پروتئین پریون: مولکول بسیاری از اشکال و چهره ها قسمت 3

بر اساس حوزه‌های اتصال الیگومری تعیین‌شده، محققان استراتژی‌های درمانی بالقوه را برای AD بر اساس پپتیدهای مصنوعی [204,223] و ترکیبات متصل به الیگومر عملکردی [149] طراحی کرده‌اند.

روی روش های بهبود عملکرد مغز کلیک کنید

در سال های اخیر، مطالعات بیشتر و بیشتری نشان داده اند که ارتباط نزدیکی بین اتصال الیگومر و حافظه وجود دارد. بنابراین اتصال الیگومر چیست؟ الیگومرها را می توان به عنوان ساختارهای پلیمری که از ترکیب تعداد کمی از مولکول های مونومر تشکیل شده اند، درک کرد که معمولاً در فرآیند تکمیل فعالیت های مختلف زندگی در موجودات دیده می شوند. اتصال الیگومر به پدیده اتصال بین این مولکول ها اشاره دارد. این شکل از اتصال نه تنها شامل عوامل فیزیکی مانند پیوندهای شیمیایی و اثرات الکترواستاتیکی است، بلکه ترتیبات فضایی بین مولکول‌ها و برهمکنش‌های بین مونومرها را نیز شامل می‌شود.

مطالعات نشان داده است که رابطه بین اتصال الیگومر و حافظه بسیار نزدیک است. محققان دریافته اند زمانی که افراد دانش یا مهارت جدیدی را یاد گرفته اند، این دانش اغلب فقط در حافظه کوتاه مدت مغز وجود دارد و به راحتی فراموش می شود. اما به مرور زمان این دانش از حافظه کوتاه مدت به حافظه بلندمدت منتقل می شود تا محکمتر در مغز انسان ذخیره شود. در این فرآیند، اتصال الیگومر نقش حیاتی ایفا می کند.

به طور خاص، اتصال الیگومر به تقویت ارتباط و حافظه دانش و مهارت‌های جدید در مغز از طریق یک سری فرآیندهای پیچیده، از جمله افزایش انتشار انتقال‌دهنده عصبی، بهبود پایداری غشاهای عصبی و بهبود ارتباط بین نورون‌ها کمک می‌کند. در عین حال، می تواند از از دست دادن حافظه کوتاه مدت جلوگیری کند و در نتیجه حافظه بلند مدت دانش و مهارت را تضمین کند.

بنابراین، می‌توان نتیجه گرفت که پیوند الیگومر می‌تواند حافظه انسان را تقویت و تقویت کند، به آموزش و یادگیری دانش و مهارت‌های جدید کمک کند و از از بین رفتن و کاهش تدریجی حافظه جلوگیری کند. برای محافظت از سلامت مغز خود، باید تمرینات و تمرین های مفیدتری مانند یادگیری مهارت های جدید، گوش دادن به موسیقی و تناسب اندام انجام دهیم تا پیوند الیگومر را تقویت کنیم و حافظه مغز را تقویت کنیم. به این ترتیب مغز ما می تواند سالم تر و قوی تر، پر از انرژی و نشاط باشد. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی حافظه را بهبود بخشد زیرا سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش واکنش های اکسیداتیو و التهابی در مغز کمک کند و در نتیجه از سلامت بدن محافظت کند. سیستم عصبی علاوه بر این، سیستانچ همچنین می تواند رشد و ترمیم سلول های عصبی را تقویت کند و در نتیجه اتصال و عملکرد شبکه های عصبی را افزایش دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، توانایی یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین می تواند از بروز اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

نشان داده شده است که پپتیدهای مصنوعی طراحی‌شده سرعت اولیه فیبریلیزاسیون A را کاهش می‌دهند، مسیر تجمع A را با کاهش جذب الیگومر A مهار می‌کنند و از نورون‌های هیپوکامپ کشت‌شده در برابر پس‌کشی نوریت‌ها و از دست دادن یکپارچگی غشای سلولی محافظت می‌کنند [204] -peptideRD2D3 در تداخل با مجموعه الیگومر PrPC-A موفق است و به عنوان یک عامل درمانی امیدوارکننده در AD پیشنهاد شده است [223].

