تغییرات ساختاری مغز مرتبط با اضافه وزن و چاقی قسمت 1

چاقی یک مشکل بهداشتی جهانی با مجموعه گسترده ای از بیماری های همراه است، مانند سوء تغذیه، سندرم متابولیک، دیابت، فشار خون سیستمی، نارسایی قلبی و نارسایی کلیه. /is بررسی یافته‌های اخیر تصویربرداری عصبی و دو مطالعه تراکم سلولی را در رابطه با نقش التهاب هیپوتالاموس ناشی از تغذیه بیش از حد در تخریب عصبی توصیف می‌کند. این مطالعات شواهد ثابتی از ضخامت کوچکتر قشر مغز یا کاهش حجم ماده خاکستری در افراد دارای اضافه وزن و چاقی ارائه کردند؛ با این حال، مناطق مغز مورد بررسی در مطالعات مختلف متفاوت بود.

فشار خون سیستمیک یک بیماری مزمن شایع است که با افزایش طولانی مدت فشار خون مشخص می شود که آسیب زیادی به سلامت انسان وارد می کند. حافظه یکی از کارکردهای ضروری و مهم در زندگی روزمره افراد است. نقش مهمی در کار، تحصیل، زندگی و سایر جنبه ها دارد. بنابراین، چه رابطه ای بین فشار خون سیستمیک و حافظه وجود دارد؟

تحقیقات نشان می دهد که در واقع رابطه ای بین فشار خون سیستمیک و حافظه وجود دارد. فشار خون بالا می تواند به طور مستقیم بر سلامت مغز افراد تأثیر بگذارد. خون رسانی ناکافی به مغز ناشی از افزایش طولانی مدت فشار خون باعث آسیب مستقیم به نورون ها و سلول های عروقی در مغز می شود. علاوه بر این، فشار خون بالا اغلب با بیماری های همراه متعدد مانند چربی خون، بیماری عروق کرونر قلب، سکته مغزی و دیابت همراه است. این شرایط همچنین تأثیر فشار خون بالا بر مغز را تشدید می کند. این عوامل به طور مستقیم یا غیرمستقیم بر رشد و توانایی تفکر افراد تأثیر می گذارد و از رشد حافظه جلوگیری می کند.

با این حال، خیلی بدبین نباشید. در واقع، برای اکثر بیماران مبتلا به فشار خون بالا، تا زمانی که اقدامات به موقع و مؤثر انجام دهند، به طور فعال فشار خون را درمان و به طور علمی کنترل کنند، حفاظت از عملکرد مغز کاملاً ممکن است. تنظیم های مختلف سبک زندگی مانند رژیم غذایی مناسب، ورزش مناسب، کاهش استرس و اطمینان از خواب کافی، راه های بسیار موثری برای پیشگیری و درمان فشار خون بالا هستند. ضمناً داروهای کاهنده فشار خون که پزشک تجویز می کند نیز باید طبق دستور پزشک مصرف شود و به میل خود داروها را تعویض یا قطع نکنید.

به طور خلاصه، رابطه بین فشار خون سیستمیک و حافظه در واقع تا حدی مرتبط است، اما به این معنی نیست که فشار خون بالا مقصر کاهش حافظه است. تا زمانی که اقدامات درمانی موثری انجام دهیم و فشار خون بالا را به صورت علمی و منطقی کنترل کنیم، مغز سالم و حافظه تیز به مزیت های مهم زندگی و کار ما تبدیل خواهد شد. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ دسرتیکولا یک ماده دارویی سنتی چینی است که اثرات منحصر به فرد زیادی دارد که یکی از آنها بهبود حافظه است. اثربخشی سیستانش دسرتیکولا از ترکیبات فعال متعددی که شامل تانیک اسید، پلی ساکاریدها، گلیکوزیدهای فلاونوئید و غیره است، ناشی می شود. این مواد می توانند سلامت مغز را از طریق مسیرهای مختلف ارتقا دهند.

روی 10 روش برای بهبود حافظه کلیک کنید

به طور کلی نواحی پیشانی و تمپورال دو طرفه، هسته های پایه و مخچه بیشتر درگیر می شوند. مکانیسم کاهش حجم ناشناخته است و التهاب عصبی ناشی از چاقی احتمالاً باعث از دست دادن نورون ها می شود.

