزین

جیانگ و همکاران [43] به طور تجربی تایید کرد که گلیسیریزین رشد کندروسیت های OA انسانی را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند.

فسفوریلاسیون PI3K/AKT/NF-kB بیان NO، PGE2، TNF-، IL{4}}، COX{5}}، iNOs، MMP3، MMP13 و ADAMTS5 را کاهش می‌دهد و از بروز التهاب جلوگیری می‌کند. و در داخل بدن، گلیسیریزین در موش های OA، تخریب غضروف را معکوس کرد.

2 2.۵ گلیکوزید آلوئه

ژانگ و همکاران [44] به طور تجربی نشان داد که آلوئین از فعال شدن مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt/NF-kB برای بهبود پیشرفت OA جلوگیری می کند. در شرایط آزمایشگاهی، آلوئین بیان TNF-، IL{4}}، iNOS و COX-2 را مهار می‌کند. کاهش التهاب، کاهش تخریب ECM و افزایش محافظت از غضروف.

 

2 2.6 مالتول

لو و همکاران [45] به طور تجربی نشان داد که وقتی مالتول روی بافت غضروف انسان اثر می‌کند، مالتول به طور قابل توجهی فسفوریلاسیون AKT، PI3K و p65 را مهار می‌کند و بیان IκB را تنظیم می‌کند. از نظر التهاب، عوامل التهابی ناشی از IL را مهار می کند. و بیان سیتوکین ها (PGE2، NO، IL-6، TNF- ). از نظر متابولیسم غضروف، مالتول بیان ADAMTS-5 و MMP13 را کاهش می‌دهد، از تخریب آگرکان و کلاژن II جلوگیری می‌کند تا از تخریب ECM جلوگیری کند، موارد فوق ثابت می‌کند که مالتول می‌تواند از بروز KOA از طریق PI3K/ جلوگیری کند. مسیر سیگنالینگ AKT/NF-kB.

 

2 2.7 اسید ماسلینیک

چن و همکاران [46] به طور تجربی نشان داد که در شرایط آزمایشگاهی، اسید ماسلینیک روی سلول‌های غضروفی عمل می‌کند تا مسیر PI3K/AKT/NF-kB را غیرفعال کند و اثرات ضد التهابی از خود نشان دهد. اسید مازلینیک NO، PGE2، IL{5}}، iNOS و COX- 2 را کاهش می‌دهد. بیان TNF- . علاوه بر این، اسید ماسلینیک با کاهش سطح بیان ADAMTS5 و MMP13 در کندروسیت‌ها، از تخریب ECM جلوگیری می‌کند. آزمایشات in vivo نشان داد که آسیب غضروف در موش های OA به طور قابل توجهی کاهش یافته است.

 

2 2.8 Ginsenoside-Rb1

حسین و همکاران [40] به طور تجربی نشان داد که ginsenoside-Rb1 در یک مدل خرگوش OA عمل می کند و مسیر سیگنالینگ NF-kB را با مهار فعال شدن مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt مهار می کند و در برابر وقوع KOA مقاومت می کند. پس از استفاده از جین سنوزید-Rb1، MMPs، بیان TNF-، کاسپاز{8}} و bax کاهش یافت و بیان کندروسیت‌ها، پروتئوگلیکان‌ها و کلاژن افزایش یافت و به طور موثری تولید کندروسیت‌ها را تقویت کرد و در نتیجه نقشی در پیشگیری و درمان KOA

از نتایج فوق، می توان دریافت که مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt/NF-kB نقش مهمی در پاتوژنز و پیشگیری از KOA ایفا می کند. تعداد زیادی از مطالعات تجربی نقش مهم بسیاری از مونومرهای طب سنتی چینی را در پیشگیری و درمان KOA ثابت کرده‌اند، بنابراین زمینه‌ای برای تحقیق و توسعه فراهم می‌کنند. ارائه مبانی نظری برای داروهایی که مؤثرتر هستند، ویژگی های طب سنتی چینی بیشتری دارند و اثرات درمانی قابل توجهی دارند.

2.3 سایر مسیرهای سیگنالینگ مرتبط با NF-kB

کیو و همکاران [14] به طور تجربی نشان داد که اگزوزوم‌های سلول‌های بنیادی مزانشیمی (MSCS) تحت درمان با کورکومین می‌توانند فعالیت سلول‌های غضروفی را بازیابی کنند، آپوپتوز را تا حدی مهار کنند و بیان mRNA NF-kB را کاهش دهند. بیان miR-124 و miR-143 را افزایش داد، عمدتاً با کاهش متیلاسیون DNA پروموترهای آنها. نوع وحشی miR-143 به طور قابل توجهی فلورسانس NF-kB 3'UTR را مهار کرد. کورکومین بیان NF-kB را مهار می کند، بنابراین کورکومین ممکن است با تنظیم مسیرهای miR{10}}/NF-kB و miR{12}} از KOA جلوگیری کرده و آن را درمان کند.

