عفونت ویروسی عملکرد میتوکندری را تعدیل می کند

خلاصه: میتوکندری اندامک های مهمی هستند که در متابولیسم و ​​مرگ برنامه ریزی شده سلولی در سلول های یوکاریوتی نقش دارند. علاوه بر این، میتوکندری ها نیز ارتباط نزدیکی با ایمنی ذاتی سلول های میزبان در برابر ویروس ها دارند. ناهنجاری مورفولوژی و عملکرد میتوکندری ممکن است منجر به انواع بیماری ها شود. تعداد زیادی از مطالعات نشان داده‌اند که انواع عفونت‌های ویروسی می‌توانند دینامیک میتوکندری را تغییر دهند، مرگ سلولی ناشی از میتوکندری را واسطه کنند و وضعیت متابولیک میتوکندری و پاسخ ایمنی ذاتی سلولی را برای حفظ بقای درون سلولی تغییر دهند. در همین حال، میتوکندری همچنین می تواند نقش ضد ویروسی را در طول عفونت ویروسی ایفا کند و در نتیجه از میزبان محافظت کند. بنابراین، میتوکندری نقش مهمی در تعامل بین میزبان و ویروس دارد. در اینجا، نحوه تأثیر عفونت‌های ویروسی بر پاتوژنز میکروبی را با تغییر مورفولوژی و عملکرد میتوکندری و نحوه فرار ویروس‌ها از پاسخ ایمنی میزبان خلاصه می‌کنیم.

واژه‌های کلیدی: شکافت و همجوشی میتوکندری. ابتلا به ویروس؛ آپوپتوز؛ میزبان ایمنی ذاتی

گیاه سیستانچ سیستم ایمنی را افزایش می دهد

1. مورفولوژی فیزیولوژیکی میتوکندری

میتوکندری ها از درون همزیستی باکتریایی باستانی منشأ گرفته اند و اندامک های مهمی هستند که تقریباً در همه سلول ها یافت می شوند. در حدود 130 سال از اولین گزارش میتوکندری، عملکردهای جدیدی کشف شده است. میتوکندری ها تعادل دینامیکی شبکه میتوکندری را از طریق شکافت و همجوشی به واسطه مجموعه ای اختصاصی از GTPaseهای مرتبط با دینامین حفظ می کنند، انرژی برای سلول ها تامین می کنند و فرآیندهایی مانند اتوفاژی، هموستاز کلسیم، ایمنی ذاتی، انتقال سیگنال و آپوپتوز را تنظیم می کنند [1]. ]. میتوکندری ها در یک فرآیند بسیار پویا در داخل سلول قرار دارند و برای کنترل مورفولوژی میتوکندری، تحت چرخه های شکافت و همجوشی قرار می گیرند. پیاز فازی (Fzo) اولین پروتئینی است که در طی اسپرماتوژنز مگس سرکه واسطه همجوشی میتوکندریایی است و جهش در ژن Fzo می تواند باعث اختلالات همجوشی میتوکندری و تجمع غیرطبیعی در سلول های اسپرم مگس سرکه شود [2]. در پستانداران، پروتئین هایی که واسطه همجوشی میتوکندری هستند، عمدتاً شامل Mfn1 (Mitofusin1)، Mfn2 (Mitofusin2) و OPA1 (آتروفی نوری 1) هستند [3-5]. Mfn حاوی نواحی تکرار هپتاد (HR2) است و Mfn1 و Mfn2 که بر روی غشای خارجی میتوکندری (OMM) واقع شده‌اند، با هم تعامل دارند و از طریق الیگومریزاسیون ساختارهای HR2، همودایمرهای Mfn1/Mfn2 یا هترودایمرهای Mfn1/Mfn2 را تشکیل می‌دهند و در نتیجه فاز transplug را افزایش می‌دهند. OMM مجاور [6،7]، و شامل هیدرولیز GTP، که در نهایت منجر به همجوشی OMM می شود [8،9]. OPA1، یک GTPase مرتبط پویا که به IMM محلی شده است، در همجوشی IMM شرکت می کند. پروتئین OPA1 به قطعات مختلف در فضای بین غشایی هیدرولیز شد: یکی زیرگروه بلند L-OPA1 مرتبط با همجوشی میتوکندری و دیگری زیرگروه کوتاه S-OPA1 [10،11]. L-OPA1 به همجوشی انتخابی میتوکندریایی از طریق تعامل هترومورفیک بین دامنه GTPase و کاردیولیپید غشای میتوکندری مجاور آن (CL) دست می یابد. از دست دادن پروتئین های واسطه همجوشی (MFN1، MFN2 و OPA1) می تواند باعث تغییراتی در مورفولوژی میتوکندری شود که منجر به تکه تکه شدن میتوکندری می شود. همجوشی میتوکندری یک فرآیند سلولی ضروری است که ادغام قطعات میتوکندری را تسهیل می کند و تبادل DNA میتوکندری، پروتئین ها و متابولیت ها را واسطه می کند. پروتئین های همخوانی میتوکندری با حذف ژن و تکنیک های تداخل RNA حذف شدند که منجر به تکه تکه شدن میتوکندری شد [3،5]. میتوکندری ها همچنین می توانند میتوکندری های آسیب دیده را از طریق "شکافت میتوکندری" تجزیه کنند و آنها را به قطعات کوچکتر تجزیه کنند. در سلول های پستانداران، Drp1 پروتئین قابل توجهی است که میانجی شکافت میتوکندری است. پس از فعال شدن Drp1، از سیتوزول به OMM، جایی که الیگومریزاسیون رخ می دهد، جذب می شود. Drp1 حلقه‌ها و مارپیچ‌هایی را در قطر OMM تشکیل می‌دهد و GTP را بسته به فعالیت آنزیم GTP هیدرولیز می‌کند که منجر به انقباض و بریدگی غشاء می‌شود [12،13]. انتقال و عملکرد Drp1 به سرعت توسط اثرات متضاد فسفوریلاسیون در دو سری کلیدی تنظیم می شود. به طور کلی، فسفوریلاسیون سرین 616 فعالیت Drp1 را افزایش می دهد و هدف قرار دادن تجمع میتوکندریایی را افزایش می دهد، در حالی که فسفوریلاسیون در سرین 637 فعالیت Drp1 را کاهش می دهد و آن را در سیتوپلاسم نگه می دارد [14]. به عنوان مثال، RIP1 باقیمانده Ser616 Drp1 را فسفریله می‌کند، در نتیجه شکافت میتوکندری را القا می‌کند و میتوکندری‌های آسیب‌دیده را از طریق میتوفاژی، زمانی که سلول‌ها در حالت استرس انرژی هستند، از بین می‌برد [15]. فسفوریلاسیون در Ser637 Drp1 برهمکنش دامنه های GTP-binding / میانی با دامنه GED را مهار می کند، در نتیجه فعالیت GTPase را کاهش می دهد و عملکرد Drp1 و مورفولوژی میتوکندری را تغییر می دهد [16]. Drp1 برای انجام عملکرد خود به پروتئین های لوازم جانبی مختلف نیاز دارد. در حال حاضر، فاکتور شکافت میتوکندری (فاکتور شکافت میتوکندری، Mff)، پروتئین شکافت میتوکندری 1 (پروتئین شکافت میتوکندری 1، Fis1)، دینامین میتوکندری 49 (پروتئین دینامیک میتوکندری 49 کیلو دالتون، Mi D49) و پروتئین میتوکندریایی 51mins 51 کیلو دالتون، MiD51) واقع در میتوکندری به عنوان لیگاند برای Drp1 عمل می کند، که Drp1 را به میتوکندری جذب می کند و شکافت میتوکندری را تنظیم می کند [17]. Fis1، تنها گیرنده Dnm1 در سلول های مخمر، برای به کارگیری Drp1 به میتوکندری در سلول های پستانداران بحث برانگیز است. به عنوان مثال، Fis1 و Drp1 در سلول‌های پستانداران تعامل دارند و افزایش سطح Fis1 شکافت میتوکندری را تقویت می‌کند [18]. با این حال، حذف Fis1 در سلول های سرطانی روده بزرگ نشان می دهد که برای تقسیم میتوکندری ضروری نیست [19]. یک مطالعه اخیر نشان داد که Fis1 انسان مکانیسم های همجوشی میتوکندری را با اتصال به Mfn1، Mfn2 و OPA1 مسدود می کند، که نشان می دهد Drp1 برای عملکرد Fis1 انسان ضروری است [20]. پروتئین Mff همچنین یک مولکول گیرنده Drp1 است، با Drp1 از طریق ناحیه آمینو پایانی سیتوپلاسمی برهمکنش می‌کند و به طور همگن در OMM توزیع می‌شود، عمدتاً در همان مکان‌هایی مانند Drp1 [19]. بیان بیش از حد Mff می تواند جذب Drp1 به میتوکندری را افزایش دهد در حالی که خاموش کردن بیان Mff می تواند همجوشی میتوکندری را تقویت کند. علاوه بر این، پروتئین‌های دینامیک میتوکندری (MiDs) در شکافت میتوکندری در سلول‌های دارای کمبود fifis1 و Drp1 نقش دارند. هنگامی که MiD ها بیش از حد بیان می شوند، تعداد زیادی از Drp1 فسفریله شده S637 غیرفعال را در میتوکندری جذب می کنند تا میانجی طول میتوکندری شود [21،22]. میتوکندری ها در یک سری فعالیت های سلولی مانند متابولیسم سلولی، مرگ برنامه ریزی شده سلولی و ایمنی ذاتی و پاسخ میزبان به عفونت ویروسی نقش دارند. علاوه بر این، در فرآیند تکاملی بلندمدت، ویروس‌ها مسیری را ایجاد کرده‌اند که با هدف قرار دادن میتوکندری‌ها بر بقای درون سلولی خود تأثیر می‌گذارد و با میانجی‌گری مرگ سلولی ناشی از میتوکندری، می‌توانند گسترش یابند یا از ایمنی میزبان فرار کنند. در این بررسی، چگونگی دستکاری ویروس‌ها در میتوکندری و چگونگی تأثیر این دستکاری بر پاتوژنز میکروبی را بررسی می‌کنیم.

