تزریق انسولین داخل بینی برای جلوگیری از تأخیر در بهبودی عصبی شناختی و اختلال عصبی شناختی بعد از عمل قسمت 2

شواهد بالینی

هورمون انسولین برای اولین بار در سال 1921 توسط دکتر فردریک بانتینگ، پزشک جراح کانادایی و چارلز بست، دانشجوی پزشکی [27] از سگ ها جدا شد (جدول 2). سپس به صورت داخل وریدی یا زیر جلدی به مدل های حیوانی و انسانی تزریق شد. مشاهدات بالینی نتایج زیر را گزارش کردند: کاهش غلظت گلوکز خون، حذف گلیکوزوری، ناپدید شدن اجسام استون از ادرار و افزایش استفاده از کربوهیدرات ها. استفاده از انسولین به عنوان درمان مدیریت غیر گلیسمی به دهه 1930 برمی گردد، زمانی که Manyfreed Sakel از آن با تجویز داخل وریدی برای درمان اعتیاد به مرفین و اسکیزوفرنی استفاده کرد [28]. روش ساکل شامل یک رویکرد چهار مرحله‌ای بود که منجر به کما ناشی از انسولین شد: مرحله آماده‌سازی، فاز شوک، مرحله استراحت و مرحله پایانی. بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی کاهش یا ناپدید شدن انواع توهمات را در طول هیپوگلیسمی ناشی از انسولین و طولانی شدن فاز شفاف گزارش کردند، بنابراین شواهد بالینی اثر روانگردان انسولین را ثابت کردند [28]. علاوه بر این، شوک هیپوگلیسمی ناشی از انسولین در بیماران مبتلا به زوال عقل پراکوکس استفاده شد [29]. همه این رویکردها پس از معرفی داروهای ضد روان پریشی (مانند کلرپرومازین) در عمل بالینی کنار گذاشته شدند [30].

انسولین پلاسما از طریق یک مکانیسم ترانس سیتوز با واسطه IR از طریق سلول های BBB اندوتلیال به مایع بینابینی مغز و مایع مغزی نخاعی (CSF) می رسد [31]. علاوه بر این، برخی از نواحی مغز مانند هیپوتالاموس، هیپوکامپ و ساقه مغز به طور مستقل انسولین تولید می کنند [32]. ثابت شده است که تجویز داخل بینی انسولین در انسان امکان پذیر، ایمن، موثر و مستقل از BBB است [33]. تجویز از طریق این مسیر از نورون های بویایی و سه قلو استفاده می کند که از صفحه کریبریفرم عبور می کنند و باعث توزیع سریع به CNS (در عرض چند دقیقه) می شوند [33]. هورمون پپتیدی حداقل به مدت 80 دقیقه در CSF قابل تشخیص است و کمتر از 3 درصد انسولین تجویز شده بدون ایجاد هیپوگلیسمی سیستمیک یا متابولیسم گذر اول کبدی به جریان خون سیستمیک می رسد [33].

نشان داده شد که تجویز داخل بینی انسولین اثرات پلیوتروپیک در مراحل حاد، تحت حاد و مزمن پس از حوادث سکته مغزی ایسکمیک حاد دارد [34]. در مرحله حاد، انسولین پاسخ رونویسی پیش‌التهابی را سرکوب می‌کند، با ترویج فعال‌سازی اکسید نیتریک اندوتلیال سنتاز، اثرات گشادکننده عروق را القا می‌کند، اثرات ترومبولیز را افزایش می‌دهد و حجم انفارکتوس نهایی را کاهش می‌دهد. علاوه بر فاز حاد، اثرات انسولین از طریق اثر ضد آپوپتوز، ارتقای بازسازی نوریت، انتقال عصبی و اتصال عملکردی به فازهای تحت حاد و مزمن گسترش می‌یابد [33،34]. با توجه به نتایج به‌دست‌آمده در 38 فرد سالم، بدون اختلال حافظه، که با مقایسه دوسوکور و بین آزمودنی‌ها ارزیابی شدند که نشان‌دهنده بهبود توانایی یادآوری کلمات و اعتماد به نفس در تکالیف شناختی پس از {{9} بود، تأثیر بر عملکرد عصب شناختی و حافظه مثبت بود. }}درمان هفته [35]. بررسی سیستماتیک دیگری نشان داد که تنها دوزهای بالای انسولین داخل بینی (160 واحد بین‌المللی در هر مرگ) در مقایسه با دوزهای پایین‌تر (بیشتر یا مساوی 60 واحد بین‌المللی در هر روز) اثرات مفید بالقوه‌ای را در افراد سالم ایجاد می‌کند و در زنان در مقایسه با مردان بهبود بیشتری می‌یابد. 36].