لو و همکاران [47] به طور تجربی نشان داد که کریزوفانول با مهار فعال شدن مسیر سیگنالینگ Nrf2/NF-kB، پاسخ التهابی را در موش‌های OA کاهش می‌دهد، از تخریب غضروف مفصلی در داخل بدن جلوگیری می‌کند، و ADAMTS{3}} و MMP13 را در موش OA کاهش می‌دهد. . بیان COX-2 و iNOS تولید پاسخ التهابی را مهار کرده و تخریب ECM را کاهش می‌دهد. این در محافظت از غضروف نقش دارد و به طور موثری بروز KOA را به تاخیر می اندازد.

وانگ و همکاران [48] ​​به طور تجربی نشان داد که زرد گلرنگ بر روی سلول‌های غضروفی موش‌های OA اثر می‌کند، بیان TNF- را مهار می‌کند، سطح پروتئین MMP{2}}، COX{3}} و PGE2 را کاهش می‌دهد و پاسخ التهابی را مهار می‌کند. التهاب غضروفی ها تنزل. زرد گلرنگ همچنین با ترویج فسفوریلاسیون AMPK از فعال شدن NF-kB ناشی از TNF جلوگیری می کند. با تنظیم مسیر سیگنالینگ AMPK/NF-kB از بروز KOA پیشگیری و درمان کنید.

 

وانگ و همکاران [49] دریافتند که ایکاریین روی موش‌های OA عمل می‌کند و فعال‌سازی IKK (فسفوریلاسیون IKK)، فسفوریلاسیون IkB و NF-kB و بیان HIF را خنثی می‌کند. با مهار انتقال هسته ای NF-kB و بیان دو هدف کلیدی مسیر سیگنالینگ NF-kB/HIF-2، MMP9 و ADAMTS5، آسیب التهابی را مهار کرد. ایکاریین می تواند مسیر سیگنالینگ NF-κB/HIF-2 را برای پیشگیری و درمان وقوع KOA تنظیم کند.

از مطالب بالا، می‌توان دید که بسیاری از مسیرهای مرتبط با NF-kB، مانند مسیر سیگنالینگ miR-124/NF-kB، مسیر سیگنالینگ Nrf2/NF-kB، مسیر سیگنالینگ AMPK/NF-kB، NF- مسیر سیگنالینگ κB/HIF-2، و بسیاری از مسیرهای ذکر نشده (مسیر سیگنالینگ Pin1/NF-κB، مسیر سیگنالینگ LR4/Syk/NF-κB، HMGB1-RAGE/TLR4-NF مسیر -kB/AKT) می تواند تولید پاسخ التهابی را مهار کند، از غضروف محافظت کند و از بروز KOA جلوگیری کند. با پیشرفت تکنولوژی، می‌توان از مسیرهای فوق برای تحقیق در آینده شروع کرد، که ما را قادر می‌سازد تا به طور کامل‌تر پاتوژنز KOA را درک کنیم، در نتیجه داروهای سنتی چینی مؤثرتر و قابل اعتمادتری را توسعه دهیم تا از اهداف فوق شروع کنیم و یک مبانی نظری معقول تر

3 خلاصه و چشم انداز

به طور خلاصه، مسیرهای سیگنالینگ مرتبط با NF-kB نقش کلیدی در تنظیم عوامل التهابی، مهار تخریب ECM، شرکت در متابولیسم غضروفی و ​​حفظ هموستاز استخوان ایفا می کنند. بنابراین، تنظیم مسیر سیگنالینگ مرتبط با NF-kB می تواند تغییرات پاتولوژیک و علائم بالینی KOA را به طور قابل توجهی بهبود بخشد و به طور موثر از KOA پیشگیری و درمان کند. در حال حاضر، داروهای مورد استفاده بالینی برای درمان KOA عمدتاً داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی هستند، مانند دیکلوفناک سدیم، ناپروکسن، قرص اتوریکوکسیب و غیره. اما مطالعات قبلی نشان داده است که این داروها شامل آسیب به دستگاه گوارش، آسیب کلیه، واکنش های نامطلوب، از جمله آسیب کبدی و سایر بیماری ها. علاوه بر این، قیمت این داروها نسبتاً بالا است و بیماران تحمل ضعیفی دارند. میزان بروز KOA سال به سال در حال افزایش است. بنابراین، این یک گرایش عمومی برای تولید داروهایی است که قیمت پایینی دارند، عوارض جانبی کمی دارند، به راحتی توسط بیماران قابل تحمل هستند و بیماران برای پیشگیری و درمان KOA بسیار پذیرفته می شوند. به عنوان بخش مهمی از طب سنتی چین، طب سنتی چینی برای هزاران سال در عمل بالینی بوده است. دارای مزایای قابل توجه اثر درمانی پایدار، اثرات سمی و جانبی کم، هماهنگی چند هدف و چند مسیر است. با توسعه مدرن طب سنتی چینی، استخراج داروهای طب سنتی چینی و داروهای ثبت اختراع مرتبط با آن به طور کامل مورد بررسی قرار گرفته است و استفاده از طب چینی برای درمان بیماری های مزمن مانند KOA چشم انداز وسیعی دارد و از اهمیت زیادی برخوردار است.