اثرات گیاه سیستانچ - ضد تومور

2. عفونت ویروسی دینامیک میتوکندری را مختل می کند

انواع عفونت های ویروسی می توانند با از بین بردن تعادل دینامیکی میتوکندری که منجر به خود عفونت ویروسی می شود، اتوفاژی میتوکندری را القا کنند. از زمان کشف اولیه تغییرات مورفولوژیکی میتوکندری در بیماران مبتلا به ویروس هپاتیت C (HCV)، مطالعات بیشتر و بیشتری بر روی تغییرات عملکرد میتوکندری ناشی از عفونت HCV، که یک ویروس RNA رشته مثبت است، متمرکز شده است [23]. پروتئین هسته HCV را می توان هدف قرار داد و روی OMM قرار داد، که منجر به کاهش کمپلکس انتقال الکترون I، مهار انتقال الکترون میتوکندری و افزایش تولید گونه های اکسیژن فعال (ROS) می شود [24،25]. HCV همچنین تولید ROS را از طریق پروتئین‌های Core، E1 و NS3 القا می‌کند که باعث انتقال نفوذپذیری میتوکندری می‌شود و منجر به آسیب DNA و فعال‌سازی STAT3 می‌شود [26]. کاهش آستانه نفوذپذیری میتوکندری ناشی از Ca{9}} و ROS یکی از ویژگی های عفونت ویروس هپاتیت C است. این یک نتیجه مستقیم از تعامل پروتئین های هسته HCV با میتوکندری است [27]. عفونت HCV همچنین پویایی میتوکندری را با ترویج شکافت میتوکندری و میتوفاژی برای تقویت پایداری ویروس مختل می کند. HCV فسفوریلاسیون Drp1 (Ser616) را القا می کند و آن را به میتوکندری منتقل می کند تا شکافت میتوکندری را واسطه کند و در نتیجه باعث میتوفاژی می شود [28]. تداخل شکافت میتوکندری و میتوفاژی ناشی از HCV می تواند گلیکولیز و تولید ATP را کاهش دهد و همچنین سنتز اینترفرون را افزایش دهد و در نتیجه ترشح ویروس را مهار کند [28]. مطالعه دیگری نشان داد که شکافت میتوکندری ناشی از HCV نه تنها به پروتئین DRP1 وابسته است، بلکه پروتئین HCV NS5A همچنین می‌تواند با فسفاتیدیل‌لینوزیتول 4-کیناز III، که باعث تکه تکه شدن میتوکندری می‌شود، تعامل داشته باشد [29]. HCV بیان پارکین و PINK1 را القا می کند و باعث انتقال پارکین به میتوکندری می شود تا واسطه میتوفاژی شود. مهار میتوفاژی با خاموش کردن پارکین و PINK1 می تواند تا حدی فعالیت آنزیم کمپلکس I میتوکندری را نجات دهد و تکثیر HCV را مهار کند [28]. جالب توجه است که پروتئین هسته HCV با پارکین تعامل می کند و از انتقال پارکین به میتوکندری جلوگیری می کند و منجر به تشکیل اتوفاگوزوم های میتوکندری و شکست تخریب اتوفاژی می شود [30]. ویروس کلاسیک تب خوکی (CSFV) و ویروس دنگی (DENV) متعلق به همان خانواده ویروس‌هایی هستند که HCV انجام می‌دهد، و عفونت همچنین می‌تواند با تأثیر بر عملکرد میتوکندری، تکثیر خود را تسهیل کند [31-35]. عفونت CSFV باعث می شود که MNF2 یوبیکوئیتین شده و تخریب شود و بیان پارکین و PINK1 و جابجایی میتوکندری را تحریک می کند که منجر به شکافت میتوکندری و افزایش میتوفاژی می شود. خاموش کردن DRP1 و پارکین منجر به کاهش تکرار CSFV شد [31]. پروتئین‌های DENV NS4B و NS3 با مهار شکافت میتوکندری ناشی از Drp که منجر به تکثیر DENV می‌شود، عدم تعادل در دینامیک میتوکندری را واسطه می‌کنند. علاوه بر این، پروتئین NS4B DENV می‌تواند DRP1 را غیرفعال کند و باعث افزایش طول میتوکندری شود [34]. گسترش میتوکندری، میتوکندری ها را با غشاهای پیچ خورده (CMs) در تماس قرار می دهد و یکپارچگی محل اتصال میتوکندری به شبکه آندوپلاسمی را در غشای مرتبط با میتوکندری (MAM) از بین می برد، که منجر به شکست انتقال سیگنال RLR و کاهش تولید اینترفرون می شود. با این حال، مطالعه دیگری نشان داد که DENV همچنین می‌تواند همجوشی میتوکندری را از طریق شکاف پروتئین NS2B3 MFN1 و MFN2 مهار کند، انتقال سیگنال RLR را مسدود کرده و پتانسیل غشای میتوکندری را از بین ببرد و در نتیجه عفونت DENV را افزایش دهد [35]. همچنین گزارش شده است که ویروس هپاتیت B (HBV)، یک ویروس DNA تا حدی دو رشته‌ای متعلق به خانواده Hepatoviridae، ممکن است با تغییر پویایی میتوکندری، آسیب میتوکندری را در سلول‌های کبدی ایجاد کند و در نتیجه باعث بیماری‌های کبدی شود. بسیاری از مطالعات گزارش کرده اند که پروتئین HBV HBx می تواند میتوکندری ها را هدف قرار دهد و در OMM، IMM یا ماتریکس قرار گیرد. مطالعات نشان داده است که مارس 5، یک لیگاز یوبیکوئیتین E3 میتوکندری، می تواند HBx انباشته شده روی میتوکندری را از طریق پلی یوبی کوئیتیناسیون تجزیه کند و دینامیک میتوکندری را از طریق یوبی کوئیتیناسیون Drp1، Fis1 و Mfn1 تنظیم کند، در نتیجه HBV را تنظیم منفی می کند [36]. HBx از پارکین برای از بین بردن میتوکندری های دپلاریزه/ناکارآمد با تنظیم بیان PINK1 استفاده می کند [37]. مطالعات دیگر نشان داده اند که پروتئین HBV و HBx با افزایش بیان DRP1 شکافت میتوکندری را تقویت می کند. پروتئین HBV و HBx همچنین بقای سلولی و عفونت ویروسی پایدار را از طریق تحریک میتوفاژی با واسطه پارکین تقویت می‌کنند [37]. PB{58}}F2 یک عامل بیماریزای مهم برای بیماریزایی ویروس آنفولانزا است که یک ویروس RNA پوشش دار از خانواده thomyxoviridae است. PB{60}}F2 میتوکندری ها را هدف قرار می دهد و از طریق کانال TOMM40 به IMM منتقل می شود و باعث از بین رفتن پتانسیل غشای میتوکندری و اختلال در عملکرد میتوکندری می شود [38-40]. در مقابل، آنفولانزای نوع A PB{65}}F2 با پاتوژن پایین، فاقد ناحیه C ترمینال است، باعث اختلال عملکرد میتوکندری نمی شود [41]. PB{69}}F2 با TUFM (فاکتور طویل شدن ترجمه Tu، میتوکندری) بر روی میتوکندری برهم‌کنش می‌کند و باعث میتوفاژی می‌شود و بیان اینترفرون نوع I را مهار می‌کند [42]. با این حال، یک مطالعه اخیر نشان داد که عفونت H1N1 می تواند باعث افزایش طول میتوکندری شود و با افزایش بیان OPA1 و کاهش بیان DRP1، مکان های تماس آندوپلاسمی شبکه آندوپلاسمی سلول میزبان-میتوکندری را تغییر دهد، در نتیجه دینامیک مورفولوژی میتوکندری را تغییر می دهد. علاوه بر این، درمان سلول ها با Mito-C (یک ترکیب جدید برای شکافت) با بازگرداندن بخشی از عملکرد میتوکندری به طور قابل توجهی تکثیر ویروس را کاهش داد [43]. کروناویروس سندرم حاد تنفسی شدید (SARS-CoV) یک ویروس RNA مثبت تک رشته‌ای است که متعلق به جنس کروناویروس است. NSP2 آن با PHB1 و PHB2 تعامل دارد که در چندین عملکرد سلولی نقش دارد، در نتیجه سیگنال دهی داخل سلولی را مختل می کند و بر بیوژنز میتوکندریایی تأثیر می گذارد [44،45]. عامل حدت SARS-CoV ORF{88}}B همچنین DRP1 را از طریق پروتئازوم تخریب می‌کند و منجر به همجوشی میتوکندریایی می‌شود که از پاسخ ایمنی ذاتی میزبان فرار می‌کند [46]. سندرم حاد تنفسی کروناویروس 2 (SARS-CoV-2)، عضوی از خانواده SARS-CoV، باعث اختلالات اجتماعی و اقتصادی جهانی شده است. مطالعات اخیر نشان داده‌اند که SARS-CoV{96}} می‌تواند پاسخ ایمنی و متابولیسم سلولی را برای ترویج تکثیر سلولی با تنظیم اتوفاژی، افزایش فرآیندهای ROS و کاهش عملکرد میتوکندری دستکاری کند [47]. در SARS-CoV{99}}، ORF9b با زیرواحد TOM70 مکانیسم واردات پروتئین OMM [48] تعامل دارد که یک اثر تنظیمی بالقوه بر MAVS دارد. SARS-CoV{104}} Nsp4، مورد نیاز برای تشکیل CM در SARS-CoV، به طور بالقوه با مجتمع‌های ماشین‌های وارداتی میتوکندری (TIM) تعامل دارد [48]. SARS-CoV{109}} Nsp8 همچنین با ریبوزوم‌های میتوکندریایی تعامل دارد [48]. مطالعات بیشتر و بیشتر نشان داده اند که ویروس ها با دستکاری دینامیک میتوکندری، مکان های اکولوژیکی تکثیر ویروس را حفظ می کنند (شکل 1). بنابراین، مطالعه دینامیک ویروس و میتوکندری ممکن است به اهداف دارویی حیاتی برای درمان عفونت ویروسی تبدیل شود.