سلول های چربی، ماکروفاژهای بافت چربی و دیس بیوز روده در افراد دارای اضافه وزن و چاق منجر به ترشح سیتوکین ها و کموکاین ها می شوند که از سد خونی مغزی عبور می کنند و ممکن است میکروگلیا را تحریک کنند که به نوبه خود سیتوکین های پیش التهابی را نیز آزاد می کند. /is منجر به التهاب عصبی مزمن با درجه پایین می شود و ممکن است عامل مهمی برای سیگنال دهی آپوپتوز و مرگ عصبی باشد.

علاوه بر این، میکروآنژیوپاتی قابل توجه مشاهده شده در مدل های موش ممکن است مکانیسم مهم دیگری برای القای آپوپتوز باشد. التهاب عصبی در بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی (مانند بیماری‌های آلزایمر و پارکینسون) ممکن است مشابه بیماری‌های متابولیک ناشی از سوء تغذیه باشد.

عملکرد شناختی ضعیف، عمدتاً در کارکردهای اجرایی، در افراد چاق نیز مورد بحث قرار می گیرد. /is بررسی مکانیسم های عصبی التهابی و تخریب کننده عصبی مرتبط با چاقی را برجسته می کند و بر اهمیت توسعه راهبردهای مداخله پیشگیری و درمان موثر برای افراد دارای اضافه وزن و چاق تاکید می کند.

1. معرفی

چاقی یک مشکل بزرگ جهانی است که عوامل بیولوژیکی، فیزیولوژیکی، رفتاری، اجتماعی، محیطی، اقتصادی و سیاسی را به شدت درگیر می کند [1]. نسبت های همه گیر چاقی تا پایان قرن رسیده است زیرا چاقی به یکی از علل اصلی مرگ و میر، ناتوانی در سراسر جهان [2] و بار مالی قابل توجهی تبدیل شده است [3].

در دهه 1970، گروه‌هایی از متخصصان از بریتانیا و ایالات متحده بر لزوم در نظر گرفتن پدیده جدید چاقی به عنوان یک بیماری مهم تأکید کردند، که در آن زمان فقط بزرگسالان، به ویژه زنان را تحت تأثیر قرار می‌داد [4]. علاوه بر این، چاقی با فقدان گزینه‌های درمانی مؤثر تشدید می‌شود. در سال 2016، بیش از 1.9 میلیارد بزرگسال 18 ساله و بالاتر دارای اضافه وزن بودند که بیش از 650 میلیون نفر از آنها چاقی داشتند. این اعداد مربوط به 39 درصد از بزرگسالان بالای 18 سال (39 درصد مردان و 40 درصد زنان) است که اضافه وزن داشتند و 13 درصد از جمعیت بزرگسال جهان (11 درصد مردان و 15 درصد زنان) دچار چاقی شدند [6].

در چهار دهه گذشته، شیوع چاقی در سراسر جهان تقریباً سه برابر شده است. بیش از 340 میلیون کودک و نوجوان پنج تا نوزده ساله تا سال 2016 دارای اضافه وزن یا چاق بودند و حدود 38.2 میلیون کودک زیر پنج سال در سال 2019 دارای اضافه وزن یا چاق بودند [6]. اگر روندهای اخیر ادامه یابد، تخمین زده می شود که تا 2030، 60 درصد از جمعیت جهان (3.3 میلیارد نفر) دارای اضافه وزن (2.2 میلیارد نفر) یا چاق (1.1 میلیارد نفر) خواهند بود [7].

اضافه وزن و چاقی با تعداد بیشتری از مرگ و میر در سراسر جهان نسبت به کمبود وزن مرتبط است، با نرخ چاقی بیش از 50٪ در بسیاری از کشورها [8]. شاخص توده بدنی (BMI) یکی از پرکاربردترین معیارها برای شناسایی وزن بیش از حد از نظر قد و سن است. /e سازمان بهداشت جهانی چاقی را از نظر BMI طبقه بندی می کند: کم وزن (BMI کمتر از 18.5 کیلوگرم بر متر مربع)، وزن طبیعی (محدوده 18.5 تا 25 کیلوگرم بر متر مربع)، اضافه وزن (محدوده 26 تا 30 کیلوگرم بر متر مربع) و چاق ( بیشتر از 30 کیلوگرم بر متر مربع) [6، 9].