7. نتیجه گیری

مطالعات بررسی‌شده از این واقعیت حمایت می‌کنند که پروتئین پریون و/یا قطعات پروتئین پریون در هموستاز میلین، ایسکمی و تخریب عصبی نقش دارند که ممکن است نقش‌های متفاوتی داشته باشند (شکل 2).

با توجه به اطلاعات فعلی، لنگر PrP و / یا قطعات آزاد شده (N1، ریختن PrP) با Adgrg6 برای تنظیم هموستاز میلین عصب محیطی تعامل دارند.

اگرچه تلاش‌هایی برای اتصال PrP به سایر فرآیندهای Adgrg{0}}میانجی شده است، هیچ دخالت مستقیمی درک نشده است. در سکته‌های مغزی، بیان PrP افزایش می‌یابد.

لنگر PrP در میانجی مسیرهای سیگنال دهی از طریق پروتئین های گیرنده گذرنده و سیتوزولی شرکت می کند. اگرچه مطالعات بیشتری مورد نیاز است، اشکال آزاد شده ممکن است نقش تعیین کننده ای در محافظت عصبی و بازسازی داشته باشند، از جمله تنظیم تعاملات بین میکروگلیا و سلول های مغز و ارتقاء نوروژنز.

خودروهای برقی و خودروهای شاسی بلند غنی شده در قطعات PrP ممکن است مکانیسم‌های انتقال مهمی در حفاظت عصبی و تخریب عصبی باشند. مطالعات بیشتری برای اثبات نقش آنها مورد نیاز است.

در بیماری های نورودژنراتیو، PrP لنگر خورده به عنوان گیرنده ای برای الیگومرهای A، الیگومرهای -syn و توده های تاو عمل می کند و ممکن است سمیت سلولی ناشی از الیگومر را واسطه کند. نقطه تعامل بین الیگومر و PrP ممکن است مکانی جذاب برای توسعه دارو باشد، اما درمان ممکن است شامل تنظیم سایر شرکای دخیل در این فرآیند نیز باشد.

با استدلال نقش محافظتی آنها، قطعات PrP آزاد شده ممکن است به الیگومرهای سمی متصل شده و تخلیه آنها را فعال کنند. در حمایت از این نقش، PrP ریخته شده نشان داده است که الیگومرهای PrPSc و A را در پلاک های آمیلوئید متصل می کند، که ممکن است کمتر از الیگومرها سمی باشند.

برای نتیجه گیری، بسیاری از نشانه ها نشان می دهد که پروتئین پریون و قطعات پروتئین پریون ممکن است نقش های متعددی (گاهی اوقات حتی در هم تنیده) در سکته مغزی و تخریب عصبی داشته باشند. بدون شک برای روشن شدن نقش(های) آنها در این فرآیندها، مطالعات بیشتری در این زمینه ها مورد نیاز است.

شکل 2. پروتئین ها، مسیرهای سیگنالینگ و فعل و انفعالاتی که ممکن است تحت تأثیر PrP و/یا PrPfragments قرار گیرند. این طرح پروتئین‌های مختلف، مسیرهای سیگنالینگ و فعل و انفعالاتی را ارائه می‌کند که طبق گزارش‌ها شامل PrP و/یا قطعات آن می‌شود.

در سکته مغزی ایسکمیک، گونه‌های PrP در تعدیل محافظت عصبی، رشد نوریت، نوروژنز و رگ‌زایی نقش دارند. در بیماری‌های نورودژنراتیو، قطعات PrP آزاد شده ممکن است به صورت محافظتی عمل کنند در حالی که PrP لنگر، سمیت ناشی از الیگومر را تنظیم می‌کند.

PrP و مشتقات آن همچنین در هموستاز میلینی (نارنجی) ناشی از Adgrg دخیل هستند و ممکن است در ارتباط و تمایز میکروگلیا و همچنین تنظیم ارتباطات بین سلولی از طریق EVs و SUVs و غیره نقش داشته باشند.

تعدادی از بازی‌های متقابل پیشنهادی توسط یک تعامل مستقیم با گونه‌های PrP تنظیم می‌شوند در حالی که سایرین به‌طور غیرمستقیم تنظیم می‌شوند. مسیرهای حفاظتی و فعل و انفعالات به رنگ آبی هستند در حالی که رنگ سبز پیامدهای مضری دارد.

