تماس:jerry.he@wecistanche.com

Tarek Benameur1t، Raffaella Soleti2، به علاوه t◎، ماریا آنتونیتا Panaro3، ماریا استر La Torre4، Vincenzo Monda45، Giovanni Messina 4 و Chiara Porro 4،*⑤

1 گروه علوم زیست پزشکی، کالج پزشکی، دانشگاه کینگ فیصل،

الاحساء 31982، عربستان سعودی; tbenameur@kfu.edu.sa

2Univ Angers, Universite de Nantes, Inserm, CRCINA, SFR ICAT, F{1}} Angers, France;

raffaella.soleti@univ-angers.fr

3 گروه علوم زیستی بیوتکنولوژی و بیوداروسازی، دانشگاه باری، 70125 باری، ایتالیا.

mariantonietta.panaro@uniba.it

4 گروه پزشکی بالینی و تجربی، دانشگاه فوجیا، 71121 فوجیا، ایتالیا;

esterlatorre@unifg.it (ذوب)؛ mondavincenzo@gmailcom(VM);Giovanni.messina@unifg it(GM)5 واحد رژیم غذایی و پزشکی ورزشی، بخش فیزیولوژی انسان، گروه پزشکی تجربی،

دانشگاه لوئیجی وانویتلی کامپانیا، 81100 ناپل، ایتالیا مکاتبات: chiara.porro@unifg.it t این نویسندگان به طور مساوی در این کار مشارکت داشتند.

سیستانچ اثر ضد پیری دارد

خلاصه: مواد مغذی و فواید بالقوه آنها به دلیل تأثیر مثبت آنها بر سلامت، زمینه جدیدی از مطالعات در پزشکی مدرن است. کورکومین، ترکیب پلی فنلی زرد استخراج شده از گونه Curcuma longa، به طور گسترده در طب سنتی آیورودا برای پیشگیری و مقابله با بسیاری از بیماری ها استفاده می شود.آنتی اکسیدانخواص تعدیل کننده ایمنی، ضد التهاب، ضد میکروبی، محافظ قلبی، محافظ نفرون، محافظ کبد، ضد نئوپلاستیک و ضد روماتیسمی است. در سال‌های اخیر، تحقیقات کورکومین بر روی کاربرد آن در بیماری‌های پیری و مرتبط با سن متمرکز شده است. پیری یک فرآیند فیزیولوژیکی است که در آن عملکرد سلولی به دلیل محرک های داخلی یا خارجی کاهش می یابد. استرس اکسیداتیو یکی از مهم ترین علل پیری و بیماری های مرتبط با افزایش سن است. علاوه بر این، بسیاری از اختلالات مرتبط با افزایش سن مانند سرطان، التهاب عصبی و عفونت‌ها به دلیل التهاب سیستمیک مزمن با درجه پایین هستند. کورکومین که بر روی پروتئین‌های مختلف اثر می‌گذارد، می‌تواند با استرس‌های اکسیداتیو و التهاب مقابله کند. در مغز، کورکومین می تواند التهاب ناشی از میکروگلیا را تعدیل کند. در نهایت، در تومورهای مغزی، کورکومین می تواند رشد تومور را با مهار فعالیت تلومراز کاهش دهد. این بررسی برضد پیرینقش کورکومین با تمرکز بر مکانیسم آن برای مقابله با پیری در مغز علاوه بر این، فرمول‌های جدیدی برای افزایش فراهمی زیستی کورکومین مورد بحث قرار گرفته‌اند.

کلمات کلیدی: کورکومین; فلاونوئید طبیعی؛ ضد پیری؛ التهاب عصبی؛ تلومرازها؛ آنتی اکسیدان؛ ضد التهاب

1. مقدمه

امروزه امید به زندگی انسان در حال افزایش است و مطالعات زیست شناسی پیری به دنبال روشن کردن فرآیندهای بیوشیمیایی و ژنتیکی است که در طول زمان منجر به پیری می شود و راهبردهای جدیدی برای مقابله با این فرآیند پیدا می کند.

پیری فرآیندی است که در آن کاهش غیرقابل برگشت و پیشرونده عملکردهای فیزیولوژیکی وجود دارد. این از دست دادن می تواند منجر به مهم ترین بیماری های مرتبط با سن، مانند بیماری های قلبی عروقی، اختلالات اسکلتی عضلانی و آرتریت، بیماری های عصبی و سرطان شود [1].

مکانیسم‌های مختلف پیری از جمله بی‌ثباتی ژنومی، کوتاه شدن تلومر، تغییرات اپی ژنتیکی، اختلال عملکرد میتوکندری، پیری سلولی، فرسودگی سلول‌های بنیادی و تغییر ارتباطات بین سلولی شناسایی شده‌اند [2].

در سال های گذشته مطالعات متعددی در مورد تغذیه و تاثیر آن بر سلامتی منتشر شده است. چندین مطالعه گزارش داده اند که رژیم غذایی سرشار ازآنتی اکسیدان هاو ضد التهابی ممکن است زوال شناختی مرتبط با افزایش سن و خطر ابتلا به بیماری‌های نورودژنراتیو مختلف را کاهش دهد.

کورکومین یک پلی فنول غذایی طبیعی است که از گیاه Curcuma longa Linn استخراج شده و دارای خواص بیولوژیکی و دارویی متفاوتی است.آنتی اکسیدانتعدیل کننده ایمنی، ضد التهاب، ضد میکروبی، محافظ قلبی، محافظت کننده عصبی، محافظ کبد، ضد نئوپلاستیک، ضد روماتیسمی وضد پیری[3]. نام شیمیایی کورکومین 1،7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-hepta-1،6-diene-3،{{{ 9}}دیون با فرمول شیمیایی C12H20O6. آن توسط دو حلقه معطر با یک گروه متوکسی فنولیک، پیچ خورده با یک زنجیره کربنی خطی، با یک نیمه غیراشباع دیکتون [4] تشکیل شده است (شکل 1).

شکل 1. ساختار شیمیایی کورکومین.

کورکومین مانند سایر پلی فنول ها دارای فعالیت پلیوتروپیک است. در واقع، کورکومین به دلیل توانایی آن در تعامل با بسیاری از پروتئین ها، می تواند پاسخ سلولی به محرک های خارجی را القا کند. علاوه بر این، کورکومین miRNA های مختلف را بالا و پایین تنظیم می کند و در تغییرات اپی ژنتیکی در سلول ها شرکت می کند [5].

افزایش سن یکی از عوامل خطر برخی از انواع تومورها است و میزان سرطان در افراد مسن در مقایسه با رده های سنی جوان تر بیشتر است.

عوامل مختلفی می توانند ارتباط بین سرطان و پیری را توضیح دهند: در طول فرآیند پیری، استرس اکسیداتیو و آسیب DNA و پیری سلول افزایش می یابد. کاهش پیشرونده عملکرد ایمنی در افراد مسن رخ می دهد و پاسخ ایمنی در برابر تومورهای در حال رشد ممکن است شکست بخورد [6].