با این حال، استفاده از BMI به عنوان شاخص اضافه وزن یا چاقی برای همه افراد قابل اعتماد نیست. BMI عمدتاً در بزرگسالان استفاده می شود، اگرچه اکنون در کودکان و افراد مسن استفاده می شود. در مورد کودکان و نوجوانان، از امتیاز z BMI استفاده می شود، زیرا در این جمعیت، BMI با سن و جنس متفاوت است [10] (BMI z-score به عنوان شاخص وزن نسبی تنظیم شده برای سن و جنس کودک در مورد یک جمعیت مرجع تعریف می شود). ./e نسبت دور کمر به باسن (WHR) یکی دیگر از معیارهای پرکاربرد است که توزیع بافت چربی را نمایه می کند[11].

چربی مرکزی بدن با افزایش رسوب بافت چربی داخل شکم همراه است، اگرچه افزایش بافت چربی زیر جلدی شکم نیز درگیر است. جذب سنجی اشعه ایکس (DXA) تکنیکی است که به طور گسترده در کلینیک برای ارزیابی ترکیب بدن (مواد معدنی استخوان، چربی، لاغر و بافت های نرم) با استفاده از اسکن اشعه ایکس کم انتشار استفاده می شود. DXA اطلاعاتی در مورد چاقی بیش از حد ارائه می دهد و کل چربی و بافت نرم بدون چربی را کمیت می کند[12].

پلتیسموگرافی جابجایی هوا (ADP) تکنیک مفید دیگری برای ارزیابی ترکیب بدن (دانسیته استخوان، بافت بدون چربی و کل چربی بدن) است. ADP حجم بدن یک فرد را با محاسبه حجم هوای یک محفظه خالی منهای حجم هوای فردی که در داخل محفظه نشسته است تخمین می زند [13].

چین‌های پوستی یک روش آنتروپومتری رایج است که برای اندازه‌گیری ضخامت چربی زیر جلدی استفاده می‌شود، اگرچه در برخی از بزرگسالان دارای اضافه وزن و چاق چندان نشان‌دهنده نیست. بنابراین، هیچ اتفاق نظری در مورد توزیع واقعی اندازه‌گیری‌های چربی زیر جلدی در جمعیت وجود ندارد [11].

2. پاتوژنز چاقی

چاقی در نتیجه عدم تعادل بین مصرف غذا و مصرف انرژی ایجاد می شود [14]. مصرف انرژی شامل انرژی مورد نیاز برای حفظ عملکردهای حیاتی (نرخ متابولیسم در حالت استراحت)، انجام فعالیت بدنی و ایجاد گرمازایی ناشی از رژیم غذایی است.

مطالعات منتشر شده از این فرض که چاقی ناشی از اختلالات مصرف انرژی مربوط به متابولیسم و/یا گرمازایی ناشی از رژیم غذایی است، پشتیبانی نمی کند. در عوض، شواهد نشان می‌دهد که کاهش فعالیت بدنی ممکن است به طور قابل‌توجهی به افزایش وزن بدن کمک کند [15]. مصرف انرژی مورد نیاز برای حفظ وزن بین افراد، از جمله افراد با ساختارهای مشابه، بسیار متفاوت است. تفاوت در کارایی متابولیک ممکن است این تنوع را توضیح دهد و در افزایش وزن حساس نقش داشته باشد [15].

تبدیل لیپیدها و کربوهیدرات ها به عملکرد واقعی وظیفه نیاز به اکسیداسیون مواد مغذی برای تولید آدنوزین تری فسفات (ATP) دارد، که به عنوان یک ارز متابولیک عمل می کند [15]، و ATP متعاقبا برای انجام وظایف واقعی (مانند عملکردهای حیاتی بدن و فعالیت بدنی) استفاده می شود [15] ]. هر دوی این فرآیندهای متابولیک شامل تولید گرما هستند. بازده متابولیک به نسبت ATP در مقابل تولید گرمای مشتق شده برای انجام یک وظیفه معین اشاره دارد [16]. توانایی دفع بخشی از انرژی اضافی به عنوان گرما، توانایی ذخیره انرژی اضافی به عنوان چربی را کاهش می دهد و در نتیجه از افزایش وزن جلوگیری می کند [16]. راندمان متابولیک پایین دلالت بر افزایش تولید گرما به هزینه تولید ATP دارد [16].

