3. بحث

اگرچه ZER عملکردهای بیولوژیکی مختلفی از جمله فعالیت های ضد التهابی، ضد سرطانی و ضد میکروبی را نشان می دهد، خواص ضد ملانوژنی آن گزارش نشده است [12]. در مطالعه حاضر، ما برای اولین بار نشان دادیم که عصاره رسمی زنجبیل (ZO) و ماده فعال آن، ZER، اثر مهاری قوی بر ملانوژنز ناشی از هورمون محرک ملانوسیت (-MSH) دارند.

با توجه به مطالعات مربوطه، سیستانچ یک گیاه رایج است که به عنوان "گیاه معجزه آسا طولانی کننده عمر" شناخته می شود. جزء اصلی آن استسیستانوزید، که دارای اثرات مختلفی از جملهآنتی اکسیدان, ضد التهاب، وارتقاء عملکرد سیستم ایمنی. مکانیسم بین سیستانچ و سفید شدن پوست در اثر آنتی اکسیدانی گلیکوزیدهای سیستانش نهفته است. ملانین در پوست انسان از اکسیداسیون تیروزین که توسط آن کاتالیز می شود تولید می شودتیروزینازو واکنش اکسیداسیون مستلزم مشارکت اکسیژن است، بنابراین رادیکال های آزاد اکسیژن در بدن به یک عامل مهم تبدیل می شوند.تولید ملانینسیستانچ حاویسیستانوزیدکه یک آنتی اکسیدان است و می تواند تولید رادیکال های آزاد را در بدن کاهش دهد، بنابراینمهار تولید ملانین.

روی Rou Cong Rong Benefits For Whitening کلیک کنید

برای اطلاعات بیشتر:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

افزایش غیرطبیعی ملانوژنز ناشی از تابش اشعه ماوراء بنفش (UV)، سیتوکین های التهابی و سیگنال دهی هورمونی، ارتباط نزدیکی با اختلالات رنگدانه ای مانند کلواسما و کک و مک دارد [4]. پس از قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش، کراتینوسیت ها -MSH ترشح می کنند که بیوژنز ملانین را در ملانوسیت های اپیدرمی تحریک می کند [1]. در مطالعه حاضر، ما نشان دادیم که عصاره ریشه متانولی زنجبیل (ZO) و ZER به شدت تجمع ملانین ناشی از -MSH را سرکوب می کند. مقایسه اثرات بازدارندگی آربوتین که یک ماده شیمیایی ضد ملانوژن شناخته شده است و ZER بر روی تجمع ملانین نشان داد که ZER در غلظت 10 میکرومولار تقریباً 40 درصد اثر ضد ملانوژنی قوی‌تری نسبت به آربوتین در سلول‌های ملانوژن B16F10 موش تحت درمان با MSH نشان می‌دهد. .

چندین مطالعه بیوشیمیایی نشان داده‌اند که اسانس ریزوم‌های Zingiber zerumbet حاوی مقدار زیادی ZER است که تقریباً 13-70 درصد از محتوای ZER گیاه را تشکیل می‌دهد. با این حال، مقادیر کمی از ZER در Zingiber officinal نیز وجود دارد [2{11}}]. جالب توجه است، گزارش های قبلی نشان داده است که Zingiber zerumbet کشت شده در جنوب هند حاوی 76.3 تا 84.8 درصد ZER است. با این حال، یک مزرعه کشاورزی در هند نشان داده است که 1.81 درصد محتوای ZER در ریزوم، 0.16 درصد در ریشه و 0.09 درصد در برگ Zingiber zerumbet یافت شده است [12]. بنابراین، این پیش‌زمینه‌ها نشان می‌دهند که تفاوت‌های موجود در محتوای ZER Zingiber zerumbet ممکن است با تغییرات جغرافیایی یا اکولوژیکی مرتبط نباشد، اما در عوض به دلیل تفاوت در شیمی‌تیپ ZER است [12]. اگر چنین است، چرا ZO دارای فعالیت ضد ملانوژنیک است؟ این احتمال می تواند پیشنهاد شود که سایر اجزای فعال ZO، که با ZER متفاوت هستند، ممکن است ملانوژنز را سرکوب کنند. در واقع، گزارش قبلی نشان داده است که اسانس ریزوم رسمی زنجبیل حاوی اجزای فعال زیستی متعددی مانند پینن، والنسن و زینگی برن است [21]. علاوه بر این، اثرات ضد ملانوژنی پینن و والنسن نیز در سلول های ملانوم موش B16F10 مشاهده شده است [22،23]. علاوه بر این، اثر ملانوژنز-بازدارندگی مدرسه [6]، مدرسه اصلی در ریزوم های رسمی زنجبیل، از طریق تسریع تخریب ERK1/{28}}واسطه MITF [24] مشاهده شده است. این گزارش‌های قبلی از نتیجه ما حمایت می‌کنند که چندین نوع از اجزای فعال ZO و همچنین ZER دارای فعالیت ضد ملانوژنیک هستند.

فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا (MITF) با تسهیل رونویسی ژن‌هایی مانند تیروزیناز، پروتئین مربوط به تیروزیناز 1 (TYRP1) و پروتئین مربوط به تیروزیناز 2 (TYRP2) که برای بیوسنتز ملانین مورد نیاز هستند، یک عامل محوری برای ملانوژنز است. و حمل و نقل [2،25]. پس از تابش اشعه ماوراء بنفش، -MSH مشتق شده از کراتینوسیت ها MITF را فعال می کند و بیان ژن های هدف خود را از طریق محور سیگنالینگ پروتئین کیناز A (PKA) - cAMP (CREB) فعال می کند [25]. علاوه بر این، چندین فاکتور رونویسی، مانند SOX10 و LEF1، فعالیت رونویسی MITF را فعال می کنند [26]. SOX10 (منطقه تعیین کننده جنسیت Y-box 10) می تواند بین 264- تا 266- به پروموتر MITF متصل شود و رونویسی MITF را افزایش دهد [27]. LEF1 (فاکتور اتصال تقویت کننده لنفوئید 1) همچنین به صورت رونویسی با MITF به عنوان یک فعال کننده غیر متصل به DNA برای ارتقای بیان ژن MITF بر روی سیگنال دهی Wnt (نوع بدون بال) همکاری می کند [28]. اصلاح پس از ترجمه MITF، مانند فسفوریلاسیون و استیلاسیون، می تواند ثبات و فعالیت پروتئین آن را تنظیم کند [26]. به خصوص، فسفوریلاسیون MITF در Ser73، که در آن توالی PEST محرک تخریب وجود دارد، منجر به تخریب MITF وابسته به پروتئازوم در پاسخ به تابش اشعه ماوراء بنفش می شود [17]. تخریب MITF وابسته به پروتئازوم نیز توسط فسفوریلاسیون MITF در Ser409 ایجاد می شود [18]. فسفوریلاسیون هر دو Ser73 و Ser409 که باعث تخریب MITF می شود به فعال شدن مسیر ERK1/2 وابسته است [17،18]. در مطالعه حاضر، ما دریافتیم که ZER بیان MITF و ژن‌های هدف آن مانند تیروزیناز، TYRP1 و TYRP2 را بر تحریک -MSH، مستقل از مسیر سیگنالینگ PKA-CREB سرکوب می‌کند (شکل 6). در واقع، نتایج ما نشان داد که ZER، اما نه آربوتین و اسید کوجیک، برای کاهش mRNA تیروزیناز و سطح بیان پروتئین ناشی از -MSH کافی است (شکل 2). این نتایج نشان می‌دهد که ZER از طریق تنظیم پایین رونویسی ژن‌های ملانوژنیک با واسطه MITF و بیان پروتئین آنها، ملانوژنز را سرکوب می‌کند. تخریب MITF با واسطه یوبیکوئیتین تا حدی توسط فعال سازی کینازهای تنظیم شده با سیگنال خارج سلولی پایدار (ERK1/2) تنظیم می شود [6،7]. نتایج ما نشان داد که عصاره رسمی زنجبیل (ZO) و ZER باعث افزایش فسفوریلاسیون ERK1/2 و کاهش تجمع ملانین در سلول‌های B16F10 می‌شود. علاوه بر این، مهارکننده انتخابی پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK)، U0126، به طور موثر محتوای ملانین را بازیابی کرد، با ZER کاهش یافت، که نشان می‌دهد سیگنال دهی ERK1/2 با اثر ضد ملانوژنیک عصاره Zingiber officinal (ZO) و zerumbone مرتبط است.