برای دریافت اینجا کلیک کنیدفواید سیستانچ برای بهبود حافظه

شواهد بالینی اخیر از تجویز انسولین داخل بینی نیز در بیماران دارای اختلال حافظه مانند بیماران مبتلا به اختلال شناختی خفیف (MCI)، AD، بیماری پارکینسون (PD) و تشخیص آتروفی سیستم چندگانه حمایت می کند [37-43]. اثرات درمانی تجویز انسولین داخل بینی در 26 فرد مبتلا به اختلال حافظه (13 مبتلا به اوایل AD و 13 با MCI آمنستیک) و 35 فرد کنترل مورد ارزیابی قرار گرفت [37]. درمان با انسولین یادآوری حافظه کلامی را تسهیل کرد، با اثرات قوی‌تر در بیماران مبتلا به آپولیپوپروتئین E4 (APOE) با اختلال حافظه در مقایسه با APOE4 پلاس. مرور سیستماتیک دیگری شامل هفت مطالعه و در مجموع 293 بیمار نشان داد که تجویز انسولین داخل بینی در بیماران مبتلا به MCI یا AD باعث بهبود حافظه کلامی و یادآوری داستان، به ویژه برای بیماران APOE4 می شود [38]. مشخص نیست که آیا این تفاوت به دلیل ارتباط قوی‌تر بین مقاومت به انسولین و AD در بیماران بدون آلل در مقایسه با افراد دارای آلل خطر است یا اینکه تجویز انسولین باعث تشدید اختلالات متابولیسم گلوکز مغز در حامل‌های ژنوتیپ APOE4 به علاوه [39] می‌شود. علاوه بر این، نتایج مثبتی در وضعیت عملکردی و فعالیت روزانه وجود داشت. درمان روزانه با انسولین داخل بینی به مدت 4 ماه در بیماران مبتلا به MCI و AD باعث بهبود حافظه تاخیری و حفظ حجم مغز با کاهش پیشرفت هیپومتابولیسم مغزی شد [40]. نقش تجویز انسولین داخل بینی در دو کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (RCTs) که به ترتیب 104 و 60 بیمار MCI یا AD را ثبت‌نام کردند، مورد بررسی قرار گرفت [18،41]. در مرحله اول انسولین به مدت 4 ماه و در دومی انسولین دتمیر طولانی مدت به مدت 21 روز انجام شد. تجویز انسولین حافظه کلامی، دیداری-فضایی و کاری را بهبود بخشید و توانایی‌های شناختی و عملکردی عمومی را حفظ کرد، در حالی که شرکت‌کنندگان دریافت‌شده با دارونما کاهش جذب فلودوکسی گلوکز 18 را در نواحی پاریتوتمپورال، فرونتال، پرکونوئوس و کونیوس نشان دادند. یک مطالعه آزمایشی آینده نگر، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما روی 16 بیمار ثبت نام شده (15 مبتلا به بیماری پارکینسون و 1 با تشخیص آتروفی سیستم چندگانه) گزارش داد که تجویز انسولین داخل بینی به مدت 4 هفته باعث بهبود عملکرد شناختی و حرکتی در بیماران مبتلا به PD شد، در حالی که عدم پیشرفت بیماری در مورد آتروفی سیستم چندگانه، در مقایسه با تجویز سالین استریل داخل بینی [42] وجود داشت.

بحث

این مرور روایتی در نظر گرفته شده است تا شواهد بالینی و بالینی موجود را در مورد تأثیر انسولین داخل بینی در جلوگیری از تغییرات در الگوی مولکولی مغز و/یا اختلال عصبی رفتاری، که بر DNR/NCD ناشی از بیهوشی تأثیر می‌گذارد، گزارش کند.

شواهد پیش بالینی جمع آوری شده نشان می دهد که تجویز بیهوشی وضعیت فسفوریلاسیون پروتئین تاو را در مغز افزایش می دهد، بیان پروتئین های سیناپسی مغز و BDNF را کاهش می دهد، و باعث کاهش شناختی در مدل های نوع وحشی و AD، از جمله موش های بالغ و مسن می شود. هنگامی که بیهوشی در موش های نوزاد تجویز می شود، اثرات عصبی رفتاری طولانی مدت نیز نشان داده می شود. همانطور که شواهد بالینی نشان می دهد، انسولین می تواند آپوپتوز ناشی از بیهوشی و فسفوریلاسیون تاو را در سطوح مختلف کاهش دهد (شکل 1). در حالی که تغییرات بیوشیمیایی، از جمله هیپرفسفوریلاسیون پروتئین تاو، گذرا گزارش شده است، اثرات شناختی و عصبی رفتاری طولانی مدت گزارش شده و توسط چندین مطالعه تایید شده است. تجویز داخل بینی انسولین در جلوگیری از تغییرات بیوشیمیایی، شناختی و عصبی رفتاری که توسط بیهوشی ایجاد می‌شوند، مؤثر بوده است.