شکل 1. عفونت ویروسی دینامیک میتوکندری را مختل می کند. ویروس‌های مختلف بر پویایی میتوکندری از طریق پروتئین‌های همجوشی میتوکندری (MFNs، OPA1) یا پروتئین‌های شکافت (DRP1) تأثیر می‌گذارند و میتوفوناژی را برای پاک کردن میتوکندری‌های آسیب‌دیده برای افزایش بقای سلولی و تداوم ویروس القا می‌کنند.

3. عفونت ویروسی مرگ سلولی ناشی از میتوکندری را تنظیم می کند

گیاه چینی سیستانچ - ضد تومور

آپوپتوز فرآیند استقلال سلولی و مرگ برنامه ریزی شده است که توسط ژن ها کنترل می شود تا پایداری محیط داخلی حفظ شود. در حال حاضر آپوپتوز سلولی را می توان به سه مسیر تقسیم کرد. میتوکندری از طریق مسیر آپوپتوز ذاتی بر مرگ سلولی تأثیر می گذارد. هنگامی که آپوپتوز القا می‌شود، فعال‌سازی پروتئین غشای میتوکندری با استفاده از کانال‌های پروتئین خانواده Bcl{0}} باعث نفوذپذیری غشای خارجی میتوکندری می‌شود و پروتئین‌های آپوپتوز (مانند Cyt c، Smac و غیره) را در سیتوپلاسم آزاد می‌کند. Cyt c و فاکتور فعال کننده پروتئاز آپوپتوز 1 (APAF1) برهم کنش دارند، آپوپتوزوم ها را تشکیل می دهند و پروکاسپاز را فعال می کنند-9، که کاسپاز-3 و کاسپاز-7 را می شکافد، بنابراین آپوپتوز سلولی را القا می کند [49]. بسیاری از ویروس‌ها با القای مرگ سلولی یا حفظ عفونت پایدار از طریق مهار مرگ سلولی، انتشار ویروس را افزایش می‌دهند. HCV با ایجاد اختلال در پویایی میتوکندری، آپوپتوز سلولی را مهار می کند. عفونت HCV باعث فسفوریلاسیون DRP1Ser616 می شود که باعث شکافت میتوکندری و میتوفاژی می شود و در نتیجه آپوپتوز سلولی را مهار می کند که در نهایت باعث تداوم ویروس می شود [28]. عفونت CSFV مشابه عفونت HCV است. عفونت CSFV و HCV باعث بروز میتوفاژی از طریق فعال کردن مسیرهای PINK1 و پارکین برای پاکسازی میتوکندری های آسیب دیده و جلوگیری از آزاد شدن پروتئین های پرو آپوپتوز می شود و در نتیجه آپوپتوز سلولی را مهار می کند و عفونت ویروسی را حفظ می کند [28،31]. خاموش کردن Drp1 شکافت میتوکندری، میتوفاژی و سیگنال‌های آپوپتوز تنظیم‌شده القا شده توسط HCV و CSFV را مسدود می‌کند و ترشح ویریون را کاهش می‌دهد [28،31]. جالب توجه است که پروتئین های ویروسی HCV نقش متفاوتی در القای آپوپتوز دارند. برای مثال، پروتئین NS4A توزیع درون سلولی میتوکندری را تغییر می‌دهد و باعث آسیب میتوکندری و آزاد شدن Cytc در سیتوپلاسم می‌شود و در نتیجه آپوپتوز واسطه کاسپاز را فعال می‌کند [50]. پروتئین E2، ترانسفکت شده در سلول‌های Huh{22}}، Bcl{24}} را کاهش می‌دهد و Bax را تنظیم می‌کند، که ممکن است از طریق مسیر کاسپاز وابسته به میتوکندری، آپوپتوز را القا کند [51]. برهمکنش پروتئین هسته با پروتئین ε 14-3-3 Bax را آزاد می کند تا آپوپتوز را فعال کند [52]. NS4B باعث کاهش پتانسیل غشای میتوکندری می شود، کاسپاز 9 را فعال می کند و Cyt c را آزاد می کند و از طریق مسیر مرگ میتوکندری آپوپتوز را القا می کند [53]. پروتئین‌های NS4A و NS{34}}باکس را تنظیم می‌کنند و به میتوکندری منتقل می‌شوند، بیان پروتئین ضد آپوپتوز Bcl-xL را کاهش می‌دهند و کاسپاز را فعال می‌کنند{39}}، در نتیجه باعث مرگ با واسطه میتوکندری می‌شوند. واکنش آبشاری باکس و کاسپاز، که در نهایت باعث مرگ سلولی می شود [54]. تحقیقات بیشتر در مورد عملکرد و مکانیسم پروتئین های ویروسی و موادی که فعالیت پروتئین های ویروسی را مهار می کنند ممکن است ایده های جدیدی برای درمان و توسعه دارویی هپاتیت مزمن ارائه دهد. ویروس HBV همچنین باعث القای آپوپتوز می شود. پروتئین HBx می تواند به شدت با p53 در ساختار میتوکندری تجمع یافته تعامل داشته باشد و منجر به مرگ سلولی شود [55]. به طور مشابه، DENV آپوپتوز وابسته به میتوکندری p{44} را القا می‌کند [56]. با اتصال به Bax، HBx در تعامل بین Bax و 14-3-3epsilon اختلال ایجاد می‌کند، انتقال Bax به میتوکندری را افزایش می‌دهد، باز شدن منافذ انتقال نفوذپذیری میتوکندری را تنظیم می‌کند و کاسپاز{48}} و سیتوکروم C را آزاد می‌کند و سپس واسطه آپوپتوز میتوکندری درون زا [57،58]. HBV همچنین آپوپتوز را مهار می کند و عفونت ویروسی را با تغییر دینامیک میتوکندری حفظ می کند. HBx می تواند Ubiquitination Mfn2 را القا کند، بیان DRP1 را تقویت کند، منجر به شکافت میتوکندری شود، و از طریق مسیر پارکین PINK{53} میتوفاژی را برای مهار آپوپتوز سلولی و حفظ بقای سلولی و عفونت پایدار ویروس القا کند [37]. علاوه بر این، SARS-CoV همچنین می تواند آپوپتوز سلولی را القا کند. پروتئین SARS-CoV 3a می تواند کاسپاز{58}} و پروتئین سیتوکروم c را از میتوکندری فعال کند یا کاسپاز را از طریق سیگنال(های) بیرونی فعال کند و باعث فعال شدن Bid برای تعدیل مسیر مرگ میتوکندری شود [59]. پروتئین SARS-CoV N باعث کاهش پتانسیل غشای میتوکندری و افزایش ROS و انتشار سیتوکروم C می شود که واسطه آپوپتوز است [59،60]. علاوه بر این، پروتئین SARS-CoV M باعث آزادسازی پروتئین سیتوکروم c میتوکندری می شود که واسطه آپوپتوز سلولی است [61]. به طور مشابه، یک پروتئین SARS-CoV{67} ممکن است آپوپتوز را القا کند [48]. علاوه بر این، ویروس ها می توانند با تنظیم مرگ سلولی، تکثیر و انتشار را افزایش دهند. به عنوان مثال، روتاویروس، یک ویروس RNA دو رشته ای متعلق به خانواده Reoviridae، می تواند آپوپتوز را القا کند. مطالعات اخیر نشان داده است که NSP4 پتانسیل غشای میتوکندری و نفوذپذیری میتوکندری را از طریق برهمکنش با انتقال دهنده آدنین نوکلئوتیدی پروتئین غشای میتوکندری و کانال آنیون وابسته به ولتاژ (VDAC) تغییر می‌دهد، سیتوکروم C را آزاد می‌کند، کاسپاز را فعال می‌کند، و سیگنال‌های آپوپتوز را تنظیم می‌کند. آپوپتوز سلولی [62]. علاوه بر این، عفونت روتاویروس می تواند غلظت Bax را تنظیم کند و آپوپتوز را از طریق مسیر میتوکندریایی واسطه کند [63]. از سوی دیگر، در مراحل اولیه عفونت روتاویروس، NSP1 با فعال کردن مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt یا مهار تنظیم p53 و اطمینان از تکثیر اولیه ویروس در سلول، آپوپتوز سلولی را مهار می کند [64]. عفونت روتاویروس نیز با تنظیم پویایی میتوکندری آپوپتوز را واسطه می کند. در مرحله آخر عفونت روتاویروس، NSP4 فسفوریلاسیون Ser616 Drp1 را از طریق CDK1 القا می کند و در جذب DRP1 به میتوکندری، واسطه قطعه قطعه شدن میتوکندری، آزادسازی Cytc و فعال کردن کاسپاز و کاسپاز شرکت می کند. برای القای آپوپتوز و تسهیل گسترش ویروس [65]. به طور مشابه، فاکتور حدت آنفولانزای A PB{88}}F2 IMM را هدف قرار می‌دهد باعث اختلال عملکرد میتوکندری می‌شود و مرگ سلولی را از طریق مسیر میتوکندری درون‌زا القا می‌کند [38،66]. ویروس زیکا یک ویروس RNA مثبت تک رشته ای متعلق به جنس Flavivirus است و عفونت ویروس زیکا همچنین می تواند پتانسیل گذر غشایی میتوکندری را کاهش دهد، بیان Mfn2 را کاهش دهد و تکه تکه شدن میتوکندری را تقویت کند و باعث آپوپتوز سلولی شود. مهارکننده تقسیم میتوکندری 1 (Mdivi-1)، مولکول کوچکی که شکافت میتوکندری را مهار می‌کند، شکافت میتوکندری را مسدود می‌کند و پویایی میتوکندری را پس از عفونت ویروس زیکا بهبود می‌بخشد و در نتیجه بقای سلولی را افزایش می‌دهد [67]. جالب توجه است که استراتژی های مختلفی برای فرار از ایمنی سلولی در ویروس ها تکامل یافته است. به عنوان مثال، عفونت ویروسی می تواند آپوپتوز سلولی را برای تسهیل ریزش و در نتیجه انتشار ایجاد کند. علاوه بر این، ویروس ها می توانند آپوپتوز سلولی را از طریق میتوفاژی مهار کنند و در نتیجه تکثیر آنها را تضمین کنند. در حال حاضر، مکانیسم بین آپوپتوز و اتوفاژی به طور کامل شناخته نشده است، اما تنظیم هر فرآیند سلول ها را در حالت متعادل نگه می دارد [68،69]. چندین مطالعه نشان داده اند که بسیاری از ویروس ها می توانند عفونت ویروسی را با تحریک میتوفاژی برای جلوگیری از آپوپتوز حفظ کنند. HCV میتوکندری های شکافت را از طریق میتوفاژی پاک می کند و در نتیجه آپوپتوز سلولی را مهار می کند. خاموش کردن DRP61 یا پارکین می تواند ترشح سیتوکروم C را افزایش دهد و به طور قابل توجهی سیگنال آپوپتوز را افزایش داده و فعالیت کاسپاز3 را افزایش دهد. این نتایج نشان می دهد که HCV با کاهش آپوپتوز از طریق میتوفاژی، ماندگاری ویروسی را تقویت می کند [28]. سندرم تناسلی و تنفسی خوک (PRRSV)، یک ویروس RNA تک رشته ای مثبت از خانواده Arteriviridae، می تواند با ایجاد اختلال در پویایی میتوکندری، القای میتوفاژی، و مهار آپوپتوز سلولی، تکثیر خود را افزایش دهد [70]. HBV باعث ایجاد شکافت میتوکندری و مولکول های میتوکندری می شود که واسطه شکافت میتوکندری و میتوفاژی و کاهش آپوپتوز سلولی ناشی از ویروس است. تداخل در تولید میتوفاژی سیگنال آپوپتوز را افزایش می دهد و تکثیر ویروس را کاهش می دهد [37]. به طور مشابه، ویروس بیماری نیوکاسل (NDV)، یک ویروس RNA منفی تک رشته‌ای که متعلق به خانواده Paramyxoviridae، ویروس تولیدمثل خوک و CSFV است، می‌تواند با القای میتوفاژی، آپوپتوز سلولی را مهار کند و در نتیجه عفونت ویروسی را ترویج کند [31،71]. در زمینه عفونت ویروسی، نحوه تنظیم آپوپتوز میتوفاژی و مکانیسم مولکولی تنظیم متقابل بین آپوپتوز و میتوفاژی نیاز به مطالعه بیشتر دارد. در نتیجه، ویروس‌هایی که آپوپتوز را از طریق مسیر میتوکندری القا می‌کنند، جایگاه خود همانندسازی را حفظ می‌کنند (شکل 2). بنابراین، تحقیقات بیشتر در مورد مکانیسم خاص آپوپتوز سلولی ناشی از ویروس، داروهای ضد ویروسی جدید را برای ویروس‌های مختلف تسهیل می‌کند.