کاهش فسفوریلاسیون ERK1/2 توسط ZER در سرطان کبد و سلول‌های ماکروفاژ U937 قبلاً مشاهده شده بود [29]. علاوه بر این، عصاره اتانولی ریزوم‌های Zingiber zerumbet نشان داده شده است که فسفوریلاسیون ERK1/2 را در شبکیه‌های دیابتی سرکوب می‌کند [30]. در مقابل، در این مطالعه متوجه شدیم که ZER فسفوریلاسیون ERK1/2 را افزایش می دهد، اما نه MEK را به صورت وابسته به دوز (شکل 3A). مطابق با نتیجه ما، گزارش قبلی نشان داده است که 6-جینجرول و 6-مدرسه، که اجزای فعال اصلی زنجبیل هستند، فسفوریلاسیون ERK1/2 ناشی از فاکتور رشد عصبی (NGF) را در هیپوکامپ موش کاهش می‌دهند. [31]. علاوه بر این، سایر شواهد تجربی نشان داده‌اند که ZER و 6-shogaol فسفوریلاسیون ERK1/2 را به ترتیب در مونوسیت‌های THP{20}} و سلول‌های ملانوم B16F10 موش تسریع می‌کنند [24،32]. علاوه بر این، در سلول‌های ملانوم B16BL6 موش که تحت درمان با ایزوساکورانتین قرار گرفتند، یک فلاونوئید متیله O، کاهش فسفوریلاسیون MITF و افزایش پایداری MITF از طریق سرکوب ERK1/2 مشاهده شده است که متعاقباً ملانوژنز را تحریک می‌کند [3] ]. بنابراین، ما قویاً پیشنهاد می‌کنیم که فعال‌سازی ERK1/2 ناشی از عصاره ZER و ZO ممکن است دلیل افزایش فسفوریلاسیون MITF و بی‌ثباتی آن باشد، که منجر به سرکوب ملانوژنز می‌شود. با این وجود، تحقیقات گسترده ای برای پرداختن به این بحث ها در مورد عصاره زنجبیل و اجزای آن به طور متفاوت ERK1/2 در چندین نوع سلول یا بافت ضروری است. از آنجایی که MEK یک کیناز اصلی بالادست [34] است که ERK1/2 را بر اساس سیگنال‌دهی رشد انکوژنی فسفریله می‌کند، ZER در نظر گرفته شد که فعالیت ERK1/2 بالادست کیناز را نیز تغییر می‌دهد. با این حال، نتایج ما نشان می دهد که ZER بر فسفوریلاسیون MEK تأثیر نمی گذارد. بنابراین، دو فرضیه برای توضیح مکانیسم مولکولی عمل ZER وجود دارد. (1) ZER مستقیماً از طریق یک مکانیسم بازدارنده رقابتی یا آلوستریک فعالیت کیناز MEK را برهمکنش و مهار می کند و (2) مولکول های سیگنال دهی ناشناخته ای وجود دارند که به طور مستقیم یا غیرمستقیم تحت تأثیر ZER قرار می گیرند و به عنوان فعال کننده ERK1/2 عمل می کنند. جالب توجه است، گزارش‌های قبلی نشان داده‌اند که ZER از طریق کاهش گلوتاتیون درون سلولی (GSH) و القای گونه‌های اکسیژن فعال درون سلولی (ROS) به ترتیب در سلول‌های سرطانی کولورکتال و پانکراس باعث استرس اکسیداتیو می‌شود [35،36]. علاوه بر این، همچنین گزارش شده است که افزایش ROS درون سلولی فسفوریلاسیون ERK1/2 را از طریق سرکوب فسفاتاز 3 اختصاصی دوگانه (DUSP3) توسط اکسیداسیون Cys تعدیل می‌کند [37]. یک فرضیه ممکن می تواند این باشد که افزایش استرس اکسیداتیو و سرکوب DUSP3 توسط ZER ممکن است در فسفوریلاسیون ERK1/2 دخیل باشد. علاوه بر این، چن و همکاران. پیشنهاد کرده اند که ZER با سرکوب مسیرهای سیگنالینگ NF-kB و iNOS، تجمع اکسید نیتریک داخل سلولی (NO) را کاهش می دهد، که از فوتوکراتیت ناشی از UVB قرنیه موش جلوگیری می کند [38]. اکسید نیتریک (NO) یک عامل محرک ملانوژنز است که از ملانوسیت ها و کراتینوسیت ها بر اثر تابش اشعه ماوراء بنفش و سیتوکین های پیش التهابی آزاد می شود [39،40]. این ادبیات این احتمال را پیشنهاد می‌کند که ZER با حفظ NO داخل سلولی، ملانوژنز ناشی از -MSH را کاهش می‌دهد. بنابراین، یک مطالعه گسترده برای نشان دادن مکانیسم مولکولی که از طریق آن ZER مسیر سیگنالینگ ERK1/2 را فعال می‌کند، می‌تواند زمینه علمی برای توسعه لوازم آرایشی سفیدکننده پوست فراهم کند.