در این بررسی، هدف ما توضیح این موضوع استضد پیریخواص کورکومین در مغز با اثر بر روی پروتئین های هدف مختلف، القا می کندآنتی اکسیدانو رویدادهای ضد التهابی، تعدیل محافظت عصبی میکروگلیا، و در نهایت اثر بر تلومراز برای جلوگیری از پیشرفت سرطان. علاوه بر این، ما چگونگی غلبه بر برخی محدودیت‌های کاربرد بالینی کورکومین را که با قابلیت دسترسی زیستی ضعیف، حلالیت کم، و پایداری مربوط به ساختار آبگریز آن با استراتژی‌های بیوتکنولوژیکی نوآورانه، مانند رویکردهای مبتنی بر تحویل نانو، نشان می‌دهد، تحلیل خواهیم کرد.

2. زیست شناسی فرآیند پیری، علائم بارز آن، و نشانگرهای زیستی

پیری فرآیند پیچیده ای است که از تعامل رویدادهای مختلف، از جمله تداخل تصادفی، محیطی، ژنتیکی و/یا اپی ژنتیکی در عملکردهای بدن به دست می آید [7،8]. مشخصه پیری کاهش عملکرد فیزیولوژیکی است که بر اکثر موجودات زنده تأثیر می گذارد، که زیربنای آن تغییرات در مسیرهای مولکولی است و همچنین عمیق ترین عامل خطر برای تعداد زیادی از بیماری های زودرس مرتبط با سن است. علاوه بر این، پیری با تغییرات چند وجهی مرتبط است که تمام سطوح سازمان بدن انسان را در بر می گیرد. این شامل اختلالات عصبی، اسکلتی عضلانی، متابولیک، قلبی عروقی، سیستم ایمنی و سرطان است که ممکن است آسیب پذیری در برابر مرگ را افزایش دهد [1،9،10]. در میان پیری سلولی و مولکولی که معمولاً توصیف می‌شود، علائم بارز آن عبارتند از: بی‌ثباتی ژنومی، ساییدگی تلومر، تغییرات اپی ژنتیکی، از دست دادن پروتئوستاز، عدم تنظیم حس مواد مغذی، اختلال عملکرد میتوکندری، پیری سلولی، تغییر ارتباطات بین سلولی، و کاهش عملکرد سلول‌های بنیادی. ]. در واقع، پتانسیل بازسازی و ترمیم بسیاری از بافت ها با افزایش سن به دلیل کاهش توانایی چندین سلول بنیادی برای ترمیم بافت ها کاهش می یابد [14]. در نتیجه، پیوند سلول های بنیادی خونساز مسن به خطر می افتد. با وجود داده‌های موجود، شواهد قطعی در مورد اینکه کدام تغییرات مولکولی، سلولی یا فیزیولوژیکی مهم‌ترین محرک‌های فرآیند پیری هستند و/یا اینکه چگونه بر یکدیگر تأثیر می‌گذارند، وجود ندارد [15،16].

علیرغم علائم/نشانگرهای حفظ شده پیری، پیامدهای پیری نه تنها در بین یک بافت منفرد بلکه در بین افراد نیز می‌تواند متفاوت باشد. اگرچه علل مختلف مولکولی پیری با فعل و انفعالات بسیار پیچیده در ادبیات شرح داده شده است، درک مکانیسم های اساسی برای بسیاری از مسیرها هنوز به طور کامل شناخته نشده است.

3. نقش آنتی اکسیدانی کورکومین

به طور گسترده توصیف شده است که افزایش استرس اکسیداتیو ساختار و عملکرد لیپیدها، پروتئین ها و اسیدهای نوکلئیک را تغییر می دهد و در نتیجه به تجمع پروتئین های ناکارآمد و پراکسیداسیون لیپیدی کمک می کند. DNA هسته ای و میتوکندری آسیب دیده به ویژه منجر به اختلال عملکرد میتوکندری و مرگ سلولی می شود [17،18]. به نوبه خود، این اختلالات نه تنها روند پیری بدن را تسریع می‌کنند، بلکه در نهایت به ایجاد طیف گسترده‌ای از اختلالات مزمن و دژنراتیو، مانند بیماری‌های عصبی (آلزایمر و پارکینسون)، زوال عقل، سرطان، تصلب شرایین، چاقی، دیابت کمک می‌کنند. بیماری های عروقی، پوکی استخوان، سندرم متابولیک و پیری [19،20].

در واقع، آسیب ناشی از استرس اکسیداتیو یک مشخصه مهم پیری است و به عنوان یک جزء اساسی از مسیرهای پاتوژنز چندین بیماری مرتبط با سن و همچنین وضعیت بیماری در نظر گرفته می شود [21]. علاوه بر این، استرس اکسیداتیو ناشی از عدم تعادل بین تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) در سلول‌ها و بافت‌ها و توانایی سیستم‌های بیولوژیکی برای سم‌زدایی این محصولات واکنش‌پذیر است [22]. نکته مهم این است که فرآیند پیری ممکن است با استراتژی های محیطی، دارویی و تغذیه ای اصلاح شود [23].

قابل توجه، بررسی نقش مواد طبیعی مانند کورکومین یا مشتقات با بالاآنتی اکسیدانبه نظر می رسد پتانسیل مقابله با استرس اکسیداتیو یک اقدام پیشگیرانه موثر در برابر پیری مرتبط با رادیکال های آزاد باشد [24] (جدول 1). این یک رویکرد آشکار برای درمان های بالقوه ای است که می تواند پیری سالم را ترویج کند.

تعداد زیادی از مطالعات، اثر محافظتی کورکومین در برابر استرس اکسیداتیو و نیتروزاتیو را در مدل‌های چندگانه سلولی و حیوانی برجسته کردند. این اثر از طریق کاهش سطوح مالون دی‌آلدئید (MDA)، کربونیل‌های پروتئینی، تیول‌ها و نیتروتیروزین به دست می‌آید [25]. علاوه بر این، کورکومین فعالیت های سوپراکسید دیسموتاز (SOD) و کاتالاز را تحریک می کند.آنتی اکسیدانآنزیم های مکانیسم های دفاعی در برابر رادیکال های آزاد تولید شده در طی واکنش های متابولیک [26].

استرس اکسیداتیو را می توان با سه راهبرد اصلی کاهش داد: (1) کاهش قرار گرفتن در معرض عوامل محیطی. (2) کاهش استرس اکسیداتیو با تثبیت تولید انرژی و کارایی میتوکندری. (3) افزایش درون زا و برون زاآنتی اکسیدان هاسطوح [27]. فعالیت بدنی یکی از این راهکارها است که برای مقابله با اثرات منفی استرس اکسیداتیو و به تاخیر انداختن پیری شناخته شده است. در واقع، ورزش با شدت متوسط ​​تا شدید حداقل به مدت حداقل 5 روز در هفته، همراه با یک سبک زندگی مناسب از عناصر حیاتی برای مقابله با سمیت و اثرات مضر استرس اکسیداتیو بر سلامت با افزایش است.آنتی اکسیدانسطوح [28]. علاوه بر این، گزارش شده است که ورزش بدنی متوسط ​​و منظم در دوران پیری درمانی بوده و خطرات بسیاری از بیماری‌های مرتبط با افزایش سن را کاهش می‌دهد. علیرغم این اثرات ارتقاء دهنده سلامتی، یک جلسه تمرین بدنی می تواند متابولیسم، استرس اکسیداتیو، التهاب و خستگی عضلانی را بلافاصله پس از ورزش افزایش دهد [29].