4. عفونت ویروسی ایمنی ذاتی ناشی از میتوکندری را تنظیم می کند

فواید سیستانچ برای مردان - تقویت سیستم ایمنی بدن

برای مشاهده محصولات Cistanche Enhance Immunity اینجا را کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

هنگامی که یک ویروس سلول ها را آلوده می کند، میزبان سیستم ایمنی ذاتی را فعال می کند تا ویروس را از طریق گیرنده های تشخیص پاتوژن (PRRs) مانند TLRs، RLRs و NLRs شناسایی کند. در اینجا، ما بر عفونت ویروسی تمرکز می کنیم که مسیر سیگنالینگ RLR با واسطه میتوکندری را تنظیم می کند. بسیاری از الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن ویروسی (PAMPs) توسط ژن القایی با رتینوئیک اسید I (RIG-I) و ژن مرتبط با تمایز ملانوم 5 (MDA5) شناسایی می شوند. RIG-1 و MDA5 دستخوش تغییرات ساختاری می شوند که منجر به قرار گرفتن در معرض دامنه CARD برای تشکیل یک الیگومر همولوگ می شود. RIG-1 و MDA5 یکدیگر را از طریق دامنه N ترمینال CARD و دامنه N ترمینال CARD MAVS شناسایی و به یکدیگر متصل می کنند، پلیمرهای پریون مانند MAVS را تشکیل می دهند و مسیرهای سیگنال دهی پایین دستی مانند NF-kB و IRF3/ را فعال می کنند. 7، در نتیجه بیان سیتوکین های التهابی و اینترفرون های دخیل در پاسخ ضد ویروسی ذاتی را القا می کند. MAVS به عنوان پروتئین آداپتور محوری مسیر RLR در OMM قرار دارد. عملکردهای MAVS به محلی سازی میتوکندریایی آن بستگی دارد و تأیید می کند که میتوکندری ها نقش مهمی در مسیر سیگنالینگ ایمنی ذاتی دارند.

شکل 2. عفونت ویروسی مرگ سلولی ناشی از میتوکندری را تنظیم می کند. ویروس‌های مختلف واسطه پروتئین‌های خانواده لنفوم سلول B 2 (Bcl{4}})، Cyt c را آزاد می‌کنند، پروکاسپاز-9 را فعال می‌کنند و آپوپتوزوم‌ها را تشکیل می‌دهند و در نتیجه آپوپتوز سلولی را القا می‌کنند.

مطالعات بیشتر و بیشتر نشان داده‌اند که ویروس‌ها یک سری از استراتژی‌ها را برای مقابله با مسیر سیگنالینگ RLR در میتوکندری در طول تکامل خود برای فرار از سیستم ایمنی میزبان توسعه داده‌اند (شکل 3). پروتئین SARS-CoV 3b با مسدود کردن فعالیت MAVS، تولید IFN نوع I را مهار می کند [72]. علاوه بر این، پروتئین Nsp13 و پروتئین 9C SARS-CoV{7}} ممکن است در تنظیم انتقال سیگنال MAVS نقش داشته باشند، در نتیجه پاسخ ایمنی ذاتی را واسطه می‌کنند [48]. یک مطالعه اخیر نشان داد که عفونت SARS-CoV{10}} در سلول‌های سرطانی اپیتلیال کولون انسان Caco{11}} منجر به کاهش بیان MAVS شد [73]. HCV می تواند از ایمنی میزبان فرار کند و باعث عفونت مزمن شود. NS3/4A می تواند در میتوکندری موضعی شده و با MAVS ترکیب شود. NS3/4A MAVS را در Cys می شکافد{17}} و باعث می شود که قطعه N ترمینال MAVS از میتوکندری دررفته و به یک قطعه غیرفعال تبدیل شود که از تولید IFN جلوگیری می کند [74،75]. به طور مشابه، ویروس هپاتوی خفاش و ویروس دره سنکا ویروس‌های RNA هستند که هر دو متعلق به خانواده Picornaviridae هستند، که همچنین می‌توانند با انتقال سیگنال ایمنی ذاتی با تعامل با پروتئین MAV تداخل داشته باشند و در نتیجه عفونت ویروسی را حفظ کنند [76،77]. پروتئازهای هپاتو ویروس خفاش 3ABC با MAVS انسان تعامل می‌کنند و MAVS را در Glu463/Gly464 می‌شکافند تا از فعال‌سازی IRF3 و NF-kB جلوگیری کنند، در نتیجه تولید اینترفرون نوع I در سلول‌های انسانی را مسدود می‌کنند [76]. پروتئاز 3C ویروس Seneca Valley به فعالیت پروتئاز آن برای جدا کردن MAVS در Q148 بستگی دارد و اینترفرون نوع I را مهار می کند [77]. علاوه بر این، ویروس همچنین می تواند MAVS را از طریق مسیر پروتئازوم تخریب کرده و مسیر سیگنالینگ RLR را مسدود کند. به عنوان مثال، پروتئین HBV HBx می‌تواند با MAVS تعامل کند، Ubiquitination و تخریب MAVS را تقویت کند، و مسیر RIG-I-MDA5 را مهار کند، که با هم تولید IFN- را کاهش می‌دهد [78]. پروتئین NDV V از E3 یوبیکوئیتین لیگاز RNF5 استفاده می کند تا تخریب MAVS را از طریق مسیر پروتئازومی برای جلوگیری از تولید IFN واسطه کند [79]. پروتئین روتاویروس VP3 میتوکندری ها را هدف قرار می دهد و واسطه فسفوریلاسیون موتیف SPLTSS در ناحیه غنی از پرولین MAVS می شود که باعث می شود MAVS از طریق مسیر پروتئازوم تجزیه شود و تولید IFN- را در طول عفونت روتاویروس سلول های اپیتلیال روده مسدود کند [80]. ویروس ها همچنین با مسدود کردن اتصال MAVS به RIG{44}} و MDA5، مسیر سیگنالینگ RLR را مهار می کنند. با اتصال به 14-3-3-موتیف اتصال، ویروس زیکا NS3 از انتقال RIG-1 و MDA5 به میتوکندری جلوگیری می‌کند، در نتیجه تولید اینترفرون با واسطه مسیر سیگنالینگ RLR را مسدود می‌کند [81]. DENV NS4A به دامنه N ترمینال CARD مانند (CL) و دامنه C ترمینال (TM) MAVS متصل می شود که از اتصال MAVS به RIG-I جلوگیری می کند و تولید اینترفرون را مهار می کند [82]. ویروس‌ها همچنین می‌توانند با دستکاری microRNAها از مصونیت ذاتی میزبان فرار کنند و طیف وسیعی از سیستم‌های ایمنی میزبان را از طریق تنظیم پس از رونویسی تنظیم کنند تا مسیرهای سیگنالینگ RLR را مسدود کنند. ویروس استوماتیت تاولی (VSV)، یک ویروس RNA منفی تک رشته ای (ssRNA) از خانواده Rhabviridae، عفونت miR{59}}p را از طریق IRF3 القا می کند و mRNA های MAVS و TRAF3 را برای کاهش بیان نوع I اینترفرون و جلوگیری از التهاب بیش از حد تنظیم می کند. 83]. رابدوویروس بسیاری از ماکروفاژهای غوغا را آلوده می کند، بیان miR{63}} را القا می کند و بیان MAVS را هدف قرار داده و سرکوب می کند، بنابراین ویروس را ترویج می کند [84]. مطالعات نشان داده اند که miR{65}}b و miR-372 ناشی از عفونت ویروسی ممکن است عملکرد سلولی و متابولیسم میتوکندری را از طریق ناقل گلوتامات آسپارتات SLC25A12 دستکاری کنند، در نتیجه ایمنی ذاتی ناشی از MAVS در برابر ویروس های ضد ویروسی را مختل می کند [85]. جالب توجه است که معرفی شبیه‌سازی‌های miR-302b و miR-372 به سلول‌ها می‌تواند سطوح NADH را کاهش دهد، و در نتیجه نسبت NAD/NADH تا ۵۰٪ افزایش می‌یابد، کاهش مصرف اکسیژن میتوکندری. و در نهایت تغییر در مسیرهای متابولیک سلولی از چرخه اسید سیتریک به هضم قند و در عین حال افزایش محتوای لاکتات [85]. جدیدترین تحقیقات نشان می‌دهد که عفونت ویروس هپاتیت B مستقیماً از طریق اسید لاکتیک وابسته به لاکتات دهیدروژناز به MAVS متصل می‌شود تا از تجمع و محلی‌سازی میتوکندری MAVS جلوگیری کند و در نتیجه مسیر سیگنالینگ RLR را مسدود کند [{76}}]. از آنجایی که اسید لاکتیک نقش تنظیمی منفی در پاسخ ایمنی ذاتی با واسطه گوساله ایفا می کند [87]، این دو miRNA ممکن است از طریق تنظیم اسید لاکتیک بر ایمنی ذاتی تأثیر بگذارند.