ZER دارای عملکردهای بیولوژیکی متعددی است، مانند ضد التهاب [41]، ضد میکروبی [42]، آنتی اکسیدان [43] و ضد حساسیت [44]. قرار گرفتن طولانی مدت در معرض اشعه ماوراء بنفش A (UVA) باعث اختلالات پوستی مرتبط با پیری نوری، مانند چین و چروک و سرطان پوست با تجمع بیش از حد گونه های فعال اکسیژن (ROS) می شود [2]. گزارش قبلی نشان داده است که ZER با افزایش بیان ژن آنتی اکسیدان های واسطه ای فاکتور هسته ای (2 مشتق شده از اریتروئید 2) در برابر آسیب سلولی ناشی از اشعه UVA در کراتینوسیت های پوست محافظت سیتوپوستی می کند [1]. داده‌های ما نشان می‌دهد که ZER، به عنوان یک ترکیب فعال عصاره ZO، می‌تواند برای درمان اختلالات پوستی، مانند سرطان پوست، چین و چروک و هایپرپیگمانتاسیون، که در اثر تابش اشعه ماوراء بنفش ایجاد می‌شوند، استفاده شود. اگرچه در اینجا ما اثر ضد ملانوژنیک عصاره ZER و ZO را در سلول‌های ملانوم انسانی B16F10 و G361 موش نشان داده‌ایم، فعالیت‌های ضد ملانوژنز آن‌ها باید در ملانوسیت‌های اولیه انسان قبل از در نظر گرفتن در لوازم آرایشی سفیدکننده پوست مورد ارزیابی قرار گیرد.

4. مواد و روش ها

4.1. معرف ها و آنتی بادی ها

آنتی بادی علیه MITF (#12590)، p-AKTS473 (#4060)، p-CREB (#9398)، p-ERK1/2 (#4370)، ERK1/2 (#9102)، p-MEK (#9154)، MEK (#9122)، و بازدارنده ERK1/2 U0126 از Cell Signaling Technology (Danvers، MA، ایالات متحده آمریکا) خریداری شدند. آنتی تیروزیناز (sc{20}}) و توبولین (sc-9104) از بیوتکنولوژی سانتا کروز (دالاس، TX، ایالات متحده آمریکا) به دست آمد. Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) از Abcam (کمبریج، انگلستان) خریداری شد. Zerumbone (Z3902)، آربوتین (A4256)، اسید کوجیک (K3125)، -MSH (M4135)، و L-DOPA (333786) از سیگما-آلدریچ (سنت لوئیس، MO، ایالات متحده آمریکا) خریداری شدند. محلول انباری از هورمون محرک ملانوسیت در سالین بافر فسفات (PBS) قبل از درمان تهیه شد. SCF نوترکیب انسانی از سیستم های تحقیق و توسعه (Minneapolis، MN، ایالات متحده آمریکا) و محلول ذخیره آن (10 میکرومولار) در PBS تهیه شد. محلول‌های ذخایر زرمبون (20 میلی‌مولار)، آربوتین (1 مولار)، و اسید کوجیک (0.2 مولار) در دی متیل سولفوکسید (DMSO) تهیه شد. عصاره رسمی زنجبیل لیوفیلیزه (035-061)، جدا شده توسط متانول 99 درصد، از بانک عصاره گیاهی کره (KPEB) (دائجون، کره) و موسسه تحقیقاتی علوم زیستی و بیوتکنولوژی کره (KRIBB) (Daejeon، کره) به دست آمد. محلول انباری از عصاره رسمی زنجبیل قبل از درمان در DMSO تهیه شد.

4.2. کشت سلولی و سنجش زنده ماندن سلولی

4.3. ایمونوبلات و رسوب ایمنی

Immunoprecipitation برای تشخیص اینکه آیا MITF درون زا در Ser73 فسفریله شده است انجام شد. 1 میلی گرم لیزات سلولی با 1 میکروگرم آنتی بادی ضد فسفو-MITF (pSer73؛ Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) به مدت 16 ساعت در دمای 4 درجه سانتیگراد انکوبه شد و سپس با 20 میکرولیتر پروتئین A/ انکوبه شد. دانه های G-agarose (سانتا کروز بیوتکنولوژی، دالاس، TX، ایالات متحده آمریکا) به مدت 3 ساعت در دمای 4◦C. پروتئین‌های رسوب‌شده در بافر نمونه SDS شسته شدند و سپس پروتئین فسفریله شده MITF (Ser73) با ایمونوبلات با استفاده از آنتی‌بادی anti-p-MITF (pSer73) اندازه‌گیری شد. همانطور که قبلاً توضیح داده شد، ایمونوبلات انجام شد. به طور خلاصه، نمونه‌های پروتئین کل با استفاده از بافر لیز حاوی 1 درصد NP{19}} (Nonidet P{20}})، 150 میلی‌مولار NaCl، 50 میلی‌مولار Tris-HCl (pH 7.4)، 10 میلی‌مولار NaF تهیه شد. کوکتل مهارکننده پروتئاز الکتروفورز ژل سدیم دودسیل سولفات-پلی آکریل آمید (SDS-PAGE) برای جداسازی پروتئین ها در هر نمونه بر اساس وزن مولکولی آنها استفاده شد. سپس پروتئین های جدا شده بر روی یک غشای پلی وینیلیدین دی فلوراید (PVDF) (Millipore، Burlington، MA، USA) منتقل شدند. غشاهای حاوی پروتئین های انتقال یافته سپس با آنتی بادی های اولیه (1:1{33}}) و آنتی بادی های ثانویه (1:10000) در دمای 4◦C یا دمای اتاق انکوبه شدند. کیت Chemiluminescent ECL Prime (GE Healthcare، Pittsburgh، PA، USA) برای تجسم عبارات پروتئین استفاده شد.