فرمولاسیون های Nutraceutical نشان داده شده است که دارای یکضد پیرینقش دارند و مصرف آنها به عنوان پیشگیری بسیار توصیه می شودآنتی اکسیدانابزار، همراه با یک فعالیت بدنی ثابت و کافی [30،31]. کورکومین به دلیل ساختار شیمیایی خود ثابت کرده است که یک پاک کننده عالی ROS و گونه های نیتروژن فعال (RNS) [32] است و می تواند با تعدیل آنزیم های GSH، کاتالاز و SOD استرس اکسیداتیو و التهاب ناشی از ورزش را کاهش داده یا از آن جلوگیری کند. و مهار آنزیم های مولد ROS مانند لیپوکسیژناز / سیکلواکسیژناز و گزانتین هیدروژناز / اکسیداز [31]. این اعتقاد ما را تقویت کرده است که کورکومین ماده غذایی طلایی با پتانسیل اثبات شده در پیشگیری/تأخیر در شروع بیماری های مرتبط با افزایش سن است [33،34].

کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده بیش از یا مساوی 4 هفته انجام شده و اثرات مکمل‌سازی کورکومین بر بیومارکرهای استرس اکسیداتیو، از جمله فعالیت گلوتاتیون پراکسیداز (GPX) در گلبول‌های قرمز، غلظت سرمی MDA و فعالیت SOD، کاهش قابل‌توجهی را در سطح گردشی MDA و MDA نشان داده‌اند. افزایش قابل توجهی در فعالیت SOD. این اثر کاهشی در دوزهای کورکومین بیشتر یا مساوی 600 میلی گرم در روز مشاهده شد [35].

تعداد زیادی از شواهد نشان می دهد که استرس اکسیداتیو باعث افزایش پیری تخمدان و اختلالات مرتبط با افزایش سن می شود، از جمله کوتاه شدن تلومر، اختلال عملکرد میتوکندری، آپوپتوز و التهاب. این منجر به کاهش باروری مرتبط با سن در انسان و حیوانات مختلف می شود [36]. کورکومین یک اثر محافظتی در تخمدان‌ها نشان داد که مکانیسم‌های متعددی را در بر می‌گرفت [37]. اثرات و مکانیسم‌های خاص شامل مکانیسم‌های زیر می‌شود: (1) کاهش آسیب اکسیداتیو تخمدان، افزایش فاکتور هسته‌ای-اریتروئید{6}}مربوط به فاکتور 2 (Nrf2)، هم اکسیژناز-1(HO{10}}) سطوح SOD و SOD1 در حالی که تولید ROS و سطوح MDA را کاهش می دهد. (2) کاهش سطوح کاسپاز-3 و -9. و (3) به عنوان یک عامل ضد التهابی، سطوح نشانگر التهابی مانند CRP، TNF- و IL را کاهش می دهد. این یافته ها نشان می دهد که کورکومین به عنوان تعدیل کننده استرس اکسیداتیو ممکن است یک مداخله درمانی برای به تاخیر انداختن پیری تخمدان باشد [37-42].

همانطور که در بالا ذکر شد، پیری با تغییرات مختلفی در ساختار و عملکرد اندام مرتبط است. بنابراین، پیری کلیه یک فرآیند چند عاملی و پیچیده است که با تغییرات مورفولوژیکی و عملکردی بسیاری مشخص می شود. عوامل دخیل در پیری کلیه عبارتند از: کوتاه شدن تلومرها، توقف چرخه سلولی، التهاب مزمن، فعال شدن سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، کاهشآنتی اکسیدانظرفیت، و توسعه فیبروز گلومرولی. کورکومین اثرات بیولوژیکی و دارویی قوی بر سلامت کلیه نشان می دهد [43]. افزایش سن یک عامل خطر مستقل است که احتمال ابتلا به بیماری های قلبی عروقی را افزایش می دهد که در درجه اول به دلیل بازسازی عروق و ایجاد اختلال عملکرد اندوتلیال عروقی است [44]. امیدوار کننده دیگرضد پیریپتانسیل مکمل کورکومین در مردان سالم میانسال و زنان یائسه نشان داده شد. در واقع، 12 هفته تجویز کورکومین با افزایش فراهمی زیستی NO و کاهش استرس اکسیداتیو عروقی، عملکرد اندوتلیال شریان مقاومتی را بهبود بخشیده است. این نشان دهنده نقش حیاتی کورکومین برای حفظ اندوتلیوم عروقی سالم با افزایش سن است که یک عنصر اساسی در پیشگیری از تصلب شرایین و بیماری های شریانی است [45]. مطالعه دیگری در مورد نقش کورکومین در ارتباط با افزایش سن در بیماران در معرض خطر بیماری های قلبی عروقی از طریق کاهش سطح LDL-کلسترول و تری گلیسیرید سرم پشتیبانی می کند [46]. به نظر می رسد تعیین فواید طولانی مدت کورکومین در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی یا در معرض خطر ابتلا به اختلالات قلبی عروقی، یک روش تحقیقاتی امیدوارکننده است. پیری تسریع شده ناشی از استرس اکسیداتیو منجر به تفاوت‌های جنسی خاص در طول عمر و حساسیت به تخریب عصبی مرتبط با سن می‌شود. در تحقیقات قبلی نشان داده شد که کورکومین از طریق افزایش فعالیت SOD طول عمر مدل مگس میوه (Drosophila melanogaster) را افزایش می دهد [47]. این یافته‌ها با داده‌های دیگری که در آن‌ها واکنش‌های جنسی خاص در داخل بدن به استرس اکسیداتیو ناشی از کورکومین است، تأیید شد. این شامل محافظت در برابر پراکسید هیدروژن و تغییرات در رفتار مگس سرکه ملانوگاستر است. این ممکن است به بیان ژن متکی باشد و از نقش ضد پیری کورکومین به روشی وابسته به جنسیت حمایت کند [48]. کورکومین از دسته عوامل هورمتیک است که Nrf2 را تثبیت می کند و بیان HO را افزایش می دهد. کورکومین مسیر Nrf2 را راه‌اندازی می‌کند که نقشی محوری در فعال‌سازی آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی مانند تیوردوکسین ردوکتاز، Hsp70، سیرتوئین‌ها دارد [49-52]. علاوه بر این، یافته مطالعه دیگری گزارش داد که کورکومین فعالیت چندین آنزیم آنتی اکسیدانی از جمله تیول پروتئین، تیول غیر پروتئینی، GPx و SOD را در سگ هایی که در روز 30 با کورکومین تغذیه شده بودند در مقایسه با سگ های کنترل افزایش داد. علاوه بر این، مصرف کورکومین ظرفیت آنتی اکسیدانی در سرم سگ ها را تحریک کرد و در نتیجه سطح ROS را کاهش داد. کورکومین با تاکید ویژه بر تحریک سیستم آنتی اکسیدانی و شواهدی از اثر ضد التهابی، سلامت حیوانات را بهبود بخشید. این نشان داد که کورکومین تأثیر مفیدی بر رشد، سلامت و در نتیجه کند کردن پیری دارد [53].