5. عفونت ویروسی متابولیسم میتوکندری را تنظیم می کند

فنیل اتانول گلیکوزید جزء فعال اصلی سیستانش دسرتیکولا است

میتوکندری ها مراکز متابولیسم انرژی سلول ها هستند. آنها با تنظیم متابولیسم ماکرومولکولی کربوهیدرات ها، اسیدهای آمینه و اسیدهای چرب ATP تولید می کنند. منبع اصلی انرژی سلول توسط مولکول ATP به یک مولکول آدنوزین دی فسفات (ADP) دفسفریله می شود. برای ادامه این فرآیند، سلول ها باید برخی از متابولیت های ماکرومولکولی را از طریق مسیرهایی مانند گلیکولیز، چرخه اسید تری کربوکسیلیک و فسفوریلاسیون اکسیداتیو تجزیه کنند. گلوکز منبع اصلی انرژی برای سلول ها است. در سیتوپلاسم، دو مولکول ATP با گلیکولیز از یک مولکول گلوکز تولید می شود و دو مولکول پیروات تولید می کند. برای بهینه‌سازی تولید ATP، سلول‌ها تحت فسفوریلاسیون اکسیداتیو (OXPHOS) قرار می‌گیرند که پیرووات را از طریق حامل پیروات میتوکندری (MPC) با چرخه اسید تری کربوکسیلیک به درون ماتریکس میتوکندری اکسید می‌کند. در نهایت، اکسیداسیون کامل یک مولکول گلوکز از طریق زنجیره انتقال الکترون میتوکندری، 36 مولکول ATP تولید می کند. اگرچه فسفوریلاسیون اکسیداتیو بازده انرژی بالایی را تولید می کند، اما فرآیندی کند است و نمی تواند انرژی مورد نیاز سلول هایی که به سرعت تقسیم می شوند، مانند سلول های ایمنی فعال شده یا سلول های سرطانی را برآورده کند. بنابراین، این سلول ها باید گلیکولیز هوازی (که اثر واربورگ نیز نامیده می شود) را برای تولید سریع انرژی برای حفظ فعالیت خود آغاز کنند. علاوه بر این، در هنگام گرسنگی و شرایط اضطراری، لیپاز لیپیدها را به اسیدهای چرب آزاد تجزیه می کند، که برای اکسیداسیون اسیدهای چرب وارد میتوکندری می شود و در نتیجه تعادل متابولیسم انرژی سلولی را حفظ می کند.

شکل 3. عفونت ویروسی ایمنی ذاتی ناشی از میتوکندری را تنظیم می کند. پس از حمله ویروس به سلول، RLR ها RNA ویروسی را تشخیص می دهند و با سیگنال ضد ویروسی میتوکندری (MAVS) تعامل می کنند تا مسیر سیگنال ضد ویروسی را فعال کنند. ویروس های مختلف با مسدود کردن مسیر سیگنالینگ RLR از ایمنی ذاتی میزبان فرار می کنند.

بسیاری از ویروس ها می توانند به طور فعال متابولیسم سلول میزبان را برای افزایش بقای درون سلولی تغییر شکل دهند. عفونت HCV باعث تغییراتی در متابولیسم سلولی می شود، که جریان کربوهیدرات را در طی گلیکولیز افزایش می دهد و فعالیت های فسفوریلاسیون اکسیداتیو هوازی و چرخه اسید سیتریک را کاهش می دهد، که ممکن است سلول را خیلی سریع در عرض چند روز یا چند هفته پس از عفونت به سمت اثر Warburg هدایت کند. یک سلول [88-90]. در یک مطالعه اخیر، برخی از اجزای حیاتی مجموعه زنجیره تنفسی میتوکندری شش روز پس از عفونت HCV، از جمله MT-ND1، MT-ND3، MT-ND4، MT-ND4L، و MT-CO2، کاهش یافتند [91]. ]. علاوه بر این، تنظیم پایین MTND، COX، و سنتاز F0/F1ATP در چرخه سلولی CD{18}}T آلوده به HCV یافت شد [92،93]. نشان داده شده است که HCV به طور سیستماتیک فعالیت فسفوریلاسیون اکسیداتیو را با تغییر بیان مجموعه زنجیره تنفسی میتوکندری محدود می کند [94]. HIF{22}} و پروتوآنکوژن c-myc به طور قابل‌توجهی در سلول‌های آلوده به HCV بیان می‌شوند و بیان چندین آنزیم کلیدی گلیکولیتیک، از جمله گلوکوکیناز (GK)، فسفوگلوکز (PFK{27}) را القا می‌کنند. })، و پیروات کیناز (PK) [95-97]. علاوه بر این، عفونت HCV باعث افزایش بیان Hexokinase 2 می شود و فعالیت Hexokinase را از طریق تعامل با پروتئین HCV NS5a افزایش می دهد [98]. عفونت DENV همچنین باعث افزایش تنظیم ناقل گلوکز 1 و هگزوکیناز 2 می شود [99]. مهار مسیر گلیکولیتیک به طور قابل توجهی سنتز RNA DENV و تولید ویریون های عفونی را کاهش داد، و نشان داد که DENV می تواند گلیکولیز سلولی را برای حفظ همانندسازی آن بازسازی کند [99]. جالب توجه است که پروتئین های DENV اثرات متفاوتی بر متابولیسم میزبان دارند. پروتئین DENV NS1 برای افزایش فعالیت گلیکولیتیک GADPH با GAPDH تعامل دارد [100]. با این حال، تعامل پروتئین DENV NS3 با GAPDH منجر به کاهش فعالیت گلیکولیز GAPDH شد [101]. عفونت HCV و DENV می تواند متابولیسم سلولی را تغییر شکل دهد، اکسیداسیون اسیدهای چرب میتوکندری را افزایش دهد و انرژی را تامین کند [102-104]. در همین حال، مهار انتقال اسیدهای چرب به میتوکندری و تنظیم اکسیداسیون می تواند بر تکثیر ویروس تأثیر بگذارد [103]. ویروس زیکا می تواند از منابع میزبان و برنامه ریزی مجدد متابولیسم سلولی در سلول های مختلف برای تنظیم وضعیت سلول در مسیرهای متابولیکی مختلف استفاده کند و در نتیجه تکثیر خود را تسهیل کند [105-108]. HIV در سلول های CD{48}} T تکثیر می شود و منجر به برنامه ریزی مجدد متابولیک از فسفوریلاسیون اکسیداتیو تا گلیکولیز هوازی می شود [109]. عفونت HIV باعث افزایش ناقل گلوکز، جذب گلوکز بیشتر و تنظیم بالا آنزیم های گلیکولیتیک لاکتات دهیدروژناز A (LDHA) هگزوکیناز می شود، بنابراین گلیکولیز هوازی را فعال می کند، که منجر به افزایش می شود. رونویسی معکوس HIV، ادغام و تولید ویریون [110-113]. علاوه بر افزایش گلیکولیز هوازی، سلول‌های CD{56} T آلوده به HIV می‌توانند باعث متابولیسم گلوتامین و استفاده مجدد از گلوتامین در طول عفونت مولد HIV شوند [114,115]. علاوه بر گلوکز و گلوتامین به عنوان منابع اولیه انرژی، HIV همچنین از اکسیداسیون اسیدهای چرب به عنوان منبع انرژی برای آلوده کردن سلول های CD{59}} T استفاده می کند [115]. یک مطالعه اخیر نشان داد که عفونت HIV باعث گلیکولیز هوازی می شود که به کنترل کیفیت ویروس با کنترل عوامل بسته بندی شده در ذرات برای حفظ عفونت کمک می کند [116]. اگرچه متابولیسم میتوکندری ارتباط نزدیکی با عفونت ویروسی دارد، مکانیسمی که توسط آن ویروس ها متابولیسم میتوکندری را هدف قرار می دهند و اینکه ویروس ها چگونه از انرژی تولید شده توسط متابولیسم سلولی استفاده می کنند هنوز نامشخص است.