4.4. اندازه گیری میزان ملانین داخل و خارج سلولی 

همانطور که قبلاً توضیح داده شد، محتوای ملانین درون سلولی و خارج سلولی اندازه گیری و تجزیه و تحلیل شد. سلول های ملانوژن B16F10 موش با DMEM فاقد فنل قرمز کشت داده شدند. سپس سلول ها با -MSH (0.1 میلی مولار) به مدت 1 ساعت پیش درمان شدند تا تحریک ملانوژنیک را تقویت کنند و به مدت سه روز با zerumbone انکوبه شدند. پس از انکوباسیون، محیط کشت به لوله‌های تازه منتقل شد و سلول‌های کشت‌شده برداشت و در 1 N NaOH حاوی 10 درصد DMSO در دمای 80 درجه سانتی‌گراد به مدت 1 ساعت حل شدند. محتوای ملانین محیط کشت و عصاره سلولی در طول موج 475 نانومتر (OD475) با استفاده از دستگاه جذب‌خوان اندازه‌گیری شد. سپس محتوای ملانین به غلظت پروتئین سلولی نرمال شد.

4.5. RT-PCR کمی

کمّی Real time-PCR همانطور که قبلاً توضیح داده شد [4] انجام شد. به طور خلاصه، یک کیت رونویسی معکوس cDNA با ظرفیت بالا (Applied Biosystems، Waltham، MA، USA) و RNA کل (2 میکروگرم) برای سنتز cDNA استفاده شد. SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio، Seongnam، کره) برای PCR کمی استفاده شد. توالی پرایمرهای PCR 50 و 30 به شرح زیر بود: TCAAGTTTCCAGAGAGACGGGT و CATCATCAGCCTGGAATCAA برای MITF. ATAGGTGCATTGGCTTCTGG و TCTTCACCATGCTTTTTGTGG برای تیروزیناز. CTCATCAAAGATGGCGTCTG و CTTCCTGAATGGGACCAATG برای TYRP1.

4.6. سنجش فعالیت تیروزیناز سلولی

سلول‌های B16F1{2}} ملانوژنیک موش با 0.1 میلی‌مولار -MSH در غیاب یا حضور زرمبون، آربوتین، کوجیک اسید و عصاره زنجبیل (ZO) انکوبه شدند. سپس سلول های کشت شده با استفاده از PBS سرد حاوی 1 درصد Triton X{6}} شسته و لیز شدند و فعالیت آنزیمی تیروزیناز با استفاده از روشی که قبلا شرح داده شد اندازه گیری شد [4].

4.7. تحلیل آماری

5. نتیجه گیری ها

یافته‌های اصلی این مطالعه این است که عصاره رسمی زنجبیل (ZO) و ماده فعال آن، زرمبون (ZER)، (i) تجمع ملانین را بر اثر تحریک -MSH کاهش می‌دهد. و (ii) کاهش بیان فاکتور رونویسی مرتبط با ملانوژنز، MITF، و ژن های هدف آن با فعال کردن ERK1/2 مستقل از مسیر سیگنالینگ PKA-CREB (شکل 6). بنابراین، این نتایج نشان می دهد که عصاره رسمی زنجبیل (ZO) حاوی ZER، به عنوان یک ماده فعال است که در توسعه محصولات آرایشی و بهداشتی پوست و محصولات سفید کننده پوست مفید است.

منابع

1. میامورا، ی. کوئلیو، اس جی; ولبر، آر. میلر، SA; واکاماتسو، ک. Zmudzka، BZ; ایتو، اس. اسمودا، سی. پاسرون، تی. چوی، دبلیو. و همکاران تنظیم رنگدانه پوست انسان و پاسخ به اشعه ماوراء بنفش. پیگمنت سل Res. 2007، 20، 2-13. [CrossRef] [PubMed]

2. رایلی، PA ملانوژنز و ملانوما. پیگمنت سل Res. 2003، 16، 548-552. [CrossRef] [PubMed]

3. هاچیا، ع. سریویریانونت، پ. کوبایاشی، تی. ناگاساوا، آ. یوشیدا، اچ. اوهوچی، ا. کیتاهارا، تی. Visscher, MO; تاکما، ی. Tsuboi، R. فاکتور سلول های بنیادی سیگنالینگ KIT نقشی اساسی در تنظیم رنگدانه در موهای پستانداران ایفا می کند. جی. پاتول. 2009، 218، 30-39. [CrossRef] [PubMed]