مکمل کورکومین همراه با ورزش منظم می تواند به طور بالقوه پیری را کند کند و/یا از تغییرات عملکردی و ساختاری مرتبط با سن و اختلالات مرتبط با افزایش سن ناشی از استرس اکسیداتیو جلوگیری کند. در مجموع، این یافته ها پتانسیل آنتی اکسیدانی کورکومین را بر عملکرد سلامت اندام در زمینه پیری تقویت می کند (شکل 2 را ببینید). تحقیقات بیشتر برای کشف اهداف مولکولی دقیق و مسیرهای سیگنالی مسئول اثرات آنتی اکسیدانی کورکومین در جمعیت های مختلف انسانی ضروری است.

4. نقش ضد التهابی کورکومین

التهاب یکی از علل اصلی پیری است که اغلب با اختلال در روند بهبودی همراه است [54]. به ویژه، اعتقاد بر این است که التهاب با درجه پایین به طور قابل توجهی به روند پیری کمک می کند و منجر به کاهش های مختلف مرتبط با پیری در بسیاری از عملکردهای اندام می شود [55،56]. یکی از جالب ترین موارد، پیری با افزایش سطح گردش خون از واسطه های پیش التهابی است، پدیده ای که به آن "التهاب" می گویند.

علاوه بر این، میکروبیوتای روده و رژیم غذایی بر التهاب درجه پایین تأثیر می گذارد. یافته های اخیر مداخلات غذایی، از جمله مکمل کورکومین، را به عنوان یک استراتژی برای مبارزه با التهاب پیشنهاد می کند. جالب توجه است که خواص تعدیل کننده سن و اثرات سلامتی کورکومین در مدل های مختلف سلولی و حیوانی از جمله C. elegans، Drosophila و موش نشان داده شده است. همانطور که در بالا به وضوح مورد بحث قرار گرفت، مشخص شد که کورکومین هم طول عمر و هم طول عمر را افزایش می دهد و عمدتاً مرتبط ترین مسیر التهابی NF-kB را مسدود می کند [57] (جدول 1).

علاوه بر شواهد مستندی که از خواص بیولوژیکی متعدد کورکومین در مهار التهاب وابسته به سیگنالینگ NF-kB حمایت می کند [34،58]. یکی دیگر از مفاهیم دیگر در کاهش شدت التهاب شرح داده شده است. در واقع، نشان داده شد که کورکومین فنوتیپ ترشحی مرتبط با پیری (SASP) را تعدیل می‌کند، که سلول‌های پیر را مشخص می‌کند و به التهاب کمک می‌کند [59،60].

جالب توجه است که درمان کوتاه مدت سلول‌ها با غلظت‌های پایین کورکومین باعث کاهش سطح سیتوکین‌های پیش التهابی ترشح شده مانند IL{2}} در سلول‌های جوان طبیعی می‌شود [61]. علاوه بر این، دوزهای پایین تر کورکومین تولید سیرتوئین را افزایش داده است، یعنی دی استیلازهای وابسته به NAD، و سیرتوئین 1 با مهار سیگنال دهی NF-kB، التهاب را کاهش می دهد [62]. اعتقاد بر این است که کورکومین اثر خود را به صورت وابسته به دوز و بافت سلولی بر روی فعالیت پروتئین درگیر SASP اعمال می کند.

به ویژه، افزایش شواهد نشان می دهد که تحریک مکرر پاسخ های ایمنی ذاتی در طول زمان [63] منجر به ایجاد التهاب می شود. در این تنظیمات، هم افزایش بار سلول‌های پیر در طول پیری و هم تحریک بیش از حد ماکروفاژها در طول زمان می‌تواند نقش‌های کلیدی در فرآیند التهاب داشته باشد.

گزارش‌های اخیر از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده انجام‌شده از سال 2008 تا 2020 نشان داده‌اند که کورکومین نه تنها قادر به تعدیلآنتی اکسیدانوضعیت، بلکه کمیت، کیفیت و وضعیت عملکردی-متابولیک سلول های ایمنی را بازیابی می کند. این به سایر داده‌ها کمک می‌کند که ضد التهابی جزئی، ایمونوتروپیک وآنتی اکسیدانفعالیت عصاره زردچوبه در شرایط in vitro و in vivo. کاربرد بیشتر کورکومین در تعدیل التهاب مرتبط با افزایش سن از طریق کاهش سطح CRP به روشی وابسته به دوز در مدل موش‌ها گزارش شد. علاوه بر این، سطوح MDA و NO به طور قابل توجهی در حیوانات تغذیه شده با کورکومین افزایش یافت [64]. این باور ما را تقویت کرده است که کورکومین با سرکوب شاخص های التهابی مرتبط با افزایش سن، روند پیری را کند می کند.

علاوه بر نقش مسیر سیگنالینگ NF-kB در فرآیند التهابی، سطوح گردشی MCP{1}} با افزایش سن افزایش می یابد و به عنوان یک نشانگر زیستی بالقوه پیری در نظر گرفته می شود [65-67]. جالب توجه است، اثرات ضد التهابی کورکومین نشان داده شده است که مهار MCP را در بر می گیرد{5}} [33]. سایر اثرات ضد التهابی شامل کاهش واسطه‌های التهابی مانند فعالیت COX، لیپوکسیژناز، iNOS، MAPK، JAK و مهار تولید TNF، IL{10}}، -2، {{10} 12}}، -8، و -12، عامل بازدارنده مهاجرت ماکروفاژها (MIF) [66].

یک مطالعه اخیر نشان داده است که کورکومین نه تنها باعث تحریکآنتی اکسیدانسیستم و کاهش واکنش های اکسیداتیو در سگ ها، اما همچنین کاهش تعداد لکوسیت ها، که نشان دهنده اثرات ضد التهابی خفیف در سگ هایی است که با دوز 30 میلی گرم کورکومین/سگ در روز تغذیه می شوند [53]. این یافته‌های قبلی [67] را تأیید می‌کند، جایی که مشاهده شد بره‌های شیرده تغذیه‌شده با کورکومین، لکوسیت‌ها، نوتروفیل‌ها و لنفوسیت‌های کل کمتری داشتند. اثر مشابهی در موش‌های تحت درمان با کورکومین 50 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم گزارش شد که نشان‌دهنده اثر بهبود قابل‌توجهی بر سلامت و پاسخ ایمنی است [68]. این به اهمیت کورکومین در معکوس کردن پاسخ های التهابی و افزایش عملکرد سیستم ایمنی اشاره می کند که هر دو نقش مهمی در بهبود سلامت و در نتیجه کند کردن پیری دارند (شکل 2 را ببینید).