6. نکات پایانی

در طول چند دهه گذشته، نشان داده شده است که میتوکندری نقش مهمی در عفونت ویروسی و ایمنی ذاتی میزبان دارد. با این حال، نقش میتوکندری در تعامل میزبان-ویروس نیاز به مطالعه بیشتر دارد. عفونت‌های ویروسی می‌توانند با دستکاری عملکرد میتوکندری، یک طاقچه اکولوژیکی مناسب برای خود ایجاد کنند. این ویروس باعث مرگ سلولی ناشی از میتوکندری و سیستم ایمنی ذاتی با واسطه میتوکندری می شود تا با تنظیم پویایی میتوکندری، تکثیر و انتقال آن را تسهیل کند. در سال های اخیر نقش میتوکندری به عنوان مرکز تنظیم کننده متابولیسم سلولی توجه بیشتری را به خود جلب کرده است. ویروس‌ها می‌توانند متابولیسم سلولی را دستکاری کنند، مسیرهای متابولیک را دوباره برنامه‌ریزی کنند و از متابولیت‌ها مجدداً برای حفظ جایگاه‌های ویروسی در سلول‌ها استفاده کنند. با این حال، تحقیقات در مورد میتوکندری و متابولیسم آنها هنوز در مراحل اولیه است. بررسی مکانیسم هایی که توسط آن ویروس ها از متابولیسم سلولی با واسطه میتوکندری برای حفظ عفونت استفاده می کنند، یک منطقه هیجان انگیز برای تحقیقات آینده است.

منابع

1. کریاما، ی. نوچی، H. مکانیسم های کنترل کیفیت درون و بین سلولی میتوکندری. Cells 2017, 7, 1. [CrossRef] [PubMed]

2. Hales، KG; فولر، MT، همجوشی میتوکندریایی با تنظیم رشدی با واسطه یک GTPase حفاظت‌شده، جدید و پیش‌بینی‌شده. سلول 1997، 90، 121-129. [CrossRef]

3. چن، اچ. Detmer، SA; ایوالد، ای جی; گریفین، EE; فریزر، SE; Chan، DC Mitofusins ​​Mfn1 و Mfn2 به طور هماهنگ همجوشی میتوکندری را تنظیم می کنند و برای رشد جنین ضروری هستند. J. Cell Biol. 2003، 160، 189-200. [CrossRef]

4. چن، اچ. چومین، ا. چان، دی سی اختلال در همجوشی منجر به ناهمگنی و اختلال در میتوکندری می شود. جی بیول. شیمی. 2005، 280، 26185-26192. [CrossRef]

5. سیپولات، س. مارتینز دی بریتو، او. دال زیلیو، بی. Scorrano، L. OPA1 برای ترویج همجوشی میتوکندری به میتوفوسین 1 نیاز دارد. Proc. Natl. آکادمی علمی ایالات متحده آمریکا 2004، 101، 15927–15932. [CrossRef] [PubMed]

6. کوشیبا، ت. Detmer، SA; Kaiser، JT; چن، اچ. مک کافری، جی.ام. Chan، DC اساس ساختاری اتصال میتوکندری توسط کمپلکس‌های میتوفوسین. Science 2004, 305, 858-862. [CrossRef]

7. Cao, YL; منگ، اس. چن، ی. فنگ، JX; Gu، DD; یو، بی. لی، وای جی; یانگ، جی. لیائو، اس. چان، دی سی; و همکاران ساختارهای Mfn1 دیمریزاسیون ناشی از نوکلئوتید را نشان می دهد که برای همجوشی میتوکندری حیاتی است. طبیعت 2017، 542، 372-376. [CrossRef]

8. اوترا، ح. میهارا، ک. مکانیسم‌های مولکولی و عملکردهای فیزیولوژیکی دینامیک میتوکندری. جی بیوشیم. 2011، 149، 241-251. [CrossRef]

9. روخو، م. لگروس، اف. شاتو، دی. لومبس، A. توپولوژی غشایی و هدف گیری میتوکندریایی میتوفوزین ها، همولوگ های پستانداران همه جا از غشاء. J. Cell Sci. GTPase Fzo. 2002، 115، 1663-1674.

10. آناند، ر. صبر کن.؛ بیکر، ام جی. کلادت، ن. Schauss، AC; روگرلی، ای. Langer، T. پروتئاز i-AAA YME1L و OMA1 OPA1 را برای متعادل کردن همجوشی و شکافت میتوکندری می شکافند. J. Cell Biol. 2014، 204، 919-929. [CrossRef] [PubMed]

11. توندرا، د. گراندمانژ، اس. جوردین، ا. کاربوفسکی، م. ماتنبرگر، ی. هرزیگ، اس. دا کروز، اس. Clerc، P. راشکه، آی. مرکویرت، سی. و همکاران SLP{1}} برای هیپرفیوژن میتوکندری ناشی از استرس لازم است. EMBO J. 2009، 28، 1589-1600. [CrossRef] [PubMed]

12. اینگرمن، ای. پرکینز، EM; مارینو، ام. میرس، JA; مک کافری، جی.ام. هینشاو، جی. Nunnari، J. Dnm1 مارپیچی هایی را تشکیل می دهد که از نظر ساختاری برای میتوکندری مناسب طراحی شده اند. J. Cell Biol. 2005، 170، 1021-1027. [CrossRef]

13. جی، WK; هاچ، AL; مریل، RA؛ استراک، اس. رشته های هیگز، HN اکتین بلوغ الیگومری دینامین GTPase Drp1 را به محل های شکافت میتوکندری هدف قرار می دهند. Elife 2015, 4, e11553. [CrossRef] [PubMed]

14. تاگوچی، ن. ایشیهارا، ن. جوفوکو، ا. اوکا، تی. Mihara، K. فسفوریلاسیون میتوزی GTPase Drp1 مرتبط با دینامین در شکافت میتوکندری شرکت می کند. جی بیول. شیمی. 2007، 282، 11521-11529. [CrossRef] [PubMed]

15. سایتو، تی. نهج.؛ خوب، SI; موکای، ر. موندن، ی. ماجیما، ی. ایکدا، ی. اسکیارتا، اس. لیو، تی. لی، اچ. و همکاران یک مسیر میتوفاژی جایگزین با واسطه Rab9 از قلب در برابر ایسکمی محافظت می کند. جی. کلین. تحقیق کنید. 2019، 129، 802–819. [CrossRef]

16. چانگ، CR; Blackstone، C. فسفوریلاسیون پروتئین کیناز وابسته به AMP حلقوی Drp1 فعالیت GTPase و مورفولوژی میتوکندری آن را تنظیم می کند. جی بیول. شیمی. 2007، 282، 21583-21587. [CrossRef] [PubMed]

17. ریشتر، وی. سینگ، AP; کوانساکول، م. رایان، ام تی; Osellame, LD تقسیم نیروگاه: بینش ساختاری در مورد مکانیسم شکافت میتوکندری. سلول مول. زندگی علمی. 2015، 72، 3695-3707. [CrossRef]

18. یون، ی. کروگر، EW; اسوالد، بی جی; McNiven، MA پروتئین میتوکندری hFis1 شکافت میتوکندری را در سلول های پستانداران از طریق تعامل با پروتئین شبه دینامین DLP1 تنظیم می کند. مول. سلول بیول. 2003، 23، 5409-5420. [CrossRef]

19. اوترا، ح. وانگ، سی. کلیلند، ام.ام. ستوگوچی، ک. یوکوتا، اس. یول، آر جی. Mihara، K. Mff یک عامل ضروری برای استخدام میتوکندری Drp1 در طول شکافت میتوکندری در سلول های پستانداران است. J. Cell Biol. 2010، 191، 1141-1158. [CrossRef]

20. یو، آر. جین، اس بی. لندال، یو. نیستر، م. Zhao, J. Human Fis1 دینامیک میتوکندری را از طریق مهار دستگاه همجوشی تنظیم می کند. EMBO J. 2019, 38, e99748. [CrossRef]

21. پالمر، CS; اوسلام، LD; لاین، دی. کوتسوپولوس، سیستم عامل؛ Frazier، AE; رایان، MT MiD49 و MiD51، اجزای جدید دستگاه شکافت میتوکندری. EMBO Rep. 2011, 12, 565-573. [CrossRef]

22. ژائو، جی. لیو، تی. جین، اس. وانگ، ایکس. کو، م. اولن، پی. تومیلین، ن. شوپلیاکوف، او. لندال، یو. Nistér, M. Human MIEF1 Drp1 را به غشاهای خارجی میتوکندری جذب می کند و به جای شکافت، همجوشی میتوکندری را تقویت می کند. EMBO J. 2011, 30, 2762-2778. [CrossRef]

23. باربارو، جی. دی لورنزو، جی. آستی، ع. ریبرسانی، م. بلونی، جی. گرگوریو، بی. فیلیس، جی. Barbarini، G. تغییرات میتوکندری هپاتوسلولار در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن: یافته های فراساختاری و بیوشیمیایی. صبح. جی گاستروانترول. 1999، 94، 2198-2205. [CrossRef]

24. شوئر، بی. رن، اس. پیچمان، تی. کارتنبک، جی. کاهلکه، ک. بارتنشلاگر، آر. ین، TS; Ott، M. هدف قرار دادن پروتئین هسته ویروس هپاتیت C به میتوکندری از طریق یک موتیف جدید محلی سازی C ترمینال. جی. ویرول. 2004، 78، 7958-7968. [CrossRef] [PubMed]

25. کورناگا، م. وانگ، تی. لی، ی. شوالتر، لس آنجلس; چان، تی. سان، ج. پروتئین هسته ویروس هپاتیت C Weinman، SA، انتقال الکترون میتوکندریایی را مهار کرده و تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) را افزایش می‌دهد. جی بیول. شیمی. 2005، 280، 37481-37488. [CrossRef] [PubMed]

26. ماچیدا، ک. چنگ، KT; لای، CK; Jeng، KS; سانگ، وی ام. ویروس هپاتیت C MM با تولید گونه‌های اکسیژن فعال، انتقال نفوذپذیری میتوکندری را آغاز می‌کند که منجر به آسیب DNA و فعال‌سازی STAT3 می‌شود. جی. ویرول. 2006، 80، 7199-7207. [CrossRef] [PubMed]