4. اوه، TI; یون، جی.ام. پارک، ای جی. کیم، YS; لی، YM; Lim، JH Plumbagin با مهار فعالیت تیروزیناز، ملانوژنز ناشی از آلفا-msh را در سلول‌های ملانوم موش b16f10 سرکوب می‌کند. بین المللی جی. مول. علمی 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. بوسکا، آر. Ballotti، R. Cyclic AMP یک پیام رسان کلیدی در تنظیم رنگدانه های پوست است. پیگمنت سل Res. 2000، 13، 60-69. [CrossRef] [PubMed]

6. کیم، دی.اس. هوانگ، ES؛ لی، جی. کیم، سی. کوون، اس بی؛ پارک، KC Sphingosine-1-فسفات سنتز ملانین را از طریق فعال سازی پایدار ERK و تخریب متعاقب MITF کاهش می دهد. J. Cell Sci. 2003، 116، 1699-1706. [CrossRef] [PubMed]

7. وو، ام. همسث، تی جی; Takemoto، CM; Horstmann، MA; ولز، AG; قیمت، ER; فیشر، دی.زی. Fisher, DE c-Kit فسفوریلاسیون دوگانه را تحریک می کند که با فعال شدن و تخریب فاکتور ملانوسیت ضروری Mi همراه است. Genes Dev. 2000، 14، 301-312. [CrossRef] [PubMed]

8. کانگ، اس جی; چوی، BR; لی، EK; کیم، SH; یی، هی؛ پارک، منابع انسانی؛ آهنگ، CH; لی، YJ; Ku, SK اثر بازدارنده پودر غلظت انار خشک بر ملانوژنز سلول های ملانوما B16F10. دخالت مسیرهای سیگنالینگ p38 و PKA بین المللی جی. مول. علمی 2015، 16، 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; هان، م. یائو، سی. Chung، JH Chaetocin از طریق فعال سازی ERK، ملانوژنز ناشی از IBMX را در سلول های ملانوم موش B16F10 مهار می کند. شیمی. Biol. تعامل داشتن. 2016، 245، 66-71. [CrossRef] [PubMed]

10. هاکوزاکی، ت. میوالا، ال. ژوانگ، جی. چوآ، م. ماتسوبارا، ا. میاموتو، ک. گریتنز، آ. هیلربراند، جی جی. Bissett، DL; Boissy, RE اثر نیاسینامید در کاهش رنگدانه پوست و سرکوب انتقال ملانوزوم. برادر جی درماتول. 2002، 147، 20-31. [CrossRef] [PubMed]

11. پیلایار، ت. مانیکام، م. یونگ، SH کاهش ملانوژنز: کشف دارو و گزینه های درمانی. Drug Discov. امروز 2017، 22، 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. رحمان، ح.س. راصدی، ع. بله، SK; عثمان، ح. Chartrand، MS; نامور، ف. عبدل، AB; چگونه، CW خواص بیوپزشکی یک متابولیت گیاهی رژیمی طبیعی، زروبون، در درمان سرطان و کارآزمایی‌های شیمی‌پیشگیری. BioMed Res. بین المللی 2014، 2014، 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. یانگ، HL; لی، CL; کوریوی، م. لیائو، جی دبلیو. راجندران، پ. وو، جی جی. Hseu، YC Zerumbone از کراتینوسیت های پوست انسان در برابر آسیب های ناشی از اشعه UVA از طریق القای Nrf2 محافظت می کند. بیوشیمی. داروسازی 2018، 148، 130-146. [CrossRef] [PubMed]

14. ژانگ، پی. لیو، دبلیو. یوان، ایکس. لی، دی. گو، دبلیو. Gao, T. Endothelin-1 ملانوژنز را از طریق مسیر MITF-GPNMB افزایش می‌دهد. BMB Rep. 2013, 46, 364-369. [CrossRef] [PubMed]

15. ایموکاوا، جی. یدا، ی. کیمورا، M. مکانیسم های سیگنالینگ میتوژنز و ملانوژنز ناشی از اندوتلین در ملانوسیت های انسانی. بیوشیمی. J. 1996, 314, 305-312. [CrossRef] [PubMed]

16. کیم، اچ جی; یونزاوا، تی. ترویا، تی. وو، جی تی; Cha، توسط Nobiletin، یک فلفلاوونوئید پلی اتوکسی، اندوتلین-1 را کاهش داده و رنگدانه های ناشی از SCF در ملانوسیت های انسانی را کاهش می دهد. فتوشیمی. فوتوبیول. 2015، 91، 379-386. [CrossRef] [PubMed]