5. نقش محافظت کننده عصبی کورکومین

سن بالا به عنوان یک عامل خطر اصلی اختلال عملکرد شناختی و بیماری های عصبی در نظر گرفته می شود. پیری سلولی ترشح سیتوکین های پیش التهابی را تحریک می کند که بدون توجه به فعال شدن سیستم ایمنی باعث التهاب مزمن می شود. این پدیده التهاب سیستم مزمن که با پیری همراه است "التهاب" نامیده می شود که منجر به مرگ و زوال شناختی می شود. بیماری های عصبی- التهابی که قبلاً در مورد آنها بحث کردیم [4،74] (جدول 1).

با این حال، مانع اصلی برای انتقال کورکومین به مغز، سد خونی مغزی (BBB) ​​است [75]. کاربردهای بالقوه بالینی نانو کورکومین در حال ظهور است و می تواند بر موانع درمانی کورکومین آزاد غلبه کند و بسیاری از اختلالات سلولی و اندام مرتبط با پیری را بهبود بخشد [76].

افزایش سن می تواند به طور چشمگیری میکروبیوم روده را تغییر دهد و منجر به تغییرات مضر در محور روده-مغز شود [77] از جمله سیگنال های غدد درون ریز، مواد مغذی، ایمونولوژیک و عصبی بین روده و مغز از طریق سیستم عصبی روده (ENS) و در نتیجه سیستم عصبی مرکزی متعدد (CNS). اختلالاتی مانند مولتیپل اسکلروزیس، افسردگی، اضطراب [78]. علاوه بر ایجاد اختلالات دژنراتیو مختلف از جمله AD، PD، آتروفی سیستم چندگانه (MSA)، نورومیلیت اپتیکا (NMO) و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) [79] با افزایش سن، این اختلالات ممکن است به طور غیر مستقیم نیز ایجاد شوند. با توجه به وضعیت سلامت، افزایش نیاز به داروهایی مانند: NSAID ها، آنتی بیوتیک ها و سوء تغذیه [80،81]. از آنجایی که محور روده-مغز با تخریب عصبی مرتبط است، کورکومین با بازگرداندن عملکرد سد روده و یک میکروبیوم سالم روده، یک اثر محافظتی عصبی در برابر اختلالات نورودژنراتیو اعمال می کند [82].

بررسی اثرات کورکومین بر روی مغز موش‌های دیابتی نشان داده است که کورکومین یا درمان آنالوگ کورکومین A13 باعث کاهش التهاب از طریق مهار مسیر متعارف NF-kB p65 و کاهش سطح TNF- و Cox{4}} در مغز موش‌های دیابتی می‌شود. قشر کورکومین و A13 از طریق افزایش فعالیت SOD باعث کاهش استرس اکسیداتیو و کاهش سطح MDA مالون دی‌آلدئید در مغز موش‌های دیابتی شدند [83]. این یافته‌ها اهمیت اثر محافظتی عصبی کورکومین در برابر آسیب مغزی در موش‌های دیابتی را با تنظیم التهاب و استرس اکسیداتیو نشان می‌دهد. این با یافته های قبلی که نشان داده شده بود کورکومین به طور قابل توجهی بیان mRNA NF-kB و TLR4 را کاهش می دهد مطابقت دارد و اثرات محافظتی در برابر سمیت عصبی گلوتامات در موش های صحرایی نر آلبینو نشان داد [84].

جالب توجه است، مطالعه دیگری که اثرات محافظت عصبی با واسطه کورکومین بر پیری مغز ناشی از D-گالاکتوز را در مدل‌های in vitro و in vivo تجزیه و تحلیل می‌کند، نشان دادضد پیریاثر از طریق تنظیم از دست دادن نورون، آپوپتوز در پیری مغز ناشی از D-گالاکتوز، و بیان آنزیم آنتی اکسیدانی. [85].

علاوه بر این، کورکومین طول نورون و پیری سلولی را بهبود بخشید و بیان p16 و p21 را کاهش داد و بیان را تنظیم کرد.آنتی اکسیدانآنزیم ها، از جمله SOD-1، GPX-1 و کاتالاز. تجویز کورکومین با کاهش بیان پلیمراز Bax و پلی (ADP-ribose) و افزایش بیان Bcl{3}} [86]، اختلال شناختی را بهبود بخشید و آپوپتوز را در قشر مغز سرکوب کرد. در بیماری های نورودژنراتیو مانند AD، PD، ALS، میکروگلیا با ایجاد استرس اکسیداتیو، عدم تعادل ردوکس و التهاب عصبی نقش مهمی ایفا می کند. میکروگلیاهای فعال شده با فنوتیپ‌های عملکردی M1 (ضد التهابی) و M2 (ضد التهابی) بر اساس مولکول‌های سطحی و نمایه‌های بیان سیتوکین نشان داده می‌شوند. محصولات طبیعی مختلف خواص درمانی بر روی میکروگلیا نشان می دهند و در نتیجه از بیماری های عصبی جلوگیری می کنند. آنها با مهار پلاریزاسیون میکروگلیا و تولید واسطه های التهابی عمل می کنند. در میکروگلیا، کورکومین بر روی اهداف مولکولی مختلف عمل می کند. کورکومین اتصالات DNA NF-kB و پروتئین فعال کننده{11}} (AP{12}}) القا شده توسط LPS را در سلول‌های میکروگلیال BV2 [87] مهار کرد و واسطه‌های التهابی را کاهش داد. گیرنده-y فعال شده با تکثیر پراکسی زوم (PPARy) یک فاکتور رونویسی و پروتئین گیرنده هسته ای است که پاسخ های التهابی را در میکروگلیاها، آستروسیت ها تنظیم می کند [88] و هنگامی که فعال می شود، PPARy تولید سیتوکین های پیش التهابی و پاسخ های التهابی پره اکسترومی را از طریق بی اکسی آمیزی سرکوب می کند. عنصر [88]. کورکومین PPARy را فعال می کند که تولید سیتوکین NF-kB را در مدل موش AD، در رده های سلولی اولیه هیپوکامپ موش صحرایی و آستروسیت های اولیه کاهش می دهد [89]. علاوه بر این، گروه ما دریافته است که کورکومین با کاهش PI3K/Akt [90،91] و مسیر سیگنالینگ JAK/STAT/SOCS، پاسخ التهابی ناشی از LPS را در سلول های میکروگلیال سرکوب می کند [92]. علاوه بر این، کورکومین واسطه‌های ضد التهابی مانند HO{26}}/NRF{27}} را القا می‌کند و در نتیجه استرس اکسیداتیو و التهاب عصبی را کاهش می‌دهد [93]. درمان با کورکومین از دست دادن و تخریب نورون ها را بهبود بخشید، در حالی که پیری سلولی و استرس اکسیداتیو را با تنظیم مجدد مهار کرد.آنتی اکسیدانبیان آنزیم در سلول های SY5Y ناشی از RA [94]. مطابق با یافته هایی که در بالا توضیح داده شد، اثر محافظتی کورکومین در برابر اختلال شناختی در مدل نقص شناختی ناشی از پرفیوژن مغزی مزمن دیابت نشان داده شده است. علاوه بر این، درمان کورکومین مرگ نورون ها را کاهش داد و التهاب عصبی ناشی از فعال سازی میکروگلیال را سرکوب کرد [95]. این اثرات محافظتی شامل مدولاسیون گیرنده های محرک بیان شده در سلول های میلوئیدی 2 (TREM2)/TLR4/NF-kB مسیر بود. درمان کورکومین پیروپتوز وابسته به گیرنده گره مانند پروتئین 3 (NLRP3) را کاهش داد. [95]. از آنجایی که پیروپتوز وابسته به NLRP{13} گزارش شده است که در پیشرفت بیماری‌های نورودژنراتیو دخیل است، این نتیجه نشان می‌دهد که کورکومین ممکن است به عنوان یک استراتژی دارویی برای بیماری‌های نورودژنراتیو مفید باشد. مطالعات بیشتری برای درک بهتر اثرات امیدوارکننده کورکومین در جلوگیری از از دست دادن نورون ها و کاهش شناخت مربوط به پیری مورد نیاز است [96].