با توجه به ویژگی های بالینی KOA می توان آن را به دسته های «فلج زانو»، «فلج استخوان» و «بیماری فلج» طبقه بندی کرد. در این مرحله، بسیاری از متخصصان با تفکر «تمایز سندرم و درمان و مفهوم کل‌نگر» طب سنتی چین، همراه با علم و فناوری مدرن هدایت می‌شوند. خلاصه‌سازی مداوم تجربه و کاوش در آزمایش‌ها و کارآزمایی‌های بالینی، اثربخشی طب سنتی چینی را در تنظیم مسیرهای سیگنالینگ مرتبط با NFκB در درمان KOA تأیید کرده و مکانیسم عمل را تا حد امکان توضیح داده است. با این حال، هنوز برخی از کاستی‌ها در تحقیقات مدرن فعلی در مورد پیشگیری و درمان KOA با طب سنتی چینی وجود دارد. بسیاری از نسخه های کلاسیک هنوز فاقد پشتوانه نظری و عملی قوی در پیشگیری و درمان KOA هستند. هنوز بسیاری از جنبه های اخلاقی و بالینی دارو برای اعمال در عمل بالینی وجود دارد. عوامل زیادی وجود دارد که منجر به کاستی هایی در تحقیق و توسعه طب سنتی چینی در کشور ما شده است. بنابراین، در آینده باید به استفاده کامل از روش های تحقیقاتی نوین برای روشن شدن بیشتر مکانیسم و ​​مکانیسم عمل طب سنتی چینی در پیشگیری و درمان KOA، ترویج استفاده گسترده از طب سنتی چینی و استفاده از این روش ادامه دهیم. برای توسعه داروهای طب سنتی چینی با اثربخشی بهتر و مکانیسم های واضح تر. برای ترویج توسعه طب سنتی چینی، ما باید به نوآوری توجه کنیم و تفکر نوآورانه را برای به ارث بردن مداوم و پیشبرد طب سنتی چینی به کار ببریم.

 

جدول 1 خلاصه ای از مداخله عصاره های گیاهی چینی در مسیر سیگنالینگ NF-kB برای پیشگیری و درمان KOA

 

نتایج پنل تست

 

 

مرجع:

[1] پاپادوپولوس KI، Turajane T. سلول های بنیادی خون محیطی اتولوگ موبیل شده پرتوان، ایمن و کارآمد در استئوآرتریت زانو هستند. Indian J Orthop.2022 Dec 26;57(2):349-350.

[2]Xu X، Wan Y، Gong L، و همکاران. داروی گیاهی چینی جوشانده یانگه برای آرتروز زانو: پروتکلی برای بررسی سیستماتیک و متاآنالیز. پزشکی (بالتیمور). 2020 اوت 21; 99(34):e21877.

[3] آبراموف بی، کالدرا FE. استئوآرتریت: آسیب شناسی، تشخیص و گزینه های درمانی. Med Clin North Am. مارس 2020؛ 104 (2): 293-311.

[4] Divjak A، Jovanovic I، Matic A، و همکاران. تاثیر مکمل ویتامین D بر بیان واسطه های التهاب در آرتروز زانو. Immunol Res. 2023 Jun;71(3):442-450.

[5] Zeng L، Zhou G، Yang W، و همکاران. راهنمای تشخیص و درمان آرتروز زانو با طب یکپارچه بر اساس طب سنتی چینی. فرانت مد (لوزان). 17 اکتبر 2023؛ 10:1260943.

[6]Katz JN، Arant KR، Loeser RF. تشخیص و درمان آرتروز هیپ و زانو: مروری. جاما. 2021 فوریه 9; 325(6):568-578.

[7] Fu MR، He LF، Lyu J، و همکاران. متاآنالیز اثربخشی و ایمنی کپسول هولیسان در درمان آرتروز زانو. ژونگگو ژونگ یائو زا ژی. 2022 Oct;47(19):5365-5374. چینی.

[8] ژو جی، ژانگ ایکس، گو زد، و همکاران. پیشرفت تحقیقات در درمان استئوآرتریت زانو همراه با پوکی استخوان توسط دارو و ترکیب چینی تک گیاهی. فرانت مد (لوزان). 2023 سپتامبر 28؛ 10:1254086.

[9] Sun K، Zhu J، Deng Y، و همکاران. گامابوفوتالین با سرکوب مسیرهای NF-kB و ERK/MAPK ناشی از RANKLI، استئوکلاست‌زایی را مهار می‌کند و با از دست دادن استخوان با کمبود استروژن در موش‌ها مقابله می‌کند. فارماکول جلو. 23 آوریل 2021؛ 12:629968