داروهای بیهوشی عمومی با ترویج غیرمستقیم آپوپتوز عصبی و با تداخل در سنتز پروتئین سیناپسی به DNR/pNCD کمک می کنند. آپوپتوز عصبی توسط هیپرفسفوریلاسیون پروتئین تاو عمدتاً توسط کیناز GSK{0}} که توسط داروهای بیهوشی تحریک می شود، مورد علاقه قرار می گیرد. علاوه بر این، مهار مسیر mTOR-eEF2 منجر به کاهش پروتئین‌های سیناپسی خاص و سنتز BDNF می‌شود. ثابت شده است که تجویز داخل بینی انسولین فعالیت GSK{3}} را از طریق فعال کردن مسیر سیگنالینگ PI3K/PDK1/AKT کاهش می‌دهد و مسیر mTOR-eEF2 را تحریک می‌کند، بنابراین اثرات مضر بیهوشی عمومی را خنثی می‌کند.

انسولین یک هورمون پپتیدی است و غلظت گلوکز خون تنظیم کننده اصلی ترشح آن است [13]. IRها در بسیاری از بافت‌ها در غلظت‌های مختلف یافت می‌شوند و یک انتقال فسفوریلاسیون تیروزین درون سلولی را ارائه می‌دهند که دو مسیر اصلی سیگنال‌دهی انسولین را تعریف می‌کند: (1) PI3K/PDK1/AKT، که انتقال درون سلولی گلوکز، گلیکوژن، پروتئین و سنتز لیپید را ارتقا می‌دهد. رشد آکسون را تحریک می کند. و دارای یک مسیر ضد آپوپتوز است که پروتئین های پروآپوپتوتیک را مهار می کند، و (2) mTOR/eEF2K/eEF2، که میتوز را با رونویسی ژن، تکثیر سلولی، بقا، تحرک و سنتز پروتئین ترویج می کند. بین این دو مسیر درون سلولی تداخلی وجود دارد. CNS-IR توزیع مشخصی در مغز دارند، با بیشترین غلظت در تالاموس، دمی-پوتامن، هیپوکامپ، آمیگدال و شکنج پاراهیپوکامپ. غلظت متوسط ​​در مخچه، قشر مخ و هسته دمی؛ و کمترین غلظت در ماده سیاه، هسته قرمز، ماده سفید و دمگل های مغزی است. این توزیع خاص و عملکرد ضد آپوپتوتیک و تکثیر سلولی مسیر سیگنال دهی درون سلولی نشان می دهد که عملکرد CNS-IR ممکن است به عملکرد شناختی، حافظه و تعدیل عصبی مرتبط باشد زیرا اثرات انسولین بر متابولیسم عصبی، عملکرد عصبی و انتقال عصبی است. انسولین با تنظیم رشد سلولی، تمایز و بقای نورون ها، یک عملکرد تغذیه ای در CNS اعمال می کند. علاوه بر این، انسولین نقش تعدیل کننده عصبی دارد زیرا با تعدیل فعالیت گیرنده های تحریکی و مهاری در شکل پذیری سیناپسی شرکت می کند.

قرص سیستانچ

بروز DNR/pNCD یکی از جدی‌ترین عوارض جانبی پس از جراحی و بیهوشی است که باعث بهبودی ضعیف، افزایش استفاده از کمک‌های اجتماعی-مالی و نرخ مرگ و میر بالاتر می‌شود [7،43]. این بیماری با اختلال حافظه و زبان همراه است و ممکن است ماه ها یا حتی سال ها ادامه یابد [9]. پاتوژنز هنوز مشخص نیست، اما عوامل خطر مانند سن بالا، شناخت پایه پایین، سطح تحصیلات، سابقه دیابت، کم آبی بدن، سوء تغذیه، جراحی بزرگ (قلبی و ارتوپدی)، نوسانات فشار خون حین عمل، و هیپرگلیسمی، عوارض تنفسی پس از عمل، نوع و عمق بیهوشی و غیره نشان داده شده است که نقش دارند [8]. نشان داده شد که بیهوشی پاسخ سیستمیک و عصبی التهابی، تجمع پروتئین A، افزایش فسفوریلاسیون پروتئین تاو، اختلال عملکرد میتوکندری و اختلال در تنظیم کلسیم را برانگیخته است [44].

برای جلوگیری از این عارضه جدی، چندین استراتژی دارویی و غیر دارویی آزمایش شده است [8،43]. یک بررسی سیستماتیک 16 دارو را برای جلوگیری از DNR/pNCD آزمایش کرد و تنها 3 مورد از آنها با فواید مرتبط بودند: لیدوکائین، سولفات منیزیم و کتامین [43]. در مطالعات اولیه، لیدوکائین و سولفات منیزیم در حین و بعد از عمل تجویز شدند، در حالی که کتامین به عنوان یک دوز در طی القای بیهوشی عمومی مورد آزمایش قرار گرفت [45-48]. رویکرد آزمایش شده غیردارویی شامل سازگاری های محیطی (مانند عملکرد طبیعی شبانه روزی و کیفیت خواب خوب)، مداخلات رفتاری، نظارت بر عمق بیهوشی حین عمل با شاخص دوطیفی (BIS) یا اکسیمتری مغزی، توانبخشی پس از عمل، حمایت های روانی و اجتماعی، و کمک های مکمل است. و طب جایگزین [8].