جدول 1. خواص کورکومین.

6. کورکومین و تلومراز در مغز

استرس اکسیداتیو ناشی از ROS، که به عنوان یک عامل بالقوه در فرآیند پیری شناخته می شود که به عنوان آسیب های ناشی از متابولیسم انرژی در میتوکندری ایجاد می شود [97] و به نوبه خود منجر به کوتاه شدن تلومر می شود.

تلومراز تقریباً در تمام موجودات یوکاریوتی وجود دارد و ابتدا در تک یاخته ها توسط الیزابت بلکبرن برنده جایزه نوبل مورد مطالعه قرار گرفت، اهمیت آن برای سلامت انسان در طول رشد، پیری و سرطان به زودی آشکار شد [98].

تلومرها توالی‌های DNA تکراری بسیار حفاظت‌شده هستند که در انتهای کروموزوم‌ها قرار گرفته‌اند، که تکثیر سلولی را کنترل می‌کنند و به حفظ ثبات کروموزومی کمک می‌کنند.

تلومرها پس از هر دور تقسیم سلولی 50-200 باز کاهش می یابد. هنگامی که تلومر به حداقل طول بحرانی می رسد، سلول ها پیر می شوند. سلول های در حال تقسیم تلومراز، آنزیم ریبونوکلئوپروتئینی را که DNA تلومر را سنتز و طویل می کند، بیان می کنند [99].

تلومراز انسانی شامل دو زیر واحد است: جزء RNA تلومراز انسانی (hTR؛ همچنین به عنوان hTERC شناخته می‌شود) و ترانس کریپتاز معکوس تلومراز انسانی (hTERT). hTR توسط یک الگوی RNA که مکمل 3/اورهنگ تلومرها است تشکیل شده است [100]. hTERT به عنوان زیرواحد کاتالیزوری عمل می کند که DNA تلومری را به 3/ overhang اضافه می کند [101,102].

سطح بیان mRNA hTERT ارتباط زیادی با فعالیت تلومراز سلولی دارد [103]، که نشان می دهد hTERT برای فعالیت تلومراز ضروری است. بنابراین، مطالعه مکانیسمی که در زمینه تنظیم hTERT به منظور استفاده از تلومراز برای تشخیص و درمان سرطان وجود دارد، مفید خواهد بود.

تلومراز در حدود 90 درصد از سلول‌های سرطانی و بافت‌های تومور وجود دارد و نشان می‌دهد که آن‌ها به تکثیر بی‌نهایت سلول‌های سرطانی کمک می‌کنند [104]. نشان داده شد که کورکومین دارای اثرات مهاری بر تلومراز و کوتاه شدن تلومر القایی و آپوپتوز در سلول های تومور مغزی است. کورکومین باعث مهار رشد و توقف چرخه سلولی در G2/M در سلول‌های مدولوبلاستوما و گلیوبلاستوما شد [105].

در انواع مختلف سرطان، کورکومین به طور انتخابی سلول‌هایی را که آنزیم تلومراز را بیان می‌کنند هدف قرار می‌دهد و این سلول‌ها را در برابر سمیت سلولی ناشی از کورکومین سلول‌های سرطانی آسیب‌پذیرتر می‌کند. مهمتر از همه، مطالعه فوق الذکر نشان داد که عملکرد پیچیده و متنوع کورکومین و کارایی آن می تواند به انواع سلول های مورد استفاده بستگی داشته باشد. مطالعات طولانی مدت بر روی سلول های تومور مغزی استفاده از کورکومین را به عنوان کمکی برای درمان سرطان برجسته کرد. کوتاه شدن تلومر باعث پیری سلول های کلیوی می شود و منجر به پیری کلیه می شود.

خاو و همکارانش نشان داده اند که کورکومین فعالیت تلومراز را در سلول های تومور مغزی که با کاهش سطح hTERT مرتبط است سرکوب می کند. درمان با کورکومین باعث کوتاه شدن قابل توجه تلومر در سلول های تومور مغزی می شود که کاربرد بالینی بالقوه آن به عنوان مهارکننده تلومراز و استفاده از کورکومین در درمان کمکی سرطان را نشان می دهد [105]. در مقابل، در سلول‌های طبیعی، کورکومین با اثر بر تلومراز، زمانی که سلول‌ها با مولکول‌های سمی تحریک شده‌اند، زنده‌مانی را بهبود می‌بخشد. مطالعه‌ای که روی سلول‌های SK-N-SH تیمار شده با A1-42، کورکومین و Cur1 انجام شد، بقای سلول را بهبود بخشید. به طور معمول، hTERT توسط A 1-42 مهار شد. تلومر کوتاه شده نمی تواند طول را بازیابی کند و سپس سلول های آپوپتوز زیادی وجود داشت. درمان با کورکومین و Cur1 می تواند به A1-42 متصل شود و سمیت عصبی را متضاد کند. بنابراین، بیان hTERT تنظیم مثبت شد، طول تلومر کوتاه تر شد و تعداد سلول ها افزایش یافت. دگرگونی hTERT در سلول‌های SK-N-SH تیمار شده با کورکومین یا Cur1 بدون درمان 1-42 مشاهده نشد که منجر به این نتیجه‌گیری شد که کورکومین و Cur1 هیچ تأثیری بر تنظیم مثبت hTERT در سلول‌های طبیعی ندارند [106]. نکته مهم این است که عملکرد کورکومین پیچیده و متفاوت است و کارایی آن ممکن است به انواع سلول های مورد استفاده در مطالعه بستگی داشته باشد. مطالعات طولانی مدت بر روی سلول های تومور مغز بر استفاده از کورکومین در درمان کمکی سرطان تاکید دارد.

7. استراتژی‌های جدید تحویل نانویی برای افزایش فعالیت‌های دارویی کورکومین

برای افزایش حلالیت، پایداری، فراهمی زیستی و فعالیت کورکومین، یک استراتژی مشترک در تحقیقات مختلف پیدا شده است: کپسولاسیون.