گزارش شده است که افزایش کارایی متابولیسم به چاقی کمک می کند [16]. سیستم عصبی سمپاتیک (SNS) در کنترل غیر هموستاتیک شرکت می کند. روزه فعالیت SNS را در حین غذا خوردن کاهش می دهد، به ویژه تغذیه بیش از حد کربوهیدرات، باعث افزایش فعالیت SNS می شود. /e SNS لیپولیز را در بافت چربی عصب و تعدیل می کند [17]. ورودی پاراسمپاتیک ممکن است با تأثیر مستقیم بر وضعیت متابولیک بافت چربی، سبب شناسی چاقی شود.

فعل و انفعالات عصبی ایمنی بین SNS و ماکروفاژها برای هموستاز بافت های متعدد از جمله بافت چربی مورد نیاز است [18]. کاهش با واسطه SNS در لیپولیز بافت چربی به تجمع تولیپیدها و در نتیجه اضافه وزن کمک می کند [17]./e مغز و دستگاه گوارش از طریق عصب واگوس به هم متصل می شوند. سلول های چربی داخل شکمی با تحریک SNS باعث افزایش مصرف گلوکز و اسیدهای چرب می شوند. این سلول ها گیرنده های آدرنرژیک را بیان می کنند که می توانند به کاتکول آمین های سیستم سمپاتیک پاسخ دهند. بخش کولینرژیک عصب واگ در تنظیم گلوکز آندین سولین شرکت می کند [17].

استیل کولین از طریق عصب واگ، گیرنده های موسکارینی M3 پانکراس را تقویت می کند و ترشح انسولین را افزایش می دهد، سنتز لیپیدهای سلولی و جذب گلوکز را بهبود می بخشد، که باعث ذخیره کالری و افزایش چربی می شود [17]. /سیستم عصبی روده ای بیش از 30 انتقال دهنده عصبی تولید می کند. این هورمون ها و پپتیدها در جریان خون آزاد می شوند، از سد خونی مغزی (BBB) ​​عبور می کنند و سیستم عصبی مرکزی (CNS) را تحریک می کنند. در حین مصرف، هورمون های روده ای به دلیل اتساع معده آزاد می شوند، مانند پپتیدهای کوله سیستوکینین، گرلین و لپتین که احساس گرسنگی و سیری را تنظیم می کنند. گرلین با مهار سیگنال‌های واگ و سرکوب آزادسازی انسولین، مصرف غذا را تحریک می‌کند [17].

لپتین و انسولین در این اثرات بر روی فعالیت SNS نقش دارند. لپتین یک هورمون تولید شده توسط چربی است که در چاقی تنظیم می شود [19]. لپتین در مغز عمدتاً در سطح هیپوتالاموس سیگنال می‌دهد تا فعالیت زیرمجموعه‌های عصبی خاص (شامل پپتید مرتبط با اورکسیژنیک آگوتی (AgRP) و نورون‌های پروپیوملانوکورتین (POMC) بی اشتها را تعدیل کند، اشتها را کاهش دهد و مصرف انرژی را افزایش دهد [20].
لپتین به عنوان سیگنالی برای گردش ذخایر انرژی با ایجاد بازدارندگی در مسیر اورکسیوژنیک هیپوتالاموس عمل می کند. بنابراین، چاقی به شدت با هیپرلپتینمی مرتبط است [5]. چاقی با اختلال در سیگنال دهی لپتین علیرغم سطوح بالای لپتین مشخص می شود، یعنی مقاومت به لپتین، که توضیح می دهد که چرا تجویز لپتین برای اکثر افراد چاق موثر نیست [20].

اعتقاد بر این است که مقاومت به لپتین نتیجه التهاب و گلیوز هیپوتالاموس است [20-22]. تغذیه طولانی‌مدت از رژیم غذایی پرچرب به موش‌ها، فعال شدن هیپوتالاموس میانی پایه‌های سیگنال‌دهنده التهابی C-Jun N ترمینال کیناز (Jnk) و فاکتور هسته‌ای (NF-κB) را افزایش می‌دهد، که منجر به تولید سیتوکین‌های پیش التهابی و اختلال در انسولین و لپتین سیگنالینگ [22].