استفاده بالینی از انسولین به‌عنوان درمان مدیریت غیرگلیسمی که به صورت داخل وریدی انجام می‌شود، برای اولین بار برای درمان اعتیاد به مورفین، کاهش علائم اسکیزوفرنی و دمانس پراکوکس توصیف شد. شوک هیپوگلیسمی ناشی از انسولین در این بیماران اثر روانگردان دارد. این رویکرد شامل چهار مرحله (مرحله آماده سازی، فاز شوک، مرحله استراحت و مرحله پایانی) بود و پس از معرفی داروهای ضد روان پریشی کنار گذاشته شد. متعاقباً مشخص شد که تجویز انسولین داخل بینی ایمن بوده و اثرات مثبتی بر عملکرد عصبی شناختی، عملکرد حافظه، فعالیت روزانه و حجم مغز در مراحل حاد، تحت حاد و مزمن پس از حوادث سکته مغزی ایسکمیک، هم در افراد سالم و هم در بیماران مبتلا به اختلالات حافظه مانند MCI، AD، PD و آتروفی سیستم چندگانه. چندین رویکرد برای جلوگیری از DNR/pNCD آزمایش شده‌اند که شامل پیش توانبخشی و بهبودی بیشتر می‌شود. هیچ درمان دارویی موثری وجود ندارد که به سطح شواهد کافی برای تضمین استفاده بالینی رسیده باشد، و انسولین داخل بینی ممکن است یک رویکرد نوآورانه باشد [13،49،50]. جالب اینجاست که وقتی انسولین به صورت داخل بینی تجویز می شود، BBB را دور می زند و در امتداد فضاهای اطراف عصبی اعصاب بویایی و سه قلو به مغز می رسد [33،49]. متعاقباً، بدون افزایش سطح انسولین محیطی یا کاهش گلوکز خون در امتداد فضاهای اطراف عروقی مغز توزیع می شود. این ممکن است عدم وجود اثرات مرتبط بر گلیسمی سیستمیک را توضیح دهد، بنابراین این درمان را برای استفاده بعد از عمل بدون هیچ اثر مرتبطی بر غلظت گلوکز خون مناسب می‌کند.

The main limitations of the narrative review consist of the limited clinical evidence in the current literature of the causative role of anesthesia exposure in cognitive impairment >6 ماه پس از عمل و نقش تجویز انسولین داخل بینی در پیشگیری از شروع DNR/NCD. محدودیت دیگر عدم وجود نشانه های نهایی در مورد سودمندی و مناسب بودن سیستم های انتقال بینی برای تجویز انسولین است. یک کارآزمایی بالینی اخیر بر روی بیماران مبتلا به AD هیچ تفاوتی را در استفاده از دو ابزار مختلف برای تجویز انسولین داخل بینی گزارش نکرد [19]. این مطالعه می تواند برای طراحی کارآزمایی های بالینی در آینده مورد استفاده قرار گیرد.

مکمل های سیستانچ

چشم اندازهای آینده

نقش امیدوارکننده اثرات بالقوه تجویز انسولین داخل بینی در کاهش یا احتمالاً اجتناب از شروع DNR/pNCD و اختلالات رفتاری پس از بیهوشی عمومی باید محققان را به طراحی آزمایش‌های بالینی با هدف تأیید یا حذف این یافته‌ها در بیماران انسانی تحریک کند. از آنجایی که اثرات درمانی تزریق داخل بینی انسولین در محیط های بالینی مختلف، از جمله افراد سالم، بیماران مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک حاد، و بیماران مبتلا به اختلال حافظه با علت و شدت متفاوت گزارش شده است، جا برای آزمایش اثرات آن در یک محیط بعد از عمل نیز وجود دارد. در حالت ایده‌آل، زیرمجموعه‌های جمعیتی مختلف باید در RCT‌های طراحی‌شده خاص، از جمله بیماران سالم و افراد با نقص‌های شناختی قبلی که برای جراحی برنامه‌ریزی‌شده بستری شده‌اند و به‌طور تصادفی برای دریافت انسولین داخل بینی یا سالین، آزمایش شوند. در میان پیامدهای مرتبطی که باید مورد بررسی قرار گیرد، وضعیت شناختی قبل و بعد از جراحی، احتمالاً با پیگیری طولانی مدت است.