مشارکت های نویسنده: VK محدوده دستنوشته را مفهوم سازی کرد و اولین پیش نویس را نوشت. VCŠ. ˇ محدوده نسخه خطی را مفهوم سازی کرد و نسخه خطی را به طور انتقادی بررسی کرد. همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

بودجه: این کار توسط آژانس تحقیقاتی اسلوونی تامین مالی شد (شماره کمک مالی ARRS P4-0176).

تضاد منافع: نویسندگان هیچ گونه تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

مراجع

1. Scheckel، C. آگوزی، A. پریون ها، کرینوئیدها و اختلالات تاخوردگی اشتباه پروتئین. نات. کشیش ژنه. 2018، 19، 405-418. [CrossRef][PubMed]

2. اوکارول، آ. کویل، جی. گامبین، Y. پریون ها و مجموعه های پریون مانند در تخریب عصبی و ایمنی: ظهور مکانیسم های جهانی در سلامت و بیماری. سمین. Cell Dev. Biol. 2020، 99، 115-130. [CrossRef] [PubMed]

3. ریچی، دی.ال. Barria, MA Prion Diseases: یک عامل قابل انتقال منحصر به فرد یا مدلی برای بیماری های عصبی؟ Biomolecules2021, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

4. هرمس، ج. تینگز، تی. گال، اس. مادلونگ، ا. گیزی، آ. سیبرت، اچ. شورمان، پی. ویندل، او. بروس، ن. کرتزشمار، اچ. شواهد مکان و عملکرد پیش سیناپسی پروتئین پریون. J. Neurosci. 1999، 19، 8866-8875. [CrossRef]

5. Bendheim، PE; براون، منابع انسانی؛ رودلی، RD; اسکالا، ال جی. Goller، NL; Wen, GY توزیع بافتی تقریباً در همه جا از پروتئین پیش ساز اسکراپی. Neurology 1992, 42, 149. [CrossRef]

6. ولف، M.-A.; سناتور، ا. آگوزی، A. عملکرد بیولوژیکی پروتئین پریون سلولی: به روز رسانی. BMC Biol. 2017، 15، 34. [CrossRef]

7. کوفر، ع. Lakkaraju، AK; مقا، ع. پترسن، SC; آیریچ، ک. دوسراین، سی. مارپاکوار، ر. باکرچی، پ. سناتور، ا. مونارد، آ. و همکاران پروتئین پریون یک لیگاند آگونیستی گیرنده Adgrg6 جفت شده با پروتئین G است. طبیعت 2016، 536، 464-468. [CrossRef]

8. کارولا، پ. بریبیان، ا. رنگل، ا. گاوین، آر. فرر، آی. Caelles، C. نقش محافظتی عصبی PrPC در برابر حملات صرعی ناشی از کاینات و مرگ سلولی بستگی به مدولاسیون فعال‌سازی JNK3 با اتصال GluR6/7-PSD{5}} دارد. مول. Biol. Cell 2011, 22,3041-3054. [CrossRef]

9. کارولا، پ. لورنز، اف. Matamoros-Angles، A.; آگیلار-کالوو، پی. اسپینوزا، جی سی. Gavín، R. دخالت PrPC در سمیت تحریکی ناشی از کاینات در چندین سویه موش. علمی Rep. 2015, 5, srep11971. [CrossRef]

10. کالینز، اس. مک لین، کالیفرنیا؛ Masters، CL Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome، بی خوابی فامیلی کشنده و کورو: مروری بر این انسفالوپاتی های اسفنجی شکل کمتر شایع انسانی. جی. کلین. نوروسک. 2001، 8، 387-397. [CrossRef]

11. دیبنر، سی. شیبلر، یو. آلبرشت، U. سیستم زمانبندی شبانه روزی پستانداران: سازماندهی و هماهنگی ساعتهای مرکزی و محیطی. آنو. کشیش فیزیول. 2010، 72، 517-549. [CrossRef] [PubMed]

12. Cingaram، PKR; نیستی، ا. Dondapati، DT; فودور، ای. پروتئین Welker، E. Prion به سلول‌های Zpl مشتق از هیپوکامپ در برابر اثرات سمی Cu2+، Mn2+، Zn2+ و Co2+ مقاومت نمی‌کند. نقش محافظتی برای PrP در انتقال سمیت ناشی از فلز. PLoS ONE 2015, 10, e0139219. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com