17. خو، دبلیو. گونگ، ال. حدا، م.م. بیشوف، او. کامپیسی، ج. بله، ای اچ؛ Medrano، تنظیم EE سطح پروتئین فاکتور رونویسی MITF مرتبط با میکروفتالمیا با ارتباط با آنزیم کونژوگه کننده یوبیکوئیتین hUBC9. انقضا Cell Res. 2000، 255، 135-143. [CrossRef] [PubMed]

18. ولبراک، سی. رعنا، س. پاترسون، اچ. پیکرزگیل، اچ. بروملکمپ، تی. Marais, R. Oncogenic BRAF تکثیر ملانوم را از طریق فاکتور اختصاصی MITF تنظیم می کند. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle، PA; جونز، EA؛ فاواتا، MF; داولریو، ای جی؛ Convington، MB; نورنبرگ، SA; ماگولدا، RL; Trzaskos، JM مهار MAP کیناز از تولید سیتوکین و پروستاگلاندین E2 در مونوسیت های تحریک شده با لیپوپلی ساکارید جلوگیری می کند. J. Immunol. 1998، 161، 5681-5686. [PubMed]

20. شریفی راد، م. Varoni، EM; صالحی، ب. شریفی راد، ج. متیوز، ک. آیت اللهی، س. کوبرفرد، ف. ابراهیم، ​​س. منایر، دی. زکریا، ع.ا. و همکاران گیاهان از جنس Zingiber به عنوان منبع مواد شیمیایی گیاهی فعال زیستی: از سنت تا داروخانه. Molecules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. شارما، PK; سینگ، وی. علی، م. ترکیب شیمیایی و فعالیت ضد میکروبی اسانس ریزوم تازه گیاه Zingiber Offificinale Roscoe. Pharmacogn. J. 2016, 8, 185-190. [CrossRef]

22. Nam, JH; نام، دی. Lee، DU Valencene از Rhizomes of Cyperus rotundus کانال های یونی مرتبط با پیری پوست و ملانوژنز ناشی از UV را در سلول های ملانوما b16f10 مهار می کند. جی. نات. تولید 2016، 79، 1091-1096. [CrossRef] [PubMed]

23. چائو، WW; سو، سی سی; پنگ، هی. اسانس Chou، ST Melaleuca quinquenervia تولید ملانین ناشی از هورمون محرک ملانوسیت و استرس اکسیداتیو را در سلول های ملانوما B16 مهار می کند. فیتومدیسین 2017، 34، 191-201. [CrossRef] [PubMed]

24. هوانگ، HC; چانگ، اس جی. وو، سی. Ke، HJ; Chang، TM [6]-Shogaol از طریق تسریع تخریب ERK و PI3K/Akt با واسطه MITF، ملانوژنز ناشی از -MSH را مهار می کند. BioMed Res. بین المللی 2014، 2014، 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello، SA; Finlay، GJ; باگولی، ق.م. مسیرهای سیگنالینگ عسکریان امیری، ME در ملانوژنز. بین المللی جی. مول. علمی 2016، 17، 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. هارتمن، ام.ال. Czyz، M. MITF در ملانوما: مکانیسم های پشت بیان و فعالیت آن. سلول. مول. زندگی علمی. 2015، 72، 1249-1260. [CrossRef] [PubMed]

27. وراستگی، سی. بیل، ک. Ortonne, JP; Ballotti، R. تنظیم ژن فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمیا توسط ژن نوع 4 سندرم Waardenburg، SOX10. جی بیول. شیمی. 2000، 275، 30757-30760. [CrossRef] [PubMed]

28. سایتو، اچ. یاسوموتو، کی. تاکدا، ک. تاکاهاشی، ک. فوکوزاکی، آ. اوریکاسا، اس. Shibahara، S. ایزوفرم فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمی خاص ملانوسیت، پروموتر ژن خود را از طریق تعامل فیزیکی با فاکتور 1 افزایش دهنده لنفوئید فعال می کند. J. Biol. شیمی. 2002، 277، 28787-28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; جانتان، آی. Harikrishnan، H. Zerumbone فعال شدن واسطه های التهابی را در ماکروفاژهای U937 تحریک شده با LPS از طریق مسیرهای سیگنالینگ وابسته به MyD88-NF-κB/MAPK/PI3K-Akt سرکوب می کند. بین المللی ایمونوفارماکل. 2018، 55، 312-322. [CrossRef] [PubMed]

30. هنگ، TY; Tzeng، TF; لیو، اس اس. Liu, IM عصاره اتانولی ریزوم های زنجبیل ضایعات عروقی در شبکیه دیابتی را کاهش می دهد. Vasc. داروسازی 2016، 76، 18-27. [CrossRef] [PubMed]