نتیجه گیری

DNR/pNCD عوارض عمده ای هستند که می توانند بعد از جراحی و بیهوشی ایجاد شوند. چندین استراتژی دارویی و غیر دارویی برای جلوگیری از شروع آنها آزمایش شده است، اما تعداد کمی از آنها موثر هستند. استفاده از انسولین داخل بینی، با در نظر گرفتن آزمایشات بالینی موجود و شواهد بالینی محدود، پتانسیل کمک موثری به پیشگیری از DNR/NCD دارد. این اثر درمانی را می توان از طریق اثر بر گیرنده های انسولین مغز و تداخل با مکانیسم های مولکولی کاهش شناختی ناشی از بیهوشی توضیح داد. علاوه بر این، این احتمال که تجویز داخل بینی انسولین می تواند نشان دهنده یک درمان پیشگیرانه باشد، مسائل بسیار مهمی را آشکار می کند که باید بررسی شوند. تأیید بیشتر مبنای مولکولی این اثر صرفه جویی در شناخت مرتبط با انسولین می تواند شواهد جمع آوری شده تا کنون را تقویت کند و یک هدف درمانی محکم را نشان دهد. مطالعات بالینی آینده باید به طور مناسب طراحی شود - با جمعیت بیماران منتخب، غربالگری قبل از عمل، و پیگیری طولانی مدت بعد از عمل - برای تایید بیشتر شواهد موجود در مورد استفاده از تزریق انسولین داخل بینی در حین عمل برای کاهش یا جلوگیری از بروز DNR/pNCD پس از بیهوشی. .

سیستانچ خشک

چگونه عصاره سیستانچ از تأخیر در بهبود عصب شناختی و اختلال عصبی شناختی پس از عمل جلوگیری می کند؟

عصاره سیستانچ یک گیاه دارویی است که به طور گسترده مورد مطالعه و بررسی قرار گرفته است و به دلیل خواص ضد التهابی و محافظت کننده عصبی آن، سال ها در پزشکی شرق آسیا مورد استفاده قرار می گیرد. تحقیقات اخیر نشان داده است که سیستانچ ممکن است در محافظت در برابر اختلالات عصبی شناختی پس از عمل و ارتقاء بهبودی عصبی شناختی تاخیری نقش داشته باشد.

اختلال عملکرد شناختی پس از عمل، که اغلب به عنوان هذیان پس از عمل یا اختلال عصبی شناختی پس از عمل شناخته می شود، یکی از عوارض رایج روش های جراحی به ویژه در میان بیماران مسن است. این بیماری با اختلالات شناختی مانند سردرگمی، سرگردانی و از دست دادن حافظه مشخص می شود که می تواند منجر به اقامت طولانی مدت در بیمارستان، کاهش کیفیت زندگی و افزایش هزینه های مراقبت های بهداشتی شود.

مطالعات نشان می دهد که عصاره سیستانچ می تواند آسیب مغزی ناشی از التهاب، از جمله آسیب عصبی و اختلالات شناختی را کاهش دهد، و آن را به یک گزینه درمانی موثر برای افرادی که تحت عمل جراحی قرار می گیرند، تبدیل می کند. سیستانچ ممکن است بتواند روند بهبودی پس از جراحی را با ارائه مواد مغذی که برای حمایت از عملکرد بهینه عصبی ضروری هستند، بهبود بخشد.

محققان ادعا می کنند که برخلاف بسیاری از داروها، مکمل سیستانچ عوارض جانبی ناچیزی دارد و در صورت مصرف در دوزهای تجویز شده برای اکثر افراد بی خطر است. با این حال، تجویز تحت نظارت پزشکی برای اطمینان از استفاده درمانی مناسب توصیه می شود.

در نتیجه، عصاره سیستانچ پتانسیل را به عنوان یک عامل محافظت کننده عصبی نشان داده است و ممکن است عملکرد شناختی را در افراد مسن بهبود بخشد. اگرچه تحقیقات در این زمینه هنوز ادامه دارد، یافته‌های تاکنون نشان می‌دهد که می‌تواند نقشی حیاتی در جلوگیری از زوال شناختی پس از عمل و افزایش روند بهبودی پس از مداخلات جراحی ایفا کند. با این وجود، مطالعات بیشتری برای تعیین دوز بهینه، ارزیابی اثربخشی آن بر سن، وضعیت سلامت، جنس و قومیت مورد نیاز است تا به پزشکان اجازه دهد تا توصیه‌های تخصصی ارائه کنند.

منابع

1. Evered، L. سیلبرت، بی. Knopman، DS؛ اسکات، دی. DeKosky، ST; راسموسن، LS; اوه، ES; کرازبی، جی. برگر، ام. Eckenhoff، RG; و همکاران توصیه هایی برای نامگذاری تغییرات شناختی مرتبط با بیهوشی و جراحی{1}}. بیهوشی 2018، 129، 872-879.

2. Evered، L. سیلبرت، بی. اسکات، دی. Eckenhoff، توصیه های RG برای یک نامگذاری جدید اختلال شناختی بعد از عمل. زوال عقل آلزایمر. 2019، 15، 1115–1116.

3. بیلوتا، اف. قوا، ای. Matot، I. بیهوشی و اختلالات شناختی: مروری سیستماتیک از شواهد بالینی. کارشناس. کشیش نوروتر. 2016، 16، 1311-1320.

4. Needham، MJ; وب، CE; برایدن، دی سی اختلال عملکرد شناختی و زوال عقل پس از عمل: آنچه باید بدانیم و انجام دهیم. برادر جی. آنیست. 2017، 119، i115–i125.