علاوه بر این، پاسخ سلولی به یک رژیم غذایی پرچرب در هیپوتالاموس شامل گلیوز واکنشی [18] است، که یک فرآیند اختصاصی CNS از استخدام، تکثیر، و تبدیل مورفولوژیکی آستروسیت ها و میکروگلیاها در واکنش به آسیب مغزی است. پاسخ سلولی جفت عصبی عروقی نورون های POMC را به دلیل پوشش سیناپس ها برای تغییر دینامیک انتقال دهنده های عصبی با تغییر بیان آستروسیتی گلوتامات و انتقال دهنده های گلوکز برای تغییر فعالیت شلیک نورون های POMC تغییر می دهد[22].

سیستم های پیچیده ای که رفتار خوردن را تنظیم می کنند، روابط بین مصرف (رژیم غذایی) و مصرف انرژی را متعادل می کنند. سیستم های /ese در برابر اختلالات ناشی از عدم تعادل انرژی آسیب پذیر هستند. مسیرهای لذت‌بخش و هموستاتیک رفتار خوردن را کنترل می‌کنند. سیستم هدونیک بر جسم مخطط متکی است و ارتباط نزدیکی با هیپوتالاموس و سیستم هموستاتیک دارد [23].

در نظر گرفته می شود که کمبود پاداش باعث عدم تعادل بین تنظیم هموستاتیک و لذت جو می شود. /is فرضیه نشان می دهد که کاهش سیگنال دهی دوپامینرژیک، که به طور معمول جنبه های پاداش دهنده محرک های (مربوط به غذا) را منتقل می کند، مصرف بیش از حد غذاهای خوشمزه را فراتر از نیازهای هومئوستاتیک برای جبران حساسیت کمتر به پاداش ترویج می کند[24].

کاهش سیگنال دهی سروتونین در هیپوتالاموس با تأثیر بر بازخورد منفی انرژی دریافتی در هنگام مصرف غذا به چاقی کمک می کند و در نتیجه مصرف بیش از حد را افزایش می دهد [25]. هسته پارابطنی هیپوتالاموس پپتیدهایی تولید می کند که با مصرف غذا کاهش می یابد، از جمله هورمون تیروتروپین، کورتیکوتروپین -فاکتور آزاد کننده و اکسی توسین کانابینوئیدها اشتها را تنظیم می کنند و سیتوکین های التهابی نیز در تنظیم سیستم عصبی دستگاه گوارش نقش دارند [19].

التهاب در هیپوتالاموس می تواند اثرات بسیار متغیری بر رفتار داشته باشد. افزایش قابل توجهی در سطوح سیتوکین هیپوتالاموس در مدل های حیوانی با بی اشتهایی عمیق، هم وابسته و هم مستقل از لپتین مشاهده شده است [5]. مقاومت هیپوتالاموس به اثرات لپتین بر بافت چربی برای چاقی ضروری است. التهاب هیپوتالاموس در پاسخ به مصرف روزانه مقادیر زیادی چربی ایجاد می شود و مکانیزم مهمی در ایجاد مقاومت به لپتین است [26].de Araujo و همکاران. [27] اثرات مهم محتوای انرژی غذا با واسطه‌ی نورون‌های واگ حسی روده-عصبی (مسیر محور روده-مغز) را که به‌عنوان شکلی از یک سیستم پاداش بینابینی، مستقل از خوش‌خوراکی عمل می‌کنند، در نظر گرفت.

افراد چاق گزارش نمی دهند که غذا را بیشتر از همتایان با وزن سالم خود دوست ندارند. خوش طعم بودن بر آنچه که یک فرد می خورد تأثیر می گذارد، اما میزان خوردن آن را منعکس نمی کند. /e محتوای انرژی غذا در حال تقویت است. طبق گفته د آرائوجو و همکاران [27]، مسیرهای روده-مغزی زیر قشری خواص تغذیه ای را مستقل از خوش طعم بودن حس می کنند و مدارهای پاداش مغزی را فعال می کنند. قدرت انگیزشی تراکم انرژی در افراد چاق قوی تر ظاهر می شود.

با این حال، تصور می شود که میکروبیوتای روده در مکانیسم های حاکم بر پاسخ استرس از طریق محور هیپوفیز آدرنال هیپوتالاموس (HPA) نقش دارد و تنظیم زدایی از این محور نیز با چاقی مرتبط است [28]. /e محور مغز روده یک سیستم پیچیده است که ارتباط بین روده و مغز را از طریق سیگنال های هورمونی، ایمنی و عصبی امکان پذیر می کند. /e CNS، سیستم عصبی خودمختار، سیستم عصبی روده، محور HPA و میکروبیوتای روده اجزای محور روده-مغز هستند.