31. لیم، س. ماه، م. اوه، اچ. کیم، اچ جی; کیم، سی. اوه، MS Ginger عملکرد شناختی را از طریق فعال سازی ERK/CREB ناشی از NGF در هیپوکامپ موش بهبود می بخشد. J. Nutr. بیوشیمی. 2014، 25، 1058-1065. [CrossRef] [PubMed]

32. لی، MH; کیم، SH; ریو، اس آر. لی، پی. Moon, C. افزایش اثرات Zerumbone بر فعال سازی سلول THP-1. جی کلین کره ای. آزمایشگاه. علمی 2017، 49، 1-7. [CrossRef]

33. سگر، ر. کربس، EG آبشار سیگنالینگ MAPK. FASEB J. 1995, 9, 726-735. [CrossRef] [PubMed]

34. دریرا، ر. Sakamoto، K. Isosakuranetin، یک فلفلاوونوئید 40 -O-methylated، ملانوژنز را در سلول‌های ملانوم موشی B16BL6 تحریک می‌کند. زندگی علمی. 2015، 143، 43-49. [CrossRef] [PubMed]

35. ژانگ، س. لیو، کیو. لیو، ی. کیائو، اچ. Liu، Y. Zerumbone، یک سسکوی ترپن زنجبیل جنوب آسیا، آپوپتوز سلول های سرطان پانکراس را از طریق مسیر سیگنالینگ p53 القا کرد. اوید. مکمل مبتنی بر. جایگزین. پزشکی 2012، 2012، 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. دئوروخکار، ع. آهوجا، ن. Mercado، AL; دیاگارادجان، پ. راجو، یو. پاتل، ن. محندرا، پ. دیپ، ن. گوها، س. Krishnan، S. Zerumbone استرس اکسیداتیو را به روشی مستقل از ROS وابسته به تیول افزایش می دهد تا آسیب DNA را افزایش دهد و سلول های سرطان روده بزرگ را به تشعشع حساس کند. داروی سرطان 2015، 4، 278-292. [CrossRef] [PubMed]

37. ژانگ، ج. وانگ، ایکس. ویکاش، وی. بله، س. وو، دی. لیو، ی. دونگ، W. ROS و سیگنالینگ سلولی با واسطه ROS. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; لین، DP; وو، سی. تنگ، ام سی؛ Sun، CY; Tsai، YT; سو، KC; وانگ، اس آر؛ Zerumbone رژیم غذایی Chang، HH از طریق مهار بیان NF-κB، iNOS و TNF- و کاهش تجمع MDA از فوتوکراتیت ناشی از UVB از کورنای موش جلوگیری می کند. مول. Vis. 2011، 17، 854-863. [PubMed]

39. Romero-Graillet، C. ابردام، ای. کلمنت، م. Ortonne, JP; Ballotti، R. اکسید نیتریک تولید شده توسط کراتینوسیت های تحت تابش اشعه ماوراء بنفش، ملانوژنز را تحریک می کند. جی. کلین. سرمایه گذاری. 1997، 99، 635-642. [CrossRef] [PubMed]

40. لاسال، مگاوات; ایگاراشی، س. ساساکی، م. واکاماتسو، ک. ایتو، اس. Horikoshi, T. اثرات اکسید نیتریک و هیستامین القاء کننده ملانوژنز بر تولید اوملانین و فئوملانین در ملانوسیت های انسانی کشت شده. پیگمنت سل Res. 2003، 16، 81-84. [CrossRef] [PubMed]

41. سلیمان، م.ر. پریمال، EK; اختر، م.ن. محمد، ع. خالد، م.ح. تسریپ، ن.ا. مختار، ف. زکریا، ز. Lajis، NH; Israf, DA اثر ضد التهابی زرمبون بر مدل های التهاب حاد و مزمن در موش. فیتوتراپیا 2010، 81، 855-858. [CrossRef] [PubMed]

42. کادر، ج. نیکون، اف. رشید، م. Yeasmin, T. فعالیت های ضد میکروبی عصاره ریزوم زنجبیل zerumbet Linn. پیمان آسیایی جی تروپ. بیومد. 2011، 1، 409-412. [CrossRef]

43. حبسه، م. عمران، م. مکین، MM; Lajis، NH; کیکوزاکی، اچ. ناکاتانی، ن. رحمان، ع.ا. علی، AM غربالگری عصاره های Zingiberaceae برای فعالیت های ضد میکروبی و آنتی اکسیدانی. J. Ethnopharmacol. 2000، 72، 403-410. [CrossRef]

44. توتراکول، س. Subhadhirasakul, S. فعالیت ضد حساسیت برخی از گیاهان منتخب در خانواده Zingiberaceae. J. Ethnopharmacol. 2007، 109، 535-538. [CrossRef] [PubMed]

برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501