5. Evered، LA; Silbert، BS اختلال عملکرد شناختی پس از عمل و جراحی غیرقلبی. آنست. آنالگ 2018، 127، 496-505.

6. Van Harten، AE; Scheeren، TW; Absalom، AR مروری بر اختلال عملکرد شناختی پس از عمل و التهاب عصبی مرتبط با جراحی قلب و بیهوشی. بیهوشی 2012، 67، 280-293.

7. اشتاینمتز، جی. کریستنسن، KB; لوند، تی. لوهسه، ن. Rasmussen، LS ISPOCD گروه: پیامدهای طولانی مدت اختلال عملکرد شناختی پس از عمل. بیهوشی 2009، 110، 548-555.

8. بروزدینا، ع. قوا، ای. سینیکولا، ام. بیلوتا، اف. ارزیابی شناختی حین عمل. کر. نظر. بیهوشی. 2018، 31، 756-761.

9. هرمانیدس، ج. قوا، ای. پرکل، بی. Bilotta، F. هیپرگلیسمی بعد از عمل و نتیجه عصبی شناختی پس از جراحی: یک مرور سیستماتیک. Minerva Anestesiol. 2018، 84، 1178-1188.

10. بالارد، سی. جونز، ای. گیج، ن. آرسلند، دی. Nilsen، OB; Saxby، BK; لوری، دی. کوربت، ا. وسنس، ک. کاتسایتی، ای. و همکاران بیهوشی بهینه برای کاهش زوال شناختی پس از عمل (POCD) در بیماران مسن تحت عمل جراحی انتخابی، یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده. PLoS ONE 2012, 7, e37410.

11. شعیر، OA; Grasso، MP، II; لاهای، لس آنجلس; دانیل، آر. بیدل، سی جی; Slattum، PW بروز و عوامل خطر برای اختلال عملکرد شناختی پس از عمل در افراد مسن تحت عمل جراحی بزرگ غیر قلبی: یک مطالعه آینده نگر. J. Anesthesiol. کلین داروسازی 2015، 31، 30-36.

12. Mason, SE; نوئل استور، آ. ریچی، CW تأثیر بیهوشی عمومی و منطقه ای بر بروز اختلال عملکرد شناختی پس از عمل و هذیان پس از عمل: یک مرور سیستماتیک با متاآنالیز. جی. آلزایمر دیس. 2010، 22، S67–S79.

13. بیلوتا، اف. لورتا، نماینده مجلس؛ تیواری، ع. هاک، م. هارا، ن. اوچینو، اچ. رزا، جی. انسولین و مغز: رابطه ای شیرین با مراقبت های ویژه. J. Intensive Care Med. 2017، 32، 48-58.

14. کلاینریدرز، ا. فریس، HA; کای، دبلیو. Kahn, CR عمل انسولین در مغز متابولیسم سیستمیک و عملکرد مغز را تنظیم می کند. دیابت 2014، 63، 2232-2243.

15. Erol، A. یک فرضیه یکپارچه و یکپارچه برای اساس متابولیک بیماری آلزایمر پراکنده. جی. آلزایمر دیس. 2008، 13، 241-253.

16. استوکل، LE; آروانیتاکیس، ز. گاندی، اس. کوچک، دی. کان، CR; پاسکوال-لئونه، آ. پاولیک، ا. شروین، ر. اسمیت، پی. مکانیسم های پیچیده ای که اختلال عملکرد عصبی شناختی را به مقاومت به انسولین و سایر اختلالات متابولیک مرتبط می کند. F1000Research 2016, 5, 353.

17. فرولیچ، ال. بلوم-دگن، دی. ریدرر، پی. Hoyer, S. اختلال در انتقال سیگنال گیرنده انسولین عصبی در بیماری آلزایمر پراکنده. ان آکادمی نیویورک علمی 1999، 893، 290-293.

18. کرافت، س. بیکر، LD; مونتین، تی جی; مینوشیما، اس. واتسون، جی اس. کلاکستون، ای. آرباکل، ام. کالاگان، م. تسای، ای. پلیمیت، اس آر. و همکاران انسولین درمانی داخل بینی برای بیماری آلزایمر و اختلال شناختی خفیف فراموشی: یک کارآزمایی بالینی مقدماتی. قوس. نورول. 2012، 69، 29-38.

19. کرافت، س. رامان، آر. چاو، TW; رفیعی، ام اس; Sun، CK; ریسمن، RA; دونوهو، ام سی؛ برویر، جی بی. جنکینز، سی. هارلس، ک. و همکاران ایمنی، کارایی و امکان سنجی انسولین داخل بینی برای درمان اختلال شناختی خفیف و زوال عقل بیماری آلزایمر: یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده. JAMA Neurol. 2020، 77، 1099–1109.

20. چن، ی. اجرا، X. لیانگ، ز. ژائو، ی. دای، CL; اقبال، ک. لیو، اف. انسولین داخل بینی گونگ، CX از هیپرفسفوریلاسیون تاو ناشی از بیهوشی در موش های 3xTg-AD جلوگیری می کند. جلو. نوروسک های پیری 2014، 6، 100.