همه این مؤلفه ها ارتباطات دو طرفه را از CNS به روده و از روده به CNS برقرار می کنند [29].

هورمون‌های روده توسط سلول‌های غدد درون‌ریز آزاد می‌شوند که در پاسخ به مواد مغذی پیش‌جذب، سیگنال‌هایی را در CNS تحریک می‌کنند و متعاقبا بر هموستاز انرژی تأثیر می‌گذارند [29]. به عنوان بخشی از محور روده-مغز، میکروبیوتای روده (میکروارگانیسم‌هایی که در دستگاه گوارش انسان زندگی می‌کنند) نقش مهمی دارند. نقش در چاقی و افزایش وزن از طریق برداشت انرژی، تولید خلفی متابولیت های مختلف (مثلا اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه)، تغییرات در رفتار میزبان، و سیری از طریق محور روده-مغزی که پاسخ های التهابی را القا می کند [29].

چاقی، بیماری‌های متابولیک، برخی اختلالات روانپزشکی و اختلالات شناختی می‌توانند ناشی از بی‌نظمی این سیستم باشند [28، 29]./ارتباطات مثبتی بین استرس (سطوح بالای گلوکوکورتیکوئیدها)، افزایش وزن، چاقی، BMI [30]، گلوکز پایه وجود دارد. انسولین پایه و مقاومت به انسولین [31]. ارتباط استرس با اختلال عملکرد متابولیک در افراد با BMI بالاتر نسبت به افراد با BMI پایین تر است [32]، که نشان می دهد استرس خطر چاقی را افزایش می دهد، به ویژه در افراد با BMI بالاتر.

سطوح بالای مزمن گلوکوکورتیکوئیدها و انسولین باعث افزایش مصرف غذای ناخوشایند و رسوب چربی در شکم می شود [33]. استرس می تواند باعث اختلال در عملکرد متابولیک شود و رفتار خوردن را اصلاح کند. علاوه بر این، افراد چاق به استرس حساسیت بیشتری دارند. /e محور HPA نقش مهمی در شروع تغییرات متابولیک و چاقی ایفا می کند [34].

3. چاقی و التهاب عصبی

ماکروفاژها بسته به حالت تمایزشان، التهاب را بر اساس حالت‌های فعال‌سازی مختلف تنظیم می‌کنند؛ بنابراین، ماکروفاژهای فعال شده کلاسیک (M1) این فرآیند را با ترشح سیتوکین‌های پیش‌التهابی و گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) آغاز می‌کنند [35]، در حالی که مراحل بعدی پاسخ ایمنی به‌طور جایگزین کنترل می‌شوند. ماکروفاژهای فعال (M2) برای کاهش التهاب و ترویج بازسازی بافت و آزادسازی فاکتورهای رشد [35].

در انسان‌های سالم و غیر چاق، ماکروفاژها در بافت چربی مشابه ماکروفاژهای M2 عمل می‌کنند؛ یعنی سیتوکین‌های پیش‌التهابی کمی تولید می‌کنند و آرژیناز را بیان می‌کنند که تولید اکسید نیتریک را مهار می‌کند و منجر به تولید پلی‌آمین می‌شود [36]. با این حال، ماکروفاژهای مرتبط با بافت چربی که در محل‌های التهاب مزمن در چاقی قرار دارند، می‌توانند به عنوان منبع سیتوکین‌های پیش التهابی عمل کنند [37].

هر دو ماکروفاژ M1 و M2 ممکن است همزیستی داشته باشند که منجر به التهاب و فیبروز پایدار شود [38]. تجمع بافت چربی در چاقی عامل کلیدی التهاب سیستمیک است. هم سلول‌های چربی هیپرتروفیک و هم سلول‌های ایمنی ساکن در بافت چربی (عمدتاً لنفوسیت‌ها و ماکروفاژها) از طریق افزایش سطح فاکتور تومورنکروز آلفا (TNF-)، مهارکننده فعال‌کننده پلاسمینوژن، به حالت پیش التهابی کمک می‌کنند. پروتئین واکنشی، اینترلوکین-1-بتا (IL-1-بتا)، و اینترلوکین-6 (IL-6) [39، 40]. پاسخ التهابی با واسطه M1 در طول چاقی ممکن است مشابه مکانیسم های کلیرانس نکروزی باشد [41، 42].