27. وانگ، تی. کمپبل، RV; یی، MK; لیمو، SM; نقش پروتئین هسته ویروس هپاتیت C در اختلال عملکرد میتوکندری ناشی از ویروس واینمن، SA. J. ویروسی. هپات. 2010، 17، 784-793. [CrossRef]

28. کیم، اس جی; سید، غ. خان، م. چیو، WW; سهیل، م. گیش، آر.جی. Siddiqui، A. ویروس هپاتیت C باعث ایجاد شکافت میتوکندری شده و آپوپتوز را کاهش می دهد تا ماندگاری ویروسی را افزایش دهد. Proc. Natl. آکادمی علمی USA 2014, 111, 6413–6418. [CrossRef]

29. Siu، GK; ژو، اف. یو، MK; ژانگ، ال. وانگ، تی. لیانگ، ی. چن، ی. چان، اچ سی; پروتئین NS5A ویروس هپاتیت C Yu، S. با فسفاتیدیللینوزیتول 4- کیناز III برای القای تکه تکه شدن میتوکندری همکاری می کند. علمی Rep. 2016, 6, 23464. [CrossRef]

30. حرا، ی. یاناتوری، آی. ایکدا، م. کیوکاگه، ای. نیشینا، س. تومیاما، ی. تویدا، ک. کیشی، ف. کاتو، ن. امامورا، م. و همکاران پروتئین هسته ویروس هپاتیت C با تعامل با پارکین در زمینه دپلاریزاسیون میتوکندری، میتوفاژی را سرکوب می کند. صبح. جی. پاتول. 2014، 184، 3026-3039. [CrossRef]

31. گو، ح. ژائو، ام. خو، اچ. یوان، جی. او، دبلیو. زو، ام. دینگ، اچ. یی، ال. Chen، J. CSFV شکافت میتوکندری و میتوفاژی را برای مهار آپوپتوز ایجاد کرد. Oncotarget 2017, 8, 39382–39400. [CrossRef]

32. فن، س. وو، ک. ژائو، ام. یوان، جی. ما، س. زو، ای. چن، ی. دینگ، اچ. یی، ال. مهار چن، J. LDHB باعث میتوفاژی می شود و پیشرفت عفونت CSFV را تسهیل می کند. اتوفاژی 2020، 16، 1-20. [CrossRef] [PubMed]

33. زی، بی. ژائو، ام. آهنگ، دی. وو، ک. یی، ال. لی، دبلیو. لی، ایکس. وانگ، ک. Chen, J. القای اتوفاژی و سرکوب ترشح IFN نوع I توسط CSFV. اتوفاژی 2020، 16، 1-23. [CrossRef]

34. باربیه، وی. لانگ، دی. والویز، اس. روتمن، آل. مدین، ویروس CL دنگی از طریق اختلال در شکافت میتوکندری ناشی از Drp باعث افزایش طول میتوکندری می شود. ویروس شناسی 2017، 500، 149-160. [CrossRef]

35. یو، سی. لیانگ، جی جی. لی، جی کی. لی، ی.ال. چانگ، BL; سو، CI; هوانگ، WJ; لای، MM; ویروس لین، YL دنگی، همجوشی میتوکندری را با جدا کردن میتوفوسین ها مختل می کند. PLoS Pathog. 2015, 11, e1005350. [CrossRef]

36. یو، YS; پارک، YJ; لی، اچ اس. Oanh، NTK؛ چو، من؛ هیو، جی. لی، ES; چو، اچ. پارک، YY; چو، H. میتوکندری یوبیکوئیتین لیگاز، 5 مارس، تجمعات پروتئین X ویروس هپاتیت B را در پاتوژنز کبد حل می کند. سلول مرگ دیس. 2019، 10، 938. [CrossRef] [PubMed]

37. کیم، اس جی; خان، م. کوان، جی. تا، ا. سوبرامانی، س. Siddiqui، A. ویروس هپاتیت B دینامیک میتوکندری را مختل می کند: باعث ایجاد شکافت و میتوفاژی برای کاهش آپوپتوز می شود. PLoS Pathog. 2013, 9, e1003722. [CrossRef] [PubMed]

38. چن، دبلیو. Calvo، PA; مالید، دی. گیبس، جی. شوبرت، یو. باچیک، آی. باستا، اس. اونیل، آر. شیکلی، جی. پالس، پ. و همکاران یک پروتئین جدید میتوکندری ویروس آنفولانزا A که باعث مرگ سلولی می شود. نات پزشکی 2001، 7، 1306-1312. [CrossRef]

39. Gibbs, JS; مالید، دی. هورنونگ، اف. بنینک، جی آر. Yewdell, JW ویروس آنفولانزای A PB1-پروتئین F2 غشای میتوکندری داخلی را از طریق یک مارپیچ پایه آمفی پاتیک پیش‌بینی‌شده هدف قرار می‌دهد که عملکرد میتوکندری را مختل می‌کند. جی. ویرول. 2003، 77، 7214-7224. [CrossRef]

40. یامادا، ح. چونان، ر. هیگاشی، ی. کوریهارا، ن. Kido، H. توالی هدف گیری میتوکندریایی پروتئین آنفولانزای A ویروس PB1-F2 و عملکرد آن در میتوکندری. FEBS Lett. 2004، 578، 331-336. [CrossRef] [PubMed]

41. یوشیزومی، ت. ایچینوهه، تی. ساساکی، او. اوترا، اچ. کاواباتا، اس. میهارا، ک. پروتئین کوشیبا، تی. آنفلوانزا A ویروس PB1-F2 از طریق کانال های Tom40 به میتوکندری منتقل می شود و ایمنی ذاتی را مختل می کند. نات اشتراک. 2014، 5، 4713. [CrossRef]

42. وانگ، آر. زو، ی. رن، سی. یانگ، اس. تیان، اس. چن، اچ. جین، م. ژو، H. پروتئین ویروس آنفلوانزا A PB1-F2 با ایجاد میتوفاژی، ایمنی ذاتی را مختل می کند. اتوفاژی 2021، 17، 496-511. [CrossRef]

43. پیلا کاستلانوس، آی. مولینو، دی. مک کلر، جی. خطوط، ال. دا گراکا، جی. توزیت، م. Chanteloup، L. میکائیلیان، آی. Meyniel-Schicklin، L. کودوگنو، پی. و همکاران تغییر مورفودینامیک میتوکندری ناشی از عفونت ویروس آنفلوانزا به عنوان یک استراتژی جدید ضد ویروسی PLoS Pathog. 2021, 17, e1009340.

44. Cornillez-Ty، CT; لیائو، ال. Yates, JR, 3rd; کوهن، پی. Buchmeier، MJ پروتئین غیرساختاری 2 کروناویروس سندرم حاد تنفسی با کمپلکس پروتئین میزبان درگیر در بیوژنز میتوکندری و سیگنال دهی درون سلولی تعامل دارد. جی. ویرول. 2009، 83، 10314-10318. [CrossRef]

45. مرکویرث، سی. Langer، T. عملکرد پروهیبیتین در میتوکندری: نقش های اساسی برای تکثیر سلولی و مورفوژنز کریستا. بیوشیم. بیوفیز. Acta 2009، 1793، 27-32. [CrossRef]

46. ​​شی، CS; Qi، HY; بولاران، سی. هوانگ، NN; ابواصب، م. Shelhamer، JH; چارچوب خواندن باز Kehrl، JH SARS-coronavirus-9b با هدف قرار دادن میتوکندری ها و سیگنالوزوم MAVS/TRAF3/TRAF6، ایمنی ذاتی را سرکوب می کند. J. Immunol. 2014، 193، 3080-3089. [CrossRef] [PubMed]

47. سینگ، م. بانسال، وی. Feschotte، C. نقشه بیان RNA تک سلولی عوامل ورود ویروس انسانی. Cell Rep. 2020, 32, 108175. [CrossRef] [PubMed]

48. گوردون، دی. جانگ، جنرال موتورز بوحدو، م. خو، جی. اوبرنیر، ک. سفید، KM؛ O'Meara، MJ; Rezelj, VV; Guo، JZ; سوانی، دی ال. و همکاران نقشه تعامل پروتئین SARS-CoV{2}} اهدافی را برای استفاده مجدد از دارو نشان می دهد. طبیعت 2020، 583، 459–468. [CrossRef] [PubMed]

49. آهان، د. جیانگ، ایکس. مورگان، دی جی؛ هوسر، JE; وانگ، ایکس. Akey، CW ساختار سه بعدی آپوپتوزوم: مفاهیمی برای مونتاژ، اتصال پروکاسپاز-9 و فعال سازی. مول. سلول 2002، 9، 423-432. [CrossRef]

50. نومورا تاکیگاوا، ی. ناگانو فوجی، ام. دنگ، ال. کیتازاوا، س. ایشیدو، اس. سادا، ک. Hotta، H. پروتئین غیر ساختاری 4A ویروس هپاتیت C روی میتوکندری تجمع می‌یابد و سلول‌ها را مستعد آپوپتوز با واسطه میتوکندری می‌کند. جی ژنرال ویرول. 2006، 87، 1935-1945. [CrossRef] [PubMed]

51. Chiou، HL; حسیه، YS; حسیه، م.ر. Chen، TY HCV E2 ممکن است آپوپتوز سلول‌های Huh{2}} را از طریق مسیر کاسپاز مرتبط با میتوکندری القا کند. بیوشیمی. بیوفیز. Res. اشتراک. 2006، 345، 453-458. [CrossRef]

52. لی، SK; پارک، SO; جو، CO. Kim, YS تعامل پروتئین هسته HCV با 14-3-3پروتئین اپسیلون، Bax را برای فعال کردن آپوپتوز آزاد می‌کند. بیوشیمی. بیوفیز. Res. اشتراک. 2007، 352، 756-762. [CrossRef] [PubMed]

53. ژائو، پی. هان، تی. Guo، JJ. Zhu، SL; وانگ، جی. آئو، اف. جینگ، ام.زی. او، YL; وو، ژ. بله، LB HCV NS4B آپوپتوز را از طریق مسیر مرگ میتوکندری القا می کند. ویروس Res. 2012، 169، 1-7. [CrossRef] [PubMed]