21. ژانگ، ی. دای، CL; چن، ی. اقبال، ک. لیو، اف. انسولین داخل بینی گونگ، CX از یادگیری فضایی و نقص حافظه ناشی از بیهوشی در موش جلوگیری می کند. علمی Rep. 2016, 6, 21186.

22. چن، ی. دای، CL; وو، زی. اقبال، ک. لیو، اف. ژانگ، بی. انسولین داخل بینی گونگ، CX از اختلالات شناختی ناشی از بیهوشی و تغییرات عصبی رفتاری مزمن جلوگیری می کند. جلو. نوروسک های پیری 2017، 9، 136.

23. لی، اچ. دای، CL; Gu، JH; پنگ، اس. لی، جی. یو، کیو. اقبال، ک. لیو، اف. گونگ، CX تجویز داخل بینی انسولین ناهنجاری مزمن رفتاری و آپوپتوز عصبی ناشی از بیهوشی عمومی را در موش های نوزاد کاهش می دهد. جلو. نوروسک. 2019, 13, 706.

24. دای، CL; لی، اچ. هو، ایکس. ژانگ، جی. لیو، اف. اقبال، ک. گونگ، CX قرار گرفتن نوزاد در معرض بیهوشی منجر به نقص شناختی در سنین بالا می شود: پیشگیری با تجویز داخل بینی انسولین در موش. نوروتاکس. Res. 2020، 38، 299–311.

25. یو، ق. دای، CL; ژانگ، ی. چن، ی. وو، زی. اقبال، ک. لیو، اف. انسولین داخل بینی گونگ، CX بیان پروتئین سیناپسی را افزایش می دهد و از نقایص شناختی ناشی از بیهوشی از طریق مسیر mTOR-eEF2 جلوگیری می کند. جی. آلزایمر دیس. 2019، 70، 925–936.

26. لی، ایکس. اجرا، X. وی، ز. زنگ، ک. لیانگ، ز. هوانگ، اف. که، دی. وانگ، کیو. وانگ، جی.زی. لیو، آر. و همکاران انسولین داخل بینی از اختلالات شناختی ناشی از بیهوشی در موش های مسن جلوگیری می کند. کر. آلزایمر Res. 2019، 16، 8 تا 18.

27. Banting، FG; بهترین، CH; Collip، JB; کمپبل، WR؛ عصاره های فلچر، AA پانکراس در درمان دیابت شیرین. می توان. پزشکی دانشیار J. 1922, 12, 141-146.

28. ساکل، م. منشأ و ماهیت درمان هیپوگلیسمی سایکوزها. گاو نر آکادمی نیویورک پزشکی 1937، 13، 97-109.

29. مک، سی دبلیو; Burch، BO شوک درمانی انسولین در زوال عقل پراکوکس: گزارشی از یک سری موارد. کالیفرنیا وست. پزشکی 1939، 50، 339-344.

30. فینک، م. شاو، آر. ناخالص، GE; کلمن، FS مطالعه مقایسه ای کلرپرومازین و کمای انسولین در درمان روان پریشی. مربا. پزشکی دانشیار 1958، 166، 1846-1850.

31. Begg، DP انسولین انتقال به مغز و مایع مغزی نخاعی. ویتامین. هورم. 2015، 98، 229-248.

32. دورن، ا. برنشتاین، HG; رین، آ. زیگلر، ام. هان، اچ جی. Ansorge، S. انسولین - و پپتیدهای گلوکاگون مانند در مغز. آنات. ضبط 1983، 207، 69-77.

33. لیوتاس، VA; آلفارو مارتینز، اف. بدویا، اف. چانگ، سی سی; Pimentel، DA; Novak، V. انسولین داخل بینی و فاکتور رشد مشابه انسولین 1 به عنوان محافظ عصبی در سکته مغزی ایسکمیک حاد. ترجمه Stroke Res. 2015، 6، 264-275.

34. لیوتاس، VA; Novak, V. محافظت عصبی انسولین داخل بینی در سکته مغزی ایسکمیک. عصبی. ریجن. Res. 2016، 11، 400-401.

35. بندیکت، سی. هالشمید، ام. شوتس، بی. متولد، جی. Kern, W. انسولین داخل بینی برای بهبود عملکرد حافظه در انسان. Neuroendocrinology 2007، 86، 136-142.

36. شمش، ا. رودیچ، ا. هارمن بوهم، آی. Cukierman-Yaffe، T. اثر انسولین داخل بینی بر عملکرد شناختی: یک مرور سیستماتیک. جی. کلین. اندوکرینول. متاب. 2012، 97، 366-376.

37. Reger، MA; واتسون، جی اس. فری، WH، 2nd; بیکر، LD; کولرتون، بی. کیلینگ، ML؛ Belongia، DA; فیشل، MA; پلیمیت، اس آر. شلنبرگ، جی دی. و همکاران اثرات انسولین داخل بینی بر شناخت در افراد مسن دارای اختلال حافظه: تعدیل توسط ژنوتیپ APOE. نوروبیول. پیری 2006، 27، 451-458.