ماکروفاژها، سیتوکین‌ها، به‌ویژه TNF و IL{0}} و کموکاین‌ها مانند لیگاند CC-chemokine 2 را ترشح می‌کنند (CCL2؛ پروتئین کموتاکتیک آسمونوسیتی قبلاً شناخته شده-1 (MCP1)). TNF و IL{6}}می‌توانند با سیگنال‌دهی انسولین در سلول‌های چربی تداخل داشته باشند که منجر به دیابت نوع 2 (T2DM) می‌شود [43]. ماکروفاژها بافت چربی را در طول زمان انباشته می‌کنند و سیتوکین‌هایی که تولید می‌کنند می‌تواند منجر به مقاومت به انسولین و T2DM شود [36، 37].

بیان بیش از حد پروتئین های پیش انعقاد توسط این ماکروفاژهای التهابی می تواند به خطرات آتروژنیک و قلبی عروقی کمک کند که بخشی از سندرم متابولیک مرتبط با چاقی را تشکیل می دهد. میکروبیوتای روده یک عامل میانی بین فشارهای محیطی (مثلاً رژیم غذایی و سبک زندگی) و فیزیولوژی میزبان است و تغییر آن (یعنی دیس بیوز) می تواند تا حدودی چاقی را توضیح دهد [28].

دیس بیوز روده (عدم تعادل در ترکیب میکروبیوتای روده ناشی از ژنتیک میزبان، شیوه زندگی و قرار گرفتن در معرض میکروارگانیسم‌ها) [45] ممکن است چاقی ناشی از رژیم غذایی و عوارض متابولیک را از طریق مکانیسم‌های مختلف، از جمله اختلالات ایمنی، تنظیم انرژی تغییریافته، تنظیم هورمون‌های روده تغییریافته، و پیشبرد افزایش دهد. مکانیسم ها (مانند لیپوپلی ساکارید اندوتوکسین هایی که از سد روده عبور کرده و وارد گردش خون پورتال می شوند) [44، 46].

مطالعات اخیر نشان داده است که تغییرات ترکیبی در روده و التهاب مربوط به روده نشتی (از دست دادن یکپارچگی سد روده و کاهش توانایی آن برای محافظت از محیط داخلی) ممکن است به پاتوفیزیولوژی چندین بیماری مانند افسردگی، سندرم خستگی مزمن، چاقی یا دیابت دیابت کمک کند. 47]. التهاب ناشی از چاقی می تواند بر ساختارهای مغزی مانند هیپوکامپ، قشر مغز، ساقه مغز و آمیگدال تأثیر بگذارد [48].

التهاب درجه پایین مشخصه چاقی می تواند منجر به التهاب عصبی از طریق مکانیسم های مختلفی از جمله شبکه های مشیمیه و اختلال در BBB شود [49]. التهاب محیطی مشاهده شده در چاقی منجر به مقاومت به انسولین می شود [36، 37]. /مغز اندام ممتازی برای مصونیت است. با این حال، انتقال بین التهاب محیطی و مرکزی گزارش شده است.

آدیپوکین ها توسط بافت چربی تولید می شوند و همچنین می توانند در CNS، جایی که گیرنده های این عوامل وجود دارند، بیان شوند. آدیپوکین‌های تولید شده در محیط می‌توانند از BBB عبور کنند یا فیزیولوژی آن را با تأثیر بر روی سلول‌هایی که BBB را تشکیل می‌دهند تا بر CNS تغییر دهند.

آدیپوکین ها می توانند التهاب عصبی و استرس اکسیداتیو را تنظیم کنند، که دو فرآیند فیزیولوژیکی مهم در تخریب عصبی هستند و با بسیاری از بیماری های عصبی مزمن مرتبط هستند [50]. آسیب به پیری BBBin همچنین می تواند منجر به التهاب در مغز شود. التهاب عصبی ممکن است مهم ترین علت اختلال عملکرد شناختی باشد و بنابراین می تواند منجر به یک مکانیسم پاتولوژیک مرکزی مرتبط با پیری شود [51].

For more information:1950477648nn@gmail.com