54. جاوید، ف. منظور، پروتئین غیر ساختاری NS4A HCV ژنوتیپ 3a با فعال کردن Bax و آبشار کاسپاز باعث مرگ ناشی از میتوکندری می شود. میکروب. پاتگ 2018، 124، 346-355. [CrossRef] [PubMed]

55. تاکادا، س. شیراکاتا، ی. کاننیوا، ن. Koike, K. ارتباط پروتئین X ویروس هپاتیت B با میتوکندری باعث تجمع میتوکندری در محیط هسته می شود که منجر به مرگ سلولی می شود. Oncogene 1999، 18، 6965-6973. [CrossRef] [PubMed]

56. نصیرودین، ع. وانگ، ال. لیو، DX القای مسیر مرگ سلولی وابسته به p{1} و با واسطه میتوکندری توسط عفونت ویروس دنگی سلول‌های انسانی و حیوانی. میکروب ها عفونی می کنند. 2008، 10، 1124-1132. [CrossRef]

57. گائو، WY; لی، دی. Cai، DE; هوانگ، XY; ژنگ، BY; هوانگ، YH; چن، ZX; وانگ، پروتئین X ویروس هپاتیت B XZ، سلول‌های HL{1}} را به آپوپتوز ناشی از استرس اکسیداتیو از طریق تعدیل منافذ انتقال نفوذپذیری میتوکندری حساس می‌کند. اونکول. Rep. 2017, 37, 48-56. [CrossRef] [PubMed]

58. کیم، اچ جی; کیم، سی. کیم، جی. لی، اچ. چوی، ام. کیم، جی کی؛ پروتئین X ویروس هپاتیت B Ahn، JK با افزایش انتقال Bax به میتوکندری، آپوپتوز را القا می کند. IUBMB Life 2008، 60، 473-480. [CrossRef]

59. پادان، ک. میناکشی، ر. Towheed، MAB; Jameel، S. پروتئین 3a ویروس کرونا با سندرم حاد تنفسی، مسیر مرگ میتوکندری را از طریق فعال‌سازی کیناز MAP p38 فعال می‌کند. جی ژنرال ویرول. 2008، 89، 1960-1969. [CrossRef] [PubMed]

60. ژانگ، ال. وی، ال. جیانگ، دی. وانگ، جی. Cong، X. Fei، R. SARS-CoV پروتئین نوکلئوکپسید، آپوپتوز COS-1 را با واسطه مسیر میتوکندری القا کرد. آرتیف. سلول های جایگزین خون. بی حرکت بیوتکنول. 2007، 35، 237-253. [CrossRef]

61. چان، سی ام. Ma، CW; چان، وای. Chan, HY پروتئین غشایی SARS-Coronavirus از طریق تعدیل مسیر بقای Akt باعث القای آپوپتوز می شود. آرک بیوشیمی. بیوفیز. 2007، 459، 197-207.

62. گوئررو، آر. گوئررو، سی. Acosta، ​​O. القای مرگ سلولی در رده سلولی لوسمی لنفوبلاستیک حاد انسانی Reh توسط عفونت با روتاویروس ایزوله Wt1-5. Biomedicines 2020, 8, 242. [CrossRef] [PubMed]

63. مارتین-لاتیل، اس. موسون، ال. اوترت، ا. Colbere-Garapin، F. Blondel، B. Bax در طول آپوپتوز ناشی از روتاویروس از طریق مسیر میتوکندری فعال می شود. جی. ویرول. 2007، 81، 4457-4464. [CrossRef] [PubMed]

64. بومیک، آر. هالدر، UC؛ چاتوپادهای، س. نایاک، MK; Chawla-Sarkar، M. پروتئین غیر ساختاری کد شده با روتاویروس 1 با هدف قرار دادن پروتئین p53 سرکوبگر تومور، دستگاه آپوپتوز سلولی را تعدیل می کند. جی. ویرول. 2013، 87، 6840-6850. [CrossRef]

65. موکرجی، ا. پاترا، U. بوومیک، آر. Chawla-Sarkar، M. Rotaviral protein nonstructural 4 باعث ایجاد پروتئین وابسته به دینامین 1-تجزیه میتوکندری وابسته در طی عفونت می شود. میکروبیول سلولی 2018, 20, e12831. [CrossRef] [PubMed]

66. زمارین، د. گارسیا-ساستره، آ. شیائو، ایکس. وانگ، آر. پروتئين PB{2}F2 ويروس P. آنفلوانزا پالس، مرگ سلولي را از طريق ميتوكون دريال ANT3 و VDAC1 القا مي‌كند. PLoS Pathog. 2005، 1، e4. [CrossRef]

67. یانگ، س. گورشکوف، ک. لی، EM; خو، ام. چنگ، YS; سان، ن. سهیلیان، ف. د وال، ن. مینگ، جی. آهنگ، اچ. و همکاران آپوپتوز عصبی ناشی از ویروس زیکا از طریق افزایش تکه تکه شدن میتوکندری. جلو. میکروبیول. 2020, 11, 598203. [CrossRef]

68. نیومن، اس. المادیدی، س. فالتی، ال. هاون، اف. لبیب، اس. شجتمن، ا. مورر، یو. Borner, C. چگونه ویروس ها آپوپتوز با واسطه میتوکندری را کنترل می کنند؟ ویروس Res. 2015، 209، 45-55. [CrossRef] [PubMed]

69. Maiuri، MC; زالکوار، ای. کیمچی، ا. کرومر، جی. خودخوری و خودکشی: تلاقی بین اتوفاژی و آپوپتوز. نات کشیش مول. سلول بیول. 2007، 8، 741-752. [CrossRef]

70. لی، اس. وانگ، جی. ژو، ا. خان، FA; هو، ال. Zhang، S. خوک، ویروس سندرم تنفسی و تولید مثلی، شکافت میتوکندری و میتوفاژی را برای کاهش آپوپتوز تحریک می کند. Oncotarget 2016, 7, 56002–56012.

71. منگ، جی. شیا، م. وانگ، دی. چن، آ. وانگ، ی. وانگ، اچ. یو، دی. Wei, J. Mitophagy تکثیر ویروس انکولیتیک بیماری نیوکاسل را با مسدود کردن آپوپتوز ذاتی در سلول های سرطان ریه ترویج می کند. Oncotarget 2014, 5, 6365-6374.

72. فروندت، EC; یو، ال. پارک، ای. لناردو، ام جی; Xu, XN عوامل تعیین‌کننده مولکولی برای مکان‌یابی درون سلولی سندرم حاد تنفسی کروناویروس با چارچوب خواندن باز پروتئین 3b. جی. ویرول. 2009، 83، 6631-6640. [CrossRef]

73. بوژکووا، د. کلن، ک. کوچ، بی. کراوز، دی. سیسک، اس. سیناتل، جی. Münch, C. Proteomics سلول‌های میزبان آلوده به SARS-CoV{2}} اهداف درمانی را نشان می‌دهد. طبیعت 2020، 583، 469-472. [CrossRef] [PubMed]

74. میلان، ای. کوران، جی. هافمن، ک. مرادپور، د. بایندر، م. بارتنشلاگر، آر. Tschopp, J. Cardif یک پروتئین آداپتور در مسیر ضد ویروسی RIG-I است و توسط ویروس هپاتیت C مورد هدف قرار می گیرد. طبیعت 2005، 437، 1167-1172. [CrossRef] [PubMed]

75. لی، XD; سان، ال. ست، RB; پیندا، جی. چن، ZJ ویروس هپاتیت C پروتئاز NS3/4A پروتئین سیگنال دهنده ضد ویروسی میتوکندری را از میتوکندری جدا می کند تا از ایمنی ذاتی فرار کند. Proc. Natl. آکادمی علمی ایالات متحده آمریکا 2005، 102، 17717–17722. [CrossRef] [PubMed]

76. فنگ، اچ. ساندر، آل. موریرا-سوتو، آ. یامان، دی. درکسلر، جی اف. لیمو، پروتئازهای SM Hepatovirus 3ABC و تکامل پروتئین سیگنالینگ ضد ویروسی میتوکندری (MAVS). ج.هپاتول. 2019، 71، 25–34. [CrossRef] [PubMed]

77. کیان، س. فن، دبلیو. لیو، تی. وو، ام. ژانگ، اچ. کوی، ایکس. ژو، ی. هو، جی. وی، اس. چن، اچ. و همکاران ویروس Seneca Valley تولید اینترفرون نوع I میزبان را با هدف قرار دادن پروتئین‌های آداپتور MAVS، TRIF و TANK برای Cleavage سرکوب می‌کند. جی. ویرول. 2017، 91، e{3}}. [CrossRef] [PubMed]

78. وی، سی. نی، سی. آهنگ، تی. لیو، ی. یانگ، ایکس. ژنگ، ز. جیا، ی. یوان، ی. گوان، ک. خو، ی. و همکاران پروتئين X ويروس هپاتيت B با كاهش پروتئين سيگنال دهنده ضد ويروسي ميتوكندري، ايمني ذاتي را مختل مي كند. J. Immunol. 2010، 185، 1158-1168. [CrossRef]

79. سان، ی. ژنگ، اچ. یو، اس. دینگ، ی. وو، دبلیو. مائو، ایکس. لیائو، ی. منگ، سی. الرحمن، ز. تان، ال. و همکاران پروتئین وی ویروس بیماری نیوکاسل پروتئین سیگنالینگ ضد ویروسی میتوکندری را تجزیه می کند تا از تولید اینترفرون نوع I میزبان از طریق E3 Ubiquitin Ligase RNF5 جلوگیری کند. جی. ویرول. 2019، 93، e{5}}. [CrossRef]

80. دینگ، اس. زو، اس. رن، ال. فنگ، ن. آهنگ، ی. Ge، X. لی، بی. فلاول، RA; گرینبرگ، روتاویروس HB VP3 MAVS را برای تخریب برای مهار بیان اینترفرون نوع III در سلول های اپیتلیال روده هدف قرار می دهد. Elife 2018, 7, e39494. [CrossRef] [PubMed]