چندین گروه تحقیقاتی بهبود کورکومین کپسوله شده را در مقایسه با مولکول آزاد نشان دادند. دو دسته اصلی از نانوحامل ها استفاده شده است: نانوحامل های مصنوعی و طبیعی.

انواع مختلفی از نانوحامل‌های مصنوعی برای تحویل کورکومین توسعه یافته‌اند: فرمول‌های کورکومین مبتنی بر لیپید (لیپوزوم‌ها، نانوذرات جامد مایع، حامل‌های لیپیدی نانوساختار) و فرمول‌های کورکومین مبتنی بر پلیمر (میسل‌ها، نانوذرات پلیمری، ترکیبات پلیمری را ببینید) [96,107]).

با توجه به غنای کارهای متمرکز بر استراتژی‌هایی که از این فرمول‌های کورکومین مصنوعی استفاده می‌کنند، ما در زیر تنها دو استراتژی مورد استفاده برای تحویل نانو آن را خلاصه می‌کنیم (شکل 3 را ببینید).

لیپوزوم ها سیستم هایی هستند که از دو لایه منفرد یا چند لایه ساخته شده از فسفولیپیدها تشکیل شده اند که مولکول های آبدوست، چربی دوست و آمفی دوست را به دام می اندازند [108]. تغییراتی در این ساختار مرسوم انجام شده است، مانند لیپوزوم های حاوی لایه سطحی پلی اتیلن گلیکول، لیپوزوم های تراگنوستیک حاوی عامل تصویر، و لیپوزوم های حاوی لیگاند هدف خاص [109]. در شرایط آزمایشگاهی، کورکومین لیپوزومی منجر به مهار تکثیر وابسته به غلظت، القای آپوپتوز و سرکوب تحرک سلول کارسینوم آندومتر شد [110]. علاوه بر این، هیچ سمیت قابل اثباتی در مدل گورخری یافت نشده است و تومورها پس از درمان با لیپوزوم‌های محصور شده با کورکومین سرکوب می‌شوند [110].

شکل 3. سیستم های محصور شده با کورکومین در مغز.

علاوه بر این، کاهش اختلالات مشاهده شده در بیماری های عصبی با استفاده از ذرات کورکومین لیپید جامد مشاهده شده است. درمان حاد ذرات کورکومین لیپید جامد اثرات ضد آمیلوئید، ضد التهابی و محافظت عصبی بیشتری نسبت به کورکومین آزاد در مدل موش بیماری آلزایمر ارائه می‌کند [111]. در همان مدل حیوانی، ذرات کورکومین لیپیدی جامد پلاک‌های آمیلوئید و مرگ نورون‌ها را کاهش دادند، از از دست دادن ستون فقرات دندریتی جلوگیری کردند، و نشانگرهای پیش و پس سیناپسی را حفظ کردند، همراه با بهبود نسبی نتایج رفتاری [112].

میسل ها ذرات کلوئیدی نانو سایز با هسته آبگریز و پوسته آب دوست هستند [113]. نشان داده شده است که میسل های کورکومین یک فرمول آبی عالی برای تزریق داخل وریدی کورکومین هستند. این فرمولاسیون می تواند از طریق مهار رگزایی و کشتن مستقیم سلول های سرطانی از رشد کارسینوم کولون جلوگیری کند [114].

علاوه بر این، اشاره شده است که نانومیسل‌های بارگذاری شده با کورکومین، فیبریلاسیون پروتئین را کاهش می‌دهند و روند آمیلوئیدوژنز را از طریق فرآیند گلیکاسیون به دلیل آزادسازی کورکومین مهار می‌کنند، بنابراین از تشکیل و تجمع فیبریل‌های آمیلوئید و گلیکاسیون جلوگیری می‌کنند. این اثر همچنین با اثربخشی بالاتر میسل های حاوی کورکومین به دلیل تجزیه یا هیدرولیز آنها و متعاقبا آزاد شدن کورکومین به عنوان یکآنتی اکسیدانعامل [115].

در یک مطالعه اخیر که اثر مقایسه ای کورکومین معمولی با نانوذرات کورکومین - کورکومین لیپوزومی (LCC) - را بر روی مدل آزمایشگاهی سمیت کلیوی ناشی از جنتامایسین در موش صحرایی ارزیابی کرد، مشاهده شد که LCC کارآمدتر بود. جالب توجه است که LCC تمام پارامترهای استرس اکسیداتیو را بهبود بخشید: MDA، NO، استرس اکسیداتیو کل. روی هم رفته، کورکومین اثر بهبود وابسته به دوز بر پارامترهای استرس اکسیداتیو پلاسما نشان داد/آنتی اکسیدانظرفیت، سطح MMP{0}} و -9 و پارامترهای عملکرد کلیوی در مدل سمیت کلیوی ناشی از جنتامایسین [116].

در میان نانوحامل‌های طبیعی، اگزوزوم‌ها به‌عنوان سیستم دارورسانی کارآمد مورد استفاده قرار گرفته‌اند [117,118]. اگزوزوم ها به خانواده وزیکول های خارج سلولی تعلق دارند و پس از بلوغ اجسام چند وزیکولی توسط اگزوسیتوز از سلول ها آزاد می شوند. ترکیب پروتئین، لیپید و اسید نوکلئیک آنها به آنها توانایی میانجیگری ارتباط سلولی را می دهد. اگزوزوم ها دارای خاصیت ذاتی زیست سازگاری هستند و هیچ عارضه جانبی ایجاد نمی کنند. علاوه بر این، اندازه کوچک آنها امکان عبور از موانع بیولوژیکی و فرار از سیستم ایمنی را فراهم می کند. آن‌ها می‌توانند مولکول‌های آبگریز را مانند داروها متصل کنند و به انتقال، فراهمی زیستی و جذب آنها کمک کنند [117]. در واقع، اگزوزوم ها را می توان به منظور تولید اگزوزوم های محصور شده با کورکومین دستکاری کرد. دو راهبرد کپسوله‌سازی غیرفعال ممکن است: (1) درمان سلولی با کورکومین و جداسازی اگزوزوم‌های آزاد شده (اگزوزوم‌های بارگذاری شده) و (2) بارگذاری کورکومین در اگزوزوم‌ها (اگزوزوم‌های اولیه).

کورکومین را می توان با برهمکنش بین دم آبگریز و داروی آبگریز به غشای لیپیدی اگزوزوم جمع کرد. قرار دادن در دولایه لیپیدی محافظت از کورکومین را در برابر تخریب تضمین کرد [119].

اثر درمانی اگزوزوم های کورکومین بارگذاری شده برای اولین بار در زمینه التهاب نشان داده شد [119]. کورکومین کپسوله حلالیت، پایداری و فراهمی زیستی کورکومین را افزایش داد و تحویل کورکومین را به مونوسیت‌های فعال افزایش داد. در نتیجه، این سیستم جدید دارورسانی از موش ها در برابر شوک سپتیک ناشی از LPS محافظت می کند [119].