38. Avgerinos، KI; کالایتزیدیس، جی. مالی، ع. کلایتزوگلو، دی. Myserlis، PG; Lioutas، VA انسولین داخل بینی در زوال عقل آلزایمر یا اختلال شناختی خفیف: یک بررسی سیستماتیک. جی. نورول. 2018، 265، 1497-1510.

39. بندیکت، سی. فری، WH، 2nd; Schiöth، HB; شوتس، بی. متولد، جی. Hallschmid، M. انسولین داخل بینی به عنوان یک گزینه درمانی در درمان اختلالات شناختی. انقضا جرونتول. 2011، 46، 112-115.

40. چپمن، سی دی; Schiöth، HB; گریلو، کالیفرنیا؛ بندیکت، سی. انسولین داخل بینی در بیماری آلزایمر: غذای فکری. نوروفارماکولوژی 2018، 136، 196-201.

41. کلاکستون، ا. بیکر، LD; هانسون، ا. Trittschuh، EH; کولرتون، بی. مورگان، ا. کالاگان، م. آرباکل، ام. بهل، سی. Craft, S. انسولین داخل بینی دتمیر طولانی اثر شناختی را برای بزرگسالان مبتلا به اختلال شناختی خفیف یا زوال عقل در مراحل اولیه بیماری آلزایمر بهبود می بخشد. جی. آلزایمر دیس. 2015، 44، 897-906.

42. نواک، پ. Pimentel Maldonado، DA; نواک، وی. ایمنی و اثربخشی اولیه انسولین داخل بینی برای اختلالات شناختی در بیماری پارکینسون و آتروفی سیستم چندگانه: یک مطالعه آزمایشی کنترل شده با دارونما دوسوکور. PLoS ONE 2019, 14, e0214364.

43. بیلوتا، اف. Gelb، AW; استازی، ای. تیتی، ال. پائولونی، FP; رزا، جی. حفاظت عصبی مغز حین عمل دارویی: بررسی کیفی کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده. برادر جی. آنیست. 2013، 110، i113–i120.

44. Eckenhoff، RG; ماز، م. زی، ز. کالی، دی جی; گودلین، اس جی. زو، ز. وی، اچ. ویتینگتون، RA; تراندو، ن. Orser، BA; و همکاران اختلال عصبی شناختی بعد از عمل: وضعیت علم پیش بالینی. بیهوشی 2020، 132، 55-68.

45. میچل، اس جی; پلت، او. Gorman، DF حفاظت از مغز توسط لیدوکائین در طی عملیات قلبی. ان قفسه سینه. سرگ 1999، 67، 1117-1124.

46. ​​متیو، جی پی; مکنسن، GB; فیلیپس-بوت، بی. Grocott، HP; گلوور، دی دی. لاسکوویتز، دی.تی. بلومنتال، جی. نیومن، ام.اف. گروه تحقیقاتی پیامد عصبی (NORG) مرکز قلب دوک. مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما در مورد محافظت عصبی با لیدوکائین در جراحی قلب. سکته مغزی 2009، 40، 880-887.

47. مک، WJ; کلنر، CP; Sahlein، DH; Ducruet، AF; کیم، جی اچ. موکو، جی. زوریکا، جی. کوموتر، RJ; هاک، آر. سیاکا، آر. و همکاران انفوزیون منیزیم حین عمل در حین اندارترکتومی کاروتید: یک کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با دارونما. J. جراحی مغز و اعصاب. 2009، 110، 961-967.

48. Hudetz، JA; اقبال، ز. گاندی، SD; پترسون، KM; بیرن، ای جی; Hudetz، AG; Pagel، PS; Warltier، DC کتامین اختلال عملکرد شناختی بعد از عمل جراحی قلب را کاهش می دهد. Acta Anesthesiol. Scand. 2009، 53، 864-872.

49. تورن، RG; Pronk، GJ; پادمنابهان، و. فری، WH، 2nd. تحویل فاکتور رشد شبه انسولین-I به مغز و نخاع موش در طول مسیرهای بویایی و سه قلو پس از تجویز داخل بینی. علوم اعصاب 2004، 127، 481-496. [CrossRef] [PubMed] 50. Brown, C., IV; Deiner، S. حفاظت شناختی حین عمل. برادر جی. آنیست. 2016، 117، iii52–iii61.

رافائل بادنس 1، اگا کوا 2، جیووانی جووردانو 2، نکان رومرو-گارسیا 1 و فدریکو بیلوتا 2

1 Department of Anesthesiology and Surgical Trauma Intensive Care, Hospital Clinic Universitari Valencia, the University of Valencia, 46010 Valencia, Spain; nekaneromerog@gmail.com

2 گروه بیهوشی، مراقبت های ویژه و پزشکی درد، دانشگاه ساپینزا رم، 00161 رم، ایتالیا; giordano.gj@gmail.com (GG); bilotta@tiscali.it (FB)