مطالعات دیگر اثر مفید اگزوزوم های تولید شده در درمان انواع مختلف سلول ها با کورکومین را نشان دادند. نشان داده شده است که کورکومین ترشح اگزوزوم را در مدلی از اختلالات قاچاق کلسترول درون سلولی افزایش می دهد [120]. در واقع، اگزوزوم‌های بارگذاری‌شده از سلول‌های لوسمی تحت درمان با کورکومین، رشد سلول‌های لوسمیک [121] و همچنین رگ‌زایی تومور را با کاهش مهاجرت سلول‌های اندوتلیال، بیان مولکول چسبندگی سلول‌های عروقی-1 و کاهش مویرگی‌مانند کاهش دادند. ساختارها [122].

به طور مشابه، اگزوزوم‌های سلول‌های آدنوکارسینوم پانکراس و سرطان ریه سلول‌های غیرکوچک تحت درمان با کورکومین دارای خواص ضد سرطانی هستند [123,124].

اگزوزوم‌های سلول‌های اندوتلیال مغز موش تیمار شده با کورکومین، بیان پروتئین اتصالی را افزایش داد و نفوذپذیری سلول‌های اندوتلیال را بهبود بخشید. اثرات مفید این اگزوزوم ها همچنین به دلیل توانایی آنها در کاهش استرس اکسیداتیو اندوتلیال است [125].

اگزوزوم های بارگذاری شده با کورکومین به صورت داخل بینی در سه مدل بیماری ناشی از التهاب، یک مدل التهاب مغزی ناشی از LPS، آنسفالیت خودایمنی تجربی، و یک مدل تومور مغزی GL26 محافظت شده از التهاب مغزی ناشی از LPS تجویز شدند. پیشرفت پپتید گلیکوپروتئین الیگودندروسیت میلین باعث ایجاد آنسفالومیلیت خودایمنی تجربی شد و رشد تومور مغزی را در مدل تومور GL26 بدون عوارض جانبی قابل مشاهده به طور قابل توجهی به تاخیر انداخت [126].

علاوه بر این، پتانسیل درمانی اگزوزوم های سلول های بنیادی جنینی بارگذاری شده با کورکومین در ترمیم عصبی عروقی به دنبال آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد در موش مورد توجه قرار گرفته است. درمان با این اگزوزوم ها باعث ایجاد یک سری اثرات مفید از جمله کاهش نمره عصبی، حجم انفارکتوس، ادم، التهاب و آستروگلیوز شد [127].

اگزوزوم های مشتق شده از سلول های بوفالو گرانولوزای تیمار شده با کورکومین، التهاب ناشی از LPS را با کاهش بیان سیتوکین های پیش التهابی و بازگرداندن {3}} استرادیول کاهش دادند [128].

اخیراً اگزوزوم ها برای انتقال ریوی پپتیدهای درمانی و کورکومین به ریه ها از طریق استنشاق مهندسی شده اند [129,130]. این اگزوزوم ها تحویل کورکومین و سیتوکین های پیش التهابی را در سلول های فعال شده با LPS افزایش دادند. در یک مدل حیوانی ALI، آنها همچنین کارآیی تحویل کورکومین را افزایش دادند و التهاب ریه ها را کاهش دادند.

همه مطالعات نشان می دهد که کورکومین کپسوله شده ممکن است با افزایش فراهمی زیستی و کارایی کورکومین بدون عوارض جانبی، یک ابزار عالی برای درمان پاتولوژی های مختلف در نظر گرفته شود.

8. نتیجه گیری

کشف استراتژی های جدید برای مقابله با پیری و بیماری های مرتبط با پیری، هدف مهم تحقیقات مدرن است. به نظر ما، کورکومین با خواص ضد ویروسی، ضد درد، ضد التهاب، تب بر و ضد خستگی خود یکی از بهترین کاندیدها برای رسیدن به این هدف است. مهم است که تاکید شود که کورکومین در اکثر تحقیقات پیش بالینی و همچنین بالینی فاقد هرگونه سمیت قابل توجهی است و تحقیقات اندکی اثرات منفی کورکومین را گزارش کرده اند. علاوه بر این، محصولات طبیعی ممکن است منبعی ایمن، مطمئن و قابل اعتماد برای یافتن داروهای مسئول کنترل همه‌گیری کنونی باشند، و حتی اگر اثرات مفید کورکومین علیه SARS-CoV{4}} هنوز گزارش نشده باشد. کورکومین اثرات بالینی مفیدی دارد که می‌تواند برای مدیریت علائم بیمار مبتلا به کووید مؤثر باشد{5}}. کورکومین در واقع می‌تواند رویدادهای SARS-CoV{7}} ورود سلولی، تکثیر آن‌ها و آبشار مولکولی را که پیامدهای پاتوفیزیولوژیک COVID را نشان می‌دهد تعدیل کند. با توجه به خواص مهم و سالم آن، ما فکر می‌کنیم که مکمل غذایی با کورکومین می‌تواند رویکرد مناسبی برای پیشگیری از گروه بزرگی از بیماری‌ها و بهبود کیفیت زندگی باشد.

در این بررسی، ما به شرحضد پیریپتانسیل کورکومین با توجه خاص به پیشگیری و درمان بیماری های مغزی، به روش های مختلف: (1) با اثر بر پروتئین های هدف مختلف، (2) با القایآنتی اکسیدانو رویدادهای ضد التهابی، (3) با تعدیل محافظت عصبی میکروگلیا، و (4) با اثر بر تلومرازها برای جلوگیری از پیشرفت سرطان.

فرمول‌های جدید کورکومین مورد بحث در این بررسی ممکن است به بهبود فراهمی زیستی و پایداری ترکیب طبیعی و افزایش آن کمک کند.ضد پیریپتانسیل.

این آخرین جنبه در موردضد پیریقدرت کورکومین ممکن است دامنه کاربردهای دارویی پلی فنل زرد را افزایش دهد و نیاز به بررسی های بیشتر در مدل های in vivo و همچنین در تحقیقات بالینی دارد.

مشارکت های نویسنده: همه نویسندگان فهرست شده سهم قابل توجه، مستقیم و فکری در کار کرده اند و آن را برای انتشار تأیید کرده اند. CP بررسی را طراحی کرد و نسخه نهایی نسخه خطی را برای محتوای فکری آن نظارت و بازبینی انتقادی کرد. TB، RS، MAP، MELT، VM، GM در طراحی بررسی و تهیه پیش نویس دستنوشته مشارکت داشتند. همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

بودجه: این تحقیق هیچ بودجه خارجی دریافت نکرد.

بیانیه هیئت بررسی نهادی: قابل اجرا نیست.

بیانیه رضایت آگاهانه: قابل اجرا نیست.

بیانیه در دسترس بودن داده ها: داده های ارائه شده در این مطالعه در صورت درخواست نویسنده مسئول در دسترس است.

تضاد منافع: نویسندگان هیچ گونه تضاد منافعی را اعلام نمی کنند.

در دسترس بودن نمونه: نمونه هایی از ترکیبات از نویسندگان در دسترس نیست.